Valsar-Amlodipino

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Valsar-AM (VALSAR-AM)

Composición:

Principios activos: besilato de amlodipino y valsartán;

Cada comprimido recubierto con película contiene besilato de amlodipino 6,934 mg, equivalente a 5 mg de amlodipino y 160 mg de valsartán, o bien besilato de amlodipino 13,868 mg, equivalente a 10 mg de amlodipino y 160 mg de valsartán;

Excipientes: celulosa microcristalina; dióxido de silicio coloidal anhidro; croscarmelosa sódica; povidona; almidón pregelatinizado; estearato de magnesio; Opadry 03F82429 Amarillo (hipromelosa, talco, polietilenglicol (macrogol), dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172)) [solo para comprimidos de 5 mg/160 mg]; Opadry 03F82428 Amarillo (hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol (macrogol), talco, óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172)) [solo para comprimidos de 10 mg/160 mg].

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Características fisicoquímicas principales:

Comprimidos de 5 mg/160 mg: comprimidos ovalados biconvexos de color amarillo, con bordes biselados, recubiertos con película, marcados por impresión en relieve con la letra «J» en un lado y el número «37» en el otro lado;

Comprimidos de 10 mg/160 mg: comprimidos ovalados biconvexos de color amarillo claro, con bordes biselados, recubiertos con película, marcados por impresión en relieve con la letra «J» en un lado y el número «38» en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados combinados de inhibidores del angiotensina II.

Código ATC C09D B01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica

Valsar-AM contiene dos componentes antihipertensivos con mecanismos complementarios de control de la presión arterial en pacientes con hipertensión esencial: amlodipino pertenece a la clase de antagonistas del calcio, y valsartán pertenece a la clase de antagonistas de la angiotensina II. La combinación de estos ingredientes tiene un efecto antihipertensivo aditivo, reduciendo la presión arterial en mayor medida que cada uno de los componentes por separado.

Amlodipino

El amlodipino inhibe la entrada transmembrana de iones de calcio en los músculos lisos del corazón y de los vasos sanguíneos. El mecanismo de acción antihipertensiva del amlodipino se debe al efecto relajante directo sobre el músculo liso vascular, lo que provoca una disminución de la resistencia vascular periférica y conduce a la reducción de la presión arterial. Datos experimentales confirman que el amlodipino se une a sitios de unión dihidropiridínicos y no dihidropiridínicos. Los procesos de contracción del músculo cardíaco y del músculo liso vascular dependen del ingreso de calcio extracelular a través de canales iónicos específicos.

Tras la administración de dosis terapéuticas a pacientes con hipertensión arterial, el amlodipino provoca vasodilatación, lo que conduce a una reducción de la presión arterial en posición supina y de pie. Esta reducción de la presión arterial no se asocia con cambios significativos en la frecuencia cardíaca ni en los niveles plasmáticos de catecolaminas durante el tratamiento prolongado.

El efecto se correlaciona con las concentraciones plasmáticas tanto en pacientes jóvenes como en pacientes de edad avanzada.

En pacientes con hipertensión arterial y función renal normal, las dosis terapéuticas de amlodipino provocan una reducción de la resistencia vascular renal, un aumento en la tasa de filtración glomerular y un flujo plasmático renal efectivo, sin cambios en la fracción filtrada ni en la proteinuria.

Como con otros bloqueadores de canales de calcio, los estudios hemodinámicos de la función cardíaca en reposo y durante el ejercicio (o caminata) en pacientes con función ventricular normal tratados con amlodipino mostraron en general un ligero aumento del índice cardíaco sin efecto significativo sobre dP/dt, la presión diastólica final o el volumen del ventrículo izquierdo. En estudios hemodinámicos, el amlodipino no mostró efecto inotrópico negativo cuando se administró en dosis terapéuticas en animales sanos y humanos, incluso cuando se combinó con betabloqueadores.

El amlodipino no altera la función del nódulo sinusal ni la conducción auriculoventricular en animales sanos ni en humanos. En estudios clínicos en los que el amlodipino se administró junto con betabloqueadores a pacientes con hipertensión arterial o angina de pecho, no se observaron cambios en los parámetros del electrocardiograma.

Se han observado efectos clínicos positivos del amlodipino en pacientes con angina estable crónica, angina vasoespástica y enfermedad coronaria isquémica confirmada angiográficamente.

Uso en pacientes con hipertensión arterial

El Ensayo Aleatorizado Doble Ciego de Morbilidad y Mortalidad – Ensayo de Tratamiento Antihipertensivo y Hipolipemiante para la Prevención del Infarto de Miocardio [Antihypertensive and Lipid-Lowering treatment to prevent Heart Attack Trial] (ALLHAT) se realizó para comparar nuevos enfoques terapéuticos: el uso de amlodipino a dosis de 2,5–10 mg/día (bloqueador de canales de calcio) o lisinopril a dosis de 10–40 mg/día (inhibidor de la ECA) como terapia de primera línea frente al uso del diurético tiazídico clortalidona a dosis de 12,5–25 mg/día en hipertensión arterial leve a moderada.

Se aleatorizaron un total de 33.357 pacientes hipertensos de 55 años o más, con un seguimiento promedio de 4,9 años. Cada paciente tenía al menos un factor de riesgo adicional para enfermedad coronaria, incluyendo infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en anamnesis (> 6 meses antes de la inclusión en el estudio) u otra enfermedad cardiovascular documentada con signos de aterosclerosis (51,5 % en total), diabetes mellitus tipo II (36,1 %), colesterol de lipoproteínas de alta densidad < 35 mg/dl o < 0,906 mmol/l (11,6 %), hipertrofia del ventrículo izquierdo diagnosticada mediante electrocardiografía o ecocardiografía (20,9 %), o tabaquismo en el momento de la inclusión (21,9 %).

El punto final primario fue enfermedad coronaria con resultado mortal o infarto de miocardio no mortal. No se observaron diferencias significativas en el punto final primario al comparar la terapia con amlodipino frente a clortalidona: la razón de riesgos (RR) fue de 0,98, IC del 95 % (0,90–1,07), p = 0,65. Entre los puntos finales secundarios, la incidencia de insuficiencia cardíaca (componente del punto final compuesto cardiovascular) fue significativamente mayor en el grupo tratado con amlodipino en comparación con el grupo tratado con clortalidona (10,2 % frente a 7,7 %, RR = 1,38, IC del 95 % (1,25–1,52), p < 0,001). Sin embargo, no hubo diferencias significativas en la mortalidad por todas las causas entre los grupos tratados con amlodipino y clortalidona, RR = 0,96, IC del 95 % (0,89–1,02), p = 0,20.

