Valsar-Amlodipina
UcrainaIndice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Valsar-Amlodipina (VALSAR-AM)
Composizione:
Principi attivi: amlodipina besilato e valsartan;
1 compressa rivestita con film contiene amlodipina besilato 6,934 mg, corrispondente ad amlodipina 5 mg e 160 mg di valsartan oppure amlodipina besilato 13,868 mg, corrispondente ad amlodipina 10 mg e 160 mg di valsartan;
Eccipienti: cellulosa microcristallina; biossido di silicio colloidale anidro; sodio croscarmellosio; povidone; amido pregelatinizzato; magnesio stearato; Opadry 03F82429 Giallo (idrossipropilmetilcellulosa, talco, polietilenglicole (macrogol), biossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172)) [solo per compresse da 5 mg/160 mg]; Opadry 03F82428 Giallo (idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171), polietilenglicole (macrogol), talco, ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro rosso (E 172)) [solo per compresse da 10 mg/160 mg].
Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.
Principali proprietà fisico-chimiche:
compresse da 5 mg/160 mg: compresse biconvesse di forma ovale con bordi smussati, di colore giallo, rivestite con film, con impresso in rilievo «J» su un lato e «37» sull'altro lato;
compresse da 10 mg/160 mg: compresse biconvesse di forma ovale con bordi smussati, di colore giallo chiaro, rivestite con film, con impresso in rilievo «J» su un lato e «38» sull'altro lato.
Gruppo farmacoterapeutico. Preparati combinati inibitori dell'angiotensina II.
Codice ATC C09D B01.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
Valsar-Amlodipina contiene due componenti antipertensivi con meccanismi additivi di controllo della pressione arteriosa nei pazienti con ipertensione essenziale: l'amlodipina appartiene alla classe degli antagonisti del calcio, mentre il valsartan appartiene alla classe degli antagonisti dell'angiotensina II. La combinazione di questi principi attivi ha un effetto antipertensivo additivo, riducendo la pressione arteriosa in misura maggiore rispetto a ciascun componente somministrato singolarmente.
Amlodipina
L'amlodipina inibisce il transito transmembrana degli ioni calcio nei muscoli lisci del cuore e dei vasi. Il meccanismo d'azione antipertensiva dell'amlodipina è dovuto al diretto effetto rilassante sui muscoli lisci vascolari, che determina una riduzione della resistenza vascolare periferica e porta a una diminuzione della pressione arteriosa. Dati sperimentali confermano che l'amlodipina si lega ai siti di legame di tipo diidropiridinico e non diidropiridinico. I processi contrattili del miocardio e dei muscoli lisci vascolari dipendono dall'ingresso di calcio extracellulare nelle cellule attraverso canali ionici specifici.
Dopo la somministrazione di dosi terapeutiche a pazienti con ipertensione arteriosa, l'amlodipina induce vasodilatazione, determinando una riduzione della pressione arteriosa sia in posizione supina che ortostatica. Tale riduzione della pressione arteriosa non è accompagnata da significative variazioni della frequenza cardiaca o dei livelli plasmatici di catecolammine con trattamento prolungato.
L'effetto è correlato alle concentrazioni plasmatiche sia nei pazienti giovani che in quelli anziani.
Nei pazienti con ipertensione arteriosa e normale funzione renale, le dosi terapeutiche di amlodipina determinano una riduzione della resistenza vascolare renale e un aumento della filtrazione glomerulare e del flusso plasmatico renale efficace, senza alterazioni della frazione filtrata o della proteinuria.
Come osservato con altri bloccanti dei canali del calcio, gli studi emodinamici della funzione cardiaca a riposo e sotto sforzo (o durante la deambulazione) in pazienti con normale funzione ventricolare trattati con amlodipina hanno mostrato complessivamente un lieve aumento dell'indice cardiaco senza effetti significativi sulla dP/dt, sulla pressione diastolica finale o sul volume del ventricolo sinistro. Negli studi emodinamici, l'amlodipina non ha mostrato effetti inotropi negativi quando somministrata a dosi terapeutiche in animali sani e in esseri umani, anche in associazione con beta-bloccanti.
L'amlodipina non altera la funzione del nodo seno-atriale né la conduzione atrio-ventricolare in animali sani o nell'uomo. Negli studi clinici in cui l'amlodipina è stata somministrata in combinazione con beta-bloccanti a pazienti con ipertensione arteriosa o angina, non sono state osservate variazioni significative dell'elettrocardiogramma.
Sono stati osservati effetti clinici positivi dell'amlodipina in pazienti con angina stabile cronica, angina vasospastica e cardiopatia ischemica confermata angiograficamente.
Uso nei pazienti con ipertensione arteriosa
Lo studio randomizzato in doppio cieco sulla morbidità e mortalità – lo studio ALLHAT (Antihypertensive and Lipid-Lowering treatment to prevent Heart Attack Trial) – è stato condotto per confrontare nuovi approcci terapeutici: l'uso di amlodipina 2,5–10 mg al giorno (un bloccante dei canali del calcio) o lisinopril 10–40 mg al giorno (un inibitore dell'enzima convertitore dell'angiotensina, ACE) come terapia di prima linea, rispetto all'uso di un diuretico tiazidico, clortalidone 12,5–25 mg al giorno, nei pazienti con ipertensione arteriosa lieve o moderata.
Sono stati randomizzati complessivamente 33.357 pazienti ipertesi di età ≥ 55 anni, con un follow-up medio di 4,9 anni. Ogni paziente presentava almeno un ulteriore fattore di rischio per malattia coronarica, inclusi infarto miocardico o ictus anamnestici (> 6 mesi prima dell'inclusione nello studio) o altra documentata malattia cardiovascolare con segni di aterosclerosi (51,5 % in totale), diabete mellito di tipo II (36,1 %), colesterolo delle lipoproteine ad alta densità < 35 mg/dl o < 0,906 mmol/l (11,6 %), ipertrofia ventricolare sinistra diagnosticata mediante elettrocardiografia o ecocardiografia (20,9 %), fumo al momento dell'inclusione nello studio (21,9 %).
Il punto finale primario era la cardiopatia ischemica con esito fatale o infarto miocardico non fatale. Non sono state osservate differenze significative nel punto finale primario confrontando la terapia con amlodipina e quella con clortalidone: il rapporto di rischio (RR) era 0,98, IC 95 % (0,90–1,07), p = 0,65. Tra i punti finali secondari, il numero di casi di insufficienza cardiaca (componente del punto finale composto sull'apparato cardiovascolare) è risultato significativamente più elevato nel gruppo amlodipina rispetto al gruppo clortalidone (10,2 % vs 7,7 %, RR = 1,38, IC 95 % (1,25–1,52), p < 0,001). Tuttavia, non sono state osservate differenze significative nel tasso di mortalità per tutte le cause tra i gruppi amlodipina e clortalidone, RR = 0,96, IC 95 % (0,89–1,02), p = 0,20.
