Trilipix 45 mg
UcraniaContenido
INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TRILIPIC® 45 MG (TRILIPIC® 45 MG) TRILIPIC® 135 MG (TRILIPIC® 135 MG)
Composición:
Principio activo: colina fenofibrato;
1 cápsula contiene colina fenofibrato 59,6 mg o 178,8 mg (equivalente a ácido fenofibróico 45 mg o 135 mg);
Sustancias auxiliares: hipromelosa, povidona, hidroxipropilcelulosa, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearilfumarato sódico, dispersión de copolímero de metacrilato (tipo C), talco, citrato de trietilo, agua purificada;
Cubierta de la cápsula: para cápsulas de 45 mg: óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro negro (E 172), óxido de hierro rojo (E 172), dióxido de titanio (E 171), gelatina;
para cápsulas de 135 mg: óxido de hierro amarillo (E 172), dióxido de titanio (E 171), indigocarmín (E 132), gelatina;
Tinta negra BLACK SW-9008/SW-9009: goma laca (E 904), etanol anhidro, alcohol isopropílico, alcohol butílico, propilenglicol, agua purificada, amoníaco solución concentrada, hidróxido potásico, óxido de hierro negro (E 172);
Tinta blanca WHITE SB-0007P: goma laca (E 904), etanol anhidro, alcohol isopropílico, alcohol butílico, propilenglicol, hidróxido sódico, povidona, dióxido de titanio (E 171).
Forma farmacéutica. Cápsulas de liberación modificada.
Principales propiedades físico-químicas:
Trilipic® 45 mg
Cápsula tamaño 3 con tapa opaca de color marrón rojizo a marrón anaranjado y cuerpo opaco de color amarillo. Sobre la tapa de la cápsula se imprime el logotipo corporativo de Abbott con tinta de color blanco. Sobre el cuerpo de la cápsula se imprime la inscripción «45» con tinta de color negro.
Trilipic® 135 mg
Cápsula tamaño 0 con tapa opaca de color azul y cuerpo opaco de color amarillo. Sobre la tapa de la cápsula se imprime el logotipo corporativo de Abbott con tinta de color blanco. Sobre el cuerpo de la cápsula se imprime la inscripción «135» con tinta de color negro.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes hipolipemiantes, monocomponentes, fibratos.
Código ATC C10AB11.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
La sustancia activa de Trilipix es el ácido fenofibróico. El efecto lipidomodulador del ácido fenofibróico observado en la práctica clínica se explica por la estimulación de los receptores alfa activados por proliferadores de peroxisomas (PPARα). A través de este mecanismo, el ácido fenofibróico aumenta la lipólisis y la eliminación de partículas ricas en triglicéridos del plasma sanguíneo mediante la activación de la lipoproteína lipasa y la reducción de la síntesis de Apo CIII (un inhibidor de la actividad de la lipoproteína lipasa).
La disminución del nivel de TG que resulta de esto provoca un cambio en el tamaño y composición de las LDL, desde partículas pequeñas y densas (consideradas aterogénicas debido a su susceptibilidad a la oxidación) hacia partículas grandes y menos densas. Estas partículas grandes tienen mayor afinidad por los receptores de colesterol y se catabolizan rápidamente. La activación de PPARα también provoca un aumento en la síntesis de HDL-colesterol y de Apo AI y AII.
Los niveles elevados de colesterol total, LDL-colesterol y Apo B, y niveles bajos de HDL-colesterol y de su complejo transportador, Apo AI y Apo AII, son factores de riesgo de aterosclerosis en humanos. Estudios epidemiológicos han demostrado que la enfermedad cardiovascular y la mortalidad varían directamente con los niveles de colesterol total, LDL-colesterol y TG, e inversamente con los niveles de HDL-colesterol. No se ha establecido de forma independiente el efecto del aumento de HDL-colesterol o la reducción de TG sobre el riesgo de enfermedad cardiovascular y mortalidad.
