Vander®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento VANDER® (WONDER®)

Composición:

principio activo: dapoxetina (dapoxetine);

1 tableta contiene dapoxetina clorhidrato, equivalente a 30 mg o 60 mg de dapoxetina;

excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina, croscarmelosa sódica, hipromelosa, estearato de magnesio, recubrimiento Opadry 03K575000 gris: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), triacetina, óxido de hierro negro (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Características físicas y químicas principales: tabletas redondas, biconvexas, lisas por ambos lados, recubiertas con una película de color gris.

Grupo farmacoterapéutico

Medios utilizados en urología. Otros agentes urológicos.

Código ATC G04B X14.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

Mecanismo de acción

La dapoxetina es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) potente, con una IC50 de 1,12 nM, mientras que sus metabolitos principales, desmetildapoxetina (DED) (IC50 < 1,0 nM) y didesmetildapoxetina (IC50 = 2,0 nM), son equivalentes o menos potentes (dapoxetina-N-óxido (IC50 = 282 nM)).

La eyaculación en humanos está regulada principalmente por el sistema nervioso simpático. El centro reflejo espinal, con participación del tronco encefálico, inicia la eyaculación, sobre el cual ejercen una influencia primaria varios núcleos cerebrales (núcleos preópticos mediales y paraventriculares).

El mecanismo de acción de la dapoxetina en la eyaculación precoz (EP) probablemente esté relacionado con la inhibición de la recaptación de serotonina por las neuronas y el consiguiente aumento del efecto de los neurotransmisores sobre los receptores pre y postsinápticos.

Farmacocinética

Absorción

La dapoxetina se absorbe rápidamente y alcanza la concentración máxima en plasma (Cmax) aproximadamente entre 1 y 2 horas después de la ingestión del comprimido. La biodisponibilidad absoluta de la dapoxetina es aproximadamente del 42 % (en un rango del 15 al 76 %), y en el rango de dosis entre 30 mg y 60 mg, la Cmax y el AUC (área bajo la curva de concentración-tiempo) aumentan proporcionalmente con la dosis.

Tras la administración repetida, los valores de AUC para la dapoxetina y su metabolito activo desmetildapoxetina aumentan aproximadamente un 50 % en comparación con los valores de AUC tras la administración única.

La ingesta de alimentos ricos en grasas reduce ligeramente la Cmax de dapoxetina (en un 10 %) y aumenta moderadamente el AUC (en un 12 %), además de prolongar ligeramente el tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma. Estos cambios no son clínicamente relevantes. VANDER® puede administrarse independientemente de la ingesta de alimentos.

Distribución

Más del 99 % de la dapoxetina se une in vitro a las proteínas del suero sanguíneo humano. El metabolito activo desmetildapoxetina se une a proteínas en un 98,5 %. El volumen medio de distribución en estado de equilibrio de la dapoxetina es de 162 L.

Biotransformación

Según estudios in vitro, la dapoxetina es metabolizada por numerosos sistemas enzimáticos hepáticos y renales (principalmente CYP2D6, CYP3A4) y por la monooxigenasa que contiene flavina (FMO1). Tras la administración oral de dapoxetina marcada con 14C, esta se metaboliza activamente, formando numerosos metabolitos mediante rutas principales de biotransformación como la N-oxidación, la N-desmetilación, la hidroxilación del naftilo, la glucuronidación y la sulfatación. Existen evidencias de un efecto de primer paso presistémico tras la administración oral.

La mayor parte de las sustancias que circulan en plasma corresponden a dapoxetina intacta y dapoxetina-N-óxido. Los estudios in vitro de unión y transporte indicaron que la dapoxetina-N-óxido es inactiva. Otros metabolitos adicionales, incluyendo la desmetildapoxetina y la didesmetildapoxetina, representan menos del 3 % del total de sustancias circulantes en plasma relacionadas con el fármaco. Los estudios in vitro de unión mostraron que DED y dapoxetina tienen una potencia similar, mientras que la actividad de la didesmetildapoxetina es aproximadamente el 50 % de la de la dapoxetina (véase la sección «Farmacodinámica»). La concentración de DED libre (AUC y Cmax) representa aproximadamente el 50 % y el 23 %, respectivamente, de la concentración de dapoxetina libre.

Eliminación

Los metabolitos de la dapoxetina se excretan principalmente por orina en forma de conjugados. No se detecta la sustancia activa inalterada en orina.

Tras la administración oral de dapoxetina, el período inicial de semieliminación desde el plasma es de aproximadamente 1,5 horas, mientras que el período terminal de semieliminación es de 19 horas. A las 24 horas, la concentración del fármaco en plasma representa aproximadamente el 5 % de la concentración pico tras la ingestión. El período terminal de semivida de DED es de aproximadamente 19 horas.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

El metabolito DED contribuye al efecto farmacológico de VANDER®, especialmente cuando su influencia aumenta. A continuación se presenta el incremento de los parámetros de la fracción activa en ciertos grupos de pacientes. Esto representa el efecto libre combinado de dapoxetina y DED. DED tiene una potencia similar a la de la dapoxetina. Los cálculos preliminares sugieren una distribución equilibrada de DED en el SNC, aunque no se sabe con certeza si esto ocurre realmente.