Valsartan
Il valsartan è un antagonista specifico, potente e attivo per via orale dei recettori dell'angiotensina II. Agisce in modo selettivo sui recettori di tipo AT1, che sono responsabili degli effetti dell'angiotensina II. L'aumento dei livelli di angiotensina II conseguente al blocco dei recettori AT1 da parte del valsartan può stimolare i recettori AT2 liberi, equilibrando l'effetto dei recettori AT1. Il valsartan non ha alcuna attività parziale agonista sui recettori AT1 ed ha un'affinità per i recettori AT1 circa 20.000 volte maggiore rispetto ai recettori AT2.
Il valsartan non inibisce l'ACE (enzima convertitore dell'angiotensina), noto anche come chininasi II, che converte l'angiotensina I in angiotensina II e degrada la bradichinina. A causa dell'assenza di effetto sull'ACE e della mancata potenziazione dell'attività di bradichinina o sostanza P, l'uso di antagonisti recettoriali dell'angiotensina II generalmente non è associato a tosse. Negli studi clinici in cui il valsartan è stato confrontato con un inibitore dell'ACE, l'incidenza di tosse secca è risultata significativamente inferiore (p < 0,05) nei pazienti trattati con valsartan rispetto a quelli trattati con inibitore dell'ACE (2,6 % vs 7,9 %). Nei pazienti precedentemente trattati con inibitore dell'ACE e che avevano sviluppato tosse secca, questa complicanza si è verificata nel 19,5 % dei casi con valsartan e nel 19 % con diuretico tiazidico, mentre nel gruppo trattato con inibitore dell'ACE la tosse si è osservata nel 68,5 % dei casi (p < 0,05). Il valsartan non interagisce né blocca recettori di altri ormoni o canali ionici noti per svolgere un ruolo importante nella regolazione dell'apparato cardiovascolare.
La somministrazione del farmaco a pazienti con ipertensione arteriosa determina una riduzione della pressione arteriosa senza influire sulla frequenza del polso.
Nella maggior parte dei pazienti, dopo una dose orale singola, l'inizio dell'attività antipertensiva si osserva entro 2 ore e la massima riduzione della pressione arteriosa si raggiunge entro 4–6 ore.
L'effetto antipertensivo persiste per oltre 24 ore dopo la somministrazione di una singola dose. Con un trattamento regolare, l'effetto terapeutico massimo si raggiunge generalmente entro 2–4 settimane e si mantiene costante durante la terapia prolungata. L'interruzione improvvisa del valsartan non determina un rimbalzo dell'ipertensione arteriosa né altri effetti clinici avversi.
È stato dimostrato che il valsartan riduce significativamente il tasso di ospedalizzazione nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica (classe NYHA II–IV). Un effetto più marcato si osserva nei pazienti che non assumono inibitori dell'ACE o beta-bloccanti. Inoltre, è stato dimostrato che il valsartan riduce la mortalità cardiovascolare nei pazienti clinicamente stabili con patologia del ventricolo sinistro o disfunzione ventricolare sinistra dopo infarto miocardico.
Altri studi: doppio blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS)
In due ampi studi randomizzati controllati (ONTARGET – Ongoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial e VA NEPHRON-D – Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) è stato studiato l'uso della combinazione di un inibitore dell'ACE e di un antagonista recettoriale dell'angiotensina II (ARA).
Lo studio ONTARGET è stato condotto su pazienti con malattia cardiovascolare o cerebrovascolare o diabete di tipo II con danno d'organo documentato in anamnesi. Lo studio VA NEPHRON-D è stato condotto su pazienti con diabete di tipo II e nefropatia diabetica.
In questi studi, rispetto alla monoterapia, non sono state osservate differenze significative in termini di effetti renali e/o cardiovascolari o mortalità, mentre è stato osservato un aumento del rischio di iperkaliemia, danno renale acuto e/o ipotensione. A causa della similitudine delle proprietà farmacocinetiche, questi risultati sono rilevanti anche per altri inibitori dell'ACE e ARA.
Pertanto, l'associazione di inibitori dell'ACE e ARA non deve essere utilizzata nei pazienti con nefropatia diabetica.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) è uno studio il cui obiettivo era valutare il beneficio dell'aggiunta di aliskiren alla terapia standard con inibitore dell'ACE o ARA in pazienti con diabete di tipo II e malattia renale cronica, malattia cardiovascolare o entrambe. Lo studio è stato interrotto precocemente a causa dell'aumentato rischio di complicanze terapeutiche. L'esito fatale per patologia cardiovascolare e gli ictus sono risultati numericamente più frequenti nel gruppo aliskiren rispetto al gruppo placebo, e nel gruppo aliskiren sono stati riportati più eventi avversi e gravi eventi avversi di particolare rilevanza (iperkaliemia, ipotensione e alterazione della funzione renale) rispetto al gruppo placebo.
Valsartan/amlodipina
La combinazione di amlodipina e valsartan determina una riduzione dose-dipendente additiva della pressione arteriosa nell'intero intervallo delle dosi terapeutiche. L'effetto ipotensivo dopo una dose singola persiste per 24 ore.
Oltre 1400 pazienti con ipertensione arteriosa sono stati trattati con valsartan/amlodipina una volta al giorno in due studi controllati con placebo.
Valsartan/amlodipina è stato studiato in due studi controllati con placebo su pazienti con ipertensione essenziale non complicata di grado lieve o moderato (pressione diastolica media seduta ≥ 95 e < 110 mmHg).
Sono stati esclusi pazienti con alto rischio di eventi cardiovascolari: insufficienza cardiaca, diabete di tipo I e diabete di tipo II scarsamente controllato, infarto miocardico o ictus in anamnesi entro un anno.
In uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato attivamente, con gruppi paralleli, è stata osservata la normalizzazione della pressione arteriosa (raggiungimento di una pressione diastolica < 90 mmHg alla fine dello studio) in pazienti la cui pressione arteriosa non era adeguatamente controllata con monoterapia con valsartan 160 mg. La pressione arteriosa si è normalizzata nel 75 % dei pazienti trattati con 10 mg/160 mg di amlodipina/valsartan, nel 62 % di quelli trattati con 5 mg/160 mg di amlodipina/valsartan, rispetto al 53 % di quelli trattati con 160 mg di valsartan. L'aggiunta di 10 mg e 5 mg di amlodipina ha determinato una riduzione aggiuntiva della pressione sistolica/diastolica di 6/4,8 mmHg e 3,9/2,9 mmHg rispettivamente, rispetto al solo valsartan 160 mg.
In uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato attivamente, con gruppi paralleli, è stata osservata la normalizzazione della pressione arteriosa (raggiungimento di una pressione diastolica < 90 mmHg alla fine dello studio) in pazienti la cui pressione arteriosa non era adeguatamente controllata con monoterapia con amlodipina 10 mg. La pressione arteriosa si è normalizzata nel 78 % dei pazienti trattati con 10 mg/160 mg di amlodipina/valsartan, rispetto al 67 % di quelli che hanno continuato a ricevere solo 10 mg di amlodipina. L'aggiunta di 160 mg di valsartan ha determinato una riduzione aggiuntiva della pressione sistolica/diastolica di 2,9/2,1 mmHg rispetto al solo amlodipina 10 mg.
Valsartan/amlodipina è stato studiato in uno studio controllato attivamente con 130 pazienti con ipertensione essenziale, con pressione diastolica media seduta ≥ 110 mmHg e < 120 mmHg. In questo studio (pressione arteriosa iniziale 171/113 mmHg), la somministrazione di valsartan/amlodipina da 5 mg/160 mg a 10 mg/160 mg ha ridotto la pressione arteriosa di 36/29 mmHg rispetto a 32/28 mmHg con lisinopril/idroclorotiazide da 10 mg/12,5 mg a 20 mg/12,5 mg.
In due studi a lungo termine è stato dimostrato che l'effetto di valsartan/amlodipina persiste per oltre un anno. L'interruzione improvvisa del farmaco non determina un rapido aumento della pressione arteriosa.
Nei pazienti la cui pressione arteriosa è adeguatamente controllata con amlodipina ma con edemi inaccettabili, la terapia combinata può garantire un controllo analogo della pressione arteriosa con riduzione degli edemi.
Età, sesso, razza e indice di massa corporea (≥ 30 kg/m², < 30 kg/m²) non influenzano la risposta clinica alla somministrazione di valsartan/amlodipina.
Non sono stati condotti studi su valsartan/amlodipina in altre popolazioni oltre ai pazienti con ipertensione arteriosa. Esistono studi sul valsartan in pazienti con insufficienza cardiaca e nel periodo post-infarto, e studi sull'amlodipina in pazienti con angina stabile cronica, angina vasospastica e cardiopatia ischemica confermata angiograficamente.
Farmacocinetica
Linearità
Valsartan e amlodipina mostrano farmacocinetica lineare.
Amlodipina
Assorbimento Dopo somministrazione orale di dosi terapeutiche di amlodipina da sola, la concentrazione massima (Cmax) nel plasma viene raggiunta entro 6–12 ore. La biodisponibilità assoluta calcolata è compresa tra il 64 e l'80 %. L'assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità dell'amlodipina.
Distribuzione Il volume di distribuzione è di circa 21 l/kg. Studi in vitro sull'amlodipina hanno dimostrato che nei pazienti con ipertensione essenziale, circa il 97,5 % del farmaco circolante è legato alle proteine plasmatiche.
Metabolismo L'amlodipina è ampiamente metabolizzata (circa il 90 %) nel fegato a metaboliti inattivi.
Eliminazione L'eliminazione dell'amlodipina dal plasma è bifasica, con un'emivita di eliminazione di circa 30–50 ore. I livelli plasmatici di equilibrio vengono raggiunti dopo somministrazione cronica entro 7–8 giorni. Il 10 % dell'amlodipina iniziale e il 60 % dei suoi metaboliti vengono eliminati con le urine.
Valsartan
Assorbimento Dopo somministrazione orale, la Cmax di valsartan nel plasma viene raggiunta entro 2–4 ore. Il valore medio della biodisponibilità assoluta è del 23 %. Il cibo riduce l'esposizione, come indicato dall'AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo), di valsartan di circa il 40 % e la Cmax del 50 %, anche se dopo 8 ore dalla somministrazione la concentrazione plasmatica di valsartan è simile nei gruppi che hanno assunto il farmaco a digiuno o dopo i pasti. La riduzione dell'AUC non è associata a una riduzione clinicamente significativa dell'effetto terapeutico; pertanto, il valsartan può essere assunto indipendentemente dai pasti.
Distribuzione Il volume di distribuzione di equilibrio di valsartan dopo somministrazione endovenosa è di circa 17 l, indicando una distribuzione tissutale limitata. Valsartan si lega ampiamente alle proteine plasmatiche (94–97 %), principalmente all'albumina sierica.
Metabolismo Valsartan è in gran parte non trasformato, poiché solo il 20 % della dose viene metabolizzato. Nel plasma è stato identificato un metabolita idrossimetilico a basse concentrazioni (meno del 10 % dell'AUC di valsartan), che è farmacologicamente inattivo.
Eliminazione Valsartan mostra una cinetica di eliminazione multi-esponenziale (emivita T1/2α < 1 ora e T1/2β circa 9 ore). Valsartan è eliminato principalmente immodificato con le feci (circa l'83 % della dose) e con le urine (circa il 13 % della dose). Dopo somministrazione endovenosa, la clearance plasmatica di valsartan è di circa 2 l/ora e la clearance renale è di circa 0,62 l/ora (circa il 30 % della clearance totale). L'emivita di eliminazione di valsartan è di 6 ore.
Valsartan/amlodipina
Dopo somministrazione orale di valsartan/amlodipina, la Cmax di valsartan e amlodipina nel plasma viene raggiunta rispettivamente dopo 3 e 6–8 ore. La velocità e il grado di assorbimento di amlodipina/valsartan sono equivalenti alla biodisponibilità di valsartan e amlodipina quando somministrati come farmaci singoli.
Popolazioni speciali
Bambini
Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica del farmaco nei bambini.
Pazienti anziani (≥ 65 anni)
Il tempo per raggiungere la Cmax di amlodipina nel plasma è approssimativamente simile nei pazienti più giovani e in quelli anziani. Nei pazienti anziani, la clearance dell'amlodipina tende a diminuire, determinando un aumento dell'AUC e un prolungamento dell'emivita. L'AUC sistemica media di valsartan negli anziani è del 70 % superiore rispetto ai pazienti più giovani; pertanto, è necessaria cautela nell'aumentare la dose.
Insufficienza renale
L'alterazione della funzione renale non influenza in modo significativo la farmacocinetica dell'amlodipina. Come previsto per un composto la cui clearance renale rappresenta solo il 30 % della clearance plasmatica totale, non è stata osservata correlazione tra stato della funzione renale ed esposizione sistemica a valsartan.
