Ubistezin Forte

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE UBISTESIN FORTE (UBISTESIN FORTE)

Composizione:

Principi attivi: 1 ml di soluzione contiene cloridrato di articaïna 40 mg, cloridrato di epinefrina 0,012 mg (equivalente a 0,01 mg di epinefrina);

Eccipienti: sodio solfito anidro (E 221), acido cloridrico 14%, idrossido di sodio soluzione 9%, cloruro di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: liquido incolore, trasparente, senza opalescenza.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per anestesia locale. Ammidi. Articaïna, combinazioni.

Codice ATC N01B B58.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Ubistezin Forte contiene articaína, un anestetico locale di tipo amidico utilizzato in odontoiatria. Determina un blocco reversibile della conduzione degli impulsi nei nervi vegetativi, sensoriali e motori. Si ritiene che il meccanismo d'azione dell'articaína consista nel blocco dei canali del sodio dipendenti dal potenziale di membrana delle fibre nervose.

Caratteristiche principali sono l'insorgenza rapida dell'effetto analgesico (tempo di attesa da 1 a 3 minuti in caso di anestesia infiltrativa e un periodo latente leggermente più lungo per l'anestesia di conduzione, di circa 9 minuti dopo l'iniezione), un'efficace e potente azione analgesica e una buona tolleranza locale.

La durata d'azione di Ubistezin Forte nell'anestesia pulpare è di almeno 75 minuti, mentre nell'anestesia dei tessuti molli varia da 120 a 240 minuti.

L'adrenalina (epinefrina) induce un restringimento locale dei vasi sanguigni e una riduzione dell'afflusso ematico, rallentando così l'assorbimento dell'articaína. Ne consegue una maggiore concentrazione dell'anestetico locale nel sito di iniezione, un'azione più prolungata e una riduzione della probabilità di effetti collaterali sistemici. Inoltre, durante interventi chirurgici, si riduce la tendenza al sanguinamento.

Farmacocinetica

Assorbimento

Ubistezin Forte viene rapidamente e quasi completamente assorbito.

Il livello massimo di articaína nel plasma dopo iniezione intraorale viene raggiunto approssimativamente entro 10-15 minuti.

Distribuzione

Il volume di distribuzione è di 1,67 l/kg, il tempo di dimezzamento (T1/2) è di circa 20 minuti e il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma (Tmax) è di 10-15 minuti.

L'articaína si lega alle proteine plasmatiche per circa il 95%.

Biotrasformazione ed eliminazione

L'articaína viene rapidamente idrolizzata dalle colinesterasi plasmatiche nel suo metabolita primario, l'acido articaínico, che successivamente viene metabolizzato a glucuronide dell'acido articaínico. Studi in vitro hanno dimostrato che il sistema isoenzimatico P450 delle microsomi epatici umani metabolizza approssimativamente dal 5% al 10% dell'articaína disponibile, trasformandola quasi completamente in acido articaínico. L'articaína e i suoi metaboliti vengono principalmente eliminati attraverso i reni. L'articaína attraversa la barriera ematoencefalica e quella placentare.

L'adrenalina (epinefrina) viene rapidamente degradata nel fegato e in altri tessuti. I suoi metaboliti vengono escreti dai reni.

Popolazioni particolari di pazienti

Età
Studi sulla farmacocinetica di Ubistezin Forte nei bambini non sono stati condotti. La farmacocinetica dell'articaína non subisce sostanziali variazioni con l'età.

Insufficienza renale ed epatica
Non sono stati condotti studi sull'uso di Ubistezin Forte in pazienti con alterata funzionalità renale o epatica. La disfunzione epatica non ha un'influenza significativa sul metabolismo dell'articaína. Nei pazienti con alterata funzionalità renale, il tempo di dimezzamento del metabolita inattivo, l'acido articaínico, può essere prolungato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Anestesia locale (infiltrativa e di conduzione) in odontoiatria.

