UKPIM-1000

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE UKPIM-1000 (UKPIME-1000)

Composizione:

principio attivo: cefepime;

1 flaconcino contiene cefepime cloridrato equivalente a cefepime 1000 mg;

eccipiente: L-arginina.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere di colore bianco o giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Altri antibiotici β-lattamici. Cefalosporine di quarta generazione. Cefepime. Codice ATC J01D E01.

Proprietà farmacodinamiche.

Cefepime è un antibiotico cefalosporinico β-lattamico di quarta generazione ad ampio spettro di azione per somministrazione parenterale. Esso esercita un'azione battericida. È attivo contro batteri Gram-positivi e Gram-negativi, compresi la maggior parte dei ceppi resistenti ad aminoglicosidi o ad antibiotici cefalosporinici di III generazione, come ceftazidime. Cefepime è altamente resistente all'azione della maggior parte delle β-lattamasi ed entra rapidamente nei batteri Gram-negativi. Il grado di legame di cefepime con la proteina legante la penicillina PBP 3 supera significativamente l'affinità di altre cefalosporine per somministrazione parenterale. Una moderata affinità di cefepime per PBP 1a e 1b contribuisce anche al grado della sua attività battericida. Il rapporto CMB (concentrazione minima battericida)/CMI (concentrazione minima inibitoria) per cefepime è inferiore a 2 per oltre l'80% degli isolati di tutti i batteri sensibili Gram-positivi e Gram-negativi.

Cefepime inibisce la sintesi degli enzimi della parete cellulare batterica. Il farmaco presenta una bassa affinità per le β-lattamasi codificate da geni cromosomici.

Cefepime è attivo contro i seguenti microrganismi:

aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi) e Staphylococcus epidermidis (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); altri ceppi di stafilococchi (inclusi S. hominis, S. saprophyticus), Streptococcus pyogenes (gruppo A); Streptococcus agalactiae (gruppo B); Streptococcus pneumoniae (inclusi ceppi con resistenza intermedia alla penicillina – CMI da 0,1 a 1 mcg/ml); altri streptococchi β-emolitici (gruppi C, G, F); S. bovis (gruppo D); streptococchi del gruppo Viridans (la maggior parte dei ceppi di enterococchi, ad esempio Enterococcus faecalis, e stafilococchi resistenti alla meticillina, resistenti alla maggior parte degli antibiotici cefalosporinici, inclusi cefepime);

aerobi Gram-negativi: Pseudomonas spp. (inclusi P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella spp. (inclusi K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae), Enterobacter spp. (inclusi E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii), Proteus spp. (inclusi P. mirabilis, P. vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (inclusi i sottogruppi Anitratus, Iwoffi);

Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp. (inclusi C. diversus, C. freundii), Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); Neisseria gonorrhoeae (inclusi ceppi produttori di β-lattamasi); N. meningitidis; Providencia spp. (inclusi P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (inclusi S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.

Cefepime è inattivo contro molti ceppi di Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia;

anaerobi: Bacteroides spp., inclusi B. melaninogenicus e altri microrganismi orali appartenenti al genere Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.

Cefepime è inattivo contro Bacteroides fragilis e Clostridium difficile.

Farmacocinetica.

Cefepime viene completamente assorbito dopo somministrazione intramuscolare.

Le concentrazioni plasmatiche medie di cefepime negli adulti sani maschi a diversi intervalli di tempo dopo somministrazione endovenosa o intramuscolare singola sono riportate nella Tabella 1.

Concentrazioni plasmatiche di cefepime (mcg/ml) dopo somministrazione endovenosa (e.v.) e intramuscolare (i.m.)

Tabella 1

Nell'urina, bile, liquido peritoneale, secreto mucoso dei bronchi, espettorato, prostata, appendice e colecisti vengono raggiunte concentrazioni terapeutiche di cefepime.

Il periodo medio di emivita del cefepime dall'organismo è di circa 2 ore e non dipende dalla dose nell'intervallo da 250 mg a 2 g. Dopo somministrazione endovenosa di dosi fino a 2 g con intervalli di 8 ore per 9 giorni, non si è osservata alcuna cumulazione del farmaco nell'organismo.