Alterazione della funzione epatica
Nei pazienti con insufficienza epatica, la clearance dell'amlodipina è ridotta, determinando un aumento dell'AUC di circa il 40–60 %. In media, nei pazienti con malattia epatica cronica lieve o moderata, l'esposizione (definita in base ai valori di AUC) a valsartan è circa doppia rispetto a quella nei volontari sani (abbinati per età, sesso e peso corporeo). I pazienti con malattia epatica devono usare il farmaco con cautela.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Ipertensione essenziale negli adulti in cui la pressione arteriosa non è controllata con la monoterapia amlodipina o valsartan.
Controindicazioni.
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Ipersensibilità all'ingrediente attivo, ai derivati delle diidropiridine o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
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Gravi alterazioni della funzionalità epatica, cirrosi biliare o colestasi.
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Associazione concomitante di antagonisti recettoriali dell'angiotensina (ARA), inclusa la valsartan, o inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) con aliskiren in pazienti con diabete mellito o con alterazioni della funzionalità renale (FGR < 60 ml/min/1,73 m²).
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Gravidanza e progettazione della gravidanza (vedere il paragrafo «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»).
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Grave ipotensione.
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Shock (incluso lo shock cardiogeno).
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Ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (ad esempio cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva e stenosi aortica grave).
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Insufficienza cardiaca emodinamicamente instabile dopo infarto miocardico acuto.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.
Interazioni tra farmaci
Non sono stati condotti studi specifici sulle interazioni tra amlodipina/valsartan e altri medicinali.
Medicinali da usare con cautela in caso di associazione concomitante
Altri farmaci antipertensivi
Altri farmaci antipertensivi comunemente usati (ad esempio alfa-bloccanti, diuretici) e altri medicinali che possono causare effetti indesiderati ipotensivi (ad esempio antidepressivi triciclici, alfa-bloccanti usati per il trattamento dell'ipertrofia prostatica benigna) possono potenziare l'effetto ipotensivo della combinazione.
Interazioni legate all'amlodipina
Associazione concomitante non raccomandata
Pompelmo o succo di pompelmo
Non è raccomandato l'uso di amlodipina insieme al pompelmo o al succo di pompelmo, poiché in alcuni pazienti la biodisponibilità può aumentare, determinando un potenziamento dell'effetto ipotensivo del farmaco.
Medicinali da usare con cautela in caso di associazione concomitante
Inibitori del CYP3A4
L'associazione concomitante di amlodipina con inibitori del CYP3A4 più o meno potenti (inibitori della proteasi, antimicotici azolici, macrolidi come eritromicina o claritromicina, verapamil o diltiazem) può determinare un aumento significativo dell'esposizione sistemica all'amlodipina. Le manifestazioni cliniche di tali variazioni farmacocinetiche possono essere più evidenti nei pazienti anziani. Potrebbe essere necessario un monitoraggio clinico e un aggiustamento della dose.
Induttori del CYP3A4 (farmaci anticonvulsivanti (ad esempio carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, fosfenitoina, primidone), rifampicina, erba di San Giovanni (Hypericum perforatum))
L'associazione concomitante con noti induttori del CYP3A4 può alterare la concentrazione plasmatica di amlodipina. Pertanto, è necessario monitorare la pressione arteriosa e regolare la dose durante e dopo il trattamento concomitante, specialmente con induttori potenti del CYP3A4 (ad esempio rifampicina, Hypericum perforatum).
Simvastatina
L'assunzione ripetuta di 10 mg di amlodipina con 80 mg di simvastatina determina un aumento dell'esposizione alla simvastatina del 77% rispetto all'assunzione di simvastatina da sola. Si raccomanda di ridurre la dose giornaliera di simvastatina a 20 mg nei pazienti che assumono amlodipina.
Dantrolene (per infusione)
Negli animali sono stati osservati casi letali di fibrillazione ventricolare e collasso cardiovascolare associati a iperkaliemia dopo somministrazione endovenosa di verapamil e dantrolene. A causa del rischio di iperkaliemia, si raccomanda di evitare l'associazione concomitante di bloccanti dei canali del calcio, come l'amlodipina, nei pazienti predisposti allo sviluppo di ipertermia maligna e durante il trattamento dell'ipertermia maligna.
Altri
Negli studi clinici, l'amlodipina non ha influenzato la farmacocinetica di atorvastatina, digossina, warfarin o ciclosporina.
Interazioni legate alla valsartan
Associazione concomitante non raccomandata
Litio
L'uso concomitante di litio con inibitori dell'ACE o antagonisti recettoriali dell'angiotensina II, inclusa la valsartan, è stato associato ad un aumento reversibile delle concentrazioni sieriche di litio e alla tossicità del litio. L'associazione concomitante di valsartan e litio non è raccomandata. Se l'uso di tale combinazione è necessario, è necessario monitorare attentamente i livelli sierici di litio. Il rischio di tossicità del litio può ulteriormente aumentare con l'associazione di amlodipina/valsartan e diuretici.
Supplementi di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o altri farmaci che possono aumentare i livelli di potassio
Quando si somministrano medicinali che influenzano i canali del potassio in combinazione con valsartan, è necessario prevedere un controllo frequente dei livelli plasmatici di potassio.
Medicinali da usare con cautela in caso di associazione concomitante
Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), inclusi inibitori selettivi della COX-2, acido acetilsalicilico (>3 g/die) e FANS non selettivi
L'associazione concomitante di antagonisti dell'angiotensina II e FANS può determinare una riduzione dell'effetto ipotensivo. Inoltre, tale associazione può aumentare il rischio di peggioramento della funzionalità renale e di aumento dei livelli sierici di potassio. Pertanto, all'inizio del trattamento si raccomanda di monitorare la funzionalità renale e garantire un adeguato stato di idratazione del paziente.
Inibitori del trasportatore di accumulo (rifampicina, ciclosporina) o del trasportatore di efflusso (ritonavir)
I risultati degli studi in vitro su tessuto epatico umano hanno dimostrato che la valsartan è un substrato del trasportatore epatico di accumulo OATP1B1 e del trasportatore epatico di efflusso MRP2. L'associazione concomitante con inibitori del trasportatore di accumulo (rifampicina, ciclosporina) o del trasportatore di efflusso (ritonavir) può aumentare l'esposizione sistemica alla valsartan.
Duplice blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (SRAA) con ARA, inibitori dell'ACE o aliskiren
Gli studi clinici hanno dimostrato che il duplice blocco del SRAA con l'associazione di inibitori dell'ACE, ARA o aliskiren aumenta l'incidenza di eventi avversi come ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta), rispetto al trattamento con un singolo farmaco che agisce sul SRAA. Pertanto, l'associazione concomitante di ARA – inclusa la valsartan – o inibitori dell'ACE con aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete mellito o con alterazioni della funzionalità renale (FGR < 60 ml/min/1,73 m²).