Valsartán

Valsartán es un antagonista potente, específico y activo de los receptores de angiotensina II destinado para administración oral. Actúa selectivamente sobre los receptores del subtipo AT1, que son los más abundantes y responsables de los efectos de la angiotensina II. Los niveles elevados de angiotensina II resultantes del bloqueo de los receptores AT1 por valsartán pueden estimular los receptores AT2 libres, equilibrando así el efecto de los receptores AT1. Valsartán no tiene ninguna actividad parcial agonista en los receptores AT1 y tiene una afinidad aproximadamente 20.000 veces mayor por los receptores AT1 que por los AT2.

Valsartán no inhibe la ECA, también conocida como cininasa II, que convierte la angiotensina I en angiotensina II y degrada la bradiquinina. Debido a la falta de efecto sobre la ECA y a la ausencia de potenciación de la bradiquinina o la sustancia P, el uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II generalmente no se asocia con tos. En estudios clínicos en los que se comparó valsartán con un inhibidor de la ECA, la frecuencia de tos seca fue significativamente menor (p < 0,05) en los pacientes tratados con valsartán que en los que recibieron un inhibidor de la ECA (2,6 % frente a 7,9 %, respectivamente). En pacientes previamente tratados con un inhibidor de la ECA y que desarrollaron tos seca, este efecto adverso se observó en el 19,5 % de los casos con valsartán y en el 19 % con un diurético tiazídico, mientras que en el grupo tratado con inhibidor de la ECA la tos se observó en el 68,5 % de los casos (p < 0,05). Valsartán no interacciona ni bloquea receptores de otras hormonas ni canales iónicos que se sabe que desempeñan un papel importante en la regulación de la función cardiovascular.

La administración del fármaco a pacientes con hipertensión arterial conduce a una reducción de la presión arterial sin afectar la frecuencia del pulso.

En la mayoría de los pacientes, tras la administración oral de una dosis única, el inicio de la actividad antihipertensiva se observa dentro de las 2 horas, y la reducción máxima de la presión arterial se alcanza entre 4 y 6 horas.

El efecto antihipertensivo persiste más de 24 horas tras una dosis única. Con la administración regular, el efecto terapéutico máximo generalmente se alcanza en 2–4 semanas y se mantiene durante el tratamiento prolongado. La suspensión repentina de valsartán no provoca reaparición de la hipertensión arterial ni otros efectos clínicos adversos.

Se ha demostrado que valsartán reduce significativamente la tasa de hospitalización en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (clase NYHA II–IV). El efecto más pronunciado se observó en pacientes que no recibían inhibidores de la ECA ni betabloqueadores. Asimismo, se ha demostrado que valsartán reduce la mortalidad cardiovascular en pacientes clínicamente estables con patología del ventrículo izquierdo o disfunción ventricular izquierda tras infarto de miocardio.

Otros estudios: bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)

En dos grandes estudios aleatorizados controlados (ONTARGET – Ensayo Global en Curso para Evaluar Puntos Finales con Telmisartán en Monoterapia y en Combinación con Ramipril [Ongoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial]) y (VA NEPHRON-D – Estudio de Nefropatía en Diabetes, patrocinado por el Departamento de Asuntos de Veteranos [The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes]) se evaluó el uso de la combinación de un inhibidor de la ECA y un ARA.

El estudio ONTARGET incluyó pacientes con enfermedad cardiovascular o cerebrovascular o diabetes mellitus tipo II con daño orgánico confirmado en anamnesis. El estudio VA NEPHRON-D incluyó pacientes con diabetes mellitus tipo II y nefropatía diabética.

En estos estudios, en comparación con la monoterapia, no se observaron diferencias significativas en beneficios renales y/o cardiovasculares ni en mortalidad, mientras que se observó un mayor riesgo de hiperkalemia, lesión renal aguda y/o hipotensión. Debido a la similitud de las propiedades farmacocinéticas, estos resultados también son relevantes para otros inhibidores de la ECA y ARA.

Por lo tanto, no se debe administrar conjuntamente inhibidores de la ECA y ARA a pacientes con nefropatía diabética.

ALTITUDE (Estudio de Puntos Finales Cardiovasculares y Renales con Aliskiren en Pacientes con Diabetes Mellitus Tipo II [Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints]) fue un estudio cuyo objetivo era evaluar los beneficios de añadir aliskiren a la terapia estándar con un inhibidor de la ECA o un ARA en pacientes con diabetes mellitus tipo II y enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular o ambas. El estudio se interrumpió prematuramente debido al mayor riesgo de complicaciones terapéuticas. La mortalidad por causas cardiovasculares y los accidentes cerebrovasculares fueron numéricamente más frecuentes en el grupo tratado con aliskiren que en el grupo placebo, y también se notificaron más eventos adversos y eventos adversos graves de especial interés (hiperkalemia, hipotensión y deterioro de la función renal) en el grupo tratado con aliskiren en comparación con el grupo placebo.

Valsartán/amlodipino

La combinación de amlodipino y valsartán proporciona una reducción aditiva y dependiente de la dosis de la presión arterial en todo el rango de dosis terapéuticas. La acción hipotensora tras una dosis única persiste durante 24 horas.

Más de 1400 pacientes con hipertensión arterial recibieron valsartán/amlodipino una vez al día en dos estudios controlados con placebo.

Valsartán/amlodipino fue evaluado en dos estudios controlados con placebo con pacientes con hipertensión esencial no complicada de grado leve a moderado (presión diastólica media sentado ≥ 95 y < 110 mmHg).

Se excluyeron pacientes con alto riesgo cardiovascular: insuficiencia cardíaca, diabetes mellitus tipo I y diabetes mellitus tipo II mal controlada, antecedentes de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en el último año.