Il cefepime viene metabolizzato a N-metilpirrolidina, che si trasforma rapidamente nell'ossido di N-metilpirrolidina. Il cefepime viene eliminato principalmente attraverso la filtrazione glomerulare (il clearance totale del cefepime è di circa 120 ml/min, il clearance epatico medio è di 110 ml/min). Nell'urina viene escreta circa l'80-85% della dose in forma invariata di cefepime, l'1% di N-metilpirrolidina, circa il 6,8% dell'ossido di N-metilpirrolidina e circa il 2,5% dell'epimero del cefepime. Il legame del cefepime con le proteine plasmatiche è inferiore al 19% e non dipende dalla concentrazione del farmaco nel siero ematico.

Nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni con normale funzionalità renale non è necessaria alcuna correzione della dose.

Nei pazienti con insufficienza renale il periodo di emivita del cefepime aumenta, osservandosi una relazione lineare tra il clearance totale del farmaco e il clearance della creatinina. Il periodo di emivita nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale che richiedono emodialisi è di 13 ore, mentre con dialisi peritoneale ambulatoriale continua è di 19 ore. Nei pazienti con funzionalità renale anomala la dose deve essere adattata individualmente.

La farmacocinetica del cefepime nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o con fibrosi cistica non cambia. Non è necessaria alcuna correzione della dose per questi pazienti.

Pediatria. Studi di farmacocinetica del cefepime sono stati condotti in bambini di età compresa tra 2 mesi e 11 anni, dopo somministrazione singola o ripetuta del farmaco ogni 8 o ogni 12 ore. Dopo una singola iniezione endovenosa, il clearance totale dall'organismo e il volume di distribuzione allo stato stazionario sono stati mediamente di 3,3 (1,0) ml/min/kg e 0,3 (0,1) l/kg, rispettivamente. L'escrezione urinaria di cefepime invariato è stata del 60,4 (30,4)% della dose somministrata, mentre il clearance renale medio è stato di 2 (1,1) ml/min/kg. L'età e il sesso dei pazienti non hanno influenzato in modo significativo il clearance totale del farmaco dall'organismo e il volume di distribuzione, corretti per il peso corporeo individuale. Quando la dose di cefepime di 50 mg/kg viene somministrata ogni 12 ore, non si osserva cumulazione del farmaco, mentre con lo schema di somministrazione di 50 mg/kg ogni 8 ore la concentrazione massima nel plasma, l'area sotto la curva e il periodo di emivita aumentano di circa il 15% allo stato stazionario. L'esposizione al cefepime nei bambini dopo somministrazione endovenosa di una dose di 50 mg/kg è simile all'esposizione osservata negli adulti dopo somministrazione endovenosa di 2 g. Dopo somministrazione endovenosa, la concentrazione massima di cefepime nel plasma allo stato stazionario è mediamente di 68 µg/ml, raggiunta dopo 0,75 ore. Otto ore dopo somministrazione intramuscolare, la concentrazione di cefepime nel plasma è mediamente di 6 µg/ml. La biodisponibilità assoluta del cefepime dopo iniezione intramuscolare è mediamente dell'82%.

Quando non è possibile identificare il microrganismo responsabile dell'infezione e determinarne la sensibilità agli antibiotici, oppure quando non c'è tempo disponibile, il cefepime può essere utilizzato come terapia empirica, poiché possiede uno spettro ampio di attività antibatterica. Nei pazienti a rischio di infezione mista aerobia-anaerobia, il trattamento con cefepime può essere iniziato in combinazione con un agente anti-anaerobico.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti.

Infezioni causate da microrganismi sensibili al farmaco:

• delle vie respiratorie, inclusi polmonite e bronchite;
• della cute e del tessuto sottocutaneo;
• intra-addominali, inclusi peritonite e infezioni delle vie biliari;
• ginecologiche;
• setticemia.

Terapia empirica nei pazienti con febbre da neutropenia.

Prevenzione delle complicanze post-operatorie in chirurgia intra-addominale.

Bambini.

