Tulizid

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO TULIZID (TULIZID)

Composizione:

principio attivo: ceftazidima;

1 flaconcino contiene ceftazidima pentaidrato, calcolato in base alla ceftazidima 1 g;

eccipiente: sodio carbonato.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere quasi bianca o giallastra.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaco antibatterico per uso sistemico. Cefalosporine di terza generazione.

Codice ATC J01D D02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Ceftazidime è un antibiotico cefalosporinico battericida il cui meccanismo d'azione è legato all'inibizione della sintesi della parete cellulare batterica. La resistenza acquisita all'antibiotico varia in base alle diverse regioni e può modificarsi nel tempo, risultando inoltre notevolmente diversa per singoli ceppi. È consigliabile fare riferimento ai dati locali sulla sensibilità all'antibiotico, specialmente nel trattamento di infezioni gravi.

Microorganismi sensibili

Aerobi Gram-positivi: Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae.

Aerobi Gram-negativi: Citrobacter koseri, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus spp., Providencia spp.

Ceppi con possibile resistenza acquisita

Aerobi Gram-negativi: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Morganella morganii.

Aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus, Staphylococcus pneumoniae.

Anaerobi Gram-positivi: Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

Anaerobi Gram-negativi: Fusobacterium spp.

Microorganismi non sensibili

Aerobi Gram-positivi: Enterococcus spp., inclusi E. faecalis ed E. faecium, Listeria spp.

Anaerobi Gram-positivi: Clostridium difficile.

Anaerobi Gram-negativi: Bacteroides spp., inclusi B. fragilis.

Altri: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.

Farmacocinetica

Nei pazienti, dopo iniezione intramuscolare di 500 mg e 1 g, si raggiungono rapidamente concentrazioni massime medie rispettivamente di 18 e 37 mg/l. Entro 5 minuti dall'infusione endovenosa di 500 mg, 1 g o 2 g, si raggiungono nel plasma concentrazioni medie di 46, 87 o 170 mg/l rispettivamente. Concentrazioni terapeuticamente efficaci permangono nel plasma anche dopo 8-12 ore dall'amministrazione endovenosa o intramuscolare. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 10%. Concentrazioni di ceftazidime superiori alla concentrazione inibitoria minima (CIM) per la maggior parte dei microrganismi patogeni comuni vengono raggiunte in tessuti e fluidi come ossa, cuore, bile, espettorato, umore intraoculare, liquido sinoviale, pleurico e peritoneale. La ceftazidime penetra rapidamente attraverso la placenta e nel latte materno. Il farmaco penetra scarsamente attraverso la barriera emato-encefalica integra e, in assenza di infiammazione, la concentrazione nel sistema nervoso centrale (SNC) è bassa. Tuttavia, in caso di infiammazione delle meningi, la concentrazione di ceftazidime nel SNC raggiunge valori di 4-20 mg/l e superiori, corrispondenti a livelli terapeuticamente efficaci.

La ceftazidime non viene metabolizzata nell'organismo. Dopo somministrazione parenterale si ottiene una concentrazione elevata e sostenuta nel plasma. Il tempo di dimezzamento di eliminazione è di circa 2 ore. Il farmaco viene escreto in forma invariata e attiva attraverso le urine mediante filtrazione glomerulare; circa l'80-90% della dose somministrata viene eliminato con le urine entro 24 ore. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale l'eliminazione della ceftazidime è ridotta, pertanto la dose deve essere ridotta. Meno dell'1% del farmaco viene escreto con la bile, il che limita notevolmente la quantità di farmaco che raggiunge l'intestino.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini, compresi i neonati:

• polmonite nosocomiale;

• infezioni delle vie respiratorie nei pazienti con fibrosi cistica;

• meningite batterica;

• otite media cronica;

• otite esterna maligna;

• infezioni complicate delle vie urinarie;

• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;

• infezioni complicate dell'addome;

• infezioni ossee e articolari;

• peritonite associata alla dialisi nei pazienti sottoposti a dialisi peritoneale ambulatoriale continua.

Trattamento della batteriemia che si verifica nei pazienti a seguito di una delle infezioni sopra elencate.

Tulizid può essere utilizzato per il trattamento di pazienti con neutropenia e febbre causata da infezione batterica.

