Valsartán
UcraniaContenido
- INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VALSARTÁN (VALSARTAN)
- Composición:
- Propiedades farmacodinámicas.
- Características clínicas.
- Características de uso.
- Vía de administración y dosis.
- Reacciones adversas.
- notificado en pacientes con insuficiencia cardíaca
- informaron con más frecuencia en pacientes con insuficiencia cardíaca (frecuentes: mareo, alteración de la función renal, hipotensión; infrecuentes: cefalea, náuseas).
INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VALSARTÁN (VALSARTAN)
Composición:
Principio activo: valsartán;
1 tableta contiene 40 mg de valsartán;
Sustancias auxiliares: manitol, celulosa microcristalina, povidona, carboximetilcelulosa sódica, estearato de magnesio, Oparay amarillo 02F52181;
1 tableta contiene 80 mg de valsartán;
Sustancias auxiliares: manitol, celulosa microcristalina, povidona, carboximetilcelulosa sódica, estearato de magnesio, Oparay rosa 02F54189;
1 tableta contiene 160 mg de valsartán;
Sustancias auxiliares: manitol, celulosa microcristalina, povidona, carboximetilcelulosa sódica, estearato de magnesio, Oparay amarillo 02F52182;
1 tableta contiene 320 mg de valsartán;
Sustancias auxiliares: manitol, celulosa microcristalina, povidona, carboximetilcelulosa sódica, estearato de magnesio, Oparay púrpura 02F50107;
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Principales propiedades físico-químicas:
Valsartán 40: tableta biconvexa, en forma de cápsula, recubierta con película, de color amarillo, con una línea de división en un lado y grabado «18» en un lado de la línea y «2» en el otro lado, y «Н» en el reverso de la tableta;
Valsartán 80: tableta biconvexa, redonda, recubierta con película, de color rosa, con grabado «183» en un lado y «Н» en el otro lado;
Valsartán 160: tableta biconvexa, ovalada, recubierta con película, de color amarillo marronáceo, con grabado «184» en un lado y «Н» en el otro lado;
Valsartán 320: tableta biconvexa, en forma de cápsula, recubierta con película, de color gris violáceo oscuro, con grabado «185» en un lado y «Н» en el otro lado.
Grupo farmacoterapéutico. Preparaciones simples de antagonistas de la angiotensina II.
Código ATC C09CA03.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
El valsartán es un antagonista específico y selectivo de los receptores de angiotensina II, indicado para administración oral. Actúa selectivamente sobre los receptores del subtipo AT1, responsables de los efectos conocidos de la angiotensina II. Los niveles elevados de angiotensina II en plasma tras la bloqueo de los receptores AT1 por el valsartán pueden estimular los receptores AT2 no bloqueados, que contrarrestan los efectos del receptor AT1. El valsartán no presenta ninguna actividad agonista parcial sobre el receptor AT1, pero tiene una afinidad mucho mayor (aproximadamente 20.000 veces) por el receptor AT1 que por el AT2.
El valsartán no inhibe la ECA (enzima convertidora de angiotensina), también conocida como cininasa II, que convierte la angiotensina I en angiotensina II y degrada la bradiquinina. La administración del medicamento a pacientes con hipertensión arterial produce una reducción de la presión arterial sin afectar la frecuencia del pulso.
El inicio del efecto hipotensor se observa dentro de las 2 horas, alcanzando el máximo entre las 4 y 6 horas tras la administración oral; la duración del efecto supera las 24 horas. El efecto terapéutico máximo se alcanza a las 4 semanas del inicio del tratamiento y se mantiene durante la terapia prolongada. Cuando se administra junto con hidroclorotiazida, se logra una reducción adicional significativa de la presión arterial.
La suspensión repentina del medicamento no se asocia con el desarrollo del síndrome de retirada.
Tras la administración prolongada del medicamento a pacientes con hipertensión arterial, se ha demostrado que no tiene un efecto significativo sobre los niveles de colesterol total, ácido úrico, ni sobre la concentración de triglicéridos y glucosa en suero en ayunas.
La administración del medicamento reduce la frecuencia de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca, ralentiza la progresión de la insuficiencia cardíaca, mejora la clase funcional según la clasificación NYHA, aumenta la fracción de eyección, así como alivia los síntomas de insuficiencia cardíaca y mejora la calidad de vida en comparación con el placebo.
El estudio VALIANT demostró que el valsartán, al igual que el captopril, es eficaz para reducir la mortalidad total tras un infarto de miocardio. El valsartán también fue eficaz para reducir la mortalidad por enfermedad cardiovascular, los casos de hospitalización por insuficiencia cardíaca y los infartos de miocardio recurrentes. El valsartán tuvo un efecto positivo sobre el parámetro del tiempo transcurrido desde un infarto agudo de miocardio hasta la aparición de manifestaciones cardiovasculares que conducen a un desenlace fatal.