Raza

El análisis de estudios de farmacología clínica tras una dosis única de dapoxetina 60 mg no mostró diferencias estadísticamente significativas entre representantes de razas latinoamericanas, caucásica, negra y asiática. Los estudios clínicos realizados para comparar la farmacocinética de la dapoxetina en japoneses y europeos mostraron que los japoneses presentan niveles plasmáticos más elevados de dapoxetina (10–20 % más altos) en cuanto al AUC y la concentración pico, debido principalmente a una menor masa corporal. No se espera un efecto clínico relevante si la concentración es ligeramente superior.

Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)

El análisis de estudios farmacológicos con dosis única de 60 mg de dapoxetina no mostró diferencias significativas en los parámetros farmacocinéticos (Cmax, AUCinf, Tmax) entre hombres sanos de edad avanzada y hombres jóvenes sanos. La eficacia y seguridad no han sido establecidas en pacientes de este grupo (véase la sección «Vía de administración y dosis»).

Pacientes con alteración de la función renal

Se realizó un estudio clínico de farmacología con una dosis única de 60 mg de dapoxetina en pacientes con alteración renal leve (clearance de creatinina de 50 a 80 ml/min), moderada (clearance de creatinina de 30 a < 50 ml/min) y grave (clearance de creatinina < 30 ml/min), así como en pacientes con función renal normal (clearance de creatinina > 80 ml/min). No se observó una tendencia al aumento del AUC de dapoxetina con la disminución de la función renal. El AUC en pacientes con insuficiencia renal grave fue aproximadamente el doble que en pacientes con función renal normal, aunque los datos en este grupo son limitados. La farmacocinética de la dapoxetina no ha sido evaluada en pacientes que requieren hemodiálisis (véanse las secciones «Vía de administración y dosis» y «Precauciones de uso»).

Pacientes con alteración de la función hepática

En pacientes con alteración hepática leve, el valor libre de Cmax de dapoxetina se reduce en un 28 %, mientras que el valor libre de AUC permanece sin cambios. El valor libre de Cmax y AUC de la fracción activa (suma del efecto libre de dapoxetina y desmetildapoxetina) se redujo en un 30 % y un 5 %, respectivamente. En pacientes con alteración hepática moderada, el valor libre de Cmax de dapoxetina prácticamente no cambia (reducción del 3 %), mientras que el AUC libre aumenta en un 66 %. El Cmax y AUC libre de la fracción activa fueron prácticamente invariables y duplicados, respectivamente.

En pacientes con insuficiencia hepática grave, el valor libre de Cmax de dapoxetina se redujo en un 42 %, pero el valor libre de AUC aumentó aproximadamente en un 223 %. Los valores de Cmax y AUC de la fracción activa mostraron cambios similares (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Vía de administración y dosis»).

Polimorfismo CYP2D6

Un estudio clínico de farmacología con una dosis única de 60 mg de dapoxetina mostró que la concentración plasmática en metabolizadores lentos de CYP2D6 fue mayor que en metabolizadores rápidos (aproximadamente un 31 % más alto en Cmax, un 36 % más alto en AUCinf de dapoxetina, un 98 % más alto en Cmax y un 161 % más alto en AUCinf de desmetildapoxetina). La fracción activa de VANDER® puede aumentar aproximadamente un 46 % respecto a Cmax y un 90 % respecto a AUC. Este incremento puede provocar una mayor incidencia y efectos adversos graves dependientes de la dosis (véase la sección «Vía de administración y dosis»). La seguridad del uso de VANDER® en metabolizadores lentos de CYP2D6 es motivo de especial preocupación cuando se administra simultáneamente con otros medicamentos que pueden inhibir el metabolismo de la dapoxetina, como inhibidores moderados y potentes de CYP3A4 (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Vía de administración y dosis»).

Características clínicas

Indicaciones

Tratamiento de la eyaculación precoz (EP) en hombres adultos de 18 a 64 años de edad.

El medicamento VANDER® se recomienda administrar únicamente a pacientes que cumplan los siguientes criterios:

• tiempo latente intravaginal de eyaculación (IELT) inferior a 2 minutos;
• eyaculación persistente o recurrente tras una mínima estimulación sexual antes, durante o poco después de la penetración, que ocurre antes del momento deseado por el paciente;
• estrés significativo o dificultades en las relaciones interpersonales como consecuencia de la EP;
• falta de control sobre la eyaculación;
• antecedentes de EP en la mayoría de los intentos de relación sexual durante los últimos 6 meses.

