Tulixson-TZ 1125 mg
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Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE TULIXSON-TZ 1125 MG (TULIXONE-TZ 1125 MG)
Composizione:
Principi attivi: ceftriaxone, tazobactam;
1 flaconcino contiene ceftriaxone sodico equivalente a ceftriaxone 1,0 g, tazobactam sodico equivalente a tazobactam 0,125 g.
Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere cristallina da bianca a giallo-arancio.
Gruppo farmacoterapeut policlinico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Altri antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine di terza generazione. Ceftriaxone, combinazioni. Codice ATC J01D D54.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
Tulixson-TZ 1125 mg è un medicinale antibatterico, combinazione fissa di un antibiotico cefalosporinico di terza generazione per uso parenterale – ceftriaxone sodico – e di un inibitore delle beta-lattamasi – tazobactam sodico.
La ceftriaxone è un antibiotico cefalosporinico parenterale di III generazione ad azione prolungata. L'attività battericida della ceftriaxone è dovuta all'inibizione della sintesi della parete cellulare. La ceftriaxone è attiva in vitro contro la maggior parte dei microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi. La ceftriaxone è stabile nei confronti della maggior parte delle beta-lattamasi (sia penicillinasi che cefalosporinasi) dei batteri Gram-positivi e Gram-negativi. La ceftriaxone è attiva in vitro nei confronti dei seguenti microrganismi:
Aerobi Gram-positivi: Staphylococcus aureus (meticillino-sensibile), stafilococchi coagulasi-negativi, Streptococcus pyogenes (β-emolitico, gruppo A), Streptococcus agalactiae (β-emolitico, gruppo B), la maggior parte degli altri ceppi di streptococchi β-emolitici, Streptococci del gruppo viridans, Streptococcus pneumoniae.
Nota. I Staphylococcus spp. resistenti alla meticillina sono resistenti alle cefalosporine, inclusa la ceftriaxone. Anche Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium e Listeria monocytogenes mostrano resistenza alla ceftriaxone.
Aerobi Gram-negativi: Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter anitratus (principalmente A. baumanii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (incluso C. amalonaticus), Citrobacter freundii *, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes *, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp. (altri)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae **, Moraxella catarrhalis (precedentemente denominata Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (altri), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri *, Proteus vulgaris *, Pseudomonas fluorescens *, Pseudomonas spp. (altri) *, Providentia rettgeri *, Providentia spp. (altri), Salmonella typhi, Salmonella spp. (non tifoidei), Serratia marcescens *, Serratia spp. (altri) *, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (altri).
* Alcuni isolati di questi microrganismi sono resistenti alla ceftriaxone, principalmente a causa della produzione di beta-lattamasi cromosomiche.
** Alcuni isolati di questi microrganismi sono resistenti alla ceftriaxone a causa della produzione di diverse beta-lattamasi plasmidio-mediate.
Nota. Molti ceppi dei microrganismi sopra elencati, con resistenza multipla ad antibiotici come aminopenicilline e ureidopenicilline, cefalosporine di prima e seconda generazione, aminoglicosidi, sono sensibili alla ceftriaxone, ad eccezione di ceppi clinici di P. aeruginosa resistenti alla ceftriaxone. Treponema pallidum è sensibile alla ceftriaxone in vitro e negli studi sugli animali.
Anaerobi: Bacteroides spp. (sensibili alla bile)*, Clostridium spp. (escluso C. difficile), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (altri), Gaffkia anaerobica (precedentemente denominata Peptococcus), Peptostreptococcus spp.
* Alcuni isolati di questi microrganismi sono resistenti alla ceftriaxone, principalmente a causa della produzione di beta-lattamasi;
** Alcuni isolati di questi microrganismi sono resistenti alla ceftriaxone a causa della produzione di beta-lattamasi.
Nota. Molti ceppi di Bacteroides spp., produttori di beta-lattamasi (in particolare B. fragilis), sono resistenti alla ceftriaxone. Clostridium difficile è resistente.
Il tazobactam è un inibitore delle beta-lattamasi di classe III secondo la classificazione di Richmond e Sykes: penicillinasi e cefalosporinasi. È un derivato del "nucleo della penicillina", acido sulfon-penicillanico. Il tazobactam inibisce irreversibilmente la maggior parte delle beta-lattamasi prodotte da batteri aerobi e anaerobi Gram-negativi e Gram-positivi clinicamente importanti, legandosi covalentemente ai loro enzimi. In particolare, il tazobactam si caratterizza per un elevato grado di capacità di legame con le beta-lattamasi plasmidio-mediate, spesso responsabili dello sviluppo di resistenza agli antibiotici penicillinici e cefalosporinici.
Il tazobactam non inibisce l'attività degli enzimi di classe A.
Inoltre, il tazobactam non inibisce l'attività di beta-lattamasi come:
- enzimi beta-lattamasi di tipo AmpC (prodotti da Enterobacteriaceae);
- carbapenemasi a base di serina (ad esempio carbapenemasi prodotte da Klebsiella pneumoniae);
- metallo-beta-lattamasi (ad esempio metallo-beta-lattamasi di New Delhi);
- beta-lattamasi di Ambler classe D (ossa-carbapenemasi).
Farmacocinetica.
Assorbimento.
Somministrazione intramuscolare
Dopo iniezione intramuscolare, il livello plasmatico massimo medio della ceftriaxone è approssimativamente la metà di quello osservato dopo somministrazione endovenosa della stessa dose. La concentrazione massima nel plasma dopo una singola iniezione intramuscolare di 1 g di farmaco è di 81 mg/l e viene raggiunta entro 2-3 ore dall'applicazione. L'area sotto la curva concentrazione-tempo nel plasma dopo somministrazione intramuscolare è equivalente a quella dopo somministrazione endovenosa della stessa dose.
Somministrazione endovenosa
Dopo somministrazione endovenosa in bolo di ceftriaxone alle dosi di 500 mg e 1 g, il livello plasmatico massimo medio della ceftriaxone è rispettivamente di circa 120 e 200 mg/l. Dopo infusioni endovenose di ceftriaxone alle dosi di 500 mg, 1 g e 2 g, i livelli plasmatici di ceftriaxone sono rispettivamente di circa 80, 150 e 250 mg/l.
