Trifas® 20 fiale

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO TRIFAS® 20 FIALE (TRIFAS® 20 AMPOULES)

Composizione:

Principio attivo: torasemide;

1 fiala (4 ml) di soluzione iniettabile contiene torasemide sodica 21,262 mg (equivalente a 20 mg di torasemide);

Eccipienti: sodio idrossido, trometamolo, polietilenglicole 400, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione trasparente, incolore, praticamente priva di inclusioni meccaniche. pH di Trifas® 20 fiale 8,5-9,5.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati diuretici. Diuretici ad alto rendimento.

Codice ATC C03CA04.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

Torasemide agisce come un saluretico; il suo effetto è associato all'inibizione del riassorbimento renale degli ioni sodio e cloro nel ramo ascendente dell'ansa di Henle.

Effetti farmacodinamici

Nell'uomo, l'effetto diuretico raggiunge rapidamente il massimo entro le prime 2-3 ore dopo somministrazione endovenosa e orale, rispettivamente, e rimane costante per circa 12 ore. In volontari sani, nell'intervallo di dosi da 5 a 100 mg, si è osservato un aumento del diuresi proporzionale al logaritmo della dose (attività diuretica da anello). Aumenti del diuresi sono stati osservati anche nei casi in cui altri diuretici, come i diuretici tiazidici ad azione distale, non mostravano più l'effetto desiderato, ad esempio in caso di insufficienza renale. Grazie a questo meccanismo d'azione, il torasemide determina una riduzione dell'edema. In caso di insufficienza cardiaca, il torasemide riduce le manifestazioni della malattia e migliora la funzionalità del miocardio grazie alla riduzione del pre- e post-carico.

Farmacocinetica

Assorbimento e distribuzione

Il legame del torasemide con le proteine plasmatiche è superiore al 99%, mentre per i metaboliti M1, M3 ed M5 è rispettivamente dell'86%, 95% e 97%. Il volume di distribuzione apparente (Vz) è di 16 l.

Biotrasformazione

Nell'organismo umano, il torasemide subisce metabolismo con formazione di tre metaboliti M1, M3 ed M5. Non esistono evidenze dell'esistenza di altri metaboliti. I metaboliti M1 ed M5 si formano attraverso l'ossidazione progressiva del gruppo metilico legato all'anello fenilico fino ad acido carbossilico; il metabolita M3 si forma per idrossilazione dell'anello. Negli esseri umani non sono stati rilevati i metaboliti M2 e M4, osservati negli studi sperimentali sugli animali.

Eliminazione

Il tempo di emieliminazione finale (t1/2) del torasemide e dei suoi metaboliti nei volontari sani è di 3-4 ore. L'clearance totale del torasemide è di 40 ml/min, mentre il clearance renale è di circa 10 ml/min. Nei volontari sani, circa l'80% della dose somministrata viene escreta con le urine sotto forma di torasemide e suoi metaboliti, con la seguente percentuale media: torasemide circa il 24%, metabolita M1 circa il 12%, metabolita M3 circa il 3%, metabolita M5 circa il 41%. Il metabolita principale M5 non ha effetto diuretico; l'effetto farmacocinetico totale dei metaboliti attivi M1 e M3, presi insieme, rappresenta circa il 10% dell'intera attività farmacologica. In caso di insufficienza renale, il clearance totale e il tempo di emieliminazione del torasemide non cambiano, mentre il tempo di emieliminazione di M3 e M5 si prolunga. Tuttavia, le caratteristiche farmacodinamiche rimangono invariate e il grado di gravità dell'insufficienza renale non influenza la durata dell'effetto. Torasemide e i suoi metaboliti sono praticamente non eliminati durante emodialisi ed emofiltrazione.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica o con insufficienza cardiaca, il tempo di emieliminazione del torasemide e del metabolita M5 si prolunga leggermente, mentre la quantità di sostanza escreta con le urine è quasi uguale a quella riscontrata nei volontari sani; pertanto, non si verifica accumulo di torasemide e dei suoi metaboliti.

