Ursolizin

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO URSLISIN (URSOLISIN)

Composición:

Principio activo: ácido ursodesoxicólico;

1 cápsula contiene 300 mg de ácido ursodesoxicólico;

Excipientes: almidón de maíz, almidón glicolato sódico, dióxido de silicio amorfo anhidro, estearato de magnesio, gelatina, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Propiedades físico-químicas principales: cápsulas duras de gelatina de color blanco, que contienen un polvo blanco (durante el almacenamiento puede formarse conglomerados).

Grupo farmacoterapéutico. Agentes utilizados en enfermedades del hígado y de las vías biliares. Agentes utilizados en patología biliar.

Código ATC A05AA02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La sustancia activa del medicamento, el ácido ursodesoxicólico, es un ácido biliar que fisiológicamente se encuentra presente en la bilis humana en forma de ácido cólico o ácido quenodesoxicólico. Tras la administración oral, el ácido ursodesoxicólico reduce la saturación de la bilis con colesterol, previniendo su absorción en el intestino y disminuyendo la secreción de colesterol hacia la bilis. Se considera que la disolución de los cálculos biliares se produce gracias a la dispersión del colesterol y a la formación de cristales líquidos.

Se cree que el efecto del ácido ursodesoxicólico en las enfermedades hepáticas y en el colestasis se debe al reemplazo relativo de los ácidos biliares tóxicos lipofílicos, con características similares a los detergentes, por el ácido ursodesoxicólico, que es hidrofílico, citoprotector y no tóxico, así como a la mejora de la capacidad secretora de los hepatocitos y a procesos de inmunorregulación.

Farmacocinética.

Tras la administración oral, el ácido ursodesoxicólico se absorbe rápidamente en el intestino delgado y en el segmento superior del íleon mediante transporte pasivo, y en el íleon terminal mediante transporte activo. Tras la absorción, el ácido ursodesoxicólico sufre en el hígado una conjugación casi completa con glicina y taurina, y posteriormente se excreta con la bilis. El aclaramiento en el primer paso hepático es de aproximadamente el 60 %.

Bajo la influencia de las bacterias intestinales, se produce una degradación parcial del ácido ursodesoxicólico a ácido 7-cetolitocólico y ácido litocólico. El ácido litocólico es hepatotóxico y puede provocar daño en el parénquima hepático en algunas especies animales. En el ser humano, solo se absorbe una cantidad insignificante, que en el hígado se sulfata, lo que permite su detoxificación, y posteriormente se excreta con la bilis y en las heces.

El período biológico de semivida de eliminación del ácido ursodesoxicólico oscila entre 3,5 y 5,8 días.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Disolución de cálculos biliares radiotransparentes de colesterol con un diámetro no superior a 15 mm en pacientes con vesícula biliar funcional, independientemente de la presencia de cálculo(s) biliar(es) en su interior;
• tratamiento del reflujo gastropatía biliar;
• tratamiento sintomático del cirrosis biliar primaria (CBP) en ausencia de cirrosis hepática descompensada.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a los ácidos biliares o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• inflamación aguda de la vesícula biliar o de los conductos biliares;
• obstrucción de los conductos biliares (obstrucción del conducto colédoco o del conducto cístico);
• episodios frecuentes de cólico biliar;
• cálculos biliares calcificados radiopacos;
• alteración de la contractilidad de la vesícula biliar.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se debe administrar este medicamento simultáneamente con colestiramina, colestipol o medicamentos antiácidos que contengan hidróxido de aluminio y/o óxido de aluminio (smectita), ya que estos fármacos se unen al ácido ursodesoxicólico en el intestino, retrasando así su absorción y reduciendo su eficacia. Si el uso de medicamentos que contengan alguna de las sustancias mencionadas es necesario, deben administrarse al menos 2 horas antes o después de la toma del ácido ursodesoxicólico.

Los medicamentos que contienen ácido ursodesoxicólico pueden aumentar la absorción intestinal de la ciclosporina. Por lo tanto, en pacientes que reciben ciclosporina, se debe controlar la concentración de esta sustancia en sangre y ajustar la dosis de ciclosporina si fuera necesario.

En algunos casos, el ácido ursodesoxicólico puede reducir la absorción de ciprofloxacino.

En un estudio clínico realizado con voluntarios sanos, la administración simultánea de ácido ursodesoxicólico (500 mg/día) y rosuvastatina (20 mg/día) provocó un ligero aumento de los niveles plasmáticos de rosuvastatina. La relevancia clínica de esta interacción y de interacciones similares con otras estatinas no se conoce.

