Trifas® 20 ampollas

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TRIFAS® 20 AMPOLLAS (TRIFAS® 20 AMPOULES)

Composición:

Principio activo: torasemida;

1 ampolla (4 ml) de solución inyectable contiene 21,262 mg de torasemida sódica (equivalente a 20 mg de torasemida);

Excipientes: hidróxido de sodio, trometamol, polietilenglicol 400, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente, incolora, que prácticamente no contiene inclusiones mecánicas. El pH de Trifas® 20 ampollas es de 8,5-9,5.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados diuréticos. Diuréticos de asa de alto rendimiento.

Código ATC C03CA04.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

La torasemida actúa como un salurético, cuyo efecto se relaciona con la inhibición de la absorción renal de iones de sodio y cloro en la rama ascendente del asa de Henle.

Efectos farmacodinámicos

En humanos, el efecto diurético alcanza rápidamente su máximo durante las primeras 2–3 horas tras la administración intravenosa y oral, respectivamente, y permanece constante durante casi 12 horas. En voluntarios sanos, en el rango de dosis de 5–100 mg se observó un aumento proporcional al logaritmo de la dosis del diuresis (actividad de diurético de asa). Se observó un aumento del diuresis en casos en los que otros agentes diuréticos, por ejemplo diuréticos tiazídicos que actúan distalmente, ya no mostraban el efecto deseado, por ejemplo en la insuficiencia renal. Debido a este mecanismo de acción, la torasemida provoca una reducción de edemas. En caso de insuficiencia cardíaca, la torasemida disminuye las manifestaciones de la enfermedad y mejora la función del miocardio mediante la reducción de la precarga y poscarga.

Farmacocinética.

Absorción y distribución

La unión de la torasemida a las proteínas del plasma sanguíneo es superior al 99 %, mientras que para los metabolitos M1, M3 y M5 es del 86 %, 95 % y 97 %, respectivamente. El volumen aparente de distribución (Vz) es de 16 L.

Biotransformación

En el organismo humano, la torasemida se metaboliza formando tres metabolitos M1, M3 y M5. No existen evidencias de la presencia de otros metabolitos. Los metabolitos M1 y M5 se forman como resultado de la oxidación progresiva del grupo metilo unido al anillo fenilo hasta ácido carboxílico, mientras que el metabolito M3 se forma por hidroxilación del anillo. En humanos no se han detectado los metabolitos M2 y M4, que sí fueron hallados en experimentos con animales.

Eliminación

El tiempo final de semieliminación (t1/2) de la torasemida y sus metabolitos en voluntarios sanos es de 3–4 horas. El aclaramiento total de la torasemida es de 40 ml/min, siendo el aclaramiento renal de aproximadamente 10 ml/min. En voluntarios sanos, aproximadamente el 80 % de la dosis administrada se excreta por orina en forma de torasemida y sus metabolitos, en la siguiente proporción media: torasemida – aproximadamente 24 %, metabolito M1 – aproximadamente 12 %, metabolito M3 – aproximadamente 3 %, metabolito M5 – aproximadamente 41 %. El metabolito principal M5 no posee efecto diurético, y la contribución conjunta de los metabolitos activos M1 y M3 representa aproximadamente el 10 % de toda la actividad farmacocinética. En la insuficiencia renal, el aclaramiento total y el período de semieliminación de la torasemida no cambian, aunque se prolonga el período de semieliminación de M3 y M5. Sin embargo, las características farmacodinámicas permanecen inalteradas, y la gravedad de la insuficiencia renal no influye en la duración del efecto. La torasemida y sus metabolitos prácticamente no se eliminan mediante hemodiálisis ni hemofiltración.

En pacientes con alteración de la función hepática o con insuficiencia cardíaca, el período de semieliminación de la torasemida y del metabolito M5 se prolonga ligeramente, mientras que la cantidad de sustancia excretada en la orina es casi idéntica a la excretada en voluntarios sanos, por lo que no se produce acumulación de torasemida ni de sus metabolitos.

Linealidad

La farmacocinética de la torasemida y sus metabolitos se caracteriza por una dependencia lineal. Esto significa que su concentración máxima en plasma sanguíneo y el área bajo la curva de concentración plasmática aumentan proporcionalmente a la dosis administrada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de edemas y/o derrames causados por insuficiencia cardíaca, cuando sea necesario el uso intravenoso del medicamento, por ejemplo en caso de edema pulmonar debido a insuficiencia cardíaca aguda.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo, a los medicamentos sulfonilurea o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Insuficiencia renal con anuria.

Coma hepático o precoma.

Hipotensión arterial.

Hipovolemia.

Hiponatremia.

Hipokalemia.

