Урсолизин

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства УРСОЛИЗИН (URSOLISIN)

Состав:

действующее вещество: кислота урсодезоксихолевая;

1 капсула содержит кислоты урсодезоксихолевой 300 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят, диоксид кремния аморфный безводный, стеарат магния, желатин, диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твёрдые желатиновые капсулы белого цвета, содержащие белый порошок (при хранении возможно образование конгломератов).

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые при заболеваниях печени и желчевыводящих путей. Средства, применяемые при билиарной патологии.

Код АТХ А05А А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующее вещество препарата — урсодезоксихолевая кислота — это желчная кислота, которая физиологически присутствует в желчи человека в виде холевой или хенодезоксихолевой кислоты. После перорального приема урсодезоксихолевая кислота снижает насыщение желчи холестерином, препятствуя его абсорбции в кишечнике и уменьшая секрецию холестерина в желчь. Предполагается, что растворение желчных камней происходит за счет дисперсии холестерина и образования жидких кристаллов.

Считается, что эффект урсодезоксихолевой кислоты при заболеваниях печени и холестазе обусловлен относительной заменой липофильных, подобных детергентам токсичных желчных кислот гидрофильной цитопротекторной нетоксичной урсодезоксихолевой кислотой, а также улучшением секреторной функции гепатоцитов и иммунорегуляторных процессов.

Фармакокинетика.

После перорального приема урсодезоксихолевая кислота быстро абсорбируется в тощей и верхней части подвздошной кишки путем пассивного транспорта, а в терминальной подвздошной кишке — путем активного транспорта. После всасывания урсодезоксихолевая кислота в печени подвергается почти полной конъюгации с глицином и таурином и затем выводится с желчью. Клиренс при первом прохождении через печень составляет около 60 %.

Под влиянием кишечных бактерий происходит частичная деградация урсодезоксихолевой кислоты до 7-кетолитохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота является гепатотоксичной и вызывает повреждение паренхимы печени у некоторых видов животных. У человека поглощается лишь незначительное ее количество, которое в печени сульфатируется и тем самым детоксицируется, после чего выводится с желчью и фекалиями.

Период полувыведения урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5–5,8 дня.

Клинические характеристики.

Показания.

• Растворение рентгенонегативных холестериновых желчных камней размером не более 15 мм в диаметре у пациентов с функционирующим желчным пузырём, независимо от наличия в нём желчного(ых) камня(ей);
• лечение билиарного рефлюкс-гастрита;
• симптоматическое лечение первичного билиарного цирроза (ПБЦ) при отсутствии декомпенсированного цирроза печени.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к желчным кислотам или к любому компоненту, входящему в состав лекарственного средства;
• острое воспаление желчного пузыря или желчных протоков;
• непроходимость желчных протоков (закупорка общего желчного протока или протока пузыря);
• частые эпизоды желчных колик;
• рентгеноконтрастные кальцифицированные камни желчного пузыря;
• нарушение сократимости желчного пузыря.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Препарат нельзя применять одновременно с колестирамином, колестиполом или антацидными препаратами, содержащими гидроксид алюминия и/или оксид алюминия (смектит), поскольку в кишечнике эти препараты связывают урсодезоксихолевую кислоту и, таким образом, замедляют её всасывание и снижают эффективность. Если применение препаратов, содержащих одно из вышеуказанных веществ, является обязательным, их следует принимать не менее чем за 2 часа до или после приёма урсодезоксихолевой кислоты.

Препараты урсодезоксихолевой кислоты могут усиливать всасывание циклоспорина из кишечника. Поэтому у пациентов, получающих циклоспорин, необходимо контролировать концентрацию этого вещества в крови и при необходимости корректировать дозу циклоспорина.

В отдельных случаях урсодезоксихолевая кислота может снижать всасывание ципрофлоксацина.

В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременный приём урсодезоксихолевой кислоты (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) приводил к некоторому повышению уровней розувастатина в плазме крови. Клиническое значение этого взаимодействия и аналогичных взаимодействий других статинов неизвестно.

