Tulixone-TZ 1125 mg
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TULIXONE-TZ 1125 mg (Tulixone-TZ 1125 mg)
Composición:
Principios activos: ceftriaxona, tazobactam;
1 frasco contiene ceftriaxona sódica equivalente a ceftriaxona 1,0 g, tazobactam sódico equivalente a tazobactam 0,125 g.
Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.
Principales propiedades físico-químicas: polvo cristalino de color blanco a amarillo anaranjado.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Otros antibióticos beta-lactámicos. Cefalosporinas de tercera generación. Ceftriaxona, combinaciones. Código ATC J01D D54.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
«Tulixon-TZ 1125 mg» es un medicamento antibacteriano, combinación fija de un antibiótico cefalosporínico de tercera generación para administración parenteral –ceftriaxona sódica– y un inhibidor de beta-lactamasas –tazobactam sódico–.
La ceftriaxona es un antibiótico cefalosporínico parenteral de tercera generación con acción prolongada. Su actividad bactericida se debe a la inhibición de la síntesis de las membranas celulares. La ceftriaxona es activa in vitro frente a la mayoría de los microorganismos grampositivos y gramnegativos. La ceftriaxona es resistente a la mayoría de las beta-lactamasas (tanto penicilinasas como cefalosporinasas) de bacterias grampositivas y gramnegativas. La ceftriaxona es activa in vitro frente a los siguientes microorganismos:
Aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus (meticilina sensible), estafilococos coagulasa negativos, Streptococcus pyogenes (β-hemolítico, grupo A), Streptococcus agalactiae (β-hemolítico, grupo B), la mayoría de otras especies de estreptococos β-hemolíticos, Streptococcus del grupo viridans, Streptococcus pneumoniae.
Nota. Los Staphylococcus spp. resistentes a la meticilina son resistentes a las cefalosporinas, incluida la ceftriaxona. Asimismo, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium y Listeria monocytogenes muestran resistencia a la ceftriaxona.
Aerobios gramnegativos: Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter anitratus (principalmente A. baumanii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (incluido C. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp. (otros)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (anteriormente denominada Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (otros), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris*, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (otros)*, Providencia rettgeri*, Providencia spp. (otros), Salmonella typhi, Salmonella spp. (no tifoideas), Serratia marcescens*, Serratia spp. (otros)*, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (otros).
* Algunos aislamientos de estas especies son resistentes a la ceftriaxona, principalmente debido a la producción de beta-lactamasas codificadas por cromosomas.
** Algunos aislamientos de estas especies son resistentes a la ceftriaxona debido a la producción de diversas beta-lactamasas mediadas por plásmidos.
Nota. Muchas cepas de los microorganismos mencionados anteriormente, que presentan resistencia múltiple a antibióticos como aminopenicilinas y ureidopenicilinas, cefalosporinas de primera y segunda generación y aminoglucósidos, son sensibles a la ceftriaxona, excepto cepas clínicas de P. aeruginosa resistentes a ceftriaxona. Treponema pallidum es sensible a la ceftriaxona in vitro y en estudios en animales.
Anaerobios: Bacteroides spp. (sensibles a la bilis)*, Clostridium spp. (excepto C. difficile), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (otros), Gaffkia anaerobica (anteriormente denominada Peptococcus), Peptostreptococcus spp.
* Algunos aislamientos de estas especies son resistentes a la ceftriaxona, principalmente debido a la producción de beta-lactamasas;
** Algunos aislamientos de estas especies son resistentes a la ceftriaxona debido a la producción de beta-lactamasas.
Nota. Muchas cepas de Bacteroides spp., que producen beta-lactamasas (especialmente B. fragilis), son resistentes a la ceftriaxona. Clostridium difficile es resistente.
El tazobactam es un inhibidor de beta-lactamasas de la clase III según la clasificación de Richmond y Sykes: penicilinasas y cefalosporinasas. Es un derivado del «núcleo de penicilina», ácido sulfonpenicilánico. El tazobactam inhibe irreversiblemente la mayoría de las beta-lactamasas producidas por bacterias aerobias y anaerobias gramnegativas y grampositivas clínicamente importantes, mediante unión covalente a sus enzimas. En particular, el tazobactam se caracteriza por un alto grado de capacidad de unión a las beta-lactamasas mediadas por plásmidos, que con frecuencia son responsables del desarrollo de resistencia a antibióticos penicínicos y cefalosporínicos.
El tazobactam no inhibe la actividad de las enzimas de la clase A.
Además, el tazobactam no inhibe la actividad de beta-lactamasas tales como:
- enzimas beta-lactamasas tipo AmpC (producidas por enterobacterias);
- carbapenemasas basadas en serina (por ejemplo, carbapenemasas producidas por Klebsiella pneumoniae);
- metalo-beta-lactamasas (por ejemplo, metalo-beta-lactamasa de Nueva Delhi);
- beta-lactamasas de la clase D de Ambler (oxa-carbapenemasas).
Farmacocinética.
Absorción.
Administración intramuscular
Tras la inyección intramuscular, el nivel máximo de ceftriaxona en plasma es aproximadamente la mitad del observado tras la administración intravenosa de una dosis equivalente. La concentración máxima en plasma tras una administración intramuscular única de 1 g del medicamento es de 81 mg/l y se alcanza entre 2 y 3 horas después de la administración. El área bajo la curva «concentración-tiempo» en plasma tras la administración intramuscular es igual a la observada tras la administración intravenosa de una dosis equivalente.
Administración intravenosa
Tras la administración intravenosa en bolo de ceftriaxona a dosis de 500 mg y 1 g, el nivel máximo medio de ceftriaxona en plasma es de aproximadamente 120 y 200 mg/l, respectivamente. Tras infusiones intravenosas de ceftriaxona a dosis de 500 mg, 1 g y 2 g, los niveles en plasma son aproximadamente de 80, 150 y 250 mg/l, respectivamente.