Ubistezin Forte è indicato per procedure complesse che richiedono un’anestesia profonda.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità individuale accertata all’articaína o ad altri anestetici locali di tipo amidico, all’epinefrina (adrenalina), ai solfiti, nonché a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• tachicardia parossistica e altre tachiaritmie;
• insufficienza cardiaca acuta, angina instabile, recente infarto miocardico (da 3 a 6 mesi fa), recente intervento chirurgico di bypass coronarico (3 mesi fa), aritmia refrattaria e tachicardia parossistica o aritmia prolungata ad alta frequenza, insufficienza cardiaca congestizia non trattata o non controllata, alterazioni della conduzione cardiaca (blocco atrioventricolare di II–III grado, bradicardia documentata), forma grave (non trattata o non controllata) di ipertensione arteriosa, ipotensione arteriosa grave;
• asma bronchiale grave e ipersensibilità ai solfiti;
• glaucoma ad angolo chiuso;
• somministrazione concomitante di β-bloccanti non selettivi;
• forma grave di insufficienza epatica (porfiria);
• diatesi emorragiche (aumentato rischio di emorragia), specialmente in caso di anestesia di conduzione;
• alterazioni dell’attività della colinesterasi nel plasma sanguigno in anamnesi (inclusi i tipi di malattia indotti da farmaci);
• ipertiroidismo;
• feocromocitoma;
• metemoglobinemia, ipossia, intolleranza ai gruppi solfo (soprattutto in caso di asma bronchiale);
• diabete mellito di grado grave;
• anestesia terminale concomitante;
• iniezione in aree infiammate (ridotta efficacia dell’anestesia locale);
• terapia concomitante con antidepressivi triciclici o inibitori della monoaminoossidasi (MAO) e periodo di 14 giorni successivo all’interruzione della terapia con inibitori della MAO;
• età pediatrica inferiore a 4 anni (peso corporeo inferiore a 20 kg).

Il medicinale Ubistezin Forte non deve essere utilizzato nelle parti acrali degli arti.

L’infusione endovenosa del medicinale è controindicata!

Misure precauzionali particolari.

Prima di somministrare questo medicinale, è obbligatorio ottenere informazioni dettagliate sulla storia clinica del paziente e sulla terapia in corso.

Negli individui che hanno avuto reazioni confermate a questi farmaci, devono essere eseguiti test cutanei con anestetici locali. Particolare attenzione va prestata durante i test con anestetici locali contenenti adrenalina, a causa dell’aumentato rischio di reazioni falsamente negative. Si raccomanda di effettuare prove di provocazione in caso di esito negativo dei test cutanei. I test nei pazienti con reazione allergica documentata agli anestetici locali devono essere effettuati esclusivamente da allergologi esperti nel campo dell’anestesia locale.

L’iniezione deve essere eseguita lentamente, effettuando almeno due test di aspirazione in piani diversi (rotazione dell’ago di 180°) per evitare l’iniezione intravasale. È necessario mantenere il contatto verbale con il paziente.

Dopo l’insorgenza dell’anestesia, sussiste il rischio di lesioni accidentali dovute al morso della mucosa di labbra, guance o lingua. Il paziente deve essere avvertito di astenersi dai movimenti masticatori durante l’effetto dell’anestesia.

È opportuno evitare iniezioni in tessuti infetti o infiammati (ridotta efficacia dell’anestesia locale).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L’associazione è controindicata nei pazienti in trattamento con inibitori della MAO o antidepressivi triciclici (vedi sezione «Controindicazioni»). L’effetto simpaticomimetico dell’epinefrina può essere potenziato dall’associazione con inibitori della MAO o antidepressivi triciclici.

Combinazioni non raccomandate:

• guanetidina e farmaci analoghi (agenti antiglaucomatosi): marcato aumento della pressione arteriosa (iperreattività legata alla riduzione del tono simpatico e/o al rallentamento dell’assorbimento dell’adrenalina nelle fibre simpatiche). Se non è possibile evitare questa combinazione, si raccomanda di usare con cautela dosi ridotte di farmaci simpaticomimetici (adrenalina);
• anestetici inalatori alogenati (ad es. alogeno come l’alotano): gravi aritmie ventricolari (aumento dell’eccitabilità cardiaca). Si raccomanda di limitare la somministrazione dell’anestetico, ad esempio: meno di 0,1 mg di adrenalina entro 10 minuti o 0,3 mg entro 1 ora negli adulti. Ove possibile, si raccomanda di evitare l’uso di Ubistezin Forte durante o dopo l’anestesia generale inalatoria;
• antidepressivi imipraminici: ipertensione parossistica con possibili aritmie (inibizione dell’assorbimento dell’adrenalina nelle fibre simpatiche). Si raccomanda di limitare la somministrazione dell’anestetico, ad esempio: meno di 0,1 mg di adrenalina entro 10 minuti o 0,3 mg entro 1 ora negli adulti;
• antidepressivi serotoninergici e noradrenergici (inibitori selettivi del reuptake di serotonina e noradrenalina – tipici del mianserino e della venlafaxina): possibile ipertensione parossistica con possibili aritmie (inibizione dell’assorbimento dell’adrenalina nelle fibre simpatiche). Si raccomanda di limitare la somministrazione dell’anestetico, ad esempio: meno di 0,1 mg di adrenalina entro 10 minuti o 0,3 mg entro 1 ora negli adulti. L’effetto anestetico locale dell’articaína è potenziato e prolungato da farmaci vasocostrittori.

