Trifas® COR

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TRIFAS® COR (TRIFAS® COR)

Composición:

Principio activo: torasemida;

1 tableta contiene 5 mg de torasemida;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, almidón de maíz, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas blancas, redondas, ligeramente biconvexas, con una muesca para fraccionar en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados diuréticos. Diuréticos de alta eficacia.

Código ATC C03CA04.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción.

La torasemida actúa como un salurético, cuyo efecto se asocia a la inhibición de la reabsorción renal de iones de sodio y cloro en el segmento ascendente de la rama de la asa de Henle.

Efecto farmacodinámico.

En humanos, el efecto diurético del fármaco tras la administración intravenosa y la vía oral se desarrolla bastante rápidamente, alcanzando su máximo dentro de la primera hora y entre 2–3 horas, respectivamente, y persiste hasta 12 horas.

En voluntarios sanos se observó un aumento del diuresis proporcional al logaritmo de la dosis del fármaco en un rango de dosis de 5 mg a 100 mg (actividad de diurético de asa).

Se observó un aumento del diuresis incluso en casos en los que otros agentes diuréticos (por ejemplo, diuréticos tiazídicos que actúan en los túbulos distales) ya no producían el efecto deseado, por ejemplo en insuficiencia renal. Debido a este mecanismo de acción, la torasemida provoca una reducción de edemas. En caso de insuficiencia cardíaca, la torasemida disminuye las manifestaciones de la enfermedad y mejora la función del miocardio gracias a la reducción de la precarga y poscarga. Tras la administración oral, el efecto antihipertensivo de la torasemida se desarrolla progresivamente, a partir de la primera semana tras el inicio del tratamiento. El máximo del efecto antihipertensivo se alcanza no más tarde de las 12 semanas. La torasemida reduce la presión arterial gracias a la disminución de la resistencia periférica vascular. Este efecto se explica por la normalización del desequilibrio electrolítico alterado, principalmente debido a la reducción de la actividad elevada de iones libres de calcio en las células musculares de los vasos arteriales, lo que se ha observado en pacientes con hipertensión arterial. Probablemente, este efecto provoca una disminución de la contractilidad aumentada y/o la sensibilidad vascular a sustancias vasoconstrictoras endógenas, como las catecolaminas.

Farmacocinética.

Absorción y distribución.

Tras la administración oral, la torasemida se absorbe rápidamente y casi por completo; el nivel máximo en suero se alcanza entre 1–2 horas tras la ingestión. La biodisponibilidad es aproximadamente del 80–90 %; bajo condiciones de absorción completa, el valor máximo del efecto de primer paso es del 10–20 %. Datos de dos estudios demuestran que la comida reduce la velocidad (componente dinámico) de la absorción de torasemida (disminuye la Cmáx y aumenta la tmáx), pero no afecta la absorción total. La unión de la torasemida a las proteínas plasmáticas es superior al 99 %; para los metabolitos M1, M3 y M5 es del 86 %, 95 % y 97 %, respectivamente. El volumen de distribución (Vz) es de 16 L.

Biotransformación.

En humanos, la torasemida se metaboliza formando tres metabolitos: M1, M3 y M5. No existen pruebas de la presencia de otros metabolitos. Los metabolitos M1 y M5 se forman como resultado de la oxidación del grupo metilo del anillo fenólico a ácido carboxílico. El metabolito M3 se forma por hidroxilación del anillo fenólico. Los metabolitos M2 y M4, detectados en estudios en animales, no se han encontrado en humanos.

Eliminación.

El tiempo final de semivida (t1/2) de la torasemida y sus metabolitos en voluntarios sanos es de 3–4 horas. La depuración total de la torasemida es de 40 ml/min, la depuración renal es aproximadamente de 10 ml/min. Aproximadamente el 80 % de la dosis se elimina como torasemida inalterada (24 %) y sus metabolitos: M1 (12 %), M3 (3 %), M5 (41 %). El metabolito principal M5 no posee efecto diurético; aproximadamente el 10 % del efecto farmacocinético corresponde a los metabolitos activos M1 y M3 combinados.

En insuficiencia renal, la depuración total y el período de semivida de la torasemida no cambian, aunque el período de semivida de los metabolitos M3 y M5 se prolonga. Sin embargo, el perfil farmacodinámico permanece inalterado, y la gravedad de la insuficiencia renal no influye en la duración del efecto.

La torasemida y sus metabolitos prácticamente no se eliminan mediante hemodiálisis ni hemofiltración. En pacientes con función hepática alterada o con insuficiencia cardíaca, los períodos de semivida de la torasemida y del metabolito M5 se prolongan ligeramente, y la cantidad de sustancia excretada en orina es casi idéntica a la excretada en individuos sanos; por lo tanto, la acumulación de torasemida y sus metabolitos es poco probable.