Niños
El efecto antihipertensivo del valsartán se evaluó en 4 estudios clínicos aleatorizados doble ciego en 561 niños de 6 a 18 años y en 165 niños de 1 a 6 años. Las alteraciones renales y del tracto urinario y la obesidad fueron las condiciones médicas subyacentes más frecuentes que causan hipertensión arterial en los niños incluidos en estos estudios.
Experiencia clínica en niños de 6 años o más
En un estudio clínico con 261 niños hipertensos de 6 a 16 años, los pacientes con un peso corporal < 35 kg recibieron 10, 40 u 80 mg de valsartán al día (dosis bajas, medias y altas), mientras que los pacientes con un peso corporal ≥ 35 kg recibieron 20, 80 y 160 mg de valsartán al día (dosis bajas, medias y altas). Al final de las 2 semanas, el valsartán redujo la presión arterial sistólica y diastólica de forma dependiente de la dosis. En general, los tres niveles de dosis de valsartán (baja, media y alta) redujeron significativamente la presión arterial sistólica en 8, 10 y 12 mm Hg, respectivamente, respecto al valor basal.
Experiencia clínica en niños menores de 6 años
El valsartán no se recomienda para su uso en esta categoría de edad.
Farmacocinética.
Absorción
Después de la administración oral de valsartán en forma de comprimidos, las concentraciones máximas en plasma se alcanzan entre las 2 y 4 horas; en forma de solución, entre 1 y 2 horas. La biodisponibilidad absoluta media de los comprimidos y la solución del medicamento es del 23 % y del 39 %, respectivamente. La comida reduce la exposición (definida como AUC) al valsartán aproximadamente en un 40 % y la concentración máxima en plasma (Cmax) en aproximadamente un 50 %, aunque las concentraciones de valsartán en plasma a partir de aproximadamente 8 horas después de la administración son similares en los grupos que toman el medicamento en ayunas o después de comer. Sin embargo, la reducción de la AUC no se asocia con una disminución clínicamente significativa del efecto terapéutico, por lo que el valsartán puede administrarse con o sin alimentos.
Distribución
El volumen de distribución del valsartán en estado de equilibrio tras la administración intravenosa es de aproximadamente 17 L, lo que indica que el valsartán no se distribuye ampliamente en los tejidos. El valsartán se une en gran medida a las proteínas del suero (94-97 %), principalmente a la albúmina del suero.
Biotransformación
El valsartán no se metaboliza significativamente, ya que solo aproximadamente el 20 % de la dosis se excreta en forma de metabolitos. Un metabolito hidroxilado se detectó en plasma en concentraciones bajas (menos del 10 % de la AUC del valsartán). Este metabolito es farmacológicamente inactivo.
Eliminación
La curva farmacocinética del valsartán tiene un carácter multiexponencial (T½α < 1 hora y T½ß de aproximadamente 9 horas). El valsartán se elimina principalmente por vía biliar en las heces (aproximadamente el 83 % de la dosis) y por vía renal en la orina (aproximadamente el 13 % de la dosis), principalmente sin cambios. Tras la administración intravenosa, el aclaramiento plasmático del valsartán es de aproximadamente 2 L/h y el aclaramiento renal es de 0,62 L/h (aproximadamente el 30 % del aclaramiento total). El período de semieliminación del valsartán es de 6 horas.
Pacientes con insuficiencia cardíaca (comprimidos 40 mg, 80 mg y 160 mg)
El tiempo medio hasta alcanzar la Cmax y el período de semieliminación del valsartán en pacientes con insuficiencia cardíaca es similar al de voluntarios sanos. Los valores de AUC y Cmax del valsartán son casi proporcionales al aumento de la dosis por encima del rango clínico de dosificación (de 40 a 160 mg dos veces al día). El coeficiente medio de acumulación es de aproximadamente 1,7. El aclaramiento previsto del valsartán tras la administración oral es de aproximadamente 4,5 L/h. La edad no influye en el aclaramiento previsto en pacientes con insuficiencia cardíaca.
Farmacocinética en grupos específicos de pacientes
Pacientes de edad avanzada. En algunos pacientes ancianos, el efecto sistémico del valsartán fue ligeramente mayor que en pacientes jóvenes, aunque no se ha demostrado ninguna relevancia clínica de esta diferencia.
