Triftazin-Darnytsia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO TRIFTAZIN-DARNITSA (TRIFTAZIN-DARNITSA)

Composizione:

Principio attivo: trifluoperazina;

1 ml di soluzione contiene 2 mg di trifluoperazina cloridrato;

Eccipienti: sodio citrato, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: liquido trasparente incolore o leggermente giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antipsicotici. Derivati piperazinici della fenotiazina.

Codice ATC N05A B06.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Triftazin-Darnytsia è un agente antipsicotico (neurolettico), derivato della piperazina fenotiazina. Possiede attività antipsicotica, sedativa, antiemetica, catalettizzante, ipotensiva, ipotermizzante e debole attività colinobloccante, nonché un'azione diretta contro il singhiozzo.

L'effetto antipsicotico è associato al blocco dei recettori dopaminergici D2 dei sistemi mesolimbico e mesocorticale, al blocco dei recettori α-adrenergici nel sistema nervoso centrale (SNC), nonché all'aumento del rilascio di ormoni dell'ipotalamo e dell'ipofisi.

L'effetto sedativo si sviluppa a seguito del blocco dei recettori adrenergici della formazione reticolare del tronco encefalico.

L'effetto antiemetico è legato al blocco dei recettori dopaminergici D2 periferici e centrali e delle terminazioni del nervo vago nel tratto gastrointestinale.

L'effetto ipotermizzante si sviluppa grazie al blocco dei recettori dopaminergici dell'ipotalamo.

Gli effetti sedativo e quelli sul sistema nervoso vegetativo sono meno pronunciati rispetto ad altri derivati della fenotiazina, mentre l'effetto extrapiramidale e quello antiemetico sono più intensi.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione intramuscolare, il principio attivo subisce un effetto di "primo passaggio" epatico. Si lega fortemente alle proteine plasmatiche, con un tasso di legame pari al 95%. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima (Tmax) nel sangue è di 1–2 ore. Attraversa la barriera ematoencefalica e passa nel latte materno. Viene ampiamente metabolizzato nel fegato, con metaboliti farmacologicamente inattivi. Il tempo di emivita (T1/2) è di 15–30 ore. I metaboliti vengono eliminati dall'organismo attraverso bile e reni. È scarsamente dializzabile a causa dell'elevato legame alle proteine plasmatiche.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Disturbi psicotici, inclusa la schizofrenia.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale o ad altri farmaci della serie delle fenotiazine. Insufficienza cardiaca scompensata, marcata ipotensione arteriosa. Depressione del SNC. Coma di qualsiasi eziologia. Malattie sistemiche progressive del cervello e del midollo spinale. Angina pectoris. Carcinoma mammario. Glaucoma ad angolo chiuso. Insufficienza renale e epatica funzionale, danno epatico. Ulcera gastrica e duodenale in fase di esacerbazione. Epilessia, malattia di Parkinson. Alterazioni del meccanismo di regolazione centrale della respirazione (soprattutto nei bambini), sindrome di Reye. Cachessia. Feocromocitoma. Tumore dipendente dalla prolattina. Mixedema. Ipertrofia prostatica. Alterazioni patologiche del sangue correlate a disturbi dell'emopoiesi. Periodo di gravidanza o allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Farmaci che deprimono le funzioni del sistema nervoso centrale (anestetici, analgesici oppioidi, barbiturici, ansiolitici, etanolo ed agenti contenenti etanolo) – potenziamento dell'effetto del medicinale, aumento della depressione del SNC e inibizione della respirazione.

Induttori del CYP1A2 (carbamazepina, fenobarbital, rifampicina, aminoglutetimide) – riducono la concentrazione e l'effetto di Triftazin-Darnytsia.

Inibitori del CYP1A2 (amiodarone, ciprofloxacina, fluvoxamina, ketoconazolo, norfloxacina, ofloxacina, rofecoxib) – aumentano la concentrazione e l'effetto di Triftazin-Darnytsia.

Alfa-bloccanti – potenziamento degli effetti ipotensivi del medicinale.

Levodopa e fenamini – riduzione dell'effetto del medicinale.

Farmaci antiepilettici – quando somministrati contemporaneamente, riducono l'efficacia dei farmaci antiepilettici.

Farmaci antitiroidei – aumento del rischio di sviluppare agranulocitosi.

Astemizolo, disopiramide, eritromicina, procainamide – aumento del rischio di sviluppare tachicardia.