Linealidad.

La torasemida y sus metabolitos presentan una cinética lineal dependiente de la dosis, es decir, la concentración máxima en suero y el área bajo la curva farmacocinética aumentan proporcionalmente a la dosis administrada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión esencial. Tratamiento y profilaxis de recurrencias de edemas y/o derrames causados por insuficiencia cardíaca.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo, a los derivados de la sulfonilurea o a cualquiera de los excipientes.
• Insuficiencia renal con anuria.
• Coma hepático o precoma.
• Hipotensión arterial.
• Arritmia.
• Hipovolemia.
• Hiponatremia. Hipokalemia.
• Alteración significativa de la micción (por ejemplo, debido a hipertrofia de la próstata).
• Periodo de lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Combinaciones no recomendadas.

El torasemida, especialmente en dosis altas, puede intensificar los efectos ototóxicos y nefrotóxicos de los antibióticos aminoglucósidos (por ejemplo, canamicina, gentamicina, tobramicina), los agentes citostáticos derivados activos del platino, así como los efectos nefrotóxicos de las cefalosporinas.

La administración concomitante de torasemida y medicamentos que contienen litio puede aumentar la concentración de litio en sangre, lo que puede provocar un incremento o intensificación de los efectos y reacciones adversas del litio.

Combinaciones que requieren precaución.

La torasemida potencia el efecto de otros antihipertensivos, especialmente de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA). Cuando se administran inhibidores de la ECA simultáneamente o inmediatamente después del tratamiento con torasemida, puede producirse una disminución excesiva de la presión arterial. Cuando se administra torasemida conjuntamente con preparaciones de digitalis, la deficiencia de potasio provocada por el diurético puede conducir a un aumento o intensificación de las reacciones adversas de ambos medicamentos.

La torasemida puede reducir la eficacia de los agentes antidiabéticos.

El probenecid y los antiinflamatorios no esteroideos (por ejemplo, indometacina, ácido acetilsalicílico) pueden debilitar el efecto diurético e hipotensor de la torasemida.

Durante el tratamiento con salicilatos en dosis altas, la torasemida puede intensificar su acción tóxica sobre el sistema nervioso central.

La torasemida potencia el efecto de la teofilina y de los miorrelajantes tipo curare.

Los laxantes, así como los minerales y los glucocorticoides, pueden intensificar la pérdida de potasio provocada por la torasemida.

La torasemida puede reducir el efecto vasoconstrictor de las catecolaminas (por ejemplo, epinefrina y noradrenalina).

Cuando se administra conjuntamente con colestiramina, puede reducirse la absorción de torasemida y, por tanto, su eficacia.

Características de uso.

No se debe administrar torasemida en los siguientes casos:

• gota;
• arritmias cardíacas (por ejemplo, bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular de grado II y III);
• alteraciones patológicas del equilibrio ácido-base;
• terapia concomitante con medicamentos que contienen litio, aminoglucósidos o cefalosporinas;
• alteraciones patológicas en el perfil sanguíneo (por ejemplo, trombocitopenia o anemia en pacientes sin insuficiencia renal);
• insuficiencia renal causada por sustancias nefrotóxicas;
• niños y adolescentes (pacientes menores de 18 años).

Debido al posible aumento de la concentración de glucosa en sangre en pacientes con diabetes latente o manifiesta, es necesario realizar un control cuidadoso del metabolismo de los hidratos de carbono. Especialmente al inicio del tratamiento y en pacientes de edad avanzada, debe prestarse especial atención a la aparición de síntomas de pérdida de electrolitos y de hemoconcentración. Durante el uso prolongado de torasemida, se requiere un control regular del equilibrio electrolítico, especialmente del potasio en suero. Es necesario realizar controles periódicos de los niveles de glucosa, ácido úrico, urea, creatinina y lípidos en sangre, así como del perfil sanguíneo (eritrocitos, leucocitos, plaquetas).

Consecuencias del uso inadecuado como dopaje.

El tratamiento con Triphas® Cor puede dar resultados positivos en pruebas de dopaje.

No es posible predecir el impacto sobre la salud si Triphas® Cor se utiliza incorrectamente, es decir, como sustancia dopante; en este caso, no puede descartarse un posible daño para la salud.

Sustancias auxiliares.

El medicamento Triphas® Cor contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con la rara enfermedad hereditaria de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa. Si usted tiene intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen datos fiables o son limitados sobre el efecto de la torasemida en mujeres embarazadas.

Hay información disponible sobre la toxicidad reproductiva de la torasemida obtenida en estudios experimentales en animales. En estudios en animales se ha demostrado que la torasemida atraviesa la barrera placentaria. Triphas® Cor no se recomienda durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos.

