Trilipix 45 mg

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE TRILIPIX 45 MG (TRILIPIX® 45 MG) TRILIPIX 135 MG (TRILIPIX® 135 MG)

Composizione:

Principio attivo: fenofibrato di colina;

1 capsula contiene fenofibrato di colina 59,6 mg o 178,8 mg (equivalente ad acido fenofibrico 45 mg o 135 mg);

Eccipienti: idrossipropilmetilcellulosa, povidone, idrossipropilcellulosa, biossido di silicio colloidale anidro, stearilfumarato di sodio, dispersione di copolimero metacrilico (tipo C), talco, trietilcitrato, acqua depurata;

involucro della capsula:
per capsule da 45 mg: ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro nero (E 172), ossido di ferro rosso (E 172), biossido di titanio (E 171), gelatina;

per capsule da 135 mg: ossido di ferro giallo (E 172), biossido di titanio (E 171), indigocarminio (E 132), gelatina;

inchiostro nero BLACK SW-9008/SW-9009: lacca (E 904), etanolo anidro, alcool isopropilico, alcool butilico, glicole propilenico, acqua depurata, soluzione concentrata di ammoniaca, idrossido di potassio, ossido di ferro nero (E 172);

inchiostro bianco WHITE SB-0007P: lacca (E 904), etanolo anidro, alcool isopropilico, alcool butilico, glicole propilenico, idrossido di sodio, povidone, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Capsule a rilascio modificato.

Principali proprietà fisico-chimiche:

Trilipix 45 mg

Capsula di dimensione 3 con cappuccio opaco dal colore che varia dal marrone rossastro al marrone aranciato e corpo opaco di colore giallo. Sul cappuccio della capsula è riportato il logo aziendale della Abbott in inchiostro bianco. Sul corpo della capsula è stampato il numero «45» in inchiostro nero.

Trilipix 135 mg

Capsula di dimensione 0 con cappuccio opaco di colore blu e corpo opaco di colore giallo. Sul cappuccio della capsula è riportato il logo aziendale della Abbott in inchiostro bianco. Sul corpo della capsula è stampato il numero «135» in inchiostro nero.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti ipolipemizzanti, monocomponenti, fibrati.
Codice ATC C10AB11.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La componente attiva di Trilipix è l’acido fenofibrico. L’effetto lipidomodificante dell’acido fenofibrico osservato in pratica clinica è spiegato dalla stimolazione dei recettori alfa attivati dal proliferatore di perossisomi (PPARα). Attraverso questo meccanismo, l’acido fenofibrico aumenta il catabolismo e l’eliminazione dal plasma delle particelle ricche di trigliceridi, attivando la lipoproteina lipasi e riducendo la sintesi di Apo CIII (un inibitore dell’attività della lipoproteina lipasi).

La riduzione dei livelli di trigliceridi che ne consegue determina una modifica della dimensione e della composizione delle lipoproteine a bassa densità (LDL), trasformando le particelle piccole e dense (ritenute aterogene a causa della loro suscettibilità all’ossidazione) in particelle più grandi e attive. Queste particelle più grandi presentano una maggiore affinità per i recettori del colesterolo e vengono rapidamente catabolizzate. L’attivazione di PPARα determina inoltre un aumento della sintesi di colesterolo ad alta densità (HDL) e di Apo AI e AII.

L’aumento dei livelli di colesterolo totale, colesterolo LDL e Apo B, e la riduzione dei livelli di HDL e dei suoi complessi di trasporto, Apo AI e Apo AII, rappresentano fattori di rischio per l’aterosclerosi nell’uomo. Studi epidemiologici hanno dimostrato che la malattia cardiovascolare e la mortalità sono direttamente proporzionali ai livelli di colesterolo totale, colesterolo LDL e trigliceridi e inversamente proporzionali ai livelli di HDL. Non è stato tuttavia dimostrato un effetto indipendente dell’aumento dell’HDL o della riduzione dei trigliceridi sul rischio di malattia cardiovascolare e mortalità.