Distribuzione.
Il volume di distribuzione della ceftriaxone è di 7-12 l. Concentrazioni che superano ampiamente le concentrazioni minime inibenti per la maggior parte dei patogeni significativi sono riscontrabili nei tessuti, inclusi polmoni, cuore, vie biliari, fegato, tonsille, orecchio medio e mucosa nasale, ossa, nonché liquido cerebrospinale, pleurico e sinoviale, secreto prostatico. Un aumento dell'8-15% della concentrazione plasmatica massima media (Cmax) è stato osservato con somministrazioni ripetute; lo stato stazionario viene raggiunto nella maggior parte dei casi entro 48-72 ore, a seconda della via di somministrazione.
Penetrazione in tessuti specifici
La ceftriaxone penetra nelle meningi. La penetrazione è maggiore in caso di infiammazione delle meningi. La concentrazione plasmatica massima media della ceftriaxone nel liquido cerebrospinale nei pazienti con meningite batterica raggiunge fino al 25% di quella nel plasma, rispetto al 2% nei pazienti senza infiammazione delle meningi. Le concentrazioni massime di ceftriaxone nel liquido cerebrospinale vengono raggiunte circa 4-6 ore dopo iniezione endovenosa. La ceftriaxone attraversa la barriera placentare ed è presente in piccole concentrazioni nel latte materno (vedi sezione «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»).
Liaison proteica
La ceftriaxone si lega reversibilmente all'albumina. Il legame alle proteine plasmatiche è di circa il 95% a concentrazioni plasmatiche inferiori a 100 mg/l. Il legame è saturabile e il grado di legame diminuisce all'aumentare della concentrazione (fino all'85% a una concentrazione plasmatica di 300 mg/l).
Biotrasformazione
La ceftriaxone non subisce metabolismo sistemico, ma viene trasformata in metaboliti inattivi dalla flora intestinale.
Eliminazione
Il clearance plasmatico totale della ceftriaxone (legata e non legata) è di 10-22 ml/min. Il clearance renale è di 5-12 ml/min. Il 50-60% della ceftriaxone viene eliminato immodificato dai reni, principalmente tramite filtrazione glomerulare, e il 40-50% immodificato con la bile. L'emivita di eliminazione della ceftriaxone negli adulti è di circa 8 ore.
Pazienti con insufficienza renale o epatica
Nei pazienti con alterazione della funzione renale o epatica, la farmacocinetica della ceftriaxone è modificata in modo trascurabile, con un lieve aumento dell'emivita (meno del doppio), anche nei pazienti con grave compromissione renale.
L'aumento moderato dell'emivita in caso di alterazione renale è spiegato da un aumento compensatorio del clearance extrarenale, dovuto alla riduzione del legame proteico e al conseguente aumento del clearance extrarenale totale della ceftriaxone.
Nei pazienti con alterazione della funzione epatica, l'emivita della ceftriaxone non aumenta grazie all'aumento compensatorio del clearance renale. Ciò avviene anche a causa dell'aumento della frazione libera di ceftriaxone nel plasma, che favorisce un aumento paradossale del clearance totale del farmaco, con aumento del volume di distribuzione in parallelo al clearance totale.
Pazienti anziani
Nei pazienti di età superiore ai 75 anni, l'emivita media è generalmente 2-3 volte maggiore rispetto a quella degli adulti giovani.
Bambini
L'emivita della ceftriaxone è prolungata nei neonati fino a 14 giorni di età. Il livello di ceftriaxone libero può ulteriormente aumentare a causa di fattori come riduzione del filtrato glomerulare e alterazione del legame proteico. Nei bambini, l'emivita è inferiore rispetto a quella nei neonati o negli adulti.
Il clearance plasmatico e il volume di distribuzione della ceftriaxone totale sono più elevati nei bambini rispetto agli adulti.
Linearità/non linearità
La farmacocinetica della ceftriaxone è non lineare e tutti i principali parametri farmacocinetici, ad eccezione dell'emivita, dipendono dalla dose e diminuiscono in misura minore rispetto alla proporzione della dose. La non linearità è dovuta alla saturazione del legame alle proteine plasmatiche e pertanto si osserva per la ceftriaxone totale nel plasma, ma non per la frazione libera (non legata).
Rapporto farmacocinetico/farmacodinamico
Come per altri beta-lattamici, l'indice farmacocinetico/farmacodinamico che mostra la migliore correlazione con l'efficacia in vivo è la percentuale dell'intervallo di somministrazione durante la quale la concentrazione non legata rimane superiore alla concentrazione minima inibente della ceftriaxone per specifici microrganismi bersaglio (cioè %T > concentrazione minima inibente).
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
- Infezioni delle basse vie respiratorie;
- otite media batterica acuta;
- infezioni della pelle e dei tessuti molli;
- infezioni urinarie complicate;
- infezioni ossee e articolari;
- gonorrea;
- setticemia;
- infezioni intra-addominali;
- meningite.
Controindicazioni.
Ipersensibilità ai principi attivi o agli inibitori delle beta-lattamasi, oppure agli antibiotici appartenenti alle classi delle cefalosporine e delle penicilline. In caso di ipersensibilità alla penicillina, si deve considerare la possibilità di reazioni allergiche crociate.
Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche) a qualsiasi altro tipo di agenti antibatterici beta-lattamici (penicilline, monobactam e carbapenemi); anamnesi di patologie gastrointestinali, in particolare colite ulcerosa non specifica, enterite o colite associata all’uso di antibiotici.
La ceftriaxone è controindicata:
nei neonati prematuri con età gestazionale ≤ 41 settimane (età gestazionale + età postnatale)*;
nei neonati a termine (età ≤ 28 giorni):
- con iperbilirubinemia, ittero, ipoalbuminemia o acidosi, poiché in tali condizioni il legame del bilirubina è probabilmente alterato*;
- che richiedono (o per i quali si prevede che richiederanno) somministrazione endovenosa di calcio o infusioni di soluzioni contenenti calcio, poiché esiste il rischio di formazione di precipitati di sale di calcio della ceftriaxone (vedi sezioni «Particolari avvertenze ed avvertenze speciali d’impiego» e «Effetti indesiderati»).