• Polmonite;
• infezioni delle vie urinarie, inclusi pielonefrite;
• infezioni della cute e del tessuto sottocutaneo;
• setticemia;
• terapia empirica nei pazienti con febbre da neutropenia;
• meningite batterica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al ceftazidime o all’L-arginina, nonché ai farmaci cefalosporinici, penicilline o ad altri antibiotici β-lattamici.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Quando si somministrano alte dosi di aminoglicosidi contemporaneamente al ceftazidime, è necessario monitorare attentamente la funzionalità renale a causa della potenziale nefrotossicità e ototossicità degli antibiotici aminoglicosidici. Sono stati riportati casi di nefrotossicità anche dopo somministrazione concomitante di altre cefalosporine con diuretici come il furosemide.

Il ceftazidime, alle concentrazioni da 1 a 40 mg/ml, è compatibile con le seguenti soluzioni parenterali: soluzione iniettabile di cloruro di sodio 0,9 %; soluzioni iniettabili di glucosio 5 % e 10 %; soluzione iniettabile di lattato di sodio 6 M; soluzione iniettabile di glucosio 5 % e cloruro di sodio 0,9 %; soluzione di Ringer lattato con glucosio 5 % iniettabile.

Per evitare possibili interazioni farmacologiche con altri farmaci, le soluzioni del farmaco UKPIM-1000 (come per la maggior parte degli altri antibiotici β-lattamici) non devono essere somministrate contemporaneamente alle soluzioni di metronidazolo, vancomicina, gentamicina, solfato di tobramicina e solfato di netilmicina. In caso di necessità di somministrazione contemporanea del farmaco UKPIM-1000 con i farmaci sopra indicati, ogni antibiotico deve essere somministrato separatamente.

Effetto sui risultati dei test di laboratorio.

L’uso del ceftazidime può causare una reazione falsamente positiva per il glucosio nelle urine quando si utilizza il reagente di Benedict. Si raccomanda l’uso di test per il glucosio basati su reazioni enzimatiche di ossidazione del glucosio.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Nei pazienti ad alto rischio di infezioni gravi (ad esempio, nei pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo con ridotta attività ematopoietica, in corso di patologia emolitica maligna con neutropenia grave e progressiva), la monoterapia può essere insufficiente; pertanto è indicata una terapia antimicrobica combinata.

È necessario verificare se in precedenza il paziente abbia manifestato reazioni di ipersensibilità di tipo immediato a cefepime o ad altri antibiotici β-lattamici. Gli antibiotici devono essere somministrati con cautela a tutti i pazienti con qualsiasi forma di allergia, in particolare a farmaci. In caso di comparsa di reazioni allergiche, la somministrazione del medicinale deve essere interrotta. Le reazioni gravi di ipersensibilità di tipo immediato possono richiedere l’impiego di adrenalina e di altre forme di terapia.

Somministrare con cautela ai pazienti con patologie gastrointestinali (in particolare anamnesi positiva), specialmente colite.

Durante l’uso di quasi tutti gli antibiotici a spettro ampio sono stati segnalati casi di colite pseudomembranosa. È quindi importante considerare la possibilità di sviluppo di questa patologia in caso di comparsa di diarrea durante il trattamento con il medicinale. Studi indicano che la tossina prodotta da Clostridiumdifficile è la principale causa della colite associata ad antibiotici. Dopo conferma della diagnosi di colite pseudomembranosa, devono essere adottate misure terapeutiche. Casi di colite pseudomembranosa di grado moderato possono risolversi semplicemente interrompendo il trattamento con il medicinale. In caso di forme di grado moderato o grave, è necessario valutare l’opportunità di somministrare liquidi ed elettroliti, reintegrare le proteine e utilizzare un agente antibatterico efficace contro Clostridiumdifficile.