Altri
Con la monoterapia con valsartan non sono state osservate interazioni clinicamente rilevanti con i seguenti farmaci: cimetidina, warfarin, furosemide, digossina, atenololo, indometacina, idroclorotiazide, amlodipina, glipizide.
Caratteristiche particolari di utilizzo.
La sicurezza ed efficacia dell'amlodipina nel trattamento dell'ipertensione arteriosa acuta non sono state stabilite.
Pazienti con deficit di sodio e/o volume ematico circolante.
Nei pazienti con ipertensione arteriosa non complicata (0,4%) è stata osservata ipotensione eccessiva durante il trattamento con amlodipina/valsartan in studi controllati con placebo. Nei pazienti con sistema renina-angiotensina attivato (con ridotto contenuto di sodio e/o volume ematico circolante e in caso di somministrazione di alte dosi di diuretici), che assumono inibitori del recettore dell'angiotensina, può verificarsi ipotensione sintomatica. Si raccomanda di correggere tale condizione prima dell'inizio del trattamento con amlodipina/valsartan oppure di effettuare un attento monitoraggio medico all'inizio della terapia.
In caso di ipotensione arteriosa durante il trattamento con amlodipina/valsartan, il paziente deve essere posto in posizione supina e, se necessario, deve essere effettuata un'infusione endovenosa di soluzione fisiologica. Dopo la stabilizzazione della pressione arteriosa, il trattamento può essere proseguito.
Ipokaliemia.
Deve essere usata cautela nella somministrazione concomitante di integratori di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o altri farmaci che possono aumentare i livelli di potassio (eparina, ecc.), ed è necessario un controllo frequente dei livelli ematici di potassio.
Stenosi dell'arteria renale.
Valsar-Amlodipina deve essere usata con cautela nel trattamento dell'ipertensione nei pazienti con stenosi unilaterale o bilaterale dell'arteria renale o con stenosi del rene unico, poiché i livelli ematici di urea e creatinina possono aumentare.
Trapianto renale.
Non esistono dati sull'uso sicuro di Valsar-Amlodipina nei pazienti sottoposti recentemente a trapianto renale.
Disfunzione epatica.
Il valsartan viene eliminato principalmente in forma inalterata attraverso la bile. Il tempo di dimezzamento dell'amlodipina è prolungato e l'AUC (area sotto la curva concentrazione-plasma-tempo) aumenta nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica; non sono state stabilite raccomandazioni posologiche. È necessaria particolare cautela nell'uso di Valsar-Amlodipina nei pazienti con disfunzione epatica lieve o moderata o con malattie ostruttive della colecisti.
La dose massima raccomandata per i pazienti con disfunzione epatica lieve o moderata senza colestasi è di 80 mg di valsartan.
Disfunzione renale.
Nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata (GFR > 30 ml/min/1,73 m²) non è necessaria alcuna modifica della dose. Nei pazienti con compromissione renale moderata si raccomanda il monitoraggio dei livelli ematici di potassio e creatinina.
L'uso concomitante di antagonisti del recettore dell'angiotensina, inclusi il valsartan, o inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) con aliskiren è controindicato nei pazienti con compromissione renale (GFR < 60 ml/min/1,73 m²).
Iperaldosteronismo primario.
Ai pazienti con iperaldosteronismo primario non deve essere somministrato l'antagonista dell'angiotensina II valsartan, poiché il loro sistema renina-angiotensina è alterato a causa della malattia di base.
Edema angioneurotico.
È stato osservato edema di Quincke, compreso edema della laringe e della fessura glottidea, che può causare ostruzione delle vie aeree e/o gonfiore del viso, delle labbra, della faringe e/o della lingua, in pazienti che assumevano valsartan. Alcuni di questi pazienti avevano in anamnesi episodi di edema di Quincke durante l'assunzione di altri farmaci, inclusi inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE). L'uso di Valsar-Amlodipina deve essere immediatamente interrotto in caso di comparsa di edema di Quincke; la ripresa del trattamento non è raccomandata.
Edema angioneurotico intestinale.
Sono stati riportati casi di edema angioneurotico intestinale in pazienti che assumevano antagonisti del recettore dell'angiotensina II, inclusi il valsartan (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In questi pazienti si sono manifestati dolore addominale, nausea, vomito e diarrea. I sintomi sono scomparsi dopo l'interruzione degli antagonisti del recettore dell'angiotensina II. Se viene diagnosticato edema angioneurotico intestinale, il trattamento con valsartan deve essere interrotto e deve essere avviato un appropriato monitoraggio fino alla completa scomparsa dei sintomi.
Scompenso cardiaco/stato post-infarto miocardico.
A causa dell'inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), in pazienti sensibili possono verificarsi alterazioni della funzionalità renale. In pazienti con scompenso cardiaco grave, in cui la funzionalità renale può dipendere dall'attività del RAAS, l'uso di inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) e di antagonisti del recettore dell'angiotensina ha causato oliguria e/o azotemia progressiva, e in rari casi insufficienza renale acuta e/o esito fatale. Risultati simili sono stati osservati con il valsartan. Nei pazienti con scompenso cardiaco o post-infarto miocardico deve essere valutata la funzionalità renale.
In uno studio a lungo termine controllato con placebo (PRAISE-2) sull'amlodipina in pazienti con scompenso cardiaco di origine non ischemica di classe III-IV secondo la classificazione NYHA (New York Heart Association), l'incidenza di edema polmonare con amlodipina è risultata più alta rispetto al placebo, ma non vi è stata differenza significativa nell'insorgenza o peggioramento dello scompenso cardiaco. Nei pazienti con scompenso cardiaco congestizio, i bloccanti dei canali del calcio, inclusa l'amlodipina, devono essere usati con cautela poiché possono aumentare il rischio di eventi cardiovascolari e di morte.
Stenosi aortica e della valvola mitralica.
Come nel trattamento con altri vasodilatatori, particolare cautela deve essere esercitata nei pazienti con stenosi della valvola mitralica o stenosi aortica severa.
Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS).
Esistono dati che indicano come l'associazione di inibitori dell'ACE, antagonisti recettoriali dell'angiotensina (ARA) o aliskiren aumenti il rischio di ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta). Pertanto, non è raccomandato effettuare un blocco doppio del RAAS mediante associazione di inibitori dell'ACE, ARA o aliskiren.
Se un blocco doppio è strettamente necessario, deve essere effettuato esclusivamente sotto la supervisione di uno specialista con monitoraggio frequente e rigoroso della funzionalità renale, dei livelli elettrolitici e della pressione arteriosa. Non si devono associare inibitori dell'ACE e ARA nei pazienti con nefropatia diabetica.