El medicamento VANDER® debe tomarse según sea necesario, únicamente como tratamiento antes del acto sexual previsto. No se debe administrar el medicamento para retrasar la eyaculación a hombres a los que no se haya diagnosticado EP.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier excipiente del medicamento.
• Enfermedad cardiovascular grave, como insuficiencia cardíaca (clases II-IV según la NYHA).
• Alteraciones de la conducción, como bloqueo AV o síndrome del seno enfermo.
• Enfermedad isquémica cardíaca grave.
• Valvulopatía cardíaca grave.
• Antecedentes de síncope.
• Antecedentes de manía o depresión severa.
• Administración concomitante de inhibidores de la monoaminooxidasa (inhibidores MAO), o si han transcurrido menos de 14 días desde la suspensión de estos. El uso del medicamento VANDER® debe interrumpirse al menos 7 días antes de iniciar la terapia con inhibidores MAO (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
• Administración concomitante de tiotixeno o dentro de los 14 días posteriores a la suspensión de este. El uso del medicamento VANDER® debe interrumpirse al menos 7 días antes de iniciar la terapia con tiotixeno (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
• Administración concomitante de inhibidores de la recaptación de serotonina (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina-noradrenalina (IRSN), antidepresivos tricíclicos (ATC)) u otros medicamentos o productos de origen vegetal con efecto serotoninérgico (como L-triptófano, triptanes, tramadol, linezolid, litio, hipérico común (Hypericum perforatum)) o dentro de los 14 días posteriores a la suspensión de estos medicamentos/productos de origen vegetal. Estos medicamentos/productos de origen vegetal no deben administrarse durante 7 días posteriores a la finalización del tratamiento con el medicamento VANDER® (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
• Administración concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4, como ketoconazol, itraconazol, ritonavir, saquinavir, telitromicina, nefazodona, nelfinavir, atazanavir, etc. (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
• Alteración de la función hepática de grado moderado o grave.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacciones farmacodinámicas

Potencial interacción con inhibidores de la MAO

Se han notificado reacciones graves, a veces con desenlace letal, tras la administración de ISRS en combinación con inhibidores de la MAO, incluyendo hipertermia, rigidez, mioclonía, alteraciones del sistema nervioso autónomo con posibles cambios rápidos en funciones vitales, así como alteraciones del estado mental, incluyendo agitación intensa que puede progresar a delirio y coma. También se han notificado casos en pacientes que recientemente suspendieron el tratamiento con ISRS e iniciaron inhibidores de la MAO. Se han descrito casos aislados con sintomatología similar al síndrome neuroléptico maligno. Los datos obtenidos en estudios en animales sobre la administración combinada de ISRS e inhibidores de la MAO sugieren que estos medicamentos pueden actuar sinérgicamente, aumentando la presión arterial y provocando excitación. Por tanto, el medicamento VANDER® está contraindicado en combinación con inhibidores de la MAO o dentro de los 14 días posteriores a su suspensión. No se deben administrar inhibidores de la MAO durante los 7 días posteriores a la finalización del tratamiento con el medicamento VANDER® (ver sección «Contraindicaciones»).

Potencial interacción con tiotixeno

El tiotixeno provoca alargamiento del intervalo QTc, lo que se asocia con arritmias ventriculares graves. Es probable que los medicamentos que contienen dapoxetina e inhiben la isoforma CYP2D6 inhiban el metabolismo del tiotixeno. Se espera que el aumento del nivel de tiotixeno resultante provoque un alargamiento más pronunciado del intervalo QTc. El medicamento VANDER® no debe usarse en combinación con tiotixeno ni dentro de los 14 días posteriores a su suspensión. No se debe administrar tiotixeno durante los 7 días posteriores a la finalización del tratamiento con el medicamento VANDER® (ver sección «Contraindicaciones»).

Medicamentos/productos de origen vegetal con efecto serotoninérgico
Al igual que con los ISRS, la administración conjunta con medicamentos/productos de origen vegetal con mecanismo de acción serotoninérgico (incluyendo inhibidores de la MAO, L-triptófano, triptanes, tramadol, linezolid, ISRS, IRSN (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina-noradrenalina), litio y productos a base de hipérico (Hypericum perforatum)) puede aumentar la frecuencia de efectos serotoninérgicos. Está contraindicado el uso del medicamento VANDER® en combinación con otros ISRS, inhibidores de la MAO u otros medicamentos/productos de origen vegetal con mecanismo de acción serotoninérgico, o dentro de los 14 días posteriores a su suspensión.

Estos medicamentos y productos de origen vegetal no deben administrarse durante 7 días posteriores a la finalización del tratamiento con el medicamento VANDER® (ver sección «Contraindicaciones»).

Medicamentos que actúan sobre el SNC

No se ha realizado una evaluación sistemática del uso simultáneo de dapoxetina con medicamentos que actúan sobre el SNC (como antiepilépticos, antidepresivos, antipsicóticos, ansiolíticos, hipnóticos con efecto sedante) en pacientes con EP. Por tanto, se recomienda precaución si es necesario prescribir conjuntamente dapoxetina y estos medicamentos.

Interacciones farmacocinéticas

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de dapoxetina

Estudios in vitro con tejidos hepáticos y renales humanos, así como microsomas intestinales, han demostrado que la dapoxetina se metaboliza principalmente por CYP2D6, CYP3A4 y flavina monooxigenasa 1 (FMO1). Por tanto, los inhibidores de estas enzimas pueden reducir el aclaramiento de dapoxetina.

Inhibidores del CYP3A4

Inhibidores potentes del CYP3A4. La administración de ketoconazol (200 mg dos veces al día durante 7 días) aumenta la Cmax y el AUCinf de dapoxetina (dosis única de 60 mg) en un 35 % y un 99 %, respectivamente. En cuanto a la fracción libre de dapoxetina y su metabolito activo (DED), la Cmax de la fracción activa puede aumentar aproximadamente en un 25 %, y el AUC de la fracción activa puede duplicarse con la administración de inhibidores potentes del CYP3A4.

