Vander®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE VANDER® (WONDER®)

Composizione:

principio attivo: dapoxetina (dapoxetine);

1 compressa contiene cloridrato di dapoxetina corrispondente a 30 mg o 60 mg di dapoxetina;

eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, ipromellosa, magnesio stearato, rivestimento Opadry 03K575000 grigio: ipromellosa, biossido di titanio (E 171), triacetina, ossido di ferro nero (E 172), ossido di ferro giallo (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde biconvesse, lisce su entrambi i lati, rivestite con film di colore grigio.

Gruppo farmacoterapeutico

Farmaci utilizzati in urologia. Altri farmaci urologici.

Codice ATC G04B X14.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

La dapoxetina è un potente inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI) con un IC50 di 1,12 nM, mentre i suoi principali metaboliti, desmetildapoxetina (DED) (IC50 < 1,0 nM) e didesmetildapoxetina (IC50 = 2,0 nM), sono equivalenti o meno potenti (dapoxetina-N-ossido (IC50 = 282 nM)).

L'eiaculazione nell'uomo è regolata principalmente dal sistema nervoso simpatico. L'eiaculazione viene innescata da un centro riflessogeno spinale con il coinvolgimento del tronco encefalico, sul quale esercitano un'influenza primaria diverse aree del cervello (nuclei preottici mediali e paraventricolari).

Il meccanismo d'azione della dapoxetina nella eiaculazione precoce (PE) è probabilmente correlato all'inibizione della ricaptazione della serotonina da parte dei neuroni e al conseguente potenziamento dell'effetto dei neurotrasmettitori sui recettori presinaptici e postsinaptici.

Farmacocinetica

Assorbimento

La dapoxetina viene rapidamente assorbita e raggiunge la concentrazione massima nel plasma sanguigno (Cmax) circa 1–2 ore dopo l'assunzione della compressa. La biodisponibilità assoluta della dapoxetina è di circa il 42% (nell'intervallo dal 15 al 76%), e nell'intervallo di dosi tra 30 mg e 60 mg, Cmax e AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo) aumentano in modo proporzionale alla dose.

Dopo somministrazione ripetuta, i valori di AUC per la dapoxetina e per il metabolita attivo desmetildapoxetina aumentano di circa il 50% rispetto ai valori di AUC dopo singola dose.

L'assunzione di cibo ricco di grassi riduce leggermente la Cmax della dapoxetina (del 10%) e aumenta moderatamente l'AUC (del 12%), prolungando leggermente il tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica di picco. Questi cambiamenti non sono clinicamente rilevanti. Vander® può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Distribuzione

Più del 99% della dapoxetina in vitro si lega alle proteine del siero umano. Il metabolita attivo desmetildapoxetina si lega alle proteine per il 98,5%. Il volume medio di distribuzione allo stato stazionario della dapoxetina è di 162 l.

Biotrasformazione

Studi in vitro indicano che la dapoxetina viene metabolizzata da numerose enzimi epatici e renali (principalmente CYP2D6, CYP3A4) e dalla monossigenasi contenente flavina (FMO1). Dopo somministrazione orale di dapoxetina marcata con 14C, quest'ultima viene attivamente metabolizzata con la formazione di numerosi metaboliti attraverso i principali percorsi di biotrasformazione: ossidazione N-, demetilazione N-, idrossilazione del gruppo naftilico, glucuronidazione e solfatazione. Esistono evidenze di un effetto di primo passaggio presistemico dopo somministrazione orale.

La maggior parte delle sostanze circolanti nel plasma sanguigno consiste in dapoxetina integra e dapoxetina-N-ossido. Studi in vitro di legame e trasporto hanno dimostrato che il dapoxetina-N-ossido è inattivo. Altri metaboliti, tra cui desmetildapoxetina e didesmetildapoxetina, costituiscono meno del 3% del totale delle sostanze legate al farmaco nel plasma. Studi in vitro di legame hanno mostrato che DED e dapoxetina hanno un'efficacia simile, mentre l'attività della didesmetildapoxetina è circa il 50% di quella della dapoxetina (vedi sezione «Farmacodinamica»). La concentrazione libera di DED (AUC e Cmax) corrisponde rispettivamente al 50% e al 23% della concentrazione libera di dapoxetina.

Eliminazione

I metaboliti della dapoxetina vengono eliminati principalmente attraverso le urine sotto forma di coniugati. La sostanza attiva non viene rilevata nelle urine in forma invariata.

Dopo somministrazione orale di dapoxetina, il periodo iniziale di emivita plasmatica è di circa 1,5 ore, mentre il periodo terminale di emivita è di 19 ore. Dopo 24 ore, la concentrazione del farmaco nel plasma sanguigno è pari a circa il 5% della concentrazione di picco raggiunta dopo l'assunzione. Il periodo terminale di emivita della DED è di circa 19 ore.

Farmacocinetica in categorie speciali di pazienti

Il metabolita DED contribuisce all'effetto farmacologico di Vander®, in particolare quando l'effetto di DED aumenta. Di seguito sono riportati gli aumenti dei parametri della frazione attiva in alcuni gruppi di pazienti. Questo risultato è dovuto all'effetto libero combinato di dapoxetina e DED. DED ha un'efficacia paragonabile a quella della dapoxetina. Una previsione teorica suggerisce una distribuzione uniforme di DED nel SNC, ma non è noto se ciò avvenga effettivamente.

