Trioombraast®

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale TROIOOMBRAST® (TRIOMBRAST®)

Composizione:

Principi attivi: 1 ml di soluzione al 60 % contiene acido diatrizoico diidrato, calcolato sulla sostanza anidra al 100 % – 471,6 mg, meglumina (N-metilglucamina), calcolata sulla sostanza secca al 100 % – 125,7 mg;

1 ml di soluzione al 76 % contiene acido diatrizoico diidrato, calcolato sulla sostanza anidra al 100 % – 597,3 mg, meglumina (N-metilglucamina), calcolata sulla sostanza secca al 100 % – 159 mg;

Eccipienti: sodio idrossido, edetato disodico, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido leggermente viscoso, trasparente, incolore o leggermente giallo.

Gruppo farmacoterapeutico. Mezzi di contrasto iodati per uso radiologico. Codice ATC V08A A01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il mezzo di contrasto radiologico Trioombraast® è un sale dell'acido amidotrizoico, contenente iodio legato che assorbe i raggi X.

Farmacocinetica

Distribuzione. Dopo somministrazione endovenosa, la frazione del farmaco legata alle proteine plasmatiche non supera il 10%. Entro 5 minuti dalla somministrazione endovenosa in bolo di Trioombraast® 60 alla dose di 1 ml/kg di peso corporeo, si raggiunge una concentrazione plasmatica del farmaco pari a 2–3 g di iodio per litro. Nei 3 ore successive all’infusione si osserva una riduzione relativamente rapida della concentrazione nei primi 30 minuti, seguita da una riduzione graduale con emivita di eliminazione di 1–2 ore. L’acido amidotrizoico non penetra negli eritrociti; dopo somministrazione intravascolare, si distribuisce rapidamente nello spazio interstiziale, ma non attraversa la barriera ematoencefalica integra. Il farmaco penetra solo in minime quantità nel latte materno.

Metabolismo ed eliminazione. Quando somministrato in dosi diagnostiche, l’acido amidotrizoico subisce filtrazione glomerulare a livello renale. Circa il 15% della dose somministrata viene escreto immodificato nelle urine entro i primi 30 minuti dall’infusione e oltre il 50% entro 3 ore; non sono stati identificati metaboliti.

Le caratteristiche cinetiche riguardo alla distribuzione e all’eliminazione di Trioombraast® non dipendono dalla dose nell’ambito del range clinicamente rilevante. Ciò significa che, somministrando una dose doppia o dimezzata, il livello plasmatico del farmaco e la quantità di mezzo di contrasto eliminata dall’organismo, espressa in grammi per unità di tempo, aumenterà o diminuirà rispettivamente del doppio o della metà. Tuttavia, a causa dell’aumento del diuresi osmotico con la dose doppia, la concentrazione del mezzo di contrasto nelle urine non aumenta allo stesso grado.

Caratteristiche nei pazienti. Nei pazienti con funzionalità renale ridotta, l’amidotrizoato può essere eliminato anche attraverso un percorso extrarenale epatico, sebbene con velocità notevolmente ridotta. I mezzi di contrasto eliminati dai reni possono essere facilmente rimossi dall’organismo mediante emodialisi extracorporea. Indipendentemente dal sito di somministrazione, avviene un’eliminazione completa anche dai tessuti in un breve lasso di tempo.

Dati preclinici di sicurezza

Tossicità sistemica

I risultati degli studi sulla tossicità acuta hanno mostrato che dopo l’applicazione del farmaco il rischio di intossicazione acuta è assente.

Negli studi sulla tollerabilità sistemica di amidotrizoato di meglumina o di sodio, dopo somministrazioni endovenose ripetute giornaliere, non sono emersi dati che contraindichino la sicurezza dell’uso diagnostico singolo nell’uomo.

Potenziale genotossico e cancerogeno

Gli studi sull’effetto genotossico dell’amidotrizoato in vivo e in vitro non hanno evidenziato potenziale mutageno.

Non sono stati condotti studi sull’effetto cancerogeno.

In assenza di effetti genotossici e considerando la stabilità metabolica, le proprietà farmacocinetiche e l’assenza di segni di effetti tossici dell’amidotrizoato sui tessuti in rapida crescita, nonché il fatto che il farmaco viene somministrato una sola volta, non è atteso un effetto cancerogeno nell’uomo.

