ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE VALSARTAN (VALSARTAN)

Composizione:

Principio attivo: valsartan;

1 compressa contiene 40 mg di valsartan;

Eccipienti: mannitolo, cellulosa microcristallina, povidone, croscarmellosa sodica, magnesio stearato, Oparay giallo 02F52181;

1 compressa contiene 80 mg di valsartan;

Eccipienti: mannitolo, cellulosa microcristallina, povidone, croscarmellosa sodica, magnesio stearato, Oparay rosa 02F54189;

1 compressa contiene 160 mg di valsartan;

Eccipienti: mannitolo, cellulosa microcristallina, povidone, croscarmellosa sodica, magnesio stearato, Oparay giallo 02F52182;

1 compressa contiene 320 mg di valsartan;

Eccipienti: mannitolo, cellulosa microcristallina, povidone, croscarmellosa sodica, magnesio stearato, Oparay porpora 02F50107;

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

Valsartan 40: compresse rivestite con film, biconvesse, di forma capsulare, di colore giallo, con un solco su un lato e incisione «18» su un lato e «2» sull'altro lato del solco e «Н» sul retro della compressa;

Valsartan 80: compresse rivestite con film, biconvesse, di forma rotonda, di colore rosa, con incisione «183» su un lato e «Н» sull'altro lato;

Valsartan 160: compresse rivestite con film, biconvesse, di forma ovale, di colore giallo-bruno, con incisione «184» su un lato e «Н» sull'altro lato;

Valsartan 320: compresse rivestite con film, biconvesse, di forma capsulare, di colore grigio scuro-violetto, con incisione «185» su un lato e «Н» sull'altro lato.

Categoria farmacoterapeutica. Preparati semplici di antagonisti dell'angiotensina II.

Codice ATC C09CA03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Valsartan è un antagonista specifico e selettivo dei recettori dell'angiotensina II, destinato all'assunzione orale. Agisce in modo selettivo sui recettori del sottotipo AT1, responsabili degli effetti noti dell'angiotensina II. L'aumento dei livelli plasmatici di angiotensina II dopo il blocco dei recettori AT1 da parte del valsartan può stimolare i recettori AT2 non bloccati, che bilanciano l'effetto del recettore AT1. Valsartan non mostra alcuna attività agonista parziale sul recettore AT1, ma ha un'affinità molto maggiore (circa 20.000 volte) per il recettore AT1 rispetto al recettore AT2.

Valsartan non inibisce l'ACE (enzima convertitore dell'angiotensina), noto anche come chininasi II, che trasforma l'angiotensina I in angiotensina II e degrada la bradichinina. L'uso del farmaco nei pazienti con ipertensione arteriosa determina una riduzione della pressione arteriosa senza influire sulla frequenza cardiaca.

L'inizio dell'effetto ipotensivo si osserva entro 2 ore, con un picco entro 4-6 ore dall'assunzione orale; la durata dell'effetto è superiore a 24 ore. L'effetto terapeutico massimo si sviluppa dopo 4 settimane dall'inizio del trattamento e si mantiene con una terapia prolungata. L'associazione con idroclorotiazide determina una riduzione aggiuntiva significativa della pressione arteriosa.

L'interruzione improvvisa del farmaco non è associata allo sviluppo di una sindrome da astinenza.

Con l'uso prolungato del farmaco nei pazienti con ipertensione arteriosa, si è osservato che non ha un'influenza significativa sui livelli di colesterolo totale, acido urico e, nei test a digiuno, sulla concentrazione di trigliceridi e glucosio nel siero.

L'uso del farmaco determina una riduzione degli episodi di ospedalizzazione per scompenso cardiaco, un rallentamento del progresso dello scompenso cardiaco, un miglioramento della classe funzionale secondo la classificazione NYHA, un aumento della frazione di eiezione e un attenuazione dei sintomi dello scompenso cardiaco e un miglioramento della qualità della vita rispetto al placebo.

Lo studio VALIANT ha dimostrato l'efficacia del valsartan, come per il captopril, nel ridurre la mortalità totale dopo infarto miocardico. Il valsartan si è dimostrato efficace anche nel ridurre la mortalità per patologie cardiovascolari, gli episodi di ospedalizzazione per scompenso cardiaco e gli infarti miocardici ricorrenti. Il valsartan ha avuto un effetto positivo anche sul parametro rappresentato dal tempo trascorso dopo un infarto miocardico acuto fino alla comparsa dei primi segni di patologia cardiovascolare che portano a esito letale.