Tulizid può essere utilizzato per la profilassi delle complicanze infettive in seguito a interventi chirurgici alla prostata (resezione transuretrale).

Nella prescrizione di Tulizid, si deve tenere conto dello spettro antibatterico rivolto principalmente contro i microrganismi aerobi Gram-negativi (vedere le sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego» e «Proprietà farmacologiche»).

Tulizid deve essere somministrato in associazione con altri agenti antibatterici qualora si sospetti che i microrganismi responsabili dell'infezione non siano coperti dallo spettro di attività di Tulizid.

Il medicinale deve essere prescritto in conformità con le raccomandazioni ufficiali vigenti sull'uso degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al ceftazidime o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Ipersensibilità alle cefalosporine.

Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche) ad altri antibiotici beta-lattamici (penicilline, monobactamici e carbapenemi).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

La somministrazione concomitante di alte dosi di Tulizid con farmaci nefrotossici può influire negativamente sulla funzionalità renale (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»).

Il cloramfenicolo è un antagonista in vitro della ceftazidima e di altre cefalosporine. Il significato clinico di questo fenomeno non è noto, tuttavia, se si prevede la somministrazione concomitante di Tulizid con cloramfenicolo, si deve considerare la possibilità di un antagonismo.

Come altri antibiotici, Tulizid può alterare la flora intestinale, riducendo il riassorbimento degli estrogeni e riducendo l'efficacia dei contraccettivi orali combinati.

La ceftazidima non influenza i risultati della determinazione della glucosuria con metodi enzimatici; tuttavia, un lieve effetto sui risultati dell'analisi può verificarsi con l'uso di metodi basati sulla riduzione del rame (Benedict, Fehling, Clinitest).

La ceftazidima non influenza il metodo alcalino-picroico per la determinazione della creatinina.

Caratteristiche particolari di impiego.

Come con altri antibiotici beta-lattamici, sono state segnalate reazioni di ipersensibilità gravi e talvolta letali. In caso di reazioni di ipersensibilità gravi, il trattamento con ceftazidima deve essere immediatamente interrotto e devono essere avviate le opportune misure di emergenza.

Prima di iniziare il trattamento, è necessario accertare se il paziente ha avuto in anamnesi reazioni di ipersensibilità gravi alla ceftazidima, ad altri antibiotici cefalosporinici o ad altri antibiotici beta-lattamici. Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti che hanno avuto reazioni di ipersensibilità non gravi ad altri antibiotici beta-lattamici.

La ceftazidima ha uno spettro di attività antibatterica limitato. Non è un farmaco appropriato per la monoterapia di alcuni tipi di infezioni, a meno che il patogeno non sia sconosciuto e non si sappia che è sensibile al farmaco o che vi sia una elevata probabilità che il patogeno potenziale sia sensibile al trattamento con ceftazidima. Ciò è particolarmente importante quando si decide il trattamento di pazienti con batteriemia, meningite batterica, infezioni della cute e dei tessuti molli e infezioni ossee e articolari. Inoltre, la ceftazidima è sensibile all'idrolisi da parte di alcune beta-lattamasi ad ampio spettro. Pertanto, nella scelta della ceftazidima per il trattamento, occorre considerare l'informazione sulla diffusione dei microrganismi produttori di beta-lattamasi ad ampio spettro.

La somministrazione concomitante di alte dosi di cefalosporine e di farmaci nefrotossici, come gli aminoglicosidi o diuretici potenti (ad esempio il furosemide), può influire negativamente sulla funzionalità renale. L'esperienza clinica con la ceftazidima ha mostrato che, rispettando il dosaggio raccomandato, tale fenomeno è improbabile. Non esistono dati che indichino un effetto negativo della ceftazidima sulla funzionalità renale alle dosi terapeutiche abituali.

La ceftazidima viene eliminata dai reni; pertanto, la dose deve essere ridotta in base al grado di compromissione renale. Sono stati segnalati casi di complicanze neurologiche quando la dose non è stata adeguatamente ridotta (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Effetti indesiderati»).

Come con altri antibiotici ad ampio spettro, un trattamento prolungato con ceftazidima può portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili (ad esempio Candida, Enterococchi); in tal caso potrebbe essere necessario interrompere il trattamento o adottare altre misure necessarie. È estremamente importante monitorare costantemente il paziente.

