Vesimed

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VESIMED (VESIMED)

Composición:

Principio activo: succinato de solifenacina;

1 tableta contiene 5 mg o 10 mg de succinato de solifenacina;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;

Recubrimiento de película: hipromelosa, macrogol 400, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172) para las tabletas de 5 mg o óxido de hierro rojo (E 172) para las tabletas de 10 mg.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas de 5 mg: tabletas redondas, biconvexas, amarillas, recubiertas con película, de 6 mm de diámetro; tabletas de 10 mg: tabletas redondas, biconvexas, rojas, recubiertas con película, de 8 mm de diámetro.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en urología. Fármacos para el tratamiento de la micción frecuente y la incontinencia urinaria. Código ATC G04B D08.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La solifenacina es un antagonista competitivo y específico de los receptores colinérgicos. La vejiga urinaria está inervada por nervios colinérgicos parasimpáticos. La acetilcolina provoca la contracción de los músculos lisos del detrusor mediante la acción sobre los receptores muscarínicos, predominantemente del subtipo M3.

En estudios in vitro e in vivo se ha demostrado que la solifenacina es un antagonista competitivo y específico de los receptores colinérgicos, principalmente del subtipo M3. Asimismo, se ha establecido que la solifenacina tiene una baja afinidad o ausencia de afinidad con otros receptores y canales iónicos estudiados.

La eficacia del medicamento, evaluada en varios estudios clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados, en hombres y mujeres con síndrome de vejiga hiperactiva, se observó ya en la primera semana de tratamiento y se estabilizó durante las siguientes 12 semanas de tratamiento. En estudios abiertos con uso prolongado, se ha demostrado que la eficacia se mantiene durante al menos 12 meses.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración oral de tabletas, la concentración máxima de solifenacina en plasma sanguíneo (Cmáx) se alcanza entre las 3 y 8 horas. El valor del tiempo para alcanzar la concentración máxima (tmax) no depende de la dosis del medicamento. Los valores de Cmáx y del área bajo la curva (AUC) aumentan proporcionalmente con la dosis en el intervalo de 5 mg a 40 mg. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 90 %. La ingestión de alimentos no influye sobre los valores de Cmáx ni de AUC de la solifenacina.

Reparto. La solifenacina se une en gran medida (casi 98 %) a las proteínas del plasma sanguíneo, principalmente a la α1-glicoproteína ácida.

Metabolismo. La solifenacina se metaboliza ampliamente en el hígado, principalmente por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4). La depuración sistémica de la solifenacina es aproximadamente de 9,5 l/hora, y su período terminal de semivida es de 45 a 68 horas. Tras la administración oral del fármaco, además de la solifenacina, se ha identificado en el plasma sanguíneo un metabolito farmacológicamente activo (4R-hidroxisolifenacina) y tres metabolitos inactivos: el N-glucurónido, el N-óxido y el 4R-hidroxi-N-óxido de la solifenacina.

Excreción. Tras una dosis única de 10 mg de solifenacina marcada con [14C], aproximadamente el 70 % de la actividad radiactiva se excreta por la orina y el 23 % por las heces. En la orina, aproximadamente el 11 % de la actividad radiactiva se excreta como sustancia activa sin cambios; aproximadamente el 18 % como metabolito N-óxido, el 9 % como metabolito 4R-hidroxi-N-óxido y el 8 % como metabolito 4R-hidroxi (metabolito activo).

Dependencia de la dosis. En el intervalo de dosis terapéuticas, la farmacocinética del medicamento es lineal.

Características farmacocinéticas en grupos específicos de pacientes.

Edad. No es necesario ajustar la dosis en función de la edad del paciente. Los estudios han demostrado que la exposición a la solifenacina (5 y 10 mg), expresada como AUC, fue similar en personas sanas de edad avanzada (de 65 a 80 años) y en personas sanas jóvenes y adultas (< 55 años). La velocidad media de absorción, expresada como tmax, fue ligeramente menor, y el período terminal de semivida fue aproximadamente un 20 % más largo en pacientes de edad avanzada. Estas diferencias menores no son clínicamente relevantes.

