Vessel Due F

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VESSELDUE F (VESSELDUEF)

Composición:

Principio activo: sulodexida;

1 cápsula contiene 250 ULP (unidades lipoproteína lipasa) de sulodexida;

Excipientes: laurilsarcosinato de sodio, dióxido de silicio coloidal anhidro, triacetina, gelatina, glicerina, etilparahidroxibenzoato de sodio (E 215), propilparahidroxibenzoato de sodio (E 217), dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro rojo (E 172).

Forma farmacéutica. Cápsulas blandas.

Propiedades físico-químicas principales: cápsulas de color rojo ladrillo que contienen una suspensión homogénea de color blanco grisáceo.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antitrombóticos. Sulodexida. Código ATC B01A B11.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Vessel Due F es un medicamento a base de sulodexida, una mezcla natural de glucosaminoglucanos aislados de la mucosa intestinal del cerdo. La sulodexida está compuesta por una fracción heparinolike con un peso molecular de aproximadamente 8000 Da (80 %) y dermatán sulfato (20 %).

La sulodexida posee actividad antitrombótica, anticoagulante, profibrinolítica y angioprotectora.

La acción anticoagulante de la sulodexida se debe a su afinidad por el cofactor de la heparina II, que inhibe la trombina.

La acción antitrombótica de la sulodexida está mediada por la inhibición de la actividad del factor Xa, la estimulación de la síntesis y secreción de prostaciclina (PGI2) y la reducción de los niveles plasmáticos de fibrinógeno.

La acción profibrinolítica se debe al aumento de la actividad del activador tisular del plasminógeno y a la disminución de la actividad de su inhibidor.

La acción angioprotectora está relacionada con la recuperación de la integridad estructural y funcional de las células endoteliales y con la normalización de la densidad de carga negativa de las membranas basales de los vasos sanguíneos.

Además, la sulodexida normaliza las propiedades reológicas de la sangre mediante la reducción de los niveles de triglicéridos (relacionado con la activación de la lipoproteína lipasa, enzima responsable de la hidrólisis de los triglicéridos).

La eficacia del medicamento en la nefropatía diabética se debe a la capacidad de la sulodexida para reducir el grosor de las membranas basales y la producción de matriz extracelular, gracias a la disminución de la proliferación de las células mesangiales.

Farmacocinética.

La sulodexida se absorbe en el intestino delgado. El 90 % de la dosis administrada se acumula en el endotelio vascular, donde sus concentraciones son 20 a 30 veces superiores a las concentraciones en los tejidos de otros órganos. La sulodexida se metaboliza principalmente en el hígado y se elimina principalmente por los riñones. A diferencia de la heparina no fraccionada y de la heparina de bajo peso molecular, no ocurre desulfatación, proceso que reduciría la actividad antitrombótica y aceleraría significativamente la eliminación de la sulodexida. En estudios sobre la distribución de la sulodexida se ha demostrado que se excreta por los riñones con un periodo de semivida de eliminación de aproximadamente 4 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Angiopatías con riesgo aumentado de trombosis, incluyendo trombosis tras un infarto agudo de miocardio;
• enfermedades cerebrovasculares: ictus (ictus isquémico agudo y período de rehabilitación temprana tras un ictus sufrido);
• encefalopatía discirculatoria causada por aterosclerosis, diabetes mellitus, hipertensión arterial, y demencia vascular;
• enfermedades oclusivas de las arterias periféricas, tanto de origen aterosclerótico como diabético;
• flebopatías y trombosis de venas profundas;
• microangiopatías (nefropatía, retinopatía, neuropatía) y macroangiopatías (síndrome del pie diabético, encefalopatía, cardiopatía) provocadas por diabetes mellitus;
• trombofilia, síndrome antifosfolípido;
• trombocitopenia inducida por heparina.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo, heparina y sustancias similares a la heparina, o a cualquiera de los demás componentes del medicamento;
• diatesis hemorrágica y enfermedades que cursen con alteración de la coagulación sanguínea.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Dado que sulodexida es una molécula similar a la heparina, su administración concomitante puede potenciar el efecto anticoagulante de la heparina y de los anticoagulantes orales. No se han detectado otras interacciones clínicamente significativas entre este medicamento y otros fármacos.

Características de uso.

Durante el curso del tratamiento con este medicamento, se deben controlar periódicamente los parámetros de coagulación sanguínea (determinación del perfil de coagulación). Al comienzo y tras finalizar la terapia, deben determinarse los siguientes parámetros de laboratorio: tiempo de tromboplastina parcial activado, tiempo de sangrado/tiempo de coagulación y nivel de antitrombina III. Durante la administración del medicamento, el tiempo de tromboplastina parcial activado aumenta aproximadamente 1,5 veces.