El aumento de la Cmax y el AUC de la fracción activa puede ser considerablemente mayor en pacientes con deficiencia del enzima funcional CYP2D6, especialmente en pacientes con metabolismo lento mediado por CYP2D6, o con la administración concomitante de inhibidores potentes del CYP2D6.

Por tanto, está contraindicada la administración concomitante de dapoxetina e inhibidores potentes del CYP3A4, como ketoconazol, itraconazol, ritonavir, saquinavir, telitromicina, nefazodona, nelfinavir y atazanavir. El jugo de pomelo también es un inhibidor potente del CYP3A4, por lo que debe evitarse su consumo durante las 24 horas previas a la administración del medicamento VANDER® (ver sección «Contraindicaciones»).

Inhibidores del CYP3A4 de intensidad moderada

La administración concomitante de dapoxetina e inhibidores del CYP3A4 de intensidad moderada (como eritromicina, claritromicina, fluconazol, amprenavir, fosamprenavir, aprepitant, verapamilo, diltiazem) también puede provocar un aumento significativo de la exposición a dapoxetina y DED, especialmente en pacientes con metabolismo lento mediado por CYP2D6. Cuando se administre conjuntamente con cualquiera de estos medicamentos, la dosis máxima de dapoxetina debe ser de 30 mg (ver secciones «Precauciones de uso» y «Vía de administración y dosis»).

Esto se aplica a todos los pacientes, excepto aquellos clasificados como metabolizadores rápidos del CYP2D6 según estudios de genotipado o fenotipado. A los pacientes clasificados como metabolizadores rápidos del CYP2D6 se recomienda una dosis máxima de dapoxetina de 30 mg cuando se administre conjuntamente con un inhibidor potente del CYP3A4. Deben tener precaución al administrar conjuntamente dapoxetina 60 mg e inhibidores del CYP3A4 de intensidad moderada.

Inhibidores potentes del CYP2D6

La Cmax y el AUCinf de dapoxetina (dosis única de 60 mg) aumentan en un 50 % y un 88 %, respectivamente, en presencia de fluoxetina (60 mg/día durante 7 días). En cuanto a la fracción libre de dapoxetina y DED, la Cmax de la fracción activa puede aumentar aproximadamente en un 50 %, y el AUC de la fracción activa puede duplicarse con la administración conjunta de inhibidores potentes del CYP2D6. Este aumento en la Cmax y el AUC de la fracción activa es similar al esperado en pacientes con metabolismo lento mediado por CYP2D6, y puede provocar un aumento en la frecuencia y gravedad de las reacciones adversas dependientes de la dosis (ver sección «Precauciones de uso»).

Inhibidores de la PDE5

No se debe administrar dapoxetina a pacientes que tomen inhibidores de la PDE5 debido al posible descenso de la tolerancia ortostática (ver sección «Precauciones de uso»). Se evaluó la farmacocinética de dapoxetina (60 mg) en combinación con tadalafilo (20 mg) y sildenafilo (100 mg) en un estudio cruzado con dosis única. El tadalafilo no afectó la farmacocinética de dapoxetina. El sildenafilo provocó cambios leves en la farmacocinética de dapoxetina (aumento del AUCinf en un 22 % y de la Cmax en un 4 %), que probablemente no son clínicamente relevantes.

La administración conjunta de dapoxetina e inhibidores de la PDE5 puede provocar hipotensión ortostática (ver sección «Precauciones de uso»). No se ha establecido la eficacia ni la seguridad del uso de dapoxetina en pacientes con EP y disfunción eréctil que toman simultáneamente dapoxetina e inhibidores de la PDE5.

Efecto de dapoxetina sobre la farmacocinética de otros medicamentos administrados simultáneamente

Tamsulosina
La administración concomitante de dapoxetina en dosis únicas o múltiples de 30 mg o 60 mg en pacientes que toman tamsulosina a una dosis diaria de 0,4 mg no provoca cambios en la farmacocinética de esta última. La administración conjunta de dapoxetina y tamsulosina no provoca cambios en el perfil ortostático ni en los efectos ortostáticos en comparación con la administración de tamsulosina sola o combinada con dapoxetina en dosis de 30 mg o 60 mg. Sin embargo, debe tenerse precaución al administrar dapoxetina a pacientes que toman antagonistas alfa-adrenérgicos debido al posible descenso de la tolerancia ortostática (ver sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos metabolizados por CYP2D6

La administración múltiple de dapoxetina (60 mg/día durante 6 días) seguida de una dosis única de 50 mg de desipramina provocó un aumento promedio de la Cmax y del AUCinf de desipramina en un 11 % y un 19 %, respectivamente, en comparación con la administración de desipramina sola. Dapoxetina puede provocar un aumento similar en la concentración plasmática de otros medicamentos metabolizados por CYP2D6. Probablemente, esto no tiene relevancia clínica importante.

Medicamentos metabolizados por CYP3A4

La administración múltiple de dapoxetina (60 mg/día durante 6 días) provocó una reducción del AUCinf del midazolam (dosis única de 8 mg) de aproximadamente un 20 % (rango de -60 a +18 %). Probablemente, este efecto sobre el midazolam no tiene relevancia clínica significativa para la mayoría de los pacientes. Sin embargo, el aumento de la actividad del CYP3A puede tener relevancia clínica en algunos pacientes que toman simultáneamente un medicamento metabolizado principalmente por CYP3A y que tiene un estrecho margen terapéutico.

