Uropres®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE UROPRES® (UROPRES)

Composizione:

principio attivo: desmopressina;

1 ml di soluzione contiene desmopressina acetato, calcolato in base alla desmopressina al 100% come sostanza 0,1 mg;

eccipienti: cloruro di benzalconio, sodio cloruro, glicina, cloridrato di betaïna, acqua depurata.

Forma farmaceutica. Spray nasale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido trasparente incolore. Agitando si forma uno strato di schiuma che scompare dopo 30 minuti.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati ormonali per uso sistemico, esclusi gli ormoni sessuali e l'insulina. Ormoni della parte posteriore dell'ipofisi. Vasopressina e suoi analoghi. Codice ATC H01BA02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Desmopressina – un analogo strutturale dell'ormone naturale L-arginina-vasopressina. Il farmaco aumenta la permeabilità dell'epitelio dei tubuli contorti distali renali all'acqua e ne potenzia il riassorbimento. Riduce il volume di urina escreta e contemporaneamente aumenta la sua osmolarità, riducendo l'osmolarità del plasma. Ciò porta a una riduzione della frequenza della minzione e a una diminuzione della nicturia. L'effetto antiduretico dopo somministrazione intranasale di 10-20 mcg di desmopressina dura da 8 a 12 ore.

Farmacocinetica.

La biodisponibilità del farmaco dopo somministrazione intranasale è compresa tra il 3 % e il 5 %. Una concentrazione apprezzabile della sostanza attiva nel plasma sanguigno si raggiunge entro 15-30 minuti dall'applicazione; la concentrazione massima viene raggiunta dopo 1 ora e dipende dalla dose somministrata. Il volume di distribuzione è di 0,2-0,3 l/kg. La desmopressina non attraversa la barriera emato-encefalica. Il tempo di dimezzamento dopo somministrazione intranasale è mediamente di 2-3 ore. Una quantità trascurabile di desmopressina viene metabolizzata nel fegato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Come agente antiduretico: trattamento del diabete insipido di origine centrale; poliuria e polidipsia post-traumatica in caso di carenza transitoria o assenza di ormone antidiuretico dopo ipofisectomia, interventi chirurgici nell’area dell’ipofisi o traumi cranici.

Come agente diagnostico: test rapido per la valutazione della capacità di concentrazione renale; diagnosi differenziale del diabete insipido.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al desmopressina o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale;
• polidipsia primaria o psicogena, polidipsia nei pazienti affetti da alcolismo;
• forme gravi di malattia di von Willebrand (tipo IIb); riduzione dell’attività del fattore VIII al di sotto del 5% e presenza di anticorpi contro il fattore VIII;
• insufficienza cardiaca o altre condizioni che richiedono l’uso di diuretici;
• insufficienza renale moderata o grave (clearance della creatinina inferiore a 50 ml/min);
• iponatriemia;
• sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Farmaci in grado di indurre una sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico, come antidepressivi triciclici, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, clorpromazina, carbamazepina e alcuni antidiabetici delle sulfoniluree (in particolare clorpropamide), possono potenziare l’effetto antiduretico e aumentare il rischio di ritenzione idrica o iponatriemia.

I FANS possono causare ritenzione idrica o iponatriemia.

Nel caso di somministrazione concomitante con ossitocina, si deve considerare un aumento dell’effetto antiduretico e una riduzione della perfusione uterina.

Clofibrico e indometacina possono potenziare l’effetto antiduretico della desmopressina, mentre glibenclamide e sali di litio possono ridurlo.

Se tutti i farmaci sopra elencati vengono utilizzati contemporaneamente, si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa, dei livelli plasmatici di sodio e della diuresi.

L’interazione della desmopressina con farmaci che influenzano il metabolismo epatico è improbabile, poiché studi in vitro sul metabolismo microsomale nelle cellule epatiche umane non hanno evidenziato un significativo metabolismo della desmopressina. Tuttavia, studi ufficiali di interazione in vivo non sono stati condotti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il trattamento deve essere iniziato con le dosi più basse possibili, aumentando gradualmente e con cautela. Uropres®, spray nasale, può essere prescritto solo a quei pazienti ai quali è controindicata l’assunzione orale di desmopressina in forma di compresse.