Distribución.
El volumen de distribución de la ceftriaxona es de 7–12 l. Se alcanzan concentraciones que superan ampliamente las concentraciones inhibitorias mínimas para la mayoría de los patógenos infecciosos relevantes en tejidos, incluidos pulmón, corazón, vías biliares, hígado, amígdalas, oído medio y mucosa nasal, huesos, así como en líquido cefalorraquídeo, pleural y sinovial, y en secreción prostática. Se observó un aumento del 8–15 % en la concentración máxima media en plasma (Cmax) tras administraciones repetidas; el estado de equilibrio se alcanzó en la mayoría de los casos dentro de las 48–72 horas, dependiendo de la vía de administración.
Penetración en tejidos específicos
La ceftriaxona penetra en las meninges. La penetración es más pronunciada en caso de inflamación meníngea. La concentración máxima media de ceftriaxona en líquido cefalorraquídeo en pacientes con meningitis bacteriana alcanza hasta un 25 % de la concentración plasmática, en comparación con un 2 % en pacientes sin inflamación meníngea. Las concentraciones máximas de ceftriaxona en líquido cefalorraquídeo se alcanzan aproximadamente entre 4 y 6 horas tras la inyección intravenosa. La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria y también se detecta en pequeñas concentraciones en la leche materna (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Unión a proteínas
La ceftriaxona se une reversiblemente al albúmina. La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 95 % a concentraciones plasmáticas inferiores a 100 mg/l. La unión es saturable, y el grado de unión disminuye con el aumento de la concentración (hasta el 85 % a una concentración plasmática de 300 mg/l).
Biotransformación
La ceftriaxona no sufre metabolismo sistémico, sino que se transforma en metabolitos inactivos por la flora intestinal.
Eliminación
El aclaramiento plasmático total de ceftriaxona (unida y no unida) es de 10–22 ml/min. El aclaramiento renal es de 5–12 ml/min. El 50–60 % de la ceftriaxona se elimina sin cambios por los riñones, principalmente mediante filtración glomerular, y el 40–50 % se elimina sin cambios por la bilis. La semivida de eliminación de la ceftriaxona en adultos es de aproximadamente 8 horas.
Pacientes con insuficiencia renal o hepática
En pacientes con alteración de la función renal o hepática, la farmacocinética de la ceftriaxona cambia ligeramente, observándose únicamente un ligero aumento en la semivida de eliminación (menos del doble), incluso en pacientes con alteración grave de la función renal.
El ligero aumento en la semivida de eliminación en pacientes con alteración renal se explica por un aumento compensador del aclaramiento extrarrenal debido a la disminución de la unión a proteínas y al consiguiente aumento del aclaramiento extrarrenal total de la ceftriaxona.
En pacientes con alteración de la función hepática, la semivida de eliminación de la ceftriaxona no aumenta debido al aumento compensador del aclaramiento renal. Esto ocurre también como resultado del aumento de la fracción libre de ceftriaxona en plasma, lo que favorece un aumento paradójico del aclaramiento total del fármaco junto con un aumento del volumen de distribución paralelo al aclaramiento total.
Pacientes de edad avanzada
En pacientes de 75 años o más, la semivida media es generalmente 2–3 veces mayor que en adultos jóvenes.
niños
La semivida de eliminación de la ceftriaxona está prolongada en recién nacidos menores de 14 días. La concentración libre de ceftriaxona puede aumentar aún más debido a factores como la disminución de la filtración glomerular y alteraciones en la unión a proteínas. En niños, la semivida de eliminación es menor que en recién nacidos o adultos.
El aclaramiento plasmático y el volumen de distribución total de la ceftriaxona son más altos en niños que en adultos.
Linealidad/no linealidad
La farmacocinética de la ceftriaxona es no lineal, y todos los parámetros farmacocinéticos principales, excepto la semivida de eliminación, dependen de la dosis y disminuyen en menor medida que proporcionalmente a la dosis. La no linealidad se observa como resultado de la saturación de la unión a proteínas plasmáticas, por lo que se manifiesta para la ceftriaxona total en plasma, pero no para la fracción libre (no unida).
Relación farmacocinética/farmacodinámica
Como en otros betalactámicos, el índice farmacocinético/farmacodinámico que mejor correlaciona con la eficacia in vivo es el porcentaje del intervalo de dosificación durante el cual la concentración no unida permanece por encima de la concentración inhibitoria mínima de ceftriaxona para cada especie diana específica (es decir, %T > concentración inhibitoria mínima).
Características clínicas.
Indicaciones.
- Infecciones de las vías respiratorias bajas;
- otitis media bacteriana aguda;
- infecciones de la piel y tejidos blandos;
- infecciones urinarias complicadas;
- infecciones óseas y articulares;
- gonorrea;
- septicemia;
- infecciones intraabdominales;
- meningitis.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a los principios activos o a los inhibidores de las betalactamasas, o a antibióticos pertenecientes a los grupos de cefalosporinas y penicilinas. En caso de hipersensibilidad previa a la penicilina, debe considerarse la posibilidad de reacciones alérgicas cruzadas.
Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a cualquier otro tipo de agentes antibacterianos betalactámicos (penicilinas, monobactamas y carbapenems); antecedentes de enfermedades del tracto gastrointestinal, especialmente colitis ulcerosa inespecífica, enteritis o colitis asociada al uso de antibióticos.
La ceftriaxona está contraindicada:
en recién nacidos prematuros con una edad ≤ 41 semanas, considerando la edad gestacional más la edad postnatal*;
en recién nacidos a término (edad ≤ 28 días):
- con hiperbilirrubinemia, ictericia, hipoproteinemia o acidosis, ya que en estas condiciones probablemente esté alterado el enlace de la bilirrubina*;
- que requieran (o se espere que requieran) administración intravenosa de calcio o infusiones de soluciones que contengan calcio, debido al riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).