Non si deve somministrare il medicinale durante il trattamento con β-bloccanti non selettivi, poiché in tal caso aumenta il rischio di crisi ipertensiva e bradicardia marcata.

L’adrenalina può inibire il rilascio di insulina da parte del pancreas, riducendo così l’efficacia dei farmaci antidiabetici orali.

Alcuni anestetici inalatori (ad es. alotano) possono aumentare la sensibilità del miocardio alle catecolammine, favorendo lo sviluppo di aritmie.

Si raccomanda cautela nell’uso concomitante di articaína con epinefrina e altri anestetici locali. Gli effetti tossici degli anestetici locali sono di tipo additivo.

Le fenotiazine possono ridurre o annullare l’effetto vasopressore dell’adrenalina. L’associazione di questi farmaci deve essere evitata. In situazioni in cui l’associazione è necessaria, è richiesto un accurato monitoraggio del paziente.

L’uso concomitante di agenti antitrombotici (eparina, acido acetilsalicilico) aumenta la frequenza di emorragie. Un’incidentale puntura di un vaso durante l’anestesia locale può causare emorragia grave.

Il medicinale deve essere usato con cautela in associazione con ipoglicemizzanti, antiaritmici (procainamide, mexiletina, disopiramide, chinidina, amiodarone), farmaci antiepilettici, glicosidi cardiaci, ormoni tiroidei.

Non sono state osservate differenze nell’interazione di Ubistezin Forte con altri farmaci nei bambini/adolescenti rispetto agli adulti.

Caratteristiche di impiego.

Ubistezin Forte deve essere utilizzato con particolare cautela nei seguenti casi:

• grave compromissione della funzionalità renale ed epatica;
• angina pectoris (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Modalità di somministrazione e posologia»);
• arteriosclerosi;
• marcato peggioramento della coagulazione del sangue; trattamento con anticoagulanti (ad esempio warfarin) o inibitori dell’aggregazione piastrinica (ad esempio eparina o acido acetilsalicilico). Il rischio complessivo di emorragia aumenta (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• diabete mellito;
• malattie polmonari, in particolare asma di natura allergica;
• alterazioni della funzione cardiovascolare dovute alla ridotta capacità di compenso della conduzione atrioventricolare prolungata.

Poiché gli anestetici locali di tipo amidico vengono anch’essi metabolizzati nel fegato, Ubistezin Forte deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con malattie epatiche. I pazienti con malattie epatiche acute hanno un rischio aumentato di sviluppare concentrazioni tossiche di articaína nel plasma.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con patologie cardiovascolari (ad esempio insufficienza cardiaca, cardiopatia ischemica, infarto miocardico anamnestico, aritmia cardiaca, ipertensione arteriosa), poiché tali pazienti hanno una minore capacità di compenso rispetto ai cambiamenti funzionali legati al prolungamento della conduzione atrioventricolare indotto da questi farmaci.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con anamnesi di epilessia; in particolare si deve evitare l’uso di dosi elevate, così come nei pazienti con marcata ansia, alterazioni della circolazione cerebrale o ictus in anamnesi.

I caregiver dei bambini piccoli devono essere avvertiti della possibile lesione dei tessuti molli dovuta al morso accidentale, conseguente alla più prolungata anestesia dei tessuti molli dopo l’anestesia.

Può verificarsi un risultato positivo nei test antidoping negli atleti.

È necessario considerare che durante il trattamento con inibitori della coagulazione (ad esempio eparina o aspirina) una puntura vascolare accidentale durante l’iniezione di un anestetico locale può portare a emorragia grave e a un aumento generale del rischio emorragico (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Si devono evitare iniezioni in tessuti infiammati. La ridotta penetrazione dell’articaína nei tessuti infiammati può portare a inefficacia dell’anestesia.

È necessario evitare l’iniezione accidentale intravascolare (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia», sottosezione «Tecnica di iniezione»). L’iniezione accidentale intravascolare o un sovradosaggio non intenzionale può provocare convulsioni, depressione del sistema nervoso centrale (SNC) o insufficienza cardiorespiratoria. Devono essere disponibili apparecchiature per la rianimazione, ossigeno e farmaci per il trattamento di emergenza, pronti per un utilizzo immediato.

Al paziente deve essere raccomandato di prestare particolare attenzione per evitare traumi accidentali a labbra, lingua, mucosa delle guance o palato molle finché queste aree sono sotto l’effetto dell’anestesia. Pertanto, il paziente deve evitare di mangiare finché l’effetto dell’anestetico non sia cessato.