La terapia con desmopressina senza contemporanea limitazione dell’assunzione di liquidi può causare ritenzione idrica e iponatriemia, associate a sintomi come aumento del peso corporeo, cefalea, nausea, vomito ed edemi. Nei casi gravi, può svilupparsi edema cerebrale, convulsioni e coma. Per prevenire l’iperidratazione, è necessario mantenere un equilibrio idrico adeguato.

Nel trattamento del diabete insipido di origine centrale, un’iponatriemia grave può essere correlata all’uso del farmaco.

Il farmaco deve essere utilizzato con cautela nei pazienti giovani e negli anziani, in presenza di condizioni caratterizzate da squilibrio idrico e/o elettrolitico, nei pazienti a rischio di aumento della pressione intracranica e nei pazienti a rischio di sviluppare trombosi.

Il farmaco deve essere utilizzato con cautela nei pazienti affetti da fibrosi cistica.

Prima di iniziare il trattamento, si deve verificare l’assenza di disfunzione della vescica urinaria e di ostruzione all’orifizio di uscita della vescica.

Prima del trattamento, si deve accertare il consenso del paziente a limitare l’assunzione di liquidi. Pazienti, genitori (se i pazienti sono bambini) e personale medico devono essere informati della necessità di evitare un’eccessiva assunzione di liquidi (incluso durante attività come il nuoto) e di interrompere l’assunzione di desmopressina in caso di vomito e diarrea, fino al ripristino dell’equilibrio idrico.

Il rischio di convulsioni iponatriemiche può essere ridotto al minimo mantenendo la dose iniziale raccomandata ed evitando l’uso concomitante di farmaci che aumentano la secrezione di vasopressina.

La presenza di ritenzione idrica può essere valutata monitorando il peso corporeo del paziente, la concentrazione di sodio nel plasma o l’osmolarità.

L’aumento del peso corporeo può essere legato a un sovradosaggio del farmaco o, più spesso, a iperidratazione.

Il trattamento con desmopressina deve essere sospeso in caso di insorgenza di malattie intercorrenti acute che possono alterare l’equilibrio idroelettrolitico, come infezioni sistemiche, gastroenterite o febbre.

Misure precauzionali per prevenire l’iponatriemia, compresa un’attenta limitazione dell’assunzione di liquidi e un monitoraggio più frequente della concentrazione di sodio nel siero, devono essere adottate in caso di terapia concomitante con farmaci noti per indurre il sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH), ad esempio antidepressivi triciclici, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, clorpromazina, carbamazepina, farmaci sulfonilureici e FANS.

Durante il test di concentrazione renale, l’assunzione di liquidi deve essere limitata a 0,5 litri, specialmente un’ora prima e per 8 ore dopo l’assunzione del farmaco.

Dopo aver effettuato un test diagnostico per il diabete insipido o un test di concentrazione renale, si deve prestare attenzione per evitare un’eccessiva assunzione di liquidi. L’assunzione di liquidi non deve essere forzata, né per via orale né parenterale, e i pazienti devono assumere solo la quantità di liquidi necessaria per soddisfare la sete.

Il cloruro di benzalconio, presente nel farmaco come eccipiente, può causare edema della mucosa nasale, specialmente con un uso prolungato. In caso di sospetto di tale reazione (ad esempio, ostruzione nasale cronica), il paziente deve essere passato a una formulazione nasale senza conservanti.