Farmacocinetica

Trilipix contiene acido fenofibrico, che rappresenta l’unica componente farmacologicamente attiva circolante nel plasma dopo somministrazione orale di Trilipix. L’acido fenofibrico è inoltre la componente farmacologicamente attiva circolante nel plasma dopo somministrazione orale di fenofibrato, estere dell’acido fenofibrico.

Le concentrazioni plasmatiche di acido fenofibrico dopo somministrazione di 135 mg di Trilipix in capsule a rilascio modificato sono equivalenti a quelle osservate dopo assunzione di una capsula da 200 mg di fenofibrato micronizzato, assunta dopo i pasti.

Absorbimento: l’acido fenofibrico viene ben assorbito dal tratto gastrointestinale. La biodisponibilità assoluta dell’acido fenofibrico è di circa l’81%.

I livelli massimi di acido fenofibrico nel plasma si raggiungono tra le 4 e le 5 ore dopo la somministrazione orale singola di una capsula di Trilipix a digiuno.

L’esposizione plasmatica all’acido fenofibrico, valutata in base a Cmax e AUC, non differisce significativamente tra la somministrazione di una dose singola da 135 mg di Trilipix a digiuno o dopo i pasti.

Distribuzione: dopo somministrazione ripetuta di Trilipix, i livelli di acido fenofibrico raggiungono uno stato stazionario entro 8 giorni. Le concentrazioni plasmatiche di acido fenofibrico allo stato stazionario sono approssimativamente leggermente superiori al doppio di quelle osservate dopo una dose singola. Nei soggetti con o senza dislipidemia, il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 99%.

Metabolismo: l’acido fenofibrico si coniuga principalmente con l’acido glucuronico e viene poi escreto nelle urine. Una piccola quantità di acido fenofibrico viene ridotta nella porzione carbonilica a un metabolita benzidrol, che a sua volta forma un coniugato con l’acido glucuronico ed è escreto nelle urine.

I dati in vivo ottenuti dopo somministrazione di fenofibrato indicano che l’acido fenofibrico non subisce in larga misura metabolismo ossidativo (ad esempio, da parte del citocromo P450).

Eliminazione: dopo l’assorbimento, Trilipix viene principalmente eliminato attraverso le urine sotto forma di acido fenofibrico e glucuronide di acido fenofibrico.

L’acido fenofibrico viene eliminato con un’emivita di circa 20 ore, consentendo una somministrazione giornaliera di Trilipix.

Popolazioni speciali

Anziani: una dose equivalente di Trilipix può essere somministrata a soggetti anziani con funzionalità renale normale senza rischio di accumulo del farmaco o dei suoi metaboliti.

Compromissione renale: l’uso di Trilipix deve essere evitato nei pazienti con grave compromissione renale; inoltre, è necessario ridurre la dose nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trilipix 135 mg è indicato come complemento alla dieta:

• in associazione con le statine per ridurre i livelli di trigliceridi (TG) e aumentare i livelli di colesterolo delle lipoproteine ad alta densità (HDL-C) nei pazienti con dislipidemia mista e malattia coronarica (CHD) o rischio equivalente di CHD (altre manifestazioni cliniche di aterosclerosi: malattia arteriosa periferica, aneurisma dell’aorta addominale e malattia sintomatica della carotide; diabete; multipli fattori di rischio che indicano un rischio a 10 anni di CHD > 20%), che ricevono una terapia ottimale con statine per raggiungere i livelli obiettivo di colesterolo delle lipoproteine a bassa densità (LDL-C);
• per ridurre i TG nei pazienti con ipertrigliceridemia grave;
• per ridurre l’LDL-C elevato, il colesterolo totale, i trigliceridi e l’apolipoproteina B e aumentare l’HDL-C nei pazienti con iperlipidemia primaria o dislipidemia mista.