En un estudio aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado activamente y con grupos paralelos, se observó normalización de la presión arterial (presión diastólica < 90 mmHg al final del estudio) en pacientes cuya presión arterial no estaba adecuadamente controlada con monoterapia con valsartán 160 mg. La presión arterial se normalizó en el 75 % de los pacientes que recibieron 10 mg/160 mg de amlodipino/valsartán, en el 62 % de los que recibieron 5 mg/160 mg de amlodipino/valsartán, frente al 53 % de los que recibieron solo 160 mg de valsartán. La adición de 10 mg y 5 mg de amlodipino provocó una reducción adicional de la presión sistólica/diastólica de 6/4,8 mmHg y 3,9/2,9 mmHg, respectivamente, en comparación con el tratamiento con solo 160 mg de valsartán.

En otro estudio aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado activamente y con grupos paralelos, se observó normalización de la presión arterial (presión diastólica < 90 mmHg al final del estudio) en pacientes cuya presión arterial no estaba adecuadamente controlada con monoterapia con amlodipino 10 mg. La presión arterial se normalizó en el 78 % de los pacientes que recibieron 10 mg/160 mg de amlodipino/valsartán, frente al 67 % de los que continuaron con solo 10 mg de amlodipino. La adición de 160 mg de valsartán provocó una reducción adicional de la presión sistólica/diastólica de 2,9/2,1 mmHg en comparación con el tratamiento con solo 10 mg de amlodipino.

Valsartán/amlodipino fue evaluado en un estudio controlado activamente con 130 pacientes con hipertensión esencial, con presión diastólica media sentado ≥ 110 mmHg y < 120 mmHg. En este estudio (presión arterial inicial 171/113 mmHg), el tratamiento con valsartán/amlodipino en dosis de 5 mg/160 mg a 10 mg/160 mg redujo la presión arterial estable en 36/29 mmHg, frente a 32/28 mmHg con lisinopril/hidroclorotiazida en dosis de 10 mg/12,5 mg a 20 mg/12,5 mg.

En dos estudios de larga duración se demostró que el efecto de valsartán/amlodipino persiste más de un año. La suspensión repentina del fármaco no provocó un aumento rápido de la presión arterial.

En pacientes cuya presión arterial está adecuadamente controlada con amlodipino pero con edemas inaceptables, la terapia combinada puede proporcionar un control similar de la presión arterial con reducción de edemas.

La edad, el sexo, la raza y el índice de masa corporal (≥ 30 kg/m², < 30 kg/m²) no influyeron en la respuesta clínica al tratamiento con valsartán/amlodipino.

No se han realizado estudios de valsartán/amlodipino en otras poblaciones distintas de pacientes con hipertensión arterial. Existen estudios con valsartán en pacientes con insuficiencia cardíaca y en el período postinfarto. También se han realizado estudios con amlodipino en pacientes con angina estable crónica, angina vasoespástica y enfermedad coronaria isquémica confirmada angiográficamente.

Farmacocinética

Linealidad

Valsartán y amlodipino muestran farmacocinética lineal.

Amlodipino

Absorción. Tras la administración oral de dosis terapéuticas de amlodipino, la concentración máxima (Cmax) en plasma se alcanza entre 6 y 12 horas. La biodisponibilidad absoluta calculada oscila entre el 64 % y el 80 %. La ingesta de alimentos no afecta la biodisponibilidad del amlodipino.

Distribución. El volumen de distribución es aproximadamente 21 l/kg. Estudios in vitro con amlodipino han demostrado que en pacientes con hipertensión esencial, aproximadamente el 97,5 % del fármaco circulante se une a las proteínas plasmáticas.

Biocatransformación. El amlodipino se metaboliza intensamente (aproximadamente el 90 %) en el hígado a metabolitos inactivos.

Eliminación. La eliminación del amlodipino del plasma es bifásica, con una semivida de eliminación de aproximadamente 30–50 horas. Los niveles plasmáticos en estado estacionario se alcanzan tras la administración continua durante 7–8 días. El 10 % del amlodipino inicial y el 60 % de sus metabolitos se excretan por orina.

Valsartán

Absorción. Tras la administración oral, la Cmax de valsartán en plasma se alcanza entre 2 y 4 horas. La biodisponibilidad absoluta media del fármaco es del 23 %. Los alimentos reducen la exposición, como indica el AUC (área bajo la curva concentración-tiempo), en aproximadamente un 40 % y la Cmax en un 50 %, aunque a las 8 horas después de la administración, la concentración plasmática de valsartán es similar en el grupo que tomó el fármaco en ayunas y en el que lo tomó después de comer. La reducción del AUC no se asocia con una disminución clínicamente significativa del efecto terapéutico, por lo que valsartán puede administrarse independientemente de las comidas.

Distribución. El volumen de distribución en estado de equilibrio tras administración intravenosa es de aproximadamente 17 l, lo que indica una distribución tisular limitada. Valsartán se une ampliamente a las proteínas plasmáticas (94–97 %), principalmente a la albúmina sérica.

Biocatransformación. Valsartán no se transforma significativamente, ya que solo el 20 % de la dosis se convierte en metabolitos. En plasma se ha identificado un metabolito hidroxilado en bajas concentraciones (menos del 10 % del AUC de valsartán), que es farmacológicamente inactivo.

Eliminación. Valsartán presenta una cinética de eliminación multiexponencial (semivida T1/2α < 1 hora y T1/2β aproximadamente 9 horas). Valsartán se elimina principalmente sin cambios por heces (aproximadamente el 83 % de la dosis) y orina (aproximadamente el 13 % de la dosis). Tras administración intravenosa, el aclaramiento plasmático de valsartán es de aproximadamente 2 l/h, y el aclaramiento renal es de aproximadamente 0,62 l/h (aproximadamente el 30 % del aclaramiento total). La semivida de eliminación de valsartán es de 6 horas.

Valsartán/amlodipino

Tras la administración oral de valsartán/amlodipino, la Cmax de valsartán y amlodipino en plasma se alcanza a las 3 y 6–8 horas, respectivamente. La velocidad y el grado de absorción de amlodipino/valsartán son equivalentes a la biodisponibilidad de valsartán y amlodipino cuando se administran como fármacos individuales.

Poblaciones especiales

Pacientes pediátricos

No existen datos sobre la farmacocinética del fármaco en niños.

Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)

El tiempo para alcanzar la Cmax de amlodipino en plasma es aproximadamente similar en pacientes jóvenes y de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada, el aclaramiento de amlodipino tiende a disminuir, lo que provoca un aumento del AUC y una prolongación de la semivida. El AUC sistémico medio de valsartán en personas mayores es un 70 % mayor que en pacientes más jóvenes, por lo que se debe tener precaución al aumentar la dosis.

Insuficiencia renal

La alteración de la función renal no afecta significativamente la farmacocinética de amlodipino. Como se esperaba para un compuesto cuyo aclaramiento renal representa solo el 30 % del aclaramiento plasmático total, no se observó correlación entre el estado de la función renal y la exposición sistémica a valsartán.

Alteración de la función hepática

En pacientes con insuficiencia hepática, el aclaramiento de amlodipino disminuye, lo que provoca un aumento del AUC de aproximadamente 40–60 %. En promedio, en pacientes con enfermedad hepática crónica leve a moderada, la exposición (definida por el AUC) a valsartán es aproximadamente el doble que en voluntarios sanos (emparejados por edad, sexo y peso corporal). Los pacientes con enfermedad hepática deben tener precaución al usar el fármaco.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión esencial en adultos cuya presión arterial no está controlada con monoterapia con amlodipino o valsartán.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo, a los derivados de la dihidropiridina o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

• Alteraciones graves de la función hepática, cirrosis biliar o colestasis.

• Uso concomitante de antagonistas de los receptores de la angiotensina (ARA), incluyendo valsartán, o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), con aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o con alteraciones de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²).

• Embarazo y planificación del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

• Hipotensión grave.

• Shock (incluyendo shock cardiogénico).

• Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, miocardiopatía hipertrófica obstructiva y estenosis aórtica de grado severo).

• Insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones medicamento-medicamento

No se han realizado estudios de interacciones medicamento-medicamento entre amlodipino/valsartán y otros medicamentos.

Medicamentos con los que debe tenerse precaución al usarlos concomitantemente

Otros medicamentos hipotensores

Medicamentos hipotensores comúnmente usados (por ejemplo, alfabloqueantes, diuréticos) y otros fármacos que pueden provocar efectos adversos hipotensores (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos, alfabloqueantes usados para tratar la hiperplasia benigna de próstata) pueden potenciar el efecto hipotensor de la combinación.

Interacciones relacionadas con el amlodipino

Uso concomitante no recomendado

Pomelo o zumo de pomelo

No se recomienda el uso de amlodipino junto con pomelo o zumo de pomelo, ya que en algunos pacientes puede aumentarse la biodisponibilidad, lo que provocaría un efecto hipotensor potenciado.

Medicamentos con los que debe tenerse precaución al usarlos concomitantemente

Inhibidores del CYP3A4

El uso concomitante de amlodipino con inhibidores del CYP3A4 más o menos potentes (inhibidores de la proteasa, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede provocar un aumento significativo del efecto sistémico del amlodipino. Las manifestaciones clínicas de estos cambios farmacocinéticos pueden ser más intensas en pacientes de edad avanzada. Puede ser necesario realizar un monitoreo clínico y ajustar la dosis.

Inductores del CYP3A4 (medicamentos anticonvulsivos (por ejemplo, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, fosfenitoína, primidona), rifampicina, hipérico (Hypericum perforatum))

Cuando se usan concomitantemente inductores conocidos del CYP3A4, la concentración plasmática de amlodipino puede variar. Por lo tanto, se debe controlar la presión arterial y ajustar la dosificación durante y después del uso concomitante, especialmente en el caso de inductores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, Hypericum perforatum).

Simvastatina

La administración repetida de 10 mg de amlodipino con 80 mg de simvastatina provoca un aumento del 77 % en la exposición a simvastatina en comparación con la administración de simvastatina sola. Se recomienda reducir la dosis diaria de simvastatina a 20 mg en pacientes que toman amlodipino.

Dantroleno (infusiones)

En animales se han observado casos letales de fibrilación ventricular y colapso cardiovascular asociados con hipercalcemia tras la administración intravenosa de verapamilo y dantroleno. Debido al riesgo de hipercalcemia, se recomienda evitar el uso concomitante de bloqueadores de los canales de calcio, como el amlodipino, en pacientes con predisposición al desarrollo de hipertermia maligna y durante el tratamiento de hipertermias malignas.

Medicamentos con los que debe tenerse precaución al usarlos concomitantemente

Otros

Durante estudios clínicos, el amlodipino no afectó la farmacocinética de atorvastatina, digoxina, warfarina o ciclosporina.

Interacciones relacionadas con el valsartán

Uso concomitante no recomendado

Litio

Cuando se administra litio junto con inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de la angiotensina II, incluyendo valsartán, se ha observado un aumento reversible de las concentraciones séricas de litio y su toxicidad. El uso concomitante de valsartán y litio no se recomienda. Si fuera necesario usar esta combinación, se debe controlar cuidadosamente el nivel sérico de litio. El riesgo de aumento de la toxicidad del litio puede aumentar aún más con el uso concomitante de amlodipino/valsartán y diuréticos.

Suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio o otros medicamentos que pueden elevar los niveles de potasio

Cuando se administran medicamentos que afectan los canales de potasio junto con valsartán, se debe prever un control frecuente de los niveles de potasio en plasma.

Medicamentos con los que debe tenerse precaución al usarlos concomitantemente

Antiinflamatorios no esteroides (AINE), incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico (>3 g/día) y AINE no selectivos

El uso concomitante de antagonistas de la angiotensina II y AINE puede reducir el efecto hipotensor. Además, el uso concomitante de antagonistas de la angiotensina II y AINE puede aumentar el riesgo de deterioro de la función renal y de aumento de los niveles séricos de potasio. Por lo tanto, al inicio del tratamiento se recomienda controlar la función renal y asegurar un adecuado estado de hidratación del paciente.

Inhibidores del transportador de captación (rifampicina, ciclosporina) o del transportador de eflujo (ritonavir)

Los resultados de estudios in vitro con tejido hepático humano mostraron que el valsartán es sustrato del transportador de captación hepático OATP1B1 y del transportador de eflujo hepático MRP2. El uso concomitante de inhibidores del transportador de captación (rifampicina, ciclosporina) o del transportador de eflujo (ritonavir) puede aumentar la exposición sistémica al valsartán.