La farmacocinética de la solifenacina no se ha estudiado en niños y adolescentes.

Sexo. La farmacocinética de la solifenacina no depende del sexo del paciente.

Raza. La pertenencia racial no influye en la farmacocinética de la solifenacina.

Insuficiencia renal. Los valores de AUC y Cmáx de la solifenacina en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada difieren ligeramente de los correspondientes valores en voluntarios sanos. En pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 30 ml/min) la exposición a la solifenacina es significativamente mayor: el aumento de Cmáx es aproximadamente del 30 %, el de AUC supera el 100 % y el período de semivida supera el 60 %. Se ha observado una relación estadísticamente significativa entre la depuración de creatinina y la depuración de solifenacina. No se ha estudiado la farmacocinética en pacientes sometidos a hemodiálisis.

Insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh de 7 a 9), el valor de Cmáx no cambia, el AUC aumenta un 60 % y el período de semivida se duplica. No se ha estudiado la farmacocinética en pacientes con insuficiencia renal grave.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de la incontinencia urinaria urgente (imperiosa) y/o micción frecuente, así como de las ganas urgentes (imperiosas) de orinar, características de los pacientes con síndrome de vejiga hiperactiva.

Contraindicaciones.

El medicamento está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes; en pacientes con retención urinaria, enfermedades gastrointestinales graves (incluyendo megacolon tóxico), miastenia grave o glaucoma de ángulo cerrado, así como en pacientes con riesgo de desarrollar estas afecciones; durante la realización de hemodiálisis (ver sección «Farmacocinética»); en insuficiencia hepática grave (ver sección «Farmacocinética»); en pacientes con insuficiencia renal grave o insuficiencia hepática de grado moderado que estén siendo tratados con inhibidores potentes del citocromo CYP3A4, como el ketoconazol (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).

Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo.

Interacciones farmacológicas.

La administración concomitante de otros medicamentos con propiedades anticolinérgicas puede provocar efectos terapéuticos y también efectos adversos más pronunciados. Tras la interrupción del tratamiento con Vesimed, debe respetarse un intervalo aproximado de una semana antes de iniciar un nuevo tratamiento con medicamentos anticolinérgicos. El efecto terapéutico del solifenacina puede reducirse con la administración concomitante de agonistas de los receptores colinérgicos. La solifenacina puede disminuir el efecto de medicamentos que estimulan la motilidad gastrointestinal, como la metoclopramida y la cisaprida.

Interacciones farmacocinéticas.

Estudios in vitro mostraron que la solifenacina, en concentraciones terapéuticas, no inhibe las microsomas hepáticas CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 ni 3A4. Por lo tanto, es poco probable que la solifenacina influya sobre el aclaramiento de medicamentos que se metabolizan por estas enzimas CYP.

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de la solifenacina.

La solifenacina se metaboliza por la enzima CYP3A4. La administración concomitante de ketoconazol (200 mg/día), un inhibidor potente de CYP3A4, provocó un aumento del 100 % en el AUC de solifenacina, mientras que la administración de ketoconazol a una dosis de 400 mg/día provocó un aumento del AUC de solifenacina en tres veces. Por lo tanto, la dosis máxima del medicamento Vesimed debe limitarse a 5 mg cuando se administre concomitantemente con ketoconazol o con dosis terapéuticas de otros inhibidores potentes de la enzima CYP3A4 (por ejemplo, ritonavir, nelfinavir, itraconazol) (ver sección «Posología y forma de administración»).

La administración concomitante de solifenacina y un inhibidor potente de la enzima CYP3A4 está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal grave o insuficiencia hepática moderada.

No se han estudiado el efecto de los inductores enzimáticos sobre la farmacocinética de la solifenacina y sus metabolitos, ni la acción de sustratos con alta afinidad por CYP3A4 y sus metabolitos sobre la exposición a solifenacina. Dado que la solifenacina se metaboliza por la enzima CYP3A4, son posibles interacciones farmacocinéticas con otros sustratos de esta enzima que tengan alta afinidad (por ejemplo, verapamilo, diltiazem) y con inductores de la enzima CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina).