* En estudios in vitro se ha demostrado que la ceftriaxona puede desplazar a la bilirrubina del enlace con la albúmina sérica, lo que conlleva el riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina en estos pacientes.
Antes de la administración intramuscular de ceftriaxona, debe descartarse rigurosamente la existencia de contraindicaciones para el uso de lidocaína si se utiliza como disolvente (ver sección «Precauciones de uso» y las instrucciones para uso médico de la lidocaína, especialmente sus contraindicaciones).
Las soluciones de ceftriaxona que contienen lidocaína nunca deben administrarse por vía intravenosa.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
No deben utilizarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para disolver ceftriaxona en viales ni para diluir la solución reconstituida para administración intravenosa, debido al riesgo de formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona. La formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona también puede ocurrir cuando se mezcla ceftriaxona con soluciones que contienen calcio en el mismo sistema de infusión intravenosa. No se debe administrar ceftriaxona simultáneamente por vía intravenosa con soluciones que contengan calcio, incluyendo soluciones con calcio para infusión prolongada, como las soluciones para nutrición parenteral, mediante un sistema en Y. Sin embargo, en otros pacientes (excepto recién nacidos), ceftriaxona y soluciones que contienen calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que entre ambas infusiones se realice un lavado cuidadoso del sistema con un líquido compatible.
Se han descrito algunos casos fatales asociados a la formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona en los pulmones y los riñones de recién nacidos. En algunos casos, los accesos venosos y los tiempos de administración de ceftriaxona y soluciones con calcio fueron diferentes.
Estudios in vitro realizados con plasma de sangre de cordón umbilical de adultos y recién nacidos han demostrado que los recién nacidos tienen un riesgo aumentado de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona (ver secciones «Instrucciones de uso y dosis», «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Reacciones adversas», «Incompatibilidad»).
La administración concomitante del medicamento con anticoagulantes orales puede potenciar el efecto del antagonista de la vitamina K y aumentar el riesgo de hemorragia. Se recomienda realizar controles frecuentes de la razón normalizada internacional (INR) y ajustar adecuadamente la dosis del antagonista de la vitamina K tanto durante como después del tratamiento con ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»).
Existen datos contradictorios sobre el posible aumento del efecto nefrotóxico de los aminoglucósidos cuando se administran conjuntamente con cefalosporinas. En tales casos, debe seguirse cuidadosamente las recomendaciones clínicas sobre el monitoreo de los niveles séricos de aminoglucósidos (y la función renal).
No se debe mezclar ceftriaxona con amsacrina, vancomicina, fluconazol ni aminoglucósidos.
No se han observado alteraciones en la función renal al administrar simultáneamente altas dosis de ceftriaxona y diuréticos potentes como la furosemida.
Ceftriaxona contiene un grupo N-metil-tiotetrazol, que podría provocar intolerancia al etanol, así como hemorragias, efectos observados también con otras cefalosporinas.
En un estudio in vitro, la combinación de cloranfenicol con ceftriaxona mostró efectos antagonistas. La relevancia clínica de estos datos es desconocida.
No hay informes sobre interacción entre ceftriaxona y productos orales que contengan calcio, ni sobre interacción entre ceftriaxona administrada por inyección intramuscular y productos que contengan calcio (administrados por vía intravenosa o oral).
En pacientes que reciben ceftriaxona, pueden aparecer resultados falsos positivos en la prueba de Coombs.
Ceftriaxona, como otros antibióticos, puede provocar resultados falsos positivos en el análisis de galactosemia.
De forma similar, al determinar la glucosa en orina mediante métodos no enzimáticos, los resultados pueden ser falsos positivos. Por esta razón, durante el tratamiento con ceftriaxona, se debe determinar el nivel de glucosa en orina mediante métodos enzimáticos.
Los agentes bacteriostáticos pueden influir en la acción bactericida de las cefalosporinas.
Ceftriaxona puede reducir la eficacia de los anticonceptivos hormonales orales. Por esta razón, se recomienda utilizar métodos anticonceptivos adicionales (no hormonales) durante el tratamiento y durante 1 mes después de finalizarlo.
El probenecid no afecta la excreción de ceftriaxona.
Alcohol. Durante el tratamiento con cefoperazona y hasta 5 días después, se han descrito reacciones como enrojecimiento facial, sudoración excesiva, cefalea y taquicardia tras el consumo de alcohol. No se han observado efectos similares a la reacción de disulfiram (teturam) tras la ingestión inmediata de alcohol después de la administración de ceftriaxona. Reacciones similares se han descrito también con otras cefalosporinas. Los pacientes deben tener precaución al consumir bebidas alcohólicas durante el tratamiento con «Tulixon-TZ 1125 mg». No deben utilizarse soluciones que contengan etanol en caso de nutrición artificial (oral o parenteral).
Características de uso.
Reacciones de hipersensibilidad.
Al igual que con otros cefalosporinas que contienen ceftriaxona, se han notificado casos de reacciones anafilácticas (incluyendo shock anafiláctico) con desenlace letal, incluso cuando no existen antecedentes detallados al respecto.
Antes de iniciar el tratamiento, se debe determinar si el paciente tiene antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a la ceftriaxona, a otras cefalosporinas o a otros tipos de agentes betalactámicos. Se debe tener precaución al administrar ceftriaxona a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad leve a otros medicamentos betalactámicos.
Si ocurren reacciones alérgicas, el medicamento debe suspenderse inmediatamente y se debe iniciar un tratamiento adecuado.
