Visipak

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE VISIPAQUE™

Composizione:

Principio attivo: iodixanol;

1 ml di soluzione contiene: iodixanol 550 mg, equivalente a 270 mg di iodio/ml oppure iodixanol 652 mg, equivalente a 320 mg di iodio/ml;

Eccipienti: trometamolo; cloruro di sodio; cloruro di calcio diidrato; edetato di calcio sodio; acido cloridrico 5 M soluzione per portare il pH a 6,8-7,6; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione limpida, incolore o leggermente giallastra, praticamente priva di particelle.

La soluzione acquosa pura di iodixanol, a tutte le concentrazioni clinicamente utilizzate, ha un'osmolarità inferiore rispetto al sangue intero e ai mezzi di contrasto non ionici monomerici nelle stesse concentrazioni. Visipak è isotonico rispetto ai normali liquidi corporei grazie all'aggiunta di elettroliti.

Valori di osmolarità e viscosità del medicinale:

Concentrazione	Osmolalità* mOsm/kg H2O a 37 ºC	Viscosità (mPa∙s) 20 ºC	Viscosità (mPa∙s) 37 ºC
270 mg di iodio/ml 320 mg di iodio/ml	290 290	11,3 25,4	5,8 11,4

* Metodo: osimometria a vapore.

270 mg di iodio/ml: 1 ml di preparato contiene 0,76 mg (0,03 mmol) di sodio. Da tenere in considerazione per i pazienti sottoposti a dieta controllata in sodio.

320 mg di iodio/ml: 1 ml di preparato contiene 0,45 mg (0,02 mmol) di sodio. Da tenere in considerazione per i pazienti sottoposti a dieta controllata in sodio (vedere il paragrafo «Informazioni particolari di impiego»).

Gruppo farmacoterapeutico.

Mezzi di contrasto radiologico contenenti iodio. Mezzi di contrasto radiologico idrosolubili, iposmolari, non ionici. Codice ATC V08AB09.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Iodixanolo è un mezzo di contrasto radiologico non ionico, dimero, esaiodato e idrosolubile.

Dopo iniezione, lo iodio organicamente legato presente nei vasi sanguigni e nei tessuti assorbe la radiazione.

Negli studi effettuati su volontari sani, dopo somministrazione endovenosa di iodixanolo non sono state osservate alterazioni clinicamente significative nella maggior parte dei parametri emodinamici, clinico-chimici e della coagulazione. Le variazioni di alcuni parametri di laboratorio sono state minime e non considerate clinicamente rilevanti.

In alcuni gruppi di pazienti, il medicinale Visipak ha un effetto solo trascurabile sulla funzionalità renale. L'uso del medicinale ha causato un aumento dei livelli di creatinina ≥ 0,5 mg/dl nel 3% dei pazienti su 64 con diabete mellito e livelli sierici di creatinina compresi tra 1,3 e 3,5 mg/dl, ma in nessun paziente è stato osservato un aumento ≥ 1 mg/dl. Dopo somministrazione di Visipak, la secrezione di enzimi (fosfatasi alcalina e N-acetil-ß-glucosaminidasi) nei tubuli prossimali renali è risultata inferiore rispetto a quella osservata dopo somministrazione di mezzi di contrasto non ionici monomerici, e paragonabile a quella osservata dopo somministrazione di mezzi di contrasto ionici dimetrici.

Il medicinale Visipak non influenza la funzionalità renale.

Parametri cardiovascolari come la pressione telediastolica nel ventricolo sinistro, la pressione sistolica nel ventricolo sinistro, la frequenza cardiaca, l'intervallo QT e la velocità del flusso nell'arteria femorale risultano meno alterati dopo somministrazione di Visipak rispetto ad altri mezzi di contrasto.

Farmacocinetica

L’iodixanolo si distribuisce rapidamente nell’organismo. Il tempo di distribuzione medio è di circa 21 minuti. Il volume di distribuzione corrisponde a quello del liquido extracellulare (0,26 l/kg di peso corporeo), il che indica che l’iodixanolo si distribuisce esclusivamente nel liquido extracellulare. Non sono stati identificati metaboliti. Il legame con le proteine plasmatiche è inferiore al 2%.

Il tempo di emivita di eliminazione del medicinale è di circa 2 ore. L’iodixanolo viene eliminato principalmente attraverso i reni per filtrazione glomerulare. Nei pazienti con normale funzionalità renale, entro 4 ore dall’iniezione endovenosa di iodixanolo, circa l’80% della dose somministrata viene escreta nelle urine; entro 24 ore, la percentuale raggiunge il 97%. Circa l’1,2% della dose somministrata viene escreto nelle feci entro 72 ore. La concentrazione massima di iodixanolo nelle urine si raggiunge un’ora dopo l’iniezione.

Nell’intervallo delle dosi raccomandate, la farmacocinetica non è dipendente dalla dose. Non sono stati effettuati studi sulla farmacocinetica del medicinale quando somministrato in cavità corporee.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Visipak è indicato solo per scopi diagnostici.