Efecto de la solifenacina sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

Anticonceptivos orales.

La administración del medicamento Vesimed no influye sobre la interacción farmacocinética de la solifenacina con anticonceptivos orales combinados (etinilestradiol/levonorgestrel).

Warfarina.

La administración del medicamento Vesimed no influye sobre la interacción farmacocinética de la warfarina R o S-warfarina, ni sobre su efecto en el tiempo de protrombina.

Digoxina.

La administración del medicamento Vesimed no influye sobre la farmacocinética de la digoxina.

Características de uso.

Antes de iniciar el tratamiento con este medicamento, es necesario evaluar la posibilidad de otras causas de micción frecuente (insuficiencia cardíaca o enfermedades renales). Si se detecta una infección del tracto urinario, se debe iniciar la terapia antibacteriana adecuada.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes:

• con obstrucción clínicamente significativa de la salida de la vejiga urinaria, que conlleva riesgo de retención urinaria;
• con enfermedades obstructivas gastrointestinales;
• con riesgo de disminución de la motilidad gastrointestinal;
• con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 30 ml/min) e insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh entre 7 y 9) (véanse las secciones «Posología y forma de administración» y «Farmacocinética»); las dosis en estos pacientes no deben exceder los 5 mg;
• que toman simultáneamente inhibidores potentes del CYP3A4, por ejemplo, ketoconazol (véanse las secciones «Posología y forma de administración» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• con hernia de hiato y/o reflujo gastroesofágico y/o que toman simultáneamente medicamentos (como los bifosfonatos) que pueden causar o agravar esofagitis;
• con neuropatía autonómica.

En pacientes con factores de riesgo, como antecedentes de síndrome de alargamiento del intervalo QT e hipocaliemia, se ha observado alargamiento del intervalo QT y taquicardia ventricular tipo torsade de pointes.

No se ha estudiado la seguridad y eficacia del medicamento en pacientes con hiperactividad del esfínter de origen neurológico.

Los pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa tipo Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

En algunos pacientes que han tomado succinato de solifenacina se han notificado casos de angioedema con obstrucción de las vías respiratorias. Si aparece edema de Quincke, se debe interrumpir el tratamiento con succinato de solifenacina y tomar las medidas adecuadas o iniciar el tratamiento correspondiente.

En algunos pacientes que han tomado succinato de solifenacina se han observado reacciones anafilácticas. Si ocurren reacciones anafilácticas, se debe interrumpir el tratamiento con succinato de solifenacina y tomar las medidas adecuadas o iniciar el tratamiento correspondiente.

El efecto máximo del medicamento no se alcanza antes de 4 semanas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No existen datos clínicos en mujeres que quedaron embarazadas durante el tratamiento con solifenacina. Los estudios en animales no han mostrado efectos adversos directos sobre la fertilidad, el desarrollo embrionario/fetal o el parto. El riesgo potencial es desconocido. Se debe tener precaución al usar este medicamento durante el embarazo.

Lactancia.

No existen datos sobre la excreción de solifenacina en la leche materna. En ratones, solifenacina y/o sus metabolitos pasan a la leche y provocan un retraso del crecimiento dependiente de la dosis en las crías. No se recomienda el uso del medicamento Vesimed durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Dado que solifenacina, al igual que otros medicamentos anticolinérgicos, puede causar visión borrosa, y con frecuencia somnolencia y fatiga aumentada (véase la sección «Reacciones adversas»), la administración de este medicamento puede afectar negativamente la capacidad para conducir automóviles u operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos, incluidas personas de edad avanzada: la dosis recomendada es de 5 mg del medicamento una vez al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 10 mg una vez al día.