* Studi in vitro hanno dimostrato che la ceftriaxone può dislocare il bilirubina dal legame con l’albumina plasmatica, aumentando il rischio di encefalopatia bilirubinica in questi pazienti.
Prima di somministrare ceftriaxone per via intramuscolare, è necessario escludere la presenza di controindicazioni all’uso della lidocaina se questa viene utilizzata come solvente (vedi sezione «Particolari avvertenze ed avvertenze speciali d’impiego» e il foglio illustrativo della lidocaina, in particolare le controindicazioni).
Le soluzioni di ceftriaxone contenenti lidocaina non devono mai essere somministrate per via endovenosa.
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
Non si devono utilizzare solventi contenenti calcio, come la soluzione di Ringer o la soluzione di Hartmann, per ricostituire la ceftriaxone nei flaconi o per diluire la soluzione ricostituita destinata alla somministrazione endovenosa, poiché vi è il rischio di formazione di precipitati di sali di calcio della ceftriaxone. La formazione di precipitati di sali di calcio della ceftriaxone può verificarsi anche mescolando la ceftriaxone con soluzioni contenenti calcio nella stessa linea di infusione endovenosa. La ceftriaxone non deve essere somministrata contemporaneamente per via endovenosa con soluzioni contenenti calcio, comprese le soluzioni contenenti calcio destinate a infusioni prolungate, come quelle per nutrizione parenterale, mediante un sistema a Y. Tuttavia, nei pazienti diversi dai neonati, ceftriaxone e soluzioni contenenti calcio possono essere somministrati in successione, uno dopo l’altro, a condizione che la linea di infusione venga accuratamente lavata con un liquido compatibile tra le due infusioni.
Sono stati riportati alcuni casi fatali dovuti alla formazione di precipitati di sali di calcio della ceftriaxone nei polmoni e nei reni di neonati. In alcuni casi, i cateteri venosi e i tempi di somministrazione di ceftriaxone e soluzioni contenenti calcio erano diversi.
Studi in vitro effettuati con plasma di sangue del cordone ombelicale di adulti e neonati hanno dimostrato che i neonati presentano un rischio aumentato di formazione di precipitati di sale di calcio della ceftriaxone (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosi», «Controindicazioni», «Particolari avvertenze ed avvertenze speciali d’impiego», «Effetti indesiderati», «Incompatibilità»).
L’uso concomitante del medicinale con anticoagulanti orali può potenziare l’effetto dell’antagonista della vitamina K e aumentare il rischio di emorragia. Si raccomanda di effettuare frequenti controlli del rapporto normalizzato internazionale (INR) e di adeguare opportunamente la dose dell’antivitamina K sia durante che dopo la terapia con ceftriaxone (vedi sezione «Effetti indesiderati»).
Esistono dati contrastanti riguardo al potenziale aumento della tossicità renale degli aminoglicosidi quando somministrati insieme alle cefalosporine. In tali casi, è necessario attenersi scrupolosamente alle raccomandazioni per il monitoraggio dei livelli di aminoglicosidi (e della funzionalità renale) nella pratica clinica.
La ceftriaxone non deve essere mescolata con amsacrina, vancomicina, fluconazolo e aminoglicosidi.
Non sono stati osservati disturbi della funzionalità renale con l’uso concomitante di alte dosi di ceftriaxone e di potenti diuretici come il furosemide.
La ceftriaxone contiene un gruppo N-metiltiotetrazolo che potrebbe causare intolleranza all’etanolo e sanguinamenti, effetti osservati anche con altre cefalosporine.
Uno studio in vitro ha mostrato effetti antagonisti quando cloramfenicolo è stato usato in combinazione con ceftriaxone. L’importanza clinica di questi dati è sconosciuta.
Non sono stati riportati casi di interazione tra ceftriaxone e prodotti orali contenenti calcio, né interazioni tra ceftriaxone somministrata per via intramuscolare e prodotti contenenti calcio (per via endovenosa o orale).
Nei pazienti trattati con ceftriaxone, è possibile ottenere risultati falsamente positivi nel test di Coombs.
La ceftriaxone, come altri antibiotici, può causare risultati falsamente positivi nei test per la galattosemia.
Analogamente, la determinazione della glucosuria con metodi non enzimatici può dare risultati falsamente positivi. Per questo motivo, durante il trattamento con ceftriaxone, il livello di glucosio nelle urine deve essere determinato con metodi enzimatici.
Gli agenti batteriostatici possono influenzare l’azione battericida delle cefalosporine.
La ceftriaxone può ridurre l’efficacia dei contraccettivi ormonali. Per tale motivo, si raccomanda l’uso di metodi contraccettivi aggiuntivi (non ormonali) durante il trattamento e per un mese dopo la fine del trattamento.
Il probenecid non influenza l’escrezione della ceftriaxone.
Alcol. Reazioni come arrossamento del viso, sudorazione aumentata, cefalea e tachicardia sono state osservate con l’assunzione di alcol durante e fino a 5 giorni dopo il trattamento con cefoperazone. Non sono stati osservati effetti simili all’effetto disulfiram (tetram) immediatamente dopo l’assunzione di alcol durante il trattamento con ceftriaxone. Reazioni analoghe sono state osservate anche con l’uso di altre cefalosporine. I pazienti devono essere cauti nell’assumere bevande alcoliche durante il trattamento con «Tulixson-TZ 1125 mg». Quando si utilizza nutrizione artificiale (orale o parenterale), non devono essere usate soluzioni contenenti etanolo.
Caratteristiche particolari di impiego.
Reazioni di ipersensibilità.
Come con altri cefalosporini contenenti ceftriaxone, sono stati riportati casi di reazioni anafilattiche (incluso shock anafilattico) con esito fatale, anche in assenza di anamnesi positiva per reazioni allergiche.
Prima di iniziare il trattamento, è necessario verificare se il paziente ha avuto in passato gravi reazioni di ipersensibilità al ceftriaxone, ad altri cefalosporini o ad altri agenti beta-lattamici. Il ceftriaxone deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di ipersensibilità non grave ad altri farmaci beta-lattamici.
In caso di reazioni allergiche, il farmaco deve essere immediatamente sospeso e deve essere avviato un trattamento adeguato.
