VAP 20

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VAP 20 (VAP 20)

Composición:

Principio activo: alprostadilo;

1 ampolla contiene 20 mcg de alprostadilo;

Sustancia auxiliar: etanol 788 mg.

Forma farmacéutica. Concentrado para preparar solución para perfusión.

Propiedades físicas y químicas principales: líquido transparente incoloro con olor característico de etanol.

Grupo farmacoterapéutico.

Prostaglandinas. Código ATC C01EA01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

Alprostadiol, sustancia activa del medicamento VAP 20, es un vasodilatador. Mejora el flujo sanguíneo mediante la dilatación de las arteriolas y los esfínteres precapilares. El medicamento mejora la microcirculación y las propiedades reológicas de la sangre. Tras la administración intravenosa, se observa un aumento de la elasticidad de los eritrocitos y la inhibición de su agregación ex vivo. Alprostadiol inhibe eficazmente la activación de plaquetas in vitro. Este efecto también afecta a parámetros relacionados con el cambio de forma de las plaquetas, agregación, secreción de sustancias contenidas en los gránulos y liberación de tromboxano, una sustancia que favorece la agregación. El medicamento reduce la formación de trombos arteriales in vivo en estudios realizados en animales.

La administración del medicamento estimula la fibrinólisis y aumenta ciertos parámetros del fibrinólisis endógeno (plasminógeno, plasmina, actividad del activador del plasminógeno tisular).

Farmacocinética.

Alprostadiol es un análogo sintético de la prostaglandina E1 natural con un corto periodo de semivida de eliminación T1/2. Tras la administración intravenosa de alprostadiol en una dosis de 60 mcg/2 horas, la concentración máxima en plasma en voluntarios sanos superó en 6 pg/ml la concentración máxima en la fase placebo (2,4 pg/ml). El periodo de semivida durante la fase alfa es aproximadamente de 0,2 minutos (valor calculado), y durante la fase beta de aproximadamente 8 minutos. Por lo tanto, la concentración en estado de equilibrio se alcanza poco tiempo después del inicio de la infusión.

El alprostadiol se metaboliza principalmente en los pulmones, aproximadamente el 80-90 % durante el primer paso. Los metabolitos primarios formados durante el primer paso son: 15-ceto-PGE1, PGE0 (13,14-dihidro-PGE1) y 15-ceto-PGE0 (13,14-dihidro-15-ceto-PGE1), que a su vez sufren una descomposición adicional, particularmente mediante beta-oxidación y omega-oxidación.

Los metabolitos se eliminan por orina (88 %) y por heces (12 %). La eliminación completa se realiza en 72 horas. Entre los metabolitos primarios, solo el 15-ceto-PGE0 puede detectarse in vitro mediante el uso de homogenatos pulmonares.

Tras la administración de alprostadiol a una dosis de 60 mcg/2 horas en voluntarios sanos, el PGE0 alcanza una concentración máxima en plasma de 11,8 pg/ml frente a la fase placebo (1,7 pg/ml), con un periodo de semivida de aproximadamente 2 minutos durante la fase alfa y aproximadamente 33 minutos durante la fase beta. El Tmax se alcanza tras 119 minutos. Los valores correspondientes para el 15-ceto-PGE0 son: Cmax 151 pg/ml (placebo 8 pg/ml), t½α aproximadamente 2 minutos, t½ß 20 minutos y Tmax 106 minutos.

El alprostadiol se une en un 93 % a componentes macromoleculares del plasma sanguíneo.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de enfermedades arteriales crónicas obliterantes en estadios III y IV en adultos (según la clasificación de Fontaine), que no sean candidatos a revascularización o en quienes la revascularización no haya tenido éxito.