Las cápsulas de Vessel Due F contienen parahidroxibenzoato de etilo sódico y parahidroxibenzoato de propilo sódico, que pueden provocar reacciones alérgicas (posiblemente de aparición tardía).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Dado que no existe experiencia en el uso del medicamento durante el primer trimestre del embarazo, se debe evitar su administración en mujeres durante este período, salvo en aquellos casos en los que, según el criterio del médico, el beneficio esperado para la madre supere el posible riesgo para el feto.

Existe una experiencia limitada en el uso de sulodexida durante el segundo y tercer trimestre del embarazo para el tratamiento de complicaciones vasculares provocadas por la diabetes tipo I y tipo II y por la toxemia tardía. En tales casos, la sulodexida se administró diariamente por vía intramuscular en una dosis de 600 ULE por día durante 10 días, seguido de tratamiento oral con el medicamento, 1 cápsula dos veces al día (500 ULE/día) durante 15-30 días. En caso de toxemia, este régimen de tratamiento también puede combinarse con los métodos terapéuticos convencionales.

Durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, el medicamento debe administrarse con precaución y bajo estricta supervisión médica.

Hasta la fecha, no se sabe si la sulodexida o sus metabolitos pasan a la leche materna humana. Por razones de seguridad, no se recomienda administrar el medicamento a mujeres durante el período de lactancia.

En estudios realizados en animales, no se ha demostrado un efecto perjudicial directo o indirecto de la sulodexida sobre la fertilidad masculina o femenina.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas.

En general, el medicamento no afecta o afecta mínimamente la capacidad para conducir vehículos de motor o trabajar con maquinaria. Si durante el tratamiento con este medicamento se produce pérdida de conciencia, se debe abstener de conducir vehículos y operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Instrucciones generales

Los esquemas de tratamiento habitualmente empleados prevén la administración parenteral del medicamento seguida del uso oral de cápsulas; en algunos casos, el tratamiento con sulodexida puede iniciarse directamente con la toma de cápsulas. El régimen terapéutico y las dosis empleadas pueden adaptarse según criterio médico, basándose en la evaluación clínica y en los resultados de los parámetros de laboratorio.

En general, se recomienda tomar las cápsulas entre las comidas; si la dosis diaria se divide en varias tomas, se recomienda mantener un intervalo de 12 horas entre cada dosis.

En general, se recomienda repetir el curso completo de tratamiento al menos dos veces al año.

Angiopatías con riesgo aumentado de trombosis, incluyendo trombosis tras un infarto agudo de miocardio

Durante el primer mes, se administran inyecciones intramusculares diarias de 600 UI de sulodexida (contenido de 1 ampolla), tras lo cual el tratamiento continúa con la administración oral de 1-2 cápsulas dos veces al día (500-1000 UI/día). Los mejores resultados se obtienen cuando el tratamiento se inicia dentro de los primeros 10 días tras el episodio de infarto agudo de miocardio.

Enfermedades cerebrovasculares: accidente cerebrovascular (ictus isquémico agudo y período de rehabilitación temprana tras un ictus)

El tratamiento se inicia con la administración diaria intramuscular de 600 UI de sulodexida o mediante infusión intravenosa en bolo o en perfusión gota a gota, para lo cual el contenido de 1 ampolla se disuelve en 150-200 ml de solución fisiológica. La duración de la infusión oscila entre 60 minutos (velocidad de 25-50 gotas/minuto) y 120 minutos (velocidad de 35-65 gotas/minuto). La duración recomendada del tratamiento es de 15-20 días. Posteriormente, la terapia debe continuar con cápsulas orales, tomando 1 cápsula dos veces al día (500 UI/día) durante 30-40 días.

Encefalopatía discirculatoria causada por aterosclerosis, diabetes mellitus o hipertensión arterial, y demencia vascular

Se recomienda tomar 1-2 cápsulas del medicamento dos veces al día (500-1000 UI/día) por vía oral durante 3-6 meses. El tratamiento también puede iniciarse con la administración intramuscular diaria de 600 UI de sulodexida durante 10-30 días.

Enfermedades oclusivas de las arterias periféricas, tanto de origen aterosclerótico como diabético

El tratamiento comienza con la administración intramuscular diaria de 600 UI de sulodexida, que se mantiene durante 20-30 días. Posteriormente, el tratamiento continúa con la administración oral de 1-2 cápsulas dos veces al día (500-1000 UI/día) durante 2-3 meses.

Flebopatías y trombosis venosa profunda

Habitualmente se prescribe la administración oral de cápsulas de sulodexida en dosis de 500-1000 UI/día (2 o 4 cápsulas) durante 2-6 meses. El tratamiento también puede iniciarse con la administración intramuscular diaria de 600 UI de sulodexida durante 10-30 días.