Il rischio di reazioni anafilattiche aumenta nei pazienti con anamnesi di anafilassi o con reazioni di ipersensibilità a diversi allergeni; pertanto, si raccomanda cautela nei pazienti con predisposizione ad atopia allergica.
Sono stati riportati casi di gravi reazioni avverse cutanee (sindrome di Stevens-Johnson o sindrome di Lyell/epidermolisi tossica); tuttavia, la frequenza di tali eventi non è nota (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).
Il farmaco può aumentare il tempo di protrombina. Pertanto, in caso di sospetto deficit di vitamina K, è necessario determinare il tempo di protrombina.
Colite/super crescita di microrganismi non sensibili.
Durante l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusi ceftriaxone e tazobactam, può svilupparsi diarrea associata a Clostridium difficile, da lieve a colite con esito fatale. Gli agenti antibatterici alterano la flora normale del colon, favorendo la crescita eccessiva di Clostridium difficile. Clostridium difficile produce le tossine A e B, che contribuiscono allo sviluppo della diarrea associata a Clostridium difficile. I ceppi di Clostridium difficile iperproduttori di tossine determinano un aumento della morbilità e della mortalità, poiché queste infezioni possono essere resistenti agli agenti antimicrobici e richiedere colectomia. È necessario escludere la diarrea associata a Clostridium difficile in tutti i pazienti in trattamento con antibiotici. È necessario raccogliere un'anamnesi dettagliata, poiché la diarrea associata a Clostridium difficile può manifestarsi fino a 2 mesi dopo l'interruzione degli agenti antibatterici.
Si deve considerare l'interruzione della terapia con il farmaco e l'impiego di trattamenti specifici contro Clostridium difficile. I farmaci che inibiscono la peristalsi non devono essere utilizzati.
Come con altri agenti antibatterici, possono svilupparsi superinfezioni causate da microrganismi non sensibili al farmaco.
In base alle indicazioni cliniche, si devono somministrare adeguata idratazione ed elettroliti, supplementi proteici, terapia antibiotica attiva contro Clostridium difficile e valutazione chirurgica.
Durante un trattamento prolungato con ceftriaxone, può risultare difficile controllare i microrganismi non sensibili al farmaco. Pertanto, è necessario un monitoraggio attento del paziente. In caso di superinfezione, devono essere adottate le opportune misure.
Spettro di attività antibatterica.
Il ceftriaxone ha uno spettro di attività antibatterica limitato e potrebbe non essere adatto come monoterapia per certi tipi di infezione, salvo nei casi in cui il patogeno sia già stato confermato (vedere il paragrafo «Posologia e modo di somministrazione»). In caso di infezioni polimicrobiche in cui tra i patogeni sospetti vi siano microrganismi resistenti al ceftriaxone, si deve considerare l'uso di antibiotici aggiuntivi.
Litiasi biliare.
In caso di ombreggiamento ecografico, si deve considerare la possibilità di formazione di precipitati del sale calcico del ceftriaxone.
Ombreggiamenti, erroneamente interpretati come calcoli biliari, sono stati osservati all'ecografia della colecisti, con frequenza crescente con dosi di ceftriaxone pari o superiori a 1 g/die. Particolare cautela è richiesta nell'uso del farmaco nei bambini. Tali precipitati scompaiono dopo l'interruzione della terapia con ceftriaxone. In rari casi, la formazione di precipitati del sale calcico di ceftriaxone si è accompagnata a sintomi. In caso di sintomi, si raccomanda un trattamento conservativo non chirurgico e il medico deve decidere se interrompere il farmaco sulla base della valutazione del rapporto rischio-beneficio (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).
Stasi biliare.
Sono stati riportati casi isolati di pancreatite in pazienti trattati con ceftriaxone, probabilmente dovuta a ostruzione delle vie biliari. La maggior parte di questi pazienti aveva fattori di rischio per stasi biliare, come precedenti trattamenti, sviluppo di colestasi e formazione di biliare sludge, come terapie prolungate, malattie gravi e nutrizione parenterale totale. Non si può escludere che la formazione di precipitati nelle vie biliari in seguito all'uso di ceftriaxone/tazobactam possa essere un fattore iniziale o concomitante nello sviluppo di tale disturbo.
Litiasi renale.
Sono stati riportati casi di formazione di calcoli renali, che scompaiono dopo l'interruzione del ceftriaxone (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). In caso di sintomi, si deve effettuare un'ecografia. La decisione di utilizzare il farmaco in pazienti con anamnesi di calcoli renali o ipercalcituria spetta al medico, sulla base della valutazione del rapporto rischio-beneficio.
Anemia emolitica mediata da immunomediata.
Sono stati osservati casi di anemia emolitica immunomediata in pazienti trattati con agenti antibatterici della classe dei cefalosporini, inclusi il ceftriaxone. Sono stati riportati casi di grave anemia emolitica, anche con esito fatale, durante il trattamento con ceftriaxone sia in adulti che in bambini. Se durante il trattamento con ceftriaxone si sviluppa anemia, si deve considerare la diagnosi di anemia associata all'uso di cefalosporini e si deve interrompere il ceftriaxone fino a quando non ne sia stabilita l'etiologia.
Trattamento prolungato.
Durante un trattamento prolungato, si deve eseguire regolarmente un emocromo completo.
Il ceftriaxone non deve essere mescolato né somministrato contemporaneamente a soluzioni contenenti calcio, anche se somministrati attraverso sistemi di infusione diversi. Sono stati riportati casi di formazione di precipitati del sale calcico di ceftriaxone nei polmoni e nei reni di neonati a termine e pretermine di età inferiore a 1 mese, con esito fatale, dopo somministrazione contemporanea di ceftriaxone e di farmaci a base di calcio. Sono stati riportati anche casi di formazione di precipitati intravascolari in pazienti di altre fasce d'età dopo somministrazione contemporanea di ceftriaxone e soluzioni endovenose contenenti calcio. In almeno uno di questi pazienti, ceftriaxone e calcio sono stati somministrati in momenti diversi e attraverso diversi sistemi di infusione endovenosa. Pertanto, le soluzioni endovenose contenenti calcio non devono essere somministrate a neonati e a pazienti di altre fasce d'età almeno per 48 ore dopo l'ultima dose del farmaco «Tulixson-TZ 1125 mg» (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).