Bambini

L'effetto antipertensivo del valsartan è stato valutato in 4 studi clinici randomizzati in doppio cieco su 561 bambini di età compresa tra 6 e 18 anni e su 165 bambini di età compresa tra 1 e 6 anni. Le patologie renali e delle vie urinarie e l'obesità sono state le condizioni mediche principali più frequenti alla base dell'ipertensione arteriosa nei bambini inclusi in questi studi.

Esperienza clinica nell'uso in bambini di età superiore a 6 anni

In uno studio clinico su 261 bambini ipertesi di età compresa tra 6 e 16 anni, i pazienti con peso corporeo < 35 kg hanno ricevuto 10, 40 o 80 mg di valsartan al giorno (dosi basse, medie e alte), mentre i pazienti con peso corporeo ≥ 35 kg hanno ricevuto 20, 80 e 160 mg di valsartan al giorno (dosi basse, medie e alte). Alla fine delle 2 settimane, il valsartan ha ridotto la pressione arteriosa sistolica e diastolica in modo dose-dipendente. Nel complesso, i tre livelli di dose di valsartan (bassa, media e alta) hanno ridotto significativamente la pressione arteriosa sistolica rispettivamente di 8, 10 e 12 mm Hg rispetto ai livelli iniziali.

Esperienza clinica nell'uso in bambini di età inferiore a 6 anni

Il valsartan non è raccomandato per questa fascia d'età.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale di valsartan in compresse, le concentrazioni massime nel plasma si raggiungono entro 2-4 ore; in soluzione, entro 1-2 ore. La biodisponibilità assoluta media delle compresse e della soluzione è rispettivamente del 23% e del 39%. Il cibo riduce l'esposizione (definita come AUC) al valsartan di circa il 40% e la concentrazione massima nel plasma (Cmax) di circa il 50%, anche se le concentrazioni di valsartan nel plasma, a partire da circa 8 ore dopo l'assunzione del farmaco, sono simili nei gruppi che assumono il farmaco a digiuno e dopo i pasti. Tuttavia, la riduzione dell'AUC non si accompagna a una riduzione clinicamente significativa dell'effetto terapeutico; pertanto, il valsartan può essere assunto indifferentemente durante i pasti o a digiuno.

Distribuzione

Il volume di distribuzione del valsartan allo stato stazionario dopo somministrazione endovenosa è di circa 17 l, indicando che il valsartan non si distribuisce ampiamente nei tessuti. Il valsartan si lega in larga misura alle proteine plasmatiche (94-97%), principalmente all'albumina sierica.

Biotrasformazione

Il valsartan non subisce un metabolismo significativo, poiché solo circa il 20% della dose viene escreto sotto forma di metaboliti. Un metabolita idrossilato è stato identificato nel plasma a basse concentrazioni (inferiori al 10% dell'AUC del valsartan). Questo metabolita è farmacologicamente inattivo.

Eliminazione

La curva farmacocinetica del valsartan ha un andamento multiesponenziale (T½α < 1 ora e T½ß di circa 9 ore). Il valsartan viene eliminato principalmente attraverso la bile con le feci (circa l'83% della dose) e attraverso i reni con l'urina (circa il 13% della dose), prevalentemente in forma invariata. Dopo somministrazione endovenosa, il clearance plasmatico del valsartan è di circa 2 l/ora e il clearance renale è di 0,62 l/ora (circa il 30% del clearance totale). L'emivita di eliminazione del valsartan è di 6 ore.

Pazienti con scompenso cardiaco (compresse 40 mg, 80 mg e 160 mg)

Il tempo medio per raggiungere la Cmax e l'emivita di eliminazione del valsartan nei pazienti con scompenso cardiaco sono simili a quelli dei volontari sani. I valori di AUC e Cmax del valsartan sono quasi proporzionali all'aumento della dose al di sopra del range clinico di dosaggio (da 40 a 160 mg due volte al giorno). Il coefficiente medio di accumulo è di circa 1,7. Il clearance previsto del valsartan dopo somministrazione orale è di circa 4,5 l/ora. L'età non influenza il clearance previsto nei pazienti con scompenso cardiaco.

Farmacocinetica in specifici gruppi di pazienti

Pazienti anziani. In alcuni pazienti anziani, l'effetto sistemico del valsartan è risultato leggermente maggiore rispetto ai pazienti più giovani, ma non è stata dimostrata alcuna rilevanza clinica di questa differenza.