Razza

L'analisi di uno studio di farmacologia clinica dopo singola dose di dapoxetina 60 mg non ha evidenziato differenze statisticamente significative tra rappresentanti delle popolazioni latinoamericane, caucasiche, nere e mongole. Studi clinici condotti per confrontare la farmacocinetica della dapoxetina in giapponesi ed europei hanno mostrato che nei giapponesi i livelli plasmatici di dapoxetina sono più elevati (del 10–20%) (area sotto la curva e concentrazione di picco) a causa del minor peso corporeo. Non ci si attende un effetto clinico rilevante anche se la concentrazione è leggermente più alta.

Pazienti di età avanzata (65 anni o più)

L'analisi farmacologica di studi con dose singola di 60 mg di dapoxetina non ha evidenziato differenze significative nei parametri farmacocinetici (Cmax, AUCinf, Tmax) tra uomini sani anziani e giovani. L'efficacia e la sicurezza non sono state stabilite per questo gruppo di pazienti (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Pazienti con compromissione renale

Uno studio clinico di farmacologia con singola dose di 60 mg di dapoxetina è stato condotto su pazienti con compromissione renale lieve (clearance della creatinina da 50 a 80 ml/min), moderata (clearance della creatinina da 30 a < 50 ml/min) e grave (clearance della creatinina < 30 ml/min), nonché su pazienti con funzionalità renale normale (clearance della creatinina > 80 ml/min). Non è stata osservata una tendenza all'aumento dell'AUC della dapoxetina con il peggioramento della funzionalità renale. L'AUC nei pazienti con insufficienza renale grave era circa il doppio rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale, sebbene i dati siano limitati per questi pazienti. La farmacocinetica della dapoxetina non è stata valutata nei pazienti sottoposti a emodialisi (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Avvertenze particolari»).

Pazienti con compromissione epatica

Nei pazienti con lieve compromissione epatica, il valore libero di Cmax della dapoxetina è ridotto del 28%, mentre il valore libero di AUC rimane invariato. Il valore libero di Cmax e AUC della frazione attiva (somma dell'effetto libero di dapoxetina e desmetildapoxetina) è ridotto rispettivamente del 30% e del 5%. Nei pazienti con compromissione epatica moderata, il valore libero di Cmax della dapoxetina è praticamente invariato (riduzione del 3%) e il valore libero di AUC aumenta del 66%. Il Cmax libero e l'AUC della frazione attiva sono praticamente invariati e raddoppiati rispettivamente.

Nei pazienti con insufficienza epatica grave, il valore libero di Cmax della dapoxetina è ridotto del 42%, ma il valore libero di AUC è aumentato di circa il 223%. Cmax e AUC della frazione attiva mostrano variazioni simili (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Polimorfismo CYP2D6

Uno studio clinico di farmacologia con singola dose di 60 mg di dapoxetina ha mostrato che la concentrazione plasmatica nei metabolizzatori lenti di CYP2D6 è più alta rispetto ai metabolizzatori veloci di CYP2D6 (circa il 31% più alta per Cmax, il 36% più alta per AUCinf della dapoxetina, il 98% più alta per Cmax e il 161% più alta per AUCinf della desmetildapoxetina). La frazione attiva di Vander® può aumentare di circa il 46% per Cmax e circa il 90% per AUC. Questo aumento può portare a una maggiore incidenza e gravità di effetti indesiderati dose-dipendenti (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). La sicurezza di Vander® nei metabolizzatori lenti di CYP2D6 solleva particolare preoccupazione quando il farmaco viene somministrato contemporaneamente ad altri medicinali che possono inibire il metabolismo della dapoxetina, come inibitori moderati e forti del CYP3A4 (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Trattamento dell'eiaculazione precoce (EP) negli uomini adulti di età compresa tra 18 e 64 anni.

Il medicinale Vander® deve essere prescritto esclusivamente ai pazienti che soddisfano i seguenti criteri:

• tempo latente intravaginale di eiaculazione (IELT) inferiore a 2 minuti;
• eiaculazione persistente o ricorrente dopo minima stimolazione sessuale, prima, durante o subito dopo la penetrazione, che si verifica prima del momento desiderato dal paziente;
• stress significativo o difficoltà nelle relazioni interpersonali conseguenti all'EP;
• scarsa capacità di controllo sull'eiaculazione;
• anamnesi di EP nella maggior parte dei tentativi di rapporto sessuale negli ultimi 6 mesi.

Il medicinale Vander® deve essere assunto secondo necessità, esclusivamente come trattamento prima del rapporto sessuale previsto. Il medicinale non deve essere prescritto per ritardare l'eiaculazione a uomini ai quali non sia stata diagnosticata l'EP.