Il mezzo di contrasto è utilizzato in pazienti adulti per effettuare angiografia cardiaca, angiografia cerebrale, angiografia periferica, angiografia addominale, inclusa angiografia sottrattiva digitale intra-arteriosa (DSA), urografia, flebografia, potenziamento del contrasto in tomografia computerizzata (TC) e studi del tratto gastrointestinale.

Mielografia lombare, toracica e cervicale.

Artrografia, isterosalpingografia (HSG).

Il prodotto è utilizzato nei bambini per effettuare angiografia cardiaca, urografia, potenziamento del contrasto in tomografia computerizzata (TC) e studi del tratto gastrointestinale.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del prodotto Visipak.

Tireotossicosi manifesta.

Misure di sicurezza particolari.

I flaconi sono destinati all'uso monouso. Gli eventuali residui non utilizzati del prodotto devono essere eliminati.

Come per tutti i prodotti per somministrazione parenterale, prima dell'uso il prodotto Visipak deve essere ispezionato visivamente per verificare l'assenza di particelle insolubili, variazioni di colore e integrità dell'imballaggio.

Il prodotto deve essere aspirato nella siringa immediatamente prima dell'uso. Il mezzo di contrasto deve essere riscaldato alla temperatura corporea prima dell'impiego.

Istruzioni aggiuntive per autoiniettore/pompa. Il flacone da 500 ml di sostanza di contrasto deve essere utilizzato esclusivamente con autoiniettore/pompa progettati per tale volume. La perforazione deve essere effettuata una sola volta.

Il catetere che collega l'autoiniettore/pompa al paziente deve essere sostituito dopo ogni utilizzo. I residui non utilizzati del mezzo di contrasto nel flacone e in tutti i tubi di collegamento devono essere smaltiti alla fine della giornata lavorativa. Per comodità, possono essere utilizzati flaconi di minor capacità. È necessario seguire le istruzioni del produttore dell'autoiniettore/pompa.

Qualsiasi prodotto non utilizzato o rifiuti devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

La diagnosi delle malattie della tiroide con l'uso di tutti i mezzi di contrasto contenenti iodio può risultare complicata a causa della riduzione della capacità di legame dello iodio da parte del tessuto tiroideo per un periodo fino a diverse settimane, influenzando così i test che misurano l'assorbimento dello iodio (con iodio radioattivo).

Alte concentrazioni di sostanze di contrasto nel plasma e nell'urina possono influire sui risultati degli esami di laboratorio per la determinazione della concentrazione di bilirubina, proteine o composti inorganici (ad esempio ferro, rame, calcio e fosfati). Tali analisi non devono essere effettuate nel giorno dell'esame.

L'uso di mezzi di contrasto contenenti iodio in pazienti con diabete mellito in trattamento con metformina può portare a un'alterazione reversibile della funzionalità renale e allo sviluppo di acidosi lattica (vedere sezione «Informazioni particolari sull'uso»).

I pazienti che hanno ricevuto interleuchina-2 meno di 2 settimane prima dell'iniezione di un mezzo di contrasto contenente iodio sono predisposti a reazioni avverse tardive (sintomi simil-influenzali o reazioni cutanee).

Esistono dati che indicano che l'uso di beta-bloccanti rappresenta un fattore di rischio per lo sviluppo di reazioni anafilattoidi ai mezzi di contrasto radiologici (è stata osservata una grave ipotensione arteriosa con l'uso di mezzi di contrasto radiologici in pazienti in trattamento con beta-bloccanti).

I pazienti con asma presentano un rischio maggiore in caso di terapia concomitante con beta-bloccanti (vedere sezione «Informazioni particolari sull'uso»).

Caratteristiche particolari di impiego.

Caratteristiche generali di impiego dei mezzi di contrasto non ionici.

Ipersensibilità. La presenza in anamnesi di allergie, asma e reazioni avverse ai mezzi di contrasto iodati richiede particolare attenzione. In questi casi è necessario valutare la possibilità di una premedicazione con corticosteroidi e antagonisti dei recettori istaminici H1 ed H2.

Il rischio di reazioni avverse gravi con Visipak è molto basso. Tuttavia, i mezzi di contrasto iodati possono causare reazioni anafilattoidi o altri sintomi di ipersensibilità.

Si deve sempre considerare la possibilità di sviluppare reazioni avverse serie, potenzialmente letali, di tipo anafilattico/anafilattoide. La maggior parte delle reazioni avverse gravi si verifica entro i primi 30 minuti dall’applicazione. Tuttavia, è possibile un’insorgenza tardiva delle reazioni di ipersensibilità (dopo 1 ora o più dall’applicazione). Per questo motivo è necessario predisporre in anticipo le procedure terapeutiche da attuare in caso di reazioni avverse gravi, nonché disporre dei farmaci e delle attrezzature necessarie per la terapia di emergenza. Si raccomanda di utilizzare sempre una cannula o un catetere endovenoso durante l’esecuzione dell’esame radiologico con mezzo di contrasto, al fine di facilitare la rapida somministrazione endovenosa di farmaci.