Farmacocinética.
Triplix contiene ácido fenofibróico, que es la única sustancia farmacológicamente activa circulante en el plasma sanguíneo tras la administración oral de Triplix. El ácido fenofibróico también es la sustancia farmacológicamente activa circulante en el plasma sanguíneo tras la administración oral de fenofibrato, un éster del ácido fenofibróico.
Las concentraciones de ácido fenofibróico en el plasma tras la administración de 135 mg de Triplix en cápsulas de liberación modificada son equivalentes a las observadas tras la administración de una cápsula de fenofibrato micronizado de 200 mg tomada después de las comidas.
Absorción: el ácido fenofibróico se absorbe bien desde el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad absoluta del ácido fenofibróico es aproximadamente del 81 %.
Los niveles máximos de ácido fenofibróico en el plasma se alcanzan entre las 4 y 5 horas tras la administración de una dosis única de Triplix en ayunas.
La exposición al ácido fenofibróico en el plasma, evaluada mediante Cmáx y AUC, no difiere significativamente entre la administración de una dosis única de Triplix 135 mg en ayunas o después de comer.
Distribución: tras la administración repetida de Triplix, los niveles de ácido fenofibróico alcanzan un estado de equilibrio en aproximadamente 8 días. Las concentraciones de ácido fenofibróico en el plasma en estado de equilibrio son aproximadamente ligeramente superiores al doble del valor tras una dosis única. En individuos con o sin dislipidemia, la unión a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 99 %.
Metabolismo: el ácido fenofibróico se conjuga principalmente con ácido glucurónico y luego se excreta en la orina. Una pequeña cantidad de ácido fenofibróico se reduce en la parte carbonílica hasta formar el metabolito bencidrol, que a su vez forma un conjugado con ácido glucurónico y se excreta en la orina.
Los datos sobre el metabolismo in vivo, obtenidos tras la administración de fenofibrato, indican que el ácido fenofibróico no sufre en gran medida metabolismo oxidativo (por ejemplo, por el citocromo P450).
Eliminación: tras la absorción, Triplix se elimina principalmente por orina en forma de ácido fenofibróico y glucurónido de ácido fenofibróico.
El ácido fenofibróico se elimina con una semivida de eliminación de aproximadamente 20 horas, lo que permite la administración de Triplix una vez al día.
Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada: se puede administrar la dosis equivalente de Triplix a pacientes de edad avanzada con función renal normal sin riesgo de acumulación del fármaco o sus metabolitos.
Alteraciones de la función renal: debe evitarse el uso de Triplix en pacientes con alteraciones graves de la función renal, y se requiere una reducción de la dosis en pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función renal.
Características clínicas.
Indicaciones.
TriLipix está indicado como complemento de la dieta:
- en combinación con estatinas para reducir los niveles de triglicéridos (TG) y aumentar el colesterol de lipoproteínas de alta densidad (cHDL) en pacientes con dislipidemia mixta y enfermedad coronaria (EC) o riesgo equivalente de EC (otras formas clínicas de aterosclerosis: enfermedad arterial periférica, aneurisma de la aorta abdominal y enfermedad sintomática de la arteria carótida; diabetes; múltiples factores de riesgo que reflejan un riesgo de EC a 10 años > 20 %), que reciben tratamiento óptimo con estatinas para alcanzar el nivel objetivo de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (cLDL);
- para reducir los TG en pacientes con hipertigliceridemia grave;
- para reducir el cLDL elevado, colesterol total, triglicéridos y apolipoproteína B, y aumentar el cHDL en pacientes con hiperlipidemia primaria o dislipidemia mixta.
Contraindicaciones.
- Insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min);
- enfermedad hepática (incluyendo cirrosis biliar e alteraciones persistentes no identificadas de la función hepática) e insuficiencia hepática;
- enfermedad de la vesícula biliar;
- pancreatitis crónica o aguda, excepto pancreatitis aguda secundaria a hipertigliceridemia grave;
- alergia fototóxica o reacción fototóxica conocida durante el tratamiento con fábricos o con cetoprofeno;
- hipersensibilidad al principio activo (ácido fenofibróico, colina fenofibrato), fenofibrato o a cualquiera de los excipientes;
- edad pediátrica (menores de 18 años).
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Anticoagulantes orales
Debe tenerse precaución si TriLipix se administra en combinación con anticoagulantes orales cumarínicos. TriLipix puede potenciar el efecto anticoagulante de estos medicamentos, provocando un alargamiento del tiempo de protrombina/relación internacional normalizada (INR). Con el fin de prevenir complicaciones relacionadas con hemorragias, se recomienda un seguimiento frecuente del tiempo de protrombina/INR y ajuste de la dosis del anticoagulante oral hasta que el tiempo de protrombina/INR se estabilice.
Ciclosporina
Dado que la ciclosporina puede causar manifestaciones de nefrototoxicidad con disminución del clearance de creatinina y aumento de la creatinina sérica, y dado que la excreción renal es la vía principal de eliminación de los fármacos del grupo de los fábricos, incluyendo TriLipix, existe el riesgo de que la interacción provoque una disminución de la función renal. El beneficio y el riesgo del uso de TriLipix con inmunosupresores y otros medicamentos potencialmente nefrotóxicos deben evaluarse cuidadosamente, y debe emplearse la dosis más baja eficaz.
Estatinas
El riesgo de toxicidad muscular grave puede aumentar cuando el fenofibrato o el ácido fenofibróico se administran simultáneamente con inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Esta terapia combinada debe emplearse con precaución, y se requiere una vigilancia cuidadosa del paciente para detectar posibles signos de toxicidad muscular (ver sección «Instrucciones especiales de uso»). Estudios especiales en voluntarios sanos han demostrado que no existe interacción farmacocinética clínicamente relevante con fármacos que reducen los lípidos, como los inhibidores de la HMG-CoA reductasa (atorvastatina, fluvastatina, pravastatina, rosuvastatina y simvastatina) y la ezetimiba, aunque no puede descartarse una interacción farmacodinámica. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis de TriLipix ni de los medicamentos administrados simultáneamente.
Agentes hipoglucemiantes orales
En voluntarios sanos no se ha demostrado la existencia de interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes entre fenofibrato o ácido fenofibróico y rosiglitazona, metformina o glimepirida. No es necesario ajustar la dosis de TriLipix ni de los medicamentos administrados simultáneamente.
Glitazonas
Se han notificado algunos casos de disminución paradójica reversible del colesterol de lipoproteínas de alta densidad (cHDL) durante la administración concomitante de fenofibrato y glitazonas. En tales situaciones, se recomienda controlar los niveles de cHDL y suspender el tratamiento si los niveles de cHDL son demasiado bajos.
Medicamentos gastrointestinales
En voluntarios sanos no se ha demostrado la existencia de interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes entre fenofibrato o ácido fenofibróico y omeprazol.
Sistema enzimático del citocromo P450
Estudios in vitro utilizando microsomas hepáticos humanos indican que el ácido fenofibróico no es un inhibidor de las isoformas del citocromo (CYP) P450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 o CYP1A2. A concentraciones terapéuticas, es un inhibidor débil de CYP2C8, CYP2C19 y CYP2A6, y un inhibidor débil o moderado de CYP2C9.
Características de uso.
Músculo esquelético
La monoterapia con fibratos o estatinas aumenta el riesgo de miopatía o miositis y se asocia con rabdomiólisis. Los datos procedentes de estudios observacionales indican que el riesgo de rabdomiólisis aumenta con la administración concomitante de fibratos y estatinas. Para obtener información sobre interacciones medicamentosas importantes que aumentan los niveles de estatinas y pueden incrementar este riesgo, debe consultarse la documentación correspondiente de la estatina. El riesgo de toxicidad muscular grave aumenta en pacientes de edad avanzada, así como en aquellos con diabetes, insuficiencia renal e hipotiroidismo.