Pazienti con compromissione renale. Non è stata osservata alcuna correlazione tra funzionalità renale ed effetto sistemico del valsartan. Pertanto, nei pazienti con compromissione renale (clearance della creatinina > 10 ml/min) non è necessaria alcuna correzione della dose. Attualmente non sono disponibili dati sulla sicurezza nell'uso in pazienti con clearance della creatinina < 10 ml/min e in pazienti sottoposti a dialisi; pertanto, il valsartan deve essere usato con cautela in questi pazienti. Il valsartan ha un elevato grado di legame alle proteine plasmatiche e la sua eliminazione mediante emodialisi è improbabile.

Pazienti con compromissione epatica. Circa il 70% della dose assorbita del farmaco viene escreto con la bile, prevalentemente in forma invariata. Il valsartan non subisce un significativo metabolismo e, come previsto, il suo effetto sistemico non è correlato al grado di compromissione epatica. Pertanto, nei pazienti con insufficienza epatica non biliare e in assenza di colestasi, non è necessaria alcuna correzione della dose di valsartan. È stato dimostrato che nei pazienti con cirrosi biliare o ostruzione delle vie biliari, l'AUC del valsartan aumenta di circa due volte.

Bambini

Durante uno studio condotto su 26 bambini ipertesi (di età compresa tra 1 e 16 anni) ai quali è stata somministrata una dose singola di sospensione di valsartan (dose media 0,9-2 mg/kg, dose massima 80 mg), il clearance (l/ora/kg) del valsartan è risultato comparabile in tutta la fascia d'età da 1 a 16 anni rispetto al clearance osservato negli adulti che assumevano lo stesso farmaco.

Pazienti con compromissione renale

L'uso del farmaco in bambini con clearance della creatinina < 30 ml/min e in bambini sottoposti a dialisi non è stato studiato; pertanto, il valsartan non è raccomandato per questi pazienti. Nei bambini con clearance della creatinina > 30 ml/min non è necessaria alcuna correzione della dose. È necessario monitorare attentamente la funzionalità renale e il livello di potassio nel siero.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa

Trattamento dell'ipertensione arteriosa negli adulti e nei bambini di età compresa tra i 6 e i 18 anni.

Stato post-infarto

Trattamento di pazienti adulti clinicamente stabili con insufficienza cardiaca sintomatica o disfunzione sistolica asintomatica del ventricolo sinistro dopo un infarto miocardico recente (12 ore – 10 giorni).

Insufficienza cardiaca

Trattamento dell'insufficienza cardiaca sintomatica negli adulti quando non è possibile utilizzare inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), oppure come terapia aggiuntiva agli inibitori ACE quando non è possibile utilizzare beta-bloccanti.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al valsartan o a qualsiasi eccipiente.
• Gravidanza o progettazione di una gravidanza (vedere «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»).
• Angioedema congenito o sviluppatosi in seguito a un precedente trattamento con inibitori ACE o antagonisti dei recettori dell'angiotensina II.
• Somministrazione concomitante di antagonisti del recettore dell'angiotensina, inclusi valsartan, o inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina con aliskiren in pazienti con diabete mellito (tipo I o II) o compromissione della funzionalità renale (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) < 60 ml/min/1,73 m²).
• Mancanza di dati nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) con farmaci delle classi dei BRA, inibitori ACE o aliskiren

L’uso concomitante di farmaci BRA, inclusi valsartan, con altri farmaci che agiscono sul sistema RAAS è associato a un aumento dell’incidenza di ipotensione arteriosa, sincope, iperkaliemia e alterazioni della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta) rispetto alla monoterapia. Pertanto, il blocco doppio del sistema RAAS mediante associazione di inibitori ACE, BRA o aliskiren non è raccomandato. Se la terapia con doppio blocco del RAAS è considerata assolutamente necessaria, essa deve essere effettuata esclusivamente sotto la supervisione di uno specialista e con rigoroso monitoraggio della funzionalità renale, dei livelli degli elettroliti e della pressione arteriosa.

La somministrazione concomitante di antagonisti del recettore dell'angiotensina, inclusi valsartan, o inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina con aliskiren in pazienti con diabete mellito o compromissione della funzionalità renale (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) < 60 ml/min/1,73 m²) è controindicata.

La somministrazione concomitante di BRA, inclusi valsartan, o inibitori ACE con aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete mellito di tipo I e II.

Gli inibitori ACE, inclusi valsartan, e i BRA non devono essere utilizzati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica.

Associazione non raccomandata

Litio

Sono stati riportati aumenti reversibili della concentrazione plasmatica di litio e tossicità durante l’uso concomitante di inibitori ACE. A causa della mancanza di esperienza con l’associazione di valsartan e litio, tale combinazione non è raccomandata. Se la combinazione è considerata necessaria, si raccomanda un rigoroso monitoraggio dei livelli plasmatici di litio.