La administración intravenosa no está recomendada para el tratamiento de enfermedades arteriales periféricas crónicas obliterantes en estadio IV.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al alprostadil o a cualquiera de los componentes del medicamento;
• pacientes con alteraciones funcionales cardiacas tales como:
• insuficiencia cardíaca descompensada en clase III y IV según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA);
• tratamiento inadecuado de la insuficiencia cardíaca;
• arritmias de distinta etiología, incluyendo arritmias que causen alteraciones hemodinámicas;
• tratamiento inadecuado de la arritmia cardíaca;
• insuficiencia y/o estenosis de las válvulas aórtica y/o mitral;
• enfermedad coronaria no adecuadamente controlada;
• cardiopatía isquémica;
• infarto de miocardio reciente (en los últimos 6 meses);
• sospecha de edema pulmonar agudo/crónico, según resultados clínicos o radiológicos, antecedentes de edema pulmonar o infiltración pulmonar;
• enfermedades pulmonares obstructivas crónicas graves, enfermedades venooclusivas pulmonares;
• pacientes con enfermedades hepáticas documentadas, incluyendo pacientes con signos de insuficiencia hepática aguda (aumento de transaminasas o gamma-GT) o con insuficiencia hepática grave documentada (incluyendo antecedentes);
• disfunción renal (oligoanuria);
• tendencia al sangrado (úlcera gástrica o duodenal aguda erosiva o sangrante, politraumatismos);
• accidente cerebrovascular (ACV) en los últimos 6 meses;
• hipotensión arterial grave;
• contraindicaciones generales para la terapia de infusión (por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva, edema pulmonar o cerebral, o hipervolemia);
• embarazo o lactancia;
• edad pediátrica.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Durante el tratamiento con este medicamento puede potenciarse el efecto de los agentes hipotensores, vasodilatadores y antianginosos. Cuando se administren simultáneamente estos medicamentos junto con alprostadil o con otros vasodilatadores, es necesario un control riguroso del sistema cardiovascular, incluyendo el monitoreo de la presión arterial.

Los simpaticomiméticos, adrenalina y noradrenalina reducen el efecto vasodilatador del medicamento.

La administración simultánea del medicamento con agentes antitrombóticos (anticoagulantes, inhibidores de la agregación plaquetaria, agentes trombolíticos) puede aumentar la tendencia al sangrado. Dado el débil efecto inhibitorio in vitro del alprostadil sobre la agregación plaquetaria, debe administrarse con precaución en pacientes que reciben simultáneamente anticoagulantes.

La administración concomitante con cefamandol, cefaperazona o cefotetán reduce el efecto del alprostadil.

Características de aplicación.

En los pacientes del grupo de riesgo, el tratamiento con este medicamento debe administrarse con precaución y bajo estricta vigilancia durante la administración de cada dosis.

Los pacientes predispuestos a insuficiencia cardíaca por su edad, así como los pacientes con cardiopatía isquémica, deben permanecer bajo observación hospitalaria durante y al menos un día después de finalizar el tratamiento con este medicamento. Asimismo, el medicamento debe administrarse con precaución en caso de hipotensión arterial leve o moderada.

Para prevenir la aparición de síntomas de hiperhidratación, el volumen de infusión no debe exceder los 50-100 ml por día (administración mediante bomba de infusión). También se deben seguir las recomendaciones sobre la duración de la infusión. Es necesario realizar un monitoreo de los parámetros cardiovasculares del paciente (presión arterial y frecuencia cardíaca), controlar el peso corporal, el balance hídrico, la presión venosa central, realizar ecocardiografía, así como análisis bioquímicos de sangre y coagulación sanguínea (en caso de alteraciones en la coagulación o cuando se administre simultáneamente con medicamentos que afectan al sistema de coagulación). El paciente solo puede ser dado de alta del hospital si se han estabilizado los parámetros cardiovasculares.

Se requiere el mismo nivel de vigilancia cuidadosa (control del balance hídrico y de los parámetros de función renal) en pacientes con edemas periféricos o disfunción renal (creatinina sérica > 1,5 mg/dl o velocidad de filtración glomerular < 90 ml/min).

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes sometidos a hemodiálisis (el tratamiento debe realizarse en el período posterior a la diálisis), en pacientes con diabetes mellitus tipo I, especialmente si presentan una afectación vascular severa.

La alprostadilo debe administrarse únicamente por médicos con experiencia en el tratamiento de enfermedades oclusivas arteriales periféricas, familiarizados con las técnicas modernas de monitoreo continuo de los parámetros cardiovasculares y que dispongan del equipo adecuado para ello. No se debe utilizar la administración intravenosa en bolo (inyección rápida) para alprostadilo.

La flebitis (proximal al sitio de administración) generalmente no constituye motivo para interrumpir el tratamiento; los signos inflamatorios desaparecen en cuestión de horas tras finalizar la infusión o cambiar el sitio de administración, y no se requiere tratamiento específico en estos casos. La cateterización de una vena central permite reducir la frecuencia de esta reacción adversa.