La torasemida solo debe usarse durante el embarazo en casos de indicaciones vitales y en la dosis mínima eficaz posible.

Los diuréticos no son adecuados para el tratamiento habitual de la hipertensión arterial o edemas en mujeres embarazadas, ya que pueden reducir la perfusión de la barrera placentaria y provocar efectos tóxicos sobre el desarrollo fetal intrauterino. Si se utiliza torasemida para tratar embarazadas con insuficiencia cardíaca o renal, es necesario realizar un monitoreo cuidadoso de los niveles de electrolitos y hematocrito, así como del desarrollo fetal.

Período de lactancia. Hasta la fecha, no se ha determinado si la torasemida o sus metabolitos pasan a la leche materna en humanos o animales. No puede descartarse el riesgo para recién nacidos o lactantes. Por lo tanto, el uso de torasemida durante la lactancia está contraindicado (véase la sección “Contraindicaciones”). La decisión sobre suspender la lactancia materna o interrumpir o suspender el tratamiento con Triphas® Cor debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento para la mujer.

Fertilidad. No se han realizado estudios sobre el efecto de la torasemida sobre la fertilidad en humanos. En estudios experimentales en animales no se observó efecto alguno de la torasemida sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Aunque se use correctamente, la torasemida puede alterar la velocidad de reacción hasta el punto de reducir la capacidad del paciente para participar en el tráfico vial, manejar maquinaria o realizar trabajos sin supervisión.

Estos efectos son más probables al comienzo del tratamiento, al aumentar la dosis o al cambiar de medicamento, así como cuando se añaden otros fármacos o al consumir alcohol.

Vía de administración y dosis.

Dosificación.

Hipertensión esencial.

Adultos. La dosis recomendada para iniciar el tratamiento es de 2,5 mg al día (½ tableta de Triphas® Cor). La reducción de la presión arterial se produce lentamente durante la primera semana de tratamiento y alcanza su valor máximo no más tarde de las 12 semanas.

Si no se produce la normalización de la presión arterial tras 12 semanas de tratamiento con una dosis diaria de 2,5 mg de torasemida, la dosis diaria puede aumentarse hasta 1 tableta de Triphas® Cor, lo que equivale a 5 mg de torasemida. No se debe superar la dosis diaria de Triphas® Cor equivalente a 1 tableta (equivalente a 5 mg de torasemida), ya que no se espera un mayor descenso de la presión arterial con dosis superiores.

Edemas y/o derrames secundarios a insuficiencia cardíaca.

Adultos. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 5 mg al día (1 tableta de Triphas® Cor). Habitualmente, esta dosis se considera de mantenimiento.

La tableta puede dividirse en dos mitades del siguiente modo:

sujetar la tableta con los dedos índice y pulgar de ambas manos, con la marca de división hacia arriba, y presionar hacia abajo con los pulgares a lo largo de la ranura para partir la tableta.

Si la eficacia es insuficiente, la dosis diaria puede aumentarse hasta 20 mg de torasemida, dependiendo de la gravedad del estado del paciente.

Si la dosis diaria de 5 mg resulta insuficiente, debe administrarse una dosis diaria de 10 mg, que debe prescribirse diariamente.

Posteriormente, la dosis diaria de torasemida será de 10 mg. Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 20 mg, según la gravedad del cuadro clínico.

Grupos de pacientes especiales.

Pacientes de edad avanzada.

No se requiere un ajuste de dosis específico. Sin embargo, no existen estudios adecuados que comparen el tratamiento entre pacientes de edad avanzada y pacientes más jóvenes.

Pacientes con alteración de la función hepática.

La torasemida está contraindicada en pacientes con coma hepático o precoma (ver sección «Contraindicaciones»). El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia hepática, ya que puede producirse un aumento de la concentración plasmática de torasemida (ver sección «Farmacocinética»).

Vía de administración.

Las tabletas deben tomarse por la mañana, acompañadas de una pequeña cantidad de líquido. La biodisponibilidad de la torasemida no depende de la ingestión de alimentos.

Niños.

La seguridad y eficacia del medicamento Triphas® Cor en niños y adolescentes menores de 18 años no han sido establecidas. Por este motivo, la torasemida no debe utilizarse en niños y adolescentes menores de 18 años (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Sobredosis.

Síntomas de intoxicación.

El cuadro clínico típico de intoxicación no es conocido. En caso de sobredosis, puede observarse un diuresis forzada con riesgo de pérdida excesiva de líquidos y electrolitos. Pueden presentarse somnolencia, confusión mental, hipotensión arterial, insuficiencia cardíaca y trastornos gastrointestinales.

Tratamiento de la intoxicación.