Было показано, что урсодезоксихолевая кислота снижает максимальные концентрации в плазме крови (Cmax) и значения площади под кривой (AUC) для кальциевого антагониста нитрендипина. Рекомендуется тщательно контролировать последствия одновременного применения нитрендипина и урсодезоксихолевой кислоты.

Кроме того, сообщалось о взаимодействии с дапсоном, приводящем к снижению терапевтического эффекта последнего.

Эти данные, а также результаты исследований in vitro, указывают на возможную индукцию урсодезоксихолевой кислотой изоферментов цитохрома Р450 3А. Однако в контролируемых клинических исследованиях было показано, что урсодезоксихолевая кислота не оказывает значительного индуцирующего влияния на изоферменты цитохрома Р450 3А.

Эстрогены и препараты, снижающие уровень холестерина в сыворотке крови, такие как клофибрат, могут способствовать образованию желчных камней и, таким образом, снижать эффективность урсодезоксихолевой кислоты при её применении для растворения желчных камней.

Особенности применения.

Препарат следует применять под наблюдением врача.

В течение первых 3 месяцев лечения необходимо проверять показатели функции печени АСТ, АЛТ и гамма-ГТ каждые 4 недели, а в дальнейшем — каждые 3 месяца. Это позволит не только выявить пациентов с первичным билиарным циррозом (ПБЦ), реагирующих на лечение препаратом, но и провести раннюю диагностику возможных поражений печени, особенно у пациентов с первичным билиарным циррозом на поздних стадиях заболевания.

Растворение холестериновых желчных камней

Для оценки терапевтического эффекта и своевременного выявления кальцификации желчных камней в зависимости от размера камня следует проводить визуализацию общего вида желчного пузыря (оральная холецистография) и возможной окклюзии протоков в положении стоя и лежа на спине (ультразвуковое исследование) через 6–10 месяцев после начала лечения.

Препарат нельзя применять при невозможности визуализации желчного пузыря или при кальцификации камней, при нарушении сократимости желчного пузыря или частых желчных коликах.

Женщины, принимающие Урсолизин для растворения конкрементов, должны использовать эффективные негормональные методы контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут способствовать образованию желчных камней.

Лечение первичного билиарного цирроза на поздних стадиях заболевания

Очень редко наблюдались случаи декомпенсации цирроза печени, частично регрессировавшей после отмены лечения.

В отдельных случаях у пациентов с ПБЦ в начале лечения могут ухудшаться симптомы заболевания, например, зуд. В таком случае следует уменьшить дозу урсодезоксихолевой кислоты, а затем постепенно её увеличивать, как описано в разделе «Способ применения и дозы».

При развитии диареи следует уменьшить дозу препарата, а при стойкой диарее — прекратить лечение.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

В исследованиях на животных не было выявлено никакого влияния урсодезоксихолевой кислоты на фертильность. Данные о влиянии урсодезоксихолевой кислоты на фертильность человека отсутствуют.

Недостаточно данных о применении урсодезоксихолевой кислоты в период беременности. Препараты урсодезоксихолевой кислоты не следует применять в период беременности, если это не является абсолютно необходимым.

Женщинам репродуктивного возраста препарат можно назначать только при условии применения надежных средств контрацепции: рекомендуется применение негормональных контрацептивов или гормональных контрацептивов с низким содержанием эстрогенов. Однако пациенткам, которые применяют урсодезоксихолевую кислоту для растворения желчных камней, следует использовать только эффективные негормональные методы контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут способствовать образованию желчных камней. Перед началом лечения необходимо исключить возможность беременности.

Согласно нескольким задокументированным случаям у кормящих женщин, уровни урсодезоксихолевой кислоты в грудном молоке очень низкие, и поэтому, вероятно, у новорождённых, находящихся на грудном вскармливании, не следует ожидать развития побочных реакций.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Влияния препарата на способность пациента управлять автомобилем и работать с механизмами не наблюдалось.