Controindicazioni

• Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi eccipiente del medicinale.
• Patologia cardiaca grave, come insufficienza cardiaca (classe II-IV NYHA).
• Disturbi della conduzione, come blocco AV o sindrome del nodo del seno.
• Grave malattia coronarica.
• Grave malformazione valvolare cardiaca.
• Anamnesi di sincope.
• Anamnesi di mania o grave depressione.
• Assunzione contemporanea di inibitori della monoaminoossidasi (inibitori MAO) o assunzione di tali medicinali terminata da meno di 14 giorni. L'uso del medicinale Vander® deve essere interrotto almeno 7 giorni prima dell'inizio della terapia con inibitori MAO (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Assunzione contemporanea di tiotixene o nei 14 giorni successivi all'interruzione del suo uso. L'uso del medicinale Vander® deve essere interrotto almeno 7 giorni prima dell'inizio della terapia con tiotixene (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Assunzione contemporanea di inibitori della ricaptazione della serotonina (inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), inibitori della ricaptazione della serotonina-noradrenalina (SNRI), antidepressivi triciclici (TCA)) o di altri medicinali/fitoterapici con azione serotoninergica (come L-triptofano, triptani, tramadolo, linezolid, litio, erba di San Giovanni (Hypericum perforatum)) o nei 14 giorni successivi all'interruzione di tali medicinali/fitoterapici. Tali medicinali/fitoterapici non devono essere assunti entro 7 giorni dalla fine del trattamento con il medicinale Vander® (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Assunzione contemporanea di potenti inibitori del CYP3A4, come chetocanazolo, itraconazolo, ritonavir, saquinavir, telitromicina, nefazodone, nelfinavir, atazanavir, ecc. (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
• Disfunzione epatica di grado medio o grave.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Interazioni farmacodinamiche

Possibile interazione con inibitori MAO

Sono stati riportati eventi gravi, talvolta letali, in seguito all'assunzione concomitante di SSRI e inibitori MAO, caratterizzati da ipertermia, rigidità, mioclonia, alterazioni del sistema nervoso autonomo con possibili rapidi cambiamenti delle funzioni vitali, nonché alterazioni dello stato psichico, compresa agitazione intensa che può evolvere in delirio e coma. Tali reazioni sono state riportate anche in pazienti che avevano recentemente interrotto l'assunzione di SSRI e avevano iniziato la terapia con inibitori MAO. Sono stati segnalati casi isolati con sintomatologia simile al sindrome neurolettico maligno. I dati ottenuti da studi sugli animali suggeriscono che questi medicinali possano agire sinergicamente, aumentando la pressione arteriosa e causando agitazione. Pertanto, il medicinale Vander® è controindicato in associazione con inibitori MAO o nei 14 giorni successivi alla loro interruzione. Gli inibitori MAO sono controindicati entro 7 giorni dalla fine del trattamento con il medicinale Vander® (vedi sezione «Controindicazioni»).

Possibile interazione con tiotixene

L'assunzione di tiotixene causa un prolungamento dell'intervallo QTc, associato a gravi aritmie ventricolari. I medicinali contenenti dapoxetina e inibitori del CYP2D6 possono inibire il metabolismo della tiotixene. Si prevede che l'aumento dei livelli di tiotixene causato da tale interazione porti a un più marcato prolungamento dell'intervallo QTc. Il medicinale Vander® non deve essere usato in associazione con tiotixene o nei 14 giorni successivi alla sua interruzione. La tiotixene è controindicata entro 7 giorni dalla fine del trattamento con il medicinale Vander® (vedi sezione «Controindicazioni»).

Medicinali/fitoterapici con effetto serotoninergico
Come per gli SSRI, l'uso concomitante di medicinali/fitoterapici con meccanismo d'azione serotoninergico (inclusi inibitori MAO, L-triptofano, triptani, tramadolo, linezolid, SSRI, SNRI (inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina-noradrenalina), litio e preparati a base di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum)) può aumentare il rischio di effetti serotoninergici. Il medicinale Vander® è controindicato in associazione con altri SSRI, inibitori MAO o altri medicinali/fitoterapici con meccanismo d'azione serotoninergico o nei 14 giorni successivi alla loro interruzione.

Tali medicinali e fitoterapici sono controindicati entro 7 giorni dalla fine del trattamento con il medicinale Vander® (vedi sezione «Controindicazioni»).

Medicinali che agiscono sul SNC

Non sono stati condotti studi sistematici sull'assunzione concomitante di dapoxetina e medicinali che agiscono sul sistema nervoso centrale (SNC) (come antiepilettici, antidepressivi, antipsicotici, ansiolitici, ipnotici con effetto sedativo) in pazienti con EP. Pertanto, in caso di necessità di prescrizione concomitante di dapoxetina e tali medicinali, si raccomanda prudenza.

Interazioni farmacocinetiche

Effetto sulla farmacocinetica della dapoxetina da parte di altri medicinali assunti contemporaneamente

Studi in vitro su tessuti epatici, renali umani e microsomi intestinali hanno dimostrato che la dapoxetina è metabolizzata principalmente dal CYP2D6, CYP3A4 e dalla flavin monoossigenasi 1 (FMO1). Di conseguenza, gli inibitori di questi enzimi possono ridurre il clearance della dapoxetina.

Inibitori del CYP3A4

Potenti inibitori del CYP3A4. L'assunzione di chetocanazolo (200 mg due volte al giorno per 7 giorni) aumenta la Cmax e l'AUCinf della dapoxetina (dose singola di 60 mg) rispettivamente del 35% e del 99%. Per quanto riguarda la distribuzione sia della dapoxetina libera che del suo metabolita attivo (DED), la Cmax della frazione attiva può aumentare di circa il 25% e l'AUC della frazione attiva può raddoppiare con l'assunzione di potenti inibitori del CYP3A4.

L'aumento della Cmax e dell'AUC della frazione attiva può essere significativamente maggiore nei pazienti con carenza del CYP2D6 funzionale, in particolare nei pazienti con metabolismo lento mediato da CYP2D6, o con l'uso concomitante di potenti inibitori del CYP2D6.