Microangiopatías (nefropatía, retinopatía, neuropatía) y macroangiopatías (síndrome del pie diabético, encefalopatía, cardiopatía) inducidas por diabetes mellitus

El tratamiento de pacientes con micro- y macroangiopatías se recomienda realizar en dos fases. Primero, durante 15 días, se administra 600 UI de sulodexida diariamente por vía intramuscular; posteriormente, el tratamiento continúa con la toma de 1-2 cápsulas dos veces al día (500-1000 UI/día). Dado que los efectos del tratamiento de corta duración pueden perderse parcialmente, se recomienda prolongar la segunda fase del tratamiento al menos hasta 4 meses.

Trombofilia, síndrome antifosfolípido

El régimen habitual de tratamiento incluye la administración oral de 500-1000 UI de sulodexida al día (2 o 4 cápsulas) durante 6-12 meses. Las cápsulas de sulodexida se prescriben generalmente tras el tratamiento con heparina de bajo peso molecular en combinación con ácido acetilsalicílico, sin necesidad de modificar la dosis de este último.

Trombocitopenia inducida por heparina

En caso de desarrollarse trombocitopenia inducida por heparina, la administración de heparina o heparina de bajo peso molecular se sustituye por infusiones de sulodexida. Para ello, el contenido de 1 ampolla (600 UI de sulodexida) se diluye en 20 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % y se administra en forma de infusión lenta durante 5 minutos (velocidad de 80 gotas/minuto). Posteriormente, 600 UI de sulodexida se diluyen en 100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % y se administran en forma de infusiones gota a gota de 60 minutos de duración (velocidad de 35 gotas/minuto) cada 12 horas, mientras sea necesaria la terapia anticoagulante.

Niños.

Existe una experiencia limitada en el uso de sulodexida para el tratamiento de la nefropatía diabética y glomerulonefritis en adolescentes de 13 a 17 años. En tales casos, se administró 600 UI de sulodexida diariamente por vía intramuscular durante 15 días, seguido de la administración oral de 1-2 cápsulas del medicamento dos veces al día (500-1000 UI/día) durante 2 semanas.

No existen datos sobre la eficacia y seguridad del medicamento en niños menores de 12 años.

Sobredosis.

La sobredosis del medicamento puede provocar síntomas hemorrágicos, tales como diatesis hemorrágica o hemorragia. En caso de hemorragia, debe administrarse una solución al 1 % de protamina sulfato. En general, ante una sobredosis, se debe suspender el uso del medicamento y comenzar un tratamiento sintomático adecuado.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas detectadas en estudios clínicos y relacionadas con el uso de sulodexida se han clasificado según los sistemas orgánicos y la frecuencia. Para definir la frecuencia de las reacciones adversas se utiliza la siguiente terminología: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000).

Del sistema nervioso

Poco frecuentes: cefalea.

Muy raras: pérdida de conciencia.

Del oído y del oído interno

Frecuentes: vértigo.

Del tracto gastrointestinal

Frecuentes: dolor en la parte superior del abdomen, diarrea, náuseas.

Poco frecuentes: sensación de malestar abdominal, dispepsia, meteorismo, vómitos.

Raras: hemorragia gastrointestinal.

De la piel y de los tejidos subcutáneos

Frecuentes: erupción cutánea.

Poco frecuentes: eccema, eritema, urticaria.

Trastornos generales y en el sitio de administración

Raras: edema periférico.

Durante los estudios poscomercialización del uso de sulodexida se han recibido informes adicionales sobre las siguientes reacciones adversas, cuya frecuencia no puede determinarse con base en los datos disponibles.

Del sistema sanguíneo y linfático: anemia.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición: alteraciones del metabolismo de las proteínas plasmáticas.

Del tracto gastrointestinal: trastornos gastrointestinales, melena.

De la piel y de los tejidos subcutáneos: angioedema, equimosis.

Del sistema reproductor y de las glándulas mamarias: edema de los órganos genitales, eritema de los órganos genitales, polimenorrea.

Período de validez. 5 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

25 cápsulas en blíster; 2 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante. Alfasigma S.p.A./Alfasigma S.p.A.,

Catalent Italia S.p.A./Catalent Italy S.p.A.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Via Enrico Fermi, 1, 65020 Alanno (Pescara), Italia /
Via Enrico Fermi 1, 65020 Alanno (Pescara), Italy.

Via Nettunense km 20,100, 04011 – Aprilia (Latina), Italia /
Via Nettunense km 20, 100, 04011 – Aprilia (Latina), Italy.