Trifas® COR

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE TRIFAS® COR (TRIFAS® COR)

Composizione:

principio attivo: torasemide;

1 compressa contiene torasemide 5 mg;

eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse bianche, rotonde, leggermente biconvesse, con una linea di divisione su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Diuretici. Diuretici ad alto rendimento.

Codice ATC C03CA04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione.

Il torasemide agisce come un saluretico; il suo effetto è legato all'inibizione del riassorbimento renale degli ioni sodio e cloro nel ramo ascendente dell'ansa di Henle.

Effetto farmacodinamico.

Nell'uomo, l'effetto diuretico del farmaco si sviluppa piuttosto rapidamente dopo somministrazione endovenosa e orale, raggiungendo il massimo entro la prima ora e 2-3 ore rispettivamente, e persiste fino a 12 ore.

In volontari sani si è osservato un aumento della diuresi proporzionale al logaritmo della dose del farmaco nell'intervallo compreso tra 5 mg e 100 mg (attività diuretica dell'ansa).

Un aumento della diuresi è stato osservato anche nei casi in cui altri diuretici (ad esempio, diuretici tiazidici che agiscono nei tubuli distali) non esercitavano più l'effetto desiderato, ad esempio in caso di insufficienza renale. Grazie a questo meccanismo d'azione, il torasemide determina una riduzione dell'edema. Nel caso di insufficienza cardiaca, il torasemide riduce le manifestazioni della malattia e migliora la funzionalità del miocardio grazie alla riduzione del pre- e post-carico. Dopo somministrazione orale, l'effetto antipertensivo del torasemide si sviluppa gradualmente, a partire dalla prima settimana di trattamento. Il massimo effetto antipertensivo viene raggiunto entro 12 settimane al più tardi. Il torasemide riduce la pressione arteriosa riducendo la resistenza vascolare periferica. Questo effetto è attribuito alla normalizzazione dell'equilibrio elettrolitico alterato, principalmente grazie alla riduzione dell'elevata attività degli ioni calcio liberi nelle cellule muscolari delle arterie, come osservato in pazienti affetti da ipertensione arteriosa. Probabilmente, questo effetto determina una riduzione della contrattilità aumentata e/o della sensibilità dei vasi alle sostanze vasopressorie endogene, come le catecolamine.

Farmacocinetica.

Assorbimento e distribuzione.

Dopo somministrazione orale, il torasemide viene rapidamente e quasi completamente assorbito; la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 1-2 ore dall'assunzione. La biodisponibilità è di circa l'80-90%; con un completo assorbimento, il massimo effetto del primo passaggio epatico è del 10-20%. I dati di due studi dimostrano che il cibo riduce la velocità (componente dinamica) dell'assorbimento del torasemide (riduzione della Cmax e aumento del tmax), ma non influenza l'assorbimento totale. Il legame del torasemide alle proteine plasmatiche supera il 99%, mentre per i metaboliti M1, M3 ed M5 è rispettivamente dell'86%, 95% e 97%. Il volume di distribuzione (Vz) è di 16 l.

Biotrasformazione.

Nell'uomo, il torasemide viene metabolizzato con la formazione di tre metaboliti: M1, M3 ed M5. Non vi sono evidenze dell'esistenza di altri metaboliti. I metaboliti M1 ed M5 si formano per ossidazione del gruppo metilico dell'anello fenolico a acido carbossilico. Il metabolita M3 si forma per idrossilazione dell'anello fenolico. I metaboliti M2 e M4, identificati negli studi sugli animali, non sono stati rilevati nell'uomo.

Eliminazione.

Il tempo di emivita finale (t1/2) del torasemide e dei suoi metaboliti nei volontari sani è di 3-4 ore. L'eliminazione totale del torasemide è di circa 40 ml/min, quella renale è di circa 10 ml/min. Circa l'80% della dose somministrata viene escreta come torasemide inalterato (24%) e come suoi metaboliti: M1 (12%), M3 (3%), M5 (41%). Il metabolita principale M5 non ha effetto diuretico; circa il 10% dell'attività farmacocinetica è attribuibile ai metaboliti attivi M1 e M3 combinati.

In caso di insufficienza renale, l'eliminazione totale e il tempo di emivita del torasemide non cambiano, mentre il tempo di emivita dei metaboliti M3 e M5 si prolunga. Tuttavia, il profilo farmacodinamico rimane invariato e il grado di gravità dell'insufficienza renale non influenza la durata dell'effetto.

Il torasemide e i suoi metaboliti vengono praticamente non rimossi mediante emodialisi o emofiltrazione. In pazienti con funzionalità epatica compromessa o con insufficienza cardiaca, i tempi di emivita del torasemide e del metabolita M5 si prolungano leggermente, mentre la quantità di sostanza escreta con le urine è quasi uguale a quella osservata in soggetti sani; pertanto, l'accumulo di torasemide e dei suoi metaboliti è improbabile.