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale (clearance della creatinina ≤ 60 ml/min) la dose di cefepime deve essere adeguata al fine di compensare la ridotta velocità di escrezione renale. Poiché l’uso di dosi abituali di cefepime in pazienti con insufficienza renale o altre condizioni che possono compromettere la funzionalità renale può determinare concentrazioni prolungate dell’antibiotico nel siero, la dose di mantenimento di cefepime in questi pazienti deve essere ridotta. Nella determinazione della successiva dose di cefepime si deve tenere conto del grado di alterazione della funzionalità renale, della gravità dell’infezione e del livello di sensibilità del microrganismo all’antibiotico. Durante la sorveglianza post-commercializzazione dei medicinali contenenti cefepime sono stati segnalati effetti indesiderati gravi, potenzialmente letali o letali: encefalopatia (alterazioni della coscienza, comprese confusione mentale, allucinazioni, stordimento e coma), mioclonia e convulsioni. La maggior parte dei casi si è verificata in pazienti con alterazioni della funzionalità renale che assumevano dosi di cefepime superiori a quelle raccomandate. Alcuni casi si sono verificati in pazienti che assumevano dosi adeguate alla funzionalità renale. Nella maggior parte dei casi i sintomi di nefrotossicità erano reversibili e scomparivano dopo l’interruzione del trattamento con cefepime e/o dopo emodialisi.

Avvertenze.

È improbabile che la somministrazione di cefepime in assenza di un’infezione batterica documentata o sospetta, o un suo uso profilattico, sia vantaggiosa; inoltre, tale uso può aumentare il rischio di sviluppo di batteri resistenti a questo medicinale. L’uso prolungato di cefepime (come di altri antibiotici) può portare allo sviluppo di superinfezioni. È necessario effettuare controlli ripetuti dello stato del paziente. In caso di sviluppo di superinfezione, devono essere adottate le opportune misure.

Molti cefalosporinici, inclusa la cefepime, sono associati a ridotta attività della protrombina. I pazienti a rischio includono quelli con alterazioni della funzionalità epatica o renale, pazienti malnutriti e quelli sottoposti a terapia antimicrobica prolungata. È necessario monitorare il tempo di protrombina nei pazienti a rischio e, se necessario, somministrare vitamina K.

Durante il trattamento con cefepime possono essere ottenuti risultati positivi nel test diretto di Coombs. Nelle procedure ematologiche o trasfusionali, quando si effettua un test antiglobulinico o il test di Coombs per i neonati le cui madri hanno ricevuto antibiotici della classe delle cefalosporine prima del parto, si deve considerare che un test di Coombs positivo può essere conseguenza dell’uso del medicinale.

È stato dimostrato che l’L-arginina altera il metabolismo del glucosio e contemporaneamente aumenta i livelli di potassio nel siero quando somministrata a dosi 33 volte superiori alla dose massima raccomandata di cefepime. Gli effetti a dosi più basse non sono ancora noti.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il medicinale può essere somministrato durante la gravidanza solo quando il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

La cefepime passa nel latte materno in quantità ridotte; pertanto, durante il trattamento con il medicinale, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

L’effetto della cefepime sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari non è stato studiato; tuttavia, si deve considerare che durante l’assunzione del medicinale possono manifestarsi effetti indesiderati a carico del sistema nervoso.

Modalità e posologia.

La posologia abituale per gli adulti è di 1000 mg, da somministrare per via endovenosa o intramuscolare ogni 12 ore. La durata abituale del trattamento è di 7-10 giorni; le infezioni gravi possono richiedere un trattamento più prolungato.

Tuttavia, la posologia e la via di somministrazione possono variare in base alla sensibilità dei microrganismi responsabili, al grado di gravità dell'infezione e allo stato funzionale renale del paziente. Le raccomandazioni sulla posologia del medicinale per gli adulti sono riportate nella tabella 2.

Tabella 2

Per la prevenzione dello sviluppo di infezioni durante interventi chirurgici. Un'ora prima dell'inizio dell'intervento chirurgico, negli adulti deve essere somministrata una dose di 2 g del medicinale per via endovenosa nell'arco di 30 minuti. Dopo il completamento della somministrazione, deve essere somministrata un'ulteriore dose di 500 mg di metronidazolo per via endovenosa. La soluzione di metronidazolo non deve essere somministrata contemporaneamente al cefepime. Il sistema per infusione deve essere risciacquato prima della somministrazione del metronidazolo.

Durante interventi chirurgici prolungati (oltre 12 ore), dopo 12 ore dalla prima dose è raccomandata la ripetizione della stessa dose di cefepime, seguita dalla somministrazione di metronidazolo.