Tollerabilità locale e potenziale di sensibilizzazione da contatto

Ad eccezione degli studi sull’irritazione locale dopo somministrazione intramuscolare, la tollerabilità locale del farmaco negli animali non è stata studiata. Tuttavia, sono stati condotti studi sulla tollerabilità locale dell’amidotrizoato di meglumina dopo somministrazione extravascolare, endovenosa, intraperitoneale e nell’ovidotto. Inoltre, negli studi sulla tollerabilità generale sono stati esaminati i siti di somministrazione dopo dosi ripetute endovenose di amidotrizoato di meglumina o di sodio. I risultati di questi studi possono essere considerati applicabili anche all’amidotrizoato di meglumina.

Negli studi menzionati non sono state osservate evidenze che facciano prevedere effetti locali sfavorevoli a carico dei vasi sanguigni o delle membrane mucose o sierose nell’uomo. Dopo somministrazione accidentale in uno spazio extravascolare, possono verificarsi reazioni locali di lieve entità.

Gli studi sugli animali, compresi quelli sulla sensibilizzazione da contatto, non hanno evidenziato segni di potenziale sensibilizzante dell’amidotrizoato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Urografia endovenosa e retrograda.

Per tutti i tipi di esami angiografici, nonché artrografia, colangiografia intraoperatoria, colangiopancreatografia retrograda endoscopica (CPRE), sialografia, fistulografia, isterosalpingografia e altri esami.

Trioombraast® non deve essere utilizzato per mielografia, ventricolografia o cisternografia poiché potrebbero insorgere fenomeni neurotossici durante tali esami.

Controindicazioni.

Ipersensibilità accertata o sospetta ai mezzi di contrasto contenenti iodio o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Ipertiroidismo, insufficienza cardiaca scompensata.

Durante la gravidanza e in caso di processi infiammatori acuti nella cavità pelvica, l’isterosalpingografia non deve essere effettuata.

La CPRE è controindicata in caso di pancreatite acuta.

Trioombraast® non deve essere utilizzato per mielografia, ventricolografia e cisternografia a causa del rischio di provocare fenomeni neurotossici (dolore, convulsioni e coma, spesso con esito letale) durante questi esami.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Nei pazienti che hanno ricevuto interleuchina, è più frequente la comparsa di reazioni ritardate (ad esempio febbre, eruzioni cutanee, sintomi simil-influenzali, dolore articolare e prurito) dopo l’iniezione del mezzo di contrasto.

Interazione con test diagnostici.

Dopo la somministrazione endovascolare di mezzi di contrasto contenenti iodio, la capacità del tessuto tiroideo di assorbire radioisotopi per la diagnosi delle malattie tiroidee risulta ridotta per un periodo fino a 2 settimane e, in singoli casi, anche per un periodo più lungo.

Caratteristiche d'uso.

Per l'uso in tutte le indicazioni

Le avvertenze e le precauzioni riportate di seguito si applicano a qualsiasi via di somministrazione, tuttavia il rischio di sviluppare le situazioni descritte è maggiore con la somministrazione intravascolare.

Ipersensibilità

Di tanto in tanto, dopo l'uso di agenti di contrasto radiologici come Trioombraast®, si osservano reazioni di ipersensibilità simili ad allergie (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Tali reazioni sono solitamente manifestate da sintomi respiratori o cutanei non gravi, come ad esempio disturbi respiratori di lieve entità, arrossamento della pelle (eritema), orticaria, prurito o gonfiore del viso. È possibile l'insorgenza di reazioni indesiderate gravi, come angioedema, edema sottoglottideo, broncospasmo e shock anafilattico. Tali reazioni si verificano generalmente entro 1 ora dall'amministrazione dell'agente di contrasto. Tuttavia, in singoli casi, possono verificarsi reazioni ritardate (dopo alcune ore o giorni dall'amministrazione).

I pazienti con ipersensibilità accertata o con precedenti reazioni ad agenti di contrasto radiologici contenenti iodio presentano un rischio aumentato di complicanze gravi.