Antidepressivi triciclici, maprotilina, inibitori della MAO – possibile prolungamento e potenziamento degli effetti sedativi e anticolinergici di Triftazin-Darnytsia.

Farmaci a base di litio – possibile potenziamento degli effetti extrapiramidali, comparsa precoce di segni di intossicazione da litio.

Adrenomimetici e simpaticomimetici – l'uso concomitante può causare una riduzione paradossale della pressione arteriosa.

Effetti reciprocamente potenziati con l'uso concomitante di etanolo.

Farmaci anticonvulsivanti – possibile riduzione della soglia convulsiva.

Farmaci che causano reazioni extrapiramidali (metoclopramide) – possibile aumento della frequenza e gravità dei disturbi extrapiramidali.

Farmaci antiipertensivi – possibile sviluppo di ipotensione ortostatica.

Proclorperazina – possibile perdita prolungata di coscienza.

Il medicinale può ridurre l'effetto vasocostrittore di efedrina ed epinefrina, potenziare gli effetti anticolinergici di altri farmaci, inibire l'azione di anfetamine, levodopa, clonidina, guanetidina.

Bromocriptina – le fenotiazine inibiscono la capacità della bromocriptina di ridurre la concentrazione di prolattina nel siero.

Propranololo, sulfadoxina – aumentano la concentrazione di Triftazin-Darnytsia nel plasma ematico.

Antibiotici polipeptidici – l'uso concomitante può causare paralisi dei muscoli respiratori.

Trazodone – si osserva un effetto ipotensivo additivo.

Acido valproico – con l'uso concomitante si osserva un aumento della concentrazione di acido valproico nel plasma ematico.

Il medicinale può ridurre l'effetto degli anticoagulanti orali.

L'uso concomitante con farmaci che prolungano l'intervallo QT (farmaci antiaritmici, antistaminici non sedativi, farmaci antimalarici, cisapride, diuretici, antidepressivi triciclici) aumenta il rischio di aritmie ventricolari con i derivati della fenotiazina.

Somministrare con cautela in associazione con farmaci antitubercolari antibatterici.

Caratteristiche particolari di impiego.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti affetti da glaucoma (controindicato nella forma ad angolo chiuso), malattie cardiovascolari, alterazioni della funzionalità epatica e renale, patologie cerebrovascolari e respiratorie, ittero, morbo di Parkinson, diabete mellito, ipotiroidismo, miastenia grave, ritenzione urinaria, occlusione intestinale paralitica.

I pazienti che assumono il medicinale per un periodo prolungato richiedono un attento monitoraggio al fine di rilevare precocemente segni di discinesia tardiva, alterazioni agli occhi, al sistema ematico, al fegato e alla conduzione cardiaca.

In caso di comparsa di sintomi di discinesia tardiva o di sindrome neurolettica maligna, l’assunzione del medicinale deve essere interrotta. I sintomi clinici della sindrome neurolettica maligna possono includere ipertermia, rigidità muscolare, alterazioni dello stato psichico e della coscienza, instabilità autonomica (polso irregolare, variazioni della pressione arteriosa, tachicardia, sudorazione eccessiva, aritmia cardiaca). La diagnosi di tale sindrome risulta particolarmente difficile nei pazienti con patologie gravi (ad esempio polmonite, infezione sistemica, ecc.). È necessario effettuare una diagnosi differenziale nei pazienti con patologie del sistema nervoso centrale, febbre da farmaci, colpo di calore, tossicità anticolinergica centrale. In alcuni pazienti sottoposti a terapia combinata con litio è stato osservato un quadro di encefalopatia (debolezza, letargia, febbre, tremore, confusione mentale, sintomi extrapiramidali, leucocitosi, aumento degli enzimi, azotemia, glicemia), in alcuni casi con danni cerebrali irreversibili; pertanto è fondamentale monitorare attentamente i primi segni di tossicità neurologica e interrompere immediatamente il trattamento alla comparsa di tali sintomi.

Il medicinale può essere somministrato ai pazienti con sindrome di Reye, ritenzione urinaria, malattie croniche dell’apparato respiratorio o con vomito solo dopo una valutazione del rapporto rischio-beneficio.

Nel trattamento dell’ansia non psicotica, il trifluoperazina deve essere somministrata alla maggior parte dei pazienti solo dopo aver provato farmaci alternativi (ad esempio benzodiazepine) che non presentano alcuni degli effetti collaterali propri del trifluoperazina.