Potassio

I diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio, spironolattone, triamterene, amiloride), gli integratori di potassio, i sostituti del sale contenenti potassio e altri farmaci che possono aumentare i livelli di potassio (eparina, ecc.) possono determinare un aumento della concentrazione plasmatica di potassio e, nei pazienti con insufficienza cardiaca, un aumento della creatinina.

Se l’associazione di un farmaco che influenza i livelli di potassio con valsartan è considerata necessaria, si raccomanda il monitoraggio dei livelli plasmatici di potassio.

Precauzione necessaria nell’uso concomitante

Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), inclusi inibitori selettivi della COX-2, acido acetilsalicilico > 3 g/giorno e FANS non selettivi

L’associazione di antagonisti dell’angiotensina II con FANS può determinare una riduzione dell’effetto antipertensivo. Inoltre, l’uso concomitante di antagonisti dell’angiotensina II e FANS aumenta il rischio di peggioramento della funzionalità renale e di iperkaliemia. Pertanto, all’inizio del trattamento si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale e un’adeguata idratazione del paziente.

Trasportatori

Studi in vitro hanno dimostrato che valsartan è substrato del trasportatore epatico di captazione OATP1B1/OATP1B3 e del trasportatore epatico di escrezione MRP2. Il significato clinico di questi dati è sconosciuto. L’uso concomitante di inibitori del trasportatore OATP1B1 (ad esempio, rifampicina, ciclosporina) o MRP2 (ad esempio, ritonavir) può aumentare l’esposizione sistemica a valsartan. È pertanto necessario adottare le opportune precauzioni all’inizio o alla fine dell’uso concomitante di questi medicinali.

Altri

Negli studi di interazione farmacologica non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra valsartan e nessuna delle seguenti sostanze: cimetidina, warfarin, furosemide, digossina, atenololo, indometacina, idroclorotiazide, amlodipina, glibenclamide.

Bambini

Si raccomanda cautela nell’uso concomitante di valsartan e altre sostanze che inibiscono il sistema renina-angiotensina-aldosterone nei bambini con ipertensione arteriosa, poiché ciò può aumentare i livelli plasmatici di potassio. È necessario monitorare attentamente la funzionalità renale e i livelli plasmatici di potassio.

Caratteristiche d'uso.

Ipokaliemia

L'uso concomitante di integratori di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o di altri agenti che possono aumentare i livelli di potassio (eparina, ecc.) non è raccomandato. In caso di necessità, i livelli di potassio devono essere monitorati.

Pazienti con carenza di sodio e/o volume ematico circolante (VEC). Nei pazienti con grave carenza di sodio e/o volume ematico circolante, come quelli in terapia con alte dosi di diuretici, in singoli casi può verificarsi ipotensione arteriosa sintomatica dopo l'inizio della terapia con Valsartan. Prima di iniziare la terapia con Valsartan, si raccomanda di correggere il contenuto di sodio e/o il volume ematico circolante, ad esempio riducendo la dose di diuretico.

Stenosi dell'arteria renale. La sicurezza d'uso del Valsartan nei pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o con stenosi dell'arteria renale dell'unico rene non è stata stabilita. L'uso a breve termine di Valsartan in 12 pazienti con ipertensione vasorenale secondaria a stenosi unilaterale dell'arteria renale non ha causato alterazioni significative dei parametri emodinamici renali, della creatinina sierica o dell'azotemia. Poiché altri farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone (SRAA) possono aumentare i livelli di azotemia e di creatinina sierica nei pazienti con stenosi unilaterale o bilaterale dell'arteria renale, come misura precauzionale si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale durante il trattamento con Valsartan.

Alterazioni della funzione renale. Attualmente non sono disponibili dati sulla sicurezza dell'uso del farmaco nei pazienti con clearance della creatinina < 10 ml/min e nei pazienti sottoposti a dialisi; pertanto, il Valsartan deve essere usato con cautela in questi pazienti. Negli adulti con clearance della creatinina > 10 ml/min non è necessaria alcuna correzione posologica.

L'associazione concomitante di antagonisti recettoriali dell'angiotensina, incluso il Valsartan, o inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) con aliskiren in pazienti con compromissione della funzione renale (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) < 60 ml/min/1,73 m²) è controindicata.

Alterazioni della funzione epatica. Il Valsartan deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica di grado lieve o moderato senza colestasi.

Trapianto renale

Attualmente non sono disponibili dati sulla sicurezza dell'uso di Valsartan nei pazienti sottoposti recentemente a trapianto renale.