Durante l'uso di antibiotici sono stati segnalati casi di colite pseudomembranosa, che può variare da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare questa diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con antibiotici. In caso di diarrea prolungata e significativa o in presenza di crampi addominali, il trattamento deve essere immediatamente interrotto, il paziente deve essere ulteriormente valutato e, se necessario, deve essere avviato un trattamento specifico per Clostridium difficile. Non devono essere somministrati farmaci che rallentano la peristalsi intestinale.

Come con altri cefalosporinici e penicilline ad ampio spettro, alcuni ceppi precedentemente sensibili di Enterobacter spp. e Serratia spp. possono sviluppare resistenza durante il trattamento con ceftazidima. In tali casi, è necessario eseguire periodicamente test di sensibilità.

Tulizid contiene sodio (1 flaconcino da 1 g di ceftazidima contiene 52 mg di sodio), informazione da tenere in considerazione nel trattamento di pazienti sottoposti a dieta controllata per il sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

I dati riguardo al trattamento con ceftazidima in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale o postnatale. Il medicinale deve essere somministrato alle donne in gravidanza solo se il beneficio atteso supera il possibile rischio.

La ceftazidima viene escreta nel latte materno in piccole quantità, ma con dosi terapeutiche non si prevede un effetto sul neonato allattato al seno. La ceftazidima può essere utilizzata durante l’allattamento.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari.

Non sono stati effettuati studi specifici. Tuttavia, l’insorgenza di effetti indesiderati come vertigini può influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e dosaggio.

Adulti e bambini ≥ 40 kg

Somministrazione intermittente
Infezione	Dose somministrata
infezioni delle vie respiratorie nei pazienti con fibrosi cistica	100-150 mg/kg di peso corporeo/die ogni 8 ore, fino a un massimo di 9 g al giorno1
neutropenia febbrile	2 g ogni 8 ore
polmonite nosocomiale
meningite batterica
batteriemia*
infezioni ossee e articolari	1-2 g ogni 8 ore
infezioni complicate della cute e dei tessuti molli
infezioni intra-addominali complicate
peritonite associata a dialisi peritoneale ambulatoriale continua
Infezioni complicate delle vie urinarie	1-2 g ogni 8 o 12 ore
prevenzione delle complicanze infettive in seguito ad interventi chirurgici alla prostata (resezione transuretrale)	1 g al momento dell'induzione dell'anestesia, 1 g al momento della rimozione del catetere
otite media cronica	1-2 g ogni 8 ore
otite esterna maligna
Infusione continua
Infezione	Dose somministrata
neutropenia febbrile	Somministrare una dose di carico di 2 g seguita da infusione continua da 4 a 6 g ogni 24 ore1
polmonite nosocomiale
infezioni delle vie respiratorie nei pazienti con fibrosi cistica
meningite batterica
batteriemia*
infezioni ossee e articolari
infezioni complicate della cute e dei tessuti molli
infezioni intra-addominali complicate
peritonite associata a dialisi peritoneale ambulatoriale continua
1 Nei pazienti adulti con normale funzionalità renale, 9 g al giorno sono stati somministrati senza effetti collaterali.

Bambini <40 kg

Neonati e bambini di età > 2 mesi e con peso corporeo < 40 kg	Infeczione	Dose abituale
Somministrazione intermittente
	infezioni urinarie complicate	100-150 mg/kg di peso corporeo/al giorno in 3 somministrazioni, massimo 6 g al giorno
	otite media cronica
	otite esterna maligna
	neutropenia nei bambini	150 mg/kg di peso corporeo/al giorno in 3 somministrazioni, massimo 6 g al giorno
	infezioni respiratorie in pazienti con fibrosi cistica
	meningite batterica
	batteriemia*
	infezioni ossee e articolari	100-150 mg/kg di peso corporeo/al giorno in 3 somministrazioni, massimo 6 g al giorno
	infezioni complicate della cute e dei tessuti molli
	infezioni intra-addominali complicate
	peritonite associata alla dialisi peritoneale ambulatoriale continua
Infusione continua
	neutropenia febbrile	Somministrare una dose di carico di 60-100 mg/kg di peso corporeo seguita da infusione continua di 100-200 mg/kg di peso corporeo al giorno, fino a un massimo di 6 g al giorno
	polmonite nosocomiale
	infezioni respiratorie in pazienti con fibrosi cistica
	meningite batterica
	batteriemia*
	infezioni ossee e articolari
	infezioni complicate della cute e dei tessuti molli
	infezioni intra-addominali complicate
	peritonite associata alla dialisi peritoneale ambulatoriale continua
Neonati e bambini di età ≤ 2 mesi	Infeczione	Dose abituale
Somministrazione intermittente
	La maggior parte delle infezioni	25-60 mg/kg di peso corporeo/al giorno in 2 somministrazioni1
1Nei neonati e nei bambini di età ≤ 2 mesi, l'emivita sierica può essere da 2 a 3 volte maggiore rispetto agli adulti