L’uso di farmaci beta-bloccanti riduce la soglia e aumenta l’intensità delle reazioni al contrasto e riduce la sensibilità al trattamento delle reazioni anafilattoidi con adrenalina.
I pazienti con asma presentano un rischio maggiore quando sono in terapia concomitante con beta-bloccanti (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» )

Dopo l’iniezione del prodotto Visipak, il paziente deve essere osservato per almeno 30 minuti.

Coagulopatia. Rispetto ai mezzi di contrasto ionici, quelli non ionici hanno un effetto minore in vitro sul sistema della coagulazione del sangue. Sono stati riportati casi di coagulazione del sangue quando questo è venuto a contatto con siringhe contenenti mezzi di contrasto, inclusi quelli non ionici. I dati indicano che l’uso di siringhe in materiale plastico invece che in vetro può ridurre, ma non eliminare, la probabilità di coagulazione in vitro.

Durante esami angiografici con mezzi di contrasto ionici o non ionici sono stati riportati casi di complicanze tromboemboliche serie, raramente letali, che possono causare infarto miocardico e ictus. È pertanto necessario eseguire con grande attenzione l’introduzione intravascolare del mezzo di contrasto, specialmente durante procedure angiografiche, per minimizzare il rischio di complicanze tromboemboliche.

Numerosi fattori possono favorire lo sviluppo di complicanze tromboemboliche, tra cui la durata dell’esame, il materiale di cui sono fatti catetere e siringa, lo stato della malattia di base e l’assunzione concomitante di farmaci. Per questi motivi è necessario seguire con grande precisione le tecniche angiografiche, compresa un’attenta sorveglianza delle manovre con catetere e tubi, l’uso di sistemi multicomponente e/o valvole a tre vie, il lavaggio frequente dei cateteri con soluzione di cloruro di sodio eparinizzata e l’accorciamento della durata della procedura per minimizzare il rischio di trombosi ed embolia legate all’intervento.

Devono essere immediatamente disponibili apparecchiature moderne per il supporto vitale.

È necessario prestare particolare attenzione durante l’esame di pazienti con omocistinuria (a causa del rischio di tromboembolismo).

Idratazione. Prima e dopo l’iniezione del mezzo di contrasto è necessario garantire un’adeguata idratazione del paziente. Ciò è particolarmente importante nei pazienti con mieloma multiplo, diabete mellito, disfunzione renale, nonché nei neonati, nei bambini piccoli e nei pazienti anziani. Nei bambini di età inferiore a un anno, e in particolare nei neonati, i disturbi emodinamici ed elettrolitici si verificano con particolare facilità.

Malattie cardiovascolari. È necessario prestare attenzione durante l’esame di pazienti con gravi malattie cardiovascolari e ipertensione polmonare, a causa del rischio di aritmie o alterazioni emodinamiche. In rari casi si sono verificate reazioni gravi, potenzialmente letali, e decessi di origine cardiovascolare, come arresto cardiaco, arresto cardiocircolatorio, infarto miocardico.

Disturbi del sistema nervoso centrale.

Sono stati riportati casi di encefalopatia con l’uso di iodixanol (vedi sezione «Effetti indesiderati»). L’encefalopatia da contrasto può manifestarsi con sintomi e segni di disfunzione neurologica come cefalea, disturbi visivi, cecità corticale, confusione mentale, convulsioni, perdita di coordinazione, emiparesi, afasia, perdita di coscienza, coma e edema cerebrale, entro pochi minuti o ore dall’iniezione di iodixanol e, di norma, si risolve entro pochi giorni.

Il prodotto deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con alterazione della barriera ematoencefalica, poiché ciò può potenzialmente aumentare la permeabilità dei mezzi di contrasto e il rischio di encefalopatia.

I pazienti con patologia cerebrale acuta, tumori cerebrali o anamnesi di epilessia sono predisposti allo sviluppo di convulsioni e richiedono particolare attenzione. Il rischio di convulsioni e reazioni neurologiche è aumentato nei soggetti con dipendenza da alcol o sostanze stupefacenti. Particolare attenzione durante l’iniezione endovenosa deve essere prestata ai pazienti con ictus acuto o emorragia intracranica acuta, nonché a quelli con lesioni della barriera ematoencefalica, edema cerebrale o processi demielinizzanti in fase acuta.

In caso di sospetta encefalopatia da contrasto, l’assunzione di iodixanol deve essere interrotta e deve essere iniziato un appropriato trattamento farmacologico.

Malattie renali. Il principale fattore di rischio per lo sviluppo di nefropatia indotta da mezzo di contrasto è la preesistente disfunzione renale. Il diabete mellito e la quantità di mezzo di contrasto iodato somministrato sono fattori che influenzano lo sviluppo di alterazioni della funzione renale. Altri fattori aggiuntivi includono disidratazione, aterosclerosi in fase avanzata, basso livello di perfusione renale e la presenza di altri fattori nefrotossici, come determinati farmaci o interventi chirurgici.