Linearità

La farmacocinetica del torasemide e dei suoi metaboliti è caratterizzata da una relazione lineare. Ciò significa che la concentrazione massima nel plasma e l'area sotto la curva concentrazione-tempo aumentano in modo proporzionale alla dose somministrata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento di edemi e/o versamenti dovuti a insufficienza cardiaca, quando è necessaria la somministrazione endovenosa del medicinale, ad esempio in caso di edema polmonare causato da insufficienza cardiaca acuta.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo, ai farmaci solfonilurea o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Insufficienza renale con anuria.

Coma epatico o precoma.

Ipotensione arteriosa.

Ipo-volemia.

Iponatriemia.

Ipokaliemia.

Acuto disturbo della minzione, ad esempio dovuto a ipertrofia della prostata. Periodo di allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Combinazioni non raccomandate

Il torasemide, specialmente in dosi elevate, può potenziare l'effetto ototossico e nefrotossico degli antibiotici aminoglicosidi, ad esempio canamicina, gentamicina, tobramicina e dei farmaci citostatici derivati dal platino, nonché l'effetto nefrotossico delle cefalosporine.

L'associazione contemporanea di torasemide e medicinali a base di litio può determinare un aumento della concentrazione plasmatica di litio, con conseguente potenziamento dell'effetto e degli effetti indesiderati del litio.

Combinazioni di medicinali che richiedono cautela nell'uso

Il torasemide potenzia l'effetto di altri agenti antipertensivi, in particolare degli inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina, il che può causare un'eccessiva riduzione della pressione arteriosa durante il loro impiego contemporaneo. L'associazione di torasemide con farmaci digitalici può portare, a causa della carenza di potassio indotta dai diuretici, ad un aumento e potenziamento degli effetti collaterali di entrambi i medicinali. Il torasemide può ridurre l'efficacia dei farmaci antidiabetici. Il probenecid e i farmaci antiinfiammatori non steroidei (ad esempio indometacina, acido acetilsalicilico) possono inibire l'azione diuretica e antipertensiva del torasemide. Nel trattamento con salicilati in dosi elevate, il torasemide può aumentare la loro tossicità sul sistema nervoso centrale. Il torasemide può potenziare l'effetto della teofillina e l'effetto dei farmaci curarizzanti sulla rilassazione muscolare. I lassativi, nonché i mineralo- e glucocorticoidi, possono aumentare la perdita di potassio indotta dal torasemide. Il torasemide può ridurre l'effetto vasocostrittore delle catecolamine, ad esempio adrenalina e noradrenalina.

Caratteristiche di impiego.

Non somministrare torasemide nei seguenti casi:

• gotta;
• aritmie cardiache, ad esempio blocco seno-atriale, blocco atrioventricolare di II e III grado;
• alterazioni patologiche del metabolismo acido-base;
• terapia concomitante con farmaci a base di litio, aminoglicosidi o cefalosporine;
• alterazioni patologiche dell’emogramma, ad esempio trombocitopenia o anemia in pazienti senza insufficienza renale;
• alterazioni della funzionalità renale indotte da sostanze nefrotossiche;
• bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni.

Poiché durante il trattamento con torasemide può verificarsi un aumento della concentrazione ematica di glucosio, nei pazienti con diabete mellito latente o manifesto è necessario effettuare un controllo regolare del metabolismo dei carboidrati. In particolare all’inizio della terapia e nei pazienti anziani è necessario prestare particolare attenzione all’insorgenza di sintomi di emocoagulazione e di perdita di elettroliti. Durante un trattamento prolungato con torasemide è necessario effettuare un controllo regolare dell’equilibrio elettrolitico, in particolare del potassio nel siero. È inoltre necessario controllare regolarmente i livelli ematici di glucosio, acido urico, creatinina e lipidi. Inoltre, è necessario monitorare regolarmente l’emogramma completo (eritrociti, leucociti, piastrine).