La probabilidad de reacciones anafilácticas aumenta en pacientes con antecedentes de anafilaxia y en aquellos que padecen reacciones de hipersensibilidad a diversos alérgenos; por lo tanto, se debe tener precaución al administrar el medicamento a pacientes con predisposición a diatesis alérgicas.
Se han registrado casos de reacciones adversas graves en la piel (síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell/necrólisis epidérmica tóxica); sin embargo, la frecuencia de estos eventos es desconocida (ver sección «Reacciones adversas»).
El medicamento puede aumentar el tiempo de protrombina. Por esta razón, ante sospecha de deficiencia de vitamina K, se debe determinar el tiempo de protrombina.
Colitis/crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles.
Durante el uso de prácticamente todos los medicamentos antibacterianos, incluyendo ceftriaxona y tazobactam, puede desarrollarse diarrea asociada a Clostridium difficile, desde leve hasta colitis con desenlace letal. Los antibióticos alteran la flora normal del intestino grueso, lo que conduce al crecimiento excesivo de Clostridium difficile. Clostridium difficile produce las toxinas A y B, que contribuyen al desarrollo de diarrea asociada a Clostridium difficile. Las cepas de Clostridium difficile que producen excesivamente toxinas provocan una mayor morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser resistentes a los agentes antimicrobianos y requerir colectomía. Se debe descartar diarrea asociada a Clostridium difficile en todos los pacientes durante el tratamiento con antibióticos. Es necesario obtener un historial médico detallado, ya que la diarrea asociada a Clostridium difficile puede presentarse hasta 2 meses después de finalizar el tratamiento antibacteriano.
Se debe considerar la suspensión del tratamiento con el medicamento y la administración de terapia adecuada contra Clostridium difficile. No se deben utilizar medicamentos que inhiban la peristalsis.
Al igual que con otros antibacterianos, pueden desarrollarse superinfecciones causadas por microorganismos no sensibles al medicamento.
Según las indicaciones clínicas, se debe administrar la cantidad adecuada de líquidos y electrolitos, suplementos proteicos, antibióticos sensibles a Clostridium difficile y evaluación quirúrgica.
Durante el uso prolongado de ceftriaxona, puede haber dificultades para controlar microorganismos no sensibles al medicamento. Por esta razón, se requiere una vigilancia cuidadosa del paciente. En caso de superinfección, se deben tomar las medidas adecuadas.
Espectro de actividad antibacteriana.
La ceftriaxona tiene un espectro antibacteriano limitado y puede no ser adecuada como monoterapia para ciertos tipos de infecciones, excepto cuando el patógeno ya ha sido confirmado (ver sección «Vía y dosis de administración»). En caso de infecciones polimicrobianas, cuando entre los patógenos sospechosos se incluyen microorganismos resistentes a la ceftriaxona, se debe considerar la administración de antibióticos adicionales.
Enfermedad litiasis biliar.
En caso de sombras observadas en ecografía, se debe considerar la posibilidad de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona.
Se han observado sombras en la vesícula biliar en ecografías, que fueron erróneamente interpretadas como cálculos biliares, y la frecuencia de su aparición aumenta con dosis de ceftriaxona de 1 g/día o superiores. Se debe tener especial precaución al administrar el medicamento a niños. Estos precipitados desaparecen tras la suspensión del tratamiento con ceftriaxona. En casos raros, la formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona ha estado acompañada de síntomas. En caso de presentarse síntomas, se recomienda tratamiento conservador no quirúrgico, y el médico debe decidir si se suspende el medicamento, basándose en la evaluación del balance beneficio-riesgo (ver sección «Reacciones adversas»).
Estasis biliar.
En pacientes tratados con ceftriaxona, se han descrito casos aislados de pancreatitis que podrían haberse desarrollado como consecuencia de la obstrucción de las vías biliares. La mayoría de estos pacientes presentaban factores de riesgo para estasis biliar, como antecedentes de tratamiento, desarrollo de colestasis y formación de lodo biliar, tales como terapia intensiva previa, enfermedad grave y nutrición parenteral total. No se puede descartar que la formación de precipitados en las vías biliares debido al uso de ceftriaxona/tazobactam pueda ser un factor desencadenante o adicional en el desarrollo de este trastorno.
Enfermedad de cálculos renales.
Se han registrado casos de formación de cálculos renales que desaparecieron tras la suspensión de la ceftriaxona (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de presentarse síntomas, se debe realizar una ecografía. La decisión sobre la administración del medicamento a pacientes con antecedentes de cálculos renales o hipercalciuria debe tomarse por el médico, basándose en la evaluación del balance beneficio-riesgo.
Anemia hemolítica inmuno-mediada.
Se han observado casos de anemia hemolítica inmuno-mediada en pacientes que recibieron antibacterianos del grupo de las cefalosporinas, incluyendo ceftriaxona. Se han notificado casos de anemia hemolítica grave, incluyendo con desenlace letal, tanto en adultos como en niños durante el tratamiento con ceftriaxona. Si durante el uso de ceftriaxona un paciente desarrolla anemia, se debe considerar el diagnóstico de anemia asociada al uso de cefalosporinas y suspender la ceftriaxona hasta determinar la etiología de la enfermedad.
Tratamiento prolongado.
Durante el tratamiento prolongado, se debe realizar periódicamente un hemograma completo.
La ceftriaxona no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con soluciones que contengan calcio, incluso si se administran mediante sistemas de infusión diferentes. Se han descrito casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y riñones de recién nacidos a término y prematuros menores de 1 mes de edad, lo que provocó desenlace letal, tras la administración simultánea de ceftriaxona y calcio. También se han notificado casos de formación de precipitados intravasculares en pacientes de otras edades tras la administración simultánea de ceftriaxona con soluciones intravenosas que contienen calcio. Al menos en uno de estos casos, la ceftriaxona y el calcio se administraron en momentos diferentes y mediante sistemas de infusión intravenosa distintos. Por esta razón, no se deben administrar soluciones intravenosas que contengan calcio a recién nacidos ni a pacientes de otras edades al menos durante las 48 horas posteriores a la última dosis de «Tulixon-TZ 1125 mg» (ver sección «Contraindicaciones»).