Controindicazioni.

• Insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min);
• malattie epatiche (compreso il cirrosi biliare e alterazioni persistenti di funzione epatica di origine sconosciuta) e insufficienza epatica;
• malattie della colecisti;
• pancreatite cronica o acuta, ad eccezione della pancreatite acuta causata da ipertrigliceridemia grave;
• nota fotoallergia o reazione fototossica durante il trattamento con fibrati o ketoprofene;
• ipersensibilità nota verso il principio attivo (acido fenofibrico, colina fenofibrato), fenofibrato o verso uno qualsiasi degli eccipienti;
• età pediatrica (al di sotto dei 18 anni).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Anticoagulanti orali

È necessario prestare cautela quando Trilipix viene utilizzato in associazione con anticoagulanti orali cumarinici. Trilipix può potenziare l’azione anticoagulante di questi farmaci, causando un allungamento del tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale (INR). Per prevenire complicanze emorragiche, si raccomanda un monitoraggio frequente del tempo di protrombina/INR e un aggiustamento della dose dell’anticoagulante orale finché il tempo di protrombina/INR non si stabilizza.

Ciclosporina

Poiché la ciclosporina può indurre manifestazioni di nefrotossicità con riduzione del clearance della creatinina e aumento della creatinina sierica, e poiché l’escrezione renale rappresenta la principale via di eliminazione dei farmaci della classe dei fibrati, inclusi Trilipix, esiste il rischio che l’interazione porti a un deterioramento della funzione renale. I benefici e i rischi dell’uso di Trilipix con immunosoppressori e altri farmaci potenzialmente nefrotossici devono essere attentamente valutati, e si deve utilizzare la dose efficace più bassa possibile.

Statinе

Il rischio di tossicità muscolare grave può aumentare se fenofibrato o acido fenofibrico vengono somministrati contemporaneamente agli inibitori della HMG-CoA reduttasi. Tale terapia combinata deve essere utilizzata con cautela e richiede un attento monitoraggio del paziente per segni di possibile tossicità muscolare (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Studi specifici in volontari sani hanno dimostrato l’assenza di interazioni farmacocinetiche clinicamente significative con farmaci ipolipemizzanti come inibitori della HMG-CoA reduttasi (atorvastatina, fluvastatina, pravastatina, rosuvastatina e simvastatina) ed ezetimibe; tuttavia, un’interazione farmacodinamica non può essere esclusa. Pertanto, non è necessario alcun aggiustamento della dose di Trilipix o dei farmaci concomitanti.

Ipoglicemizzanti orali

In volontari sani non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica clinicamente significativa tra fenofibrato o acido fenofibrico e rosiglitazone, metformina o glimepiride. Non è necessario alcun aggiustamento della dose di Trilipix o dei farmaci concomitanti.

Glitazoni

Sono stati riportati alcuni casi di riduzione paradossale reversibile del colesterolo HDL durante la somministrazione concomitante di fenofibrato e glitazoni. In tali situazioni, si raccomanda di monitorare i livelli di HDL-C e di interrompere il trattamento se i livelli di HDL-C diventano troppo bassi.

Medicinali per il tratto gastrointestinale

In volontari sani non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica clinicamente significativa tra fenofibrato o acido fenofibrico e omeprazolo.

Sistema enzimatico del citocromo P450

Studi in vitro con microsomi epatici umani indicano che l’acido fenofibrico non è un inibitore degli isoenzimi del citocromo P450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 o CYP1A2. A concentrazioni terapeutiche, è un inibitore debole di CYP2C8, CYP2C19 e CYP2A6 e un inibitore debole o moderato di CYP2C9.

Caratteristiche particolari di impiego.