Pacientes con alteración de la función renal. No se ha encontrado correlación entre la función renal y el efecto sistémico del valsartán. Por lo tanto, no es necesaria la ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina > 10 ml/min). Actualmente no hay datos sobre la seguridad del uso en pacientes con aclaramiento de creatinina < 10 ml/min ni en pacientes sometidos a diálisis, por lo que el valsartán debe usarse con precaución en estos pacientes. El valsartán tiene un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas, por lo que su eliminación mediante hemodiálisis es improbable.
Pacientes con alteración de la función hepática. Aproximadamente el 70 % de la dosis absorbida se excreta por la vía biliar, principalmente sin cambios. El valsartán no sufre una biotransformación significativa y, por lo tanto, se espera que su efecto sistémico no esté correlacionado con el grado de alteración de la función hepática. Por consiguiente, no es necesario ajustar la dosis de valsartán en pacientes con insuficiencia hepática no biliar y en ausencia de colestasis. Se ha demostrado que en pacientes con cirrosis biliar o con obstrucción de las vías biliares, la AUC del valsartán aumenta aproximadamente al doble.
- Niños *
Durante un estudio con 26 niños hipertensos (de 1 a 16 años) que recibieron una dosis única de suspensión de valsartán (dosis media de 0,9-2 mg/kg, dosis máxima de 80 mg), el aclaramiento (L/h/kg) del valsartán fue comparable en todo el rango de edad de 1 a 16 años al aclaramiento observado en adultos que recibieron el mismo medicamento.
Pacientes con alteración de la función renal
No se ha estudiado la administración del medicamento en niños con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min ni en niños sometidos a diálisis, por lo que el valsartán no se recomienda en estos pacientes. En niños con aclaramiento de creatinina > 30 ml/min no es necesario ajustar la dosis. Debe vigilarse cuidadosamente la función renal y el nivel de potasio en suero.
Características clínicas.
Indicaciones.
Hipertensión arterial
Tratamiento de la hipertensión arterial en adultos y niños de 6 a 18 años de edad.
Estado postinfarto
Tratamiento de pacientes adultos clínicamente estables con insuficiencia cardíaca sintomática o disfunción sistólica asintomática del ventrículo izquierdo tras haber sufrido recientemente (entre 12 horas y 10 días) un infarto de miocardio.
Insuficiencia cardíaca
Tratamiento de la insuficiencia cardíaca sintomática en pacientes adultos cuando no se pueden utilizar inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), o como terapia adyuvante junto con inhibidores de la ECA cuando no se pueden utilizar betabloqueantes.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al valsartán o a cualquier excipiente del medicamento.
- Embarazo o planes de embarazo (ver «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
- Angioedema congénito o angioedema que haya aparecido durante un tratamiento previo con un inhibidor de la ECA o un antagonista de los receptores de la angiotensina II.
- Administración concomitante de antagonistas del receptor de la angiotensina, incluyendo valsartán, o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina con aliskiren en pacientes con diabetes mellitus (tipo I o tipo II) o alteración de la función renal (velocidad de filtración glomerular (VFG) < 60 ml/min/1,73 m²).
- No existen datos disponibles en pacientes con alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) con medicamentos de las clases de BRA, IECA o aliskiren
La administración concomitante de medicamentos de la clase de los antagonistas de los receptores de la angiotensina (BRA), incluyendo valsartán, con otros fármacos que actúan sobre el SRAA, se asocia con un mayor riesgo de hipotensión arterial, síncope, hiperkalemia y alteraciones de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia. Por lo tanto, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la combinación de IECA, BRA o aliskiren. Si se considera absolutamente necesario el tratamiento con bloqueo dual del SRAA, este debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con un estricto monitoreo de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.
La administración concomitante de antagonistas del receptor de la angiotensina, incluyendo valsartán, o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina con aliskiren está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus o alteración de la función renal (velocidad de filtración glomerular (VFG) < 60 ml/min/1,73 m²).
La administración concomitante de BRA, incluyendo valsartán, o IECA con aliskiren está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus tipo I o tipo II.
No deben administrarse conjuntamente inhibidores de la ECA, incluyendo valsartán, y BRA a pacientes con nefropatía diabética.
No se recomienda la administración concomitante
Litio
Se han notificado casos de aumento reversible de la concentración sérica de litio y de toxicidad durante la administración concomitante de inhibidores de la ECA. Debido a la falta de experiencia con la administración concomitante de valsartán y litio, no se recomienda esta combinación. Si se considera necesaria la combinación, se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles séricos de litio.
Potasio
Los diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno, amilorida), suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio y otros medicamentos que pueden aumentar el nivel de potasio (heparina, etc.) pueden provocar un incremento de los niveles séricos de potasio y, en pacientes con insuficiencia cardíaca, un aumento de la creatinina.