Alterazione della funzionalità renale. Il cefepime viene eliminato attraverso i reni mediante filtrazione glomerulare; pertanto, nei pazienti con alterazione della funzionalità renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) è necessario aggiustare il dosaggio del medicinale (tabella 3).

Dosaggi raccomandati di cefepime per pazienti adulti

Tabella 3

*Nel giorno della dialisi, l'iniezione deve essere effettuata dopo la sessione di dialisi.

Se è nota soltanto la concentrazione di creatinina nel siero, la clearance della creatinina può essere calcolata mediante la formula riportata di seguito.

Uomini:

massa corporea (kg) × (140 − età)

clearance della creatinina (ml/min) = ---------------------------------------------------.

72 × creatinina sierica (mg/dl)

Donne:

clearance della creatinina (ml/min) = valore sopra indicato × 0,85.

Durante l'emodialisi, nell'arco di 3 ore viene eliminato dall'organismo circa il 68 % della dose del farmaco. Dopo ogni sessione di dialisi deve essere somministrata una dose di ripetizione pari alla dose iniziale. Nel caso di dialisi peritoneale ambulatoriale continua, il farmaco può essere utilizzato alle dosi iniziali raccomandate di 500 mg, 1 g o 2 g, a seconda della gravità dell'infezione, con intervallo tra le dosi di 48 ore.

Bambini da 1 a 2 mesi di età. Il farmaco deve essere somministrato soltanto in caso di indicazioni vitali, alla dose calcolata di 30 mg/kg di massa corporea ogni 12 o ogni 8 ore, a seconda della gravità dell'infezione. I bambini con massa corporea inferiore a 40 kg che ricevono trattamento con cefepime devono essere costantemente monitorati.

Bambini dai 2 mesi di età. La dose massima nei bambini non deve superare la dose raccomandata per gli adulti. La dose raccomandata abituale nei bambini con massa corporea inferiore a

40 kg in caso di infezioni complicate o non complicate delle vie urinarie (compreso il pielonefrite), infezioni della cute non complicate, polmonite e nel trattamento empirico della neutropenia febbrile è di 50 mg/kg ogni 12 ore (ogni 8 ore nei pazienti con neutropenia febbrile e meningite batterica). La durata abituale del trattamento è di 7-10 giorni; le infezioni più gravi possono richiedere un trattamento più prolungato. Nei bambini con massa corporea pari o superiore a 40 kg, il cefepime deve essere somministrato alle dosi previste per gli adulti.

Nei bambini con funzionalità renale compromessa si raccomanda una riduzione della dose o un aumento dell'intervallo tra le somministrazioni.

Calcolo della clearance della creatinina nei bambini:

0,55 × altezza (cm)

clearance della creatinina (ml/min/1,73 m²) = ---------------------------------

creatinina sierica (mg/dl)

oppure

0,52 × altezza (cm)

clearance della creatinina (ml/min/1,73 m²) = ------------------------------------------ - 3,6.

creatinina sierica (mg/dl)

Il farmaco può essere somministrato mediante iniezione intramuscolare profonda (0,5 g e 1 g), iniezione endovenosa lenta o infusione (da 3-5 a 30 minuti).

Somministrazione endovenosa. Il cefepime deve essere disciolto in acqua per preparazioni iniettabili o in qualsiasi altro solvente compatibile, alle concentrazioni indicate nella tabella 3. Le soluzioni per somministrazione endovenosa possono essere somministrate direttamente in vena mediante iniezione lenta

(3-5 minuti) attraverso un sistema per fleboclisi oppure direttamente in una soluzione infusibile compatibile (da somministrare in 30 minuti).

Per via endovenosa, il cefepime è compatibile con i seguenti solventi: acqua per preparazioni iniettabili, soluzione 0,9 % di cloruro di sodio per iniezioni (con o senza soluzione di glucosio al 5 %); soluzioni iniettabili di glucosio al 5 % e al 10 %; soluzione iniettabile di lattato di sodio 1/6 M; soluzione di Ringer lattato (con o senza soluzione di glucosio al 5 %).