Pertanto, l'assunzione concomitante di dapoxetina e potenti inibitori del CYP3A4, come chetocanazolo, itraconazolo, ritonavir, saquinavir, telitromicina, nefazodone, nelfinavir e atazanavir, è controindicata. Il succo di pompelmo è anch'esso un potente inibitore del CYP3A4; pertanto, il suo consumo deve essere evitato entro 24 ore prima dell'assunzione del medicinale Vander® (vedi sezione «Controindicazioni»).

Inibitori del CYP3A4 di media potenza

L'assunzione concomitante di dapoxetina e inibitori del CYP3A4 di media potenza (come eritromicina, claritromicina, fluconazolo, amprenavir, fosamprenavir, aprepitant, verapamil, diltiazem) può causare un aumento significativo dell'esposizione alla dapoxetina e al DED, specialmente nei pazienti con metabolismo lento mediato da CYP2D6. In caso di assunzione concomitante con uno qualsiasi di questi medicinali, la dose massima di dapoxetina deve essere limitata a 30 mg (vedi sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Posologia e modo di somministrazione»).

Questo vale per tutti i pazienti, eccetto quelli identificati come metabolizzatori rapidi del CYP2D6 tramite genotipizzazione o fenotipizzazione. Ai pazienti appartenenti al gruppo dei metabolizzatori rapidi del CYP2D6 si raccomanda una dose massima di dapoxetina di 30 mg in caso di assunzione concomitante con un potente inibitore del CYP3A4. Si raccomanda prudenza nell'assunzione concomitante di dapoxetina 60 mg e inibitori del CYP3A4 di media potenza.

Potenti inibitori del CYP2D6

La Cmax e l'AUCinf della dapoxetina (dose singola di 60 mg) aumentano rispettivamente del 50% e dell'88% in presenza di fluoxetina (60 mg/giorno per 7 giorni). Per quanto riguarda la distribuzione sia della dapoxetina libera che del DED, la Cmax della frazione attiva può aumentare di circa il 50% e l'AUC della frazione attiva può raddoppiare con l'assunzione concomitante di potenti inibitori del CYP2D6. Tale aumento della Cmax e dell'AUC della frazione attiva è simile a quello previsto nei pazienti con metabolismo lento mediato da CYP2D6 e può causare un aumento della frequenza e della gravità di reazioni avverse dipendenti dalla dose (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»).

Inibitori del PDE5

Ai pazienti che assumono inibitori del PDE5 non deve essere somministrata dapoxetina a causa del possibile abbassamento della tolleranza ortostatica (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). È stata valutata la farmacocinetica della dapoxetina (60 mg) in combinazione con tadalafil (20 mg) e sildenafil (100 mg) in uno studio incrociato con somministrazione singola. Il tadalafil non ha influenzato la farmacocinetica della dapoxetina. Lo sildenafil ha causato lievi variazioni della farmacocinetica della dapoxetina (aumento dell'AUCinf del 22% e aumento della Cmax del 4%), probabilmente non clinicamente rilevanti.

L'assunzione concomitante di dapoxetina e inibitori del PDE5 può causare ipotensione ortostatica (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). L'efficacia e la sicurezza dell'uso di dapoxetina in pazienti con EP e disfunzione erettile che assumono contemporaneamente dapoxetina e inibitori del PDE5 non sono state stabilite.

Effetto della dapoxetina sulla farmacocinetica di altri medicinali assunti contemporaneamente

Tamsulosina
L'assunzione concomitante di dapoxetina in dose singola o multipla di 30 mg o 60 mg in pazienti che assumono tamsulosina in dose giornaliera di 0,4 mg non causa variazioni della farmacocinetica di quest'ultima. L'assunzione concomitante di dapoxetina e tamsulosina non altera il profilo ortostatico né gli effetti ortostatici rispetto all'assunzione di tamsulosina da sola o in combinazione con dapoxetina 30 mg o 60 mg. Tuttavia, nei pazienti che assumono antagonisti alfa-adrenergici, si raccomanda prudenza a causa del possibile abbassamento della tolleranza ortostatica (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»).

Medicinali metabolizzati dal CYP2D6

L'assunzione multipla di dapoxetina (60 mg/giorno per 6 giorni) seguita da una dose singola di 50 mg di desipramina ha causato un aumento della Cmax e dell'AUCinf media della desipramina rispettivamente dell'11% e del 19% rispetto all'assunzione di desipramina da sola. La dapoxetina può causare un aumento simile della concentrazione plasmatica di altri medicinali metabolizzati dal CYP2D6. Tuttavia, ciò probabilmente non ha rilevanza clinica significativa.

Medicinali metabolizzati dal CYP3A4

L'assunzione multipla di dapoxetina (60 mg/giorno per 6 giorni) ha ridotto l'AUCinf del midazolam (dose singola di 8 mg) di circa il 20% (intervallo da -60 a +18%). Tale effetto sul midazolam probabilmente non ha rilevanza clinica significativa per la maggior parte dei pazienti. Tuttavia, l'aumento dell'attività del CYP3A può avere rilevanza clinica in alcuni pazienti che assumono contemporaneamente un medicinale metabolizzato principalmente dal CYP3A e con un ristretto intervallo terapeutico.