Muscoli scheletrici

La monoterapia con un fibrato o con una statina aumenta il rischio di miosite o miopatia e può essere associata a rabdomiolisi. I dati ottenuti da studi osservazionali indicano che il rischio di rabdomiolisi aumenta con l'uso concomitante di fibrati e statine. Per informazioni riguardo le importanti interazioni farmacologiche che possono aumentare i livelli di statina e conseguentemente il rischio, si rimanda alla documentazione specifica relativa alla statina. Il rischio di tossicità muscolare grave aumenta nei pazienti di età avanzata e in quelli con diabete, insufficienza renale e ipotiroidismo.

La possibilità di miopatia deve essere considerata in ogni paziente che presenti mialgia diffusa, dolore muscolare o debolezza e/o un marcato aumento dei livelli di creatinfosfochinasi (CPK). I pazienti devono immediatamente segnalare qualsiasi dolore muscolare inspiegato, dolorabilità o debolezza, specialmente se accompagnati da malessere o febbre. Nei pazienti che riferiscono tali sintomi, si deve valutare il livello di CPK; in caso di marcato aumento dei livelli di CPK (superiori a 5 volte il limite superiore della norma) o in presenza di miopatia o miosite, il trattamento con Trilipix e con la statina deve essere interrotto.

Funzionalità renale

È stato riportato un aumento reversibile della creatinina sierica nei pazienti che assumono Trilipix come monoterapia o in associazione con una statina, così come nei pazienti che assumono fenofibrato. Gli aumenti della creatinina sierica sono stati generalmente stabili nel tempo, senza segni di incremento progressivo della creatinina sierica durante un trattamento prolungato, e hanno mostrato tendenza a ritornare ai valori iniziali dopo l'interruzione del trattamento. Il significato clinico di tali osservazioni è sconosciuto. Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale che assumono Trilipix, si raccomanda un monitoraggio della funzione renale. Il monitoraggio della funzione renale può essere necessario nei pazienti con un rischio aumentato di insufficienza renale (età avanzata e presenza di diabete). Se i livelli di creatinina aumentano > 50 % rispetto al limite superiore della norma, il trattamento deve essere interrotto. Si raccomanda di effettuare la misurazione della creatinina entro i primi 3 mesi dall'inizio del trattamento e successivamente in modo periodico.

Funzionalità epatica

L'uso di Trilipix 135 mg una volta al giorno, come monoterapia o in associazione con dosi basse o medie di statine, è stato associato ad un aumento dei livelli sierici delle transaminasi (aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT)). Dopo un'esposizione da alcune settimane a diversi anni, sono stati riportati casi di epatite epatocellulare, epatite cronica attiva ed epatite colestasica. Molto raramente sono stati riportati casi di cirrosi sviluppatasi in seguito a epatite cronica attiva.

Durante il trattamento con Trilipix, si deve effettuare periodicamente un monitoraggio della funzionalità epatica, compresi i livelli sierici di ALT e AST; il trattamento deve essere interrotto se i livelli degli enzimi superano in modo persistente di oltre tre volte il limite superiore della norma.

Pancreatite

È stata riportata pancreatite in pazienti che assumevano farmaci della classe dei fibrati, inclusa Trilipix. Tali osservazioni potrebbero riflettere l'inefficacia del farmaco nei pazienti con ipertrigliceridemia grave, un effetto diretto del farmaco o fenomeni secondari mediati dalla formazione di calcoli biliari o di sedimenti con ostruzione del dotto biliare comune.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Non sono disponibili dati sufficienti sull'uso del farmaco in donne in gravidanza.

Gli studi effettuati sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni.

Effetti embriotossici sono stati osservati con dosi comprese nell'intervallo delle dosi tossiche per la madre. Il potenziale rischio nell'uomo è sconosciuto. Pertanto, Trilipix deve essere usato durante la gravidanza solo dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio.

Allattamento.

Non è noto se il fenofibrato di colina e/o i suoi metaboliti passino nel latte materno umano. Non può essere escluso un rischio per il neonato allattato. Pertanto, il fenofibrato non deve essere usato durante l'allattamento.

Fertilità.