Bloqueo dual del SRAA con ARA, inhibidores de la ECA o aliskiren

Los resultados de estudios clínicos han mostrado que el bloqueo dual del SRAA mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, ARA o aliskiren conduce a un aumento en la frecuencia de eventos adversos como hipotensión, hipercalcemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con el tratamiento con un solo medicamento que afecta al SRAA. Por lo tanto, el uso concomitante de ARA —incluyendo valsartán— o inhibidores de la ECA con aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o alteraciones de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²).

Otros

Durante la monoterapia con valsartán no se han observado interacciones clínicamente relevantes con los siguientes medicamentos: cimetidina, warfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipino, glipizida.

Características de uso.

No se ha establecido la seguridad y eficacia del amlodipino en el tratamiento de la crisis hipertensiva.

Pacientes con déficit de sodio y/o volumen sanguíneo circulante.

En pacientes con hipertensión arterial no complicada (0,4 %) se observó hipotensión excesiva durante el tratamiento con amlodipino/valsartán en estudios controlados con placebo. En pacientes con sistema renina-angiotensina activado (con bajo contenido de sodio y/o volumen sanguíneo circulante, o que reciben dosis altas de diuréticos), que toman bloqueadores de los receptores de angiotensina, puede presentarse hipotensión sintomática. Se recomienda corregir esta condición antes de iniciar el tratamiento con amlodipino/valsartán o realizar una estrecha vigilancia médica al comienzo de la terapia.

Si se produce hipotensión arterial durante el uso de amlodipino/valsartán, el paciente debe colocarse en posición supina y, si es necesario, administrarse una infusión intravenosa de solución salina fisiológica. Tras la estabilización de la presión arterial, puede continuar el tratamiento.

Hiperkalemia.

Debe tenerse precaución al administrar simultáneamente suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio u otros medicamentos que puedan aumentar los niveles de potasio (heparina, etc.), y es necesario realizar controles frecuentes de los niveles séricos de potasio.

Estenosis de la arteria renal.

Valsar-AM debe administrarse con precaución para el tratamiento de la hipertensión en pacientes con estenosis unilateral o bilateral de la arteria renal o estenosis del riñón único, ya que los niveles séricos de urea y creatinina pueden aumentar.

Trasplante renal.

No existe experiencia sobre la seguridad del uso de Valsar-AM en pacientes que han recibido recientemente un trasplante renal.

Alteraciones de la función hepática.

El valsartán se elimina principalmente sin cambios por la bilis. El periodo de semivida del amlodipino se prolonga y el valor del AUC (área bajo la curva concentración-plasma en el tiempo) aumenta en pacientes con alteraciones de la función hepática; no se han establecido recomendaciones de dosificación. Es necesaria especial precaución al usar Valsar-AM en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas o enfermedades obstructivas de la vesícula biliar.

La dosis máxima recomendada para pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas sin colestasis es de 80 mg de valsartán.

Alteraciones de la función renal.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteraciones renales leves o moderadas (TFG > 30 ml/min/1,73 m²). En pacientes con alteraciones renales moderadas, se recomienda controlar los niveles séricos de potasio y creatinina.

La administración concomitante de antagonistas de los receptores de angiotensina, incluyendo valsartán, o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), junto con aliskiren está contraindicada en pacientes con alteraciones renales (TFG < 60 ml/min/1,73 m²).

Hiperaldosteronismo primario.

Los pacientes con hiperaldosteronismo primario no deben tomar el antagonista de la angiotensina II, valsartán, ya que su sistema renina-angiotensina está alterado debido a la enfermedad subyacente.

Edema angioneurótico.

Se ha observado angioedema, incluyendo edema de laringe y de la hendidura glótica, que puede provocar obstrucción de las vías respiratorias y/o edema de cara, labios, garganta y/o lengua, en pacientes que toman valsartán. Algunos de estos pacientes tenían antecedentes de angioedema con otros medicamentos, incluyendo inhibidores de la ECA. El uso de Valsar-AM debe suspenderse inmediatamente si aparece angioedema; no se recomienda su reutilización.

Edema angioneurótico intestinal.

Se han notificado casos de edema angioneurótico intestinal en pacientes que toman bloqueadores de los receptores de angiotensina II, incluyendo valsartán (ver sección «Reacciones adversas»). Estos pacientes presentaron dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas desaparecieron tras la suspensión del bloqueador de los receptores de angiotensina II. Si se diagnostica edema angioneurótico intestinal, debe suspenderse el tratamiento con valsartán y comenzar un monitoreo adecuado hasta la resolución completa de los síntomas.

Insuficiencia cardíaca/estado tras infarto de miocardio.

Debido a la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), en pacientes sensibles pueden presentarse alteraciones de la función renal. En pacientes con insuficiencia cardíaca grave, en quienes la función renal puede depender de la actividad del SRAA, el uso de inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de angiotensina ha provocado oliguria y/o progresión de la azotemia, así como (en casos raros) insuficiencia renal aguda y/o desenlace letal. Resultados similares se han observado con el uso de valsartán. En pacientes con insuficiencia cardíaca o tras infarto de miocardio, debe evaluarse la función renal.

En un estudio a largo plazo controlado con placebo (PRAISE-2) con amlodipino en pacientes con insuficiencia cardíaca de origen no isquémico, clase III y IV según la clasificación de la NYHA (Asociación Cardiológica de Nueva York), la frecuencia de episodios de edema pulmonar fue mayor con amlodipino que con placebo, aunque no hubo diferencias significativas en la aparición o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. Los bloqueadores del canal de calcio, incluyendo el amlodipino, deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que pueden aumentar el riesgo de eventos cardiovasculares y muerte.

Estenosis de la válvula aórtica y mitral.

Como con otros vasodilatadores, deben tener especial precaución los pacientes con estenosis de la válvula mitral o estenosis aórtica severa.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA).

Existen datos que indican que la administración combinada de inhibidores de la ECA, ARA II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, no se recomienda realizar un bloqueo dual del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA, ARA II o aliskiren.

Si el bloqueo dual es absolutamente necesario, debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista, con monitoreo frecuente y riguroso de la función renal, concentraciones de electrolitos y presión arterial. No se deben administrar conjuntamente inhibidores de la ECA y ARA II a pacientes con nefropatía diabética.