Medicinali metabolizzati dal CYP2C19

L'assunzione multipla di dapoxetina (60 mg/giorno per 6 giorni) non ha causato inibizione del metabolismo dopo una dose singola di 40 mg di omeprazolo. Probabilmente, la dapoxetina non influenza la farmacocinetica di altri substrati del CYP2C19.

Medicinali metabolizzati dal CYP2C9

L'assunzione multipla di dapoxetina (60 mg/giorno per 6 giorni) non ha influenzato la farmacocinetica o la farmacodinamica dopo una dose singola di 5 mg di glibenclamide. Probabilmente, la dapoxetina non influenza la farmacocinetica di altri substrati del CYP2C9.

Warfarin e medicinali che influenzano la coagulazione e/o la funzione piastrinica
Non sono disponibili dati sull'effetto dell'assunzione cronica di warfarin e dapoxetina; pertanto, si raccomanda prudenza nell'uso di dapoxetina in pazienti che assumono regolarmente warfarin (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). In uno studio farmacocinetico, l'assunzione di dapoxetina (60 mg/giorno per 6 giorni) non ha influenzato la farmacocinetica o la farmacodinamica della warfarina (test del tempo protrombinico (PT) o rapporto internazionale normalizzato (INR)) dopo una dose singola di 25 mg di quest'ultima.

Sono stati riportati episodi emorragici in seguito all'assunzione di SSRI (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»).

Alcol (etanolo)

L'assunzione contemporanea di etanolo in dose singola di 0,5 g/kg (in media 2 bevande) non ha influenzato la farmacocinetica della dapoxetina (dose singola di 60 mg), ma la combinazione di dapoxetina ed etanolo aumenta la sonnolenza e riduce significativamente l'attenzione. Misure farmacodinamiche delle alterazioni cognitive (test di attenzione numerica, test di sostituzione simboli-numeri) hanno evidenziato un effetto additivo nell'assunzione concomitante di dapoxetina ed etanolo. L'assunzione contemporanea di alcol e dapoxetina aumenta la probabilità di sviluppare o la gravità di reazioni avverse come vertigini, sonnolenza, rallentamento dei riflessi o alterazioni della capacità di giudizio. La combinazione di alcol e dapoxetina può amplificare tali effetti legati all'alcol e aumentare il rischio di eventi avversi neurocardiogeni come sincope, aumentando così il rischio di traumi accidentali. Alla luce di quanto sopra, ai pazienti deve essere raccomandato di non assumere alcol durante il trattamento con il medicinale Vander® (vedi sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Capacità di influenzare l'abilità di guidare veicoli o utilizzare macchinari»).

Caratteristiche particolari di impiego

Raccomandazioni generali

Il medicinale Vander® deve essere prescritto esclusivamente agli uomini con eiaculazione precoce (EP) (vedere la sezione «Indicazioni»). Il medicinale non deve essere prescritto agli uomini nei quali non sia stata diagnosticata l'EP. Non vi sono dati sulla sicurezza e sull'efficacia nell'indurre ritardo dell'eiaculazione negli uomini che non presentano EP.

Altre forme di disturbi sessuali

Prima dell'inizio del trattamento, i pazienti con altre forme di disturbi sessuali, inclusa la disfunzione erettile (DE), devono essere accuratamente valutati dal medico. Il medicinale Vander® non deve essere utilizzato negli uomini con DE che assumono inibitori della PDE5 (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Ipotensione ortostatica (ipotensione)

Prima dell'inizio del trattamento con Vander®, il paziente deve essere sottoposto a un accurato esame medico, compresa la raccolta dell'anamnesi riguardo a episodi di ipotensione ortostatica. Deve essere effettuato un test ortostatico (pressione arteriosa e frequenza cardiaca in posizione supina e in posizione eretta) prima dell'inizio del trattamento con dapoxetina. L'uso della dapoxetina deve essere evitato in caso di anamnesi positiva per ipotensione ortostatica o in caso di sospetto rischio di sviluppo di tale condizione.

Negli studi clinici sono stati riportati casi di ipotensione ortostatica. Il medico deve informare preventivamente il paziente che, in caso di comparsa di sintomi prodromici di ipotensione ortostatica (capogiri dopo il passaggio dalla posizione orizzontale a quella eretta), deve immediatamente cambiare posizione (sdraiarsi con la testa più bassa rispetto al resto del corpo o sedersi con la testa tra le ginocchia) e attendere che i sintomi si attenuino. Il paziente non deve alzarsi rapidamente dopo un prolungato periodo di sdraiamento o seduta.

Comportamento suicidario / ideazione suicidaria

Esistono dati che indicano come gli antidepressivi, inclusi gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), possano aumentare il rischio di ideazione suicidaria e comportamento suicidario nei bambini e negli adolescenti affetti da disturbi depressivi maggiori e da altri disturbi psichiatrici.

L'uso a breve termine di antidepressivi non è stato associato ad aumento del rischio di comportamento suicidario negli adulti di età pari o superiore a 24 anni. L'uso della dapoxetina per il trattamento dell'EP non è stato associato ad aumento della tendenza al suicidio, valutata mediante scale specifiche (C-CASA (Columbia Classification of Suicide Assessment), scala di Montgomery-Åsberg e scala di Beck-II per la depressione).

