Vessel Due F

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE VESSELDUE F (VESSELDUEF)

Composizione:

sostanza attiva: sulodexide;

1 capsula contiene 250 ULP (unità lipoproteina lipasica) di sulodexide;

sostanze eccipienti: laurilsarcosinato di sodio, biossido di silicio colloidale anidro, triacetina, gelatina, glicerina, etilparaben sodico (E 215), propilparaben sodico (E 217), biossido di titanio (E 171), ossido di ferro rosso (E 172).

Forma farmaceutica. Capsule molli.

Principali proprietà fisico-chimiche: capsule di colore rosso mattone contenenti una sospensione omogenea di colore bianco-grigiastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antitrombotici. Sulodexide. Codice ATC B01AB11.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Vessel Due F è un medicinale a base di sulodexide, una miscela naturale di glicosaminoglicani isolati dalla mucosa intestinale del maiale. Il sulodexide è costituito da una frazione simile all'eparina con un peso molecolare di circa 8000 Da (80%) e da dermatansolfato (20%).

Il sulodexide possiede attività antitrombotica, anticoagulante, profibrinolitica ed angioprotettiva.

L'effetto anticoagulante del sulodexide è determinato dalla sua affinità per il cofattore dell'eparina II, che inibisce la trombina.

L'azione antitrombotica del sulodexide è mediata dall'inibizione dell'attività del fattore Xa, dal favoreggiamento della sintesi e della secrezione di prostaciclina (PGI2) e dalla riduzione dei livelli plasmatici di fibrinogeno.

L'effetto profibrinolitico è determinato dall'aumento dell'attività del plasminogeno attivatore tissutale e dalla riduzione dell'attività del suo inibitore.

L'effetto angioprotettivo è legato al ripristino dell'integrità strutturale e funzionale delle cellule endoteliali e alla normalizzazione della densità della carica negativa delle membrane basali dei vasi.

Inoltre, il sulodexide normalizza le proprietà reologiche del sangue riducendo i livelli di trigliceridi (fenomeno correlato all'attivazione della lipoproteina lipasi, enzima responsabile dell'idrolisi dei trigliceridi).

L'efficacia del medicinale nella nefropatia diabetica è determinata dalla capacità del sulodexide di ridurre lo spessore delle membrane basali e la produzione della matrice extracellulare, grazie alla riduzione della proliferazione delle cellule del mesangio.

Farmacocinetica.

Il sulodexide viene assorbito nell'intestino tenue. Il 90% della dose somministrata si accumula nell'endotelio vascolare, dove le sue concentrazioni sono da 20 a 30 volte superiori rispetto a quelle nei tessuti di altri organi. Il sulodexide è metabolizzato principalmente nel fegato ed eliminato principalmente attraverso i reni. A differenza dell'eparina non frazionata e dell'eparina a basso peso molecolare, non avviene desolfatazione, processo che comporterebbe una riduzione dell'effetto antitrombotico e un notevole aumento della velocità di eliminazione del sulodexide. Negli studi sulla distribuzione del sulodexide si è osservato che l'eliminazione renale avviene con un'emivita di circa 4 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Angiopatie con aumentato rischio di trombosi, compresa la trombosi dopo infarto miocardico acuto sopportato;
• malattie cerebrovascolari: ictus (ictus ischemico acuto e periodo di riabilitazione precoce dopo ictus sopportato);
• encefalopatia discircolatoria causata da aterosclerosi, diabete mellito, ipertensione arteriosa e demenza vascolare;
• malattie occlusive delle arterie periferiche di origine sia aterosclerotica che diabetica;
• flebopatie e trombosi venosa profonda;
• microangiopatie (nefropatia, retinopatia, neuropatia) e macroangiopatie (sindrome del piede diabetico, encefalopatia, cardiopatia) indotte da diabete mellito;
• trombofilia, sindrome da anticorpi antifosfolipidi;
• trombocitopenia indotta dall’eparina.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva, all’eparina o alle sostanze simili all’eparina, oppure a qualsiasi altro componente del medicinale;
• diatesi emorragica e malattie associate a ridotta coagulazione del sangue.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Poiché il sulodexide è una molecola simile all’eparina, quando somministrato contemporaneamente può potenziare l’effetto anticoagulante dell’eparina e degli anticoagulanti orali. Non sono state riscontrate altre interazioni clinicamente significative del medicinale con altri farmaci.

Caratteristiche particolari di impiego.

Durante il trattamento con il medicinale è necessario controllare periodicamente i parametri della coagulazione ematica (determinazione della coagulogramma). All'inizio e dopo il completamento della terapia devono essere determinati i seguenti parametri di laboratorio: tempo di tromboplastina parziale attivato, tempo di sanguinamento/tempo di coagulazione e livello di antitrombina III. Durante l'assunzione del medicinale il tempo di tromboplastina parziale attivato aumenta di circa 1,5 volte.

