Везимед

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ВЕЗИМЕД (VESIMED)

Состав:

действующее вещество: солифенацина сукцинат;

1 таблетка содержит солифенацина сукцината 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

пленочная оболочка: гипромеллоза, макрогол 400, диоксид титана (Е 171), оксид железа желтый (Е 172) — для таблеток 5 мг или оксид железа красный (Е 172) — для таблеток 10 мг.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки 5 мг — жёлтые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, диаметром 6 мм; таблетки 10 мг — красные круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, диаметром 8 мм.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты, применяемые в урологии. Средства для лечения частого мочеиспускания и недержания мочи. Код АТХ G04B D08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Солифенацин является конкурентным, специфическим антагонистом холинергических рецепторов. Мочевой пузырь иннервируется парасимпатическими холинергическими нервами. Ацетилхолин вызывает сокращение гладкой мускулатуры детрузора, воздействуя на мускариновые рецепторы, преимущественно представленные подтипом М3.

В исследованиях in vitro и in vivo установлено, что солифенацин является конкурентным специфическим антагонистом холинергических рецепторов, преимущественно подтипа М3. Также установлено, что солифенацин обладает слабым сродством или отсутствием сродства к другим рецепторам и исследованным ионным каналам.

Эффективность препарата, изученная в нескольких двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических исследованиях у мужчин и женщин с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, наблюдалась уже на 1-й неделе лечения и стабилизировалась в течение последующих 12 недель терапии. В открытых исследованиях при длительном применении показано, что эффективность сохраняется не менее 12 месяцев.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После приема таблеток максимальная концентрация солифенацина в плазме крови (C_max) достигается через 3–8 часов. Значение времени достижения максимальной концентрации (t_max) не зависит от дозы препарата. Значения C_max и площади под кривой (AUC) увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне от 5 мг до 40 мг. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 90 %. Прием пищи не влияет на значения C_max и AUC солифенацина.

Распределение. Солифенацин в значительной степени (почти на 98 %) связывается с белками плазмы крови, в основном с α₁-кислым гликопротеином.

Метаболизм. Солифенацин в значительной степени метаболизируется в печени, главным образом цитохромом Р450 3А4 (CYP3A4). Системный клиренс солифенацина составляет приблизительно 9,5 л/час, а терминальный период полувыведения составляет 45–68 часов. После перорального приема препарата в плазме крови, кроме солифенацина, идентифицирован 1 фармакологически активный метаболит (4R-гидроксисолифенацин) и 3 неактивных метаболита (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).

Экскреция. После однократного применения 10 мг [14C-меченого]-солифенацина приблизительно 70 % радиоактивной метки выделяется с мочой и 23 % — с калом. В моче приблизительно 11 % радиоактивной метки выводится в виде неизменённого активного вещества; около 18 % — в виде метаболита N-оксида, 9 % — в виде метаболита 4R-гидрокси-N-оксида и 8 % — в виде 4R-гидроксиметаболита (активный метаболит).

Зависимость от дозы. В диапазоне терапевтических доз фармакокинетика препарата является линейной.

Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов.

Возраст. Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста пациентов. Исследования показали, что экспозиция солифенацина (5 и 10 мг), выраженная в виде AUC, была сопоставимой у здоровых лиц пожилого возраста (от 65 до 80 лет) и у здоровых лиц молодого и зрелого возраста (< 55 лет). Средняя скорость абсорбции, выраженная в виде t_max, была несколько ниже, а конечный период полувыведения — приблизительно на 20 % длиннее у пациентов пожилого возраста. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми.

Фармакокинетику солифенацина не изучали у детей и подростков.

Пол. Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента.

Раса. Расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику солифенацина.

Почечная недостаточность. AUC и C_max солифенацина у пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше — увеличение C_max составляет приблизительно 30 %, AUC — более чем на 100 %, а период полувыведения — более чем на 60 %. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетику у пациентов, проходящих гемодиализ, не изучали.

Печеночная недостаточность. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (показатель Чайлда-Пью от 7 до 9) значение C_max не изменяется, AUC возрастает на 60 %, а период полувыведения увеличивается вдвое. Фармакокинетику у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью не изучали.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение срочной (императивной) недержания мочи и/или частого мочеиспускания, а также императивных позывов к мочеиспусканию, характерных для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

Противопоказания.

Препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к активному веществу или к любому из вспомогательных компонентов; пациентам с задержкой мочеиспускания, с тяжёлыми желудочно-кишечными заболеваниями (включая токсический мегаколон), с миастенией Гравис или с закрытоугольной глаукомой и пациентам с риском развития этих состояний; при проведении гемодиализа (см. раздел «Фармакокинетика»); при тяжёлой печеночной недостаточности (см. раздел «Фармакокинетика»); пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью или умеренной печеночной недостаточностью, получающим лечение сильными ингибиторами цитохрома CYP3A4, например, кетоконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакологические взаимодействия.