Sincope

I pazienti devono essere avvertiti di evitare situazioni che potrebbero portare a lesioni, tra cui la guida di veicoli o l'uso di macchinari pericolosi, poiché durante la terapia con dapoxetina può verificarsi sincope o sintomi prodromici (nausea, capogiri/stato pre-sincopale e sudorazione aumentata) (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Negli studi clinici, gli episodi di sincope sono caratterizzati da perdita di coscienza associata a bradicardia o interruzione dell'attività del nodo del seno. Tali episodi si sono verificati in pazienti sottoposti a monitoraggio Holter ECG e sono considerati di natura vasovagale; tuttavia, la maggior parte degli episodi di sincope si è verificata entro le prime 3 ore dopo l'assunzione della prima dose di dapoxetina o è stata associata a procedure di studio in ambiente clinico (ad esempio, prelievo di sangue, procedure ortostatiche, misurazione della pressione arteriosa). I sintomi prodromici possono includere nausea, capogiri, stato pre-sincopale, palpitazioni, debolezza, confusione mentale e sudorazione, che di solito compaiono entro le prime 3 ore dopo l'assunzione del farmaco e spesso precedono la sincope. I pazienti devono essere informati della possibile comparsa di sincope (con o senza sintomi prodromici) in qualsiasi momento durante il trattamento con Vander®. Il medico deve informare i pazienti sull'importanza di mantenere un'adeguata idratazione e sul riconoscimento dei segni e sintomi prodromici per ridurre il rischio di lesioni gravi legate a cadute dovute alla perdita di coscienza. Se il paziente avverte sintomi prodromici, deve immediatamente cambiare posizione (sdraiarsi con la testa più bassa rispetto al resto del corpo o sedersi con la testa tra le ginocchia) e attendere che i sintomi si attenuino. I pazienti devono evitare situazioni che comportino rischi, inclusa la guida di veicoli o l'uso di macchinari pericolosi, poiché potrebbe verificarsi sincope o altri effetti sul sistema nervoso centrale (vedere la sezione «Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari»).

Pazienti con fattori di rischio cardiovascolare

I pazienti con patologie cardiovascolari sono stati esclusi dagli studi clinici di fase 3. Il rischio di eventi avversi cardiovascolari legati alla perdita di coscienza (sincope cardiaca e sincope per diverse cause) aumenta nei pazienti con patologie cardiovascolari organiche (come ostruzione documentata al flusso ematico, malformazioni valvolari, stenosi carotidea e cardiopatia ischemica). Non vi sono dati sufficienti per stabilire un legame tra il rischio di sincope vasovagale e la presenza di patologie cardiovascolari.

Uso con sostanze ricreative

Ai pazienti deve essere raccomandato di non assumere dapoxetina in combinazione con sostanze ricreative. L'uso di dapoxetina con sostanze ricreative (droghe) con attività serotoninergica (come ketamina, metilendioximetamfetamina (MDMA) e dietilamide dell'acido lisergico (LSD)) può causare gravi reazioni avverse, come aritmie, ipertermia e sindrome serotoninergica. L'uso del medicinale Vander® con sostanze ricreative con proprietà sedative (come droghe e benzodiazepine) può aumentare sonnolenza e capogiri.

Alcol (etanolo)

Ai pazienti deve essere raccomandato di non assumere alcol durante il trattamento con dapoxetina, poiché la combinazione può potenziare gli effetti neurocognitivi e può causare un aumento degli effetti avversi neurocardiogeni, come la sincope, aumentando così il rischio di lesioni accidentali; pertanto, ai pazienti deve essere raccomandato di evitare l'assunzione di alcol durante il trattamento con Vander® (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari»).

Medicinali con proprietà vasodilatatorie

Il medicinale Vander® deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono medicinali con proprietà vasodilatatorie (ad esempio, antagonisti dei recettori alfa-adrenergici e nitrati) a causa del possibile ridotto tolleranza ortostatica (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Inibitori moderati del CYP3A4

La dapoxetina deve essere assunta con cautela nei pazienti che ricevono inibitori moderati del CYP3A4, limitando il dosaggio a 30 mg (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Inibitori potenti del CYP2D6

Con l'aumento del dosaggio a 60 mg, si raccomanda di usare il medicinale con cautela nei pazienti che assumono inibitori potenti del CYP2D6 o che presentano il genotipo del metabolizzatore lento del CYP2D6, poiché ciò può aumentare l'esposizione al farmaco e portare a un aumento della frequenza e gravità degli effetti indesiderati dose-dipendenti (vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Sindrome maniacale

La dapoxetina non deve essere prescritta a pazienti con anamnesi di sindrome maniacale/ipomania o disturbo affettivo bipolare. Il trattamento con Vander® deve essere interrotto se compaiono sintomi di tali disturbi.

Crisi epilettiche

A causa delle proprietà degli SSRI di ridurre la soglia convulsiva, il trattamento con Vander® deve essere interrotto in caso di comparsa di crisi epilettiche. L'uso di dapoxetina deve essere evitato nei pazienti con epilessia instabile. Nei pazienti con epilessia controllata è necessario un attento monitoraggio durante il trattamento con dapoxetina.