Non sono stati riportati casi confermati di formazione di precipitati intravascolari, eccetto nei neonati a cui sono stati somministrati contemporaneamente ceftriaxone e soluzioni o altri farmaci contenenti calcio. Studi in vitro hanno dimostrato che nei neonati il rischio di formazione di precipitati del sale calcico di ceftriaxone è maggiore rispetto ai pazienti di altre fasce d'età.
Il ceftriaxone non deve essere mescolato né somministrato contemporaneamente a qualsiasi soluzione endovenosa contenente calcio, in pazienti di qualsiasi età, anche se somministrati attraverso sistemi di infusione diversi o in siti diversi. Tuttavia, nei pazienti di età superiore a 28 giorni, ceftriaxone e soluzioni contenenti calcio possono essere somministrati in successione, uno dopo l'altro, a condizione che siano somministrati attraverso sistemi di infusione diversi in siti diversi del corpo o che il sistema di infusione sia sostituito o accuratamente lavato con soluzione fisiologica tra le somministrazioni, per prevenire la formazione di precipitati. Nei pazienti che richiedono infusioni continue di soluzioni contenenti calcio per nutrizione parenterale totale (NPT), il personale sanitario può considerare l'uso di agenti antibatterici alternativi il cui uso non comporti un simile rischio di formazione di precipitati. Se l'uso di ceftriaxone in pazienti che richiedono nutrizione continua è ritenuto necessario, le soluzioni per NPT e il ceftriaxone possono essere somministrati contemporaneamente, ma attraverso sistemi di infusione diversi e in siti diversi del corpo. In alternativa, l'infusione delle soluzioni per NPT può essere sospesa durante l'infusione di ceftriaxone e i sistemi di infusione devono essere lavati tra le somministrazioni (vedere i paragrafi «Controindicazioni», «Effetti indesiderati» e «Incompatibilità»).
Bambini.
Il ceftriaxone, contenuto nel farmaco, può dislocare il bilirubina dal legame con l'albumina plasmatica. Pertanto, l'uso di ceftriaxone è controindicato nei neonati pretermine e a termine con iperbilirubinemia a rischio di sviluppare encefalopatia da bilirubina (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).
Insufficienza renale ed epatica grave.
In caso di insufficienza renale ed epatica grave, si raccomanda un attento monitoraggio clinico della sicurezza ed efficacia del farmaco (vedere il paragrafo «Posologia e modo di somministrazione»).
Nei pazienti con funzionalità renale compromessa ma funzionalità epatica normale, non è necessario ridurre la dose di ceftriaxone/tazobactam. In caso di insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min), la dose giornaliera di ceftriaxone non deve superare i 2 g.
Nei pazienti con funzionalità epatica compromessa ma funzionalità renale normale, non è necessario ridurre la dose di ceftriaxone/tazobactam.
Nei casi di insufficienza epatica e renale concomitante, la concentrazione plasmatica di ceftriaxone deve essere monitorata regolarmente. Nei pazienti sottoposti a emodialisi, non è necessario modificare la dose del farmaco dopo la procedura.
Si deve usare cautela nell'uso di ceftriaxone in pazienti con insufficienza renale che ricevono contemporaneamente aminoglicosidi e diuretici.
Effetto sui risultati dei test sierologici.
In singoli casi, durante il trattamento con «Tulixson-TZ 1125 mg», possono verificarsi risultati falsamente positivi del test di Coombs. Come altri antibiotici, «Tulixson-TZ 1125 mg» può causare risultati falsamente positivi nel test per galattosemia. Possono verificarsi risultati falsamente positivi anche nel dosaggio del glucosio nelle urine; pertanto, durante il trattamento con «Tulixson-TZ 1125 mg», la glucosuria, se necessaria, deve essere determinata esclusivamente con metodo enzimatico.
Nei pazienti sottoposti a emodialisi, non è necessario modificare la dose del farmaco dopo la procedura, ma è necessario monitorare la concentrazione plasmatica del farmaco, poiché la velocità di eliminazione in questi pazienti può essere ridotta.
Sodio.
1 grammo del farmaco contiene 3,6 mmol di sodio. Questo aspetto deve essere considerato se il paziente segue una dieta con contenuto controllato di sodio.
Uso della lidocaina.
Se come solvente si utilizza soluzione di lidocaina, il ceftriaxone può essere somministrato solo per via intramuscolare. Prima della somministrazione, si devono considerare attentamente le controindicazioni, le precauzioni e le altre informazioni riportate nel foglio illustrativo della lidocaina (vedere il paragrafo «Controindicazioni»). La soluzione di lidocaina non deve mai essere somministrata per via endovenosa.
Smaltimento del farmaco non utilizzato e del farmaco scaduto: l'immissione del farmaco nell'ambiente deve essere ridotta al minimo. Il farmaco non deve essere gettato negli scarichi né nei rifiuti domestici. Per lo smaltimento, si deve utilizzare un sistema di raccolta apposito, se disponibile.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Gravidanza.
Il ceftriaxone attraversa la barriera placentare. I dati sull'uso del ceftriaxone in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sull'embrione/feto o sullo sviluppo peri- e postnatale. Il ceftriaxone può essere usato durante la gravidanza, specialmente nel primo trimestre, solo se il beneficio supera il rischio.
Allattamento.
Il ceftriaxone passa nel latte materno in concentrazioni basse, ma con dosi terapeutiche non si prevede alcun effetto sui neonati allattati. Tuttavia, non si può escludere il rischio di diarrea e infezioni micotiche delle mucose. Si deve considerare la possibilità di sensibilizzazione. Si deve prendere una decisione riguardo all'interruzione dell'allattamento o all'interruzione/astensione dall'uso del ceftriaxone, tenendo conto del beneficio dell'allattamento al seno per il bambino e del beneficio della terapia per la madre.
Fertilità.
Negli studi sulla funzione riproduttiva non sono state osservate evidenze di effetti indesiderati sulla fertilità maschile o femminile.
Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o usare macchinari.