Alteración aguda de la micción, por ejemplo debido a hipertrofia de la próstata. Periodo de lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Combinaciones no recomendadas

Torasemida, especialmente en dosis altas, puede potenciar el efecto ototóxico y nefrotóxico de los antibióticos aminoglucósidos, por ejemplo kanamicina, gentamicina, tobramicina, así como de los agentes citostáticos derivados activos del platino, y también el efecto nefrotóxico de las cefalosporinas.

La administración concomitante de torasemida y medicamentos que contienen litio puede provocar un aumento de la concentración de litio en plasma, lo que puede causar intensificación de sus efectos y aumento de los efectos adversos del litio.

Combinaciones de medicamentos cuya administración requiere precaución

La torasemida potencia la acción de otros medicamentos antihipertensivos, especialmente de los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, lo que puede provocar una disminución excesiva de la presión arterial durante su administración conjunta. La administración concomitante de torasemida con medicamentos digitálicos puede provocar que la deficiencia de potasio causada por el uso de diuréticos conduzca a un aumento y potenciación de los efectos adversos de ambos medicamentos. La torasemida puede reducir la eficacia de los medicamentos antidiabéticos. El probenecido y los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (por ejemplo indometacina, ácido acetilsalicílico) pueden inhibir la acción diurética y antihipertensiva de la torasemida. Durante el tratamiento con salicilatos en dosis altas, la torasemida puede aumentar su efecto tóxico sobre el sistema nervioso central. La torasemida puede potenciar el efecto de la teofilina, así como el efecto de los medicamentos curariformes sobre la relajación muscular. Los laxantes, así como los mineralocorticoides y glucocorticoides, pueden intensificar la pérdida de potasio provocada por la torasemida. La torasemida puede reducir el efecto vasoconstrictor de las catecolaminas, por ejemplo epinefrina y noradrenalina.

Características de uso.

No se debe administrar torasemida en los siguientes casos:

• gota;
• arritmias cardíacas (por ejemplo, bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular de grado II y III);
• alteraciones patológicas del metabolismo ácido-base;
• terapia concomitante con medicamentos que contienen litio, aminoglucósidos o cefalosporinas;
• alteraciones patológicas en el cuadro sanguíneo, como trombocitopenia o anemia en pacientes sin insuficiencia renal;
• disfunción renal causada por sustancias nefrotóxicas;
• niños y adolescentes menores de 18 años.

Debido a que durante el tratamiento con torasemida puede observarse un aumento en la concentración de glucosa en sangre, en pacientes con diabetes latente o manifiesta se debe realizar un control regular del metabolismo de los hidratos de carbono. Especial atención debe prestarse, sobre todo al inicio del tratamiento y en pacientes de edad avanzada, a la aparición de síntomas de hemocoagulación y de pérdida de electrolitos. Durante el uso prolongado de torasemida, se requiere un control regular del equilibrio electrolítico, especialmente del potasio en suero sanguíneo. Asimismo, se debe controlar periódicamente los niveles de glucosa, ácido úrico, creatinina y lípidos en sangre. Además, se debe realizar un control regular del cuadro sanguíneo completo (eritrocitos, leucocitos, plaquetas).

Consecuencias del uso incorrecto como dopaje

El uso del medicamento Triphás® 20 ampollas puede provocar un resultado positivo en las pruebas de dopaje. No es posible predecir el impacto sobre la salud si el medicamento Triphás® 20 ampollas se utiliza incorrectamente, es decir, con fines de dopaje; en este caso, no puede descartarse un daño para la salud.

Sustancias auxiliares

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por ampolla, por lo que puede considerarse que este medicamento prácticamente no contiene sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen datos fiables sobre el efecto de la torasemida en mujeres embarazadas. En estudios experimentales en animales se ha demostrado toxicidad reproductiva de la torasemida. La torasemida atraviesa la barrera placentaria. Triphás® 20 ampollas no se recomienda durante el embarazo, ni tampoco en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos. Debido a lo anterior, la torasemida solo debe usarse durante el embarazo en casos de indicación vital y a la dosis mínima eficaz. Los diuréticos no son adecuados para el tratamiento habitual de la hipertensión arterial o edemas en mujeres embarazadas, ya que pueden reducir la perfusión de la barrera placentaria y provocar efectos tóxicos sobre el desarrollo fetal intrauterino. Si se utiliza torasemida para tratar embarazadas con insuficiencia cardíaca o insuficiencia renal, se debe realizar un monitoreo cuidadoso de los niveles de electrolitos y hematocrito, así como un seguimiento del desarrollo fetal.

Periodo de lactancia. Actualmente no se sabe si la torasemida o sus metabolitos se excretan en la leche materna en humanos o animales. No puede descartarse el riesgo para recién nacidos/lactantes. Por tanto, el uso de torasemida durante la lactancia está contraindicado (ver sección «Contraindicaciones»). La decisión sobre suspender la lactancia materna o interrumpir/abandonar el tratamiento con Triphás® 20 ampollas debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento con el medicamento para la mujer.