Per prevenire l’insufficienza renale acuta associata all’impiego di mezzi di contrasto, è necessaria particolare cautela negli esami di pazienti con preesistente disfunzione renale e diabete mellito, appartenenti al gruppo di rischio. Lo stesso vale per l’esame di pazienti con paraproteinemia (mieloma multiplo, macroglobulinemia di Waldenström).

Misure preventive per le reazioni avverse:

• identificazione dei pazienti appartenenti al gruppo di rischio;
• assicurare un’adeguata idratazione; se necessario, ciò può essere ottenuto mediante infusione endovenosa continua, iniziata prima dell’iniezione del mezzo di contrasto e proseguita fino all’eliminazione del mezzo stesso attraverso i reni;
• evitare ulteriore carico renale dovuto all’uso di farmaci nefrotossici, mezzi per colangiografia orale, compressione delle arterie renali, angioplastica delle arterie renali, interventi chirurgici – fino all’eliminazione del mezzo di contrasto dall’organismo;
• ridurre la dose al minimo necessario;
• gli esami radiologici ripetuti devono essere effettuati solo dopo la completa normalizzazione della funzione renale dopo l’ultima somministrazione del prodotto.

I mezzi di contrasto iodati possono essere utilizzati in pazienti sottoposti a emodialisi, poiché questi agenti vengono eliminati tramite emodialisi.

Pazienti con diabete mellito in terapia con metformina. Gli esami con mezzo di contrasto iodato possono causare un improvviso peggioramento della funzione renale e possono essere associati a lattacidosi in pazienti con disfunzione renale in trattamento con metformina.

Per prevenire la lattacidosi nei pazienti con diabete mellito in terapia con metformina, prima della somministrazione endovascolare di un mezzo di contrasto iodato è necessario misurare il livello di creatinina nel siero.

1. I pazienti con livello normale di creatinina nel siero o superiore a 60 ml/min / 1,73 m² (IRC stadio 1 e 2) possono continuare a prendere normalmente la metformina.
2. Pazienti con livello di creatinina nel siero tra 30-59 ml/min / 1,73 m² (IRC stadio 3):

a. I pazienti che ricevono il mezzo di contrasto per via endovenosa con livello di creatinina nel siero normale o superiore a 45 ml/min / 1,73 m² possono continuare a prendere normalmente la metformina.

b. Ai pazienti a cui viene somministrato il mezzo di contrasto per via intraarteriosa o endovenosa con livello di creatinina nel siero compreso tra 30 e 44 ml/min / 1,73 m², la metformina deve essere sospesa al momento dell’iniezione del mezzo di contrasto e non deve essere ripresa prima di 48 ore o fino al ripristino della funzione renale/livello di creatinina nel siero a valori normali.

3. Nei pazienti con livello di creatinina nel siero inferiore a 30 ml/min / 1,73 m² (IRC stadio 4 e 5) o con malattia concomitante che causa riduzione della funzione epatica o ipossia, la metformina è controindicata e l’uso di mezzi di contrasto iodati deve essere evitato.
   4. In situazioni di emergenza, quando è presente una compromissione della funzione renale o quando lo stato renale è sconosciuto, il medico deve valutare il rapporto rischio/beneficio per il paziente dall’uso del prodotto e adottare misure preventive: sospendere la metformina, idratare il paziente, monitorare la funzione renale e osservare i sintomi di lattacidosi. La terapia con metformina può essere ripresa solo se la funzione renale/il livello di creatinina nel siero rimangono stabili.

Disfunzione renale ed epatica. È necessario prestare particolare attenzione ai pazienti con gravi disfunzioni combinate renali ed epatiche, poiché in questi soggetti si osserva una significativa riduzione del clearance del mezzo di contrasto. I pazienti in emodialisi possono ricevere il mezzo di contrasto per procedure radiologiche. Non è necessario coordinare il momento dell’iniezione del mezzo di contrasto con la sessione di emodialisi, poiché non vi sono evidenze che l’emodialisi prevenga lo sviluppo di nefropatia indotta da mezzo di contrasto nei pazienti con disfunzione renale.

Miastenia. L’iniezione di mezzi di contrasto radiologici iodati può aggravare i sintomi della miastenia.

Feocromocitoma. Nei pazienti con feocromocitoma sottoposti a esami invasivi è necessario l’uso profilattico di alfa-bloccanti per prevenire crisi ipertensive.

Disfunzione della tiroide.

I pazienti con ipertiroidismo manifesto ma ancora non diagnosticato, pazienti con ipertiroidismo latente (ad esempio gozzo nodulare) e pazienti con autonomia funzionale della tiroide (spesso, ad esempio, pazienti anziani, specialmente in regioni con carenza di iodio) hanno un rischio maggiore di sviluppare tirotossicosi acuta dopo l’applicazione di mezzi di contrasto iodati. In questi pazienti è necessario valutare il rischio aggiuntivo prima dell’uso di un mezzo di contrasto iodato. Nei pazienti con sospetto di ipertiroidismo si deve considerare la possibilità di effettuare un esame della funzione tiroidea prima dell’iniezione del mezzo di contrasto e/o l’uso profilattico di farmaci tireostatici. È necessario monitorare i pazienti a rischio per lo sviluppo di tirotossicosi nelle settimane successive all’uso di mezzi di contrasto iodati.