Iperaldosteronismo primario

Il Valsartan non deve essere usato nei pazienti con iperaldosteronismo primario poiché in questi pazienti il sistema renina-angiotensina non è attivato.

Stenosi delle valvole aortica e mitralica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva

Come per altri vasodilatatori, il farmaco deve essere somministrato con particolare cautela nei pazienti con stenosi della valvola aortica o mitralica o con cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Gravidanza

Gli antagonisti recettoriali dell'angiotensina II non devono essere somministrati durante la gravidanza. Se si ritiene necessario proseguire il trattamento, alle pazienti che pianificano una gravidanza deve essere prescritto un farmaco alternativo con profilo di sicurezza noto durante la gravidanza. Se la gravidanza viene confermata, il trattamento deve essere interrotto immediatamente e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa.

Infarto miocardico recente

La combinazione di captopril e Valsartan non ha mostrato un effetto clinico aggiuntivo, mentre il rischio di reazioni avverse è aumentato rispetto al trattamento con i singoli farmaci. Pertanto, la combinazione di Valsartan con un inibitore dell'ACE non è raccomandata.

Si deve usare cautela nei pazienti dopo infarto miocardico. La valutazione dei pazienti dopo infarto miocardico deve sempre includere una valutazione della funzionalità renale.

L'uso di Valsartan nei pazienti dopo infarto miocardico spesso determina una certa riduzione della pressione arteriosa, ma generalmente non è necessario interrompere la terapia a causa di ipotensione arteriosa sintomatica persistente, purché si seguano le istruzioni per il dosaggio.

Scompenso cardiaco

Nei pazienti con scompenso cardiaco, la combinazione tripla di inibitore dell'ACE, beta-bloccante e Valsartan non ha mostrato alcun effetto clinico. Questa combinazione probabilmente aumenta il rischio di effetti indesiderati e pertanto non è raccomandata. Non è raccomandata neppure la combinazione tripla di inibitori dell'ACE, antagonisti recettoriali della mineralocorticoidi e Valsartan.

Tali combinazioni possono essere utilizzate solo sotto la supervisione di un esperto e con rigoroso monitoraggio della funzionalità renale, dei livelli elettrolitici e della pressione arteriosa.

Gli studi sulla sicurezza e sull'efficacia dell'uso di Valsartan nei bambini non sono stati condotti.

Angioedema in anamnesi

Durante l'uso di Valsartan sono stati segnalati casi di angioedema, compresi edema della laringe e della fessura glottidea che provocano ostruzione delle vie aeree e/o edema del viso, delle labbra, della faringe e/o della lingua; in alcuni di questi pazienti l'angioedema si era già verificato in precedenza con altri farmaci, inclusi gli inibitori dell'ACE. In caso di sviluppo di angioedema, l'uso di Valsartan deve essere immediatamente interrotto e non deve essere ripreso.

Altre condizioni con attivazione del sistema renina-angiotensina

Nei pazienti in cui la funzionalità renale dipende dall'attività del sistema renina-angiotensina (ad esempio pazienti con scompenso cardiaco congestizio grave), il trattamento con inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina è stato associato a oliguria e/o azotemia progressiva e, in singoli casi, a insufficienza renale acuta e/o esito fatale. Poiché il Valsartan è un antagonista dell'angiotensina II, non può essere escluso che il suo uso possa essere associato a compromissione della funzionalità renale.

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (SRAA)

L'uso concomitante di farmaci della classe degli ARA, incluso il Valsartan, con altri farmaci che agiscono sul SRAA è associato a un aumento dell'incidenza di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e alterazioni della funzionalità renale rispetto alla monoterapia. Si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa, della funzionalità renale e degli elettroliti nei pazienti che ricevono Valsartan e altri farmaci che agiscono sul SRAA.

Bambini

Alterazioni della funzione renale

L'uso nei bambini con clearance della creatinina < 30 ml/min e nei bambini sottoposti a dialisi non è stato studiato; pertanto, il Valsartan non è raccomandato in questi pazienti. Nei bambini con clearance della creatinina > 30 ml/min non è necessaria alcuna correzione posologica. Durante il trattamento con Valsartan, la funzionalità renale e i livelli di potassio sierico devono essere attentamente monitorati, in particolare in presenza di altre condizioni (febbre alta, disidratazione) che potrebbero compromettere la funzionalità renale.

L'associazione concomitante di antagonisti recettoriali dell'angiotensina, incluso il Valsartan, o inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina con aliskiren in pazienti con compromissione della funzione renale (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) < 60 ml/min/1,73 m²) è controindicata.