No se ha estudiado el uso de amlodipino/valsartán en pacientes con otras enfermedades distintas de la hipertensión arterial.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

El medicamento está contraindicado durante el embarazo y en mujeres que planean quedarse embarazadas. Si se confirma el embarazo durante el tratamiento con este medicamento, debe suspenderse inmediatamente y sustituirse por otro medicamento permitido durante el embarazo.

Los datos epidemiológicos sobre el riesgo de teratogenicidad tras la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no son concluyentes; sin embargo, no puede descartarse un pequeño aumento del riesgo. Aunque no existen datos de estudios epidemiológicos controlados sobre los antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA II), un riesgo similar podría presentarse con el uso de medicamentos de esta clase.

Se sabe que la exposición a ARA II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo ejerce efectos tóxicos sobre el feto en humanos (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación de los huesos del cráneo) y sobre el recién nacido (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia).

Si se ha administrado ARA II a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y la osificación de los huesos del cráneo del feto.

Los recién nacidos cuyas madres han tomado ARA II deben mantenerse bajo estrecha vigilancia por posible hipotensión arterial.

Período de lactancia

El amlodipino atraviesa la leche materna. La fracción de la dosis materna recibida por el lactante se estima en un rango intercuartílico del 3-7 %, con un máximo del 15 %. El efecto del amlodipino en lactantes es desconocido.

Dado que no existe información sobre el uso de amlodipino/valsartán durante la lactancia, no se recomienda su uso en este período; se recomienda preferir alternativas con un perfil de seguridad bien establecido, especialmente si se amamanta a recién nacidos o prematuros.

Fertilidad

No se han realizado estudios clínicos sobre el efecto sobre la fertilidad.

Valsartán

El valsartán no causó reacciones adversas sobre el sistema reproductivo en machos y hembras de ratas con administración oral de hasta 200 mg/kg/día. Esta dosis es 6 veces mayor que la dosis máxima recomendada para humanos, ajustada por mg/m² (cálculo basado en una dosis de 320 mg/día por vía oral en un paciente de 60 kg de peso).

Amlodipino

En algunos pacientes tratados con bloqueadores de los canales de calcio se han notificado casos de alteraciones bioquímicas reversibles en las cabezas de los espermatozoides. No existen datos clínicos suficientes sobre el efecto del amlodipino en la fertilidad. En un estudio con ratas se observaron reacciones adversas sobre la fertilidad de los machos.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

En pacientes que toman Valsar-AM puede presentarse mareo o sensación de debilidad tras la ingestión del medicamento, por lo que deben tenerlo en cuenta al conducir vehículos o trabajar con maquinaria potencialmente peligrosa.

El amlodipino puede afectar ligeramente o moderadamente la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Durante su uso, algunos pacientes pueden experimentar síntomas como mareo, cefalea, fatiga o náuseas, que podrían afectar la velocidad de reacción.

Vía de administración y dosis.

Los pacientes cuya presión arterial no está adecuadamente controlada con monoterapia de amlodipino o valsartán pueden pasar al tratamiento combinado con el medicamento Valsar-AM. La dosis recomendada es de 1 tableta al día. Las tabletas pueden tomarse independientemente de la ingestión de alimentos. Se recomienda tomar Valsar-AM con una pequeña cantidad de agua.

Los pacientes que estén tomando por separado valsartán y amlodipino pueden pasar a Valsar-AM que contenga las mismas dosis de los componentes.

Antes de pasar a la combinación de dosis fijas, se recomienda un ajuste individual de la dosis de cada componente (es decir, amlodipino y valsartán). En caso de necesidad clínica, puede considerarse la sustitución directa de la monoterapia por la combinación de dosis fijas.

La dosis diaria máxima recomendada es de 1 tableta de Valsar-AM 5 mg/160 mg o 1 tableta de Valsar-AM 10 mg/160 mg (las dosis máximas permitidas de los componentes del medicamento son 10 mg de amlodipino y 320 mg de valsartán).

Dosificación para grupos de pacientes específicos

Alteración de la función renal

No hay datos disponibles sobre el uso de la combinación de amlodipino y valsartán en pacientes con alteración grave de la función renal.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración leve o moderada de la función renal. En pacientes con alteración moderada de la función renal se recomienda controlar los niveles séricos de potasio y creatinina.

La administración concomitante de amlodipino y valsartán con aliskirén está contraindicada en pacientes con alteración de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²).

Diabetes mellitus

La administración concomitante de amlodipino y valsartán con aliskirén está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus.

Alteración de la función hepática

Valsar-AM está contraindicado en pacientes con alteración grave de la función hepática.

Debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática o enfermedades obstructivas de las vías biliares. En pacientes con alteración leve o moderada de la función hepática sin colestasis, la dosis máxima recomendada es de 80 mg de valsartán. No existen recomendaciones específicas sobre la dosificación de amlodipino en pacientes con alteración leve o moderada de la función hepática. Al pasar a amlodipino o Valsar-AM en pacientes hipertensos (véase la sección «Indicaciones») con alteración de la función hepática, debe administrarse la dosis más baja recomendada de amlodipino, ya sea en monoterapia o como parte de un tratamiento combinado.

Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años)

Para los pacientes de edad avanzada se recomiendan las pautas de dosificación habituales.

Debe tenerse precaución al aumentar la dosis del medicamento en pacientes de edad avanzada.

Al pasar a amlodipino o Valsar-AM en pacientes hipertensos (véase la sección «Indicaciones») con alteración de la función hepática, debe administrarse la dosis más baja recomendada de amlodipino, ya sea en monoterapia o como parte de un tratamiento combinado.

Poblaciones pediátricas

No se han estudiado la seguridad y eficacia del uso de amlodipino y valsartán en niños (menores de 18 años). No hay datos disponibles.

Niños

No se han realizado estudios sobre el tratamiento con este medicamento en niños (menores de 18 años). Por lo tanto, hasta disponer de información más completa, no se recomienda el uso de Valsar-AM para el tratamiento de niños.

Sobredosis.

Síntomas

Hasta la fecha no se dispone de experiencia sobre sobredosis de amlodipino y valsartán. El síntoma principal de sobredosis de valsartán probablemente sea una marcada hipotensión arterial con mareo. La sobredosis de amlodipino puede provocar una vasodilatación periférica progresiva y, posiblemente, taquicardia refleja. Se han notificado casos de hipotensión sistémica significativa y potencialmente prolongada, hasta llegar al shock e incluso al resultado letal.

