Vasopro®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE VASOPRO® (VASOPRO®)

Composizione:

Principio attivo: meldonio;

1 capsula contiene metonato (meldonio) calcolato sulla sostanza al 100% 250 mg oppure 500 mg;

Eccipienti: amido di patata, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di calcio;

Composizione della capsula: gelatina, biossido di titanio (E 171), azorubina, carmoisina (E 122).

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule da 250 mg – capsule rigide di gelatina di tipo n. 1, corpo di colore bianco, cappuccio di colore rosa. Il contenuto delle capsule è un pulviscolo cristallino bianco o quasi bianco con debole odore. Il pulviscolo è igroscopico;

capsule da 500 mg – capsule rigide di gelatina di tipo n. 00, corpo di colore bianco, cappuccio di colore rosa. Il contenuto delle capsule è un pulviscolo cristallino bianco o quasi bianco con debole odore. Il pulviscolo è igroscopico.

Gruppo farmacoterapeutico.

Altri farmaci cardiologici. Codice ATC C01E B.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meldonio è un precursore della carnitina, un analogo strutturale della gamma-betaina butirrica (GBB), in cui un atomo di carbonio è sostituito da un atomo di azoto. Il suo effetto sull'organismo può essere spiegato in due modi.

1. Influenza sulla biosintesi della carnitina.

Meldonio, inibendo reversibilmente la gamma-betaina butirrica idrossilasi, riduce la biosintesi della carnitina e pertanto ostacola il trasporto degli acidi grassi a catena lunga attraverso le membrane cellulari, impedendo così l'accumulo nella cellula di un potente detergente – le forme attivate di acidi grassi non ossidati. Di conseguenza, si previene il danno alle membrane cellulari.

Con la riduzione della concentrazione di carnitina in condizioni di ischemia, viene rallentata la beta-ossidazione degli acidi grassi e viene ottimizzato il consumo di ossigeno nelle cellule, viene stimolata l'ossidazione del glucosio e viene ripristinato il trasporto dell'ATP dai luoghi della sua biosintesi (mitocondri) ai luoghi di utilizzo (citosol). In sostanza, le cellule vengono fornite di nutrienti e ossigeno e viene ottimizzato il consumo di tali sostanze.

A sua volta, con l'aumento della biosintesi del precursore della carnitina, cioè della GBB, viene attivata la NO-sintetasi, con conseguente miglioramento delle proprietà reologiche del sangue e riduzione della resistenza periferica dei vasi.

Con la riduzione della concentrazione di meldonio, la biosintesi della carnitina riprende ad aumentare e gradualmente aumenta la quantità di acidi grassi nelle cellule.

Si ritiene che alla base dell'efficacia del meldonio vi sia l'aumento della tolleranza allo stress cellulare (con il cambiamento della quantità di acidi grassi).

1. Funzione di mediatore nel sistema ipotetico GBB-ergico.

È stata avanzata l'ipotesi che nell'organismo esista un sistema di trasmissione dei segnali neuronali – il sistema GBB-ergico, che assicura il trasferimento dell'impulso nervoso tra le cellule. Il mediatore di questo sistema è l'ultimo precursore della carnitina – l'etere GBB. A seguito dell'azione della GBB-esterasi, il mediatore cede un elettrone alla cellula, trasferendo così l'impulso elettrico, e si trasforma in GBB. La forma idrolizzata di GBB viene quindi trasportata attivamente nel fegato, nei reni e nelle ovaie, dove viene convertita in carnitina. Nelle cellule somatiche, in risposta allo stimolo, vengono sintetizzate nuove molecole di GBB, assicurando la propagazione del segnale.

Con la riduzione della concentrazione di carnitina viene stimolata la sintesi di GBB, con conseguente aumento della concentrazione di etere GBB.

Come precedentemente indicato, meldonio è un analogo strutturale della GBB e può svolgere le funzioni di "mediatore". Al contrario, la GBB-idrossilasi "non riconosce" il meldonio, pertanto la concentrazione di carnitina non aumenta ma diminuisce. In tal modo, il meldonio, sostituendo il "mediatore" e favorendo comunque l'aumento della concentrazione di GBB, induce lo sviluppo della corrispondente reazione dell'organismo. Di conseguenza, aumenta l'attività metabolica generale anche in altri sistemi, ad esempio nel sistema nervoso centrale (SNC).

Influenza sul sistema cardiovascolare.

Negli studi sugli animali è stato stabilito che il meldonio ha un effetto positivo sulla contrattilità del miocardio, possiede un'azione miocardio-protettiva (inclusa contro catecolammine ed alcol), è in grado di prevenire le aritmie cardiache e ridurre l'estensione dell'infarto miocardico.

Malattia coronarica (angina stabile da sforzo).