Durante la preparazione della cavità dentale o la lavorazione del dente per una corona, si deve considerare che, a causa della presenza di adrenalina nel prodotto, il flusso ematico nei tessuti pulpare è ridotto, con conseguente rischio di non rilevare accidentalmente l’esposizione della polpa.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per 1,7 ml, ovvero il prodotto è praticamente privo di sodio.

Ubistezin Forte deve essere utilizzato con particolare cautela nei pazienti in trattamento con fenotiazine o β-bloccanti cardioselettivi (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Misure precauzionali

Ogni volta che si utilizza un anestetico locale devono essere disponibili i seguenti farmaci/trattamenti terapeutici:

• farmaci anticonvulsivanti (farmaci per il trattamento delle crisi, ad esempio benzodiazepine o barbiturici), glucocorticoidi, miorilassanti (farmaci che riducono la tensione nei muscoli striati), atropina, vasopressori (farmaci per il trattamento dell’ipotensione), soluzioni elettrolitiche o adrenalina in caso di reazioni allergiche acute o anafilattiche;
• apparecchiature per la rianimazione (in particolare fonti di ossigeno) per la ventilazione artificiale se necessario;
• monitoraggio accurato e continuo dei parametri cardiovascolari e respiratori (adeguatezza della respirazione) e dello stato di coscienza del paziente dopo ogni iniezione di anestetico locale.

Agitazione, ansia, ronzio nelle orecchie, vertigini, offuscamento della vista, tremori, depressione o sonnolenza sono i primi segni di tossicità a carico del SNC (vedi sezione «Sovradosaggio»).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non esistono dati clinici sull’uso del medicinale in donne in gravidanza e durante l’allattamento. La sicurezza d’uso degli anestetici locali durante la gravidanza in relazione all’effetto sullo sviluppo del feto non è stata stabilita. Studi sugli animali relativi all’uso dell’articaína non indicano effetti negativi diretti o indiretti sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale/fetale, sul parto o sullo sviluppo postnatale. Studi sugli animali con adrenalina hanno evidenziato tossicità riproduttiva. Il potenziale rischio per l’uomo è sconosciuto.

Ubistezin Forte deve essere utilizzato durante la gravidanza solo se il beneficio terapeutico supera il potenziale rischio per il feto.

Una piccola quantità di articaína passa nel latte materno. Tuttavia, dati preclinici sulla sicurezza suggeriscono che la concentrazione di articaína nel latte materno non raggiunge livelli clinicamente significativi. Pertanto, alle donne che allattano si raccomanda di esprimere e scartare il primo latte dopo l’anestesia con articaína.

Negli studi sugli animali non è stato osservato alcun effetto negativo di Ubistezin Forte sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Sebbene studi clinici nei pazienti non abbiano mostrato un peggioramento delle normali reazioni, in pazienti sensibili l’iniezione di Ubistezin Forte può causare un temporaneo rallentamento dei riflessi, ad esempio durante la guida di veicoli. Il medico deve pertanto decidere caso per caso se il paziente è in grado di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Dopo l’iniezione, il paziente deve rimanere nello studio dentistico per almeno 30 minuti.

Modalità e dosi di somministrazione.

SOLO PER ANALGESIA IN ODONTOIATRIA.

Deve essere disponibile un’attrezzatura per la rianimazione per un eventuale utilizzo immediato.

Indicato per adulti e bambini a partire dai 4 anni di età.

Indicazioni per il dosaggio

Per garantire un’anestesia efficace, deve essere utilizzata la quantità minima necessaria di soluzione.

Adulti

Per l’estrazione dei denti superiori, di norma sono sufficienti 1,7 ml di Ubistezin Forte per dente, senza necessità di effettuare iniezioni palatine dolorose. Quando si estraggono denti adiacenti consecutivamente, è possibile ridurre la dose di iniezione.

Se è necessario effettuare un’incisione palatina o applicare punti di sutura, si raccomanda un’anestesia palatina con circa 0,1 ml per iniezione.

Per estrazioni semplici dei premolari inferiori con anestesia infiltrativa, di norma sono sufficienti 1,7 ml di Ubistezin Forte per dente. In alcuni casi, può essere necessaria un’ulteriore iniezione da 1 a 1,7 ml nella regione della guancia. Raramente, può essere indicata un’iniezione nel foro mandibolare.

Iniezioni vestibolari da 0,5 a 1,7 ml di Ubistezin Forte per dente consentono di trattare i monconi dei premolari inferiori per ricostruzioni e protesi in casi non complessi.

L’anestesia di conduzione può essere utilizzata per il trattamento dei premolari inferiori.

Per interventi chirurgici, il dosaggio di Ubistezin Forte deve essere calibrato individualmente in base alla durata dell’intervento e alle condizioni generali del paziente.