Conseguenze dell’uso improprio come doping

L’uso del medicinale Trifas® 20 fiale può causare un risultato positivo nei test antidoping. Non è possibile prevedere l’impatto sulla salute se il medicinale Trifas® 20 fiale viene utilizzato in modo improprio, ossia a scopo di doping; in questo caso non si può escludere un danno alla salute.

Sostanze ausiliarie

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per fiala, pertanto può considerarsi praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Non esistono dati certi sull’effetto della torasemide in donne in gravidanza. Negli studi sperimentali sugli animali è stata dimostrata tossicità riproduttiva della torasemide. La torasemide attraversa la barriera placentare. Trifas® 20 fiale non è raccomandato durante la gravidanza né alle donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi. Per quanto sopra esposto, la torasemide deve essere utilizzata durante la gravidanza solo in caso di indicazioni vitali e alla dose efficace minima. I diuretici non sono appropriati per il trattamento standard dell’ipertensione arteriosa o dell’edema in gravidanza, poiché possono ridurre la perfusione della barriera placentare e causare effetti tossici sullo sviluppo fetale intrauterino. Se la torasemide viene utilizzata per trattare donne in gravidanza con insufficienza cardiaca o renale, è necessario effettuare un monitoraggio accurato dei livelli di elettroliti e dell’ematocrito, nonché un controllo dello sviluppo fetale.

Allattamento. Attualmente non è noto se la torasemide o i suoi metaboliti passino nel latte materno negli animali o nell’uomo. Non può essere escluso il rischio per neonati/lattanti. Pertanto l’uso della torasemide durante l’allattamento è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»). La decisione di interrompere l’allattamento o di sospendere/interrompere l’uso di Trifas® 20 fiale deve essere presa considerando i benefici dell’allattamento al seno per il bambino e quelli della terapia per la madre.

Fertilità. Non sono stati condotti studi sull’effetto della torasemide sulla fertilità nell’uomo. Negli studi sperimentali sugli animali non è stato osservato alcun effetto sulla fertilità.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Anche con un uso corretto, la torasemide può influire negativamente sulla rapidità di reazione durante la guida di veicoli a motore o l’utilizzo di macchinari. Ciò vale soprattutto all’inizio del trattamento, durante l’aumento della dose, nel caso di sostituzione del medicinale, quando si inizia una terapia concomitante o con l’assunzione di alcol. Pertanto, durante il trattamento con torasemide, è necessario prestare particolare cautela nella guida di veicoli a motore o nell’uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Edemi e/o versamenti dovuti ad insufficienza cardiaca.

Iniziare il trattamento con una dose singola di 2 ml del medicinale Trifas® 20 fiale, corrispondente a 10 mg di torasemide al giorno. Se l'effetto risulta insufficiente, la dose singola può essere aumentata fino a 4 ml del medicinale Trifas® 20 fiale, corrispondente a 20 mg di torasemide. Se anche in questo caso l'effetto dovesse risultare insufficiente, è possibile effettuare una terapia a breve termine (per non più di 3 giorni) con una dose giornaliera di 8 ml del medicinale Trifas® 20 fiale, corrispondente a 40 mg di torasemide.

Edema polmonare acuto.

Il trattamento deve essere iniziato con la somministrazione endovenosa di una dose singola di 4 ml del medicinale Trifas® 20 fiale, corrispondente a 20 mg di torasemide. A seconda dell'effetto ottenuto, questa dose può essere ripetuta a intervalli di 30 minuti. È vietato superare la dose massima giornaliera di 20 ml del medicinale Trifas® 20 fiale, corrispondente a 100 mg di torasemide.

