VAP 20

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE VAP 20 (VAP 20)

Composizione:

principio attivo: alprostadil;

1 fiala contiene 20 µg di alprostadil;

eccipiente: etanolo 788 mg.

Forma farmaceutica. Concentrato per soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido limpido, incolore, con odore caratteristico di etanolo.

Gruppo farmacoterapeutico.

Prostaglandine. Codice ATC C01EA01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L’alprostadil, sostanza attiva del medicinale VAP 20, è un vasodilatatore. Migliora il flusso ematico mediante dilatazione delle arteriole e degli sfinteri precapillari. Il medicinale migliora la microcircolazione e le proprietà reologiche del sangue. Dopo somministrazione endovenosa si osserva un aumento dell’elasticità degli eritrociti e l’inibizione della loro aggregazione ex vivo. L’alprostadil inibisce efficacemente l’attivazione delle piastrine in vitro. Questo effetto riguarda anche i parametri legati al cambiamento di forma delle piastrine, aggregazione, secrezione di sostanze contenute nei granuli e rilascio del trombossano, sostanza che favorisce l’aggregazione. Il medicinale determina una riduzione della formazione di trombi arteriosi in vivo negli studi sugli animali.

L’uso del medicinale stimola la fibrinolisi e l’aumento di alcuni parametri del fibrinolisi endogeno (plasminogeno, plasmina, attività dell’attivatore del plasminogeno tissutale).

Farmacocinetica.

L’alprostadil è un analogo sintetico della prostaglandina E1 naturale con un breve tempo di emivita (T1/2). Dopo somministrazione endovenosa di alprostadil alla dose di 60 µg/2 ore, la concentrazione massima nel plasma sanguigno di volontari sani ha superato di 6 pg/ml la concentrazione massima nella fase placebo (2,4 pg/ml). Il tempo di emivita durante la fase alfa è di circa 0,2 minuti (valore calcolato), mentre durante la fase beta è di circa 8 minuti. Pertanto, la concentrazione di equilibrio viene raggiunta poco dopo l’inizio dell’infusione.

L’alprostadil viene metabolizzato principalmente nei polmoni, con un’eliminazione al primo passaggio di circa l’80-90%. I metaboliti primari formati durante il primo passaggio sono: 15-cheto-PGE1, PGE0 (13,14-diidro-PGE1) e 15-cheto-PGE0 (13,14-diidro-15-cheto-PGE1), che a loro volta subiscono ulteriore degradazione, in particolare attraverso ossidazione beta e ossidazione omega.

I metaboliti vengono escreti con le urine (88%) e con le feci (12%). L’eliminazione completa avviene entro 72 ore. Tra i metaboliti primari, solo il 15-cheto-PGE0 può essere rilevato in vitro utilizzando omogenati polmonari.

Dopo somministrazione di alprostadil a 60 µg/2 ore a volontari sani, il PGE0 raggiunge una concentrazione massima nel plasma sanguigno di 11,8 pg/ml rispetto alla fase placebo (1,7 pg/ml), con un tempo di emivita di circa 2 minuti durante la fase alfa e di circa 33 minuti durante la fase beta. Il Tmax viene raggiunto dopo 119 minuti. I corrispondenti valori per il 15-cheto-PGE0 sono: Cmax 151 pg/ml (placebo 8 pg/ml), t½α circa 2 minuti, t½ß 20 minuti e Tmax 106 minuti.

L’alprostadil è legato per il 93% ai componenti macromolecolari del plasma sanguigno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle malattie arteriose croniche ostruttive allo stadio III e IV in pazienti adulti (secondo la classificazione di Fontaine) che non sono candidati alla rivascolarizzazione o nei quali la rivascolarizzazione non ha avuto successo.

