Vesimed

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale VESIMED (VESIMED)

Composizione:

principio attivo: succinato di solifenacina;

1 compressa contiene 5 mg o 10 mg di succinato di solifenacina;

eccipienti: cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio;

rivestimento filmogeno: ipromellosa, macrogol 400, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172) per le compresse da 5 mg oppure ossido di ferro rosso (E 172) per le compresse da 10 mg.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse da 5 mg – compresse gialle, rotonde, biconvesse, rivestite con film, di diametro 6 mm; compresse da 10 mg – compresse rosse, rotonde, biconvesse, rivestite con film, di diametro 8 mm.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati utilizzati in urologia. Preparati per il trattamento della minzione frequente e dell'incontinenza urinaria. Codice ATC G04B D08.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Solifenacina è un antagonista specifico e competitivo dei recettori colinergici. La vescica urinaria è innervata da nervi colinergici parasimpatici. L'acetilcolina induce la contrazione dei muscoli lisci del detrusore attraverso l'azione sui recettori muscarinici, prevalentemente del sottotipo M3.

Negli studi in vitro e in vivo è stato dimostrato che la solifenacina è un antagonista specifico e competitivo dei recettori colinergici, principalmente del sottotipo M3. È stato inoltre stabilito che la solifenacina ha una debole affinità o manca del tutto di affinità per altri recettori e per i canali ionici testati.

L'efficacia del medicinale, valutata in diversi studi clinici randomizzati, in doppio cieco e controllati, condotti su uomini e donne con sindrome da vescica iperattiva, è osservabile già dalla prima settimana di trattamento e si stabilizza entro le successive 12 settimane di terapia. Negli studi aperti con uso prolungato, si è dimostrato che l'efficacia si mantiene per almeno 12 mesi.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale di compresse, la concentrazione massima di solifenacina nel plasma (Cmax) viene raggiunta entro 3-8 ore. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima (tmax) non dipende dalla dose del medicinale. I valori di Cmax e dell'area sotto la curva (AUC) aumentano in modo proporzionale alla dose nell'intervallo da 5 mg a 40 mg. La biodisponibilità assoluta è di circa il 90%. L'assunzione di cibo non influenza i valori di Cmax e AUC della solifenacina.

Distribuzione. La solifenacina si lega in larga misura (circa il 98%) alle proteine plasmatiche, principalmente all'α1-glicoproteina acida.

Metabolismo. La solifenacina viene ampiamente metabolizzata nel fegato, principalmente dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4). La clearance sistemica della solifenacina è di circa 9,5 l/ora e il periodo emivita terminale è di 45-68 ore. Dopo somministrazione orale del medicinale, oltre alla solifenacina, sono stati identificati nel plasma un metabolita farmacologicamente attivo (4R-idrossisolifenacina) e tre metaboliti inattivi (N-glucuronide, N-ossido e 4R-idrossi-N-ossido della solifenacina).

Eliminazione. Dopo una dose singola di 10 mg di solifenacina marcati con [14C], circa il 70% della radioattività marcata viene recuperata nell'urina e circa il 23% nelle feci. Nell'urina, circa l'11% della radioattività marcata viene escreto come sostanza attiva immodificata; circa l'18% come metabolita N-ossido, il 9% come metabolita 4R-idrossi-N-ossido e l'8% come metabolita 4R-idrossi (metabolita attivo).

Dipendenza dalla dose. Nell'intervallo delle dosi terapeutiche, la farmacocinetica del medicinale è lineare.

Particolarità farmacocinetiche in specifiche categorie di pazienti.

Età. Non è necessario aggiustare la dose in base all'età del paziente. Gli studi hanno dimostrato che l'esposizione alla solifenacina (5 e 10 mg), espressa come AUC, è simile in soggetti sani anziani (65-80 anni) e in soggetti giovani e adulti (< 55 anni). La velocità media di assorbimento, espressa come tmax, è risultata leggermente inferiore e il periodo emivita terminale è risultato circa il 20% più lungo nei pazienti anziani. Queste differenze minime non sono clinicamente rilevanti.