Depressione e/o disturbi psichici

Gli uomini con sintomi o segni di depressione devono ricevere una consulenza medica prima dell'inizio del trattamento con dapoxetina per escludere disturbi depressivi non diagnosticati. La terapia combinata con dapoxetina e antidepressivi, inclusi SSRI e SNRI, è controindicata (vedere la sezione «Controindicazioni»). Non è raccomandato interrompere il trattamento della depressione cronica o dell'ansia al fine di iniziare il trattamento con dapoxetina per l'EP. La dapoxetina non è raccomandata per il trattamento dei disturbi psichici e non deve essere utilizzata negli uomini affetti da disturbi psichici come la schizofrenia o l'ipocondria, poiché non può essere escluso un peggioramento dei sintomi legati alla depressione. Tale peggioramento può essere dovuto al disturbo psichico sottostante o al trattamento con dapoxetina. I medici devono avvertire i pazienti della necessità di segnalare qualsiasi pensiero o sentimento preoccupante in qualsiasi momento. Se durante il trattamento compaiono segni o sintomi di depressione, l'assunzione di Vander® deve essere interrotta.

Emorragia

Sono stati riportati casi di alterazioni dell'omeostasi ematica con l'uso di SSRI. La dapoxetina deve essere assunta con cautela, specialmente in associazione con medicinali che influenzano la funzione piastrinica (come antipsicotici atipici e fenotiazine, acido acetilsalicilico, farmaci antiinfiammatori non steroidei, agenti antiaggreganti), o con anticoagulanti (ad esempio, warfarin), nonché in caso di anamnesi di emorragia o disturbi della coagulazione (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Insufficienza renale

La dapoxetina non è raccomandata nei pazienti con insufficienza renale grave. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione lieve o moderata della funzione renale (vedere le sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Sindrome da sospensione del farmaco

L'interruzione brusca del trattamento prolungato con SSRI per il trattamento di disturbi depressivi cronici può causare sintomi come disturbo disforico, irritabilità, agitazione, capogiri, alterazioni della sensibilità (ad esempio, parestesie con sensazione di scossa elettrica), ansia, confusione mentale, cefalea, letargia, labilità emotiva, insonnia e ipomania.

Negli studi clinici con dosi di 60 mg di dapoxetina in pazienti con EP sono stati riportati sintomi di sospensione lievi, con un tasso leggermente più elevato di insonnia e capogiri nei pazienti passati al placebo dopo l'assunzione della dose giornaliera.

Patologie degli organi visivi

L'uso della dapoxetina è stato associato a effetti indesiderati sugli organi visivi, come midriasi e dolore oculare. Il medicinale Vander® deve essere usato con cautela nei pazienti con pressione intraoculare elevata o con rischio di glaucoma ad angolo chiuso.

Sostanze ausiliarie

Il medicinale contiene lattosio. In caso di intolleranza a certi zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Il medicinale Vander non è indicato per l'uso nelle donne.

Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla fertilità, gravidanza o sviluppo embrionale/fetale.

Non è noto se la dapoxetina o i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno umano.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari

La dapoxetina ha un'influenza lieve o moderata sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari. Durante l'assunzione di dapoxetina sono stati riportati capogiri, alterazioni dell'attenzione, sincope, visione offuscata e sonnolenza. Pertanto, i pazienti devono essere avvertiti di evitare situazioni a rischio di trauma, inclusa la guida di veicoli e l'uso di macchinari.

La combinazione di alcol con dapoxetina può potenziare gli effetti neurocognitivi legati all'alcol. Inoltre, possono essere potenziati gli effetti indesiderati neurocardiogeni, come la sincope, aumentando così il rischio di lesioni accidentali. Ai pazienti deve quindi essere raccomandato di evitare l'assunzione di alcol durante il trattamento con Vander® (vedere le sezioni «Caratteristiche particolari di impiego», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Modalità di somministrazione e dosaggio

Posologia

Uomini adulti di età compresa tra 18 e 64 anni

La dose raccomandata iniziale per i pazienti di età compresa tra 18 e 64 anni è di 30 mg, da assumere da 1 a 3 ore prima dell’attività sessuale prevista. Il trattamento con il medicinale Vander® non deve essere iniziato con la dose di 60 mg.

Il medicinale Vander® non è destinato a un uso quotidiano continuativo. Il farmaco deve essere assunto solo in previsione di un’attività sessuale. Il medicinale non deve essere assunto più frequentemente di una volta ogni 24 ore.

Se la risposta individuale alla dose di 30 mg è insufficiente e il paziente non ha manifestato reazioni avverse di grado moderato o grave, né sintomi prodromici che possano suggerire un possibile svenimento, la dose può essere aumentata fino alla dose massima raccomandata di 60 mg, da assumere secondo necessità circa da 1 a 3 ore prima dell’attività sessuale. La frequenza e la gravità delle reazioni avverse aumentano con l’assunzione del farmaco alla dose di 60 mg.
Se il paziente ha manifestato reazioni ortostatiche dopo l’assunzione della dose iniziale del farmaco, non è raccomandato aumentare la dose a 60 mg (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

È necessaria una valutazione accurata dei benefici rispetto ai possibili rischi dopo le prime quattro settimane di trattamento (o almeno dopo l’assunzione delle prime 6 dosi), al fine di stabilire se sia opportuno proseguire la terapia.

I dati relativi all’efficacia e alla sicurezza dell’assunzione di dapoxetina per oltre 24 settimane sono limitati. La necessità clinica di proseguire il trattamento e il rapporto rischio/beneficio della terapia con dapoxetina devono essere riesaminati almeno ogni 6 mesi.