Non ci sono dati sull'effetto del ceftriaxone sulla prontezza di reazione; tuttavia, in caso di vertigini, si deve evitare la guida di veicoli o il lavoro con macchinari complessi.
Modalità e dosi di somministrazione.
Somministrare per via endovenosa o intramuscolare.
Dosaggio
La dose del medicinale dipende dalla gravità, sensibilità, localizzazione e tipo di infezione, nonché dall'età e dalla funzionalità epatica e renale del paziente.
Le dosi riportate di seguito sono quelle generalmente raccomandate per queste indicazioni. Nei casi particolarmente gravi, si deve utilizzare la dose più alta nell'intervallo raccomandato.
Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni (≥ 50 kg): 1–2 g (in termini di ceftriaxone) di «Tulixson-TZ 1125 mg» una volta al giorno (ogni 24 ore). Nei casi gravi o in caso di infezioni causate da microrganismi con sensibilità solo moderata al farmaco, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 4 g (in termini di ceftriaxone).
Indicazioni in adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni (≥ 50 kg) che richiedono schemi terapeutici particolari:
Otitide media acuta
Può essere somministrata una dose singola intramuscolare di 1–2 g del medicinale «Tulixson-TZ 1125 mg» (in termini di ceftriaxone).
Alcuni dati indicano che nei casi in cui le condizioni del paziente sono gravi o la terapia precedente è risultata inefficace, «Tulixson-TZ 1125 mg» può risultare efficace se somministrato per via intramuscolare alla dose di 1–2 g al giorno per 3 giorni.
Gonorrea
Per il trattamento della gonorrea si raccomanda una dose singola di 500 mg (in termini di ceftriaxone) per via intramuscolare.
Bambini
Neonati (fino a 14 giorni) (le dosi sono espresse in termini di ceftriaxone): 20–50 mg/kg di peso corporeo una volta al giorno. La dose giornaliera non deve superare i 50 mg/kg di peso corporeo. È controindicato nei neonati pretermine con età post-menstruale inferiore a 41 settimane (età gestazionale + età cronologica).
Indicazioni nei neonati di età compresa tra 0 e 14 giorni che richiedono schemi posologici particolari:
Otitide media acuta
Per il trattamento iniziale dell'otite media acuta può essere somministrata una singola iniezione intramuscolare del farmaco alla dose di 50 mg/kg.
Bambini di età compresa tra 15 giorni e 12 anni (<50 kg): 50–100 mg/kg di peso corporeo una volta al giorno.
Infezioni delle basse vie respiratorie: 50–80 mg/kg una volta al giorno.
Infezioni intra-addominali: 50–80 mg/kg una volta al giorno.
Infezioni complicate delle vie urinarie: 50–80 mg/kg una volta al giorno.
Infezioni della cute e dei tessuti molli: 50–100 mg/kg (ma non più di 4 g in termini di ceftriaxone) una volta al giorno.
Infezioni ossee e articolari: 50–100 mg/kg (ma non più di 4 g in termini di ceftriaxone) una volta al giorno.
Nel caso di meningite batterica in neonati e bambini di età compresa tra 15 giorni e 12 anni, il trattamento deve essere iniziato con una dose di 80–100 mg/kg (ma non più di 4 g in termini di ceftriaxone) una volta al giorno. Non appena il microrganismo viene identificato e la sua sensibilità determinata, la dose può essere ridotta di conseguenza.
Indicazioni nei neonati, lattanti e bambini di età compresa tra 15 giorni e 12 anni (< 50 kg) che richiedono schemi posologici particolari:
Otitide media acuta
Per il trattamento iniziale dell'otite media acuta può essere somministrata una singola iniezione intramuscolare del farmaco alla dose di 50 mg/kg. Alcuni dati indicano che nei casi in cui le condizioni del bambino sono gravi o la terapia precedente è risultata inefficace, «Tulixson-TZ 1125 mg» può risultare efficace se somministrato per via intramuscolare alla dose di 50 mg/kg al giorno per 3 giorni.
Ai bambini con peso corporeo superiore a 50 kg devono essere somministrate le dosi previste per gli adulti. La dose giornaliera totale nei bambini non deve superare i 2 g (in termini di ceftriaxone).
Le dosi endovenose di 50 mg/kg o superiori devono essere somministrate mediante infusione per un periodo non inferiore a 30–60 minuti.
Durata del trattamento
La durata del trattamento dipende dall'andamento della malattia. In conformità con le raccomandazioni generali per la terapia antibiotica, il farmaco deve essere continuato per 48–72 ore dopo la scomparsa della febbre o la conferma dell'eradicazione dell'infezione batterica.
Pazienti anziani
In assenza di compromissione della funzionalità renale ed epatica, non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti anziani.
Pazienti con insufficienza epatica
I dati disponibili indicano che non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata, a condizione che la funzionalità renale sia normale.
Non sono disponibili dati di studi nei pazienti con grave insufficienza epatica (vedi sezione «Farmacocinetica»).
Pazienti con insufficienza renale
Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale di grado lieve o moderato non è necessaria alcuna riduzione della dose.
Solo nei casi di insufficienza renale in fase pre-terminale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min) la dose giornaliera non deve superare i 2 g (in termini di ceftriaxone).
Pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica e renale
Nei casi di grave insufficienza renale ed epatica concomitante, si deve monitorare regolarmente la concentrazione plasmatica di ceftriaxone e, se necessario, aggiustare la dose del farmaco.
In caso di grave compromissione concomitante della funzionalità renale ed epatica, si raccomanda un attento monitoraggio clinico della sicurezza ed efficacia del medicinale.
Nei pazienti sottoposti a emodialisi non è necessario somministrare ulteriori dosi del farmaco dopo la dialisi. Il ceftriaxone non viene eliminato dall'organismo mediante dialisi peritoneale o emodialisi. Si raccomanda un attento monitoraggio clinico della sicurezza ed efficacia del farmaco. Tuttavia, si deve monitorare la concentrazione sierica di ceftriaxone al fine di un eventuale aggiustamento posologico, poiché in questi pazienti la velocità di eliminazione può risultare ridotta. La dose giornaliera di «Tulixson-TZ 1125 mg» nei pazienti sottoposti a emodialisi non deve superare i 2 g (in termini di ceftriaxone).