Gli esami della funzione tiroidea dopo l’iniezione di mezzi di contrasto iodati in adulti e bambini (inclusi i neonati) indicano un rischio di sviluppare ipotiroidismo o soppressione transitoria della funzione tiroidea. Ad alcuni pazienti è stato necessario un trattamento per ipotiroidismo.

Bambini.

Particolare attenzione deve essere prestata ai bambini di età inferiore a 3 anni, poiché episodi di riduzione della funzione tiroidea in età precoce possono avere effetti dannosi sulla motricità, sull’udito e sullo sviluppo cognitivo e possono richiedere una terapia sostitutiva temporanea con T4. È stato riportato che l’incidenza di ipotiroidismo nei pazienti di età inferiore a 3 anni a cui sono stati somministrati mezzi di contrasto iodati varia dall’1,3% al 15%, a seconda dell’età dei soggetti e della dose del mezzo di contrasto iodato. L’ipotiroidismo si verifica più frequentemente nei neonati e nei neonati prematuri. La funzione tiroidea deve essere valutata nei pazienti di età inferiore a 3 anni dopo l’iniezione di mezzi di contrasto iodati. Se viene diagnosticato ipotiroidismo, si deve considerare la necessità di un trattamento appropriato e monitorare la funzione tiroidea fino alla sua normalizzazione.

Extravasazione. Grazie alla sua isotonicità, Visipak provoca un dolore locale e un edema minori rispetto ai mezzi di contrasto iperosmolari. In caso di extravasazione, è necessario sollevare e applicare freddo sul sito di iniezione. In caso di sviluppo di sindrome da compartimento, può essere necessaria una decompressione chirurgica.

Il prodotto Visipak, a seconda dell’indicazione, può contenere più di 23 mg di sodio per dose. Ciò deve essere considerato nei pazienti sottoposti a dieta controllata del sodio.

Monitoraggio del paziente. Dopo l’iniezione del mezzo di contrasto, il paziente deve essere osservato per almeno 30 minuti, poiché la maggior parte delle reazioni avverse gravi si verifica entro questo periodo. Tuttavia, è possibile lo sviluppo di reazioni di ipersensibilità anche dopo diverse ore o giorni dall’iniezione.

Somministrazione intratecale. Dopo la mielografia, il paziente deve rimanere a riposo per almeno 1 ora, in posizione supina con la testa e il torace sollevati di 20°. Successivamente il paziente può passare a regime ambulatoriale, ma devono essere evitate le flessioni del tronco. Durante il riposo a letto, la posizione con testa e torace sollevati deve essere mantenuta per le prime 6 ore. In caso di sospetto abbassamento della soglia per le convulsioni, è necessario monitorare il paziente durante questo periodo. I pazienti ambulatoriali non devono essere lasciati soli nelle prime 24 ore dopo l’esame.

Ecografia isterosonografica (isterosalpingografia). L’isterosalpingografia non deve essere eseguita durante la gravidanza né in caso di pelvioperitonite acuta.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

La sicurezza d’uso del prodotto Visipak durante la gravidanza non è stata stabilita. I risultati degli studi preclinici sperimentali riguardanti fertilità, sviluppo embrionale o fetale, decorso della gravidanza e sviluppo peri- e postnatale non indicano un effetto dannoso diretto o indiretto. Ove possibile, si deve evitare l’esposizione a radiazioni durante la gravidanza; l’indicazione a un esame radiologico con o senza mezzo di contrasto deve essere attentamente valutata a causa del potenziale rischio. Il prodotto può essere utilizzato durante la gravidanza solo in caso di assoluta necessità, secondo le raccomandazioni del medico e dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Nei neonati esposti a mezzi di contrasto iodati durante lo sviluppo intrauterino si raccomanda il monitoraggio della funzione tiroidea.

Allattamento.

I mezzi di contrasto penetrano in minima misura nel latte materno e una quantità minima viene assorbita a livello intestinale. Dopo l’iniezione di mezzi di contrasto radiologici iodati, l’allattamento al seno può essere continuato.

Fertilità.

L’effetto del prodotto Visipak sulla riproduzione umana non è stato stabilito. La valutazione degli studi sperimentali sugli animali non indica effetti dannosi diretti o indiretti sulla riproduzione.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi sull’effetto del prodotto sulla capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari. Non è raccomandato guidare autoveicoli o lavorare con macchinari complessi nelle prime 24 ore dopo la somministrazione intratecale di mezzi di contrasto.

Modalità e dosi di somministrazione.

Per somministrazione intraarteriale, endovenosa, intratecale e intracavitaria.