Se ha demostrado que el ácido ursodesoxicólico reduce las concentraciones máximas en plasma (Cmáx) y el valor del área bajo la curva (AUC) del antagonista del calcio nitrendipino. Se recomienda un control cuidadoso cuando se administren conjuntamente nitrendipino y ácido ursodesoxicólico.

Además, se han notificado interacciones con dapsona que provocaron una disminución del efecto terapéutico de esta última.

Estos datos, junto con los resultados de estudios in vitro, sugieren una posible inducción por parte del ácido ursodesoxicólico de las isoformas del citocromo P450 3A. Sin embargo, en estudios clínicos controlados se ha demostrado que el ácido ursodesoxicólico no ejerce un efecto inductor significativo sobre las isoformas del citocromo P450 3A.

Los estrógenos y los medicamentos que reducen el nivel de colesterol en suero, como el clofibrato, pueden favorecer la formación de cálculos biliares y, por lo tanto, disminuir la eficacia del ácido ursodesoxicólico cuando se utiliza para la disolución de cálculos biliares.

Características de uso.

El medicamento debe administrarse bajo supervisión médica.

Durante los primeros 3 meses de tratamiento, se deben controlar los parámetros de función hepática (AST, ALT y gamma-GT) cada 4 semanas, y posteriormente cada 3 meses. Esto permitirá no solo identificar a los pacientes con cirrosis biliar primaria (CBP) que responden al tratamiento con el medicamento, sino también realizar un diagnóstico precoz de posibles lesiones hepáticas, especialmente en pacientes con cirrosis biliar primaria en estadios avanzados de la enfermedad.

Disolución de cálculos biliares de colesterol

Para evaluar el efecto terapéutico y detectar oportunamente la calcificación de los cálculos biliares, según el tamaño del cálculo, se debe realizar una visualización del aspecto general de la vesícula biliar (colecistografía oral) y posibles obstrucciones de los conductos en posición de pie y acostado (ecografía) entre los 6 y 10 meses posteriores al inicio del tratamiento.

El medicamento no debe administrarse si no es posible visualizar la vesícula biliar o si los cálculos están calcificados, en caso de alteración de la contractilidad de la vesícula biliar o de cólicos biliares frecuentes.

Las mujeres que toman Urzolin para disolver cálculos deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces no hormonales, ya que los anticonceptivos hormonales pueden favorecer la formación de cálculos biliares.

Tratamiento de la cirrosis biliar primaria en estadios avanzados de la enfermedad

Muy raramente se han observado casos de descompensación de la cirrosis hepática, que en parte regresó tras la interrupción del tratamiento.

En casos aislados, al inicio del tratamiento en pacientes con CBP, pueden empeorar los síntomas de la enfermedad, por ejemplo, prurito. En tal caso, se debe reducir la dosis de ácido ursodesoxicólico y luego aumentarla progresivamente, como se describe en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Si se desarrolla diarrea, se debe reducir la dosis del medicamento; si la diarrea es persistente, el tratamiento debe interrumpirse.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

En estudios realizados en animales no se observó ningún efecto del ácido ursodesoxicólico sobre la fertilidad. No existen datos sobre el efecto del ácido ursodesoxicólico en la fertilidad humana.

No hay datos suficientes sobre el uso del ácido ursodesoxicólico durante el embarazo. Los medicamentos que contienen ácido ursodesoxicólico no deben administrarse durante el embarazo a menos que sea absolutamente necesario.

A las mujeres en edad fértil solo se les puede recetar este medicamento si utilizan métodos anticonceptivos confiables: se recomienda el uso de anticonceptivos no hormonales o de anticonceptivos hormonales con bajo contenido de estrógenos. Sin embargo, a las pacientes que toman ácido ursodesoxicólico para disolver cálculos biliares se les debe recomendar únicamente métodos anticonceptivos no hormonales eficaces, ya que los anticonceptivos hormonales pueden favorecer la formación de cálculos biliares. Antes de iniciar el tratamiento, se debe descartar la posibilidad de embarazo.

De acuerdo con varios casos documentados en mujeres lactantes, los niveles de ácido ursodesoxicólico en la leche materna son muy bajos, por lo que probablemente no se esperan reacciones adversas en los lactantes amamantados.

Capacidad de influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No se ha observado que el medicamento afecte la capacidad del paciente para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse bajo supervisión médica. En pacientes con un peso corporal inferior a 47 kg o que presenten dificultades para tragar cápsulas, se recomienda utilizar otra forma farmacéutica del medicamento, por ejemplo, una suspensión.