*se ciò è associato o si sospetta che sia associato alle infezioni elencate nella sezione «Indicazioni».

Bambini

La sicurezza e l'efficacia dell'uso di ceftazidima mediante infusione endovenosa continua nei neonati e nei bambini di età ≤ 2 mesi non sono state stabilite.

Anziani

Tenendo conto della ridotta clearance di ceftazidima, nei pazienti anziani con infezioni acute, la dose giornaliera generalmente non deve superare 3 g, specialmente nei pazienti di età superiore agli 80 anni.

Insufficienza epatica

Non è necessario modificare il dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata. Studi clinici nei pazienti con grave insufficienza epatica non sono stati condotti. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza del trattamento.

Insufficienza renale

La ceftazidima viene eliminata immodificata attraverso i reni. Pertanto, la dose deve essere ridotta nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.

La dose iniziale deve essere di 1 g. La determinazione della dose di mantenimento deve essere basata sulla velocità di filtrazione glomerulare.

Dosi di mantenimento raccomandate di ceftazidima nell'insufficienza renale – somministrazione intermittente

Adulti e bambini ≥ 40 kg di peso corporeo

Clearance della creatinina, ml/min	Livello approssimativo di creatinina nel siero, µmol/l (mg/dl)	Dosaggio singola dose raccomandata di ceftazidima, g	Frequenza di somministrazione (ore)
50-31	150-200 (1,7-2,3)	1	12
30-16	200-350 (2,3-4)	1	24
15-6	350-500 (4-5,6)	0,5	24
< 5	> 500 (> 5,6)	0,5	48

Ai pazienti con infezioni gravi, la dose singola può essere aumentata del 50% o la frequenza di somministrazione può essere aumentata di conseguenza. In questi pazienti si raccomanda il monitoraggio del livello di ceftazidima nel siero ematico.

Nei bambini, il clearance della creatinina deve essere corretto in base alla superficie corporea o al peso corporeo.

Bambini < 40 kg

Clearance della creatinina, ml/min**	Livello approssimativo di creatinina* nel siero, µmol/l (mg/dl)	Dose individuale raccomandata mg/kg di peso corporeo	Frequenza di somministrazione (ore)
50-31	150-200 (1,7-2,3)	25	12
30-16	200-350 (2,3-4)	25	24
15-6	350-500 (4-5,6)	12,5	24
< 5	> 500 (> 5,6)	12,5	48

*si tratta del livello di creatinina nel siero, calcolato secondo le raccomandazioni, e potrebbe non corrispondere esattamente al grado di riduzione della funzionalità renale in tutti i pazienti con insufficienza renale.

**clearance della creatinina, calcolata in base alla superficie corporea o determinata sperimentalmente.

Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza dell'uso del medicinale.

Adulti e bambini ≥ 40 kg di peso corporeo

Clearance della creatinina, ml/min	Livello approssimativo di creatinina nel siero, µmol/l (mg/dl)	Frequenza di somministrazione (ore)
50-31	150-200 (1,7-2,3)	Somministrare una dose di carico di 2 g seguita da infusione continua di 1-3 g ogni 24 ore
30-16	200-350 (2,3-4)	Somministrare una dose di carico di 2 g seguita da infusione continua di 1 g ogni 24 ore
≤ 15	> 350 (4-5,6)	Non studiato

Dosaggi di mantenimento raccomandati di ceftazidima in caso di insufficienza renale – infusione continua

La scelta del dosaggio deve essere effettuata con cautela. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza d'uso.