L'amministrazione endovenosa non è raccomandata per il trattamento delle malattie arteriose periferiche croniche ostruttive allo stadio IV.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all'alprostadil o ad uno qualsiasi degli eccipienti;
• pazienti con alterazioni della funzione cardiaca quali:
• scompenso cardiaco decompensato di classe III e IV secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA);
• trattamento inadeguato dello scompenso cardiaco;
• aritmie di diversa eziologia, comprese aritmie che causano alterazioni emodinamiche;
• trattamento inadeguato delle aritmie cardiache;
• insufficienza e/o stenosi delle valvole aortica e/o mitrale;
• malattie coronariche non adeguatamente controllate;
• cardiopatia ischemica;
• infarto miocardico recente (negli ultimi 6 mesi);
• sospetto di edema polmonare acuto/cronico, in base a esami clinici o radiologici, edema polmonare in anamnesi o infiltrazione polmonare;
• gravi malattie polmonari croniche ostruttive, malattie veno-occlusive polmonari;
• pazienti con epatopatie documentate, compresi pazienti con segni di insufficienza epatica acuta (aumento dei livelli di transaminasi o gamma-GT) o con insufficienza epatica grave documentata (anche in anamnesi);
• disfunzione renale (oligoanuria);
• tendenza al sanguinamento (ulcera gastrica o duodenale acuta erosiva o emorragica, politraumi);
• ictus in anamnesi negli ultimi 6 mesi;
• ipotensione arteriosa grave;
• controindicazioni generali alla terapia per infusione (ad esempio scompenso cardiaco congestizio, edema polmonare o cerebrale, iperidratazione);
• periodo di gravidanza o allattamento;
• età pediatrica.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Durante il trattamento con questo medicinale può verificarsi un potenziamento dell'effetto di farmaci ipotensivi, vasodilatatori e antianginosi. Quando si somministrano contemporaneamente questi farmaci con alprostadil o altri vasodilatatori, è necessario un rigoroso monitoraggio del sistema cardiovascolare, compreso il controllo della pressione arteriosa.

Simpaticomimetici, adrenalina e noradrenalina riducono l'effetto vasodilatatore del medicinale.

L'uso contemporaneo del medicinale con agenti antitrombotici (anticoagulanti, inibitori dell'aggregazione piastrinica, agenti trombolitici) può aumentare la tendenza al sanguinamento. Considerando l'effetto inibitorio debole dell'alprostadil sull'aggregazione piastrinica in vitro, il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente anticoagulanti.

L'associazione con cefamandolo, cefaperazone e cefotetan riduce l'effetto dell'alprostadil.

Caratteristiche di impiego.

Nei pazienti a rischio, la terapia con il medicinale deve essere effettuata con cautela, con un attento monitoraggio del paziente durante l’infusione di ogni dose.

I pazienti predisposti a insufficienza cardiaca per età e i pazienti con cardiopatia ischemica devono essere tenuti sotto osservazione in regime ospedaliero durante e per un giorno dopo l’interruzione del trattamento con il medicinale. Il medicinale va somministrato con cautela anche in caso di ipotensione arteriosa lieve o moderata.

Per prevenire l’insorgenza di sintomi da iperidratazione, i volumi di infusione non devono superare 50-100 ml al giorno (somministrazione tramite dispositivo per infusione). È inoltre necessario seguire le raccomandazioni riguardo alla durata dell’infusione. È indispensabile monitorare i parametri del sistema cardiovascolare (pressione arteriosa e frequenza cardiaca), controllare il peso corporeo, il bilancio idrico, la pressione venosa centrale e sottoporre il paziente ad ecocardiografia, nonché effettuare controlli dei parametri ematici biochimici e della coagulazione (in caso di alterazioni della coagulazione o di trattamento concomitante con medicinali che influenzano il sistema della coagulazione). Il paziente può essere dimesso dall’ospedale solo dopo che siano stati stabiliti parametri cardiovascolari stabili.

Un’analoga sorveglianza accurata (controllo del bilancio idrico e dei parametri di funzionalità renale) è necessaria nei pazienti con edemi periferici o disfunzione renale (livello di creatinina nel siero > 1,5 mg/dl oppure velocità di filtrazione glomerulare 90 ml/min).