L'analisi dei dati clinici sull'uso ciclico di meldonio nel trattamento dell'angina stabile da sforzo ha mostrato che il farmaco riduce la frequenza e l'intensità degli attacchi di angina e anche la quantità di nitroglicerina utilizzata. Il farmaco mostra un'efficace azione antiaritmica nei pazienti con malattia coronarica (MCS) ed extrasistoli ventricolari, mentre un effetto minore si osserva nei pazienti con extrasistoli sopraventricolari.

Particolarmente importante è la capacità del farmaco di ridurre il consumo di ossigeno a riposo, considerato un criterio efficace della terapia antianginosa nella MCS.

Meldonio influenza favorevolmente i processi aterosclerotici nei vasi coronarici e periferici, riducendo il livello totale di colesterolo nel siero del sangue e l'indice di aterogenicità.

Scompenso cardiaco cronico.

In diversi studi clinici è stata analizzata il ruolo del meldonio nel trattamento dello scompenso cardiaco cronico conseguente a MCS, evidenziandone la capacità di aumentare la tolleranza allo sforzo fisico e il volume di lavoro svolto dai pazienti con insufficienza cardiaca.

In uno studio specifico condotto presso gli istituti di cardiologia della Lettonia e di Tomsk è stata verificata l'efficacia del meldonio nello scompenso cardiaco di classe funzionale NYHA I-III di gravità media. Sotto l'effetto della terapia con meldonio, il 59-78% dei pazienti, inizialmente diagnosticati con scompenso cardiaco di classe funzionale II, sono stati spostati nella classe funzionale I. È stato stabilito che l'uso di meldonio migliora la funzione inotropa del miocardio e aumenta la tolleranza allo sforzo fisico, migliorando la qualità della vita dei pazienti, senza causare effetti collaterali gravi. Tuttavia, si è osservato che il meldonio può causare una lieve ipotensione. Altri possibili effetti collaterali del meldonio sono reazioni allergiche cutanee, cefalea e sensazione di disagio nell'epigastrio.

Nello scompenso cardiaco grave, il meldonio deve essere utilizzato in combinazione con altri trattamenti tradizionali per l'insufficienza cardiaca.

Influenza sul SNC.

Negli esperimenti sugli animali è stata dimostrata l'azione antipossica del meldonio e l'effetto favorevole sulla circolazione cerebrale. Il farmaco ottimizza la ridistribuzione del volume della circolazione cerebrale a favore delle aree ischemiche, aumenta la resistenza dei neuroni in condizioni di ipossia.

Il farmaco possiede un'azione stimolante sul SNC – aumento dell'attività motoria e della resistenza fisica, stimolazione delle reazioni comportamentali, nonché un'azione anti-stress – stimolazione del sistema simpato-surrenale, accumulo di catecolammine nel cervello e nelle ghiandole surrenali, protezione degli organi interni dagli effetti dello stress.

Efficacia nelle malattie neurologiche.

È stato dimostrato che il meldonio è efficace nel trattamento complesso dei disturbi acuti e cronici della circolazione cerebrale (ictus ischemico, insufficienza cronica della circolazione cerebrale). Meldonio normalizza il tono e la resistenza dei capillari e delle arteriole cerebrali, ripristinando la loro reattività.

È stato studiato il processo di riabilitazione dei pazienti con disturbi neurologici (dopo malattie vascolari cerebrali, interventi neurochirurgici, traumi, encefalite da zecche).

I risultati della verifica dell'attività terapeutica del meldonio indicano un effetto positivo dose-dipendente sulla resistenza fisica e sul recupero dell'indipendenza funzionale nel periodo di recupero.

L'analisi dei cambiamenti di funzioni intellettive singole e complessive dopo l'uso del farmaco ha evidenziato un effetto positivo sul processo di recupero delle funzioni intellettive nel periodo di recupero.

È stato stabilito che il meldonio migliora la qualità della convalescenza (principalmente grazie al recupero della funzione fisica dell'organismo) e inoltre elimina i disturbi psicologici.

Al meldonio è propria un'azione positiva sulla funzione del sistema nervoso – riduzione dei disturbi nei pazienti con deficit neurologico nel periodo di recupero.

Migliora lo stato neurologico generale dei pazienti (riduzione del danno ai nervi, al cervello e alla patologia dei riflessi, regressione dei paresi, miglioramento della coordinazione dei movimenti e delle funzioni vegetative).

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Dopo una singola dose orale, la concentrazione massima nel plasma (Cmax) è pari a 2,23-2,43 µg/ml, dopo dosi ripetute – 2,77 µg/ml. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma (tmax) è di 1-3 ore. La biodisponibilità dopo somministrazione orale è del 78%. Il cibo ritarda leggermente l'assorbimento.

Distribuzione.