Si se considera necesario administrar un medicamento que afecte al nivel de potasio junto con valsartán, se recomienda el control del nivel de potasio en plasma.
Precaución necesaria durante la administración concomitante
Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico > 3 g/día y AINE no selectivos
La administración concomitante de antagonistas de la angiotensina II con AINE puede provocar una disminución del efecto antihipertensivo. Además, la administración concomitante de antagonistas de la angiotensina II y AINE incrementa el riesgo de deterioro de la función renal y de aumento del nivel sérico de potasio. Por lo tanto, al inicio del tratamiento se recomienda el control de la función renal y una adecuada hidratación del paciente.
Transportadores
Según estudios in vitro, el valsartán es sustrato del transportador hepático de captación OATP1B1/OATP1B3 y del transportador hepático de eliminación MRP2. La relevancia clínica de estos datos es desconocida. Durante la administración concomitante con inhibidores del transportador OATP1B1 (por ejemplo, rifampicina, ciclosporina) o MRP2 (por ejemplo, ritonavir), puede aumentar la exposición sistémica al valsartán. Se deben tomar las medidas adecuadas al inicio o al final de la administración concomitante de estos medicamentos.
Otros
En estudios sobre interacciones medicamentosas con valsartán no se observaron interacciones clínicamente relevantes entre el valsartán y ninguna de las siguientes sustancias: cimetidina, warfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipino, glipizida.
Niños
Se recomienda precaución durante la administración concomitante de valsartán y otras sustancias que inhiben el sistema renina-angiotensina-aldosterona en niños con hipertensión arterial, ya que esto puede elevar los niveles séricos de potasio. Es necesario un control riguroso de la función renal y de los niveles séricos de potasio.
Características de uso.
Hiperkalemia
No se recomienda la administración concomitante de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio, o de otros medicamentos que puedan aumentar los niveles de potasio (heparina, etc.). En caso necesario, se deben controlar los niveles de potasio.
Pacientes con déficit de sodio y/o volumen circulante (VSC). En pacientes con un grado grave de déficit de sodio y/o volumen circulante, como por ejemplo aquellos que reciben dosis altas de diuréticos, en casos aislados puede observarse hipotensión arterial sintomática tras el inicio del tratamiento con Valsartán. Antes de comenzar el tratamiento con Valsartán, se debe corregir el contenido de sodio y/o volumen circulante, por ejemplo mediante la reducción de la dosis del diurético.
Estenosis de la arteria renal. No se ha establecido la seguridad del uso de Valsartán en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o con estenosis de un riñón único. La administración a corto plazo de Valsartán en 12 pacientes con hipertensión vasorrenal secundaria a estenosis unilateral de la arteria renal no provocó cambios significativos en los parámetros hemodinámicos renales, ni en los niveles de creatinina sérica o nitrógeno ureico en sangre. Dado que otros medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) pueden aumentar los niveles de urea en sangre y creatinina sérica en pacientes con estenosis unilateral o bilateral de la arteria renal, como medida de precaución se recomienda el monitoreo de la función renal durante el tratamiento con Valsartán.
Alteraciones de la función renal. Hasta la fecha no existen datos sobre la seguridad del uso del medicamento en pacientes con aclaramiento de creatinina < 10 ml/min ni en pacientes sometidos a diálisis, por lo que Valsartán debe usarse con precaución en estos pacientes. No se requiere ajuste de dosis en adultos con aclaramiento de creatinina > 10 ml/min.
La administración concomitante de antagonistas del receptor de angiotensina, incluyendo Valsartán, o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) con aliskiren en pacientes con alteración de la función renal (tasa de filtración glomerular (TFG) < 60 ml/min/1,73 m²) está contraindicada.
Alteraciones de la función hepática. Valsartán debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada sin colestasis.
Trasplante renal
Actualmente no existen datos sobre la seguridad del uso de Valsartán en pacientes que han recibido recientemente un trasplante de riñón.
Hiperaldosteronismo primario
No se debe administrar Valsartán a pacientes con hiperaldosteronismo primario, ya que en ellos no está activado el sistema renina-angiotensina.
Estenosis de la válvula aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva
Como con otros vasodilatadores, el medicamento debe administrarse con especial precaución a pacientes con estenosis de la válvula aórtica o mitral o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
Embarazo
No se deben administrar antagonistas del receptor de angiotensina II durante el embarazo. Si se considera necesario continuar el tratamiento, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiar a un medicamento antihipertensivo alternativo con perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se confirma el embarazo, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa.