La farmacocinetica della solifenacina non è stata studiata nei bambini e negli adolescenti.

Sesso. La farmacocinetica della solifenacina non dipende dal sesso del paziente.

Razza. L'appartenenza razziale non influenza la farmacocinetica della solifenacina.

Insufficienza renale. I valori di AUC e Cmax della solifenacina nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata differiscono in modo non significativo rispetto a quelli dei volontari sani. Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) l'esposizione alla solifenacina è significativamente più elevata: l'aumento di Cmax è di circa il 30%, quello dell'AUC supera il 100% e il periodo emivita aumenta di oltre il 60%. È stato osservato un rapporto statisticamente significativo tra clearance della creatinina e clearance della solifenacina. La farmacocinetica nei pazienti sottoposti a emodialisi non è stata studiata.

Insufficienza epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica moderata (punteggio Child-Pugh da 7 a 9) il valore di Cmax non cambia, l'AUC aumenta del 60% e il periodo emivita raddoppia. La farmacocinetica nei pazienti con grave insufficienza epatica non è stata studiata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico dell'incontinenza urinaria da urgenza (imperiosa) e/o della minzione frequente, nonché degli stimoli urgenti (imperiosi) alla minzione, tipici dei pazienti con sindrome da vescica iperattiva.

Controindicazioni.

Il medicinale è controindicato nei pazienti con ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti; nei pazienti con ritenzione urinaria, gravi malattie gastrointestinali (compreso megacolon tossico), miastenia grave o glaucoma ad angolo chiuso e nei pazienti con rischio di sviluppare tali condizioni; durante emodialisi (vedi sezione «Farmacocinetica»); nei pazienti con grave insufficienza epatica (vedi sezione «Farmacocinetica»); nei pazienti con grave insufficienza renale o con insufficienza epatica di grado moderato in trattamento con inibitori potenti del citocromo CYP3A4, come il chetocanazolo (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni farmacologiche.

L'assunzione contemporanea di altri medicinali con proprietà anticolinergiche può potenziare gli effetti terapeutici e indesiderati. Dopo l'interruzione del trattamento con Vesimed, si raccomanda un intervallo di circa una settimana prima di iniziare un'altra terapia anticolinergica. L'effetto terapeutico del solifenacina può essere ridotto in caso di co-somministrazione di agonisti dei recettori colinergici. La solifenacina può ridurre l'effetto di medicinali che stimolano la peristalsi gastrointestinale, come metoclopramide e cisapride.

Interazioni farmacocinetiche.

Studi in vitro hanno dimostrato che la solifenacina, alle concentrazioni terapeutiche, non inibisce i citocromi epatici CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 né il CYP3A4. Pertanto, è improbabile che la solifenacina influisca sul clearance di medicinali metabolizzati da questi enzimi CYP.

Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica della solifenacina.

La solifenacina è metabolizzata dall'enzima CYP3A4. La co-somministrazione di chetocanazolo (200 mg/die), un inibitore potente del CYP3A4, ha determinato un raddoppio dell'AUC della solifenacina, mentre la dose di 400 mg/die di chetocanazolo ha causato un aumento dell'AUC della solifenacina di tre volte. Pertanto, la dose massima del medicinale Vesimed deve essere limitata a 5 mg in caso di co-somministrazione con chetocanazolo o con dosi terapeutiche di altri inibitori potenti dell'enzima CYP3A4 (ad esempio ritonavir, nelfinavir, itraconazolo) (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

La co-somministrazione di solifenacina e di un inibitore potente dell'enzima CYP3A4 è controindicata nei pazienti con grave insufficienza renale o con insufficienza epatica moderata.

Non sono stati studiati l'effetto degli induttori enzimatici sulla farmacocinetica della solifenacina e dei suoi metaboliti, né l'effetto di substrati con elevata affinità per CYP3A4 e dei suoi metaboliti sull'esposizione alla solifenacina. Poiché la solifenacina è metabolizzata dall'enzima CYP3A4, sono possibili interazioni farmacocinetiche con altri substrati di questo enzima con elevata affinità (ad esempio verapamil, diltiazem) e con induttori dell'enzima CYP3A4 (ad esempio rifampicina, fenitoina, carbamazepina).

