Ursolizin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO URSONIZIN (URSOLISIN)

Composizione:

Principio attivo: acido ursodesossicolico;

1 capsula contiene 300 mg di acido ursodesossicolico;

Eccipienti: amido di mais, sodio amido glicolato, biossido di silicio amorfo anidro, stearato di magnesio, gelatina, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali proprietà fisico-chimiche: capsule rigide di gelatina di colore bianco, contenenti polvere bianca (durante lo stoccaggio è possibile la formazione di conglomerati).

Gruppo farmacoterapico. Agenti utilizzati nelle malattie del fegato e delle vie biliari. Agenti utilizzati nelle patologie biliari.

Codice ATC A05AA02.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il principio attivo del medicinale, l'acido ursodesossicolico, è un acido biliare fisiologicamente presente nella bile umana sotto forma di acido colico o acido chenodesossicolico. Dopo somministrazione orale, l'acido ursodesossicolico riduce la saturazione della bile in colesterolo, prevenendo il suo assorbimento intestinale e riducendo la secrezione di colesterolo nella bile. Si ritiene che la dissoluzione dei calcoli biliari avvenga grazie alla dispersione del colesterolo e alla formazione di cristalli liquidi.

Si ritiene che l'effetto dell'acido ursodesossicolico nelle malattie epatiche e nel colestasi sia determinato dalla sostituzione relativamente selettiva degli acidi biliari lipofili, simili a detergenti e tossici, con l'acido ursodesossicolico idrofilo, citoprotettivo e non tossico, nonché dal miglioramento della capacità secretoria degli epatociti e dai processi di immunoregolazione.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, l'acido ursodesossicolico viene rapidamente assorbito nel digiuno e nel tratto prossimale dell’ileo mediante trasporto passivo, mentre nell’ileo terminale avviene tramite trasporto attivo. Dopo l’assorbimento, nell’epatocita l’acido ursodesossicolico subisce quasi completamente coniugazione con glicina e taurina, per poi essere escreto nella bile. Il clearance al primo passaggio epatico è di circa il 60%.

Sotto l’azione dei batteri intestinali, si verifica una parziale degradazione dell’acido ursodesossicolico in acido 7-chetolitocolico e acido litocolico. L’acido litocolico è epatotossico e può causare danni al parenchima epatico in alcune specie animali. Nell’uomo viene assorbita solo una quantità trascurabile di tale acido, che nel fegato viene solfato e quindi detossificato, per poi essere escreto con la bile e nelle feci.

Il periodo biologico di emivita dell’acido ursodesossicolico è compreso tra 3,5 e 5,8 giorni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Dissoluzione dei calcoli biliari colesterici radiotrasparenti di diametro non superiore a 15 mm in pazienti con colecisti funzionante, indipendentemente dalla presenza di calcoli nella colecisti stessa;
• trattamento della gastrite da reflusso biliare;
• trattamento sintomatico della colangite biliare primaria (PBC) in assenza di cirrosi epatica decompensata.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla acidi biliari o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• infiammazione acuta della colecisti o dei dotti biliari;
• ostruzione dei dotti biliari (occlusione del dotto coledoco o del dotto cistico);
• episodi frequenti di colica biliare;
• calcoli biliari calcificati radiopachi;
• alterazione della contrattilità della colecisti.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Il medicinale non deve essere utilizzato contemporaneamente a colestiramina, colestipolo o farmaci antiacidi contenenti idrossido di alluminio e/o ossido di alluminio (smectite), poiché questi farmaci legano l'acido ursodesossicolico nell'intestino, rallentando il suo assorbimento e riducendone l'efficacia. Se l'assunzione di farmaci contenenti una delle sostanze sopra indicate è necessaria, questi devono essere assunti almeno 2 ore prima o dopo l'assunzione dell'acido ursodesossicolico.

I farmaci contenenti acido ursodesossicolico possono aumentare l'assorbimento intestinale della ciclosporina. Pertanto, nei pazienti che assumono ciclosporina, è necessario monitorare la concentrazione di questa sostanza nel sangue e, se necessario, aggiustarne la dose.

In alcuni casi, l'acido ursodesossicolico può ridurre l'assorbimento della ciprofloxacina.

In uno studio clinico condotto su volontari sani, l'assunzione contemporanea di acido ursodesossicolico (500 mg/die) e rosuvastatina (20 mg/die) ha determinato un lieve aumento dei livelli plasmatici di rosuvastatina. L'importanza clinica di questa interazione e di interazioni simili con altre statine non è nota.

È stato dimostrato che l'acido ursodesossicolico riduce le concentrazioni massime nel plasma (Cmax) e l'area sotto la curva (AUC) del calcio antagonista nitrendipina. Si raccomanda pertanto un attento monitoraggio quando si somministrano contemporaneamente nitrendipina e acido ursodesossicolico.