Infarto de miocardio reciente
La combinación de captopril y Valsartán no mostró beneficios clínicos adicionales, mientras que el riesgo de reacciones adversas aumentó en comparación con el tratamiento con los fármacos por separado. Por lo tanto, no se recomienda la combinación de Valsartán con un inhibidor de la ECA.
Debe tenerse precaución en pacientes tras un infarto de miocardio. La evaluación de estos pacientes debe incluir siempre la evaluación de la función renal.
El uso de Valsartán tras un infarto de miocardio frecuentemente provoca una disminución del nivel de presión arterial, pero generalmente no es necesario interrumpir el tratamiento por hipotensión arterial sintomática persistente, siempre que se sigan las instrucciones de dosificación.
Insuficiencia cardíaca
En pacientes con insuficiencia cardíaca, la triple combinación de un inhibidor de la ECA, un betabloqueador y Valsartán no mostró beneficios clínicos. Esta combinación probablemente aumenta el riesgo de efectos adversos y, por lo tanto, no se recomienda. Tampoco se recomienda la triple combinación de inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de mineralocorticoides y Valsartán.
Estas combinaciones solo pueden usarse bajo supervisión de un especialista y con monitoreo riguroso de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.
No se han realizado estudios sobre la seguridad y eficacia de Valsartán en niños.
Angioedema en antecedentes
Se han notificado casos de angioedema en pacientes tratados con Valsartán, incluyendo edema de laringe y de la glotis que puede provocar obstrucción de las vías respiratorias y/o edema de cara, labios, garganta y/o lengua; algunos de estos pacientes habían presentado previamente angioedema con otros medicamentos, incluyendo inhibidores de la ECA. El desarrollo de angioedema requiere la interrupción inmediata de Valsartán, y no debe volver a administrarse.
Otras condiciones con estimulación del sistema renina-angiotensina
En pacientes cuya función renal dependa de la actividad del sistema renina-angiotensina (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave), el tratamiento con inhibidores de la ECA se ha asociado con oliguria y/o progresión de la azotemia, y en algunos casos con insuficiencia renal aguda y/o resultado fatal. Dado que Valsartán es un antagonista de la angiotensina II, no puede excluirse que su uso pueda asociarse con alteraciones de la función renal.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
La administración concomitante de medicamentos del grupo de los BRA, incluyendo Valsartán, con otros fármacos que actúan sobre el SRAA, se asocia con un aumento en la frecuencia de hipotensión arterial, hiperkalemia y alteraciones de la función renal en comparación con la monoterapia. Se recomienda el monitoreo de la presión arterial, la función renal y los electrolitos en pacientes que reciben Valsartán y otros medicamentos que afectan al SRAA.
Pacientes pediátricos
Alteraciones de la función renal
No se ha estudiado el uso de Valsartán en niños con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min ni en aquellos sometidos a diálisis, por lo que no se recomienda su uso en estos pacientes. No se requiere ajuste de dosis en niños con aclaramiento de creatinina > 30 ml/min. Debe monitorearse cuidadosamente la función renal y los niveles de potasio sérico durante el tratamiento con Valsartán, especialmente en situaciones asociadas con otras condiciones (fiebre alta, deshidratación) que puedan alterar la función renal.
La administración concomitante de antagonistas del receptor de angiotensina, incluyendo Valsartán, o inhibidores de la ECA con aliskiren en pacientes con alteración de la función renal (tasa de filtración glomerular (TFG) < 60 ml/min/1,73 m²) está contraindicada.
Alteraciones de la función hepática
Como en adultos, Valsartán está contraindicado en niños con insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y colestasis. La experiencia clínica con Valsartán en niños con insuficiencia hepática leve o moderada es limitada. La dosis de Valsartán no debe exceder los 80 mg en estos pacientes.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
El uso de antagonistas del receptor de angiotensina II (ARA-II) está contraindicado durante todo el embarazo.
Los datos epidemiológicos sobre el riesgo teratogénico de los inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo son poco concluyentes, pero no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. Dado que no existen datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo con el uso de antagonistas del receptor de angiotensina II, el riesgo teratogénico podría existir también para esta clase de medicamentos. Excepto cuando se considere necesario continuar el tratamiento, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben recibir una terapia antihipertensiva alternativa con perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se diagnostica un embarazo durante el tratamiento con un ARA-II, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento y, si es necesario, sustituirse por otro medicamento permitido durante el embarazo.
Se sabe que el uso de antagonistas del receptor de angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo induce toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación de los huesos del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia).
Si se ha usado un ARA-II desde el segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y el estado de los huesos del cráneo.
A los recién nacidos cuyas madres han usado ARA-II se les debe realizar un control cuidadoso para detectar hipotensión arterial.
Debido a la falta de información sobre el uso de Valsartán durante la lactancia, no se recomienda su uso en mujeres que amamantan.