Effetto della solifenacina sulla farmacocinetica di altri medicinali.

Contraccettivi orali.

L'assunzione del medicinale Vesimed non influenza l'interazione farmacocinetica tra solifenacina e contraccettivi orali combinati (etinilestradiolo/levonorgestrel).

Warfarin.

L'assunzione del medicinale Vesimed non influenza l'interazione farmacocinetica del warfarin R o S-warfarin né il suo effetto sul tempo di protrombina.

Digossina.

L'assunzione del medicinale Vesimed non influenza la farmacocinetica della digossina.

Caratteristiche particolari di impiego.

Prima di iniziare il trattamento con il medicinale, è necessario escludere altre possibili cause di minzione frequente (ad esempio insufficienza cardiaca o malattie renali). Se viene riscontrata un'infezione delle vie urinarie, deve essere avviata un'opportuna terapia antibiotica.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti:

• con ostruzione clinicamente significativa dell'orifizio di uscita della vescica urinaria, che comporta il rischio di ritenzione urinaria;
• con patologie ostruttive gastrointestinali;
• con rischio di riduzione della motilità del tratto gastrointestinale;
• con insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min) e insufficienza epatica moderata (punteggio Child-Pugh da 7 a 9) (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» e «Farmacocinetica»); la dose per questi pazienti non deve superare i 5 mg;
• che assumono contemporaneamente potenti inibitori del CYP3A4, ad esempio il chetoconazolo (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• con ernia iatale e/o reflusso gastroesofageo e/o che assumono contemporaneamente medicinali (come i bisfosfonati) che possono causare o aggravare l'esofagite;
• con neuropatia autonoma.

Nei pazienti con fattori di rischio, come il pregresso riscontro del sindrome di allungamento dell'intervallo QT e ipocaliemia, sono stati osservati allungamento dell'intervallo QT e fibrillazione ventricolare a torsione di punta (torsade de pointes).

L'efficacia e la sicurezza del medicinale non sono state studiate nei pazienti con iperattività del sfintere di origine neurogena.

Ai pazienti affetti da rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza da Lapp-lattasi o malassorbimento da glucosio-galattosio non deve essere somministrato il medicinale.

In alcuni pazienti trattati con solifenacina succinato sono stati riportati casi di angioedema con ostruzione delle vie respiratorie. In caso di insorgenza di angioedema di Quincke, il trattamento con solifenacina succinato deve essere interrotto e devono essere adottate le opportune misure o deve essere istituito un trattamento adeguato.

In alcuni pazienti trattati con solifenacina succinato sono state osservate reazioni anafilattiche. In caso di reazioni anafilattiche, il trattamento con solifenacina succinato deve essere interrotto e devono essere adottate le opportune misure o deve essere istituito un trattamento adeguato.

L'effetto massimo del medicinale si ottiene non prima di 4 settimane.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Non sono disponibili dati clinici su donne che sono rimaste incinte durante il trattamento con solifenacina. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti diretti sfavorevoli sulla fertilità, lo sviluppo dell'embrione/feto o il parto. Il rischio potenziale è sconosciuto. Si raccomanda cautela nell'uso di questo medicinale durante la gravidanza.

Allattamento.

Non sono disponibili dati sull'escrezione della solifenacina nel latte materno. Nei topi, la solifenacina e/o i suoi metaboliti passano nel latte e causano un ritardo della crescita dose-dipendente nei nuovi nati. L'uso del medicinale Vesimed durante l'allattamento non è raccomandato.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari.

Poiché la solifenacina, come altri farmaci anticolinergici, può causare offuscamento della vista e, raramente, sonnolenza e aumento della stanchezza (vedere la sezione «Effetti indesiderati»), l'assunzione del medicinale può influire negativamente sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti, compresi i pazienti anziani: la dose raccomandata è di 5 mg di medicinale una volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 10 mg una volta al giorno.