Non sono stati studiati l'uso di amlodipina/valsartan in pazienti con altre patologie oltre all'ipertensione arteriosa.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Gravidanza
Il medicinale è controindicato durante la gravidanza e nelle donne che pianificano una gravidanza. Se durante il trattamento con questo medicinale viene confermata una gravidanza, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e sostituito con un altro medicinale autorizzato per l'uso in gravidanza.
I dati epidemiologici sul rischio di teratogenicità dopo esposizione agli inibitori dell'ACE durante il primo trimestre di gravidanza non sono conclusivi; tuttavia, un lieve aumento del rischio non può essere escluso. Sebbene manchino dati da studi epidemiologici controllati sugli antagonisti del recettore dell'angiotensina II (ARAII), un rischio simile potrebbe verificarsi con l'uso di farmaci di questa classe.
È noto che l'esposizione agli ARAII durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza ha effetti tossici sul feto nell'uomo (riduzione della funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo nell'ossificazione delle ossa craniche) e sul neonato (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia).
Se l'uso di ARAII è avvenuto a partire dal secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda un'ecografia per valutare la funzionalità renale e l'ossificazione delle ossa craniche del feto.
I neonati nati da madri che hanno assunto ARAII devono essere sottoposti a un attento monitoraggio per la comparsa di ipotensione arteriosa.
Allattamento
L'amlodipina passa nel latte materno. La frazione della dose materna assunta dal neonato è stimata nell'intervallo interquartile del 3-7%, con un massimo del 15%. L'effetto dell'amlodipina sui neonati non è noto.
Poiché mancano dati sull'uso di amlodipina/valsartan durante l'allattamento, il medicinale non è raccomandato durante questo periodo; si raccomanda l'uso di farmaci alternativi con profilo di sicurezza noto, specialmente nel caso di allattamento di neonati o prematuri.
Fertilità
Non sono stati condotti studi clinici sull'effetto sulla fertilità.
Valsartan
Il valsartan non ha causato effetti indesiderati sul sistema riproduttivo di ratti maschi e femmine dopo somministrazione orale fino a 200 mg/kg/die. Tale dose supera di 6 volte la dose massima raccomandata per l'uomo, calcolata in mg/m² (utilizzando una dose di 320 mg/die per un paziente orale con peso corporeo di 60 kg).
Amlodipina
In alcuni pazienti trattati con bloccanti dei canali del calcio sono stati riportati casi di alterazioni biochimiche reversibili nelle teste degli spermatozoi. I dati clinici sull'effetto dell'amlodipina sulla fertilità sono insufficienti. In uno studio su ratti sono stati osservati effetti indesiderati sulla fertilità nei maschi.
Capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.
Nei pazienti che assumono Valsar-Amlodipina può verificarsi vertigine o sensazione di debolezza dopo l'assunzione del medicinale; pertanto, devono tenerne conto durante la guida di veicoli a motore e l'uso di macchinari potenzialmente pericolosi.
L'amlodipina può influenzare in modo lieve o moderato la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari. Durante il trattamento con amlodipina, nei pazienti possono manifestarsi sintomi come vertigini, cefalea, affaticamento o nausea, che possono influire sulla rapidità di reazione.
Modalità e posologia di somministrazione.
I pazienti la cui pressione arteriosa non è adeguatamente controllata con monoterapia a base di amlodipina o valsartan, possono essere passati alla terapia combinata con Valsar-Amlodipina. La dose raccomandata è di 1 compressa al giorno. Le compresse possono essere assunte indipendentemente dai pasti. Si raccomanda di assumere Valsar-Amlodipina con una piccola quantità di acqua.
I pazienti che assumono valsartan e amlodipina separatamente possono essere passati a Valsar-Amlodipina contenente le stesse dosi dei singoli componenti.
Prima di passare alla combinazione a dosi fisse, si raccomanda un’adeguata titolazione individuale delle dosi dei singoli componenti (cioè amlodipina e valsartan). In caso di necessità clinica, si può prendere in considerazione la sostituzione diretta della monoterapia con la combinazione a dosi fisse.
La dose massima giornaliera raccomandata è di 1 compressa di Valsar-Amlodipina 5 mg/160 mg oppure 1 compressa di Valsar-Amlodipina 10 mg/160 mg (dosi massime consentite dei componenti del farmaco: 10 mg di amlodipina, 320 mg di valsartan).
Posologia per gruppi specifici di pazienti
Alterazioni della funzionalità renale
Non sono disponibili dati sull’uso della combinazione di amlodipina e valsartan in pazienti con grave compromissione della funzionalità renale.
Nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata non è necessaria alcuna correzione posologica. Nei pazienti con compromissione renale moderata si raccomanda di monitorare i livelli ematici di potassio e creatinina.
L’associazione concomitante di amlodipina e valsartan con aliskiren è controindicata nei pazienti con compromissione renale (FGR < 60 ml/min/1,73 m²).
Diabete mellito
L’associazione concomitante di amlodipina e valsartan con aliskiren è controindicata nei pazienti con diabete mellito.
Alterazioni della funzionalità epatica
Valsar-Amlodipina è controindicato nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica.
Valsar-Amlodipina deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione epatica o con malattie ostruttive delle vie biliari. Nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata senza colestasi, la dose massima raccomandata di valsartan è di 80 mg. Non sono disponibili raccomandazioni posologiche specifiche per l’amlodipina nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata. Nei pazienti con ipertensione arteriosa (vedere sezione «Indicazioni terapeutiche») e compromissione epatica, che devono essere passati all’amlodipina o a Valsar-Amlodipina, si deve iniziare con la dose minima raccomandata di amlodipina, sia in monoterapia che in terapia combinata.
Pazienti anziani (età ≥ 65 anni)
Nei pazienti anziani sono raccomandate le usuali posologie.
Si deve usare cautela nell’aumentare la dose del farmaco nei pazienti anziani.
Nei pazienti anziani con ipertensione arteriosa (vedere sezione «Indicazioni terapeutiche») e compromissione epatica, che devono essere passati all’amlodipina o a Valsar-Amlodipina, si deve iniziare con la dose minima raccomandata di amlodipina, sia in monoterapia che in terapia combinata.
Popolazioni pediatriche
La sicurezza e l’efficacia dell’amlodipina e del valsartan nei bambini (età inferiore a 18 anni) non sono state studiate. I dati non sono disponibili.
Bambini
Non sono stati condotti studi sul trattamento con questo farmaco nei bambini (età inferiore a 18 anni). Pertanto, fino a quando non saranno disponibili informazioni più complete, Valsar-Amlodipina non è raccomandato per il trattamento dei bambini.
Sovradosaggio.