Bambini

La quantità di farmaco da somministrare deve essere determinata in base all’età, al peso corporeo del bambino e all’estensione dell’intervento chirurgico.

In generale, per bambini con peso corporeo tra 20 e 30 kg la dose adeguata è di 0,25–1 ml; per bambini con peso corporeo tra 30 e 50 kg la dose è da 0,5 a 2 ml; per bambini con peso corporeo ≥ 50 kg si applica la dose per adulti.

Poiché l’articaína si distribuisce rapidamente nei tessuti e la sua densità nell’osso nei bambini è inferiore rispetto agli adulti, nei bambini e negli adolescenti può essere utilizzata un’anestesia di conduzione al posto di quella infiltrativa.

Ubistezin Forte non deve essere utilizzato nei bambini di età inferiore ai 4 anni.

Gruppi di pazienti particolari

Negli anziani, è possibile un aumento dei livelli plasmatici di Ubistezin Forte a causa di un metabolismo ridotto e di un volume di distribuzione più basso. Il rischio di accumulo di Ubistezin Forte aumenta soprattutto dopo iniezioni ripetute (ad esempio iniezioni supplementari).

Un effetto simile può verificarsi in caso di stato generale compromesso, nonché in presenza di alterazioni della funzione cardiaca, epatica o renale. In tali casi si raccomanda una riduzione della dose (la quantità minima necessaria per un’adeguata analgesia).

Il dosaggio deve essere ridotto anche nei pazienti con determinate patologie (ad esempio angina pectoris, arteriosclerosi).

Dose massima raccomandata

Adulti

La dose massima per adulti sani è di 7 mg di articaína/kg di peso corporeo (500 mg per un paziente di 70 kg), corrispondente a 12,5 ml di Ubistezin Forte.

La dose massima è di 0,175 ml di soluzione/kg di peso corporeo.

Bambini a partire dai 4 anni

La quantità di farmaco da somministrare deve essere determinata in base all’età, al peso corporeo del bambino e alla durata dell’intervento. Non superare l’equivalente di 7 mg di articaína/kg di peso corporeo (0,175 ml di Ubistezin Forte/kg di peso corporeo).

Peso corporeo (kg)	Dose massima raccomandata (equivalente a 7 mg/kg di peso corporeo)
	Articaina (mg)	Ubistezin Forte (ml)
20–˂ 30	140	3,5
30–˂ 40	210	5,25
40–˂ 45	280	7,0
45–˂ 50	315	7,9
50–˂ 60	350	8,7
60–˂ 70	420	10,5
70–˂ 80	490	12,2

È inoltre disponibile il medicinale Ubistezin, il cui impiego è preferibile in caso di procedure standard e/o interventi terapeutici in cui il controllo dell’emorragia nel campo operatorio non riveste particolare importanza.

Modalità di somministrazione

Per iniezioni nella mucosa orale.

SOLO PER ANESTESIA ODONTOIATRICA.

Prima dell’uso, il medicinale deve essere ispezionato visivamente per verificare la presenza di particelle estranee, alterazioni del colore o danni al contenitore. Il cartuccia non deve essere utilizzata se si osservano tali segni o difetti.

Per l’iniezione del medicinale devono essere utilizzate siringhe per cartucce riutilizzabili specifiche. Immediatamente prima dell’uso, il tappo di gomma, sigillato con un cappuccio di alluminio perforabile dall’ago dell’iniezione, deve essere disinfettato con alcol.

In nessun caso immergere le cartucce in alcuna soluzione.

La soluzione iniettabile non deve essere mescolata con alcun altro medicinale nella stessa siringa.

Per evitare iniezioni intravascolari, è sempre necessario effettuare attentamente un test di aspirazione in almeno due piani (rotazione dell’ago di 180°), anche se un risultato negativo dell’aspirazione non esclude un’eventuale iniezione intravascolare accidentale e non rilevata.

La maggior parte delle reazioni sistemiche conseguenti a un’iniezione intravascolare accidentale può essere evitata mediante una corretta tecnica di iniezione: dopo l’aspirazione, si procede con un’iniezione lenta di 0,1–0,2 ml e l’infusione lenta del rimanente volume non prima di 20–30 secondi.

La velocità di somministrazione del medicinale non deve superare 0,5 ml ogni 15 secondi, ovvero 1 cartuccia al minuto.

Le cartucce contenenti residuo di soluzione dopo il termine dell’intervento odontoiatrico devono essere distrutte. Non è consentito utilizzare cartucce con residuo di soluzione per altri pazienti.

Popolazione pediatrica.