Linearità.

Il torasemide e i suoi metaboliti sono caratterizzati da una cinetica lineare dipendente dalla dose, ovvero la concentrazione massima nel plasma e l'area sotto la curva farmacocinetica aumentano proporzionalmente alla dose somministrata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione essenziale. Trattamento e prevenzione delle recidive di edemi e/o versamenti causati da insufficienza cardiaca.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva, ai derivati solfinilurea o a qualsiasi eccipiente.
• Insufficienza renale con anuria.
• Coma epatico o precoma.
• Ipertensione arteriosa.
• Aritmia.
• Iponatremia. Ipokaliemia.
• Disturbo significativo della minzione (ad esempio, dovuto a ipertrofia prostatica).
• Periodo di allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Combinazioni non raccomandate.

Torasemide, specialmente in dosi elevate, può potenziare gli effetti ototossici e nefrotossici degli antibiotici aminoglicosidi (ad esempio, canamicina, gentamicina, tobramicina), degli agenti citostatici derivati dal platino, nonché gli effetti nefrotossici delle cefalosporine.

L'uso concomitante di torasemide e farmaci a base di litio può aumentare la concentrazione plasmatica di litio, con conseguente potenziamento dell'effetto e degli effetti indesiderati del litio.

Combinazioni di farmaci che richiedono cautela.

Torasemide potenzia l'effetto di altri agenti antipertensivi, in particolare degli inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE). Quando si somministrano inibitori dell'ACE contemporaneamente o immediatamente dopo il trattamento con torasemide, può verificarsi una riduzione eccessiva della pressione arteriosa. L'uso concomitante di torasemide con preparati digitalici può portare a carenza di potassio indotta dal diuretico, che può causare un aumento o un potenziamento delle reazioni avverse di entrambi i farmaci.

Torasemide può ridurre l'efficacia dei farmaci antidiabetici.

Probenecid e farmaci antiinfiammatori non steroidei (ad esempio indometacina, acido acetilsalicilico) possono ridurre l'effetto diuretico e ipotensivo di torasemide.

Durante la terapia con salicilati in dosi elevate, torasemide può potenziare il loro effetto tossico sul sistema nervoso centrale.

Torasemide potenzia l'effetto della teofillina e dei miorilassanti di tipo curarico.

Lassativi, nonché mineralo- e glucocorticoidi, possono aumentare la perdita di potassio indotta da torasemide.

Torasemide può ridurre l'effetto vasocostrittore delle catecolamine (ad esempio, adrenalina e noradrenalina).

L'uso concomitante con colestiramina può ridurre l'assorbimento di torasemide e, di conseguenza, la sua efficacia.

Caratteristiche d'uso.

Torasemide non deve essere somministrato nei seguenti casi:

• gotta;
• aritmie cardiache (ad esempio blocco seno-atriale, blocco atrioventricolare di II e III grado);
• alterazioni patologiche dell'equilibrio acido-base;
• terapia concomitante con farmaci a base di litio, aminoglicosidi o cefalosporine;
• alterazioni patologiche dell'ematogramma (ad esempio trombocitopenia o anemia in pazienti senza insufficienza renale);
• insufficienza renale causata da sostanze nefrotossiche;
• bambini e adolescenti (età del paziente inferiore a 18 anni).

A causa del possibile aumento della concentrazione ematica di glucosio nei pazienti con diabete latente o manifesto, è necessario effettuare un accurato monitoraggio del metabolismo dei carboidrati. In particolare all'inizio del trattamento e nei pazienti anziani, occorre prestare particolare attenzione all'insorgenza di sintomi di perdita di elettroliti e di emocoagulazione. Durante un trattamento prolungato con torasemide è necessario effettuare un controllo regolare dell'equilibrio elettrolitico, in particolare del potassio nel siero. È inoltre necessario controllare regolarmente i livelli ematici di glucosio, acido urico, urea, creatinina e lipidi, nonché l'ematogramma (eritrociti, leucociti, piastrine).

Conseguenze dell'uso improprio come doping.

Nel caso di trattamento con il medicinale Trifas® COR, è possibile ottenere risultati positivi nei test antidoping.

Non è possibile prevedere l'impatto sulla salute se il medicinale Trifas® COR viene utilizzato in modo improprio, ossia come doping; in tal caso non può essere escluso un possibile danno per la salute.

Sostanze ausiliarie.

Il medicinale Trifas® COR contiene lattosio; pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio. Se si ha un'intolleranza ad alcuni zuccheri, si raccomanda di consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Non esistono dati certi o sono disponibili solo dati limitati riguardo all'effetto della torasemide sulle donne in gravidanza.