Medicamentos metabolizados por CYP2C19

La administración múltiple de dapoxetina (60 mg/día durante 6 días) no provocó inhibición del metabolismo tras la administración única de 40 mg de omeprazol. Probablemente, dapoxetina no afecta la farmacocinética de otros sustratos del CYP2C19.

Medicamentos metabolizados por CYP2C9

La administración múltiple de dapoxetina (60 mg/día durante 6 días) no afectó la farmacocinética ni la farmacodinámica tras la administración única de 5 mg de glibenclamida. Probablemente, dapoxetina no afecta la farmacocinética de otros sustratos del CYP2C9.

Warfarina y medicamentos que afectan la coagulación sanguínea y/o la función plaquetaria
No existen datos sobre la evaluación del efecto de la administración crónica de warfarina y dapoxetina, por lo que se recomienda precaución al administrar dapoxetina a pacientes que toman warfarina de forma crónica (ver sección «Precauciones de uso»). En un estudio farmacocinético, la administración de dapoxetina (60 mg/día durante 6 días) no afectó la farmacocinética ni la farmacodinámica de warfarina (prueba de protrombina (PT) o relación internacional normalizada (INR)) tras la administración única de 25 mg de este último.

Se han notificado hemorragias asociadas con el uso de ISRS (ver sección «Precauciones de uso»).

Alcohol (etanol)

La administración concomitante de etanol en dosis única de 0,5 g/kg (aproximadamente 2 bebidas) no afectó la farmacocinética de dapoxetina (dosis única de 60 mg), sin embargo, dapoxetina en combinación con etanol aumenta la somnolencia y reduce significativamente la vigilancia. Las mediciones farmacodinámicas de alteraciones de la función cognitiva (prueba de velocidad de atención numérica, prueba de sustitución de símbolos numéricos) también mostraron un efecto aditivo con la administración conjunta de dapoxetina y etanol. La administración concomitante de alcohol y dapoxetina aumenta la probabilidad o gravedad de reacciones adversas como mareo, somnolencia, lentitud de reflejos o alteración de la capacidad de juicio. La combinación de alcohol y dapoxetina puede intensificar estos efectos relacionados con el alcohol y también puede aumentar la probabilidad de eventos adversos neurológicos graves como síncope, aumentando así el riesgo de lesiones accidentales. Debido a lo anterior, se debe recomendar a los pacientes que no consuman alcohol durante el tratamiento con el medicamento VANDER® (ver secciones «Precauciones de uso» y «Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria»).

Características de uso

Recomendaciones generales

El medicamento VANDER® debe administrarse únicamente a hombres con eyaculación precoz (EP) (ver sección «Indicaciones»). No debe administrarse a hombres en los que no se haya diagnosticado EP. No existen datos sobre la seguridad ni el efecto sobre el retraso de la eyaculación en hombres que no padecen EP.

Otras formas de trastornos sexuales

Antes de iniciar el tratamiento, los pacientes con otras formas de trastornos sexuales, incluyendo disfunción eréctil (DE), deben ser evaluados cuidadosamente por un médico. El medicamento VANDER® no debe utilizarse en hombres con DE que estén tomando inhibidores de la PDE5 (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Hipotensión ortostática

Antes de iniciar el tratamiento con VANDER®, el paciente debe ser examinado cuidadosamente por un médico, incluyendo la recopilación de antecedentes sobre episodios previos de hipotensión ortostática. Asimismo, debe realizarse una prueba ortostática (presión arterial y frecuencia cardíaca en posición supina y de pie) antes de comenzar el tratamiento con dapoxetina. Si el paciente tiene antecedentes de hipotensión ortostática o se sospecha riesgo de presentarla, debe evitarse el uso de dapoxetina.

En estudios clínicos se han notificado casos de hipotensión ortostática. El médico debe advertir al paciente que, ante la aparición de síntomas prodromos de hipotensión ortostática (mareo tras cambiar de posición del cuerpo de horizontal a vertical), debe cambiar inmediatamente su posición corporal (acostarse con la cabeza más baja que el resto del cuerpo o sentarse con la cabeza entre las rodillas) y esperar hasta que los síntomas desaparezcan. El paciente no debe levantarse rápidamente tras un período prolongado de reposo o sentado.

Suicidio / pensamientos suicidas

Existen datos que indican que los antidepresivos, incluidos los ISRS, aumentan el riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas en niños y adolescentes con trastornos depresivos mayores y otros trastornos psiquiátricos.

El uso a corto plazo de antidepresivos no ha estado asociado con un aumento del riesgo de conductas suicidas en adultos de 24 años o más. El uso de dapoxetina para el tratamiento de la EP no ha estado asociado con un aumento de la tendencia al suicidio, evaluado mediante escalas específicas (C-CASA (Clasificación Colombiana de Evaluación del Suicidio), escalas de Montgomery-Asberg y de Beck-II para evaluación de depresión).

Síncope (pérdida de conciencia)

Se debe advertir a los pacientes que eviten situaciones que puedan provocar lesiones, incluyendo la conducción de vehículos o la operación de maquinaria peligrosa, ya que durante el tratamiento con dapoxetina puede presentarse síncope o síntomas prodromos (náuseas, mareo/estado presíncope y sudoración excesiva) (ver sección «Reacciones adversas»).