Sintomi
Non ci sono esperienze cliniche di sovradosaggio con amlodipina e valsartan. Il sintomo principale di un sovradosaggio con valsartan è probabilmente una marcata ipotensione arteriosa con capogiri. Un sovradosaggio con amlodipina può causare una progressiva vasodilatazione periferica e, possibilmente, tachicardia riflessa. Sono stati riportati casi di marcata ipotensione sistemica potenzialmente prolungata, fino allo shock e ad esito fatale.
Raramente è stato riportato edema polmonare non cardiogeno come conseguenza di sovradosaggio con amlodipina, con insorgenza ritardata (24-48 ore dopo l’assunzione) e che può richiedere ventilazione meccanica. Misure di rianimazione precoci (incluso il sovraccarico di liquidi) per sostenere la perfusione e la gittata cardiaca possono rappresentare fattori scatenanti.
Trattamento
Se il farmaco è stato recentemente assunto, si deve indurre il vomito o effettuare lavanda gastrica. L’assorbimento dell’amlodipina è notevolmente ridotto se si somministra carbone attivo immediatamente o entro 2 ore dall’assunzione dell’amlodipina.
Un’ipotensione arteriosa clinicamente significativa causata da sovradosaggio con amlodipina e valsartan richiede un attivo supporto cardiovascolare, compreso un frequente monitoraggio della funzione cardiaca e respiratoria, attenzione al volume circolante e alla diuresi. Il paziente deve essere posto in posizione supina con gli arti inferiori sollevati. Per il ripristino del tono vascolare e della pressione arteriosa, può essere somministrato un agente vasopressore in assenza di controindicazioni al suo utilizzo. In caso di ipotensione persistente dovuta al blocco dei canali del calcio, può essere utile la somministrazione endovenosa di gluconato di calcio.
L’eliminazione di valsartan e amlodipina mediante emodialisi è improbabile.
Effetti indesiderati
La sicurezza di amlodipina/valsartan è stata valutata in 5 studi clinici controllati che hanno coinvolto 5175 pazienti, di cui 2613 hanno ricevuto valsartan in associazione con amlodipina. Le reazioni avverse osservate più frequentemente o che sono state significative o gravi includono: nasofaringiti, influenza, ipersensibilità, cefalea, sincope, ipotensione ortostatica, edemi, edemi dei tessuti molli, edemi facciali, edemi periferici, aumento dell'affaticamento, arrossamento del viso, astenia e vampate di calore.
Per la valutazione della frequenza delle reazioni avverse sono stati utilizzati i seguenti criteri: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10 000, <1/1000); molto raro (<1/10 000); non noto (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
| Classe di sistema MedDRA |
Reazione avversa |
Frequenza |
||
| Amlodipina/ valsartan |
Amlodipina |
Valsartan |
||
| Infezioni e infestazioni |
Nasofaringite |
Frequente |
-- |
-- |
| Influenza |
Frequente |
-- |
-- |
|
| Sistema emolinfopoietico |
Diminuzione dei livelli di emoglobina ed ematocrito |
-- |
-- |
Sconosciuta |
| Leucopenia |
-- |
Raro |
-- |
|
| Neutropenia |
-- |
-- |
Sconosciuta |
|
| Trombocitopenia, talvolta con porpora |
-- |
Raro |
Sconosciuta |
|
| Sistema immunitario |
Ipersensibilità |
Non comune |
Raro |
Sconosciuta |
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione |
Anoressia |
Non comune |
-- |
-- |
| Ipercalcemia |
Non comune |
-- |
-- |
|
| Iperglicemia |
-- |
Raro |
-- |
|
| Iperlipidemia |
Non comune |
-- |
-- |
|
| Iperuricemia |
Non comune |
-- |
-- |
|
| Ipopotassiemia |
Frequente |
-- |
-- |
|
| Iponatriemia |
Non comune |
-- |
-- |
|
| Disturbi psichiatrici |
Depressione |
-- |
Non comune |
-- |
| Ansia |
Non comune |
-- |
-- |
|
| Insonnia/disturbi del sonno |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Instabilità dell'umore |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Confusione mentale |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Sistema nervoso |
Disturbo della coordinazione |
Non comune |
-- |
-- |
| Vertigini |
Non comune |
Frequente |
-- |
|
| Vertigini posturali |
Non comune |
-- |
-- |
|
| Disgeusia |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Sindrome extrapiramidale |
-- |
Sconosciuta |
-- |
|
| Cefalea |
Frequente |
Frequente |
-- |
|
| Ipertensione |
-- |
Raro |
-- |
|
| Pararestesia |
Non comune |
Non comune |
-- |
|
| Neuropatia periferica, neuropatia |
-- |
Raro |
-- |
|
| Sonnolenza |
Non comune |
Frequente |
-- |
|
| Svenimento |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Tremore |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Ipestesia |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Disturbi oculari |
Alterazione della vista |
Non comune |
Non comune |
-- |
| Offuscamento visivo |
Non comune |
Non comune |
-- |
|
| Patologie dell'orecchio e del labirinto |
Acufene |
Non comune |
Non comune |
-- |
| Vertigini |
Non comune |
-- |
Non comune |
|
| Patologie cardiache |
Sensazione di palpitazioni |
Non comune |
Frequente |
-- |
| Svenimento |
Non comune |
-- |
-- |
|
| Tachicardia |
Non comune |
-- |
-- |
|
| Aritmie (inclusa bradicardia, tachicardia ventricolare, fibrillazione atriale) |
-- |
Raro |
-- |
|
| Infarto miocardico |
-- |
Raro |
-- |
|
| Patologie vascolari |
Emorragia |
-- |
Frequente |
-- |
| Ipotensione |
Non comune |
Non comune |
-- |
|
| Ipotensione ortostatica |
Non comune |
-- |
-- |
|
| Vasculite |
-- |
Raro |
Sconosciuta |
|
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche |
Tosse |
Non comune |
Raro |
Raro |
| Dispnea |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Dolore faringo-laringeo |
Non comune |
-- |
-- |
|
| Rinite |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Patologie gastrointestinali |
Disagio addominale e dolore nell'area superiore dell'addome |
Non comune |
Frequente |
Non comune |
| Alterazione del ritmo di defecazione |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Stitichezza |
Non comune |
-- |
-- |
|
| Diarrhea |
Non comune |
Non comune |
-- |
|
| Secchezza orale |
Non comune |
Non comune |
-- |
|
| Dispepsia |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Gastrite |
-- |
Raro |
-- |
|
| Iperplasia gengivale |
-- |
Raro |
-- |
|
| Nausea |
Non comune |
Frequente |
-- |
|
| Pancreatite |
-- |
Raro |
-- |
|
| Vomito |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Patologie epatobiliari |
Test epatici atipici, inclusi aumenti dei livelli ematici di bilirubina |
-- |
Raro* |