Ubistezin Forte può essere utilizzato solo nei bambini a partire dai 4 anni di età, poiché l’efficacia e la sicurezza del medicinale nei bambini di età inferiore non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

Le emergenze acute conseguenti all’uso di anestetici locali sono principalmente correlate a concentrazioni elevate nel plasma durante l’uso terapeutico o a un’iniezione intravascolare accidentale e rapida. I sintomi da sovradosaggio possono manifestarsi immediatamente, in caso di iniezione intravascolare accidentale o in condizioni patologiche alterate di assorbimento, ad esempio nei tessuti infiammati o in tessuti con elevato grado di vascolarizzazione, oppure con un certo ritardo, soprattutto in caso di somministrazione eccessiva di anestetici, e possono presentarsi come sintomi di tossicità del sistema nervoso centrale e/o cardiovascolare.

Durante il periodo post-commercializzazione non sono stati riportati casi di sovradosaggio.

Sintomi che possono essere causati dall’articaína

Sistema cardiovascolare: ipertensione arteriosa, ipotensione arteriosa, agitazione, palpitazioni, angina pectoris, vasocostrizione generalizzata, disturbi della conduzione, aritmia, bradicardia, collasso cardiovascolare, arresto cardiaco.

Sistema nervoso centrale: cefalea, nervosismo, ansia, agitazione motoria, stordimento, coma, confusione mentale, vertigini, disgeusia, acufene, alterazione del gusto, nausea, vomito, tremore, contrazioni muscolari involontarie, tachipnea, irrequietezza, sonnolenza, perdita di coscienza, crisi tonico-cloniche, arresto respiratorio.

I sintomi più pericolosi sono: ipotensione arteriosa, arresto cardiaco, disturbi della conduzione, crisi epilettiche tonico-cloniche, paralisi respiratoria e sonnolenza/coma.

Sintomi che possono essere causati dall’epinefrina (adrenalina)

Disturbi circolatori: aumento della pressione arteriosa sistolica, aumento della pressione arteriosa diastolica, aumento della pressione venosa, aumento della pressione arteriosa polmonare, ipotensione arteriosa.

Disturbi cardiaci: bradicardia, tachicardia, aritmia (ad esempio tachicardia atriale, blocco AV, tachicardia ventricolare, extrasistoli ventricolari).

Questi sintomi, così come edema polmonare, arresto cardiaco, insufficienza renale e acidosi metabolica, possono portare a conseguenze potenzialmente letali.

Trattamento

Se durante l’iniezione del medicinale si manifestano i primi segni di reazione avversa o di tossicità, l’iniezione deve essere interrotta e il paziente deve essere posto in posizione orizzontale. È necessario garantire la pervietà delle vie aeree, monitorare il polso e la pressione arteriosa. Si raccomanda di iniziare un’infusione endovenosa di farmaci sintomatici, anche se i sintomi non appaiono gravi, al fine di assicurare un accesso endovenoso affidabile. In caso di disturbi respiratori, somministrare ossigeno in base alla gravità del quadro clinico; se necessario, praticare ventilazione artificiale (bocca a naso) o intubazione endotracheale in combinazione con ventilazione controllata.

Gli analeptici ad azione centrale sono controindicati.

Le contrazioni muscolari involontarie o le convulsioni generalizzate richiedono l’iniezione endovenosa di barbiturici a breve o ultrabreve durata d’azione. È necessario prevenire lesioni associate nei pazienti; se necessario, somministrare benzodiazepine (ad esempio diazepam per via endovenosa).

Si raccomanda di somministrare i barbiturici lentamente, in base all’effetto osservato, continuando nel contempo l’ossigenoterapia e il monitoraggio cardiovascolare per evitare alterazioni della circolazione e depressione respiratoria. L’iniezione di barbiturici deve essere accompagnata dall’infusione di liquidi tramite un catetere precedentemente inserito. La tachicardia e l’abbassamento della pressione arteriosa possono spesso essere contrastati semplicemente posizionando il paziente in posizione orizzontale, preferibilmente con gli arti inferiori sollevati.

In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione orizzontale; se necessario, deve essere effettuata un’infusione endovenosa di soluzione fisiologica elettrolitica e devono essere utilizzati vasopressori.

In caso di bradicardia, può essere somministrato atropina per via endovenosa.