No se han notificado casos confirmados de formación de precipitados intravasculares, excepto en recién nacidos que recibieron ceftriaxona y soluciones que contienen calcio o cualquier otro medicamento que contenga calcio. En estudios in vitro se ha demostrado que los recién nacidos tienen un mayor riesgo de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en comparación con pacientes de otras edades.
Al administrar ceftriaxona a pacientes de cualquier edad, el medicamento no debe mezclarse ni administrarse simultáneamente con ninguna solución intravenosa que contenga calcio, incluso si se utilizan sistemas de infusión diferentes o se administran en sitios distintos. Sin embargo, en pacientes mayores de 28 días, la ceftriaxona y las soluciones que contienen calcio pueden administrarse secuencialmente, una tras otra, siempre que se administren mediante sistemas de infusión diferentes en sitios distintos del cuerpo o que se reemplace o se lave cuidadosamente el sistema de infusión con solución salina fisiológica entre las administraciones para prevenir la formación de precipitados. En pacientes que requieran infusión continua de soluciones que contengan calcio para nutrición parenteral total (NPT), los profesionales médicos pueden considerar el uso de antibacterianos alternativos cuyo uso no conlleve este riesgo de formación de precipitados. Si se considera necesario administrar ceftriaxona a pacientes que requieren nutrición continua, las soluciones para NPT y la ceftriaxona pueden administrarse simultáneamente, pero mediante sistemas de infusión diferentes y en sitios distintos del cuerpo. También puede suspenderse temporalmente la infusión de soluciones para NPT durante la infusión de ceftriaxona y lavar los sistemas de infusión entre administraciones (ver secciones «Contraindicaciones», «Reacciones adversas» y «Incompatibilidades»).
Pacientes pediátricos.
La ceftriaxona, que forma parte del medicamento, puede desplazar la bilirrubina de su unión con la albúmina del suero sanguíneo. Por esta razón, la administración de ceftriaxona está contraindicada en recién nacidos prematuros y a término con hipobilirrubinemia que tengan riesgo de desarrollar encefalopatía por bilirrubina (ver sección «Contraindicaciones»).
Insuficiencia renal y hepática grave.
En caso de insuficiencia renal y hepática grave, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento (ver sección «Vía y dosis de administración»).
En pacientes con disfunción renal, siempre que la función hepática sea normal, no es necesario reducir la dosis de ceftriaxona/tazobactam. En caso de insuficiencia renal (clearance de creatinina inferior a 10 ml/min), la dosis diaria de ceftriaxona no debe exceder los 2 g.
En pacientes con disfunción hepática, siempre que la función renal se mantenga normal, no es necesario reducir la dosis de ceftriaxona/tazobactam.
En casos de disfunción combinada grave del hígado y los riñones, se debe controlar regularmente la concentración de ceftriaxona en suero. En pacientes sometidos a hemodiálisis, no es necesario ajustar la dosis del medicamento tras la realización del procedimiento.
Se debe tener precaución al administrar ceftriaxona a pacientes con insuficiencia renal que también reciban aminoglucósidos y diuréticos.
Efecto sobre los resultados de pruebas serológicas.
En casos aislados, durante el tratamiento con «Tulixon-TZ 1125 mg», pueden observarse resultados falsos positivos en la prueba de Coombs. Al igual que con otros antibióticos, «Tulixon-TZ 1125 mg» puede provocar resultados falsos positivos en la prueba de galactosemia. También pueden obtenerse resultados falsos positivos en la determinación de glucosa en orina; por lo tanto, durante el tratamiento con «Tulixon-TZ 1125 mg», en caso necesario, la glucosuria debe determinarse únicamente mediante métodos enzimáticos.
En pacientes sometidos a hemodiálisis, no es necesario ajustar la dosis del medicamento tras el procedimiento, pero se debe controlar la concentración del medicamento en suero, ya que la velocidad de eliminación en estos pacientes puede estar acortada.
Sodio.
1 gramo del medicamento contiene 3,6 mmol de sodio. Esto debe tenerse en cuenta si el paciente sigue una dieta con contenido controlado de sodio.
Uso de lidocaína.
Si como solvente se utiliza solución de lidocaína, la ceftriaxona solo puede administrarse por vía intramuscular. Antes de la administración, se deben considerar cuidadosamente las contraindicaciones, advertencias y otra información pertinente incluida en el prospecto de la lidocaína (ver sección «Contraindicaciones»). La solución de lidocaína no debe administrarse en ningún caso por vía intravenosa.
Eliminación del medicamento no utilizado o con fecha de caducidad vencida:
Se debe minimizar la entrada del medicamento en el medio ambiente. El medicamento no debe eliminarse por aguas residuales ni en desechos domésticos. Para su eliminación, debe utilizarse el denominado «sistema de recogida de residuos», si está disponible.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Los datos sobre su uso en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el embrión/feto, ni sobre el desarrollo peri- y postnatal. Durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, la ceftriaxona solo debe usarse si el beneficio supera el riesgo.
Lactancia.
La ceftriaxona pasa a la leche materna en bajas concentraciones, pero con el uso del medicamento en dosis terapéuticas no se espera ningún efecto adverso en lactantes. Sin embargo, no puede descartarse el riesgo de diarrea o infección fúngica de las membranas mucosas. Se debe considerar la posibilidad de sensibilización. Se debe tomar una decisión sobre la suspensión de la lactancia o la suspensión/rechazo del tratamiento con ceftriaxona, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.