Le capsule Vessel Due F contengono sodio etilparaidrossibenzoato e sodio propilparaidrossibenzoato, che possono causare reazioni allergiche (possibilmente ritardate).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Poiché non esiste esperienza nell’uso del medicinale durante il primo trimestre di gravidanza, si raccomanda di evitare la somministrazione del medicinale alle donne in questo periodo, salvo nei casi in cui, a giudizio del medico, il beneficio atteso per la madre superi il possibile rischio per il feto.

Esiste un’esperienza limitata nell’uso di sulodexide durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza per il trattamento delle complicanze vascolari causate dal diabete di tipo I e II e dalla tossicosi tardiva. In tali casi, il sulodexide è stato somministrato giornalmente per via intramuscolare alla dose di 600 UI al giorno per 10 giorni, seguito poi da assunzione orale del medicinale di 1 capsula due volte al giorno (500 UI/giorno) per 15-30 giorni. Nel caso di tossicosi, questo regime terapeutico può essere combinato anche con i metodi tradizionali di trattamento.

Durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza, il medicinale deve essere usato con cautela e sotto stretta supervisione medica.

Attualmente non è noto se il sulodexide o i suoi metaboliti passino nel latte materno umano. Pertanto, per motivi di sicurezza, non si raccomanda di somministrare il medicinale alle donne durante l’allattamento.

Negli studi sugli animali non è stato evidenziato alcun effetto dannoso diretto o indiretto del sulodexide sulla fertilità maschile o femminile.

Capacità di influenzare la velocità delle reazioni nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

In generale, il medicinale non influenza o influenza in modo trascurabile la capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari. Se durante il trattamento con il medicinale si verifica una perdita di coscienza, si deve astenersi dalla guida di veicoli e dal lavoro con macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Indicazioni generali

Le abituali modalità terapeutiche prevedono la somministrazione parenterale del farmaco seguita dall’assunzione orale di capsule; in alcuni casi il trattamento con sulodexide può essere avviato direttamente con le capsule. Il regime terapeutico e le dosi impiegate possono essere adattati dal medico in base all’esame clinico e ai risultati degli esami di laboratorio.

In generale, le capsule devono essere assunte a intervalli tra i pasti; qualora la dose giornaliera sia suddivisa in più somministrazioni, si raccomanda di mantenere un intervallo di 12 ore tra le assunzioni.

In generale, il ciclo completo di trattamento dovrebbe essere ripetuto almeno 2 volte all’anno.

Angiopatie con aumentato rischio di trombosi, compresa la trombosi dopo infarto miocardico acuto

Per il primo mese si somministrano iniezioni intramuscolari giornaliere di 600 UO di sulodexide (contenuto di 1 fiala), dopodiché il trattamento prosegue con l’assunzione orale di 1-2 capsule due volte al giorno (500-1000 UO/giorno). I migliori risultati si ottengono iniziando il trattamento entro i primi 10 giorni dall’episodio di infarto miocardico acuto.

Patologie cerebrovascolari: ictus (ictus ischemico acuto e periodo di riabilitazione precoce dopo ictus)

Il trattamento inizia con somministrazione intramuscolare giornaliera di 600 UO di sulodexide oppure con infusione endovenosa in bolo o per infusione lenta, per la quale il contenuto di 1 fiala viene disciolto in 150-200 ml di soluzione fisiologica. La durata dell’infusione va da 60 minuti (velocità di 25-50 gocce/minuto) a 120 minuti (velocità di 35-65 gocce/minuto). La durata raccomandata del ciclo di trattamento è di 15-20 giorni. Successivamente la terapia deve proseguire con le capsule, assunte per via orale con 1 capsula due volte al giorno (500 UO/giorno) per 30-40 giorni.

Encefalopatia discircolatoria causata da aterosclerosi, diabete mellito, ipertensione arteriosa e demenza vascolare

Si raccomanda l’assunzione orale di 1-2 capsule di farmaco due volte al giorno (500-1000 UO/giorno) per un periodo di 3-6 mesi. Il trattamento può anche iniziare con somministrazione intramuscolare di 600 UO di sulodexide al giorno per 10-30 giorni.

Malattie occlusive delle arterie periferiche, sia di origine aterosclerotica che diabetica

Il trattamento inizia con somministrazione intramuscolare giornaliera di 600 UO di sulodexide, da proseguire per 20-30 giorni. Successivamente si prosegue con l’assunzione orale di 1-2 capsule due volte al giorno (500-1000 UO/giorno) per 2-3 mesi.

Flebopatie e trombosi venosa profonda

Solitamente si prescrive l’assunzione orale di capsule di sulodexide alla dose di 500-1000 UO/giorno (2 o 4 capsule) per un periodo di 2-6 mesi. Il trattamento può anche iniziare con somministrazione intramuscolare giornaliera di 600 UO di sulodexide al giorno per 10-30 giorni.