Se necessario, il medicinale può essere riscaldato fino alla temperatura di 37 °C (temperatura corporea) prima della somministrazione. È inoltre possibile conservare il medicinale alla temperatura di 37 °C per un periodo massimo di 1 mese prima dell'uso (vedere la sezione «Condizioni di conservazione»).

Il dosaggio del prodotto dipende dal tipo di esame, dall'età, dal peso corporeo, dalla portata cardiaca, dalle condizioni generali del paziente e dalla tecnica utilizzata per la somministrazione. Generalmente si devono utilizzare la stessa concentrazione e lo stesso volume di iodio previsti per l'impiego di altri agenti di contrasto iodati comunemente usati. Sono stati ottenuti dati diagnostici positivi anche con l'iniezione di ioxitalamolo a più bassa concentrazione di iodio. Prima e dopo la somministrazione del mezzo di contrasto, così come per altri mezzi di contrasto iodati, è necessario garantire un'idratazione adeguata dell'organismo.

I dosaggi indicati per la somministrazione intraarteriale si riferiscono a iniezioni singole, che possono essere ripetute se necessario.

Regime posologico raccomandato:

Somministrazione intraarteriale (i.a.)

Indicazioni	Concentrazione	Volume
Arteriografia Cerebrale selettiva Aortografia Periferica Viscerale selettiva intra-arteriosa CSA	270/320(1) mg di iodio/ml; 270/320 mg di iodio/ml; 270/320 mg di iodio/ml; 270 mg di iodio/ml;	5-10 ml/iniezione. 40-60 ml/iniezione. 30-60 ml/iniezione. 10-40 ml/iniezione.
Cardioangiografia Adulti Ventricolo sinistro e radice dell’aorta Coronarografia selettiva Bambini	320 mg di iodio/ml; 320 mg di iodio/ml; 270/320 mg di iodio/ml;	30-60 ml/iniezione. 4-8 ml/iniezione. a seconda dell'età, massa corporea e patologia (volume totale massimo raccomandato non superiore a 10 ml/kg)

Somministrazione endovenosa (e.v.)

Indicazioni	Concentrazione	Volume
Urografia Adulti Bambini < 7 kg Bambini > 7 kg	270/320 mg di iodio/ml; 270/320 mg di iodio/ml; 270/320 mg di iodio/ml;	40-80 ml(2) 2-4 ml/kg 2-3 ml/kg a seconda dell'età, massa corporea e patologia (max 50 ml)
Flebografia	270 mg di iodio/ml;	50-150 ml per arto
Enhancement del contrasto in TC Adulti TC del capo TC del corpo Bambini TC del capo e del corpo	270/320 mg di iodio/ml; 270/320 mg di iodio/ml; 270/320 mg di iodio/ml;	50-150 ml 75-150 ml 2-3 ml/kg di massa corporea fino a 50 ml (in singoli casi può essere somministrato fino a 150 ml)

Somministrazione intratecale

Indicazioni	Concentrazione	Volume
Mielografia lombare e toracica (somministrazione lombare) Mielografia cervicale (somministrazione cervicale o lombare)	270 mg di iodio/ml oppure 320 mg di iodio/ml; 270 mg di iodio/ml oppure 320 mg di iodio/ml;	10-12 ml(3) 10 ml(3) 10-12 ml(3) 10 ml(3)

Administration intra-cavitale

La dose viene scelta individualmente per una visualizzazione ottimale

Indicazioni	Concentrazione	Volume
Artrografia	270 mg di iodio/ml	1-15 ml
Ecografia isterosonografica (HSG)	270 mg di iodio/ml	5-10 ml La dose raccomandata può essere aumentata di diverse volte, ad esempio in caso di reflusso nella vagina (sono state utilizzate dosi fino a 40 ml)
Esame dell'apparato digerente Uso orale Adulti Valutazione del transito gastrointestinale Esofago Stomaco Bambini Uso rettale Bambini	320 mg di iodio/ml; 320 mg di iodio/ml; 320 mg di iodio/ml; 270/320 mg di iodio/ml; 270/320 mg di iodio/ml;	Sono state utilizzate dosi da 80 a 200 ml Sono state utilizzate dosi da 10 a 200 ml Sono state utilizzate dosi da 20 a 200 ml 5 ml/kg di peso corporeo, sono state utilizzate dosi da 10 a 240 ml Sono state utilizzate dosi da 30 a 400 ml

(1) possono essere utilizzate entrambe le concentrazioni, ma nella maggior parte dei casi si raccomanda 270 mg di iodio/ml;

(2) in singoli casi è possibile somministrare dosi più elevate;

(3) per minimizzare il rischio di reazioni avverse, la dose totale di iodio non deve superare 3,2 g.

Anziani non richiedono alcuna correzione posologica.

Pazienti con insufficienza epatica e/o renale non richiedono alcuna correzone posologica.

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini per eseguire cardioangiografia, urografia, potenziamento del contrasto in tomografia computerizzata (TC) e indagini del tratto gastrointestinale. Per le dosi raccomandate, vedere la sezione «Modalità e posologia di somministrazione».