Fertilidad.
En estudios sobre función reproductiva no se observaron signos de efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
No existen datos sobre el efecto de la ceftriaxona sobre la velocidad de reacción; sin embargo, si se presenta mareo, se debe evitar conducir vehículos o trabajar con maquinaria compleja.
Vía de administración y dosis.
Administrar por vía intravenosa o intramuscular.
Dosificación
La dosis del medicamento depende de la gravedad, sensibilidad, localización y tipo de infección, así como de la edad y la función hepática y renal del paciente.
Las dosis indicadas a continuación son recomendaciones generales para estas indicaciones. En casos especialmente graves, debe administrarse la dosis más alta dentro del rango recomendado.
Adultos y niños a partir de 12 años (≥ 50 kg): 1–2 g (en términos de ceftriaxona) de «Tulixon-TZ 1125 mg» una vez al día (cada 24 horas). En casos graves o cuando los microorganismos causantes de la infección presentan solo sensibilidad moderada al fármaco, la dosis diaria puede aumentarse hasta 4 g (en términos de ceftriaxona).
Indicaciones en adultos y niños a partir de 12 años (≥ 50 kg) que requieren esquemas terapéuticos especiales:
Otitis media aguda
Puede administrarse una dosis única intramuscular de 1–2 g del medicamento «Tulixon-TZ 1125 mg» (en términos de ceftriaxona).
Algunos datos indican que en casos en que el estado del paciente es grave o el tratamiento previo ha sido ineficaz, «Tulixon-TZ 1125 mg» puede ser eficaz mediante administración intramuscular en dosis de 1–2 g al día durante 3 días.
Gonorrea
Para el tratamiento de la gonorrea se recomienda una dosis única de 500 mg (en términos de ceftriaxona) por vía intramuscular.
Niños
Recién nacidos (hasta 14 días) (las dosis se indican en términos de ceftriaxona): 20–50 mg/kg de peso corporal una vez al día. La dosis diaria no debe exceder los 50 mg/kg de peso corporal. Está contraindicado su uso en recién nacidos prematuros con una edad posmenstrual inferior a 41 semanas (edad gestacional + edad cronológica).
Indicaciones en recién nacidos de 0–14 días que requieren esquemas especiales de dosificación:
Otitis media aguda
Para el tratamiento inicial de la otitis media aguda puede administrarse una inyección intramuscular única del fármaco en dosis de 50 mg/kg.
Niños de 15 días a 12 años (<50 kg): 50–100 mg/kg de peso corporal una vez al día.
Infecciones de las vías respiratorias bajas: 50–80 mg/kg una vez al día.
Infecciones intraabdominales: 50–80 mg/kg una vez al día.
Infecciones urinarias complicadas: 50–80 mg/kg una vez al día.
Infecciones de la piel y tejidos blandos: 50–100 mg/kg (pero no más de 4 g en términos de ceftriaxona) una vez al día.
Infecciones óseas y articulares: 50–100 mg/kg (pero no más de 4 g en términos de ceftriaxona) una vez al día.
En meningitis bacteriana en lactantes y niños de 15 días a 12 años, iniciar el tratamiento con una dosis de 80–100 mg/kg (pero no más de 4 g en términos de ceftriaxona) una vez al día. Tan pronto como el microorganismo sea identificado y su sensibilidad determinada, la dosis puede reducirse adecuadamente.
Indicaciones en recién nacidos, lactantes y niños de 15 días a 12 años (< 50 kg) que requieren esquemas especiales de dosificación:
Otitis media aguda
Para el tratamiento inicial de la otitis media aguda puede administrarse una inyección intramuscular única del fármaco en dosis de 50 mg/kg. Algunos datos indican que en casos en que el estado del niño es grave o el tratamiento previo ha sido ineficaz, «Tulixon-TZ 1125 mg» puede ser eficaz mediante administración intramuscular en dosis de 50 mg/kg al día durante 3 días.
Los niños con un peso corporal superior a 50 kg deben recibir las dosis recomendadas para adultos. La dosis diaria total para niños no debe exceder los 2 g (en términos de ceftriaxona).
Las dosis intravenosas de 50 mg/kg o superiores deben administrarse mediante infusión durante al menos 30–60 minutos.
Duración del tratamiento
La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad. De acuerdo con las recomendaciones generales sobre antibiótico-terapia, el uso del fármaco debe continuar durante 48–72 horas después de la desaparición de la fiebre o de la confirmación de la erradicación de la infección bacteriana.
Pacientes de edad avanzada
Si la función renal y hepática es adecuada, no se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.
Pacientes con insuficiencia hepática
Los datos disponibles indican que no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, siempre que la función renal no esté alterada.
No existen datos de estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección «Farmacocinética»).
Pacientes con insuficiencia renal
No es necesario reducir la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal de leve a moderada.
Solo en caso de insuficiencia renal en estadio preterminal (aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min), la dosis diaria no debe exceder los 2 g (en términos de ceftriaxona).
Pacientes con alteración grave de la función hepática y renal
En caso de insuficiencia hepática y renal grave concomitante, debe determinarse regularmente la concentración plasmática de ceftriaxona y ajustarse la dosis del fármaco si es necesario.
En caso de alteración grave concomitante de la función renal y hepática, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento.
En pacientes sometidos a hemodiálisis, no es necesario administrar una dosis adicional del fármaco tras la diálisis. La ceftriaxona no se elimina mediante diálisis peritoneal o hemodiálisis. Se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso de la seguridad y eficacia del medicamento. Sin embargo, debe controlarse la concentración sérica de ceftriaxona para posibles ajustes de dosis, ya que en estos pacientes puede reducirse la velocidad de eliminación. La dosis diaria de «Tulixon-TZ 1125 mg» en pacientes sometidos a hemodiálisis no debe exceder los 2 g (en términos de ceftriaxona).