È stato descritto un sindrome da sospensione, caratterizzato da nausea, vomito, sudorazione e insonnia. Inoltre, è possibile un ricaduta dei sintomi psicotici e l’insorgenza di disturbi motori (acatisia, distonia, discinesia). Pertanto, la sospensione del medicinale deve avvenire gradualmente.

I pazienti anziani sono più soggetti allo sviluppo di ipotensione arteriosa e reazioni neuro-muscolari; durante il trattamento richiedono un monitoraggio attento. Per la maggior parte dei pazienti anziani, una dose appartenente al limite inferiore del range terapeutico è sufficiente. Il dosaggio deve essere adattato in base alla risposta individuale e corretto di conseguenza. L’aumento della dose in questi pazienti deve essere effettuato gradualmente. L’uso del medicinale in pazienti anziani può indurre manifestazioni di discinesia irreversibile.

L’uso di medicinali della classe dei fenotiazinici in pazienti anziani con demenza può aumentare il rischio di esito letale.

L’uso in condizioni estreme può essere pericoloso poiché l’impiego di fenotiazinici può alterare la termoregolazione. Si raccomanda di evitare l’esposizione diretta ai raggi solari.

Il trattamento con il medicinale non deve superare le 12 settimane, poiché ciò potrebbe portare allo sviluppo di una discinesia tardiva permanente, potenzialmente irreversibile.

Se nel paziente si manifestano reazioni di ipersensibilità (compresi ittero e alterazioni ematiche), non è consigliabile ripetere la somministrazione di fenotiazinici.

L’uso concomitante con farmaci sedativi, anestetici, tranquillanti o alcol può determinare un aumento dell’effetto sedativo.

Durante il trattamento con il medicinale non è raccomandato l’uso di alcol.

L’azione del fenotiazinico sul centro del vomito può mascherare i sintomi di sovradosaggio da altri farmaci.

Nei pazienti sottoposti a terapia a lungo termine con fenotiazinici, è necessario effettuare regolarmente controlli della vista.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela in caso di infezione acuta o leucopenia.

Dopo somministrazione parenterale, il paziente deve rimanere in posizione supina per 30 minuti sotto controllo della pressione arteriosa.

Informazioni importanti sulle sostanze eccipienti.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, ovvero è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza. Se necessario l’uso del medicinale, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la velocità delle reazioni nel guidare autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Durante il trattamento con il medicinale è necessario astenersi dalla guida di autoveicoli e da attività potenzialmente pericolose che richiedano un’elevata rapidità delle reazioni psicomotorie.

Modalità e dosi di somministrazione.

Somministrare per via intramuscolare. La dose iniziale per adulti è di 1−2 mg. Le somministrazioni ripetute devono essere effettuate ogni 4−6 ore; con iniezioni più frequenti è possibile il verificarsi di fenomeni di cumulazione. La dose giornaliera è generalmente pari a 6 mg, in casi eccezionali 10 mg.

In stati depressivo-allucinatori e depressivo-maniacli, Triftazin-Darnytsia deve essere utilizzato in associazione con antidepressivi.

Il trattamento con Triftazin-Darnytsia deve essere rigorosamente individualizzato in base all'andamento della malattia. La durata del trattamento non deve superare le 12 settimane.

Neonati e bambini.

L'uso del medicinale nei bambini non è raccomandato a causa dell'esperienza clinica limitata.

Sovradosaggio.

Il sovradosaggio si manifesta con discinesia, disartria, sonnolenza e stordimento, disturbi extrapiramidali, contrazioni muscolari involontarie, ipotensione o ipertensione arteriosa, aritmie cardiache, convulsioni, alterazioni dell'elettrocardiogramma, febbre, disturbi vegetativi, secchezza delle fauci, ostruzione intestinale. Nei casi gravi è possibile lo stato di coma.

Trattamento. Il trattamento è sintomatico e di supporto. In caso di depressione respiratoria, effettuare ventilazione artificiale e ossigenoterapia. Correggere l'equilibrio acido-base e l'equilibrio idroelettrolitico, indurre diuresi forzata.

Effetti indesiderati.

Organi di senso: paralisi accomodativa, retinopatia, opacizzazione del cristallino e della cornea, alterazioni della percezione visiva, congiuntivite.

Sistema gastrointestinale: secchezza della bocca, ipersalivazione, anoressia, bulimia, nausea, vomito, diarrea, costipazione, gastralgia, paralisi intestinale, trisma, protrusione della lingua.