Inoltre, sono stati segnalati casi di interazione con la dapsona, che ha portato a una riduzione dell'effetto terapeutico di quest'ultima.

Questi dati, insieme ai risultati degli studi in vitro, suggeriscono una possibile induzione da parte dell'acido ursodesossicolico degli isoenzimi del citocromo P450 3A. Tuttavia, studi clinici controllati hanno dimostrato che l'acido ursodesossicolico non esercita un effetto induttivo significativo sugli isoenzimi del citocromo P450 3A.

Gli estrogeni e i farmaci che riducono il colesterolo sierico, come il clofibrato, possono favorire la formazione di calcoli biliari e quindi ridurre l'efficacia dell'acido ursodesossicolico quando utilizzato per la dissoluzione dei calcoli biliari.

Caratteristiche d'uso.

Il medicinale deve essere utilizzato sotto la supervisione di un medico.

Nei primi 3 mesi di trattamento è necessario controllare ogni 4 settimane i parametri di funzionalità epatica AST, ALT e gamma-GT, e successivamente ogni 3 mesi. Ciò permette non solo di identificare i pazienti con cirrosi biliare primaria (CBP) che rispondono al trattamento con il medicinale, ma anche di effettuare una diagnosi precoce di possibili danni epatici, specialmente nei pazienti con cirrosi biliare primaria in stadi avanzati della malattia.

Scioglimento dei calcoli biliari colesterici

Per valutare l'effetto terapeutico e rilevare tempestivamente la calcificazione dei calcoli biliari, a seconda della dimensione del calcolo, si raccomanda di effettuare un'immagine radiologica completa della cistifellea (colecistografia orale) e un'eventuale occlusione dei dotti in posizione eretta e supina (ecografia) dopo 6-10 mesi dall'inizio del trattamento.

Il medicinale non deve essere utilizzato in caso di impossibilità di visualizzare la cistifellea o in presenza di calcoli calcificati, nonché in caso di alterata contrattilità della cistifellea o coliche biliari frequenti.

Le donne che assumono Ursolizin per sciogliere i calcoli devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci di tipo non ormonale, poiché i contraccettivi ormonali possono favorire la formazione di calcoli biliari.

Trattamento della cirrosi biliare primaria in stadi avanzati della malattia

In rari casi sono stati osservati episodi di scompensazione della cirrosi epatica, che in parte si sono risolti dopo l'interruzione del trattamento.

In singoli casi, nei pazienti con CBP all'inizio del trattamento possono peggiorare i sintomi della malattia, ad esempio il prurito. In tal caso si raccomanda di ridurre la dose di acido ursodesossicolico e successivamente aumentarla gradualmente, come descritto nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

In caso di comparsa di diarrea, la dose del medicinale deve essere ridotta; in caso di diarrea persistente, il trattamento deve essere interrotto.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Negli studi sugli animali non è stato osservato alcun effetto dell'acido ursodesossicolico sulla fertilità. Non sono disponibili dati sull'effetto dell'acido ursodesossicolico sulla fertilità nell'uomo.

Non esistono dati sufficienti sull'uso dell'acido ursodesossicolico durante la gravidanza. I medicinali contenenti acido ursodesossicolico non devono essere utilizzati durante la gravidanza, a meno che non sia strettamente necessario.

Alle donne in età fertile il medicinale può essere somministrato solo se si utilizzano metodi contraccettivi affidabili: si raccomanda l'uso di contraccettivi non ormonali o di contraccettivi ormonali con un basso contenuto di estrogeni. Tuttavia, alle pazienti che assumono acido ursodesossicolico per sciogliere i calcoli biliari, si devono raccomandare esclusivamente metodi contraccettivi non ormonali efficaci, poiché i contraccettivi ormonali possono favorire la formazione di calcoli biliari. Prima di iniziare il trattamento è necessario escludere la possibilità di una gravidanza.

Secondo alcuni casi documentati in donne che allattano, i livelli di acido ursodesossicolico nel latte materno sono molto bassi e pertanto è improbabile che nei neonati allattati al seno si verifichino reazioni avverse.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Non sono stati osservati effetti del medicinale sulla capacità del paziente di guidare veicoli a motore o di lavorare con macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione

Il medicinale deve essere assunto sotto controllo medico. Per i pazienti con un peso corporeo inferiore a 47 kg o con difficoltà nella deglutizione delle capsule, si raccomanda l'uso del medicinale in un'altra forma farmaceutica, ad esempio in sospensione.