Prima di somministrare qualsiasi agente di contrasto, è necessario verificare la presenza in anamnesi di reazioni allergiche (ad esempio allergia ai frutti di mare, febbre da fieno, orticaria), sensibilità all'iodio o ad agenti di contrasto radiologici e asma bronchiale, poiché si è osservato che le reazioni avverse agli agenti di contrasto si verificano più frequentemente in pazienti con queste condizioni. In tali casi, può essere indicata una premedicazione con antistaminici e/o glucocorticoidi.

I pazienti con asma bronchiale appartengono a un gruppo a rischio particolare per lo sviluppo di broncospasmo o reazioni di ipersensibilità.

Le reazioni di ipersensibilità possono aggravarsi nei pazienti in trattamento con beta-bloccanti, specialmente in presenza di asma bronchiale. Inoltre, si deve considerare che i pazienti in terapia con beta-bloccanti possono risultare refrattari al trattamento standard delle reazioni di ipersensibilità con beta-agonisti.

In caso di reazioni di ipersensibilità (vedi sezione «Effetti indesiderati»), la somministrazione dell'agente di contrasto deve essere immediatamente interrotta e, se necessario, deve essere avviata una terapia specifica per via endovenosa. Pertanto, per la somministrazione endovenosa di agenti di contrasto si raccomanda l'uso di cannule flessibili permanenti (cateteri). Per poter avviare immediatamente le misure di emergenza, devono essere sempre disponibili strumenti e farmaci per il trattamento di emergenza (farmaci appropriati, tubo per intubazione endotracheale e ventilatore).

Disfunzione della tiroide

Una piccola quantità di ioduro inorganico libero derivante dall'agente di contrasto iodato può influenzare la funzione della tiroide. È pertanto necessario prestare particolare attenzione nell'eseguire l'esame in pazienti con ipertiroidismo latente o gozzo.

Malattie cardiovascolari

Esiste un rischio aumentato di reazioni gravi in soggetti con malattie cardiache severe, in particolare nei pazienti con insufficienza cardiaca e malattie delle arterie coronariche.

Pazienti anziani

Le patologie vascolari e i disturbi neurologici, spesso presenti negli anziani, costituiscono un fattore di rischio aumentato per lo sviluppo di reazioni avverse agli agenti di contrasto iodati.

Grave stato di salute generale

È necessario prestare particolare attenzione nell'eseguire l'esame in pazienti con uno stato di salute generale gravemente compromesso.

Somministrazione intravascolare

Insufficienza renale

In singoli casi può verificarsi un'insufficienza renale transitoria. Le misure preventive per la prevenzione dell'insufficienza renale acuta dopo somministrazione di un agente di contrasto comprendono:

l'identificazione dei pazienti a rischio elevato, ad esempio pazienti con anamnesi di malattia renale, insufficienza renale, insufficienza renale dopo somministrazione di agenti di contrasto, diabete mellito con nefropatia, disidratazione, mieloma multiplo, pazienti di età superiore ai 60 anni, pazienti con malattia vascolare avanzata, paraproteinemia, ipertensione grave e ipertensione cronica, gotta, pazienti che ricevono dosi elevate o ripetute del farmaco;

assicurare un'idratazione adeguata nei pazienti a rischio prima della somministrazione dell'agente di contrasto, preferibilmente mediante infusione endovenosa prima e dopo la procedura e fino all'eliminazione dell'agente di contrasto attraverso i reni;

evitare ulteriori carichi renali dovuti a farmaci nefrotossici, mezzi di contrasto colecistografici orali, compressione arteriosa, angioplastica renale, interventi chirurgici radicali, ecc., fino all'eliminazione dell'agente di contrasto;

rimandare la data di un nuovo esame con agente di contrasto fino al ritorno dei parametri di funzionalità renale ai livelli precedenti.

I pazienti in dialisi possono ricevere agenti di contrasto per procedure radiologiche, poiché le sostanze iodate vengono eliminate durante il processo di dialisi.

Terapia con metformina

L'uso di agenti di contrasto radiologici intravascolari può causare un disturbo transitorio della funzione renale. Ciò può portare allo sviluppo di acidosi lattica in pazienti che assumono biguanidi.

Per prevenire complicanze, l'assunzione di biguanidi deve essere sospesa almeno 48 ore prima e almeno 48 ore dopo la somministrazione dell'agente di contrasto. La terapia può essere ripresa solo dopo il ritorno della funzionalità renale ai livelli normali.