Sono disponibili informazioni sulla tossicità riproduttiva della torasemide ottenute da studi sperimentali sugli animali. Negli studi sugli animali è stato dimostrato che la torasemide attraversa la barriera placentare. L'assunzione di Trifas® COR non è raccomandata durante la gravidanza, né alle donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi.

La torasemide può essere utilizzata durante la gravidanza solo in caso di assoluta necessità e alla dose minima efficace possibile.

I diuretici non sono adatti per il trattamento standard dell'ipertensione arteriosa o dell'edema in gravidanza, poiché possono ridurre la perfusione della barriera placentare ed esercitare un effetto tossico sullo sviluppo fetale. Se la torasemide viene utilizzata per trattare donne in gravidanza con insufficienza cardiaca o renale, è necessario effettuare un accurato monitoraggio dei livelli di elettroliti e dell'emocrito, nonché dello sviluppo del feto.

Periodo di allattamento. Attualmente non è noto se la torasemide o i suoi metaboliti passino nel latte materno di esseri umani o animali. Non può essere escluso un rischio per i neonati/lattanti. Pertanto l'uso della torasemide durante la lattazione è controindicato (vedi sezione “Controindicazioni”). La decisione di interrompere l'allattamento al seno o di sospendere/interrompere il trattamento con il medicinale Trifas® COR deve essere presa tenendo in considerazione i benefici dell'allattamento al seno per il bambino e i benefici della terapia con il medicinale per la donna.

Fertilità. Non sono stati condotti studi sull'effetto della torasemide sulla fertilità nell'uomo. Negli studi sugli animali non è stato osservato alcun effetto della torasemide sulla fertilità.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Anche con un uso corretto, la torasemide può alterare la velocità di reazione al punto da ridurre la capacità del paziente di partecipare al traffico stradale, di lavorare con macchinari o di svolgere attività senza protezione.

Tali alterazioni sono più probabili all'inizio del trattamento, in seguito ad aumento della dose o a sostituzione del farmaco, nonché in caso di associazione con altri farmaci o di consumo di alcol.

Modalità e posologia.

Posologia.

Ipertensione essenziale.

Adulti. La dose raccomandata per l'inizio del trattamento è di 2,5 mg al giorno (½ compressa di Trifas® COR). La riduzione della pressione arteriosa avviene gradualmente durante la prima settimana di trattamento e raggiunge il valore massimo entro e non oltre le 12 settimane.

Se normalizzando la pressione arteriosa non si ottiene con l'assunzione giornaliera di 2,5 mg di torasemide entro 12 settimane di trattamento, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 1 compressa di Trifas® COR, corrispondente a 5 mg di torasemide. Non si deve superare la dose giornaliera di Trifas® COR pari a 1 compressa (equivalente a 5 mg di torasemide), poiché non ci si aspetta un'ulteriore riduzione della pressione arteriosa.

Edemi e/o versamenti in seguito a insufficienza cardiaca.

Adulti. Il trattamento deve essere iniziato con una dose di 5 mg al giorno (1 compressa di Trifas® COR). Generalmente questa dose è considerata di mantenimento.

La compressa può essere divisa in due metà nel seguente modo:

tenere la compressa tra pollice e indice di entrambe le mani con il solco di divisione rivolto verso l'alto e, premendo con i pollici verso il basso lungo la linea di rottura, spezzare la compressa.

In caso di insufficiente efficacia, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 20 mg di torasemide, a seconda della gravità dello stato del paziente.

Se la dose giornaliera di 5 mg non è sufficiente, si deve somministrare una dose giornaliera di 10 mg, da assumersi quotidianamente.

Successivamente, la dose giornaliera di torasemide è di 10 mg. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 20 mg, a seconda della gravità del quadro clinico.

Gruppi di pazienti particolari.

Pazienti anziani.

Non è richiesta una particolare titolazione della dose. Tuttavia, studi adeguati per confrontare il trattamento nei pazienti anziani rispetto ai pazienti più giovani non sono disponibili.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

La torasemide è controindicata nei pazienti in stato di coma epatico o precoma (vedi sezione «Controindicazioni»). Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con insufficienza epatica, poiché è possibile un aumento della concentrazione plasmatica di torasemide (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Modalità di somministrazione.

Le compresse devono essere assunte al mattino, accompagnate da una piccola quantità di liquido. La biodisponibilità della torasemide non dipende dall'assunzione di cibo.

Bambini.

La sicurezza e l'efficacia del medicinale Trifas® COR nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni non sono state stabilite. Per tale motivo, la torasemide non deve essere utilizzata nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Sovradosaggio.

Sintomi da intossicazione.

Il quadro clinico tipico dell'intossicazione non è noto. In caso di sovradosaggio può verificarsi un diuresi forzata con rischio di perdita eccessiva di liquidi ed elettroliti. Possono manifestarsi sonnolenza, confusione mentale, ipotensione arteriosa, insufficienza cardiocircolatoria e disturbi del tratto gastrointestinale.