Bambini < 40 kg

L'efficacia e la sicurezza dell'uso di ceftazidima mediante infusione endovenosa continua nei bambini di peso corporeo < 40 kg con funzione renale compromessa non sono state stabilite. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico dell'efficacia e della sicurezza d'uso.

Nei bambini con funzione renale compromessa ai quali deve essere somministrato il medicinale mediante infusione endovenosa continua, la clearance della creatinina deve essere aggiustata in base alla superficie corporea o al peso corporeo del bambino.

Emodialisi

L'emivita di eliminazione della ceftazidima dal siero durante l'emodialisi è compresa tra 3 e 5 ore.

Dopo ogni sessione di emodialisi deve essere somministrata una dose di mantenimento di ceftazidima, come raccomandato nella tabella riportata di seguito.

Dialisi peritoneale

La ceftazidima può essere utilizzata durante la dialisi peritoneale e la dialisi peritoneale ambulatoriale prolungata.

Oltre alla somministrazione endovenosa, la ceftazidima può essere aggiunta al liquido dialitico (solitamente da 125 a 250 mg per 2 l di soluzione dialitica).

Nei pazienti con insufficienza renale sottoposti a emodialisi arterovenosa prolungata o ad emofiltriazione ad alto flusso nei reparti di terapia intensiva, la dose raccomandata è di 1 g al giorno come dose singola o in più somministrazioni. Per l'emofiltriazione a basso flusso si devono utilizzare dosi come in caso di compromissione della funzione renale.

Per i pazienti sottoposti a emofiltriazione venovenosa o emodialisi venovenosa, le raccomandazioni sul dosaggio sono riportate nelle tabelle.

Raccomandazioni per il dosaggio della ceftazidima nei pazienti sottoposti a emofiltriazione venovenosa prolungata

Funzione residua renale (clearance della creatinina, ml/min)	Dose di mantenimento (mg) in base alla velocità di ultrafiltrazione (ml/min)a
	5	16,7	33,3	50
0	250	250	500	500
5	250	250	500	500
10	250	500	500	750
15	250	500	500	750
20	500	500	500	750

La dose di mantenimento deve essere somministrata ogni 12 ore.

Raccomandazioni per il dosaggio del ceftazidime nei pazienti sottoposti a emodialisi veno-venosa prolungata

Funzione renale residua (clearance della creatinina, ml/min)	Dose di mantenimento (mg) per il dializzato alla velocità di flusso (ml/min)a
	1 l/ora			2 l/ora
	Velocità di ultrafiltrazione (l/ora)			Velocità di ultrafiltrazione (l/ora)
	0,5	1	2	0,5	1	2
0	500	500	500	500	500	750
5	500	500	750	500	500	750
10	500	500	750	500	750	1000
15	500	750	750	750	750	1000
20	750	750	1000	750	750	1000

La dose di mantenimento deve essere somministrata ogni 12 ore.

Somministrazione

La ceftazidima deve essere somministrata per via endovenosa per iniezione o per infusione, oppure per profonda iniezione intramuscolare. Le sedi raccomandate per la somministrazione intramuscolare sono il quadrante supero-laterale del grande gluteo o la regione laterale della coscia.

Le soluzioni di ceftazidima possono essere somministrate direttamente in vena o in un sistema per infusione endovenosa, se il paziente riceve liquidi per via parenterale.

Il dosaggio dipende dalla gravità della malattia, dalla sensibilità, dalla localizzazione e dal tipo di infezione, nonché dall'età e dalla funzionalità renale del paziente.

La resistenza acquisita all'antibiotico varia in base alle diverse regioni e può cambiare nel tempo, risultando notevolmente diversa per singoli ceppi. È consigliabile utilizzare dati locali sulla sensibilità all'antibiotico, specialmente nel trattamento di infezioni gravi.

Istruzioni per la preparazione

Tulizid è compatibile con la maggior parte dei comuni solventi per somministrazione endovenosa. Tuttavia, non deve essere utilizzato come solvente il bicarbonato di sodio per iniezioni (vedere «Incompatibilità»).

I flaconi di tutte le dimensioni vengono prodotti sotto pressione ridotta. Durante la dissoluzione del farmaco, si sviluppa anidride carbonica e la pressione all'interno del flacone aumenta. La presenza di piccole bolle di anidride carbonica nella soluzione ricostituita può essere ignorata.