Fertilidad. No se han realizado estudios sobre el efecto de la torasemida sobre la fertilidad en humanos. En estudios experimentales en animales no se observó ningún efecto de la torasemida sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar máquinas.

Aunque se use correctamente, la torasemida puede afectar negativamente la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar máquinas. Esto es especialmente relevante al inicio del tratamiento, durante el aumento de la dosis, al cambiar de medicamento, cuando se administra terapia concomitante o al consumir alcohol. Por ello, durante el uso de torasemida se debe tener especial precaución al conducir vehículos o manejar máquinas.

Vía de administración y dosis.

Edemas y/o derrames causados por insuficiencia cardíaca.

El tratamiento debe iniciarse con una dosis única de 2 ml del medicamento Triphas® 20 ampollas, equivalente a 10 mg de torasemida al día. Si el efecto es insuficiente, la dosis única puede aumentarse hasta 4 ml del medicamento Triphas® 20 ampollas, equivalente a 20 mg de torasemida. Si aún así el efecto es insuficiente, puede administrarse una terapia de corta duración (durante no más de 3 días) con una dosis diaria de 8 ml del medicamento Triphas® 20 ampollas, equivalente a 40 mg de torasemida.

Edema pulmonar agudo.

El tratamiento debe comenzar con la administración intravenosa de una dosis única de 4 ml del medicamento Triphas® 20 ampollas, equivalente a 20 mg de torasemida. Dependiendo del efecto obtenido, esta dosis puede repetirse con un intervalo de 30 minutos. Está prohibido superar la dosis diaria máxima de 20 ml del medicamento Triphas® 20 ampollas, equivalente a 100 mg de torasemida.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada. No se requiere un ajuste especial de la dosis. Sin embargo, no se han realizado estudios comparativos sobre la acción del medicamento en pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada.

Pacientes con insuficiencia hepática. La torasemida está contraindicada en pacientes con coma hepático o precoma hepático (ver sección «Contraindicaciones»). El tratamiento en esta categoría de pacientes debe realizarse con precaución, ya que puede producirse un aumento de la concentración plasmática de torasemida (ver sección «Farmacocinética»).

Vía de administración

El medicamento para inyección debe administrarse lentamente por vía intravenosa. Solo debe administrarse una solución clara y transparente. Está prohibida la administración intrarterial. Triphas® 20 ampollas no debe utilizarse si se observan signos de descomposición de la solución (por ejemplo, presencia de partículas en suspensión en la solución) o si la ampolla está dañada. Cada ampolla está destinada a un solo uso. Los restos de solución deben eliminarse inmediatamente de acuerdo con los requisitos de la legislación local. Triphas® 20 ampollas no debe mezclarse con otros medicamentos destinados a administración por inyección y/o infusión intravenosa (ver sección «Incompatibilidades»). En caso de tratamiento prolongado, la administración intravenosa debe sustituirse lo antes posible por vía oral, ya que la administración intravenosa de torasemida no debe prolongarse más allá de 7 días.

Manipulación de las ampollas de apertura en un punto.

Girar la ampolla de manera que el punto quede en la parte superior. Golpear suavemente la ampolla y agitarla para que el líquido contenido en el cuello de la ampolla descienda hacia el fondo.

Girar la ampolla de manera que el punto quede en la parte superior. Sujetar la ampolla con una ligera inclinación. Romper el cuello de la ampolla con un movimiento dirigido hacia abajo.

Niños. La seguridad y eficacia del medicamento Trifas® 20 ampollas en niños y adolescentes menores de 18 años no han sido establecidas. Por este motivo, el torasemida no debe administrarse a niños y adolescentes (menores de 18 años) (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Sobredosis.

Síntomas de intoxicación

La sintomatología típica es desconocida. La sobredosis puede provocar un fuerte efecto diurético, incluido el riesgo de pérdida excesiva de agua y electrolitos, somnolencia, síndrome de confusión, hipotensión arterial sintomática, colapso circulatorio y trastornos gastrointestinales.

Tratamiento de la sobredosis. No existe antídoto específico. Los síntomas de intoxicación desaparecen generalmente al reducir la dosis o suspender el medicamento, y con la reposición adecuada de líquidos y electrolitos (es necesario realizar un control!). El torasemida no se elimina de la sangre mediante hemodiálisis.

Tratamiento en caso de hipovolemia: reposición del volumen de líquidos.

Tratamiento en caso de hipokalemia: administración de preparados de potasio.