Trattamento dell’intossicazione.

Non è noto un antidoto specifico. L'intensità dei sintomi da intossicazione di solito si riduce riducendo o sospendendo il farmaco e ripristinando contemporaneamente l'equilibrio idroelettrolitico (occorre effettuare un controllo!).

La torasemide non viene eliminata dal sangue mediante emodialisi.

Trattamento in caso di ipovolemia: sostituzione del volume di liquidi.

Trattamento in caso di ipokaliemia: somministrazione di preparati a base di potassio.

Trattamento dell’insufficienza cardiocircolatoria: posizione antishock del paziente e, se necessario, terapia sintomatica.

Shock anafilattico (misure di emergenza):

All’insorgere dei primi segni di shock (ad esempio reazioni cutanee come orticaria o arrossamento della pelle, stato di agitazione del paziente, cefalea, crisi di sudorazione, nausea, cianosi), si deve:

• garantire un accesso venoso;
• oltre ad altre misure di emergenza standard, posizionare il paziente supino con le gambe sollevate, assicurare un libero afflusso di aria e somministrare ossigeno(!);
• se necessario, utilizzare terapie intensive (inclusa la somministrazione di adrenalina, soluzioni sostitutive del volume ematico e ormoni glucocorticoidi).

Effetti indesiderati

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati associati all'uso del medicinale Trifas® COR.

La frequenza è definita come segue:

molto comune (≥ 1/10);

comune (≥ 1/100 fino a < 1/10);

non comune (≥ 1/1000 fino a < 1/100);

raro (≥ 1/10000 fino a < 1/1000);

molto raro (< 1/10000);

non nota: la frequenza non può essere determinata sulla base dei dati disponibili.

Sistema emopoietico e del sangue.

Molto raro: ispessimento del sangue, riduzione del numero di piastrine, eritrociti e/o leucociti (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Sistema immunitario.

Molto raro: reazioni allergiche.

Metabolismo e nutrizione.

Comune: accentuazione dell’alcalosi metabolica; iperglicemia, ipokaliemia in caso di dieta povera di potassio, vomito, diarrea, uso eccessivo di lassativi, nonché in pazienti con disfunzione epatica cronica. A seconda della dose e della durata del trattamento, possono manifestarsi alterazioni dell’equilibrio idroelettrolitico, ad esempio ipovolemia, ipokaliemia e/o iponatriemia (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Sistema nervoso.

Comune: cefalea, capogiri (soprattutto all’inizio del trattamento).

Non comune: parestesie.

Molto raro: sincope, ischemia cerebrale, confusione mentale.

Organi della vista.

Molto raro: disturbi della vista.

Organi dell’udito e dell’equilibrio.

Molto raro: acufene, perdita dell’udito.

Cuore.

Molto raro: ischemia miocardica, aritmia, angina pectoris, infarto miocardico acuto.

Sistema vascolare.

Molto raro: complicanze tromboemboliche, ipotensione arteriosa, nonché disturbi della circolazione e dell’attività cardiaca.

Apparato gastrointestinale.

Comune: disturbi digestivi (ad esempio, perdita di appetito, dolore gastrico, nausea, vomito, diarrea, stitichezza), soprattutto all’inizio del trattamento.

Non comune: xerostomia.

Molto raro: pancreatite.

Sistema epatobiliare.

Comune: aumento della concentrazione di alcuni enzimi epatici (gamma-glutammiltransferasi) nel sangue.

Pelle e tessuto sottocutaneo.

Molto raro: reazioni cutanee allergiche (ad esempio, prurito, esantema), reazioni di fotosensibilizzazione, reazioni cutanee gravi.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo.

Comune: crampi muscolari (soprattutto all’inizio del trattamento).

Ren**i e vie urinarie.

Non comune: in pazienti con disturbi della minzione (ad esempio, ipertrofia prostatica) l’aumentata produzione di urina può portare a ritenzione urinaria e sovradistensione della vescica.

Manifestazioni generali.

Comune: affaticamento, debolezza (soprattutto all’inizio del trattamento).

Esami di laboratorio.

Comune: aumento della concentrazione di acido urico e lipidi (trigliceridi, colesterolo) nel sangue (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Non comune: aumento della concentrazione di urea e creatinina nel sangue (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza, poiché permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Durata della validità. 3 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Condizioni di conservazione.

Non sono richieste condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister; 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

BERLIN-CHEMIE AG

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Glienicker Weg 125, 12489 Berlino, Germania.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Menarini International Operations Luxembourg S.A.

Indirizzo del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

1, Avenue de la Gare, L-1611 Lussemburgo, Lussemburgo.