Fertilidad
Valsartán, en dosis de hasta 200 mg/kg/día, no provocó efectos adversos sobre la función reproductiva en ratas. Esta dosis es 6 veces superior a la dosis máxima recomendada para humanos, ajustada por superficie corporal (cálculos basados en una dosis oral de 320 mg/día en pacientes con un peso corporal de 60 kg).
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.
Como con otros medicamentos antihipertensivos, se debe tener precaución al conducir vehículos o manejar maquinaria, debido a la posibilidad de mareo o debilidad.
Vía de administración y dosis.
Vía de administración
Valsartán puede administrarse con o sin alimentos. Las tabletas deben tomarse con agua.
Dosis
Hipertensión arterial en adultos
La dosis inicial recomendada de Valsartán es de 80 mg una vez al día. El efecto antihipertensivo se alcanza en 2 semanas y el efecto máximo en 4 semanas. En algunos pacientes con presión arterial insuficientemente controlada, la dosis puede aumentarse hasta 160 mg y hasta la dosis máxima de 320 mg.
Valsartán también puede utilizarse junto con otros medicamentos antihipertensivos. La administración concomitante con diuréticos, como la hidroclorotiazida, reduce aún más la presión arterial en estos pacientes.
Infarto de miocardio reciente
El tratamiento puede iniciarse en pacientes clínicamente estables ya a las 12 horas tras un infarto de miocardio. Tras una dosis inicial de Valsartán de 20 mg dos veces al día, la dosis debe aumentarse progresivamente a 40 mg, 80 mg y 160 mg dos veces al día durante las siguientes semanas. La dosis inicial debe administrarse en forma de comprimido de 40 mg, que puede dividirse en dos mitades iguales.
La dosis máxima es de 160 mg dos veces al día. En general, se recomienda alcanzar una dosis de 80 mg dos veces al día a las 2 semanas del inicio del tratamiento, y la dosis máxima de 160 mg dos veces al día a los 3 meses, dependiendo de la tolerancia del paciente. Si aparece hipotensión arterial sintomática o disfunción renal, debe considerarse la reducción de la dosis.
Valsartán puede administrarse a pacientes que hayan recibido otros medicamentos tras un infarto de miocardio, como trombolíticos, ácido acetilsalicílico, betabloqueantes, estatinas y diuréticos. No se recomienda la combinación con inhibidores de la ECA.
A los pacientes tras un infarto de miocardio siempre debe monitorizarse la función renal.
Insuficiencia cardíaca
La dosis inicial recomendada de Valsartán es de 40 mg dos veces al día. El aumento progresivo de la dosis a 80 mg y 160 mg dos veces al día debe realizarse con intervalos de al menos 2 semanas, hasta la dosis más alta tolerada por el paciente. Debe considerarse la reducción de la dosis de diuréticos concomitantes. La dosis diaria máxima utilizada en estudios clínicos fue de 320 mg, dividida en varias tomas.
Valsartán puede utilizarse en combinación con otros medicamentos para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. Sin embargo, no se recomienda la triple combinación de un inhibidor de la ECA, un betabloqueante y Valsartán.
A los pacientes con insuficiencia cardíaca debe monitorizarse la función renal.
Uso en grupos de pacientes específicos
Pacientes de edad avanzada
No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.
Insuficiencia renal
No se requiere ajuste de dosis en adultos con aclaramiento de creatinina > 10 ml/min.
La administración concomitante de Valsartán con aliskiren está contraindicada en pacientes con alteración de la función renal (tasa de filtración glomerular (TFG) < 60 ml/min/1,73 m²).
Diabetes mellitus
La administración concomitante de Valsartán con aliskiren está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus.
Insuficiencia hepática
Valsartán está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y en pacientes con colestasis. En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada sin colestasis, la dosis de Valsartán no debe exceder los 80 mg.
Niños
Valsartán está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial en niños de 6 a 18 años de edad. La seguridad y eficacia de Valsartán en niños de 1 a 6 años no han sido establecidas. El medicamento no se recomienda para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca ni del estado post-infarto en niños debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.
Hipertensión arterial en niños
Niños a partir de 6 años
La dosis inicial es de 40 mg una vez al día en niños con peso corporal inferior a 35 kg y de 80 mg una vez al día en niños con peso corporal igual o superior a 35 kg. La dosis debe ajustarse según la respuesta de la presión arterial. Las dosis máximas estudiadas en ensayos clínicos se indican en la tabla 1.
No se han estudiado dosis superiores a las indicadas, por lo que no deben recomendarse.