Il cloruro di benzalconio, presente nel farmaco come eccipiente, può causare broncospasmo. Uropres®, spray nasale, non deve essere utilizzato in caso di alterazioni della mucosa nasale come cicatrici, edema o altre lesioni che potrebbero alterare l’assorbimento del farmaco.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Uso durante la gravidanza: la desmopressina deve essere somministrata con cautela alle donne in gravidanza. Studi sulla riproduzione effettuati su ratti e conigli con dosi superiori a 100 volte quelle utilizzate nell’uomo non hanno evidenziato effetti dannosi della desmopressina sul feto. Sono stati riportati raramente difetti congeniti nei bambini nati da madri trattate per diabete insipido durante la gravidanza. Tuttavia, l’analisi dei dati disponibili non indica un aumento della frequenza di malformazioni nei bambini esposti alla desmopressina durante tutta la gravidanza.

Uso durante l’allattamento: l’analisi del latte materno di madri che allattavano e assumevano alte dosi di desmopressina (300 mcg per via intranasale) ha mostrato che la quantità di desmopressina trasferita al neonato è notevolmente inferiore a quella necessaria per influenzare la diuresi.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Il farmaco non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale deve essere somministrato per via intranasale. Prima dell’uso, si raccomanda di pulire il naso.

1 dose spray contiene 5 mcg di principio attivo e corrisponde a una compressione.

Diabete insipido, poliuria e polidipsia post-traumatica di origine centrale.

La dose deve essere adattata individualmente; tuttavia, la dose ottimale negli adulti è di 10-20 mcg (2-4 compressioni) da 1 a 2 volte al giorno. Nei bambini a partire da 1 anno di età, la dose è di 10 mcg (2 compressionи) da 1 a 2 volte al giorno. In caso di comparsa di sintomi di ritenzione idrica e/o iponatriemia, il trattamento deve essere interrotto e la dose deve essere corretta.

Test rapido per la valutazione della capacità di concentrazione renale e per la diagnosi differenziale del diabete insipido.

Per la valutazione della capacità di concentrazione renale, utilizzare le seguenti dosi: negli adulti – 40 mcg (8 compressioni), nei bambini sotto l’anno di età – 10 mcg (2 compressioni), nei bambini a partire da 1 anno di età – 20 mcg (4 compressioni).

Il test rapido viene impiegato per la diagnosi differenziale tra diabete insipido e sindrome poliurica di altra origine, nonché per rilevare una ridotta capacità di concentrazione renale associata a infezioni delle vie urinarie (cistite, pielonefrite). Tale test è inoltre indicato per la diagnosi precoce di danni tubulo-interstiziali, ad esempio indotti da farmaci a base di litio, analgesici, agenti chemioterapici e immunosoppressori.

Il test rapido è preferibile eseguirlo nella prima metà della giornata. Per le prime 12 ore dopo la somministrazione del medicinale, l’assunzione di liquidi deve essere limitata. Nei bambini sotto i 5 anni e nei pazienti con malattie cardiache o ipertensione arteriosa, l’assunzione di liquidi deve essere ridotta della metà.

Prima di iniziare il test, è necessario determinare l’osmolarità delle urine. Dopo l’applicazione di desmopressina, si raccolgono due campioni di urine (preferibilmente dopo 2 e 4 ore). L’urina raccolta durante la prima ora deve essere raccolta separatamente e scartata. In entrambi i campioni si misura l’osmolarità. Per valutare la capacità di concentrazione renale, il valore massimo di osmolarità raggiunto viene confrontato con il valore pre-trattamento o con il valore di riferimento corrispondente all’età del paziente (negli adulti 800-1000 mOsm/kg). Valori bassi, assenza di aumento o un lieve incremento dell’osmolarità urinaria indicano un’alterata capacità di concentrazione renale. Se l’osmolarità urinaria aumenta significativamente e il volume urinario diminuisce notevolmente, ciò indica che la poliuria è associata al diabete insipido di origine centrale.

Schemа di utilizzo dello spray nasale:

1. Rimuovere il tappo protettivo dal flacone.
2. Attivare l’erogatore premendo (spruzzo di prova).
3. Mantenendo una posizione eretta, inserire l’estremità della cannula alternativamente in ciascuna narice e premere sulla pompa erogatrice.
4. Dopo l’uso, richiudere il flacone con il tappo.