Alterazioni della funzione epatica

Come negli adulti, il Valsartan è controindicato nei bambini con grave insufficienza epatica, cirrosi biliare e colestasi. L'esperienza clinica sull'uso di Valsartan nei bambini con insufficienza epatica di grado lieve o moderato è limitata. La dose di Valsartan non deve superare gli 80 mg per questi pazienti.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso di antagonisti recettoriali dell'angiotensina II (ARA-II) è controindicato durante l'intero periodo di gravidanza.

I dati epidemiologici sul rischio di effetti teratogeni degli inibitori dell'ACE durante il I trimestre di gravidanza non sono conclusivi, ma un lieve aumento del rischio non può essere escluso. Poiché non esistono dati epidemiologici controllati sul rischio di uso di antagonisti recettoriali dell'angiotensina II, il rischio di effetti teratogeni può sussistere anche per questa classe di farmaci. A meno che non si ritenga necessario proseguire la terapia, alle pazienti che pianificano una gravidanza deve essere prescritta una terapia antipertensiva alternativa con profilo di sicurezza noto durante la gravidanza. Se la gravidanza viene diagnosticata durante il trattamento con un antagonista recettoriale dell'angiotensina II, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, sostituito con un altro farmaco autorizzato in gravidanza.

È noto che l'uso di antagonisti recettoriali dell'angiotensina II durante il II e III trimestre di gravidanza induce tossicità fetale (compromissione della funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo nell'ossificazione delle ossa craniche) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia).

Se un ARA-II è stato usato a partire dal II trimestre di gravidanza, si raccomanda un'ecografia per valutare la funzionalità renale e lo stato delle ossa craniche.

I neonati di madri trattate con ARA-II devono essere attentamente monitorati per la comparsa di ipotensione arteriosa.

A causa della mancanza di informazioni sull'uso di Valsartan durante l'allattamento, il Valsartan non è raccomandato nelle donne che allattano.

Fertilità

Il Valsartan, alle dosi fino a 200 mg/kg/die, non ha causato effetti indesiderati sulla funzione riproduttiva nei ratti. La dose di 200 mg/kg/die supera di 6 volte la dose massima raccomandata per l'uomo, calcolata in mg/m² (calcoli basati su una dose orale di 320 mg/die per pazienti con peso corporeo di 60 kg).

Capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Come per l'assunzione di altri farmaci antipertensivi, si raccomanda cautela nella guida di veicoli a motore o nell'uso di macchinari a causa della possibile insorgenza di capogiri o debolezza.

Modalità di somministrazione e dosaggio

Modalità di somministrazione

Valsartan può essere somministrato indipendentemente dall'assunzione di cibo; le compresse devono essere assunte con acqua.

Dosaggio

Ipertensione arteriosa negli adulti

La dose raccomandata iniziale di Valsartan è di 80 mg una volta al giorno. L'effetto antipertensivo si manifesta entro 2 settimane e l'effetto massimo entro 4 settimane. In alcuni pazienti con pressione arteriosa inadeguatamente controllata, la dose può essere aumentata fino a 160 mg e alla dose massima di 320 mg.

Valsartan può essere utilizzato anche in associazione con altri agenti antipertensivi. L'associazione con diuretici, come l'idroclorotiazide, determina un'ulteriore riduzione della pressione arteriosa in questi pazienti.

Infarto miocardico recentemente superato

Il trattamento può essere iniziato clinicamente stabile già 12 ore dopo l'evento infartuale. Dopo una dose iniziale di Valsartan di 20 mg due volte al giorno, la dose deve essere aumentata progressivamente a 40 mg, 80 mg e 160 mg due volte al giorno nel corso delle settimane successive. La dose iniziale deve essere somministrata sotto forma di compressa da 40 mg, che può essere divisa in due metà uguali.

La dose massima è di 160 mg due volte al giorno. In generale, si raccomanda di raggiungere la dose di 80 mg due volte al giorno entro 2 settimane dall'inizio del trattamento e la dose massima di 160 mg due volte al giorno entro 3 mesi, in base alla tollerabilità del paziente. In caso di ipotensione arteriosa sintomatica o disfunzione renale, si dovrà considerare la riduzione della dose.

Valsartan può essere somministrato a pazienti già trattati con altri farmaci dopo infarto miocardico, come trombolitici, acido acetilsalicilico, beta-bloccanti, statine e diuretici. L'associazione con inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) non è raccomandata.

Nei pazienti dopo infarto miocardico è sempre necessario monitorare la funzionalità renale.