Pacientes con insuficiencia renal: no se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina > 30 ml/min). En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/min), el medicamento debe administrarse con precaución y no debe excederse una dosis de 5 mg una vez al día (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes con insuficiencia hepática: no se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. En pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh 7-9), el medicamento debe administrarse con precaución y no debe excederse una dosis de 5 mg una vez al día (ver sección «Farmacocinética»).

Cuando se administren inhibidores potentes del citocromo P450 3A4: la dosis máxima del medicamento Vezimed debe limitarse a 5 mg cuando se administre simultáneamente con ketoconazol o con dosis terapéuticas de otros inhibidores potentes del isoformo del citocromo CYP3A4, por ejemplo, ritonavir, nelfinavir, itraconazol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Vezimed debe tomarse por vía oral, tragando las tabletas enteras con líquido, independientemente de la ingestión de alimentos.

Niños.

No se ha estudiado la seguridad y eficacia del medicamento en niños, por lo tanto, Vezimed no debe administrarse a esta categoría de pacientes.

Sobredosis.

Síntomas.

La sobredosis de succinato de solifenacina puede provocar efectos anticolinérgicos graves. La dosis más alta de succinato de solifenacina accidentalmente ingerida por un paciente fue de 280 mg en un período de 5 horas, observándose alteraciones del estado mental que no requirieron hospitalización.

Tratamiento. En caso de sobredosis de succinato de solifenacina, debe administrarse carbón activado al paciente. Puede ser útil el lavado gástrico durante la primera hora tras la ingestión, pero no debe provocarse el vómito.

Respecto a otros efectos anticolinérgicos, los síntomas deben tratarse del siguiente modo:

• efectos anticolinérgicos graves en el sistema nervioso central (SNC), como alucinaciones o agitación: tratamiento con fisostigmina o carbachol;
• convulsiones o agitación: tratamiento con benzodiazepinas;
• insuficiencia respiratoria: tratamiento mediante ventilación artificial;
• taquicardia: tratamiento con betabloqueantes;
• retención urinaria: tratamiento mediante cateterización;
• midriasis: tratamiento con gotas oculares, por ejemplo, pilocarpina, y/o colocando al paciente en una habitación oscura.

Como en otros casos de sobredosis con medicamentos anticolinérgicos, debe prestarse especial atención a los pacientes con riesgo conocido de prolongación del intervalo QT (en caso de hipocaliemia, bradicardia, o cuando se administren simultáneamente medicamentos que provocan prolongación del intervalo QT) y a los pacientes con enfermedades cardíacas (isquemia miocárdica, arritmias, insuficiencia cardíaca congestiva).

Efectos adversos.

Vesimed puede causar efectos adversos relacionados con la acción anticolinérgica de la solifenacina, que generalmente son leves o moderados. Su frecuencia depende de la dosis del medicamento. El efecto adverso más frecuente es la sequedad de boca, observada en el 11 % de los pacientes que recibieron una dosis de 5 mg al día, en el 22 % de los pacientes que recibieron 10 mg al día y en el 4 % de los que recibieron placebo. La intensidad de la sequedad de boca fue generalmente leve y solo en casos aislados condujo a la interrupción del tratamiento. En general, el medicamento fue bien tolerado (aproximadamente el 99 %) y alrededor del 90 % de los pacientes continuaron tomando el medicamento durante todo el período del estudio, que duró 12 semanas. A continuación se indican otros efectos adversos.

*Período poscomercialización.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

Los médicos deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con los requisitos legales vigentes. En caso de presentarse reacciones adversas o preguntas relacionadas con la seguridad del medicamento, rogamos contactar mediante el formulario de contacto del sitio web: www.ukraine.medochemie.com

Duración del medicamento. 2 años.

Condiciones de almacenamiento. No requiere condiciones especiales de almacenamiento. Mantener en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster; 1 ó 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Medochemie LTD (Central Factory)/Medochemie Ltd. (Fábrica Central).

Domicilio del fabricante y dirección del lugar donde ejerce su actividad.
1-10 calle Constantinoupoleos, Limassol, 3011, Chipre / 1-10 Constantinoupoleos Street, Limassol, 3011, Cyprus.