In caso di gravi alterazioni circolatorie e di shock, indipendentemente dalla causa, dopo l’interruzione dell’iniezione devono essere adottate le seguenti misure: posizionare il paziente in posizione orizzontale con gli arti inferiori sollevati, garantire la pervietà delle vie aeree e praticare ossigenoterapia. Inoltre, deve essere istituita un’infusione endovenosa di soluzione elettrolitica bilanciata; somministrazione endovenosa di glucocorticoidi (ad esempio 250–1000 mg di metilprednisolone), reintegrazione di liquidi (se necessario con sostituti del plasma e albumina umana). In caso di collasso circolatorio minaccioso e bradicardia progressiva, somministrare immediatamente adrenalina (epinefrina) per via endovenosa. A tale scopo, diluire 1 ml di soluzione di adrenalina 1:1000 fino a 10 ml e somministrare lentamente all’inizio 0,25–1 ml di questa soluzione (0,025–0,1 mg di adrenalina). Monitorare attentamente la frequenza cardiaca e la pressione arteriosa. Non somministrare più di 1 ml di questa soluzione (0,1 mg di adrenalina) in un’unica dose. Se questa dose si rivela insufficiente, aggiungere adrenalina alla soluzione per infusione (la velocità di infusione deve essere regolata in base alla frequenza cardiaca e alla pressione arteriosa).

Forme gravi di tachicardia o tachiaritmie possono essere trattate anche con farmaci antiaritmici (ma non con β-bloccanti non selettivi).

L’ossigenoterapia e il monitoraggio dei parametri circolatori sono obbligatori in questi casi. Nei pazienti con ipertensione arteriosa e aumento della pressione arteriosa, devono essere utilizzati vasodilatatori periferici. Sollevare la parte superiore del corpo del paziente in posizione supina; se necessario, somministrare nifedipina per via sublinguale.

In caso di arresto cardiaco è necessaria una immediata rianimazione cardiopolmonare.

Effetti indesiderati.

In generale, l'uso di Ubistezin Forte è considerato molto sicuro. Quando si verificano effetti indesiderati, è difficile valutare la relazione causale (una differenziazione precisa non è possibile), poiché le cause degli effetti indesiderati possono essere correlate alla malattia dentale di base, all'intervento odontoiatrico o all'uso dell'anestesia locale.

Negli studi clinici, gli effetti indesiderati più frequentemente osservati sono: dolore o dolore conseguente all'intervento (4%), nonché sensibilità, cefalea e gonfiore (1–1,3%). La comparsa di disturbi neurologici come effetti indesiderati negli studi clinici è stata osservata raramente o molto raramente. I dati degli studi post-marketing hanno confermato il profilo degli effetti indesiderati riportati negli studi clinici pubblicati, ma indicano una frequenza complessiva più bassa.

Sulla base degli studi post-marketing, il rischio generale di disturbi sensoriali (ad esempio ipoestesia, parestesia, alterazione del gusto) deve essere considerato basso. In caso di sospette reazioni di ipersensibilità, si raccomanda di effettuare un test allergico appropriato.

Il solfito di sodio (E 221) può raramente causare reazioni di ipersensibilità e broncospasmo.

Gli effetti indesiderati elencati di seguito sono classificati in base alla frequenza di insorgenza nelle seguenti categorie: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100, < 1/10), occasionali (≥ 1/1000, < 1/100), rari (≥ 1/10 000, < 1/1000), molto rari (< 1/10 000), non noti (non stimabile con i dati disponibili). Tutti gli effetti indesiderati la cui frequenza è indicata come "non noto" sono stati osservati durante il monitoraggio post-commercializzazione.

Disturbi del sistema immunitario: non noto – reazioni allergiche, nei casi gravi shock anafilattico, edema angioneurotico di diversa gravità (incluso gonfiore del labbro superiore e/o inferiore e/o del collo, della fessura glottidea con difficoltà di deglutizione, orticaria, difficoltà respiratorie).

Disturbi psichici: non noto – irrequietezza, ansia.

Disturbi del sistema nervoso: frequenti – cefalea; occasionali – parestesia, ipoestesia e disestesia, vertigini; rari – alterazione del gusto, neuropatie periferiche, sonnolenza, alterazione della coscienza; non noto – gusto metallico in bocca, ronzio alle orecchie, sbadigli, sincope, tremore, nervosismo, eccitazione, insonnia, disorientamento, offuscamento della coscienza, perdita di coscienza, perdita del gusto, nistagmo, logorea, ipergeusia, ipoestesia del volto, riduzione del tono muscolare, paralisi del VI nervo cranico, paralisi del nervo facciale, presincope, scosse muscolari, convulsioni tonico-cloniche, coma, paralisi respiratoria, disturbi sensoriali.

Disturbi dell'apparato respiratorio, torace e mediastino: rari – congestione nasale; non noto – disfonia, dispnea, edema della laringe, edema della faringe, edema polmonare, broncospasmo, rinite, tachipnea, bradipnea che può evolvere in apnea.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: rari – palpitazioni, tachicardia, emorragia, pallore; non noto – abbassamento della pressione arteriosa, aumento della pressione arteriosa, bradicardia, depressione cardiovascolare con ipotensione arteriosa che può portare al collasso, aritmia cardiaca (extrasistoli ventricolari e fibrillazione ventricolare), disturbi della conduzione (blocco atrioventricolare). Queste manifestazioni possono portare all'arresto cardiaco.