Dose somministrata		Quantità necessaria di solvente (ml)	Concentrazione approssimativa (mg/ml)
1 g	Per via intramuscolare Per via endovenosa in bolo Perfusione endovenosa	3 10 50*	260 90 20

*Nota. La diluizione deve essere effettuata in due fasi (vedi testo).

Il colore della soluzione varia dal giallo chiaro all’ambrato a seconda della concentrazione, del solvente e delle condizioni di conservazione. Se si seguono le raccomandazioni, l’effetto del medicinale non dipende dalle variazioni del colore.

La ceftazidima nelle concentrazioni da 1 mg/ml a 40 mg/ml è compatibile con le seguenti soluzioni: soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro; soluzione di sodio lattato M/6; soluzione di Hartmann; soluzione al 5 % di glucosio; soluzione allo 0,225 % di sodio cloruro e al 5 % di glucosio; soluzione allo 0,45 % di sodio cloruro e al 5 % di glucosio; soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro e al 5 % di glucosio; soluzione allo 0,18 % di sodio cloruro e al 4 % di glucosio; soluzione al 10 % di glucosio; soluzione al 10 % di glucosio 40 e allo 0,9 % di sodio cloruro; soluzione al 10 % di glucosio 40 e al 5 % di glucosio; soluzione al 6 % di destранo 70 e allo 0,9 % di sodio cloruro; soluzione al 6 % di destrano 70 e al 5 % di glucosio.

La ceftazidima nelle concentrazioni da 0,05 mg/ml a 0,25 mg/ml è compatibile con il liquido per dialisi intraperitoneale (lattato).

Per somministrazione intramuscolare, la ceftazidima può essere disciolta in soluzione allo 0,5 % o all’1 % di lidocaina cloridrato.

L’efficacia di entrambi i medicinali è mantenuta quando si mescola la ceftazidima alla dose di 4 mg/ml con le seguenti sostanze: idrocortisone (fosfato di idrocortisone sodico) 1 mg/ml in soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro per iniezione o in soluzione allo 0,5 % di glucosio; cefuroxime (cefuroxime sodico) 3 mg/ml in soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro per iniezione; cloxacillina (cloxacillina sodica) 4 mg/ml in soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro per iniezione; eparina 10 UI/ml o 50 UI/ml in soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro per iniezione; cloruro di potassio 10 mEq/l o 40 mEq/l in soluzione allo 0,9 % di sodio cloruro per iniezione.

Preparazione delle soluzioni per iniezione intramuscolare o in bolo endovenoso

1. Inserire l’ago della siringa attraverso il tappo del flacone e iniettare il volume raccomandato di solvente.
2. Rimuovere l’ago della siringa e agitare il flacone fino a ottenere una soluzione limpida.
3. Capovolgere il flacone. Con lo stantuffo della siringa completamente inserito, inserire l’ago nel flacone. Aspirare tutta la soluzione nella siringa, assicurandosi che l’ago rimanga sempre immerso nella soluzione. Le piccole bolle di anidride carbonica possono essere ignorate.

Preparazione delle soluzioni per infusione endovenosa (flaconi da 1 g e 2 g)

1. Inserire l’ago della siringa attraverso il tappo del flacone e iniettare 10 ml di solvente.
2. Rimuovere l’ago della siringa e agitare il flacone fino a ottenere una soluzione limpida.
3. Non inserire l’ago per l’aria attraverso il tappo prima che il medicinale sia completamente disciolto. Inserire l’ago per l’aria attraverso il tappo nel flacone per ridurre la pressione interna nel flacone.
4. Senza rimuovere l’ago per l’aria, portare il volume totale a 50 ml. Rimuovere l’ago per l’aria, agitare il flacone e predisporre il sistema per infusione come di consueto.

Nota. Per garantire la sterilità del medicinale, è fondamentale non inserire l’ago per l’aria attraverso il tappo prima che il medicinale sia completamente disciolto.

La soluzione pronta all’uso può essere conservata per 24 ore a temperatura inferiore a 25 °C oppure per 7 giorni a temperatura fino a 4 °C.