Para la disolución de cálculos biliares de colesterol

La dosis recomendada es de 10 mg de ácido ursodesoxicólico/kg de peso corporal. Las cápsulas deben tragarse enteras, con agua, una vez al día por la noche antes de acostarse. Las cápsulas deben tomarse de forma regular.

El tiempo necesario para la disolución de los cálculos biliares suele oscilar entre 6 y 24 meses. Si no se observa una reducción en el tamaño de los cálculos biliares tras 12 meses de tratamiento, debe interrumpirse la terapia.

El éxito del tratamiento debe evaluarse cada 6 meses mediante estudios ecográficos o radiológicos. Deben realizarse exámenes adicionales para verificar si con el tiempo se ha producido calcificación de los cálculos. En caso afirmativo, el tratamiento debe interrumpirse.

Para el tratamiento de la gastritis por reflujo biliar

La dosis del medicamento y la duración del tratamiento deben ser determinadas por el médico para cada paciente de forma individual. Habitualmente, se recomienda administrar 1 cápsula al día por la noche antes de acostarse durante 10-14 días.

Para el tratamiento sintomático del colangitis biliar primaria (CBP)

La dosis diaria del medicamento depende del peso corporal y es de 14 ± 2 mg de ácido ursodesoxicólico/kg de peso corporal.

Durante los primeros 3 meses de tratamiento, las cápsulas deben tomarse dividiendo la dosis diaria en 3 tomas durante el día. Una vez que mejoren los parámetros de función hepática, la dosis diaria puede administrarse en una sola toma por la noche.

Las cápsulas deben tragarse enteras, acompañadas de líquido. Es necesario mantener una administración regular.

La administración del medicamento en el caso de cirrosis biliar primaria puede ser de larga duración, sin límite de tiempo.

En pacientes con cirrosis biliar primaria, al inicio del tratamiento pueden empeorar los síntomas clínicos, por ejemplo, puede intensificarse el prurito. Si esto ocurre, el tratamiento debe continuar con una cápsula diaria. Tras desaparecer los síntomas de empeoramiento, la dosis debe aumentarse gradualmente (incrementando semanalmente la dosis diaria en una cápsula) hasta alcanzar la dosis prescrita.

Niños.

No existen limitaciones fundamentales para el uso de medicamentos con ácido ursodesoxicólico en niños, pero no se deben administrar cápsulas a niños con un peso corporal inferior a 47 kg. Si un niño pesa menos de 47 kg y/o presenta dificultades para tragar, se recomienda utilizar medicamentos con ácido ursodesoxicólico en otra forma farmacéutica (por ejemplo, suspensión).

Sobredosificación.

En caso de sobredosificación, puede producirse diarrea. Generalmente, otros síntomas de sobredosificación son poco probables, ya que al aumentar la dosis disminuye la absorción del ácido ursodesoxicólico y la mayor parte de la dosis administrada se excreta por las heces.

Si aparece diarrea, la dosis del medicamento debe reducirse; en caso de diarrea persistente, el tratamiento debe interrumpirse.

No se requiere la realización de medidas específicas; las consecuencias de la diarrea deben tratarse sintomáticamente, restableciendo el equilibrio de líquidos y electrolitos.

Información adicional sobre grupos específicos de pacientes

El tratamiento prolongado con dosis altas de ácido ursodesoxicólico (28-30 mg/kg/día) en pacientes con colangitis esclerosante primaria (uso fuera de indicación autorizada) se ha asociado con una mayor frecuencia de reacciones adversas graves.

Reacciones adversas.

Del tracto gastrointestinal

Durante el tratamiento con ácido ursodesoxicólico se han notificado casos de evacuaciones intestinales pastosas o diarrea.

Durante el tratamiento de la cirrosis biliar primaria se han observado casos de intenso dolor abdominal localizado en el hipocondrio derecho.

Del hígado y la vesícula biliar

Durante el tratamiento con ácido ursodesoxicólico pueden presentarse casos de calcificación de los cálculos biliares.

Durante el tratamiento de las fases avanzadas de la cirrosis biliar primaria se han observado casos de descompensación de la cirrosis hepática, que en parte regresó tras la interrupción del tratamiento.

Del sistema inmunitario

Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupciones cutáneas, urticaria.

Periodo de validez. 3 años.

No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

20 cápsulas en blíster, 1 blíster por caja de cartón;
25 cápsulas en blíster, 4 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante. ABC Farmaceutici S.p.A.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Via Cantone Moretti, 29, Ivrea 10015, Italia /
Via Cantone Moretti, 29, Ivrea 10015, Italy.