Il meldonio si distribuisce rapidamente nei tessuti dal flusso sanguigno. Il volume di distribuzione è di 88,07±8,56 l, il legame con le proteine plasmatiche è del 78%. Il meldonio e i suoi metaboliti attraversano parzialmente la barriera placentare.

Biotrasformazione.

Nello studio del metabolismo sugli animali sperimentali è stato stabilito che il meldonio viene principalmente metabolizzato nel fegato.

Eliminazione.

Nell'eliminazione del meldonio e dei suoi metaboliti dall'organismo ha un ruolo importante l'escrezione renale. Dopo somministrazione orale di una singola dose, il tempo di dimezzamento iniziale di eliminazione del meldonio (t1/2) è di circa 3,5-4 ore. Con l'uso di dosi ripetute, il tempo di dimezzamento di eliminazione è diverso. Questi risultati indicano una possibile accumulazione di meldonio nel plasma sanguigno.

Gruppi di pazienti particolari.

Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani con alterazioni della funzione epatica o renale, nei quali aumenta la biodisponibilità, si deve ridurre la dose di meldonio.

Alterazioni della funzione renale.

Nei pazienti con alterazioni della funzione renale, nei quali aumenta la biodisponibilità, si deve ridurre la dose di meldonio. Esiste un'interazione tra il riassorbimento renale di meldonio o dei suoi metaboliti (ad esempio, 3-idrossimeldonio) e la carnitina, con conseguente aumento della clearance renale della carnitina. Non vi è un effetto diretto di meldonio, GBB e della combinazione meldonio/GBB sul sistema renina-angiotensina-aldosterone.

Alterazioni della funzione epatica.

Nei pazienti con alterazioni della funzione epatica, nei quali aumenta la biodisponibilità, si deve ridurre la dose di meldonio. Nello studio sulla tossicità nei ratti con somministrazione di meldonio in dosi superiori a 100 mg/kg è stato osservato un colorazione gialla del fegato e denaturazione dei grassi. Negli studi istopatologici sugli animali dopo somministrazione di alte dosi di meldonio (400 mg/kg e 1600 mg/kg) è stato osservato un accumulo di lipidi nelle cellule epatiche. Non sono stati osservati cambiamenti negli indici di funzionalità epatica negli esseri umani dopo somministrazione di alte dosi (400-800 mg). Non si può escludere la possibile infiltrazione di grassi nelle cellule epatiche.

Bambini.

Non sono disponibili dati sulla sicurezza ed efficacia dell'uso di meldonio nei bambini di età inferiore ai 18 anni; pertanto, l'uso del farmaco in questa categoria di pazienti è controindicato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Nella terapia complessa nei seguenti casi:

• malattie del cuore e del sistema vascolare: angina stabile da sforzo, insufficienza cardiaca cronica (classe funzionale NYHA I-IIІ), cardiomiopatia, disturbi funzionali dell'attività cardiaca e del sistema vascolare;
• disturbi ischemici acuti e cronici della circolazione cerebrale;
• ridotta capacità lavorativa, affaticamento fisico e psico-emotivo;
• nel periodo di convalescenza dopo alterazioni cerebrovascolari, traumi cranici ed encefalite.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al meldonio e/o a uno qualsiasi degli eccipienti;
• aumento della pressione intracranica (in caso di alterazione del deflusso venoso, tumori intracranici);
• grave insufficienza epatica e/o renale (mancanza di dati sufficienti sulla sicurezza d'uso).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Il meldonio può essere utilizzato in associazione con nitrati a rilascio prolungato e altri farmaci antianginosi (angina stabile da sforzo), glicosidi cardiaci e diuretici (insufficienza cardiaca). Può essere combinato anche con anticoagulanti, antiaggreganti, antiaritmici e altri farmaci che migliorano la microcircolazione.

Il meldonio può potenziare l'effetto di farmaci contenenti nitroglicerina, nifedipina, beta-bloccanti e altri agenti ipotensivi e vasodilatatori periferici.

L'assunzione contemporanea di preparati di ferro e meldonio in pazienti con anemia da carenza di ferro ha migliorato il profilo degli acidi grassi negli eritrociti.

L'uso concomitante di meldonio e acido orotico per contrastare i danni da ischemia/riperfusione determina un effetto farmacologico additivo.

Il meldonio aiuta a rimuovere le alterazioni cardiache indotte dalla zidovudina (AZT) e agisce indirettamente sulle reazioni da stress ossidativo indotte dall’AZT, che portano a disfunzione mitocondriale. L'uso del meldonio in combinazione con zidovudina o altri farmaci per il trattamento dell'AIDS ha un effetto positivo nel trattamento dell'immunodeficienza acquisita (AIDS).
Nel test sulla perdita del riflesso dell'equilibrio indotta dall'etanolo, il meldonio riduce la durata del sonno. Durante le crisi convulsive indotte dal pentilentetrazolo, è stata osservata una marcata attività anticonvulsivante del meldonio. A sua volta, l'uso preliminare di meldonio con l'alfa2-bloccante yohimbina alla dose di 2 mg/kg e con l'inibitore della sintasi dell'ossido di azoto (NO sintasi) N-(G)-nitro-L-arginina alla dose di 10 mg/kg blocca completamente l'effetto anticonvulsivante del meldonio.