Non sono disponibili dati clinici sull'effetto del farmaco sulla fertilità. Negli animali sono stati osservati effetti reversibili sulla fertilità.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore e di usare macchinari.

Trilipix non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile (capogiri) sulla capacità di guidare veicoli a motore e di usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Prima di iniziare il trattamento con Trilipix come monoterapia o in associazione con le statine, i pazienti devono essere sottoposti a una dieta adeguata per la riduzione dei lipidi e devono seguirla per tutta la durata del trattamento.

Le capsule di Trilipix a rilascio modificato possono essere assunte indipendentemente dai pasti.

I livelli di lipidi nel siero ematico devono essere monitorati periodicamente.

La dose massima è di 135 mg una volta al giorno.

Adulti

Associazione con le statine per il trattamento della dislipidemia mista.

Trilipix 135 mg può essere utilizzato in associazione con un inibitore della HMG-CoA reduttasi (statina) nei pazienti con dislipidemia mista. Per comodità, la dose giornaliera di Trilipix può essere assunta contemporaneamente alla statina, in base alle raccomandazioni posologiche di ciascun farmaco. L’assunzione concomitante con la dose massima di statina non è stata valutata negli studi clinici e deve essere evitata, a meno che non si ritenga che il beneficio superi il rischio.

Monoterapia

-Ipertrigliceridemia grave.

La dose iniziale di Trilipix è compresa tra 45 e 135 mg una volta al giorno. La posologia deve essere adattata individualmente in base alla risposta del paziente e, se necessario, aggiustata dopo la rivalutazione dei livelli lipidici a intervalli di 4-8 settimane. La dose massima è di 135 mg una volta al giorno.

-Iperlipidemia primaria o dislipidemia mista.

La dose di Trilipix è di 135 mg una volta al giorno.

Pazienti anziani

La posologia nei pazienti anziani deve essere adattata in base alla funzionalità renale.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale

Il trattamento con Trilipix deve essere iniziato con una dose di 45 mg una volta al giorno nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata (clearance della creatinina 30-80 ml/min); la dose può essere aumentata solo dopo aver valutato l’effetto sulla funzionalità renale e determinato i livelli lipidici a questa dose. L’uso di Trilipix deve essere evitato nei pazienti con grave compromissione renale.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica

I pazienti con malattie epatiche non sono stati studiati.

Bambini.

Trilipix non è raccomandato per l’uso nei bambini di età inferiore a 18 anni a causa della mancanza di dati sulla sicurezza ed efficacia.

Sovradosaggio.

Non esiste un trattamento specifico per il sovradosaggio di Trilipix. In caso di sovradosaggio, è indicato un trattamento di supporto generale, compreso il monitoraggio dei parametri vitali e l’osservazione dello stato clinico. Se indicato, l’eliminazione del farmaco non assorbito può essere ottenuta inducendo il vomito o mediante lavanda gastrica; devono essere adottate le normali precauzioni per proteggere le vie aeree. Poiché Trilipix è legato in misura elevata alle proteine plasmatiche, l’emodialisi non è indicata.

Effetti indesiderati.

Monoterapia.

Gli effetti indesiderati che si sono manifestati nel 3 % o più dei pazienti durante gli studi randomizzati controllati con trattamento con Trilipix sono riportati nella tabella seguente [numero (%)].

Somministrazione concomitante con statine (studi in doppio cieco e controllati)

Gli effetti indesiderati che si sono manifestati nel 3 % o più dei pazienti che ricevevano trattamento con Trilipix in associazione con statine durante gli studi randomizzati controllati sono riportati nella tabella seguente [numero (%)].