Sovradosaggio.

Lo svradosaggio è improbabile nei pazienti con normale funzionalità renale. Procedure prolungate con alte dosi del medicinale possono influire sulla funzione renale (emivita di eliminazione – 2 ore). In caso di sovradosaggio accidentale, è necessario correggere il disequilibrio idroelettrolitico mediante terapia infusionale. Nei successivi 3 giorni va monitorata la funzione renale. Se necessario, l’eccesso di medicinale può essere rimosso mediante emodialisi. Non esiste un antidoto specifico. In caso di sovradosaggio si applica una terapia sintomatica.

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati i possibili effetti indesiderati associati alle procedure radiologiche che prevedono l'uso del medicinale Visipak.

Le reazioni avverse causate dall'uso del medicinale Visipak sono generalmente di grado lieve o moderato e di natura transitoria. Reazioni gravi ed esiti letali si verificano solo in rari casi. Possono includere: insufficienza renale cronica acuta, insufficienza renale acuta, shock anafilattico o anafilattoide, reazioni di ipersensibilità associate a manifestazioni cardiache (sindrome coronarica acuta), arresto cardiaco, arresto cardiaco e respiratorio, infarto miocardico.

Le reazioni cardiache possono essere indotte dalla patologia di base o dall'intervento stesso.

Possono verificarsi reazioni di ipersensibilità, che si manifestano generalmente con sintomi respiratori e cutanei come dispnea, eruzioni cutanee, eritema, orticaria, prurito, gravi reazioni cutanee, angioedema, ipotensione arteriosa, febbre, edema della laringe, broncospasmo ed edema polmonare. In pazienti con malattie autoimmuni sono stati osservati casi di vasculite e segni del sindrome di Stevens-Johnson. Tali reazioni possono svilupparsi immediatamente dopo l'amministrazione del medicinale o anche dopo alcuni giorni. Le reazioni di ipersensibilità possono verificarsi indipendentemente dalla dose e dalla via di somministrazione. I sintomi lievi possono rappresentare i primi segni di una grave reazione anafilattica/shock.

L'amministrazione del mezzo di contrasto deve essere immediatamente interrotta e, se necessario, deve essere avviata una terapia specifica con somministrazione endovascolare di farmaci. Nei pazienti in trattamento con beta-bloccanti, le manifestazioni delle reazioni di ipersensibilità possono essere atipiche e erroneamente interpretate come reazioni vagali.

Un lieve aumento transitorio del livello di creatinina nel siero è un evento comune dopo l'uso di mezzi di contrasto contenenti iodio. Generalmente non ha rilevanza clinica.

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza di insorgenza nelle seguenti categorie:

molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, <1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (< 1/10000), non noto (la frequenza non può essere definita dai dati disponibili).

Reazioni avverse associate all'amministrazione endovascolare.

Dal sistema emolinfopoietico.

Non noto: trombocitopenia.

Dal sistema immunitario.

Non comune: reazioni di ipersensibilità.

Non noto: reazioni anafilattiche/anafilattoidi, shock anafilattico/anafilattoide, compresa reazione anafilattica potenzialmente letale o fatale.

Dal sistema endocrino.

Non noto: ipertiroidismo, ipotiroidismo.

Dal sistema psichico.

Molto raro: agitazione, ansia.

Non noto: confusione mentale.

Dal sistema nervoso.

Non comune: cefalea.

Raro: vertigini, disturbi sensoriali, inclusi disgeusia, parestesia, parosmia.

Molto raro: ictus, amnesia, sincope, tremore (transitorio), ipoestesia.

Non noto: coma, alterazioni dello stato di coscienza, convulsioni, encefalopatia transitoria indotta dal contrasto*, causata dall'estrapolazione del mezzo di contrasto, che può manifestarsi con disfunzione neurologica sensoriale, motoria o generale.

* Encefalopatia transitoria indotta dal contrasto:

In casi non noti, il mezzo di contrasto può attraversare la barriera ematoencefalica, determinando l'accumulo del mezzo di contrasto nella corteccia cerebrale e provocando encefalopatia da contrasto. I sintomi possono includere agitazione, cecità corticale transitoria, amnesia, allucinazioni, paralisi, paresi, disorientamento, disturbi del linguaggio transitori, afasia, disartria.

Dagli organi della vista.

Molto raro: cecità corticale (transitoria), disturbi visivi (inclusi diplopia, offuscamento della vista), edema delle palpebre.

Dal sistema cardiaco.

Raro: aritmia (inclusa bradicardia, tachicardia), infarto miocardico.

Molto raro: arresto cardiaco, palpitazioni.

Non noto: insufficienza cardiaca, ipocinesi ventricolare, spasmo delle arterie coronarie, arresto cardiaco e respiratorio, disturbi della conduzione cardiaca, trombosi delle arterie coronarie, angina.

Dal sistema vascolare.

Non comune: vampate di calore.

Raro: ipotensione arteriosa.

Molto raro: ipertensione arteriosa, ischemia.