Preparazione delle soluzioni
Preparare le soluzioni immediatamente prima dell'uso.
Iniezione intramuscolare
Per l'iniezione intramuscolare, il contenuto del flacone deve essere disciolto in 3,5 ml di soluzione al 1 % di lidocaina; l'iniezione deve essere effettuata profondamente nel muscolo gluteo. «Tulixson-TZ 1125 mg» può essere somministrato mediante iniezione intramuscolare profonda. L'iniezione intramuscolare deve essere effettuata al centro di un muscolo relativamente grande. Si raccomanda di non somministrare più di 1 g in un'unica sede (in termini di ceftriaxone).
Se la lidocaina viene utilizzata come solvente, la soluzione ottenuta non deve mai essere somministrata per via endovenosa (vedi sezione «Controindicazioni»). Si raccomanda di consultare il foglio illustrativo della lidocaina.
Iniezione endovenosa
Per l'iniezione endovenosa, il contenuto di 1 flacone di «Tulixson-TZ 1125 mg» deve essere disciolto in 10 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili.
Infusione endovenosa
Per la preparazione della soluzione per infusione, il contenuto del flacone di «Tulixson-TZ 1125 mg» deve essere disciolto in 40 ml di una delle seguenti soluzioni per infusione prive di ioni calcio: cloruro di sodio 0,9 %, cloruro di sodio 0,45 % + glucosio 2,5 %, glucosio 5 %, glucosio 10 %, destano 6 % in soluzione glucosata al 5 %, acqua per preparazioni iniettabili. A causa della possibile incompatibilità, le soluzioni contenenti «Tulixson-TZ 1125 mg» non devono essere miscelate con soluzioni contenenti altri antibiotici, né durante la preparazione né durante la somministrazione. Non devono essere utilizzati solventi contenenti calcio, come la soluzione di Ringer o la soluzione di Hartmann, per la ricostituzione di «Tulixson-TZ 1125 mg» nei flaconi o per la successiva diluizione della soluzione ricostituita per somministrazione endovenosa, poiché potrebbe formarsi un precipitato. La formazione di precipitati di sali calcici di ceftriaxone può verificarsi anche quando «Tulixson-TZ 1125 mg» viene miscelato con soluzioni contenenti calcio all'interno dello stesso sistema per infusione endovenosa. Pertanto, «Tulixson-TZ 1125 mg» non deve essere somministrato per via endovenosa contemporaneamente a soluzioni contenenti calcio (vedi sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Incompatibilità»), inclusi i fluidi per infusione prolungata contenenti calcio, come la nutrizione parenterale (vedi «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
«Tulixson-TZ 1125 mg» può essere somministrato mediante infusione endovenosa per un periodo non inferiore a 30 minuti (via preferita) o mediante iniezione endovenosa lenta per un periodo superiore a 5 minuti. La somministrazione intermittente endovenosa deve essere effettuata in 5 minuti preferibilmente in vene di grande calibro. Le dosi endovenose di 50 mg/kg o superiori devono essere somministrate mediante infusione nei neonati e nei bambini di età inferiore a 12 anni. Nei neonati, le dosi endovenose devono essere somministrate in un periodo di 60 minuti al fine di ridurre il potenziale rischio di encefalopatia da bilirubina (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). La via intramuscolare deve essere considerata quando la via endovenosa non è possibile o meno accettabile per il paziente. Le dosi superiori a 2 g devono essere somministrate per via endovenosa.
«Tulixson-TZ 1125 mg» è controindicato nei neonati (≤ 28 giorni) se necessitano (o si prevede che necessiteranno) di trattamento con soluzioni endovenose contenenti calcio, compresi i fluidi per infusione contenenti calcio, come la nutrizione parenterale, a causa del rischio di formazione di precipitati di sali calcici di ceftriaxone (vedi sezione «Controindicazioni»).
Bambini.
Somministrare ai bambini secondo le raccomandazioni riportate nella sezione «Modalità e dosi di somministrazione».
«Tulixson-TZ 1125 mg» è controindicato nei neonati di età ≤ 28 giorni se necessitano (o si prevede che necessiteranno) di trattamento con soluzioni endovenose contenenti calcio, compresi i fluidi per infusione contenenti calcio, come la nutrizione parenterale, a causa del rischio di formazione di precipitati di sali calcici di ceftriaxone (vedi «Modalità e dosi di somministrazione»).
Sono stati riportati casi di formazione di precipitati nei polmoni e nei reni, con esito fatale, in neonati e neonati pretermine a seguito della somministrazione contemporanea di ceftriaxone e preparati a base di calcio. In alcuni di questi casi sono stati utilizzati gli stessi sistemi per infusione endovenosa per «Tulixson-TZ 1125 mg» e soluzioni contenenti calcio, e in alcuni sistemi per infusione endovenosa è stata osservata la formazione di precipitati.
Sovradosaggio.
Sintomi: le informazioni disponibili sui casi di sovradosaggio nell'uomo sono limitate.
In caso di sovradosaggio possono manifestarsi nausea, vomito e diarrea. Alte concentrazioni di antibiotici β-lattamici nel liquido cerebrospinale possono causare reazioni neurologiche, inclusi convulsioni.
Trattamento: le concentrazioni eccessive di ceftriaxone nel plasma non possono essere ridotte mediante emodialisi o dialisi peritoneale. Non esiste un antidoto specifico. Per il trattamento dei casi di sovradosaggio si raccomanda una terapia sintomatica.
Effetti indesiderati.
Infezioni e infestazioni: candidiasi, micosi genitali, infezioni fungine secondarie e infezioni causate da microrganismi resistenti, superinfezioni.
Disturbi del sistema emolinfopoietico: eosinofilia, neutropenia (associata a trattamento prolungato, reversibile), leucopenia, leucocitosi, linfopenia, granulocitopenia, anemia, inclusa anemia emolitica, trombocitopenia, trombocitosi, basofilia, aumento/diminuzione del tempo di protrombina, alterazioni della coagulazione, ipoprotrombinemia, agranulocitosi (meno di 500 mm3), prevalentemente dopo somministrazione di una dose totale di circa 20 g. Durante un trattamento prolungato, si raccomanda un controllo regolare dell’emocromo.