Tabla 1
| Masa corporal |
Dosis máxima de Valsartán estudiada durante los ensayos clínicos |
||
| Desde ≥ 18 kg hasta < 35 kg |
80 mg |
||
| Desde ≥ 35 kg hasta < 80 kg |
160 mg |
||
| Desde ≥ 80 kg hasta ≤ 160 kg |
320 mg |
Niños menores de 6 años
La seguridad y eficacia de Valsartán en niños de 1 a 6 años no han sido establecidas.
Uso en niños a partir de 6 años con insuficiencia renal
No se ha investigado el uso de Valsartán en niños con aclaramiento de creatinina <30 ml/min ni en niños sometidos a diálisis; por lo tanto, no se recomienda su uso en estos pacientes. En niños con aclaramiento de creatinina >30 ml/min no se requiere ajuste de dosis. Es necesario controlar cuidadosamente la función renal y los niveles séricos de potasio.
Uso en niños a partir de 6 años con insuficiencia hepática
Como en los adultos, Valsartán está contraindicado en niños con insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y colestasis. La experiencia clínica con el uso de Valsartán en niños con insuficiencia hepática leve o moderada es limitada. La dosis de Valsartán no debe exceder los 80 mg en estos pacientes.
Insuficiencia cardíaca e infarto de miocardio reciente en niños
Valsartán no se recomienda para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca ni del infarto de miocardio reciente en niños debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.
Sobredosis.
Tras una sobredosis de Valsartán puede desarrollarse una marcada hipotensión arterial, que podría provocar depresión del nivel de conciencia, colapso vascular y/o shock. Las medidas terapéuticas dependerán del momento de la ingestión, del tipo y de la gravedad de los síntomas; la prioridad es la estabilización de la circulación. Si aparece hipotensión arterial, el paciente debe mantenerse en posición supina y se debe corregir el volumen sanguíneo.
Es poco probable que Valsartán pueda eliminarse del organismo mediante hemodiálisis.
Reacciones adversas.
Hipertensión arterial/insuficiencia cardíaca/infarto de miocardio
Durante los estudios clínicos controlados en pacientes adultos con hipertensión arterial, la frecuencia de reacciones adversas con placebo fue comparable a la observada con valsartán. Se determinó que la frecuencia de aparición de reacciones adversas no estaba relacionada con la dosis ni con la duración del tratamiento, y no se encontró asociación con el sexo, la edad o la raza del paciente.
La frecuencia de aparición de reacciones adversas se clasifica de la siguiente manera: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1000, <1/100), raras (>1/10000, <1/1000), muy raras (<1/100000), incluyendo casos aislados. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de aparición.
Las reacciones adversas para las que no es posible determinar la frecuencia se indican con la categoría «desconocido».
Tabla 2
| Infecciones |
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| Frecuentes |
Infecciones virales |
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| No frecuentes |
Infecciones de las vías respiratorias superiores, faringitis, sinusitis |
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| Muy raras |
Rinitis |
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| Del sistema sanguíneo y linfático |
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| No frecuentes |
Neutropenia |
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| Muy raras |
Trombocitopenia |
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| Del sistema inmunitario |
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| Muy raras |
Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo enfermedad por suero |
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| Trastornos del metabolismo y nutrición |
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| No frecuentes |
Hiperkalemia*# |
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| Desconocido |
Hiponatremia |
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| Del estado psíquico |
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| No frecuentes |
Insomnio, disminución del libido |
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| Del sistema nervioso |
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| Frecuentes |
Vertigo##, vértigo postural# |
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| No frecuentes |
Síncope* |
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| Muy raras |
Cefalea## |
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| Del oído y del laberinto |
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| No frecuentes |
Vertigo |
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| Del corazón |
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| No frecuentes |
Insuficiencia cardíaca* |
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| Muy raras |
Alteraciones del ritmo cardíaco |
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| Del sistema vascular |
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| Frecuentes |
Hipotensión ortostática# |
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| No frecuentes |
Hipotensión*## |
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| Muy raras |
Vasculitis |
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| De la respiración, tórax y mediastino |
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| No frecuentes |
Tos |
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| Del tubo digestivo |
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| No frecuentes |
Diárea, dolor abdominal |
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| Muy raras |
Náuseas##, vómitos |
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| Del hígado y de las vías bilíferas |
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| Desconocido |
Aumento de los parámetros de función hepática, incluyendo aumento del nivel de bilirrubina en suero |
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| De la piel y del tejido subcutáneo |
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| Muy raras |
Angioedema**, erupción cutánea, prurito, exantema |
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| Desconocido |
Dermatitis ampollosa |
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| Del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo |
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| No frecuentes |
Dolor de espalda |
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| Muy raras |
Artalgia, mialgia |
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| De los riñones y de las vías urinarias |
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| Muy raras |
Insuficiencia renal**##, insuficiencia renal aguda**, alteración de la función renal** |
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| Embarazo y estados perinatales |
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| Muy raras |
Complicaciones en el desarrollo fetal |
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| Trastornos generales |
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| No frecuentes |
Cansancio, astenia, edema |
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| Resultados de laboratorio |
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| Frecuentes |
Aumento del nivel de creatinina en suero, aumento del nivel de urea en sangre |
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| Muy raras |
Aumento del nivel de bilirrubina en suero, disminución del nivel de hemoglobina/hematocrito en sangre, parámetros de función hepática fuera del rango normal. |
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- notificado en pacientes en estado postinfarto
notificado en pacientes con insuficiencia cardíaca
** notificado raramente en pacientes en estado postinfarto
informaron con más frecuencia en pacientes con insuficiencia cardíaca (frecuentes: mareo, alteración de la función renal, hipotensión; infrecuentes: cefalea, náuseas).