Одновременный приём других лекарственных препаратов с антихолинергическими свойствами может усиливать как терапевтические, так и нежелательные эффекты. После прекращения применения препарата Везимед до начала приёма других лекарственных средств с антихолинергическим действием необходимо выдержать интервал примерно в одну неделю. Терапевтический эффект солифенацина может уменьшаться при одновременном применении агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снижать эффект лекарственных препаратов, стимулирующих перистальтику желудочно-кишечного тракта, таких как метоклопрамид и цизаприд.

Фармакокинетические взаимодействия.

Исследования in vitro показали, что солифенацин в терапевтических концентрациях не угнетает микросомальные ферменты печени CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4. Таким образом, маловероятно, что солифенацин влияет на клиренс лекарственных средств, метаболизирующихся этими ферментами CYP.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику солифенацина.

Солифенацин метаболизируется ферментом CYP3A4. Одновременное применение кетоконазола (200 мг/сут), сильного ингибитора CYP3A4, приводило к двукратному увеличению AUC солифенацина, тогда как приём кетоконазола в дозе 400 мг/сут вызывает трёхкратное увеличение AUC солифенацина. Таким образом, максимальную дозу препарата Везимед необходимо ограничить до 5 мг при одновременном применении с кетоконазолом или терапевтическими дозами других сильных ингибиторов фермента CYP3A4 (например, ритонавиром, нелфинавиром, итраконазолом) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Одновременное применение солифенацина и сильного ингибитора фермента CYP3A4 противопоказано пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью или умеренной печеночной недостаточностью.

Не изучалось влияние индукторов ферментов на фармакокинетику солифенацина и его метаболитов, а также действие субстратов с повышенным сродством к CYP3A4 и его метаболитов на экспозицию солифенацина. Поскольку солифенацин метаболизируется ферментом CYP3A4, возможны фармакокинетические взаимодействия с другими субстратами этого фермента, обладающими повышенным сродством (например, верапамилом, дилтиаземом), а также с индукторами фермента CYP3A4 (например, рифампицином, фенилтоином, карбамазепином).

Влияние солифенацина на фармакокинетику лекарственных средств.

Пероральные контрацептивы.

Приём препарата Везимед не влияет на фармакокинетическое взаимодействие солифенацина с комбинированными пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел).

Варфарин.

Приём препарата Везимед не влияет на фармакокинетическое взаимодействие R-варфарина или S-варфарина или его влияние на протромбиновое время.

Дигоксин.

Приём препарата Везимед не влияет на фармакокинетику дигоксина.

Особенности применения

Перед началом лечения препаратом необходимо выявить вероятность других причин частого мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевания почек). При выявлении инфекции мочевыводящих путей следует начать соответствующую антибактериальную терапию.

Препарат необходимо применять с осторожностью у пациентов:

• с клинически значимой обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря, что может привести к риску задержки мочеиспускания;
• со шеечно-кишечными обструктивными заболеваниями;
• с риском снижения моторики желудочно-кишечного тракта;
• с тяжелой почечной (< 30 мл/мин по клиренсу креатинина) и умеренной печеночной недостаточностью (показатель Чайлда–Пью от 7 до 9) (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»); доза для этих пациентов не должна превышать 5 мг;
• при одновременном приеме сильных ингибиторов CYP3A4, например, кетоконазола (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы и/или гастроэзофагеальным рефлюксом и/или у пациентов, одновременно принимающих лекарственные препараты (такие как бисфосфонаты), которые могут вызвать или усугубить эзофагит;
• с вегетативной нейропатией.

У пациентов с факторами риска, такими как ранее зарегистрированный синдром удлинения интервала QT и гипокалиемия, наблюдалось удлинение интервала QT и трепетание-мерцание (torsade de pointes).

Безопасность и эффективность применения препарата не изучались у пациентов с повышенной активностью сфинктера нейрогенного происхождения.

Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Lapp или нарушением глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать препарат.

У некоторых пациентов, принимавших солифенацина сукцинат, сообщалось о развитии ангионевротического отека с обструкцией дыхательных путей. При возникновении отека Квинке лечение солифенацином сукцинатом следует прекратить и принять соответствующие меры или назначить адекватную терапию.

У некоторых пациентов, принимавших солифенацина сукцинат, наблюдались анафилактические реакции. При возникновении анафилактических реакций лечение солифенацином сукцинатом следует прекратить и принять соответствующие меры или назначить адекватную терапию.