Reazione avversa	Trilipix 135 mg (n=490)	Bassa dose di statina* (n=493)	Trilipix + bassa dose di statina* (n=490)	Dose media di statina** (n=491)	Trilipix + dose media di statina** (n=489)	Alta dose di statina*** (n=245)
Apparato gastrointestinale
Stipsi	16 (3,3)	11 (2,2)	16 (3,3)	13 (2,6)	15 (3,1)	6 (2,4)
Diarrea	19 (3,9)	16 (3,2)	15 (3,1)	24 (4,9)	18 (3,7)	17 (6,9)
Dispepsia	18 (3,7)	13 (2,6)	13 (2,7)	17 (3,5)	23 (4,7)	6 (2,4)
Nausea	21 (4,3)	18 (3,7)	17 (3,5)	22 (4,5)	27 (5,5)	10 (4,1)
Disturbi generali e condizioni inerenti il sito di somministrazione
Stanca	10 (2,0)	13 (2,6)	13 (2,7)	13 (2,6)	16 (3,3)	5 (2,0)
Dolore	17 (3,5)	9 (1,8)	16 (3,3)	8 (1,6)	7 (1,4)	8 (3,3)
Infezioni e infestazioni
Nasofaringite	17 (3,5)	29 (5,9)	23 (4,7)	16 (3,3)	21 (4,3)	9 (3,7)
Sinusite	16 (3,3)	4 (0,8)	14 (2,9)	8 (1,6)	17 (3,5)	4 (1,6)
Infezione delle vie respiratorie superiori	26 (5,3)	13 (2,6)	18 (3,7)	23 (4,7)	23 (4,7)	7 (2,9)
Esami diagnostici
Aumento dei livelli di ALT	6 (1,2)	2 (0,4)	15 (3,1)	2 (0,4)	12 (2,5)	4 (1,6)
Apparato muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Artralgia	19 (3,9)	22 (4,5)	21 (4,3)	21 (4,3)	17 (3,5)	12 (4,9)
Dolore alla schiena	31 (6,3)	31 (6,3)	30 (6,1)	32 (6,5)	20 (4,1)	8 (3,3)
Crampi muscolari	8 (1,6)	18 (3,7)	12 (2,4)	24 (4,9)	15 (3,1)	6 (2,4)
Mialgia	16 (3,3)	24 (4,9)	17 (3,5)	23 (4,7)	15 (3,1)	15 (6,1)
Dolore agli arti	22 (4,5)	24 (4,9)	14 (2,9)	21 (4,3)	13 (2,7)	9 (3,7)
Sistema nervoso
Vertigini	20 (4,1)	8 (1,6)	19 (3,9)	11 (2,2)	16 (3,3)	2 (0,8)
Cefalea	62 (12,7)	64 (13,0)	64 (13,1)	82 (16,1)	58 (11,9)	32 (13,1)

*Statinici a basso dosaggio: rosuvastatina 10 mg, simvastatina 20 mg o atorvastatina 20 mg.

**Statinici a dosaggio medio: rosuvastatina 20 mg, simvastatina 40 mg o atorvastatina 40 mg.

***Statinici ad alto dosaggio: rosuvastatina 40 mg, simvastatina 80 mg o atorvastatina 80 mg.

Somministrazione concomitante con statinici (trattamento prolungato fino a 64 settimane).

I pazienti che avevano completato con successo uno qualsiasi dei tre studi controllati in doppio cieco hanno partecipato a uno studio prolungato della durata di 52 settimane, durante il quale hanno assunto Trilipix in associazione con statinici a dosaggio medio. Tutti i pazienti (2201) hanno ricevuto almeno una dose di Trilipix in associazione con uno statinico in uno studio controllato in doppio cieco o nello studio prolungato, con un trattamento della durata fino a 64 settimane.

Ulteriori reazioni avverse (non riportate in tabella) osservate nel 3% o più dei pazienti trattati con Trilipix in associazione con statinici durante gli studi controllati in doppio cieco o durante lo studio prolungato sono riportate di seguito.

Infezioni e infestazioni: bronchite, influenza e infezione delle vie urinarie.

Esami di laboratorio: aumento dei livelli di AST, CPK nel sangue e degli enzimi epatici.

Sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo: dolore muscoloscheletrico.

Disturbi psichiatrici: insonnia.

Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico: tosse e dolore faringo-laringeo.

Patologie vascolari: ipertensione arteriosa.

Fenofibrato

L’acido fenofibrico è il metabolita attivo del fenofibrato. Negli studi clinici controllati con placebo, durante l’assunzione di fenofibrato (n=2344) si sono verificate le seguenti reazioni avverse, la cui frequenza è stata definita come: molto comune (≥1/10); comune (>1/100, <1/10); non comune (>1/1000, <1/100); raro (>1/10000, <1/1000); molto raro (<1/10000), inclusi casi isolati.

Sistema emolinfopoietico: raro – riduzione dell’emoglobina, diminuzione del numero di leucociti.

Sistema immunitario: raro – ipersensibilità (inclusa reazione anafilattica).

Sistema nervoso: non comune – cefalea.

Patologie vascolari: non comune – tromboembolia (embolia polmonare, trombosi venosa profonda)* *.

Apparato gastrointestinale: comune – sintomi e segni di disturbi gastrointestinali (dolore addominale, nausea, vomito, diarrea, meteorismo); non comune – pancreatite*.

Sistema epatobiliare: comune – aumento dei livelli delle transaminasi; non comune – calcolosi biliare; raro – epatite.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo: non comune – ipersensibilità cutanea (ad esempio eruzione cutanea, prurito, orticaria); raro – alopecia, reazioni di fotosensibilità.

Sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo: non comune – disturbi muscolari (ad esempio mialgia, miosite, crampi muscolari e debolezza).

Apparato riproduttivo e ghiandole mammarie: non comune – disfunzione sessuale.

Esami di laboratorio: molto comune – aumento dei livelli ematici di omocisteina***; non comune – aumento dei livelli ematici di creatinina; raro – aumento dei livelli ematici di urea.

*In uno studio randomizzato controllato con placebo (FIELD), condotto su 9795 pazienti con diabete mellito di tipo 2, si è osservato un aumento statisticamente significativo di pancreatite nei pazienti trattati con fenofibrato rispetto ai pazienti trattati con placebo (0,8% rispetto a 0,5%; p=0,031);

**è stato riportato un aumento statisticamente significativo di embolia polmonare (0,7% nel gruppo placebo rispetto all’1,1% nel gruppo fenofibrato; p=0,022) e un aumento statisticamente non significativo di trombosi venosa profonda (placebo: 1,0% [48/4900 pazienti] rispetto a fenofibrato: 1,4% [67/4895 pazienti]; p=0,074);

***l’aumento medio dei livelli ematici di omocisteina nei pazienti trattati con fenofibrato è stato di 6,5 µmol/l ed è risultato reversibile dopo l’interruzione del trattamento con fenofibrato. Un aumentato rischio di eventi tromboembolici venosi potrebbe essere correlato all’aumento dei livelli di omocisteina. L’importanza clinica di questo fenomeno non è chiara.

Oltre agli effetti riportati negli studi clinici, i seguenti effetti avversi spontanei sono stati osservati durante l’uso post-marketing del fenofibrato. Sulla base dei dati disponibili, la frequenza esatta non può essere stimata e pertanto è classificata come «non nota».

Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico: malattia polmonare interstiziale.

Sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo: rabdomiolisi.

Sistema epatobiliare: ittero, complicanze della calcolosi biliare (ad esempio colecistite, colangite, colica biliare).

Sistema nervoso: affaticamento.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo: gravi reazioni cutanee (ad esempio eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica).

Periodo di validità. 2,5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 capsule in un blister, 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Mylan Laboratoires SAS, Francia / Mylan Laboratories SAS, France.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Route de Belleville, Lieu-dit Maillard, 01400, Chatillon-sur-Chalaronne, Francia / Route de Belleville, Lieu-dit Maillard, 01400, Chatillon-sur-Chalaronne, France.