Malattie cardiovascolari

Nei pazienti con patologia valvolare cardiaca e ipertensione polmonare, la somministrazione di un agente di contrasto può causare marcati cambiamenti emodinamici. Reazioni che includono modifiche ischemiche all'ECG e aritmie gravi sono più comuni negli anziani e nei pazienti con anamnesi di malattia cardiaca.

La somministrazione endovenosa di un agente di contrasto può causare edema polmonare in pazienti con insufficienza cardiaca.

Disturbi del sistema nervoso centrale (SNC)

Particolare attenzione durante la somministrazione intravascolare di un agente di contrasto deve essere prestata ai pazienti con ictus ischemico acuto, emorragia intracranica acuta e altre condizioni che coinvolgono il danno della barriera emato-encefalica, edema cerebrale o demielinizzazione acuta. Tumori intracranici o metastasi e anamnesi di epilessia possono aumentare la frequenza di crisi convulsive dopo la somministrazione di un agente di contrasto iodato.

La somministrazione di un agente di contrasto può aggravare i sintomi neurologici in presenza di malattie cerebrovascolari, tumori o metastasi intracranici, patologie degenerative o infiammatorie. Lo spasmo vascolare e, di conseguenza, l'ischemia cerebrale possono essere causati dalla somministrazione intraarteriosa di un agente di contrasto. I pazienti con malattie cerebrovascolari sintomatiche, recente ictus acuto o frequenti attacchi ischemici transitori appartengono a un gruppo a rischio aumentato per lo sviluppo di complicanze neurologiche.

Insufficienza epatica grave

Nel caso di insufficienza renale grave, la contemporanea presenza di insufficienza epatica grave può ritardare significativamente l'eliminazione dell'agente di contrasto, potenzialmente richiedendo emodialisi.

Mielloma e paraproteinemia

Il mieloma o la paraproteinemia possono creare condizioni favorevoli allo sviluppo di insufficienza renale dopo somministrazione di un agente di contrasto. È obbligatoria un'idratazione adeguata.

Feocromocitoma

In pazienti con feocromocitoma può svilupparsi una crisi ipertensiva grave (a volte incontrollabile) dopo somministrazione endovenosa di un agente di contrasto. Si raccomanda una premedicazione con bloccanti dei recettori alfa.

Pazienti con disturbi autoimmuni

Sono stati riportati casi di vasculiti gravi o sindromi simili alla sindrome di Stevens-Johnson in pazienti con anamnesi di disturbi autoimmuni.

Miastenia grave

La somministrazione di agenti di contrasto iodati può aggravare i sintomi della miastenia grave.

Alcolismo

L'alcolismo acuto o cronico può aumentare la permeabilità della barriera emato-encefalica. Ciò facilita il passaggio dell'agente di contrasto nei tessuti cerebrali, potenzialmente causando reazioni del SNC. È necessario prestare particolare attenzione ai pazienti con dipendenza da alcol o droghe a causa della possibile riduzione della soglia convulsiva.

Coagulazione

Gli agenti di contrasto iodati ionici presentano una maggiore attività anticoagulante in vitro rispetto agli agenti di contrasto non ionici. Tuttavia, il personale medico che esegue la cateterizzazione vascolare deve considerare che, oltre all'agente di contrasto, numerosi fattori possono contribuire allo sviluppo di fenomeni tromboembolici, tra cui la durata della procedura, il numero di iniezioni, il materiale del catetere e della siringa, lo stato della malattia di base e l'uso concomitante di altri farmaci. Pertanto, durante la procedura di cateterizzazione vascolare, il personale medico deve considerare questi fattori. È inoltre necessario prestare attenzione alla tecnica angiografica, lavare frequentemente il catetere con soluzione fisiologica (se possibile, aggiungendo eparina) e ridurre la durata della procedura per minimizzare il rischio di trombosi ed embolia legati alla procedura.

È stato riportato che l'uso di siringhe in plastica invece che in vetro riduce, ma non elimina, la probabilità di coagulazione del sangue in vitro.

Si raccomanda di prestare particolare attenzione ai pazienti affetti da omocistinuria, a causa del rischio aumentato di trombosi ed embolia.