Debe considerarse la posibilidad de miopatía en cualquier paciente con mialgias difusas, dolor muscular o debilidad y/o un aumento significativo de los niveles de creatinfosfocinasa (CK). Los pacientes deben informar inmediatamente sobre cualquier dolor muscular inexplicable, sensibilidad o debilidad, especialmente si estos síntomas van acompañados de malestar general o fiebre. En los pacientes que presenten estos síntomas, se debe evaluar el nivel de CK, y si se observa un aumento significativo de CK (más de 5 veces por encima del límite superior del rango normal) o si se diagnostica miopatía o miositis, el tratamiento con TriLipix y la estatina debe interrumpirse.
Función renal
Se han notificado aumentos reversibles de la creatinina sérica en pacientes que reciben TriLipix como monoterapia o en combinación con estatinas, así como en pacientes que reciben fenofibrato. Los aumentos de creatinina sérica fueron generalmente estables en el tiempo, sin signos de incremento progresivo continuo durante la terapia prolongada, y tendieron a regresar a los valores basales tras la interrupción del tratamiento. La relevancia clínica de estas observaciones es desconocida. En pacientes con alteraciones de la función renal que toman TriLipix, se recomienda la monitorización de la función renal. La monitorización puede ser necesaria en pacientes con mayor riesgo de insuficiencia renal (edad avanzada y presencia de diabetes). Si los niveles de creatinina aumentan en más del 50 % respecto al límite superior normal, el tratamiento debe interrumpirse. Se recomienda realizar mediciones de creatinina durante los primeros 3 meses tras el inicio del tratamiento y posteriormente de forma periódica.
Función hepática
El uso de TriLipix en dosis de 135 mg una vez al día, como monoterapia o en combinación con dosis bajas o medias de estatinas, se ha asociado con elevación de las transaminasas séricas (aspartato aminotransferasa [AST] o alanina aminotransferasa [ALT]). Tras exposición desde semanas hasta varios años, se han notificado casos de hepatitis hepatocelular, hepatitis crónica activa y hepatitis colestásica. Muy raramente se han notificado casos de cirrosis desarrollada como consecuencia de hepatitis crónica activa.
Se debe realizar monitorización periódica de la función hepática durante el tratamiento con TriLipix, incluyendo los niveles séricos de ALT y AST. El tratamiento debe suspenderse si los niveles de enzimas hepáticas superan persistentemente más de tres veces el límite superior normal.
Pancreatitis
Se han notificado casos de pancreatitis en pacientes que reciben medicamentos de la clase de los fibratos, incluyendo TriLipix. Estas observaciones podrían reflejar la escasa eficacia del fármaco en pacientes con hipertrigliceridemia grave, el efecto directo del fármaco o fenómenos secundarios mediados por la formación de cálculos o sedimento en los conductos biliares, con obstrucción del colédoco.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo.
No existen datos suficientes sobre el uso del medicamento en mujeres embarazadas.
Los estudios realizados en animales no han demostrado efectos teratogénicos.
Se han observado efectos embriotóxicos con dosis dentro del rango de toxicidad materna. El riesgo potencial para el ser humano es desconocido. Por lo tanto, TriLipix debe utilizarse durante el embarazo solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo.
Lactancia.
No se sabe si el fenofibrato de colina y/o sus metabolitos pasan a la leche materna humana. No puede descartarse el riesgo para el lactante. Por lo tanto, el fenofibrato no debe usarse durante la lactancia.
Fertilidad.
No existen datos clínicos sobre el efecto del medicamento sobre la fertilidad. En estudios con animales se observaron efectos reversibles sobre la fertilidad.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.