Rara vez se ha notificado edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de sobredosis de amlodipino, cuyo inicio puede retrasarse (24-48 horas después de la ingestión) y que puede requerir ventilación artificial. Las medidas de reanimación tempranas (incluyendo la sobrecarga de líquidos) para mantener la perfusión y el gasto cardíaco pueden actuar como factores desencadenantes.

Tratamiento

Si el medicamento ha sido ingerido recientemente, debe provocarse el vómito o realizarse un lavado gástrico. La absorción de amlodipino se reduce significativamente mediante la administración de carbón activado inmediatamente o dentro de las 2 horas posteriores a la ingestión de amlodipino.

La hipotensión arterial clínicamente significativa provocada por sobredosis de amlodipino y valsartán requiere un soporte activo del sistema cardiovascular, incluyendo un control frecuente de la función cardíaca y respiratoria, atención al volumen circulante y diuresis. El paciente debe colocarse en posición supina con las extremidades elevadas. Para restaurar el tono vascular y la presión arterial, puede utilizarse un fármaco vasoconstrictor si no existen contraindicaciones para su uso. En caso de hipotensión arterial persistente debida a bloqueo de canales de calcio, puede ser útil la administración intravenosa de gluconato de calcio.

La eliminación de valsartán y amlodipino mediante hemodiálisis es poco probable.

Reacciones adversas

La seguridad del amlodipino/valsartán fue evaluada en cinco estudios clínicos controlados que incluyeron a 5175 pacientes, de los cuales 2613 recibieron valsartán en combinación con amlodipino. Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia o que fueron significativas o graves incluyen: nasofaringitis, gripe, hipersensibilidad, cefalea, síncope, hipotensión ortostática, edemas, edemas de tejidos blandos, edemas faciales, edemas periféricos, fatiga aumentada, enrojecimiento facial, astenia y sofocos.

Para la evaluación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas se utilizaron los siguientes criterios: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10 000, <1/1000); muy raras (<1/10 000); frecuencia desconocida (la frecuencia no puede calcularse a partir de los datos disponibles).

Clase de órganes y sistemas MedDRA	Reacción adversa	Frecuencia
		Amlodipino/ valsartán	Amlodipino	Valsartán
Infecciones e infestaciones	Nasofaringitis	Frecuente	--	--
	Gripe	Frecuente	--	--
Trastornos de la sangre y del sistema linfático	Disminución de los niveles de hemoglobina y hematocrito	--	--	Desconocido
	Leucopenia	--	Muy raro	--
	Neutropenia	--	--	Desconocido
	Trombocitopenia, a veces con púrpura	--	Muy raro	Desconocido
Trastornos del sistema inmunitario	Hipersensibilidad	Infrecuente	Muy raro	No conocido
Trastornos de la nutrición y del metabolismo	Anorexia	Infrecuente	--	--
	Hipercalemia	Infrecuente	--	--
	Hiperglucemia	--	Muy raro	--
	Hiperlipidemia	Infrecuente	--	--
	Hiperuricemia	Infrecuente	--	--
	Hipopotasemia	Frecuente	--	--
	Hiponatremia	Infrecuente	--	--
Trastornos psiquiátricos	Depresión	--	Infrecuente	--
	Ansiedad	Infrecuente	--	--
	Insomnio/trastornos del sueño	--	Infrecuente	--
	Cambios de humor	--	Infrecuente	--
	Confusión	--	Infrecuente	--
Trastornos del sistema nervioso	Trastorno de la coordinación	Infrecuente	--	--
	Vertigo	Infrecuente	Frecuente	--
	Vertigo postural	Infrecuente	--	--
	Disgeusia	--	Infrecuente	--
	Síndrome extrapiramidal	--	Desconocido	--
	Cefalea	Frecuente	Frecuente	--
	Hipertensión	--	Muy raro	--
	Parestesia	Infrecuente	Infrecuente	--
	Neuropatía periférica, neuropatía	--	Muy raro	--
	Somnolencia	Infrecuente	Frecuente	--
	Síncope	--	Infrecuente	--
	Temblor	--	Infrecuente	--
	Hipostesia	--	Infrecuente	--
Trastornos oculares	Alteración de la visión	Infrecuente	Infrecuente	--
	Disminución de la agudeza visual	Infrecuente	Infrecuente	--
Trastornos del oído y del laberinto	Acúfeno	Infrecuente	Infrecuente	--
	Vertigo	Infrecuente	--	Infrecuente
Trastornos cardíacos	Sensación de palpitaciones	Infrecuente	Frecuente	--
	Síncope	Infrecuente	--	--
	Taquicardia	Infrecuente	--	--
	Arritmias (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular, fibrilación auricular)	--	Muy raro	--
	Infarto de miocardio	--	Muy raro	--
Trastornos vasculares	Hiperemia	--	Frecuente	--
	Hipotensión	Infrecuente	Infrecuente	--
	Hipotensión ortostática	Infrecuente	--	--
	Vasculitis	--	Muy raro	Desconocido
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos	Tos	Infrecuente	Muy raro	Muy raro
	Disnea	--	Infrecuente	--
	Dolor faringolaringeo	Infrecuente	--	--
	Rinitis	--	Infrecuente	--
Trastornos gastrointestinales	Malestar abdominal y dolor abdominal superior	Infrecuente	Frecuente	Infrecuente
	Cambio en el ritmo de defecación	--	Infrecuente	--
	Estreñimiento	Infrecuente	--	--
	Diarréa	Infrecuente	Infrecuente	--
	Sequedad bucal	Infrecuente	Infrecuente	--
	Dispepsia	--	Infrecuente	--
	Gastritis	--	Muy raro	--
	Hiperplasia gingival	--	Muy raro	--
	Náuseas	Infrecuente	Frecuente	--
	Pancreatitis	--	Muy raro	--
	Vómitos	--	Infrecuente	--
Trastornos hepatobiliares	Pruebas anormales de función hepática, incluyendo aumento de bilirrubina en sangre	--	Muy raro*	Desconocido
	Hepatitis	--	Muy raro	--
	Colestasis intrahepática, ictericia	--	Muy raro	--
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Alopecia	--	Infrecuente	--
	Edema angioneurótico	--	Muy raro	Desconocido
	Dermatitis bullosa	--	--	Desconocido
	Eritema	Infrecuente	--	--
	Eritema multiforme	--	Muy raro	--
	Exantema	Infrecuente	Infrecuente	--
	Hiperhidrosis	Infrecuente	Infrecuente	--
	Fotosensibilidad	--	Infrecuente	--
	Prurito	Infrecuente	Infrecuente	Desconocido
	Púrpura	--	Infrecuente	--
	Erupción cutánea	Infrecuente	Infrecuente	Desconocido
	Despigmentación de la piel	--	Infrecuente	--
	Urticaria y otras formas de erupción	--	Muy raro	--
	Dermatitis exfoliativa	--	Muy raro	--
	Síndrome de Stevens-Johnson	--	Muy raro	--
	Edema de Quincke	--	Muy raro	--
	Necrólisis epidérmica tóxica	--	Desconocido	--
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo	Artalgia	Infrecuente	Infrecuente	--
	Dolor de espalda	Infrecuente	Infrecuente	--
	Hinchazón articular	Infrecuente	--	--
	Calambres musculares	Infrecuente	Infrecuente	--
	Dolor muscular	--	Infrecuente	Desconocido
	Hinchazón del tobillo	--	Frecuente	--
	Sensación de pesadez	Infrecuente	--	--
Trastornos renales y urinarios	Aumento de la creatinina en sangre	--	--	Desconocido
	Trastorno de la micción	--	Infrecuente	--
	Nicturia	--	Infrecuente	--
	Poliaquiuria	Infrecuente	Infrecuente	--
	Poliaquiuria	Infrecuente	--	--
	Insuficiencia renal y alteración de la función renal	--	--	Desconocido
Trastornos del sistema reproductivo y de la glándula mamaria	Impotencia	--	Infrecuente	--
	Disfunción eréctil	Infrecuente	--	--
	Ginecomastia	--	Infrecuente	--
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	Astenia	Frecuente	Infrecuente	--
	Malestar, malestar general	--	Infrecuente	--
	Aumento de fatiga	Frecuente	Frecuente	Infrecuente
	Hinchazón facial	Frecuente	--	--
	Hiperemia, sofocos	Frecuente	--	--
	Dolor torácico no cardíaco	--	Infrecuente	--
	Hinchazón	Frecuente	Frecuente	--
	Edema periférico	Frecuente	--	--
	Dolor	--	Infrecuente	--
	Edema de tejidos blandos	Frecuente	--	--
Investigaciones	Aumento del potasio en sangre	--	--	Desconocido
	Aumento de peso	--	Infrecuente	--
	Disminución de peso	--	Infrecuente	--