Trioombraast®, soluzione iniettabile al 60% contiene 0,125 mmol (o 2,9 mg)/ml di sodio. È necessario prestare cautela nell'uso in pazienti sottoposti a dieta controllata in sodio.

Trioombraast®, soluzione iniettabile al 76% contiene 0,158 mmol (o 3,6 mg)/ml di sodio. È necessario prestare cautela nell'uso in pazienti sottoposti a dieta controllata in sodio.

Somministrazione in cavità corporee

Prima di eseguire un'isterosalpingografia, è necessario escludere la possibilità di gravidanza.

L'infiammazione dei dotti biliari e delle tube di Falloppio può aumentare il rischio di reazioni dopo procedure di colangiografia, CPRE o isterosalpingografia.

Istruzioni per l'uso

Trioombraast® è una soluzione incolore o leggermente giallastra, limpida e pronta all'uso. Gli agenti di contrasto non devono essere utilizzati se presentano un colore notevolmente alterato, inclusioni meccaniche o danni al contenitore. La soluzione di contrasto deve essere aspirata in una siringa o in un flacone per infusione, collegato all'apparecchiatura per infusione, solo immediatamente prima dell'inizio dell'esame.

La soluzione di contrasto non utilizzata in un'unica procedura deve essere eliminata.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Studi tossicologici riproduttivi non hanno evidenziato proprietà teratogene o embriotossiche nella meglumina o nel sodio amidotrizoato (acido diatrizoico) dopo l'uso accidentale del medicinale Trioombraast® in donne in gravidanza.

Tuttavia, la sicurezza dell'uso del medicinale Trioombraast® in donne in gravidanza non è stata dimostrata. Pertanto, si deve evitare l'esposizione a radiazioni durante la gravidanza, valutando attentamente il rapporto beneficio/rischio di qualsiasi esame radiologico (con o senza mezzo di contrasto).

Agenti di contrasto simili al medicinale Trioombraast®, eliminati dai reni, vengono escreti in minima quantità nel latte materno.

Alcuni dati suggeriscono che il rischio di esposizione del neonato all'acido diatrizoico attraverso il latte materno sia basso. L'allattamento al seno è probabilmente sicuro.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Dopo la somministrazione di un agente di contrasto, come con tutti gli agenti di contrasto iodati, in singoli casi è possibile l'insorgenza di reazioni ritardate che possono compromettere la capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Modalità di somministrazione e dosi

Consigli dietetici

Quando si esegue un'urografia o un'angiografia addominale, il valore diagnostico dell'esame aumenta se l'intestino è privo di feci e gas. Pertanto, due giorni prima dell'esame, i pazienti devono astenersi dal consumare alimenti che favoriscono la formazione di gas, come piselli, fagioli, lenticchie, insalate, frutta, pane fresco, pane nero e qualsiasi tipo di verdura cruda. Un giorno prima dell'esame, i pazienti devono interrompere l'assunzione di cibo dopo le ore 18. Potrebbe rendersi necessario l'uso di un lassativo la sera precedente. Tuttavia, il digiuno prolungato e l'uso di lassativi sono controindicati nei neonati, nei lattanti e nei bambini molto piccoli.

Idratazione

Prima e dopo la somministrazione del mezzo di contrasto, è necessario assicurare un'adeguata idratazione del paziente. Questo è particolarmente importante nei pazienti affetti da mieloma multiplo, diabete mellito con nefropatia, poliuria, oliguria, iperuricemia, nonché nei neonati, nei bambini piccoli e nei pazienti anziani. In presenza di alterazioni, prima dell'esame è necessaria una correzione dell'equilibrio idroelettrolitico.

Neonati (< 1 mese) e bambini piccoli (1 mese–2 anni)

I lattanti (di età < 1 anno), e in particolare i neonati, sono sensibili a squilibri idroelettrolitici e a disturbi emodinamici. È necessario calcolare con attenzione la dose di mezzo di contrasto da somministrare, eseguire con cautela la procedura radiologica e considerare attentamente le condizioni del paziente.

Ansia

Ansia, agitazione e dolore possono aumentare il rischio di effetti collaterali o intensificare le reazioni correlate al mezzo di contrasto. Per questi pazienti si raccomanda l'uso di sedativi.