Gruppi di pazienti particolari

Pazienti anziani. Non è richiesta alcuna particolare modifica della dose. Tuttavia, non sono stati condotti studi comparativi sull'efficacia del medicinale tra soggetti giovani e pazienti anziani.
Pazienti con insufficienza epatica. La torasemide è controindicata nei pazienti con coma epatico o precoma epatico (vedere sezione «Controindicazioni»). Il trattamento di questa categoria di pazienti deve essere effettuato con cautela, poiché è possibile un aumento della concentrazione plasmatica di torasemide (vedere sezione «Farmacocinetica»).

Modalità di somministrazione

La soluzione iniettabile deve essere somministrata per via endovenosa lentamente. Somministrare soltanto una soluzione limpida e trasparente. È vietata la somministrazione intraarteriosa. Trifas® 20 fiale non deve essere utilizzato se sono presenti segni di degradazione della soluzione (ad es. particelle in sospensione) o se l'ampolla è danneggiata. Ogni ampolla è destinata a un singolo uso. Eventuali residui di soluzione devono essere immediatamente smaltiti secondo le normative locali vigenti. Trifas® 20 fiale non deve essere miscelato con altri medicinali per somministrazioni endovenose e/o infusioni (vedere sezione «Incompatibilità»). In caso di trattamento prolungato, la somministrazione endovenosa deve essere sostituita il più presto possibile con la somministrazione orale, poiché l'uso endovenoso di torasemide non è raccomandato per più di 7 giorni.

Maneggiamento delle fiale con apertura monopunto.

Ruotare l'ampolla in modo che il punto sia rivolto verso l'alto. Bussare leggermente sull'ampolla e scuoterla per far scendere verso il basso la soluzione presente nel collo dell'ampolla.

Ruotare l'ampolla in modo che il punto sia rivolto verso l'alto. Tenere l'ampolla con una leggera inclinazione. Spezzare il collo dell'ampolla con un movimento deciso verso il basso.

Bambini. Sicurezza ed efficacia dell’uso del medicinale Trifas® 20 fiale nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite. Per questo motivo, la torasemide non deve essere utilizzata nei bambini e negli adolescenti (di età inferiore ai 18 anni) (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Sovradosaggio.

Sintomi da intossicazione

La sintomatologia tipica non è nota. Il sovradosaggio può causare un forte diuresi, compreso il rischio di eccessiva perdita di acqua ed elettroliti, sonnolenza, sindrome di confusione mentale, ipotensione arteriosa sintomatica, collasso circolatorio e disturbi gastrointestinali.

Trattamento del sovradosaggio. Un antidoto specifico non è noto. I sintomi da intossicazione di solito scompaiono riducendo il dosaggio o interrompendo il trattamento con il medicinale e con un adeguato reintegro di liquidi ed elettroliti (occorre effettuare un controllo!). La torasemide non viene eliminata dal sangue mediante emodialisi.

Trattamento in caso di ipovolemia: reintegro del volume di liquidi.

Trattamento in caso di ipokaliemia: somministrazione di preparati a base di potassio.

Trattamento in caso di collasso circolatorio: posizionare il paziente in posizione supina e, se necessario, somministrare una terapia sintomatica.

Shock anafilattico (misure di emergenza).

All’insorgenza delle prime manifestazioni cutanee (ad esempio orticaria o arrossamento della pelle), stato di agitazione del paziente, cefalea, sudorazione, nausea, cianosi, procedere alla cateterizzazione venosa; posizionare il paziente in posizione orizzontale, garantire un libero afflusso d’aria, somministrare ossigeno. Se necessario, proseguire con ulteriori misure di terapia intensiva (inclusa la somministrazione di epinefrina, glucocorticoidi e il reintegro del volume ematico circolante).

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati che possono verificarsi durante il trattamento con il medicinale Trifas® 20 fiale.

Per la valutazione degli effetti indesiderati è stata utilizzata la seguente frequenza di comparsa:

molto comune: ≥1/10,
comune: ≥1/100–<1/10,
non comune: ≥1/1000–<1/100,
raro: ≥1/10000–<1/1000,
molto raro: <1/10000,
frequenza non nota: non può essere determinata sulla base dei dati disponibili.