Bambini.

Il medicinale deve essere somministrato ai bambini sotto la supervisione di un adulto al fine di controllare la dose.

Il test per la valutazione della capacità di concentrazione renale nei bambini sotto l’anno di età deve essere eseguito esclusivamente in ambiente ospedaliero e con successivo monitoraggio.

Sovradosaggio.

Il sovradosaggio di desmopressina può causare iponatriemia e convulsioni. I sintomi di sovradosaggio possono manifestarsi in seguito a un dosaggio eccessivo, un’eccessiva assunzione di liquidi durante o subito dopo la somministrazione di desmopressina, o a condizioni inadeguate di assorbimento del farmaco per via intranasale. I sintomi di sovradosaggio includono: aumento di peso (ritenzione idrica), cefalea, nausea, lieve ipertensione arteriosa, tachicardia, vampate; nei casi gravi, iperidratazione e convulsioni.

Il sovradosaggio può verificarsi nei bambini molto piccoli a causa di un’insufficiente attenzione nella scelta della dose.

Trattamento: in caso di sovradosaggio, si deve ridurre la dose del medicinale, aumentare l’intervallo tra le somministrazioni o interrompere completamente il trattamento. La presenza di edema cerebrale richiede il ricovero immediato del paziente in terapia intensiva. Le convulsioni nei bambini richiedono un trattamento intensivo immediato. In caso di iponatriemia, il trattamento con desmopressina deve essere immediatamente interrotto e l’assunzione di liquidi deve essere limitata finché i livelli sierici di sodio non si normalizzano. Non esiste un antidoto specifico. Se indicato, può essere utilizzato un diuretico come il furosemide.

Effetti indesiderati.

Dal sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, inclusi febbre, broncospasmo, anafilassi.

Dal metabolismo e dalla nutrizione: iponatriemia, disidratazione.

Dall'apparato nervoso: capogiri, cefalea, sonnolenza, edema cerebrale, convulsioni iponatriemiche, convulsioni, confusione mentale, riduzione della coscienza, coma.

Dallo stato psichico: insonnia, labilità affettiva, incubi, nervosismo, aggressività, disturbi emotivi nei bambini.

Dall'apparato cardiocircolatorio: ipertensione arteriosa, vampate; nei pazienti con cardiopatia ischemica è possibile l'insorgenza di episodi di angina.

Dall'apparato respiratorio: congestione nasale, rinite, emorragia nasale, secchezza della gola, infezione delle vie respiratorie superiori, dispnea.

Dall'apparato gastrointestinale: nausea, vomito, dolore addominale, diarrea, gastroenterite.

Dalla cute e dai tessuti sottocutanei: aumento della sudorazione, reazioni allergiche, inclusi eruzioni cutanee, prurito, orticaria.

Dall'apparato muscoloscheletrico e dai tessuti connettivi: crampi muscolari.

Disturbi generali: affaticamento, malessere generale, edema periferico, dolore al petto, brividi.

Dati di laboratorio e strumentali: aumento della temperatura corporea, aumento del peso corporeo.

Popolazione pediatrica: l'iponatriemia è uno stato reversibile; nei bambini si osserva spesso in relazione a modifiche delle abitudini quotidiane che influiscono sull'assunzione di acqua e/o sulla sudorazione.

Altri gruppi di pazienti particolari: nei bambini più piccoli, nei pazienti anziani e in tutti coloro in cui la concentrazione di sodio nel siero sanguigno si trova al limite inferiore della norma, può verificarsi un rischio aumentato di iponatriemia.

Periodo di validità. 2 anni. Periodo di validità dopo l'apertura del flacone: 50 giorni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare al riparo dalla luce e fuori dalla portata dei bambini, a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C.

Incompatibilità. Non evidenziata.

Confezione. 2,5 ml o 5 ml in flacone, contenuto in una confezione.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore. A.T. «Farmak».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Ucraina, 04080, città di Kiev, via Kirylivska, 74.