Somministrazione intramuscolare. Il farmaco può essere disciolto in acqua per preparazioni iniettabili, soluzione 0,9 % di cloruro di sodio per iniezioni, soluzione iniettabile di glucosio al 5 %, acqua batteriostatica per preparazioni iniettabili con parabene o alcool benzilico, soluzione di cloridrato di lidocaina allo 0,5 % o all'1 %, alle concentrazioni indicate nella tabella 4.

Tabella 4

Conservare la soluzione preparata per 24 ore a una temperatura non superiore a 30 °C oppure per 7 giorni a una temperatura di 2-8 °C.

Come per altri farmaci somministrati per via parenterale, le soluzioni preparate del medicinale devono essere ispezionate per verificare l’assenza di inclusioni meccaniche prima dell’infusione.

Per identificare il microrganismo patogeno (o i patogeni) e determinare la sensibilità al cefepime, devono essere effettuate appropriate indagini microbiologiche. Tuttavia, il medicinale può essere utilizzato come monoterapia anche prima dell’identificazione del microrganismo patogeno, poiché possiede un ampio spettro di attività antibatterica nei confronti di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi. Nei pazienti a rischio di infezioni miste aerobe-anaerobe (incluso Bacteroides fragilis), il trattamento può essere avviato in combinazione con un farmaco attivo sugli anaerobi, prima dell’identificazione del patogeno.

Popolazione pediatrica.

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini a partire da 1 mese di età.

Sovradosaggio.

Sintomi. In caso di significativo superamento delle dosi raccomandate, specialmente nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, si intensificano le manifestazioni degli effetti collaterali. I sintomi del sovradosaggio comprendono encefalopatia accompagnata da allucinazioni, alterazioni della coscienza, stordimento, coma, mioclonus, crisi epilettiformi e ipereccitabilità neuromuscolare.

Trattamento. È necessario interrompere la somministrazione del medicinale e avviare una terapia sintomatica. L’emodialisi accelera l’eliminazione del cefepime dall’organismo; il dialisi peritoneale è scarsamente efficace. Le reazioni allergiche gravi di tipo immediato richiedono l’uso di adrenalina e altre forme di terapia intensiva.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, comprese anafilassi, shock anafilattico, edema angioneurotico.

Disturbi del sistema respiratorio: tosse, dolore alla gola, dispnea, disturbi respiratori.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: tachicardia, vasodilatazione.

Disturbi del tratto gastrointestinale: nausea, vomito, dispepsia, candidosi orale, alterazione del gusto, diarrea, colite (inclusa colite pseudomembranosa), dolore addominale, stitichezza.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, insonnia, irrequietezza, crampi, capogiri, parestesia, crisi epilettiformi, encefalopatia (perdita di coscienza, allucinazioni, stordimento, coma), mioclonia.

Disturbi del sistema epatobiliare: epatite, ittero colestatico.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, orticaria.

Altri: astenia, sudorazione aumentata, febbre, vaginite, eritema, dolore al petto, dolore alla schiena, edemi periferici, prurito genitale, candidosi, insufficienza renale.

Reazioni locali nel sito di somministrazione del farmaco:

per via endovenosa – flebite e infiammazione;

per via intramuscolare – dolore, infiammazione.

Alterazioni degli esami di laboratorio: aumento dei livelli di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina, bilirubina totale, anemia, eosinofilia, aumento del tempo di protrombina o del tempo di tromboplastina parziale e test di Coombs positivo senza emolisi. Aumento temporaneo dell'azotemia e/o della creatininemia, leucopenia transitoria, neutropenia, agranulocitosi, trombocitopenia transitoria.

Possibili effetti indesiderati tipici degli antibiotici della classe delle cefalosporine: sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, nefropatia tossica, anemia aplastica, anemia emolitica, emorragie, alterazioni della funzione epatica, colestasi, pancitopenia.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati sospetti dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Personale medico e farmaceutico, nonché pazienti o loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 30 °C, nell’imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Non mescolare il medicinale in un unico contenitore con altri farmaci, eccetto i solventi indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Confezione.

1 flacone con polvere in confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Sens Laboratories Pvt. Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

VI/51B, p.s. n. 2, Kozhuvanal, Pala, Kottayam – 686 573, Kerala, India.