Resultados de estudios de laboratorio
En casos aislados, el valsartán provocó una disminución del nivel de hemoglobina y del número de hematocrito.
En estudios clínicos controlados, la neutropenia se observó en el 1,9 % de los pacientes tratados con valsartán, en comparación con el 1,6 % de los pacientes tratados con inhibidores de la ECA.
En estudios clínicos controlados con pacientes con hipertensión arterial, se observó un aumento significativo de la creatinina sérica, el potasio y la bilirrubina total en el 0,8 %, 4,4 % y 6 % de los pacientes tratados con valsartán, respectivamente, en comparación con el 1,6 %, 6,4 % y 12,9 % de los pacientes tratados con inhibidores de la ECA.
Se han notificado casos aislados de alteraciones en los parámetros de función hepática en pacientes tratados con valsartán.
No se requiere un monitoreo especial de parámetros de laboratorio en pacientes con hipertensión arterial que reciben tratamiento con valsartán.
En caso de insuficiencia cardíaca, el nivel de creatinina en suero aumentó más del 50 % en el 3,9 % de los pacientes que recibieron valsartán, en comparación con el 0,9 % de los pacientes que recibieron placebo, y un aumento del nivel de potasio sérico superior al 20 % se observó en el 10 % de los pacientes que recibieron valsartán, en comparación con el 5,1 % de los pacientes que recibieron placebo.
En estudios de insuficiencia cardíaca, se observó un aumento de la urea sanguínea en el 16,6 % de los pacientes que recibieron valsartán, en comparación con el 6,3 % de los pacientes que recibieron placebo.
En el 4,2 % de los pacientes que recibieron valsartán, en el 4,8 % de los pacientes tratados con combinación de valsartán y captopril, y en el 3,4 % de los pacientes tratados con captopril, se observó un aumento del nivel de creatinina en suero de hasta 2 veces durante el período posinfarto.
La cantidad de casos de interrupción del tratamiento debido a reacciones adversas fue menor en el grupo tratado con valsartán en comparación con el grupo que recibió captopril (5,8 % frente a 7,7 %, respectivamente).
Pacientes pediátricos
Hipertensión arterial
El efecto antihipertensivo del valsartán se evaluó en dos estudios clínicos aleatorizados doble ciego en 561 niños de 6 a 18 años de edad. Excepto por trastornos gastrointestinales aislados (por ejemplo, dolor abdominal, náuseas, vómitos) y mareo, no se identificaron diferencias significativas en cuanto al tipo, frecuencia y gravedad de las reacciones adversas entre el perfil de seguridad en niños de 6 años o más y el perfil de seguridad previamente registrado en adultos.
La evaluación neurocognitiva y del desarrollo en niños de 6 a 16 años no reveló consecuencias negativas clínicamente significativas tras un tratamiento con valsartán de hasta 1 año de duración.
La hipercaliemia se observó con mayor frecuencia en niños de 6 a 18 años con enfermedades renales crónicas subyacentes.
El perfil de seguridad observado en estudios clínicos controlados en adultos con infarto de miocardio y/o insuficiencia cardíaca difiere del perfil de seguridad general observado en pacientes con hipertensión arterial. Esto puede deberse a la enfermedad de base. Las reacciones adversas observadas en adultos tras infarto de miocardio y/o con insuficiencia cardíaca se indican en la Tabla 2.
Período de validez. 3 años.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar inaccesible para los niños.
Envase. Comprimidos recubiertos con película, de 40 mg, 80 mg, 160 mg y 320 mg; 10 comprimidos por blíster en caja de cartón; 30 comprimidos en recipiente en caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fecha de la última revisión.