Sconosciuta |
| Epatite |
-- |
Raro |
-- |
|
| Colestasi intraepatica, ittero |
-- |
Raro |
-- |
|
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo |
Alopecia |
-- |
Non comune |
-- |
| Edema angioneurotico |
-- |
Raro |
Sconosciuta |
|
| Dermatite bollosa |
-- |
-- |
Sconosciuta |
|
| Eritema |
Non comune |
-- |
-- |
|
| Eritema multiforme |
-- |
Raro |
-- |
|
| Esantema |
Non comune |
Non comune |
-- |
|
| Iperidrosi |
Non comune |
Non comune |
-- |
|
| Fotosensibilità |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Prurito |
Non comune |
Non comune |
Sconosciuta |
|
| Porpora |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Eruzioni cutanee |
Non comune |
Non comune |
Sconosciuta |
|
| Decolorazione della pelle |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Orticaria e altre forme di eruzioni cutanee |
-- |
Raro |
-- |
|
| Dermatite esfoliativa |
-- |
Raro |
-- |
|
| Sindrome di Stevens-Johnson |
-- |
Raro |
-- |
|
| Edema di Quincke |
-- |
Raro |
-- |
|
| Necrolisi epidermica tossica |
-- |
Sconosciuta |
-- |
|
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo |
Artralgia |
Non comune |
Non comune |
-- |
| Dolore alla schiena |
Non comune |
Non comune |
-- |
|
| Gonfiore articolare |
Non comune |
-- |
-- |
|
| Crampi muscolari |
Non comune |
Non comune |
-- |
|
| Dolore muscolare |
-- |
Non comune |
Sconosciuta |
|
| Gonfiore alla caviglia |
-- |
Frequente |
-- |
|
| Sensazione di pesantezza |
Non comune |
-- |
-- |
|
| Patologie renali e urinarie |
Aumento dei livelli ematici di creatinina |
-- |
-- |
Sconosciuta |
| Disturbi della minzione |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Nicturia |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Poliaquiuria |
Non comune |
Non comune |
-- |
|
| Poluria |
Non comune |
-- |
-- |
|
| Insufficienza renale e alterazioni della funzionalità renale |
-- |
-- |
Sconosciuta |
|
| Disturbi del sistema riproduttivo |
Impotenza |
-- |
Non comune |
-- |
| Disfunzione erettile |
Non comune |
-- |
-- |
|
| Ginecomastia |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione |
Astenia |
Frequente |
Non comune |
-- |
| Disagio, malessere |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Affaticamento aumentato |
Frequente |
Frequente |
Non comune |
|
| Gonfiore del viso |
Frequente |
-- |
-- |
|
| Emorragia, vampate di calore |
Frequente |
-- |
-- |
|
| Dolore al torace non cardiaco |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Edemi |
Frequente |
Frequente |
-- |
|
| Edema periferico |
Frequente |
-- |
-- |
|
| Dolore |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Edema dei tessuti molli |
Frequente |
-- |
-- |
|
| Esami diagnostici |
Aumento dei livelli ematici di potassio |
-- |
-- |
Sconosciuta |
| Aumento di peso |
-- |
Non comune |
-- |
|
| Diminuzione di peso |
-- |
Non comune |
-- |
|
* Principalmente associato a colestasi.
Informazioni aggiuntive sulla combinazione
L’edema periferico, un noto effetto indesiderato dell’amlodipina, si è verificato in generale con minore frequenza nei pazienti trattati con la combinazione amlodipina/valsartan rispetto a quelli trattati con amlodipina da sola. Negli studi clinici controllati in doppio cieco, la frequenza media di edema periferico, uniformemente distribuita lungo l’intero intervallo di dosi, è stata del 5,1% con la combinazione amlodipina/valsartan.
Informazioni aggiuntive sui singoli componenti del farmaco.
Le reazioni avverse precedentemente osservate con uno dei componenti del farmaco (amlodipina o valsartan) possono verificarsi anche con l’associazione amlodipina/valsartan, anche se non sono state riportate negli studi clinici o nel periodo post-marketing.
Amlodipina.
| Spesso |
Sonnolenza, capogiri, palpitazioni, dolore addominale, nausea, edema alla caviglia. |
| Non spesso |
Insonnia, alterazioni dell'umore (incluso stato di ansia), depressione, tremore, disgeusia, sincope, ipoestesia, disturbi visivi (inclusa diplopia), acufene, ipotensione, dispnea, rinite, vomito, dispepsia, alopecia, porpora, alterazione del colore della pelle, iperidrosi, prurito, esantema, mialgia, crampi muscolari, dolore, disturbi urinari, aumento della frequenza urinaria, impotenza, ginecomastia, dolore toracico, malessere generale, aumento o diminuzione del peso corporeo. |
| Raramente |
Confusione mentale. |
| Molto raramente |
Leucopenia, trombocitopenia, reazioni allergiche, iperglicemia, ipertensione, neuropatia periferica, infarto del miocardio, aritmia (inclusa bradicardia, tachicardia ventricolare e fibrillazione atriale), vasculite, pancreatite, gastrite, iperplasia gengivale, epatite, ittero, aumento dei livelli degli enzimi epatici, generalmente associato a colestasi, angioedema, eritema multiforme, orticaria, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson, edema di Quincke, fotosensibilità. |
| Sconosciuto |
Necrolisi epidermica tossica. |
Sono stati segnalati casi isolati di sindrome extrapiramidale.
Valsartan.
I seguenti effetti indesiderati aggiuntivi sono stati osservati durante gli studi clinici con terapia monoinfusione di valsartan, indipendentemente dalla relazione causale con il farmaco in studio.
| Molto raro |
Edema angioneurotico intestinale |
| Sconosciuto |
Diminuzione dei livelli di emoglobina, diminuzione dell'ematocrito, neutropenia, trombocitopenia, aumento dei livelli di potassio nel siero, aumento dei valori dei test epatici, compresa la concentrazione di bilirubina nel siero, insufficienza renale e alterazioni della funzionalità renale, aumento della creatinina nel siero, edema angioneurotico, mialgia, vasculite, reazioni di ipersensibilità, compresa la malattia da siero. |
La notifica delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.
Durata della conservazione. 2 anni.
Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nell'imballaggio originale, in un luogo protetto dall'umidità e inaccessibile ai bambini.
Confezione. 10 compresse in blister; 3 blister in un imballaggio cartonato.
Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.
Produttore.
Aurobindo Pharma Limited - Unit VII, India.
Indirizzo del produttore e sede operativa.
Special Economic Zone, TSIIC, Plot No. S1, Sy. Nos. 411/P, 425/P, 434/P, 435/P e 458/P, Green Industrial Park, Polepally Village, Jedcherla Mandal, Mahabubnagar District, Telangana State, 509302, India.
Data dell'ultimo aggiornamento.