* Principalmente relacionado con colestasis.

Información adicional sobre la combinación

La edema periférica, un efecto adverso conocido del amlodipino, se observó en general con menor frecuencia en pacientes que recibieron la combinación de amlodipino/valsartán en comparación con el amlodipino solo. En estudios clínicos controlados doble ciego, la frecuencia media de edema periférico, distribuida uniformemente en todo el intervalo de dosis, fue del 5,1 % con la combinación de amlodipino/valsartán.

Información adicional sobre los componentes del medicamento

Las reacciones adversas que previamente se han observado con el uso de alguno de los componentes del medicamento (amlodipino o valsartán) también pueden ocurrir con el uso de la combinación amlodipino/valsartán, incluso si no se han notificado durante los estudios clínicos o en el período poscomercialización.

Amlodipino.

A menudo	Somnolencia, mareo, sensación de palpitaciones, dolor abdominal, náuseas, hinchazón en la zona del tobillo.
Con frecuencia	Insomnio, alteraciones del estado de ánimo (incluyendo ansiedad), depresión, temblor, disgeusia, síncope, hipoestesia, trastornos visuales (incluyendo diplopía), acúfenos, hipotensión, disnea, rinitis, vómitos, dispepsia, alopecia, púrpura, cambio en la pigmentación de la piel, hiperhidrosis, prurito, exantema, mialgia, calambres musculares, dolor, trastornos urinarios, aumento de la frecuencia urinaria, impotencia, ginecomastia, dolor en el pecho, malestar general, aumento o disminución de peso.
Rara vez	Confusión mental.
Muy raramente	Leucopenia, trombocitopenia, reacciones alérgicas, hiperglucemia, hipertensión, neuropatía periférica, infarto de miocardio, arritmia (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación auricular), vasculitis, pancreatitis, gastritis, hiperplasia de encías, hepatitis, ictericia, aumento de los niveles de enzimas hepáticas, generalmente asociado con colestasis, angioedema, eritema multiforme, urticaria, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, edema de Quincke, fotosensibilidad.
Desconocido	Necrólisis epidérmica tóxica.

Se han notificado casos aislados de síndrome extrapiramidal.

ValSartán.

Los siguientes efectos adversos adicionales se han observado durante los ensayos clínicos con valSartán en monoterapia, independientemente de una relación causal con el medicamento en estudio.

Muy raro

Angioedema intestinal

Desconocido

Disminución del nivel de hemoglobina, disminución del nivel de hematocrito, neutropenia, trombocitopenia, aumento del nivel de potasio en suero, elevación de las pruebas hepáticas, incluyendo la concentración de bilirrubina en suero, insuficiencia renal y alteraciones de la función renal, aumento del nivel de creatinina en suero, angioedema, mialgia, vasculitis, reacciones de hipersensibilidad, incluyendo enfermedad sérica.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Fecha de caducidad. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original, en un lugar protegido de la humedad y fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Aurobindo Pharma Limited - Unidad VII, India / Aurobindo Pharma Limited - Unit VII, India.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Zona Económica Especial, TSIIC, Parcela No. S1, Sy. Nos. 411/P, 425/P, 434/P, 435/P y 458/P, Parque Industrial Green, Poblado Polepally, Mandal Jedcherla, Distrito Mahabubnagar, Estado de Telangana, 509302, India / Special Economic Zone, TSIIC, Plot No. S1, Sy. Nos. 411/P, 425/P, 434/P, 435/P and 458/P, Green Industrial Park, Polepally Village, Jedcherla Mandal, Mahabubnagar District, Telangana State, 509302, India.

Fecha de la última revisión.