TriLipix no afecta o afecta de forma insignificante (mareo) la capacidad para conducir vehículos y manejar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Antes de iniciar el tratamiento con Triplix como monoterapia o en combinación con estatinas, los pacientes deben seguir una dieta adecuada para reducir los lípidos y continuar con ella durante todo el tratamiento.
Las cápsulas de Triplix de liberación modificada pueden tomarse con o sin alimentos.
Los niveles de lípidos en suero deben controlarse periódicamente.
La dosis máxima es de 135 mg una vez al día.
Adultos
Uso concomitante con estatinas para el tratamiento de la dislipidemia mixta.
Triplix 135 mg puede administrarse junto con un inhibidor de la HMG-CoA reductasa (estatina) en pacientes con dislipidemia mixta. Para mayor comodidad, la dosis diaria de Triplix puede tomarse simultáneamente con la estatina, según las recomendaciones de dosificación de cada fármaco. No se ha evaluado el uso concomitante con la dosis máxima de estatina en estudios clínicos y debe evitarse, salvo que se espere que el beneficio supere el riesgo.
Monoterapia
-Hipertrigliceridemia grave.
La dosis inicial de Triplix es de 45 a 135 mg una vez al día. La dosis debe individualizarse según la respuesta del paciente y, si es necesario, ajustarse tras una nueva determinación de los niveles de lípidos a intervalos de 4 a 8 semanas. La dosis máxima es de 135 mg una vez al día.
-Hiperlipidemia primaria o dislipidemia mixta.
La dosis de Triplix es de 135 mg una vez al día.
Pacientes de edad avanzada
La dosis en pacientes de edad avanzada debe ajustarse según la función renal.
Pacientes con alteración de la función renal
El tratamiento con Triplix debe iniciarse con una dosis de 45 mg una vez al día en pacientes con alteración renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 80 ml/min). La dosis solo puede aumentarse tras evaluar el impacto sobre la función renal y determinar los niveles de lípidos con esta dosis. El uso de Triplix debe evitarse en pacientes con alteración renal grave.
Pacientes con alteración de la función hepática
No se han estudiado pacientes con enfermedad hepática.
Niños.
Triplix no se recomienda para su uso en niños menores de 18 años debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.
Sobredosis.
No existe un tratamiento específico para la sobredosis con Triplix. En caso de sobredosis, se recomienda tratamiento de soporte general, incluyendo el monitoreo de los signos vitales y la observación del estado clínico. Si está indicado, la eliminación del fármaco no absorbido puede lograrse mediante inducción del vómito o lavado gástrico; deben tomarse las precauciones habituales para proteger las vías respiratorias. Dado que Triplix se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, la hemodiálisis no está indicada.
Reacciones adversas.
Monoterapia.
Las reacciones adversas que aparecieron en el 3 % o más de los pacientes durante estudios controlados aleatorizados con el tratamiento con el medicamento TriLipix se indican en la tabla siguiente [número (%)].
Administración concomitante con estatinas (estudios doble ciego controlados)
Las reacciones adversas que aparecieron en el 3 % o más de los pacientes que recibieron tratamiento con el medicamento TriLipix concomitantemente con estatinas durante estudios controlados aleatorizados se indican en la tabla siguiente [número (%)].