Non noto: shock, spasmo arterioso, trombosi, tromboflebite.

Dal sistema respiratorio, torace e mediastino.

Raro: tosse, starnuti.

Molto raro: dispnea, irritazione della gola, edema della laringe.

Non noto: edema polmonare non cardiogeno, arresto respiratorio, insufficienza respiratoria, broncospasmo, ostruzione della gola, edema della faringe.

Dal sistema gastrointestinale.

Non comune: nausea, vomito.

Molto raro: dolore/disagio addominale, diarrea.

Non noto: pancreatite acuta, esacerbazione della pancreatite, aumento delle ghiandole salivari.

Da cute e tessuti sottocutanei.

Non comune: eruzione cutanea o tossicodermia, prurito, orticaria.

Molto raro: angioedema, eritema, ipertiroidismo.

Non noto: dermatite bollosa, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, pustolosi esantematica acuta generalizzata, eruzione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).

Dal sistema muscoloscheletrico e connettivo.

Molto raro: dolore alla schiena, spasmi muscolari.
Non noto: artralgia.

Da reni e vie urinarie.

Non comune: insufficienza renale acuta o tossicità nefropatica (nefropatia indotta dal contrasto).

Non noto: aumento della creatinina ematica.

Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione.
Non comune: dolore al torace, sensazione di variazione della temperatura corporea.

Raro: ipertermia, reazioni nel sito di somministrazione, inclusi extravasazione, dolore e disagio.

Molto raro: stato astenico (ad esempio malessere, affaticamento eccessivo), edema del viso, edemi localizzati.

Non noto: edemi.

Traumi, avvelenamenti e complicanze da procedure.
Non noto: iodismo.

Reazioni avverse associate all'amministrazione intratecale.

Le reazioni avverse sono ritardate e possono manifestarsi alcune ore o giorni dopo l'amministrazione intratecale. La loro frequenza è approssimativamente pari a quella delle complicanze dopo punture lombari senza somministrazione di mezzo di contrasto. Con l'uso di altri mezzi di contrasto non ionici, possono manifestarsi segni di irritazione delle meningi come fotofobia, segni di meningismo, meningite chimica. Deve essere considerata anche la possibilità di meningite infettiva.

Dal sistema immunitario.

Non noto: reazioni di ipersensibilità, inclusi reazioni anafilattiche/anafilattoidi.

Dal sistema nervoso.
Non comune: cefalea (può essere intensa e prolungata).

Non noto: vertigini, encefalopatia transitoria indotta dal contrasto (inclusi allucinazioni, amnesia, confusione mentale e altri sintomi neurologici).

Dal sistema gastrointestinale.
Non comune: vomito.

Raro: nausea.

Dal sistema muscoloscheletrico e connettivo.

Non noto: spasmi muscolari.

Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione.
Non noto: tremori, dolore nel sito di iniezione.

Reazioni avverse associate all'esecuzione di isterosalpingografia (HSG).

Dal sistema immunitario.

Non noto: reazioni di ipersensibilità.

Dal sistema nervoso.

Comune: cefalea.

Dal sistema gastrointestinale.

Molto comune: dolore addominale.

Comune: nausea.

Non noto: vomito.

Dal sistema riproduttivo.

Molto comune: sanguinamento vaginale.

Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione.

Comune: ipertermia.

Non noto: tremori, reazione nel sito di iniezione.

Reazioni avverse associate all'esecuzione di artrografia.

Dal sistema immunitario.

Non noto: reazioni di ipersensibilità, inclusi reazioni anafilattiche/anafilattoidi.

Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione.

Comune: dolore nel sito di iniezione.

Non noto: tremori.

Reazioni avverse associate all'amministrazione intracavitaria.

Dal sistema immunitario.

Non noto: reazioni di ipersensibilità, inclusi reazioni anafilattiche/anafilattoidi.

Dal sistema gastrointestinale.

Comune: diarrea, dolore addominale, nausea.

Non comune: vomito.

Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione.

Non noto: tremori.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 30 °C.

Conservare in un luogo protetto dall'esposizione secondaria ai raggi X.

È ammessa la conservazione alla temperatura di 37 °C per un periodo massimo di 1 mese prima dell'uso.

Tenere fuori dalla portata dei bambini!

Incompatibilità.

Non sono disponibili dati sulla compatibilità di questo medicinale con altri prodotti; pertanto, si deve utilizzare una siringa separata per l'amministrazione di Visipak e non mescolare con altri medicinali.

Confezione.

270 mg di iodio/ml – flaconi da 50 ml o da 100 ml; 10 flaconi per scatola di cartone.

320 mg di iodio/ml – flaconi da 20 ml, 50 ml, 100 ml, 200 ml o 500 ml; 10 flaconi per scatola di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

GE Healthcare Ireland Limited, Irlanda / GE Healthcare Ireland Limited, Ireland.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

IDA Business Park, Carrigtohill, Co. Cork, Irlanda / IDA Business Park, Carrigtohill, Co. Cork, Ireland.