No se conoce un antídoto específico. La intensidad de los síntomas de intoxicación generalmente disminuye al reducir la dosis o suspender el medicamento, y al restablecer simultáneamente el equilibrio hidroelectrolítico (debe realizarse control!).

La torasemida no se elimina de la sangre mediante hemodiálisis.

Tratamiento en caso de hipovolemia: reposición del volumen de líquidos.

Tratamiento en caso de hipokalemia: administración de preparados de potasio.

Tratamiento de la insuficiencia cardíaca y vascular: posición anti-shock del paciente y, si es necesario, tratamiento sintomático.

Shock anafiláctico (medidas de emergencia):

Ante la aparición de los primeros signos de shock (por ejemplo, reacciones cutáneas como urticaria o enrojecimiento de la piel, estado agitado del paciente, cefalea, episodios de sudoración, náuseas, cianosis), se debe:

• garantizar acceso venoso;
• además de otras medidas de emergencia estándar, colocar al paciente en decúbito supino con las piernas elevadas, asegurar una ventilación libre y administrar oxígeno (!);
• si es necesario, aplicar medidas de terapia intensiva (incluyendo la administración de epinefrina, soluciones de reposición de volumen, y hormonas glucocorticoides).

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas asociadas al uso del medicamento Trifas® Cor.

La frecuencia se definió de la siguiente manera:

muy frecuente (≥ 1/10);

frecuente (≥ 1/100 a < 1/10);

poco frecuente (≥ 1/1000 a < 1/100);

rara (≥ 1/10000 a < 1/1000);

muy rara (< 1/10000);

desconocida: la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles.

Del sistema sanguíneo y del sistema hematopoyético.

Muy rara: coagulación sanguínea, disminución del número de plaquetas, eritrocitos y/o leucocitos (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema inmunitario.

Muy rara: reacciones alérgicas.

Del metabolismo y de la nutrición.

Frecuente: agravamiento de la alcalosis metabólica; hiperglucemia, hipopotasemia en caso de dieta con bajo contenido de potasio, vómitos, diarrea, tras uso excesivo de laxantes, así como en pacientes con disfunción hepática crónica. Dependiendo de la dosis y duración del tratamiento, pueden desarrollarse alteraciones en el equilibrio hídrico y electrolítico, por ejemplo, hipovolemia, hipopotasemia y/o hiponatremia (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema nervioso.

Frecuente: cefalea, mareo (especialmente al inicio del tratamiento).

Poco frecuente: parestesias.

Muy rara: síncope, isquemia cerebral, confusión mental.

De los órganos de la visión.

Muy rara: trastornos visuales.

De los órganos de la audición y del equilibrio.

Muy rara: acúfenos, pérdida de audición.

Del corazón.

Muy rara: isquemia miocárdica, arritmia, angina de pecho, infarto agudo de miocardio.

Del sistema vascular.

Muy rara: complicaciones tromboembólicas, hipotensión arterial, así como trastornos de la circulación y de la función cardíaca.

Del sistema gastrointestinal.

Frecuente: trastornos digestivos (por ejemplo, pérdida de apetito, dolor gástrico, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento), especialmente al inicio del tratamiento.

Poco frecuente: xerostomía.

Muy rara: pancreatitis.

Del sistema hepatobiliar.

Frecuente: aumento de la concentración de algunas enzimas hepáticas (gamma-glutamil transferasa) en sangre.

De la piel y del tejido subcutáneo.

Muy rara: reacciones cutáneas alérgicas (por ejemplo, prurito, exantema), reacciones de fotosensibilización, reacciones cutáneas graves.

Del aparato locomotor y del tejido conjuntivo.

Frecuente: calambres musculares (especialmente al inicio del tratamiento).

De los riñones y de las vías urinarias.

Poco frecuente: en pacientes con alteraciones en la micción (por ejemplo, en caso de hipertrofia de próstata) el aumento de la producción de orina puede provocar retención urinaria y excesiva distensión de la vejiga.

Manifestaciones generales.

Frecuente: fatiga, debilidad (especialmente al inicio del tratamiento).

Datos de los estudios de laboratorio.

Frecuente: aumento de la concentración de ácido úrico y lípidos (triglicéridos, colesterol) en sangre (ver sección «Precauciones de uso»).

Poco frecuente: aumento de la concentración de urea y creatinina en sangre (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

La notificación de reacciones adversas sospechadas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales del sector sanitario deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechada.

Periodo de validez. 3 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

No se requieren condiciones especiales de conservación. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Sujeto a receta médica.

Fabricante.

BERLIN-CHEMI AG

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Glinker Weg 125, 12489 Berlín, Alemania.

Solicitante.

Menarini Internacional Operations Luxembourg S.A.

Domicilio del solicitante.

1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxemburgo, Luxemburgo.