Riscaldamento prima dell'uso

I mezzi di contrasto riscaldati alla temperatura corporea prima della somministrazione sono meglio tollerati e più facili da iniettare grazie alla riduzione della viscosità. Mediante un termostato, si riscalda a 37 °C la quantità calcolata di flaconi necessaria esclusivamente per gli esami da effettuare entro un'unica giornata. A condizione che siano protetti dalla luce solare diretta, la purezza chimica non cambia. Tuttavia, non si deve superare il periodo di tre mesi.

Test preliminare

Non è raccomandato effettuare un test di sensibilità con una piccola dose di mezzo di contrasto, poiché tale test non ha valore predittivo. Inoltre, in singoli casi, il test di sensibilità può provocare reazioni di ipersensibilità gravi e persino letali.

Dosi per somministrazione endovascolare

La somministrazione endovenosa del mezzo di contrasto deve essere effettuata, se possibile, con il paziente in posizione supina. Dopo l'esame è necessario garantire un attento monitoraggio delle condizioni del paziente per almeno 30 minuti, poiché la maggior parte delle reazioni avverse si verifica proprio in questo periodo.

Le dosi possono variare in base all'età, al peso corporeo, alla portata ematica cardiaca e alle condizioni generali del paziente.

Nei pazienti con grave insufficienza renale o cardiaca e in quelli con condizioni generali compromesse, deve essere utilizzata la dose più bassa possibile di mezzo di contrasto. In questi pazienti si raccomanda un monitoraggio della funzionalità renale per almeno 3 giorni dopo la somministrazione del prodotto.

Per normalizzare valori elevati di osmolarità del siero, è necessario rispettare intervalli tra le somministrazioni sufficienti per consentire l'afflusso di liquido interstiziale. Tali intervalli nei pazienti adeguatamente idratati sono di 10–15 minuti. Se in singoli casi è necessario somministrare una dose totale superiore a 300–350 ml negli adulti, al paziente deve essere prescritta acqua aggiuntiva e, eventualmente, elettroliti.

Dosi raccomandate:

Urografia endovenosa

Iniezione

Trioombraast® 76 % e 60 % sono entrambi adatti per l'urografia endovenosa.

La velocità di somministrazione endovascolare è generalmente di 20 ml/min. Nei pazienti con insufficienza cardiaca a cui viene somministrata una dose di 100 ml o superiore, si raccomanda un tempo di somministrazione di almeno 20–30 minuti.

Dosi

Per adulti:

dose di Trioombraast® 76 % – 20 ml; dose di Trioombraast® 60 % – 50 ml. Aumentare la dose di Trioombraast® 76 % fino a 50 ml aumenta significativamente la probabilità di una diagnosi accurata. Un ulteriore aumento della dose è possibile se necessario in base a indicazioni particolari.

Per bambini:

a causa della ridotta capacità fisiologica di concentrazione del nefrone ancora immaturo, ai bambini sono necessarie dosi relativamente elevate di Trioombraast® 76 %:

bambini fino a 1 anno – 7–10 ml;

da 1 a 2 anni – 10–12 ml;

da 2 a 6 anni – 12–15 ml;

da 6 a 12 anni – 15–20 ml;

dai 12 anni in poi – come per adulti.

Tempi di acquisizione delle immagini

L'immagine ottimale del parenchima renale si ottiene effettuando la radiografia immediatamente dopo il termine della somministrazione del mezzo di contrasto.

Per la visualizzazione della pelvi renale e delle vie urinarie, la prima radiografia deve essere eseguita dopo 3–5 minuti e la seconda dopo 10–12 minuti dalla somministrazione del mezzo di contrasto, orientandosi per i pazienti giovani verso l'estremo inferiore e per i pazienti anziani verso l'estremo superiore dell'intervallo indicato.

Nei neonati e nei bambini piccoli, la prima radiografia è raccomandata già dopo 2 minuti dalla somministrazione del mezzo di contrasto.

Se le immagini risultano poco contrastate, potrebbe rendersi necessario effettuare radiografie successive.

Angiografia

Trioombraast® può essere utilizzato anche per esami angiografici. Il 76 % è preferito nei casi in cui è fondamentale una concentrazione particolarmente elevata di iodio, come nell'aortografia, nell'angiocardiografia o nella coronarografia. La dose deve essere stabilita in base all'obiettivo diagnostico, alla tecnica utilizzata e alla natura e all'estensione dell'area vascolare da esaminare.