En estudios clínicos, los episodios de síncope se caracterizaron por pérdida de conciencia asociada a bradicardia o paro de la actividad del nódulo sinusal. Estos casos se observaron en pacientes con monitor Holter ECG y se consideran de etiología vasovagal, aunque la mayoría de los episodios de síncope ocurrieron durante las primeras 3 horas tras la primera dosis de dapoxetina o estuvieron relacionados con procedimientos clínicos (por ejemplo, extracción de sangre, pruebas ortostáticas, medición de la presión arterial). Pueden presentarse síntomas prodromos como náuseas, mareo, estado presíncope, palpitaciones, debilidad, confusión mental y sudoración, que generalmente aparecen durante las primeras 3 horas tras la dosis y frecuentemente preceden al síncope. Los pacientes deben ser informados sobre la posibilidad de presentar síncope (con o sin síntomas prodromos) en cualquier momento durante el tratamiento con VANDER®. El médico debe aconsejar a los pacientes sobre la importancia de mantener una hidratación adecuada y cómo reconocer los signos y síntomas prodromos para reducir el riesgo de lesiones graves relacionadas con caídas por pérdida de conciencia. Si el paciente experimenta síntomas prodromos, debe cambiar inmediatamente su posición corporal (acostarse con la cabeza más baja que el resto del cuerpo o sentarse con la cabeza entre las rodillas) y esperar hasta que los síntomas desaparezcan. Los pacientes deben evitar situaciones como conducir vehículos o operar maquinaria peligrosa, ya que puede presentarse síncope u otros efectos sobre el sistema nervioso central (ver sección «Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otros mecanismos»).

Pacientes con factores de riesgo cardiovascular

Los pacientes con enfermedades cardiovasculares fueron excluidos de los estudios clínicos de fase 3. El riesgo de consecuencias cardiovasculares adversas por pérdida de conciencia (síncope cardíaco y síncope por otras causas) aumenta en pacientes con enfermedades cardiovasculares orgánicas (como obstrucción del flujo demostrada, valvulopatías, estenosis carotídea o enfermedad coronaria). No existen datos suficientes para establecer una relación entre el riesgo de síncope vasovagal y la presencia de enfermedades cardiovasculares.

Uso con sustancias recreativas

Se debe recomendar a los pacientes que no usen dapoxetina en combinación con sustancias recreativas. El uso de dapoxetina con sustancias recreativas (drogas) con actividad serotoninérgica (como ketamina, metilendioximetanfetamina (MDMA) y dietilamida del ácido lisérgico (LSD)) puede provocar reacciones adversas graves y severas, como arritmias, hipertemia y síndrome serotoninérgico. El uso de VANDER® con sustancias recreativas con propiedades sedantes (como drogas y benzodiazepinas) puede aumentar la somnolencia y el mareo.

Alcohol (etanol)

Se debe recomendar a los pacientes que no consuman alcohol durante el tratamiento con dapoxetina, ya que su combinación puede intensificar los efectos neurocognitivos y también puede provocar un aumento de eventos adversos neurocardiogénicos, como el síncope, aumentando así el riesgo de lesiones accidentales; por lo tanto, se debe recomendar a los pacientes que eviten el consumo de alcohol durante el tratamiento con VANDER® (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otros mecanismos»).

Medicamentos con propiedades vasodilatadoras

VANDER® debe administrarse con precaución a pacientes que tomen medicamentos con propiedades vasodilatadoras (por ejemplo, antagonistas de los receptores alfa-adrenérgicos y nitratos), debido al posible descenso de la tolerancia ortostática (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Inhibidores moderados del CYP3A4

Se recomienda administrar dapoxetina con precaución a pacientes que reciben inhibidores moderados del CYP3A4, limitando la dosis a 30 mg (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Vía de administración y dosis»).

Inhibidores potentes del CYP2D6

Al aumentar la dosis hasta 60 mg, se recomienda usar el medicamento con precaución en pacientes que toman inhibidores potentes del CYP2D6 o que tienen el genotipo de metabolizador lento del CYP2D6, ya que esto puede aumentar la exposición al fármaco y provocar un incremento en la frecuencia y gravedad de los efectos adversos dependientes de la dosis (ver secciones «Propiedades farmacológicas», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Vía de administración y dosis»).

Síndrome maníaco

No se debe administrar dapoxetina a pacientes con antecedentes de síndrome maníaco/hipomanía o trastorno afectivo bipolar. Debe suspenderse el tratamiento con VANDER® si aparecen síntomas de estos trastornos.

Crisis epiléptica

Debido a las propiedades de los ISRS de reducir el umbral convulsivo, el uso de VANDER® debe suspenderse si se presenta una crisis epiléptica en cualquier paciente. Los pacientes con epilepsia inestable deben evitar el uso de dapoxetina. Los pacientes con epilepsia controlada deben ser vigilados cuidadosamente durante el tratamiento con dapoxetina.