Pazienti anziani (di età pari o superiore a 65 anni)

L’efficacia e la sicurezza dell’assunzione di dapoxetina non sono state stabilite nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Alterazioni della funzionalità renale

Va prestata cautela nell’assunzione di dapoxetina nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata. L’assunzione del medicinale Vander® non è raccomandata nei pazienti con grave compromissione renale (vedere i paragrafi «Farmacocinetica» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Alterazioni della funzionalità epatica

La dapoxetina è controindicata nei pazienti con compromissione epatica di grado moderato o grave (classificazione Child-Pugh, classe B e C) (vedere i paragrafi «Controindicazioni» e «Farmacocinetica»).

Pazienti con metabolismo CYP2D6 lento accertato o pazienti in trattamento con inibitori potenti di CYP2D6

Va prestata cautela nell’aumentare la dose fino a 60 mg nei pazienti con genotipo accertato di metabolizzatori lenti del CYP2D6 o nei pazienti che assumono contemporaneamente inibitori potenti del CYP2D6 (vedere i paragrafi «Farmacocinetica», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazioni» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Pazienti che assumono inibitori di CYP3A4 di media potenza o inibitori potenti di CYP3A4

L’assunzione concomitante di inibitori potenti di CYP3A4 è controindicata. Nei pazienti che assumono contemporaneamente inibitori di CYP3A4 di media potenza, è necessario prestare cautela e non superare la dose di 30 mg (vedere i paragrafi «Controindicazioni», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazioni» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Modalità di somministrazione

Il farmaco è destinato all’assunzione orale. Per evitare un sapore amaro, le compresse devono essere inghiottite intere. Le compresse devono essere assunte con almeno un’intera tazza d’acqua. Vander® può essere assunto indipendentemente dall’assunzione di cibo (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Avvertenze prima dell’uso o della prescrizione del medicinale

Prima di iniziare il trattamento, si raccomanda di leggere le informazioni relative all’ipotensione ortostatica nel paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego».

Bambini

Il farmaco non è indicato per l’uso nei bambini di età inferiore a 18 anni.

Sovradosaggio

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio.

Non sono state osservate reazioni avverse impreviste con l’assunzione di dapoxetina a una dose giornaliera fino a 240 mg (il farmaco in due dosi da 120 mg, assunte a distanza di 3 ore). In generale, i sintomi da sovradosaggio di SSRI comprendono reazioni avverse mediate dalla serotonina, come sonnolenza, disturbi gastrointestinali, nausea e vomito, tachicardia, tremore, agitazione e vertigini.

Trattamento. In caso di sovradosaggio, il trattamento può essere sintomatico e di supporto. A causa dell’elevato grado di legame alle proteine e del grande volume di distribuzione del cloridrato di dapoxetina, è improbabile che un diuresi forzata, la dialisi, l’emoperfusione o la trasfusione di sangue scambiato siano efficaci. Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati

Effetti indesiderati per classi di sistemi e organi e frequenza

Descrizione di alcune reazioni avverse

Nel corso degli studi clinici sono stati osservati casi di svenimento associati a bradicardia o a cessazione dell'attività del nodo senoatriale, correlati all'assunzione del medicinale in pazienti sottoposti a monitoraggio Holter. La maggior parte degli episodi si è verificata entro le prime 3 ore dall'assunzione del farmaco, dopo la somministrazione della prima dose o in relazione a procedure effettuate durante gli studi clinici (come il prelievo di sangue per analisi o procedure ortostatiche, misurazione della pressione arteriosa). Spesso la sincope è stata preceduta da sintomi prodromici (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

L'insorgenza di sincope e, possibilmente, di sintomi prodromici, è dose-dipendente, con un aumento della frequenza nei pazienti che hanno ricevuto dosi superiori a quelle raccomandate durante la fase 3 degli studi clinici.

Negli studi clinici è stata osservata ipotensione ortostatica (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). La frequenza di sincope, definita come perdita di coscienza, negli studi clinici con dapoxetina, varia a seconda della popolazione studiata, oscillando dallo 0,06% (30 mg) allo 0,23% (60 mg) nei pazienti inclusi nella fase 3 degli studi clinici controllati con placebo, fino allo 0,64% (tutte le dosi combinate) nella fase 1 dello studio condotto su volontari sani.

Altre popolazioni speciali

Si raccomanda cautela nel prescrivere la dose aumentata a 60 mg ai pazienti che assumono inibitori potenti del CYP2D6 o che sono portatori del genotipo di metabolizzatori lenti del CYP2D6 (vedere le sezioni «Farmacocinetica», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Modo di somministrazione e dosi», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Sindrome da sospensione del farmaco

La sospensione brusca dell'assunzione cronica di SSRI per il trattamento di disturbi depressivi cronici è stata associata alla comparsa di sintomi quali: disturbo disforico, irritabilità, agitazione, capogiri, alterazioni della sensibilità (ad esempio parestesie, come sensazione di scossa elettrica), ansia, confusione mentale, cefalea, letargia, labilità emotiva, insonnia e ipomania.

I risultati dello studio sulla sicurezza dell'assunzione del farmaco hanno mostrato un aumento di sintomi di insonnia e capogiri di lieve o moderata entità nei pazienti passati al placebo dopo 62 giorni di assunzione quotidiana del medicinale.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità

2 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento

1 o 4 compresse in blister; 1 blister in confezione di cartone.

Categoria farmaceutica

Sotto prescrizione medica.

Produttore

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.