Somministrazione in cavità corporee

Urografia retrograda

Per l'urografia retrograda, di solito è sufficiente una soluzione del prodotto con concentrazione del 30 %. Può essere utilizzato anche Trioombraast® 60 %. Nonostante la sua concentrazione, i sintomi irritativi sono estremamente rari. Per evitare l'effetto di una temperatura più bassa del liquido, che può causare spasmi dell'uretere, si raccomanda di riscaldare il mezzo di contrasto alla temperatura corporea.

Altre cavità corporee

Durante artrografia, isterosalpingografia e soprattutto CPRE, le iniezioni del mezzo di contrasto devono essere effettuate sotto controllo radioscopico.

Bambini

A causa della ridotta capacità fisiologica di concentrazione del nefrone ancora immaturo, ai bambini sono necessarie dosi relativamente elevate di Trioombraast® 76 %.

I lattanti (di età < 1 anno), e in particolare i neonati, sono sensibili a squilibri idroelettrolitici e a disturbi emodinamici. È necessario calcolare con attenzione la dose di mezzo di contrasto da somministrare, eseguire con cautela la procedura radiologica e considerare attentamente le condizioni del paziente.

Sovradosaggio

In caso di sovradosaggio accidentale durante la somministrazione endovascolare, è necessario compensare la perdita di acqua ed elettroliti mediante infusione. La funzionalità renale deve essere monitorata per almeno i 3 giorni successivi.

Se necessario, per rimuovere la maggior parte del mezzo di contrasto dal circolo sistemico, può essere utilizzata l'emodialisi.

Effetti indesiderati.

Per indicare la frequenza degli effetti indesiderati si utilizzano i seguenti termini: comuni (≥ 1:100); non comuni (< 1:100, ma ≥ 1:1 000); rari (< 1:1 000).

Per somministrazione endovascolare

Gli effetti indesiderati associati alla somministrazione endovascolare di agenti di contrasto contenenti iodio sono generalmente di lieve o moderata gravità e transitori nella loro natura. Tuttavia, sono stati riportati casi di reazioni gravi e potenzialmente letali, nonché reazioni con esito fatale. È stato dimostrato che l'incidenza di effetti indesiderati nei pazienti trattati con agenti di contrasto ionici supera il 12%, rispetto a oltre il 3% nei casi di utilizzo di agenti di contrasto non ionici.

Le reazioni più frequentemente osservate sono nausea, vomito, sensazioni dolorose e sensazione generale di calore.

Reazioni anafilattiche/ipersensibilità

Le reazioni più comunemente riportate includono angioedema di lieve entità, congiuntivite, tosse, prurito, rinite, starnuti e orticaria. Queste reazioni, che possono manifestarsi indipendentemente dalla quantità di farmaco somministrato e dal metodo di somministrazione, possono rappresentare i primi segni di una fase iniziale di shock. La somministrazione dell'agente di contrasto deve essere immediatamente interrotta e, se necessario, deve essere avviata una terapia specifica con somministrazione endovenosa di farmaci (vedere il paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Reazioni gravi che richiedono un trattamento d’emergenza possono, in casi rari, manifestarsi come disturbi circolatori accompagnati da vasodilatazione periferica e successiva ipotensione; tachicardia riflessa, dispnea, stato di agitazione, confusione mentale e cianosi, che possono portare a perdita di coscienza.

Non di rado possono verificarsi ipotensione, broncospasmo, spasmo o edema della laringe.

Reazioni ritardate associate alla somministrazione di agenti di contrasto si verificano in casi rari (vedere il paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Organismo nel suo complesso

Sono state riportate come reazioni comuni sensazione di calore e cefalea. Malessere, febbre, sudorazione ed effetti vasovagali sono eventi non comuni. In casi rari possono verificarsi variazioni della temperatura corporea e gonfiore delle ghiandole salivari.

Apparato respiratorio

Le reazioni comuni includono alterazioni transitorie della frequenza respiratoria, dispnea, disturbi della funzione respiratoria esterna e tosse. Arresto respiratorio ed edema polmonare si verificano in casi rari.