En caso de administración concomitante con medicamentos hipotensores, vasodilatadores y antianginosos, debe realizarse un monitoreo cuidadoso de los parámetros cardiovasculares (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El uso del medicamento solo es posible bajo estricta supervisión médica en los siguientes casos:

trombocitosis (recuento de plaquetas inferior a 4x10⁶/ml), neuropatía periférica, antecedentes de litiasis biliar, úlceras gástricas o úlceras tróficas, glaucoma, epilepsia.

No se deben añadir otros medicamentos a la solución para infusión. Si al paciente se le han prescrito otros medicamentos, estos deben administrarse por una vena distinta; si esto no es posible, debe establecerse una vía alternativa de administración.

El medicamento contiene 788 mg de etanol por 1 ml. Este dato debe tenerse en cuenta al prescribir el medicamento a pacientes con alcoholismo o a pacientes del grupo de riesgo aumentado (enfermedades hepáticas, epilepsia).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento está contraindicado en mujeres durante el embarazo. Si es necesario utilizar el medicamento, debe suspenderse la lactancia.

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces para prevenir el embarazo durante el tratamiento con este medicamento.

Los datos de los estudios preclínicos sobre fertilidad no indican que el medicamento tenga efecto sobre la fertilidad cuando se administra a dosis clínicas.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Como todos los medicamentos que actúan sobre el sistema cardiovascular (que pueden provocar una disminución de la presión arterial sistólica), este medicamento puede afectar negativamente la capacidad para conducir vehículos y manejar maquinaria, especialmente al inicio del tratamiento, al aumentar la dosis, al interrumpir el tratamiento o al consumir alcohol, ya que puede provocar una disminución de la presión arterial sistólica. Se debe advertir a los pacientes que deben extremar la precaución al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra únicamente por vía intravenosa o intraarterial, siempre que el médico tenga experiencia en angiología, esté familiarizado con los métodos modernos de monitorización continua de los parámetros cardiovasculares y disponga del equipo adecuado para ello. No se debe administrar el medicamento por vía intravenosa en forma de bolo (inyección directa).

La administración intravenosa no se recomienda para el tratamiento de enfermedades arteriales periféricas oclusivas crónicas en estadio IV.

Terapia intravenosa en estadio III.

La terapia intravenosa debe realizarse según el siguiente esquema:

El contenido de 2 ampollas (40 mcg de alprostadil) se disuelve en 50-250 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 %. La solución obtenida se administra por vía intravenosa durante 2 horas. Esta dosis debe aplicarse dos veces al día. Alternativamente: 1 vez al día, infusión intravenosa durante 3 horas de 3 ampollas (60 mcg de alprostadil), cuyo contenido debe disolverse en 50-250 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 %.

En pacientes con función renal alterada (insuficiencia renal con valores de creatinina > 1,5 mg/dl), el tratamiento intravenoso debe iniciarse con 1 ampolla 2 veces al día (2 x 20 mcg de alprostadil), cada infusión dura 2 horas. Dependiendo del cuadro clínico general, la dosis puede aumentarse hasta la dosis normal indicada anteriormente durante los siguientes 2-3 días.

En pacientes con insuficiencia renal y en aquellos con riesgo de alteración de la función cardíaca, el volumen de infusión debe limitarse a 50-100 ml por día y debe administrarse obligatoriamente mediante un dispositivo de infusión.

Terapia intraarterial en estadios III y IV.

La terapia intraarterial debe realizarse según el siguiente esquema:

El contenido de 1 ampolla (20 mcg de alprostadil) se disuelve en 50 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 %.

El volumen de la solución obtenida que corresponde al contenido de media ampolla del medicamento (25 ml de solución contienen 10 mcg de alprostadil) se administra por vía intraarterial durante 60-120 minutos mediante un dispositivo de infusión. Si la tolerancia es adecuada, la dosis puede aumentarse hasta 1 ampolla (20 mcg de alprostadil), especialmente en presencia de necrosis. Habitualmente se aplica 1 infusión por día.

Si la infusión intraarterial se realiza mediante un catéter implantado, según la tolerancia del medicamento y la gravedad de la enfermedad, se recomienda una dosis de 0,1-0,6 ng/kg de peso corporal/min (equivalente al contenido de ¼ a 1½ ampollas del medicamento); la infusión, realizada con dispositivo de infusión, dura 12 horas.

Tras un curso de tratamiento de tres semanas, debe evaluarse la conveniencia de continuar con la administración del medicamento. Si no se observa efecto terapéutico en el paciente, el tratamiento debe interrumpirse. La duración del tratamiento no debe exceder las 4 semanas.