Per la dissoluzione dei calcoli biliari di colesterolo

La dose raccomandata è di 10 mg di acido ursodesossicolico/kg di peso corporeo. Le capsule devono essere inghiottite intere, accompagnate da acqua, una volta al giorno alla sera prima di coricarsi. Le capsule devono essere assunte regolarmente.

Il tempo necessario per la dissoluzione dei calcoli biliari è generalmente compreso tra 6 e 24 mesi. Se dopo 12 mesi di trattamento non si osserva una riduzione delle dimensioni dei calcoli, la terapia deve essere interrotta.

L'efficacia del trattamento deve essere verificata ogni 6 mesi mediante esame ecografico o radiologico. Esami aggiuntivi devono verificare se, nel tempo, si sia verificata una calcificazione dei calcoli. In caso affermativo, il trattamento deve essere interrotto.

Per il trattamento del gastrite da reflusso biliare

Il dosaggio e la durata del trattamento sono stabiliti dal medico per ogni paziente in modo individuale. Generalmente si raccomanda l'assunzione di 1 capsula al giorno alla sera prima di coricarsi per un periodo di 10-14 giorni.

Per il trattamento sintomatico della colangite biliare primitiva (PBC)

La dose giornaliera del medicinale dipende dal peso corporeo ed è pari a 14 ± 2 mg di acido ursodesossicolico/kg di peso corporeo.

Nei primi 3 mesi di trattamento, le capsule devono essere assunte suddividendo la dose giornaliera in 3 somministrazioni durante la giornata. In caso di miglioramento dei parametri di funzionalità epatica, la dose giornaliera può essere assunta una volta al giorno alla sera.

Le capsule devono essere inghiottite intere, accompagnate da liquidi. È necessario rispettare la regolarità dell'assunzione.

L'uso del medicinale nel cirrosi biliare primitiva può essere illimitato nel tempo.

Nei pazienti con cirrosi biliare primitiva, all'inizio del trattamento talvolta possono peggiorare i sintomi clinici, ad esempio può intensificarsi il prurito. In tal caso, la terapia deve essere continuata assumendo 1 capsula al giorno. Dopo la scomparsa dei sintomi di peggioramento, la dose deve essere aumentata gradualmente (aumentando la dose giornaliera di 1 capsula ogni settimana) fino al raggiungimento della dose prescritta.

Bambini.

Non esistono limitazioni fondamentali all'uso di medicinali contenenti acido ursodesossicolico nei bambini, tuttavia le capsule non devono essere utilizzate in bambini con peso corporeo inferiore a 47 kg. Se un bambino pesa meno di 47 kg e/o ha difficoltà a deglutire, si raccomanda l'uso di medicinali contenenti acido ursodesossicolico in un'altra forma farmaceutica (ad esempio sospensione).

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio, può manifestarsi diarrea. In generale, altri sintomi da sovradosaggio sono improbabili, poiché con l'aumento della dose diminuisce il livello di assorbimento dell'acido ursodesossicolico e la maggior parte della dose somministrata viene eliminata con le feci.

In caso di insorgenza di diarrea, la dose del medicinale deve essere ridotta; in caso di diarrea persistente, il trattamento deve essere interrotto.

Non è richiesto alcun trattamento specifico; le conseguenze della diarrea devono essere trattate sintomaticamente, ripristinando l'equilibrio idrico ed elettrolitico.

Informazioni aggiuntive per specifici gruppi di pazienti

Una terapia prolungata con alte dosi di acido ursodesossicolico (28-30 mg/kg/die) in pazienti con colangite sclerosante primitiva (uso al di fuori delle indicazioni registrate) è stata associata a una frequenza maggiore di reazioni avverse gravi.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema gastrointestinale

Durante il trattamento con acido ursodesossicolico sono stati riportati casi di feci molli o diarrea.

Durante il trattamento del colangite biliare primitiva sono stati osservati casi di intenso dolore addominale localizzato nell'ipocondrio destro.

Disturbi del fegato e della colecisti

Durante il trattamento con acido ursodesossicolico possono verificarsi casi di calcificazione dei calcoli biliari.

Durante la terapia delle fasi avanzate della colangite biliare primitiva sono stati osservati casi di scompensazione della cirrosi epatica, in parte regredita dopo l'interruzione del trattamento.

Disturbi del sistema immunitario

Reazioni di ipersensibilità, inclusi rash cutaneo ed orticaria.

Periodo di validità. 3 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

20 capsule in blister, 1 blister in una scatola di cartone;

25 capsule in blister, 4 blister in una scatola di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore. ABC Farmaceutici S.p.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Via Cantone Moretti, 29, Ivrea 10015, Italia / Via Cantone Moretti, 29, Ivrea 10015, Italy.