Scompenso cardiaco

La dose iniziale raccomandata di Valsartan è di 40 mg due volte al giorno. L'aumento graduale della dose fino a 80 mg e 160 mg due volte al giorno deve essere effettuato con intervalli di almeno 2 settimane, fino alla dose più elevata tollerata dal paziente. Si dovrà considerare la riduzione della dose dei diuretici concomitanti. La dose giornaliera massima utilizzata negli studi clinici è stata di 320 mg, suddivisa in più somministrazioni.

Valsartan può essere utilizzato in associazione con altri farmaci per il trattamento dello scompenso cardiaco. Tuttavia, non è raccomandata la tripla associazione con inibitore dell'ACE, beta-bloccante e Valsartan.

Nei pazienti con scompenso cardiaco è necessario monitorare la funzionalità renale.

Uso in gruppi specifici di pazienti

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani non è necessaria alcuna correzione della dose.

Insufficienza renale

Negli adulti con clearance della creatinina > 10 ml/min non è necessaria alcuna correzione della dose.

L'associazione di Valsartan con aliskiren è controindicata nei pazienti con alterata funzionalità renale (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) < 60 ml/min/1,73 m²).

Diabete mellito

L'associazione di Valsartan con aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete mellito.

Insufficienza epatica

Valsartan è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica, cirrosi biliare e in quelli con colestasi. Nei pazienti con insufficienza epatica di grado lieve o moderato senza colestasi, la dose di Valsartan non deve superare gli 80 mg.

Popolazione pediatrica

Valsartan è indicato per il trattamento dell'ipertensione arteriosa nei bambini di età compresa tra 6 e 18 anni. La sicurezza ed efficacia di Valsartan nei bambini di età compresa tra 1 e 6 anni non sono state stabilite. Il farmaco non è raccomandato per il trattamento dello scompenso cardiaco o dello stato post-infartuale nei bambini, a causa della mancanza di dati sulla sicurezza ed efficacia.

Ipertensione arteriosa nei bambini

Bambini di età pari o superiore a 6 anni

La dose iniziale è di 40 mg una volta al giorno per i bambini con peso corporeo inferiore a 35 kg e di 80 mg una volta al giorno per i bambini con peso corporeo pari o superiore a 35 kg. La dose deve essere aggiustata in base alla risposta della pressione arteriosa. Le dosi massime studiate negli studi clinici sono riportate nella Tabella 1.

Dosi superiori a quelle indicate non sono state studiate e pertanto non devono essere raccomandate.

Tabella 1

Nei bambini di età inferiore a 6 anni

La sicurezza e l'efficacia di Valsartan nei bambini da 1 a 6 anni non sono state stabilite.

Uso nei bambini a partire dai 6 anni con insufficienza renale

L’uso nei bambini con clearance della creatinina <30 ml/min e nei bambini sottoposti a dialisi non è stato studiato; pertanto, Valsartan non è raccomandato in questi pazienti. Nei bambini con clearance della creatinina >30 ml/min non è necessaria alcuna correzione della dose. È necessario monitorare attentamente la funzionalità renale e i livelli sierici di potassio.

Uso nei bambini a partire dai 6 anni con insufficienza epatica

Come negli adulti, Valsartan è controindicato nei bambini con grave insufficienza epatica, cirrosi biliare e colestasi. L’esperienza clinica con Valsartan nei bambini con insufficienza epatica di grado lieve o moderato è limitata. La dose di Valsartan non deve superare gli 80 mg per questi pazienti.

Scompenso cardiaco e recente infarto del miocardio nei bambini

Valsartan non è raccomandato per il trattamento dello scompenso cardiaco o del recente infarto del miocardio nei bambini, a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e sull'efficacia.

Sovradosaggio.

In seguito a un sovradosaggio di Valsartan può svilupparsi una marcata ipotensione arteriosa, che può portare a depressione della coscienza, collasso vascolare e/o shock. Le misure terapeutiche dipendono dal momento dell’assunzione, dal tipo e dalla gravità dei sintomi; la priorità è la stabilizzazione della circolazione ematica. In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere mantenuto in posizione supina e deve essere effettuata una correzione del volume ematico.

È poco probabile che Valsartan possa essere eliminato dall’organismo mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Ipertensione arteriosa/scompenso cardiaco/infarto del miocardio

Negli studi clinici controllati condotti su pazienti adulti con ipertensione arteriosa, la frequenza degli effetti indesiderati osservata con placebo era simile a quella osservata con Valsartan. Non è emersa alcuna relazione tra la frequenza degli effetti indesiderati e la dose o la durata del trattamento; inoltre, non è stato riscontrato alcun legame con il sesso, l'età o la razza del paziente.