Apparato cardiovascolare

Alterazioni transitorie clinicamente significative della frequenza cardiaca (FC), della pressione arteriosa, aritmie o alterazioni della funzione cardiaca o arresto cardiaco sono eventi non comuni.

Reazioni gravi che richiedono un trattamento d’emergenza possono, in casi rari, manifestarsi come disturbi circolatori accompagnati da vasodilatazione periferica e successiva ipotensione arteriosa, tachicardia riflessa, dispnea, stato di agitazione, confusione mentale e cianosi, che possono portare a perdita di coscienza. Sono stati riportati, in casi rari, gravi eventi tromboembolici che portano all’infarto del miocardio.

Apparato gastrointestinale

Le reazioni comuni includono nausea e vomito. Il dolore addominale è stato riportato come evento non comune.

Sistema cerebrovascolare

L’angiografia cerebrale e altre procedure durante le quali l’agente di contrasto raggiunge il cervello in elevate concentrazioni con il flusso arterioso possono essere accompagnate da complicanze neurologiche transitorie non comuni, come vertigini, cefalea, stato di agitazione o confusione mentale, amnesia, disturbi del linguaggio, della vista, dell’udito, crisi convulsive, tremore, paralisi/parestesie, fotofobia, perdita temporanea della vista, coma e sonnolenza.

In casi rari sono stati riportati gravi eventi tromboembolici, talvolta con esito fatale, che portano all’ictus.

Renale

In casi rari sono stati riportati disturbi della funzionalità renale o insorgenza di insufficienza renale.

Pelle

Frequentemente sono stati osservati angioedema di lieve entità, arrossamento con vasodilatazione, orticaria, prurito ed eritema. In casi rari possono svilupparsi reazioni cutanee tossiche, come la sindrome da reazione cutaneo-mucosa (ad esempio, sindrome di Stevens-Johnson o sindrome di Lyell).

Irritazione locale (nel sito di iniezione)

Spesso si verifica dolore nel sito di iniezione, soprattutto nell’angiografia periferica. L’extravasazione dell’agente di contrasto, compreso il medicinale Trioombraast®, nello spazio extravascolare aumenta il dolore e il gonfiore nel sito di iniezione, che di solito si risolvono senza conseguenze. Tuttavia, raramente si possono osservare infiammazione e persino necrosi tissutale. Flebiti trombotiche e trombosi venosa si verificano raramente.

Per somministrazione nelle cavità corporee

Dopo somministrazione dell’agente di contrasto nelle cavità corporee, gli effetti indesiderati si verificano raramente. La maggior parte di essi si sviluppa alcune ore dopo l’applicazione, a causa di un’assorbimento lento dal sito di iniezione e di una distribuzione sistemica, principalmente tramite un processo controllato di diffusione.

Dopo colangiopancreatografia retrograda endoscopica (ERCP), l’aumento del livello di amilasi è un evento comune. È stato dimostrato che l’opacizzazione acinosa è associata a un aumentato rischio di pancreatite post-ERCP. Sono stati descritti casi isolati di pancreatite necrotizzante.

Gli episodi di reazioni vasovagali associati all’isterosalpingografia sono eventi non comuni.

Reazioni anafilattiche/ipersensibilità

L’ipersensibilità sistemica si sviluppa raramente, principalmente di lieve entità, e si manifesta solitamente con reazioni cutanee. Tuttavia, non si può escludere del tutto la possibilità di reazioni di ipersensibilità di grado grave. Per una descrizione completa delle reazioni anafilattiche, si rimanda al paragrafo «Per somministrazione endovascolare» sopra riportato.

Periodo di validità. 3 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Durante la conservazione del medicinale può verificarsi la precipitazione di cristalli. In tal caso, l’ampolla deve essere riscaldata in un bagno di acqua bollente. Se i cristalli scompaiono e la soluzione diventa limpida e, dopo raffreddamento a 33–36 °C, i cristalli non ricompaiono, la soluzione è idonea all’uso.

Incompatibilità.

Gli agenti di contrasto non devono essere miscelati con altri medicinali al fine di evitare possibili incompatibilità.

Confezione.

20 ml in un’ampolla. 5 ampolle per confezione.

20 ml in un’ampolla. 5 ampolle in blister, 1 blister per confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

AT «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

Ucraina, 04080, città di Kiev, via Kirilivska, 74.