Disturbi dell'occhio: rari – blefarospasmo; non noto – midriasi, ptosi, miosi, enoftalmo, offuscamento visivo, visione sfocata, cecità transitoria, riduzione dell'acuità visiva, diplopia, congiuntivite.

Disturbi dell'orecchio e dell'apparato vestibolare: occasionali – vertigini, dolore all'orecchio; non noto – acufene.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: occasionali – prurito, iperidrosi, eruzioni cutanee; non noto – arrossamento della pelle, orticaria, edema angioneurotico.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: rari – dolore alla schiena, tensione muscolare, trisma; non noto – osteonecrosi.

Disturbi del tratto gastrointestinale: occasionali – gengivite, nausea, vomito; rari – diarrea, dolore addominale, cheilite, stitichezza, secchezza della bocca, dispepsia, ulcere della cavità orale, nausea/vomito, perdita del dente, ipersalivazione, ipersensibilità dentale, stomatite; non noto – ipoestesia della cavità orale, gonfiore della cavità orale, parestesie della cavità orale.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: frequenti – dolore, debolezza, gonfiore; occasionali – gonfiore del volto, gonfiore nel sito di iniezione, dolore nel sito di iniezione, ematoma nel sito di iniezione; rari – astenia, brividi, affaticamento, malessere, sete; non noto – dolore alla pressione, necrosi nel sito di iniezione, infiammazione della mucosa, gonfiore della mucosa, aumento della temperatura; in caso di errata tecnica di iniezione – lesione nervosa (fino allo sviluppo di paralisi).

Estremamente rari – un'iniezione accidentale intravascolare può portare allo sviluppo di aree ischemiche nel sito di iniezione, che talvolta progrediscono fino alla necrosi tissutale.

Esami di laboratorio: occasionali – abbassamento della pressione arteriosa, aumento della frequenza cardiaca, aumento della pressione arteriosa; rari – segni di ischemia miocardica (all'ECG), alterazioni delle funzioni vitali, test allergico positivo; non noto – impossibilità di misurare la pressione arteriosa, riduzione della frequenza cardiaca.

Traumi, avvelenamenti e complicazioni procedurali: frequenti – dolore conseguente all'intervento; rari – lesioni nella cavità orale, errato percorso di iniezione, lesione nervosa; non noto – lesioni gengivali, complicazioni della ferita, lesione del V nervo cranico.

Le osservazioni indicano che il rischio di effetti indesiderati in seguito all'anestesia locale odontoiatrica con Ubistezin Forte è molto basso.

Descrizione di singoli effetti indesiderati

Due tipi di effetti indesiderati hanno un particolare significato clinico, ma non sono i più frequentemente riportati. La descrizione si basa principalmente sui dati del monitoraggio post-commercializzazione.

Disturbi della funzione nervosa

I disturbi della funzione nervosa in odontoiatria possono insorgere per diverse cause. Possono essere causati dalla patologia odontoiatrica di base, dal trattamento dentale o anche da dirette reazioni avverse legate all'uso di anestetici locali. Considerata la frequenza di queste due reazioni avverse, il rischio di tali disturbi è basso. La discussione dei dati si concentra sugli effetti indesiderati gravi, poiché la loro rilevanza clinica risiede nel rischio di danno irreversibile. La maggior parte di questi effetti indesiderati è reversibile.

Reazioni di ipersensibilità

Le reazioni di ipersensibilità sono state osservate raramente negli studi post-marketing. La maggior parte delle reazioni non era effettivamente grave, ma non si può escludere completamente la possibilità di reazioni potenzialmente letali.

In caso di sospette reazioni di ipersensibilità, si raccomanda di effettuare un test allergico appropriato, che comprenda anche il test sui singoli componenti del farmaco.

Il solfito di sodio (E 221) può raramente causare gravi reazioni di ipersensibilità e broncospasmo.

Popolazione pediatrica

Gli studi post-marketing non hanno evidenziato differenze nel profilo di sicurezza nei bambini rispetto agli adulti.

Nei bambini si sono verificate più frequentemente lesioni accidentali dei tessuti molli a causa dell'anestesia prolungata dei tessuti molli.

Segnalazione delle reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del farmaco. Si raccomanda agli operatori sanitari di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini. Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata.

Incompatibilità.

La soluzione iniettabile non deve essere mescolata con alcun altro farmaco nello stesso siringa.

Confezione.

1,7 ml di soluzione in cartucce; 50 cartucce in un contenitore metallico.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Solventum Germany GmbH.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

ESPÉ Platz, 82229 Seefeld, Germania.