La frequenza degli effetti indesiderati è classificata come segue: molto comune (>1/10), comune (>1/100, <1/10), non comune (>1/1000, <1/100), raro (>1/10000, <1/1000), molto raro (<1/100000), inclusi i singoli casi segnalati. All'interno di ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Gli effetti indesiderati per i quali non è possibile stabilire la frequenza sono indicati con la categoria «non noto».

Tabella 2

* segnalato dai pazienti in stato post-infartuale

segnalato dai pazienti con insufficienza cardiaca

** raramente segnalato dai pazienti in stato post-infartuale

segnalati più frequentemente in pazienti con insufficienza cardiaca (frequente: capogiri, alterazioni della funzione renale, ipotensione; non comune: cefalea, nausea).

Risultati degli esami di laboratorio

In rari casi, il valsartan ha causato una riduzione del livello di emoglobina e del valore dell'emocrito.

Nei trial clinici controllati, la neutropenia è stata osservata nel 1,9% dei pazienti trattati con valsartan, rispetto al 1,6% dei pazienti trattati con inibitori dell'ACE.

Nei trial clinici controllati condotti su pazienti con ipertensione arteriosa, si è osservato un aumento significativo dei livelli sierici di creatinina, potassio e bilirubina totale rispettivamente nello 0,8%, 4,4% e 6% dei pazienti trattati con valsartan, rispetto all'1,6%, 6,4% e 12,9% dei pazienti trattati con inibitori dell'ACE.

Sono stati segnalati singoli casi di aumento dei parametri di funzionalità epatica in pazienti trattati con valsartan.

Non è richiesto alcun monitoraggio specifico dei parametri di laboratorio nei pazienti con ipertensione arteriosa in trattamento con valsartan.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca, il livello di creatinina sierica è aumentato di oltre il 50% nel 3,9% dei pazienti trattati con valsartan, rispetto allo 0,9% dei pazienti trattati con placebo; un aumento del livello di potassio sierico superiore al 20% è stato osservato nel 10% dei pazienti trattati con valsartan, rispetto al 5,1% dei pazienti trattati con placebo.

Negli studi sull'insufficienza cardiaca, un aumento dei livelli ematici di azotemia è stato osservato nel 16,6% dei pazienti trattati con valsartan, rispetto al 6,3% dei pazienti trattati con placebo.

Un aumento del livello di creatinina sierica pari al doppio del valore iniziale è stato osservato nel 4,2% dei pazienti trattati con valsartan, nel 4,8% dei pazienti trattati con associazione di valsartan e captopril e nel 3,4% dei pazienti trattati con captopril, nel periodo post-infarto.

La frequenza di interruzione del trattamento a causa di reazioni avverse è risultata inferiore nel gruppo trattato con valsartan rispetto al gruppo trattato con captopril (5,8% contro 7,7% rispettivamente).

Popolazione pediatrica

Ipertensione arteriosa

L'effetto antipertensivo del valsartan è stato valutato in due studi clinici randomizzati in doppio cieco su 561 bambini di età compresa tra 6 e 18 anni. A parte alcuni disturbi gastrointestinali isolati (ad esempio dolore addominale, nausea, vomito) e capogiri, non sono state osservate differenze significative riguardo al tipo, alla frequenza e alla gravità delle reazioni avverse tra il profilo di sicurezza nei bambini di età pari o superiore a 6 anni e quello precedentemente registrato negli adulti.

La valutazione neurocognitiva e dello sviluppo nei bambini di età compresa tra 6 e 16 anni non ha evidenziato effetti negativi clinicamente rilevanti dopo un trattamento con Valsartan della durata fino a 1 anno.

L'iperkaliemia si è verificata più frequentemente nei bambini di età compresa tra 6 e 18 anni con malattie renali croniche di base.

Il profilo di sicurezza osservato negli studi clinici controllati nei pazienti adulti dopo infarto miocardico e/o con insufficienza cardiaca differisce dal profilo di sicurezza generale osservato nei pazienti con ipertensione arteriosa. Ciò può essere attribuibile alla condizione patologica di base. Le reazioni avverse osservate nei pazienti adulti dopo infarto miocardico e/o con insufficienza cardiaca sono riportate nella Tabella 2.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore ai 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

Compresse rivestite con film da 40 mg, da 80 mg, da 160 mg, da 320 mg: 10 compresse in blister contenuti in una confezione di cartone; 30 compresse in un contenitore contenuto in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Data dell'ultima revisione.