Максимальный эффект препарата достигается не ранее чем через 4 недели.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Отсутствуют клинические данные по женщинам, забеременевшим в период применения солифенацина. Исследования на животных не выявили прямого неблагоприятного влияния на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды. Потенциальный риск неизвестен. Следует соблюдать осторожность при применении данного препарата беременным женщинам.

Лактация (грудное вскармливание).

Отсутствуют данные о выделении солифенацина с грудным молоком. У мышей солифенацин и/или его метаболиты проникают в молоко и вызывают зависимое от дозы нарушение роста у новорожденных мышей. Применение препарата Везимед не рекомендуется в период грудного вскармливания.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

В связи с тем, что солифенацин, как и другие антихолинергические препараты, может вызывать нечеткость зрения, а также нечасто — сонливость и повышенную утомляемость (см. раздел «Побочные эффекты»), прием препарата может негативно влиять на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые, включая пожилых лиц: рекомендуемая доза — 5 мг препарата 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 10 мг 1 раз в сутки.

Пациенты с почечной недостаточностью: коррекция дозы не требуется у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина > 30 мл/мин). Пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) следует применять препарат с осторожностью и не превышать дозу 5 мг 1 раз в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с печеночной недостаточностью: коррекция дозы не требуется у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (показатель Чайлда-Пью 7–9) следует применять препарат с осторожностью и не превышать дозу 5 мг 1 раз в сутки (см. раздел «Фармакокинет游戏副本).

При применении сильных ингибиторов цитохрома P450 3A4: максимальная доза препарата Везимед должна быть ограничена 5 мг при одновременном применении с кетоконазолом или терапевтическими дозами других сильных ингибиторов изоформы цитохрома CYP3A4, например, ритонавиром, нелфинавиром, итраконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Везимед принимать перорально, целые таблетки проглатывать, запивая жидкостью, независимо от приема пищи.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не изучались, поэтому Везимед не следует назначать данной категории пациентов.

Передозировка.

Симптомы.

Передозировка сукцинатом солифенацина может привести к тяжелым антихолинергическим эффектам. Наибольшая доза сукцината солифенацина, случайно принятая одним пациентом, составляла 280 мг в течение 5 часов; наблюдалось изменение психического состояния, которое не требовало госпитализации.

Лечение. При передозировке сукцината солифенацина пациенту следует принять активированный уголь. Промывание желудка может быть полезным в течение первого часа после приема, однако не следует вызывать рвоту.

При других антихолинергических эффектах симптомы следует лечить следующим образом:

• тяжелые антихолинергические эффекты со стороны центральной нервной системы (ЦНС), такие как галлюцинации или повышенная возбудимость: лечение физостигмином или карбахолом;
• судороги или повышенная возбудимость: лечение бензодиазепинами;
• дыхательная недостаточность: лечение — искусственная вентиляция легких;
• тахикардия: лечение — бета-блокаторами;
• задержка мочеиспускания: лечение — катетеризация;
• мидриаз: лечение — глазными каплями, например, пилокарпином, и/или помещение пациента в темную комнату.

Как и при передозировке другими антихолинергическими средствами, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (при гипокалиемии, брадикардии, при одновременном применении препаратов, вызывающих удлинение интервала QT), а также пациентам с заболеваниями сердца (ишемия миокарда, аритмии, застойная сердечная недостаточность).

Побочные реакции.

Везимед может вызывать побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием силденафина, которые, как правило, слабые или умеренные. Их частота зависит от дозы препарата. Наиболее часто наблюдаемое побочное явление — сухость во рту, которая отмечалась у 11 % пациентов, получавших дозу 5 мг в сутки, у 22 % пациентов, получавших 10 мг в сутки, и у 4 % пациентов, получавших плацебо. Выраженность сухости во рту, как правило, была слабой, и только в отдельных случаях приводила к прекращению лечения. В целом лекарственный препарат достаточно хорошо переносился (около 99 %), и примерно 90 % пациентов принимали препарат в течение всего периода исследования, который продолжался 12 недель. Ниже приведены другие побочные эффекты.

*послереєстраційний період.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Врачам следует сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства. При возникновении побочных реакций и вопросов, касающихся безопасности применения лекарственного средства, просим обращаться через форму обратной связи на веб-сайте: www.ukraine.medochemie.com

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 1 или по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Medochemie LTD (Central Factory)/Медохимие ЛТД (Центральный завод).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

1–10, улица Константинуполес, Лимассол, 3011, Кипр / 1-10 Constantinoupoleos Street, Limassol, 3011, Cyprus.