Il medicinale va somministrato con cautela nei pazienti sottoposti ad emodialisi (il trattamento deve essere effettuato nel periodo post-dialitico), nei pazienti affetti da diabete mellito di tipo I, specialmente in caso di marcata compromissione vascolare.

L’alprostadil deve essere somministrato solo da medici esperti nel trattamento delle malattie occlusive delle arterie periferiche, che conoscano le moderne tecniche di monitoraggio continuo dei parametri cardiovascolari e dispongano dell’apparecchiatura necessaria. Non deve essere utilizzata la somministrazione endovenosa in bolo (rapida) per l’alprostadil.

La flebite (più prossimale rispetto al sito di infusione) di norma non costituisce motivo per interrompere il trattamento; i segni infiammatori scompaiono entro poche ore dall’interruzione dell’infusione o dal cambio del sito di infus游戏副本

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale deve essere somministrato solo per via endovenosa o intraarteriosa da medici esperti in angiologia, che conoscano e dispongano delle moderne tecniche di monitoraggio continuo delle funzioni cardiovascolari. Non somministrare il medicinale per via endovenosa in bolo (rapida).

La somministrazione endovenosa non è raccomandata per il trattamento delle malattie occlusive croniche delle arterie periferiche allo stadio IV.

Terapia endovenosa stadio III.

La terapia endovenosa deve essere effettuata secondo il seguente schema.

Sciogliere il contenuto di 2 fiale (40 mcg di alprostadil) in 50-250 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio. La soluzione ottenuta deve essere somministrata per via endovenosa nell’arco di 2 ore. Questa dose deve essere somministrata due volte al giorno. In alternativa: 1 volta al giorno infusione endovenosa per 3 ore di 3 fiale (60 mcg di alprostadil), il cui contenuto deve essere sciolto in 50-250 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio.

Nei pazienti con funzionalità renale compromessa (insufficienza renale con valori di creatinina > 1,5 mg/dl), la somministrazione endovenosa del medicinale deve essere iniziata con

1 fiala 2 volte al giorno (2 x 20 mcg di alprostadil), ciascuna infusione della durata di 2 ore. In base al quadro clinico generale, la dose può essere aumentata fino alla dose normale sopra indicata nell’arco di 2-3 giorni.

Nei pazienti con insufficienza renale e nei pazienti a rischio di alterazioni della funzionalità cardiaca, il volume dell’infusione deve essere limitato a 50-100 ml al giorno e deve essere somministrato obbligatoriamente mediante un’apparecchiatura per infusione.

Terapia intraarteriosa stadio III e IV.

La terapia intraarteriosa deve essere effettuata secondo il seguente schema.

Sciogliere il contenuto di 1 fiala (20 mcg di alprostadil) in 50 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio.

Il volume della soluzione ottenuta corrispondente al contenuto di metà fiala (25 ml di soluzione contenenti 10 mcg di alprostadil) deve essere somministrato per via intraarteriosa nell’arco di

60-120 minuti mediante un’apparecchiatura per infusione. In caso di buona tollerabilità, la dose può essere aumentata fino a 1 fiala (20 mcg di alprostadil), specialmente in presenza di necrosi. Solitamente si somministra 1 infusione al giorno.

Se l’infusione intraarteriosa viene effettuata tramite un catetere inserito, in base alla tollerabilità del medicinale e alla gravità della malattia, si raccomanda una dose di 0,1-0,6 ng/kg di peso corporeo/min (corrispondente al contenuto da ¼ a 1½ fiale di medicinale); l’infusione, effettuata con apparecchiatura per infusione, ha una durata di 12 ore.

Dopo un ciclo di trattamento della durata di tre settimane, va valutata l’opportunità di proseguire la terapia. In assenza di effetto terapeutico nel paziente, il trattamento deve essere interrotto. La durata del trattamento non deve superare le 4 settimane.

Bambini.