Preparación de las soluciones
Preparar las soluciones inmediatamente antes de su uso.
Inyección intramuscular
Para inyección intramuscular, disolver el contenido del frasco en 3,5 ml de solución de lidocaína al 1 %; la inyección debe realizarse profundamente en el músculo glúteo. «Tulixon-TZ 1125 mg» puede administrarse mediante inyección intramuscular profunda. La inyección intramuscular debe realizarse en el centro de un músculo relativamente grande. Se recomienda no inyectar más de 1 g en un solo sitio (en términos de ceftriaxona).
Si se utiliza lidocaína como disolvente, la solución obtenida nunca debe administrarse por vía intravenosa (ver sección «Contraindicaciones»). Se recomienda consultar la instrucción para uso médico de la lidocaína.
Inyección intravenosa
Para inyección intravenosa, disolver el contenido de 1 frasco de «Tulixon-TZ 1125 mg» en 10 ml de agua estéril para inyecciones.
Infusión intravenosa
Para preparar la solución para infusión, disolver el contenido del frasco de «Tulixon-TZ 1125 mg» en 40 ml de uno de los siguientes solutos para infusión, libres de iones de calcio: cloruro sódico al 0,9 %, cloruro sódico al 0,45 % + glucosa al 2,5 %, glucosa al 5 %, glucosa al 10 %, dextrano al 6 % en solución glucosada al 5 %, agua para inyecciones. Debido a posibles incompatibilidades, las soluciones que contienen «Tulixon-TZ 1125 mg» no deben mezclarse con soluciones que contengan otros antibióticos, ni durante su preparación ni durante su administración. No deben utilizarse disolventes que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, para disolver «Tulixon-TZ 1125 mg» en los frascos ni para diluir adicionalmente la solución reconstituida para administración intravenosa, ya que podría formarse un precipitado. La formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona también puede ocurrir al mezclar «Tulixon-TZ 1125 mg» con soluciones que contienen calcio en un mismo sistema de infusión intravenosa. Por lo tanto, «Tulixon-TZ 1125 mg» no debe administrarse por vía intravenosa simultáneamente con soluciones que contengan calcio (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» e «Incompatibilidad»), incluyendo soluciones para infusión prolongada que contengan calcio, como la nutrición parenteral (ver «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
«Tulixon-TZ 1125 mg» puede administrarse mediante infusión intravenosa durante un período no inferior a 30 minutos (vía preferida) o mediante inyección intravenosa lenta durante más de 5 minutos. La administración intermitente intravenosa debe realizarse durante 5 minutos, preferiblemente en venas grandes. Las dosis intravenosas de 50 mg/kg o superiores deben administrarse mediante infusión a lactantes y niños menores de 12 años. En recién nacidos, las dosis intravenosas deben administrarse durante 60 minutos con el fin de reducir el riesgo potencial de encefalopatía por bilirrubina (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»). La vía intramuscular debe considerarse cuando la vía intravenosa no sea posible o sea menos adecuada para el paciente. Las dosis que excedan los 2 g deben administrarse por vía intravenosa.
«Tulixon-TZ 1125 mg» está contraindicado en recién nacidos (≤ 28 días) si necesitan (o se prevé que necesiten) tratamiento con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo soluciones para infusión que contengan calcio, como nutrición parenteral, debido al riesgo de formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona (ver sección «Contraindicaciones»).
Niños.
Administrar a niños según las recomendaciones del apartado «Vía de administración y dosis».
«Tulixon-TZ 1125 mg» está contraindicado en recién nacidos de hasta 28 días si existe necesidad (o se prevé necesidad) de tratamiento con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo infusiones intravenosas que contengan calcio, como nutrición parenteral, debido al riesgo de formación de precipitados de sales cálcicas de ceftriaxona (ver «Vía de administración y dosis»).
En recién nacidos y prematuros se han descrito casos de formación de precipitados en pulmón y riñón que han provocado consecuencias letales tras la administración simultánea de ceftriaxona y preparaciones de calcio. En algunos de estos casos se utilizaron los mismos sistemas de infusión intravenosa para «Tulixon-TZ 1125 mg» y soluciones que contienen calcio, y en algunos sistemas de infusión intravenosa se observó la formación de precipitados.
Sobredosificación.
Síntomas: la información disponible sobre casos de sobredosificación en humanos es limitada.
En caso de sobredosificación pueden presentarse náuseas, vómitos y diarrea. Concentraciones elevadas de antibióticos β-lactámicos en el líquido cefalorraquídeo pueden provocar reacciones neurológicas, incluyendo convulsiones.
Tratamiento: las concentraciones excesivas de ceftriaxona en plasma no pueden reducirse mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal. No existe antídoto específico. Para el tratamiento de casos de sobredosificación se recomienda tratamiento sintomático.
Reacciones adversas.
Infecciones e infestaciones: candidiasis, micosis genitales, infecciones fúngicas secundarias e infecciones provocadas por microorganismos resistentes, superinfecciones.
Alteraciones del sistema sanguíneo y del sistema linfático: eosinofilia, neutropenia (relacionada con el uso prolongado, reversible), leucopenia, leucocitosis, linfopenia, granulocitopenia, anemia, incluida anemia hemolítica, trombocitopenia, trombocitosis, basofilia, aumento/disminución del tiempo de protrombina, trastornos de la coagulación, hipoprotrombinemia, agranulocitosis (menos de 500 mm³), principalmente tras la administración de una dosis total de 20 g. Durante el tratamiento prolongado, se debe controlar regularmente el hemograma.