Depresión y/u otros trastornos mentales

Los hombres con signos o síntomas evidentes de depresión deben recibir asesoramiento médico antes de iniciar el tratamiento con dapoxetina, para descartar trastornos depresivos no diagnosticados. La terapia combinada con dapoxetina y antidepresivos, incluidos ISRS y ISRSN, está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»). No se recomienda suspender el tratamiento de la depresión crónica o la ansiedad con el fin de iniciar el tratamiento con dapoxetina para la EP. Dapoxetina no está recomendada para el tratamiento de trastornos mentales y no debe usarse en hombres con trastornos como esquizofrenia o hipocondría, ya que no puede descartarse la posibilidad de empeoramiento de los síntomas relacionados con la depresión. Esto podría ser consecuencia del trastorno mental subyacente o del tratamiento con dapoxetina. Los médicos deben advertir a los pacientes que informen inmediatamente sobre cualquier pensamiento o sentimiento preocupante en cualquier momento. Si aparecen signos o síntomas de depresión durante el tratamiento, debe suspenderse el uso de VANDER®.

Hemorragia

Se han notificado alteraciones en la hemostasia con el uso de ISRS. Se debe tener precaución al administrar dapoxetina, especialmente junto con medicamentos que afectan la función plaquetaria (como neurolépticos atípicos y fenotiazinas, ácido acetilsalicílico, antiinflamatorios no esteroideos, antiagregantes plaquetarios), o con anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), así como en pacientes con antecedentes de hemorragia o trastornos de coagulación (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Insuficiencia renal

No se recomienda el uso de dapoxetina en pacientes con insuficiencia renal grave. Asimismo, el medicamento debe usarse con precaución en pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función renal (ver secciones «Propiedades farmacológicas» y «Vía de administración y dosis»).

Síndrome de retirada

La interrupción repentina del uso prolongado de ISRS en el tratamiento de trastornos depresivos crónicos puede provocar síntomas como trastorno disfórico, irritabilidad, agitación, mareo, alteraciones sensoriales (por ejemplo, parestesias con sensación de descarga eléctrica), ansiedad, confusión mental, cefalea, letargo, labilidad emocional, insomnio e hipomanía.

Durante estudios clínicos con dosis de 60 mg de dapoxetina en pacientes con EP, se notificaron síntomas leves de retirada, con una frecuencia ligeramente mayor de insomnio y mareo en pacientes que pasaron al placebo tras la dosis diaria.

Enfermedades oculares

El uso de dapoxetina se ha asociado con efectos adversos oculares, como midriasis y dolor ocular. VANDER® debe usarse con precaución en pacientes con presión intraocular elevada o con riesgo de glaucoma de ángulo cerrado.

Sustancias auxiliares

El medicamento contiene lactosa. En caso de intolerancia a ciertos azúcares, debe consultarse con el médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia

VANDER® no está indicado para su uso en mujeres.

Los estudios en animales no indican efectos peligrosos directos o indirectos sobre la fertilidad, el embarazo o el desarrollo embrionario/fetal.

No se sabe si dapoxetina o sus metabolitos se excretan en la leche materna humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otros mecanismos

Dapoxetina tiene un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Con el uso de dapoxetina se han notificado mareo, alteraciones de la atención, síncope, visión borrosa y somnolencia. Por ello, los pacientes deben ser advertidos sobre la necesidad de evitar situaciones de riesgo de lesiones, incluyendo la conducción de vehículos y la operación de maquinaria.

La combinación de alcohol con dapoxetina puede intensificar los efectos neurocognitivos relacionados con el alcohol. Además, pueden potenciarse las reacciones adversas neurocardiogénicas, como el síncope, aumentando así el riesgo de lesiones accidentales. Por lo tanto, se debe recomendar a los pacientes que eviten el consumo de alcohol durante el tratamiento con VANDER® (ver secciones «Características de uso», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Vía de administración y dosis

Dosificación

Hombres adultos de 18 a 64 años de edad

La dosis recomendada inicial para pacientes de 18 a 64 años es de 30 mg, que debe administrarse entre 1 y 3 horas antes del acto sexual previsto. El tratamiento con el medicamento VANDER® puede iniciarse con una dosis de 60 mg.

El medicamento VANDER® no está indicado para su uso diario continuo. El fármaco debe tomarse únicamente cuando se prevé un acto sexual. No debe administrarse con una frecuencia superior a una vez cada 24 horas.

Si la respuesta individual al fármaco a la dosis de 30 mg es insuficiente y el paciente no ha presentado reacciones adversas de grado moderado o grave, ni síntomas prodromales que sugieran la posible aparición de síncope, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima recomendada de 60 mg, que debe administrarse según sea necesario aproximadamente entre 1 y 3 horas antes del acto sexual. La frecuencia y gravedad de las reacciones adversas aumentan con la dosis de 60 mg.
Si el paciente experimenta reacciones ortostáticas tras la administración de la dosis inicial, no se recomienda aumentar la dosis a 60 mg (véase la sección «Precauciones de uso»).

Es necesario realizar un análisis cuidadoso de los beneficios frente al riesgo potencial tras las primeras cuatro semanas de tratamiento (o al menos tras la administración de las primeras 6 dosis), con el fin de determinar si es adecuado continuar el tratamiento.

Los datos sobre la eficacia y seguridad del uso de dapoxetina durante más de 24 semanas son limitados. La necesidad clínica de continuar el tratamiento y la relación riesgo-beneficio del tratamiento con dapoxetina deben reevaluarse al menos cada 6 meses.

Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años)

La eficacia y seguridad del uso de dapoxetina no han sido establecidas en pacientes de 65 años o más (véase la sección «Farmacocinética»).

Alteraciones de la función renal

Debe tenerse precaución al administrar dapoxetina a pacientes con alteraciones de la función renal leve o moderada. No se recomienda el uso del medicamento VANDER® en pacientes con alteraciones renales graves (véanse las secciones «Farmacocinética» y «Precauciones de uso»).

Alteraciones de la función hepática

La dapoxetina está contraindicada en pacientes con alteraciones hepáticas moderadas o graves (clasificación de Child-Pugh, clase B y C) (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Farmacocinética»).

Pacientes con metabolismo lento confirmado del CYP2D6 o pacientes que reciben inhibidores potentes del CYP2D6

Debe tenerse precaución al aumentar la dosis a 60 mg en pacientes con genotipo confirmado de metabolismo lento del CYP2D6 o en pacientes que reciben simultáneamente inhibidores potentes del CYP2D6 (véanse las secciones «Farmacocinética», «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción» y «Precauciones de uso»).

Pacientes que toman inhibidores del CYP3A4 de intensidad moderada o inhibidores potentes del CYP3A4

La administración concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4 está contraindicada. En pacientes que toman simultáneamente inhibidores del CYP3A4 de intensidad moderada, debe tenerse precaución y no debe excederse la dosis de 30 mg (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción» y «Precauciones de uso»).

Vía de administración

El medicamento está indicado para administración oral. Para evitar el sabor amargo, las tabletas deben tragarse enteras. Las tabletas deben tomarse con al menos un vaso completo de agua. VANDER® puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos (véase la sección «Farmacocinética»).

Advertencias previas a la administración o prescripción del medicamento

Antes de iniciar el tratamiento, debe revisarse la información sobre la hipotensión ortostática en la sección «Precauciones de uso».

Niños

El medicamento no está indicado para su uso en niños menores de 18 años.

Sobredosis

No se han notificado casos de sobredosis.

No se han observado reacciones adversas imprevistas con el uso de dapoxetina en dosis diarias de hasta 240 mg (el fármaco administrado en dos dosis de 120 mg con un intervalo de 3 horas). En general, los síntomas de sobredosis de ISRS incluyen reacciones adversas mediadas por serotonina, tales como somnolencia, alteraciones gastrointestinales, náuseas y vómitos, taquicardia, temblor, agitación y mareo.

Tratamiento. En caso de sobredosis, el tratamiento puede ser sintomático y de soporte. Debido al alto grado de unión a proteínas y al gran volumen de distribución del clorhidrato de dapoxetina, es poco probable que la diuresis forzada, la diálisis, la hemoperfusión o la transfusión sanguínea de intercambio sean beneficiosas. No existe antídoto específico.

Reacciones adversas

Reacciones adversas por clases de sistemas orgánicos y frecuencia

Descripción de reacciones adversas específicas

En estudios clínicos se observó síncope asociado a bradicardia o a la interrupción de la actividad del nódulo sinusal relacionado con la administración del medicamento en pacientes portadores de monitor Holter. La mayoría de los casos ocurrieron durante las primeras 3 horas tras la toma del fármaco, tras la administración de la primera dosis o en relación con procedimientos realizados durante los estudios clínicos (como extracción de sangre para análisis o procedimientos ortostáticos, medición de la presión arterial). Con frecuencia, la pérdida de conciencia fue precedida por síntomas prodromales (ver sección «Precauciones de uso»).

La aparición de síncope y posiblemente de síntomas prodromales es dependiente de la dosis, siendo más frecuentes en pacientes que recibieron dosis superiores a las recomendadas durante la fase 3 de los estudios clínicos.

En estudios clínicos se observó hipotensión ortostática (ver sección «Precauciones de uso»). La frecuencia de síncope, definido como pérdida de conciencia, en el programa de estudios clínicos con dapoxetina, varía según la población estudiada, oscilando entre 0,06 % (30 mg) y 0,23 % (60 mg) en pacientes incluidos en los ensayos clínicos controlados con placebo de la fase 3, y hasta un 0,64 % (todas las dosis combinadas) en la fase 1 del estudio con voluntarios sanos.

Otras poblaciones especiales

Debe tenerse precaución al aumentar la dosis hasta 60 mg en pacientes que toman inhibidores potentes del CYP2D6 o que presentan genotipo de metabolizadores lentos del CYP2D6 (ver secciones «Farmacocinética», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Modo de administración y dosis», «Precauciones de uso»).

Síndrome de retirada

Se ha descrito que la interrupción brusca del tratamiento continuo con ISRS para trastornos depresivos crónicos provoca síntomas como trastorno disfórico, irritabilidad, agitación, vértigo, alteraciones sensitivas (por ejemplo, parestesias, como sensación de descarga eléctrica), ansiedad, confusión, cefalea, somnolencia, labilidad emocional, insomnio e hipomanía.

Los resultados del estudio de seguridad mostraron una mayor frecuencia de insomnio leve o moderado y vértigo en pacientes que pasaron al placebo tras 62 días de administración diaria del fármaco.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez

2 años.

Condiciones de conservación

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase

1 ó 4 comprimidos en blíster; 1 blíster por envase de cartón.

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.