Il sovradosaggio di meldonio può potenziare la cardiotoxicità indotta dal ciclofosfamide.

La carenza di carnitina indotta dall'uso di meldonio può potenziare la cardiotoxicità indotta dall'ifosfamide.

Il meldonio esercita un'azione protettiva nei confronti della cardiotoxicità indotta dall'indinavir e della neurotossicità indotta dall'efavirenz.

Non somministrare capsule di meldonio insieme ad altri medicinali contenenti meldonio, poiché ciò potrebbe aumentare il rischio di reazioni avverse.

Caratteristiche d'uso.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica e/o renale di grado lieve o moderato anamnestico, è necessario adottare precauzioni durante l'uso del medicinale (è necessario effettuare un controllo della funzionalità epatica e/o renale).

L'esperienza pluriennale nel trattamento dell'infarto miocardico acuto e dell'angina instabile nei reparti di cardiologia dimostra che il meldonio non è un medicinale di prima scelta nel caso di sindrome coronarica acuta.

A causa dell'eventuale insorgenza di un effetto eccitante, si raccomanda di assumere il medicinale nella prima metà della giornata.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Non sono disponibili studi sugli animali sufficienti per valutare l'effetto del meldonio sulla gravidanza, lo sviluppo dell'embrione/feto, il parto e lo sviluppo postnatale. Il potenziale rischio per l'uomo è sconosciuto; pertanto, il meldonio è controindicato durante la gravidanza.

Allattamento. I dati disponibili sugli animali indicano che il meldonio passa nel latte materno. Non è noto se il meldonio passi nel latte umano. Non può essere escluso un rischio per neonati/lattanti; pertanto, il meldonio è controindicato durante l'allattamento.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono stati effettuati studi per valutare l'effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Per uso orale. A causa dell'eventuale effetto eccitante, si raccomanda di assumere il medicinale nella prima metà della giornata.

Adulti.
Malattie cardiache e vascolari, disturbi della circolazione cerebrale.

La dose è di 500 ‒ 1000 mg al giorno. La dose giornaliera può essere assunta tutta in una volta o divisa in due somministrazioni. La dose massima giornaliera è di 1000 mg.

Affaticamento, stress e periodo di recupero.

La dose è di 500 mg al giorno. La dose giornaliera può essere assunta tutta in una volta o divisa in due dosi singole. La dose massima giornaliera è di 500 mg.

La durata del trattamento è di 4-6 settimane. Il ciclo di trattamento può essere ripetuto 2-3 volte all'anno.

Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani con alterazioni della funzionalità epatica e/o renale potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di meldonio.

Pazienti con alterazioni della funzionalità renale.

Poiché il medicinale viene eliminato dall'organismo attraverso i reni, nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale da lieve a moderata si deve assumere una dose inferiore di meldonio.

Pazienti con alterazioni della funzionalità epatica.

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica da lieve a moderata si deve assumere una dose inferiore di meldonio.

Nei bambini.

Non sono disponibili dati sulla sicurezza ed efficacia dell'uso di meldonio nei bambini di età inferiore a 18 anni; pertanto, l'uso di meldonio in questa categoria di pazienti è controindicato.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio di meldonio. Il medicinale è poco tossico e non provoca effetti indesiderati pericolosi.

In caso di pressione arteriosa ridotta, possono manifestarsi mal di testa, vertigini, tachicardia e debolezza generale. Il trattamento è sintomatico.

In caso di grave sovradosaggio, è necessario controllare la funzionalità epatica e renale.

L'emodialisi non ha un'importanza significativa in caso di sovradosaggio di meldonio a causa del marcato legame con le proteine plasmatiche.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati per sistemi e organi e per frequenza secondo MedDRA: comune (≥1/100 a <1/10), raro (≥1/10000 a <1/100), molto raro (<1/10000).

Effetti indesiderati osservati negli studi clinici e nel periodo post-registrazione:

* Effetti indesiderati osservati in precedenti studi clinici non controllati.

Periodo di validità.

2 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo asciutto a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

Capsule da 250 mg: 10 capsule in un blister. 4 blister in una confezione.

Capsule da 500 mg: 10 capsule in un blister. 6 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

S.p.A. «Farmak».

Sede e indirizzo del produttore.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirylivska, 74.