Disturbi del sistema gastrointestinale: evacuazioni molli, diarrea, nausea, vomito, meteorismo, stomatite, alterazioni del gusto, glossite; pancreatite, sviluppatasi probabilmente a causa di ostruzione delle vie biliari. Non si può escludere il ruolo dei precipitati nella comparsa di pancreatite, formatisi in seguito all’azione della ceftriaxone sulle vie biliari; sono stati segnalati casi di enterocolite pseudomembranosa.
Disturbi del sistema epatobiliare: pseudolitiasi della colecisti, precipitati del sale di calcio della ceftriaxone nella colecisti con sintomatologia corrispondente nei bambini, litiasi biliare reversibile nei bambini, aumento dell’attività delle transaminasi epatiche e della fosfatasi alcalina, iperbilirubinemia, ittero nucleare.
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee; dermatite allergica; prurito; orticaria; edemi, inclusi edema angioneurotico; pustolosi esantematica generalizzata acuta, esantema; eritema multiforme essudativo; sindrome di Stevens-Johnson; necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell).
Disturbi renali e del sistema urinario: aumento della concentrazione ematica di urea e creatinina, oliguria, ematuria, glucosuria; cilindruria, nefrite interstiziale.
Disturbi neurologici: cefalea, capogiri, tremore, convulsioni.
Disturbi cardiaci: aumento o diminuzione della pressione arteriosa, palpitazioni.
Disturbi dell’apparato respiratorio, del torace e del mediastino: dispnea, broncospasmo.
Disturbi del sistema immunitario: reazioni anafilattiche o anafilattoidi, shock anafilattico, ipersensibilità.
Disturbi dell’orecchio e del labirinto: vertigini.
Disturbi generali: brividi, febbre, malattia da siero, edemi, epistassi, debolezza.
Reazioni locali: per via endovenosa – flebiti, dolore, indurimento lungo il decorso venoso; per via intramuscolare – dolore nel sito di iniezione. L’iniezione intramuscolare senza l’uso di lidocaina è dolorosa.
Effetto sui risultati degli esami di laboratorio.
Aumento del livello di creatinina nel sangue. In singoli casi, durante il trattamento con il medicinale, possono verificarsi risultati falsamente positivi nel test di Coombs. Come per altri antibiotici, il medicinale può causare risultati falsamente positivi nel test per la galattosemia. Possono verificarsi risultati falsamente positivi anche nel dosaggio della glucosuria; pertanto, durante il trattamento con ceftriaxone/tazobactam, la glucosuria, se necessaria, deve essere determinata esclusivamente con metodo enzimatico.
Casi di diarrea dopo somministrazione di ceftriaxone possono essere associati a Clostridium difficile. Si raccomanda di somministrare un’adeguata quantità di liquidi ed elettroliti (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»).
Precipitati del sale di calcio della ceftriaxone.
Sono stati riportati casi rari di gravi reazioni avverse, talvolta con esito fatale, in neonati pretermine e a termine (età < 28 giorni) ai quali era stata somministrata ceftriaxone per via endovenosa in associazione con farmaci contenenti calcio. All’esame autoptico sono stati riscontrati precipitati del sale di calcio della ceftriaxone nei polmoni e nei reni. L’elevato rischio di formazione di precipitati nei neonati è dovuto al loro ridotto volume ematico e al periodo di emivita della ceftriaxone più lungo rispetto agli adulti (vedere sezioni «Controindicazioni», «Informazioni importanti sull’uso»).
Sono stati riportati casi di formazione di precipitati nei reni, principalmente in bambini di età superiore ai 3 anni, trattati con alte dosi giornaliere del farmaco (≥ 80 mg/kg/die), o con dosi cumulative superiori a 10 g, nonché in presenza di ulteriori fattori di rischio (ridotto apporto idrico, immobilizzazione). Il rischio di formazione di precipitati aumenta nei pazienti immobilizzati o in stato di disidratazione. La formazione di precipitati nei reni può essere asintomatica o manifestarsi clinicamente; può causare insufficienza renale, che si risolve dopo l’interruzione del trattamento con ceftriaxone.
Sono stati riportati casi di formazione di precipitati del sale di calcio della ceftriaxone nella colecisti, prevalentemente in pazienti trattati con dosi superiori alla dose raccomandata standard. Nei bambini, secondo dati di studi prospettici, la frequenza di formazione di precipitati dopo somministrazione endovenosa del farmaco è variabile: in alcuni studi superiore al 30%. La frequenza di formazione di precipitati sembra inferiore con somministrazione lenta del farmaco (da 20 a 30 minuti). La formazione di precipitati è generalmente asintomatica, ma in rari casi possono manifestarsi sintomi clinici come dolore, nausea e vomito. In tali casi si raccomanda un trattamento sintomatico. Dopo l’interruzione della ceftriaxone, i precipitati si risolvono generalmente (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»).
Durata della validità.
2 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.
Conservare fuori dalla portata dei bambini.
La soluzione ricostituita rimane stabile per 6 ore a temperatura ambiente o per 24 ore a una temperatura di 2-8 °C.
Incompatibilità.
Tulixson-TZ 1125 mg non deve essere mescolato con soluzioni contenenti calcio, come la soluzione di Ringer o la soluzione di Hartmann, inclusi i liquidi per nutrizione parenterale, poiché possono formarsi precipitati.
La ceftriaxone è incompatibile con amsacrina, vancomicina, fluconazolo e aminoglicosidi, nonché con altri antibiotici.
Non mescolare né aggiungere ad altri medicinali, eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità e dosi di somministrazione».
Confezione.
Polvere per soluzione iniettabile da 1125 mg, 1 flaconcino per confezione in scatola di cartone.
Categoria di prescrivibilità.
Sotto prescrizione medica.
Produttore.
Zeiss Pharmaceuticals Pvt. Ltd.;
Swiss Parenterals Ltd.
Indirizzo del produttore e sede operativa.
Plot No. 72, EPIP, Phase-I, Jharmajri, Baddi, Distt. Solan, (H. P.), India;
Unit II, Plot No. 402, 412-414 Kerala Industrial Estate, GIDC, Near Bavla, Ahmedabad, Gujarat, 382220, India