Fegato e vie biliari: ittero colestatico, epatotossicità, epatite.

Renali e apparato urinario: riduzione della potenza, disturbi dell’eiaculazione, priapismo, ritenzione urinaria, oliguria, alterazioni della minzione.

Sistema endocrino: ipo- o iperglicemia, glucosuria, alterazioni del ciclo mestruale (dismenorrea, amenorrea), ginecomastia, aumento di peso corporeo, galattorrea, dolore al seno, alterazioni del libido, iperprolattinemia.

Sistema nervoso: cefalea, sonnolenza, vertigini, letargia, insonnia, akatizia, reazioni distoniche extrapiramidali (che possono includere spasmo dei muscoli del collo, torticollis, estensione dei muscoli della schiena con possibile evoluzione in opistotono, spasmo carpopedale, trisma, difficoltà di deglutizione, crisi oculogira, protrusione della lingua; questi sintomi scompaiono entro poche ore o dopo 24–48 ore dall’interruzione del farmaco), pseudoparkinsonismo (faccia a maschera, ipersalivazione, movimenti di "rotolare le pillole", sindrome del "ruota dentata", scivolamento dei piedi), discinesia tardiva (i sintomi possono essere irreversibili, caratterizzati da movimenti involontari ritmici della lingua, della bocca e della mandibola (ad esempio, protrusione della lingua, gonfiamento delle guance, contrazione della bocca, movimenti masticatori), distonia tardiva, movimenti involontari degli arti (i movimenti degli arti possono essere l’unico segno di discinesia tardiva), disamnesia tardiva, sindrome neurolettica maligna, fenomeni di indifferenza psichica, reazione ritardata agli stimoli esterni, manifestazioni akinetico-rigide, ipercinesi, tremore, disturbi vegetativi, discinesia tardiva dei muscoli facciali, distonia, alterazioni della termoregolazione, facile affaticabilità, alterazioni della coscienza, rigidità muscolare, convulsioni.

Sistema cardiovascolare: tachicardia, abbassamento della pressione arteriosa (ipotensione ortostatica), aritmia cardiaca, alterazioni dell’elettrocardiogramma (prolungamento dell’intervallo QT, appiattimento dell’onda T), attacchi di angina pectoris, aritmia ventricolare tipo torsades de pointes, arresto cardiaco.

Sangue e sistema linfatico: trombocitopenia, agranulocitosi, anemia (emolitica, aplastica), pancitopenia, leucopenia, porpora trombocitopenica, eosinofilia.

Sistema immunitario: reazioni allergiche, comprese eruzioni cutanee, orticaria, edema angioneurotico, shock anafilattico.

Pelle e tessuto sottocutaneo: fotodermatite, arrossamento della pelle, depigmentazione della pelle, dermatite esfoliativa.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: miastenia.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: debolezza, edemi.

Esami di laboratorio: falsi positivi nei test di gravidanza, fenilchetonuria.

Manifestazioni di effetti indesiderati tipici dei fenotiazinici: ipotermia, incubi notturni, depressione, ipercolesterolemia, iperpiressia, edema cerebrale, convulsioni generalizzate e parziali, prolungamento dell’azione sul SNC di oppiacei, analgesici, antistaminici, barbiturici, alcol, atropina, calore, insetticidi organofosforici, congestione nasale, occlusione intestinale adinamica, atonia intestinale, miosi, midriasi, riattivazione di processi psicotici, stati catatoniformi, alterazioni della funzionalità epatica, ittero, stasi biliare, mestruazioni irregolari, prurito, eczema, asma, effetto epinefrinico, aumento dell’appetito, sindrome tipo lupus, pigmentazione della pelle, cheratopatia epiteliale, depositi lenticolari e corneali, esito letale improvviso, asfissia, reazioni nel sito di somministrazione, compresi dolore e irritazione.

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale rappresenta una procedura importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Le soluzioni di trifluoperazina e di altri medicinali della serie delle fenotiazine sono incompatibili con soluzioni di barbiturici, carbonati e soluzione di Ringer (formazione di precipitato).

Non somministrare nello stesso siringa con altri medicinali.

Confezione.

1 ml in fiala; 5 fiale in una confezione alveolare; 2 confezioni alveolari in una scatola.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società farmaceutica «Darnytsia» S.p.A.

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispiльska, 13.