Microangiopatie (nefropatia, retinopatia, neuropatia) e macroangiopatie (sindrome del piede diabetico, encefalopatia, cardiopatia) indotte da diabete mellito

Il trattamento dei pazienti affetti da micro- e macroangiopatie è raccomandato in due fasi. Inizialmente, per 15 giorni, si somministra 600 UO di sulodexide al giorno per via intramuscolare, dopodiché il trattamento prosegue con l’assunzione di 1-2 capsule due volte al giorno (500-1000 UO/giorno). Poiché i risultati del trattamento a breve termine possono parzialmente perdersi, si raccomanda di prolungare la seconda fase del trattamento almeno fino a 4 mesi.

Trombofilia, sindrome da anticorpi antifosfolipidi

La terapia abituale prevede l’assunzione orale di 500-1000 UO di sulodexide al giorno (2 o 4 capsule) per un periodo di 6-12 mesi. Le capsule di sulodexide vengono solitamente prescritte dopo un trattamento con eparina a basso peso molecolare in combinazione con acido acetilsalicilico, senza modificare il dosaggio di quest’ultimo.

Trombocitopenia indotta dall’eparina

In caso di trombocitopenia indotta dall’eparina, la somministrazione di eparina o eparina a basso peso molecolare viene sostituita con infusione di sulodexide. A tale scopo, il contenuto di 1 fiala (600 UO di sulodexide) viene diluito in 20 ml di soluzione fisiologica allo 0,9% e somministrato come infusione lenta della durata di 5 minuti (velocità di 80 gocce/minuto). Successivamente, 600 UO di sulodexide vengono diluiti in 100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9% e somministrati come infusione per 60 minuti (velocità di 35 gocce/minuto) ogni 12 ore, finché necessario per la terapia anticoagulante.

Popolazione pediatrica.

L’esperienza sull’uso di farmaci contenenti sulodexide nel trattamento della nefropatia diabetica e della glomerulonefrite negli adolescenti di età compresa tra 13 e 17 anni è limitata. In tali casi, è stata somministrata per via intramuscolare una dose giornaliera di 600 UO di sulodexide per 15 giorni, seguita da assunzione orale di 1-2 capsule di farmaco due volte al giorno (500-1000 UO/giorno) per 2 settimane.

Non sono disponibili dati sull’efficacia e sulla sicurezza del farmaco nei bambini di età inferiore ai 12 anni.

Sovradosaggio.

Un sovradosaggio del farmaco può causare sintomi emorragici, come diatesi emorragica o emorragia. In caso di emorragia, deve essere somministrato il 1% di solfato di protamina. In generale, in caso di sovradosaggio, si deve interrompere il trattamento e iniziare una terapia sintomatica appropriata.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati osservati negli studi clinici e correlati all'uso di sulodexide sono stati classificati in base alle classi di organi e sistemi e alla frequenza. Per definire la frequenza degli effetti indesiderati si utilizza la seguente terminologia: molto comuni (≥ 1/10); comuni (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comuni (da ≥ 1/1000 a < 1/100); rari (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto rari (< 1/10000).

Apparato del sistema nervoso

Non comuni: cefalea.

Molto rari: perdita di coscienza.

Apparato dell’udito e dell’orecchio interno

Comuni: vertigini.

Apparato gastrointestinale

Comuni: dolore nella parte superiore dell'addome, diarrea, nausea.

Non comuni: sensazione di disagio addominale, dispepsia, meteorismo, vomito.

Rari: emorragia gastrica.

Apparato della cute e del tessuto sottocutaneo

Comuni: eruzione cutanea.

Non comuni: eczema, eritema, orticaria.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione

Rari: edema periferico.

Durante le indagini post-marketing sull'uso di sulodexide sono state segnalate ulteriori reazioni avverse, la cui frequenza non può essere determinata sulla base dei dati disponibili.

Apparato emolinfopoietico: anemia.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: alterazioni del metabolismo delle proteine plasmatiche.

Apparato gastrointestinale: disturbi gastrointestinali, melena.

Apparato della cute e del tessuto sottocutaneo: angioedema, ecchimosi.

Apparato riproduttivo e delle ghiandole mammarie: edema degli organi genitali, eritema degli organi genitali, polimenorrea.

Periodo di validità. 5 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

25 capsule in blister; 2 blister in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Alfasigma S.p.A./Alfasigma S.p.A.,

Catalent Italy S.p.A./Catalent Italy S.p.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Via Enrico Fermi 1, 65020 Alanno (Pescara), Italia/

Via Enrico Fermi 1, 65020 Alanno (Pescara), Italy.

Via Nettunense km 20, 100, 04011 – Aprilia (Latina), Italia/

Via Nettunense km 20, 100, 04011 – Aprilia (Latina), Italy.