Dal sistema ematopoietico e ematico. Molto raro: emocoagulazione, trombocitopenia, eritropenia e/o leucopenia (vedi sezione «Precauzioni per l’uso»).

Dal sistema immunitario. Molto raro: reazioni allergiche. Dopo somministrazione endovenosa possono verificarsi reazioni acute di ipersensibilità potenzialmente pericolose per la vita (shock anafilattico), che richiedono un immediato intervento medico.

Metabolismo/elettroliti. Comune: accentuazione dell’alcalosi metabolica, iperkaliemia, ipokaliemia in caso di dieta povera di potassio, vomito, diarrea, uso eccessivo di lassativi, nonché in pazienti con disfunzione epatica cronica. A seconda della dose e della durata del trattamento, possono verificarsi alterazioni dell’equilibrio idro-elettrolitico, ad esempio ipovolemia, ipokaliemia e/o iponatriemia (vedi sezione «Precauzioni per l’uso»).

Dal sistema nervoso. Comune: cefalea, vertigini (soprattutto all’inizio del trattamento). Talvolta: parestesia. Molto raro: sincope, ischemia cerebrale, confusione mentale.

Da organi della vista. Molto raro: disturbi della vista.

Da organi dell’udito e del labirinto. Molto raro: acufeni, perdita dell’udito.

Dal sistema cardiaco. Molto raro: ischemia miocardica, aritmia, angina pectoris, infarto miocardico acuto.

Dal sistema vascolare. Molto raro: complicanze tromboemboliche, ipotensione arteriosa, nonché disturbi della circolazione cardiaca e alterazioni della circolazione centrale.

Dal tratto gastrointestinale. Comune: disturbi gastrointestinali (ad esempio, perdita di appetito, dolore addominale, nausea, vomito, diarrea, stitichezza persistente), soprattutto all’inizio del trattamento. Talvolta: xerostomia. Molto raro: pancreatite.

Dal fegato e dalle vie biliari. Comune: aumento della concentrazione nel sangue di alcuni enzimi epatici (gamma-glutamil-transferasi).

Da cute e tessuto sottocutaneo. Molto raro: reazioni allergiche (ad esempio, prurito, eruzioni cutanee, fotosensibilizzazione), gravi reazioni cutanee.

Dal sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo. Comune: crampi muscolari (soprattutto all’inizio del trattamento).

Da reni e vie urinarie. Talvolta: in caso di alterata minzione (ad esempio, in presenza di ipertrofia prostatica), l’aumentata produzione di urina può essere accompagnata da ritenzione urinaria e distensione della vescica.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione. Comune: aumento dell’affaticamento, debolezza generale (soprattutto all’inizio del trattamento).

Esami di laboratorio. Comune: aumento della concentrazione nel sangue di acido urico e dei lipidi (trigliceridi, colesterolo) (vedi sezione «Precauzioni per l’uso»).
Talvolta: aumento della concentrazione nel sangue di urea e creatinina (vedi sezione «Precauzioni per l’uso»).

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale svolge un ruolo importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi possibile effetto indesiderato.

Durata della conservazione. 3 anni. Dopo la prima apertura dell’ampolla, la soluzione deve essere utilizzata immediatamente.

Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura non superiore a 30 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Trifas® 20 fiale non deve essere miscelato con altri medicinali per somministrazione endovenosa e/o per infusione.

Confezione. 4 ml in un’ampolla, 5 ampolle in un imballaggio alveolare saldato in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

A. Menarini Manufacturing Logistics and Services S.r.l.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Via Sette Santi 3, 50131 Firenze (FI), Italia.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Menarini International Operations Luxembourg S.A.

Indirizzo del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

1, Avenue de la Gare, L-1611 Lussemburgo, Lussemburgo.