Bambini. Tulizid può essere utilizzato nei bambini fin dai primi giorni di vita.

Sovradosaggio.

Un sovradosaggio può causare complicanze neurologiche come encefalopatia, convulsioni e coma. I sintomi di sovradosaggio possono manifestarsi in pazienti con insufficienza renale se la dose non viene adeguatamente ridotta (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» e «Avvertenze particolari»). La concentrazione di ceftazidima nel siero può essere ridotta mediante emodialisi o dialisi peritoneale.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono stati classificati in base alla frequenza di insorgenza – da molto comune a raro – e per organi e sistemi: molto comune ≥ 1/10; comune ≥ 1/100 e < 1/10; non comune ≥ 1/1.000 e < 1/100; raro ≥ 1/10.000 e < 1/1.000; molto raro < 1/10.000; frequenza non nota.

Infezioni e infestazioni

Non comune – candidosi (inclusa vaginite e stomatite aftosa).

Sistema emolinfopoietico

Comune – eosinofilia e trombocitosi.

Non comune – leucopenia, neutropenia e trombocitopenia.

Frequenza non nota – linfocitosi, anemia emolitica e agranulocitosi.

Sistema immunitario

Frequenza non nota – anafilassi (incluso broncospasmo e/o ipotensione arteriosa).

Sistema nervoso

Non comune – capogiri, cefalea.

Frequenza non nota – parestesie.

Sono stati segnalati casi di complicanze neurologiche come tremore, mioclonia, convulsioni, encefalopatia e coma in pazienti con insufficienza renale ai quali la dose di ceftazidima non era stata adeguatamente ridotta.

Vasi sanguigni

Comune – flebite o tromboflebite nel sito di somministrazione.

Apparato gastrointestinale

Comune – diarrea.

Non comune – nausea, vomito, dolore addominale e colite.

Come con l’uso di altre cefalosporine, la colite può essere associata a Clostridium\ diffi\cile e può manifestarsi come colite pseudomembranosa (vedi sezione «Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’impiego»).

Frequenza non nota – alterazione del gusto.

Apparato urinario

Molto raro – nefrite interstiziale, insufficienza renale acuta.

Sistema epatobiliare

Comune – aumento transitorio del livello di uno o più enzimi epatici (ALT, AST, LDH, GGT, fosfatasi alcalina).

Frequenza non nota – ittero.

Pelle e tessuto sottocutaneo

Comune – eruzione maculopapulare o orticaria.

Non comune – prurito.

Frequenza non nota – angioedema, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica.

Reazioni generali e nel sito di somministrazione

Comune – dolore e/o infiammazione nel sito dell’iniezione intramuscolare.

Non comune – febbre.

Esami di laboratorio

Comune – test di Coombs positivo.

Non comune – come con l’uso di alcune altre cefalosporine, è stato occasionalmente osservato un aumento transitorio dell’azotemia, dell’urea ematica e/o della creatininemia.

La reazione positiva al test di Coombs si verifica in circa il 5% dei pazienti e può interferire con la determinazione del gruppo sanguigno.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare al riparo dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Tulizid è meno stabile in soluzione di sodio bicarbonato per iniezioni rispetto ad altri solventi per somministrazione endovenosa. Pertanto, il sodio bicarbonato non è raccomandato come solvente.

Ceftazidima e aminoglicosidi non devono essere miscelati nella stessa linea di infusione o nella stessa siringa.

Sono stati osservati casi di formazione di precipitato quando vancomicina è stata aggiunta alla soluzione di ceftazidima. Si raccomanda pertanto di lavare le linee di infusione e i cateteri venosi tra l’utilizzo di questi due farmaci.

Confezione. 1 flacone contenente 1 g di polvere, contenuto in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Zeiss Pharmaceuticals Pvt. Ltd.;
Swiss Parenterals Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.
Plot No. 72, EPIP, Phase - I, Jharmajri, Baddi, Distt. Solan, (H.P.), India;
Unit II, Plot No. 402, 412-414 Kerala Industrial Estate, GIDC, Near Bavla, Ahmedabad, Gujarat, 382220, India.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio. Tulip Lab Private Limited, India.

Indirizzo del titolare. 4024, A-Wing, Oberoi Garden Estate, Chandivali, Andheri (East), Mumbai 400 072, India.