Niños.

No existen datos clínicos disponibles sobre el tratamiento en niños. El medicamento está contraindicado en esta categoría de pacientes.

Sobredosificación.

Síntomas. La sobredosificación puede provocar hipotensión arterial y taquicardia refleja debido al efecto vasodilatador. Otros síntomas posibles incluyen síncope vasovagal con palidez, sudoración excesiva, náuseas, vómitos, isquemia miocárdica e insuficiencia cardíaca. Pueden presentarse reacciones locales: dolor, edema y enrojecimiento del miembro donde se realiza la infusión, así como manifestaciones de hipersensibilidad.

Tratamiento: sintomático. No existe antídoto específico. En caso de sobredosificación (dolor intenso, hipotensión arterial), debe reducirse o suspenderse inmediatamente la infusión. En caso de hipotensión arterial, primero debe colocarse al paciente en decúbito supino con las extremidades inferiores elevadas. Si los síntomas persisten, deben controlarse y vigilarse cuidadosamente los parámetros cardiovasculares. Si es necesario, pueden administrarse simpaticomiméticos.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se han clasificado por frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede evaluarse con los datos disponibles).

Del sistema nervioso: frecuentes: cefalea, parestesia en la extremidad donde se realizó la manipulación; raras: confusión, convulsiones cerebrales; frecuencia desconocida: accidente cerebrovascular, vértigo, psicosis.

Del tracto gastrointestinal: poco frecuentes: trastornos gastrointestinales, incluyendo diarrea, náuseas, vómitos y aumento de la peristalsis intestinal (diarrea, náuseas, vómitos), que es una propiedad del alprostadilo; frecuencia desconocida: anorexia, pirosis, dolor de estómago.

Del sistema cardiovascular: poco frecuentes: disminución de la presión arterial, taquicardia, angina de pecho; raras: arritmias, insuficiencia cardíaca con casos de edema pulmonar agudo, que puede conducir a insuficiencia cardíaca generalizada; frecuencia desconocida: infarto de miocardio, bloqueo auriculoventricular.

Del sistema hepatobiliar: raras: alteraciones en los niveles de enzimas hepáticas.

Del sistema respiratorio: raras: edema pulmonar; frecuencia desconocida: disnea.

Del sistema sanguíneo: raras: leucopenia, leucocitosis, trombocitopenia, anemia.

Estudios: poco frecuentes: aumento de los parámetros funcionales hepáticos (transaminasas); aumento de la temperatura; cambios en el valor de proteína C reactiva (PCR), con rápida normalización tras finalizar el tratamiento.

De la piel y del tejido celular subcutáneo: frecuentes: enrojecimiento, hinchazón, sofocos.

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración: frecuentes: sensación de calor, sensación de hinchazón, edema en el lugar de administración, parestesia, enrojecimiento de las venas en el lugar de la infusión; poco frecuentes: sudoración excesiva, escalofríos, fiebre; frecuencia desconocida: flebitis en el lugar de administración, trombosis en el lugar de inserción del catéter, hemorragias locales, malestar general, alteraciones de la sensibilidad de la piel y de las membranas mucosas.

Del sistema inmunitario: poco frecuentes: reacciones alérgicas (reacciones cutáneas de hipersensibilidad incluyendo erupciones cutáneas, sensación de hinchazón, molestias articulares, reacción febril, sudoración, escalofríos); muy raras: reacciones anafilácticas o anafilactoides; frecuencia desconocida: shock anafiláctico.

Del sistema musculoesquelético: poco frecuentes: síntomas articulares, incluyendo dolor; muy raras: hiperostosis reversible de los huesos largos tubulares tras la administración del medicamento durante más de 4 semanas.

Otro: frecuencia desconocida: hipotensión ortostática, fatiga excesiva, debilidad general, insuficiencia renal, anuria, algia vascular.

Período de validez.

1 año.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura entre 2 y 8 °C, en un lugar protegido de la luz.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

No se debe mezclar el medicamento con otros medicamentos en el mismo recipiente, salvo que se indique lo contrario en la sección «Modo de empleo y dosis».

Envase.

1 ml en ampollas de vidrio neutro marrón (tipo I Ph. Eur.) con anillo de color blanco.

5 ó 10 ampollas por envase de cartón con soporte especial para ampollas.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Drem Pharma GmbH
(fabricante responsable del lanzamiento del lote).

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Hietsinger Hauptstrasse, 37/2, 1130 Viena, Austria.