Tratamiento en caso de colapso circulatorio: colocar al paciente en posición supina y, si es necesario, aplicar terapia sintomática.

Shock anafiláctico (medidas de emergencia).

Ante la aparición de reacciones cutáneas (por ejemplo, urticaria o enrojecimiento de la piel), estado de agitación del paciente, dolor de cabeza, sudoración, náuseas o cianosis, se debe realizar la cateterización venosa; colocar al paciente en posición horizontal, garantizar una ventilación libre y administrar oxígeno. Si es necesario, continuar con medidas de terapia intensiva (incluyendo la administración de epinefrina, glucocorticoides y la reposición del volumen sanguíneo circulante).

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas que pueden presentarse durante el tratamiento con el medicamento Trifas® 20 ampollas.

Para la evaluación de las reacciones adversas se ha utilizado la siguiente frecuencia de aparición:

muy frecuentes: ≥1/10,
frecuentes: ≥1/100–<1/10,
poco frecuentes: ≥1/1000–<1/100,
raras: ≥1/10000–<1/1000,
muy raras: <1/10000,
frecuencia desconocida: no puede determinarse a partir de los datos disponibles.

Del sistema sanguíneo y del sistema hematopoyético. Muy raras: hemocoagulación, trombocitopenia, eritropenia y/o leucopenia (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del sistema inmunitario. Muy raras: reacciones alérgicas. Tras la administración intravenosa pueden presentarse reacciones agudas de hipersensibilidad potencialmente mortales (choque anafiláctico), que requieren asistencia médica inmediata.

Metabolismo/electrolitos. Frecuentes: agravamiento de la alcalosis metabólica, hipercaliemia, hipokaliemia en caso de dieta con bajo contenido de potasio, vómitos, diarrea, tras el uso excesivo de laxantes, así como en pacientes con disfunción hepática crónica. Dependiendo de la dosis y duración del tratamiento, pueden presentarse alteraciones en el equilibrio hidroelectrolítico, por ejemplo, hipovolemia, hipokaliemia y/o hiponatremia (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del sistema nervioso. Frecuentes: cefalea, mareo (especialmente al inicio del tratamiento). Ocasionalmente: parestesia. Muy raras: síncope, isquemia cerebral, confusión mental.

De los órganos de la vista. Muy raras: alteraciones visuales.

De los órganos del oído y del laberinto. Muy raras: acúfenos, pérdida de audición.

Del sistema cardiaco. Muy raras: isquemia miocárdica, arritmia, angina de pecho, infarto agudo de miocardio.

Del sistema vascular. Muy raras: complicaciones tromboembólicas, hipotensión arterial, así como trastornos de la circulación sanguínea en el corazón y alteraciones de la circulación sanguínea central.

Del tracto gastrointestinal. Frecuentes: alteraciones gastrointestinales (por ejemplo, pérdida de apetito, dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento persistente), especialmente al inicio del tratamiento. Ocasionalmente: xerostomía. Muy raras: pancreatitis.

Del hígado y de las vías biliares. Frecuentes: aumento de la concentración de algunas enzimas hepáticas (gamma-glutamil-transpeptidasa) en sangre.

De la piel y del tejido subcutáneo. Muy raras: reacciones alérgicas (por ejemplo, prurito, erupciones cutáneas, fotosensibilización), reacciones cutáneas graves.

Del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo. Frecuentes: calambres musculares (especialmente al inicio del tratamiento).

De los riñones y de las vías urinarias. Ocasionalmente: en caso de alteración de la micción (por ejemplo, en la hipertrofia de la glándula prostática) la producción aumentada de orina puede ir acompañada de retención urinaria y distensión de la vejiga.

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración del medicamento. Frecuentes: fatiga aumentada, debilidad general (especialmente al inicio del tratamiento).

Datos de métodos de laboratorio. Frecuentes: aumento de la concentración de ácido úrico y lípidos (triglicéridos, colesterol) en sangre (véase la sección «Precauciones de uso»).

Ocasionalmente: aumento de la concentración de urea y creatinina en sangre (véase la sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento desempeña un papel importante. Permite continuar con la vigilancia de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar de cualquier posible reacción adversa.

Plazo de caducidad. 3 años. Tras la primera apertura de la ampolla, la solución debe usarse inmediatamente.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Trifas® 20 ampollas no debe mezclarse con otros medicamentos para la administración mediante inyecciones y/o infusiones intravenosas.

Envase. 4 ml en ampolla, 5 ampollas por envase blíster en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

A. Menarini Manufacturing Logistics and Services S.r.l.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Via Sette Santi 3, 50131 Florencia (FI), Italia.

Titular del registro.

Menarini International Operations Luxembourg S.A.

Dirección del titular del registro y lugar de actividad.

1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxemburgo, Luxemburgo.