Non sono disponibili dati clinici sull’uso del medicinale nei bambini. Il medicinale è controindicato in questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Sintomi. Il sovradosaggio del medicinale può causare ipotensione e tachicardia riflessa a causa dell’effetto vasodilatatore. Altri sintomi possibili: sincope vasovagale con pallore, sudorazione aumentata, nausea, vomito, ischemia miocardica, insufficienza cardiaca. Sono possibili reazioni locali: dolore, edema e arrossamento dell’arto in cui viene effettuata l’infusione, manifestazioni di ipersensibilità.

Trattamento sintomatico. Non esiste un antidoto specifico. In caso di sovradosaggio (forte dolore, ipotensione), si deve ridurre o interrompere immediatamente l’infusione. In caso di ipotensione, si deve in primo luogo posizionare il paziente in posizione supina con gli arti inferiori sollevati. Se i sintomi persistono, si devono controllare i parametri cardiovascolari. Se necessario, si possono somministrare simpaticomimetici.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza nel modo seguente: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100, < 1/10), non frequenti (≥ 1/1000, < 1/100), rari (≥ 1/10000, < 1/1000), molto rari (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).

Sistema nervoso: frequenti – cefalea, parestesia nell’estremità su cui è stata effettuata la procedura; rari – confusione mentale, crisi cerebrali; frequenza non nota – ictus, capogiri, psicosi.

Apparato gastrointestinale: non frequenti – disturbi gastrointestinali, inclusi diarrea, nausea, vomito e accelerazione della peristalsi intestinale (diarrea, nausea, vomito), che sono proprietà dell’alprostadil; frequenza non nota – anoressia, piressi, dolore gastrico.

Sistema cardiocircolatorio: non frequenti – abbassamento della pressione arteriosa, tachicardia, angina pectoris; rari – aritmie, insufficienza cardiaca con casi di edema polmonare acuto, che può portare a insufficienza cardiaca totale; frequenza non nota – infarto del miocardio, blocco atrioventricolare.

Sistema epatobiliare: rari – alterazioni dei livelli degli enzimi epatici.

Apparato respiratorio: rari – edema polmonare; frequenza non nota – dispnea.

Sistema ematico: rari – leucopenia, leucocitosi, trombocitopenia, anemia.

Esami di laboratorio: non frequenti – aumento dei parametri funzionali epatici (transaminasi); aumento della temperatura; variazioni del valore della PCR (proteina C reattiva); al termine del trattamento si verifica una rapida normalizzazione.

Pelle e tessuto sottocutaneo: frequenti – arrossamento, edema, vampate.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: frequenti – sensazione di calore, sensazione di gonfiore, edema nel sito di somministrazione, parestesia, arrossamento delle vene nel sito di infusione; non frequenti – sudorazione aumentata, brividi, febbre; frequenza non nota – flebite nel sito di somministrazione, trombosi nel sito di inserzione del catetere, emorragie locali, malessere, alterazione della sensibilità della pelle e delle mucose.

Sistema immunitario: non frequenti – reazioni allergiche (reazioni cutanee di ipersensibilità, inclusi eruzioni cutanee, sensazione di gonfiore, disagio articolare, reazione febbrile, sudorazione, brividi); molto rari – reazioni anafilattiche o anafilattoidi; frequenza non nota – shock anafilattico.

Sistema muscoloscheletrico: non frequenti – sintomi a carico delle articolazioni, inclusi dolore; molto rari – iperostosi reversibile delle ossa lunghe dopo un trattamento superiore a 4 settimane.

Altro: frequenza non nota – ipotensione ortostatica, affaticamento aumentato, debolezza generale, insufficienza renale, anuria, vasalgia.

Periodo di validità.

1 anno.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C, in un luogo protetto dalla luce.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Non mescolare il medicinale con altri farmaci nella stessa soluzione, eccetto quanto indicato nella sezione «Modalità e posologia».

Confezione.

1 ml in fiale di vetro neutro marrone (tipo I Ph. Eur.) con anello di colore bianco.

5 o 10 fiale in confezione di cartone con supporto speciale per fiale.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore. Drem Pharma GmbH
(produttore, responsabile del rilascio del lotto).

Indirizzo del produttore e sede legale.
Hietsinger Hauptstrasse, 37/2, 1130 Vienna, Austria.