| Reacción adversa |
Triplix (n=490) |
Baja dosis de estatinas* (n=493) |
Triplix + baja dosis de estatinas* (n=490) |
Dosis media de estatinas** (n=491) |
Triplix + dosis media de estatinas** (n=489) |
Alta dosis de estatinas*** (n=245) |
| Del tracto gastrointestinal |
||||||
| Estreñimiento |
16 (3,3) |
11 (2,2) |
16 (3,3) |
13 (2,6) |
15 (3,1) |
6 (2,4) |
| Diarréa |
19 (3,9) |
16 (3,2) |
15 (3,1) |
24 (4,9) |
18 (3,7) |
17 (6,9) |
| Dispepsia |
18 (3,7) |
13 (2,6) |
13 (2,7) |
17 (3,5) |
23 (4,7) |
6 (2,4) |
| Náuseas |
21 (4,3) |
18 (3,7) |
17 (3,5) |
22 (4,5) |
27 (5,5) |
10 (4,1) |
| Alteraciones generales y estado del sitio de administración |
||||||
| Cansancio |
10 (2,0) |
13 (2,6) |
13 (2,7) |
13 (2,6) |
16 (3,3) |
5 (2,0) |
| Dolor |
17 (3,5) |
9 (1,8) |
16 (3,3) |
8 (1,6) |
7 (1,4) |
8 (3,3) |
| Infecciones e infestaciones |
||||||
| Nasofaringitis |
17 (3,5) |
29 (5,9) |
23 (4,7) |
16 (3,3) |
21 (4,3) |
9 (3,7) |
| Sinusitis |
16 (3,3) |
4 (0,8) |
14 (2,9) |
8 (1,6) |
17 (3,5) |
4 (1,6) |
| Infección de vías respiratorias superiores |
26 (5,3) |
13 (2,6) |
18 (3,7) |
23 (4,7) |
23 (4,7) |
7 (2,9) |
| Estudios |
||||||
| Aumento de los niveles de ALT |
6 (1,2) |
2 (0,4) |
15 (3,1) |
2 (0,4) |
12 (2,5) |
4 (1,6) |
| Del aparato osteomuscular y tejido conectivo |
||||||
| Artalgia |
19 (3,9) |
22 (4,5) |
21 (4,3) |
21 (4,3) |
17 (3,5) |
12 (4,9) |
| Dolor de espalda |
31 (6,3) |
31 (6,3) |
30 (6,1) |
32 (6,5) |
20 (4,1) |
8 (3,3) |
| Calambres musculares |
8 (1,6) |
18 (3,7) |
12 (2,4) |
24 (4,9) |
15 (3,1) |
6 (2,4) |
| Mialgia |
16 (3,3) |
24 (4,9) |
17 (3,5) |
23 (4,7) |
15 (3,1) |
15 (6,1) |
| Dolor en extremidades |
22 (4,5) |
24 (4,9) |
14 (2,9) |
21 (4,3) |
13 (2,7) |
9 (3,7) |
| Del sistema nervioso |
||||||
| Vertigo |
20 (4,1) |
8 (1,6) |
19 (3,9) |
11 (2,2) |
16 (3,3) |
2 (0,8) |
| Cefalea |
62 (12,7) |
64 (13,0) |
64 (13,1) |
82 (16,1) |
58 (11,9) |
32 (13,1) |
*Estatinas en dosis bajas: rosuvastatina 10 mg, simvastatina 20 mg o atorvastatina 20 mg.
**Estatinas en dosis medias: rosuvastatina 20 mg, simvastatina 40 mg o atorvastatina 40 mg.
***Estatinas en dosis altas: rosuvastatina 40 mg, simvastatina 80 mg o atorvastatina 80 mg.
Uso concomitante con estatinas (tratamiento prolongado hasta 64 semanas).
Los pacientes que finalizaron con éxito cualquiera de los tres estudios doble ciego controlados participaron en un estudio prolongado de 52 semanas, durante el cual recibieron Trilipix junto con estatinas en dosis media. Todos los pacientes (2201) recibieron al menos una dosis de Trilipix junto con una estatina en el estudio doble ciego controlado o en el estudio prolongado, con un tratamiento que duró hasta 64 semanas.
Reacciones adversas adicionales (no incluidas en la tabla) observadas en el 3 % o más de los pacientes que recibieron tratamiento con Trilipix junto con estatinas durante los estudios doble ciego controlados o durante el estudio prolongado, se indican a continuación.
Infecciones e infestaciones: bronquitis, gripe e infección del tracto urinario.
Exploraciones: aumento de los niveles de AST, CPK en sangre y enzimas hepáticas.
Del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo: dolor musculoesquelético.
Alteraciones psiquiátricas: insomnio.
Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastínicas: tos y dolor faringolaríngeo.
Del sistema vascular: hipertensión arterial.
Fenofibrato
El ácido fenofibrídico es el metabolito activo del fenofibrato. Durante estudios clínicos controlados con placebo, se observaron las siguientes reacciones adversas con el uso de fenofibrato (n=2344), cuya frecuencia se determinó de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (>1/100, <1/10); poco frecuentes (>1/1000, <1/100); raras (>1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000), incluyendo casos aislados.
Del sistema sanguíneo y linfático: raras – disminución de hemoglobina, reducción del número de leucocitos.
Del sistema inmunitario: raras – hipersensibilidad (incluyendo reacción anafiláctica).
Del sistema nervioso: poco frecuentes – cefalea.
Del sistema vascular: poco frecuentes – tromboembolismo (embolia pulmonar, trombosis venosa profunda)* *.
Del tubo digestivo: frecuentes – signos y síntomas de alteraciones gastrointestinales (dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia); poco frecuentes – pancreatitis*.
Del sistema hepatobiliar: frecuentes – aumento de los niveles de transaminasas; poco frecuentes – litiasis biliar; raras – hepatitis.
De la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuentes – hipersensibilidad cutánea (por ejemplo, erupción cutánea, prurito, urticaria); raras – alopecia, reacciones de fotosensibilidad.
Del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo: poco frecuentes – trastornos musculares (por ejemplo, mialgia, miositis, calambres musculares y debilidad).
Del sistema reproductor y de las glándulas mamarias: poco frecuentes – disfunción sexual.
Exploraciones: muy frecuentes – aumento del nivel de homocisteína en sangre***; poco frecuentes – aumento del nivel de creatinina en sangre; raras – aumento del nivel de urea en sangre.
*En el estudio aleatorizado controlado con placebo FIELD, realizado en 9795 pacientes con diabetes tipo 2, se observó un aumento estadísticamente significativo de casos de pancreatitis en pacientes que recibieron fenofibrato en comparación con aquellos que recibieron placebo (0,8 % frente a 0,5 %; p=0,031);
** se informó de un aumento estadísticamente significativo de casos de embolia pulmonar (0,7 % en el grupo placebo frente a 1,1 % en el grupo fenofibrato; p=0,022) y de un aumento estadísticamente no significativo de casos de trombosis venosa profunda (placebo: 1,0 % [48/4900 pacientes] frente a fenofibrato: 1,4 % [67/4895 pacientes]; p=0,074);
***el aumento medio del nivel de homocisteína en sangre en pacientes que recibieron fenofibrato fue de 6,5 µmol/l y fue reversible tras la interrupción del tratamiento con fenofibrato. El riesgo aumentado de eventos tromboembólicos venosos podría estar relacionado con el aumento del nivel de homocisteína. La relevancia clínica de esto no está clara.
Además de los eventos notificados durante los estudios clínicos, los siguientes efectos adversos espontáneos se han observado durante el uso poscomercialización del fenofibrato. Con base en los datos disponibles, no puede determinarse con precisión la frecuencia, por lo que se clasifica como «desconocida».
Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastínicas: enfermedad pulmonar intersticial.
Del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo: rabdomiólisis.
Del sistema hepatobiliar: ictericia, complicaciones de la litiasis biliar (por ejemplo, colecistitis, colangitis, cólico biliar).
Del sistema nervioso: fatiga.
De la piel y del tejido subcutáneo: reacciones cutáneas graves (por ejemplo, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica).
Duración del medicamento. 2,5 años.
Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase. 10 cápsulas por blíster, 3 blísteres por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
Mylan Laboratories SAS, Francia / Mylan Laboratories SAS, France.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Rue de Belleville, Lieu-dit Maillard, 01400, Chatillon-sur-Chalaronne, Francia / Route de Belleville, Lieu-dit Maillard, 01400, Chatillon-sur-Chalaronne, France.