Pazienti con insufficienza renale: non è richiesta alcuna correzione della dose nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata (clearance della creatinina > 30 ml/min). Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina ≤ 30 ml/min) il medicinale deve essere utilizzato con cautela e non deve superare la dose di 5 mg una volta al giorno (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Pazienti con insufficienza epatica: non è richiesta alcuna correzione della dose nei pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata. Nei pazienti con insufficienza epatica moderata (punteggio Child-Pugh 7-9) il medicinale deve essere utilizzato con cautela e la dose non deve superare i 5 mg una volta al giorno (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Nell’uso concomitante di potenti inibitori del citocromo P450 3A4: la dose massima del medicinale Vesimed deve essere limitata a 5 mg quando somministrato concomitantemente a ketoconazolo o ad altre dosi terapeutiche di potenti inibitori dell'isoforma del citocromo CYP3A4, come ritonavir, nelfinavir, itraconazolo (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Vesimed deve essere assunto per via orale; le compresse devono essere inghiottite intere con un po' di liquido, indipendentemente dai pasti.

Pediatria.

Non sono stati studiati la sicurezza e l'efficacia del medicinale nei bambini; pertanto, Vesimed non deve essere somministrato a questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Sintomi.

Uno sovradosaggio di succinato di solifenacina può causare gravi effetti anticolinergici. La dose più alta di succinato di solifenacina accidentalmente assunta da un paziente è stata di 280 mg nell'arco di 5 ore; sono stati osservati disturbi dello stato psichico, senza necessità di ricovero ospedaliero.

Trattamento. In caso di sovradosaggio di succinato di solifenacina, al paziente deve essere somministrato carbone attivo. Può essere utile il lavaggio gastrico entro la prima ora dall’assunzione, ma non si deve indurre il vomito.

Per quanto riguarda gli altri effetti anticolinergici, i sintomi vanno trattati come segue:

• gravi effetti anticolinergici sul sistema nervoso centrale (SNC), come allucinazioni o iperattività: trattamento con fisostigmina o carbacholo;
• convulsioni o iperattività: trattamento con benzodiazepine;
• insufficienza respiratoria: trattamento con ventilazione meccanica;
• tachicardia: trattamento con beta-bloccanti;
• ritenzione urinaria: trattamento con cateterizzazione;
• midriasi: trattamento con colliri, ad esempio pilocarpina, e/o posizionamento del paziente in una stanza buia.

Come per gli altri casi di sovradosaggio con agenti anticolinergici, particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti con rischio accertato di allungamento dell'intervallo QT (in caso di ipokaliemia, bradicardia, assunzione concomitante di medicinali che causano allungamento dell'intervallo QT) e ai pazienti con patologie cardiache (ischemia miocardica, aritmie, insufficienza cardiaca congestizia).

Effetti indesiderati.

Vesimed può causare effetti indesiderati correlati all'azione anticolinergica del solifenacina, generalmente di intensità lieve o moderata. La loro frequenza dipende dalla dose del farmaco. L'effetto indesiderato più comune è la secchezza orale, osservata nell'11 % dei pazienti che assumevano una dose di 5 mg al giorno, nel 22 % dei pazienti che assumevano 10 mg al giorno e nel 4 % di quelli che assumevano placebo. L'intensità della secchezza orale era generalmente lieve e solo in rari casi ha portato all'interruzione del trattamento. Nel complesso, il medicinale è stato ben tollerato (circa il 99 %) e circa il 90 % dei pazienti ha assunto il farmaco per l'intero periodo dello studio della durata di 12 settimane. Di seguito sono riportati altri effetti indesiderati.

*periodo post-registrazione.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

I medici devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta in conformità con i requisiti di legge. In caso di reazioni avverse o domande relative alla sicurezza nell'uso del medicinale, si prega di contattare tramite il modulo di contatto presente sul sito web: www.ukraine.medochemie.com

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in blister; 1 o 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di dispensazione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Medochemie LTD (Central Factory)/Medochemie LTD (Stabilimento Centrale).

Indirizzo del produttore e sede operativa.

1-10 Constantinoupoleos Street, Limassol, 3011, Cyprus/1-10 via Constantinoupoleos, Limassol, 3011, Cipro.