Alteraciones del tubo digestivo: deposiciones líquidas, diarrea, náuseas, vómitos, flatulencia, estomatitis, alteraciones del gusto, glossitis; pancreatitis, posiblemente desarrollada como consecuencia de la obstrucción de los conductos biliares, hemorragia gastrointestinal. No puede descartarse el papel de los precipitados formados por ceftriaxona en los conductos biliares en el desarrollo de pancreatitis; se han notificado casos de enterocolitis pseudomembranosa.
Alteraciones del sistema hepatobiliar: pseudo-litiasis de la vesícula biliar, precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en la vesícula biliar con sintomatología correspondiente en niños, litiasis biliar reversible en niños, aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas y de la fosfatasa alcalina, hiperbilirrubinemia, ictericia nuclear.
Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo: erupciones cutáneas; dermatitis alérgica; prurito; urticaria; edemas, incluido edema angioneurótico; erupción pustulosa exantemática aguda generalizada, exantema; eritema multiforme exudativo; síndrome de Stevens-Johnson; necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell).
Alteraciones renales y del sistema urinario: aumento de la concentración de urea y creatinina en sangre, oliguria, hematuria, glucosuria; cilindruria, nefritis intersticial.
Alteraciones neurológicas: dolor de cabeza, mareo, temblor, convulsiones.
Alteraciones cardíacas: aumento o disminución de la presión arterial, palpitaciones.
Alteraciones del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino: disnea, broncoespasmo.
Alteraciones del sistema inmunitario: reacciones anafilácticas o anafilactoides, shock anafiláctico, hipersensibilidad.
Alteraciones del oído y del equilibrio: vértigo.
Alteraciones generales: escalofríos, fiebre, enfermedad de suero, edemas, epistaxis, debilidad.
Reacciones locales: por vía intravenosa: flebitis, dolor, endurecimiento a lo largo de la vena; por vía intramuscular: dolor en el lugar de inyección. La inyección intramuscular sin lidocaína es dolorosa.
Efecto sobre los resultados de los análisis de laboratorio.
Aumento del nivel de creatinina en sangre. En casos aislados, durante el tratamiento con este medicamento, pueden observarse resultados falsos positivos en la prueba de Coombs. Como otros antibióticos, el medicamento puede provocar resultados falsos positivos en la prueba de galactosemia. También pueden obtenerse resultados falsos positivos en la determinación de glucosa en orina; por tanto, durante el tratamiento con ceftriaxona/tazobactam, la glucosuria, si es necesaria, debe determinarse únicamente mediante métodos enzimáticos.
Los casos de diarrea tras la administración de ceftriaxona pueden estar relacionados con Clostridium difficile. Se debe administrar la cantidad adecuada de líquidos y electrolitos (ver sección «Instrucciones de uso»).
Precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona.
Se han registrado casos raros de reacciones adversas graves, a veces con desenlace letal, en recién nacidos prematuros y a término (menores de 28 días de edad) a quienes se administró ceftriaxona por vía intravenosa junto con medicamentos que contienen calcio. En las autopsias se han encontrado precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en los pulmones y riñones. El alto riesgo de formación de precipitados en recién nacidos se debe a su pequeño volumen sanguíneo y al período de semivida de ceftriaxona más prolongado que en adultos (ver secciones «Contraindicaciones», «Instrucciones de uso»).
Se han notificado casos de formación de precipitados en los riñones, principalmente en niños mayores de 3 años que recibieron dosis diarias altas del medicamento (≥ 80 mg/kg/día), o dosis acumuladas superiores a 10 g, así como en aquellos con factores de riesgo adicionales (ingesta limitada de líquidos, reposo en cama). El riesgo de formación de precipitados aumenta en pacientes inmovilizados o deshidratados. La formación de precipitados en los riñones puede ser asintomática o manifestarse clínicamente, y puede provocar insuficiencia renal, que desaparece tras la interrupción del tratamiento con ceftriaxona.
Se han notificado casos de formación de precipitados de la sal cálcica de ceftriaxona en la vesícula biliar, principalmente en pacientes que recibieron dosis superiores a la dosis recomendada estándar. Según estudios prospectivos en niños, la frecuencia de formación de precipitados con la administración intravenosa del medicamento varió, en algunos estudios superando el 30 %. La frecuencia de formación de precipitados parece ser menor con la administración lenta del medicamento (durante 20-30 minutos). La formación de precipitados generalmente es asintomática, pero en casos raros pueden aparecer síntomas clínicos como dolor, náuseas y vómitos. En tales casos se recomienda tratamiento sintomático. Tras la interrupción del uso de ceftriaxona, los precipitados generalmente desaparecen (ver sección «Instrucciones de uso»).
Período de validez.
2 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Conservar en un lugar inaccesible para los niños.
La solución reconstituida permanece estable durante 6 horas a temperatura ambiente o 24 horas a una temperatura de 2-8 °C.
Incompatibilidades.
«Tulixon-TZ 1125 mg» no debe mezclarse con soluciones que contengan calcio, como la solución de Ringer o la solución de Hartmann, incluidas las soluciones para nutrición parenteral, ya que pueden formarse precipitados.
La ceftriaxona es incompatible con amsacrina, vancomicina, fluconazol y aminoglucósidos, así como con otros antibióticos.
No debe mezclarse ni añadirse a otros medicamentos, excepto aquellos indicados en la sección «Posología y forma de administración».
Envase.
Polvo para solución inyectable, 1125 mg, 1 frasco por caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Bajo receta médica.
Fabricante.
Zeiss Pharmaceuticals Pvt. Ltd.;
Swiss Parenterals Ltd.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Plot No. 72, EPIP, Phase-I, Jharmajri, Baddi, Distt. Solan, (H. P.), India;
Unit II, Plot No. 402, 412-414 Kerala Industrial Estate, GIDC, Near Bavla, Ahmedabad, Gujarat, 382220, India