Способ применения и дозы.

Препарат следует применять под наблюдением врача. Пациентам с массой тела менее 47 кг или у которых возникают трудности при глотании капсул, рекомендуется применять препарат в другой лекарственной форме, например, в виде суспензии.

Для растворения холестериновых желчных камней

Рекомендуемая доза препарата составляет 10 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела. Капсулы следует принимать целиком, запивая водой, 1 раз в сутки вечером перед сном. Капсулы необходимо принимать регулярно.

Необходимое для растворения желчных камней время обычно составляет от 6 до 24 месяцев. Если уменьшение размеров желчных камней не наблюдается после 12 месяцев приема, следует прекратить терапию.

Эффективность лечения необходимо проверять каждые 6 месяцев с помощью ультразвукового или рентгенологического исследования. Дополнительными исследованиями следует проверять, не произошла ли со временем кальцификация камней. Если это произошло, лечение следует прекратить.

Для лечения билиарного рефлюкс-гастрита

Дозировка препарата и продолжительность лечения определяются врачом для каждого пациента индивидуально. Обычно рекомендуется назначать прием 1 капсулы в сутки вечером перед сном в течение 10–14 дней.

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ)

Суточная доза препарата зависит от массы тела и составляет 14 ± 2 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела.

В первые 3 месяца лечения капсулы следует принимать, разделив суточную дозу на 3 приема в течение дня. При улучшении показателей функции печени суточную дозу можно принимать 1 раз в день вечером.

Капсулы следует проглатывать целиком, запивая жидкостью. Необходимо соблюдать регулярность приёма.

Применение препарата при первичном билиарном циррозе может быть неограниченным по времени.

У пациентов с первичным билиарным циррозом в начале лечения иногда могут ухудшаться клинические симптомы, например, может усиливаться зуд. В таком случае терапию следует продолжать, принимая 1 капсулу препарата в сутки. После исчезновения симптомов ухудшения необходимо постепенно повышать дозу (увеличивая ежедневную дозу на 1 капсулу каждую неделю) до достижения назначенной дозировки.

Дети.

Принципиальных ограничений для применения препаратов урсодезоксихолевой кислоты детям не существует, однако капсулы не следует применять детям с массой тела менее 47 кг. Если ребёнок весит менее 47 кг и/или имеет трудности с глотанием, рекомендуется применять препараты урсодезоксихолевой кислоты в другой лекарственной форме (например, суспензия).

Передозировка.

При передозировке препарата возможна диарея. В целом другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку при увеличении дозы снижается уровень всасывания урсодезоксихолевой кислоты, и большая часть введённой дозы выводится с калом.

В случае развития диареи дозу препарата необходимо уменьшить, а при стойкой диарее терапию следует прекратить.

Специфические меры не требуются; последствия диареи необходимо лечить симптоматически с восстановлением баланса жидкости и электролитов.

Дополнительная информация по отдельным группам пациентов

Длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты (28–30 мг/кг/сутки) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (применение по незарегистрированным показаниям) была связана с более высокой частотой серьёзных побочных реакций.

Побочные реакции.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

При лечении урсодезоксихолевой кислотой сообщалось о случаях кашицеобразного стула или диареи.

При лечении первичного билиарного цирроза наблюдались случаи сильной боли в животе, локализующейся в правом подреберье.

Со стороны печени и желчного пузыря

При лечении урсодезоксихолевой кислотой могут наблюдаться случаи кальцификации желчных камней.

Во время терапии поздних стадий первичного билиарного цирроза наблюдались случаи декомпенсации цирроза печени, которая частично регрессировала после прекращения лечения.

Со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу.

Срок годности. 3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

20 капсул в блистере, 1 блистер в картонной коробке;

25 капсул в блистере, 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель. АБЦ Фармацевтичи С.п.А. / ABC Farmaceutici S.p.A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Виа Кантоне Моретти, 29, Ивреа 10015, Италия /

Via Cantone Moretti, 29, Ivrea 10015, Italy.