Triaphin-1000: informazioni dettagliate

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE TRIAPHIN-1000 (TRIAFINE-1000)

Composizione:

principio attivo: ceftriaxone;

1 flaconcino contiene ceftriaxone sodico sterile, equivalente a 1000 mg di ceftriaxone anidro.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere cristallina di colore bianco o da bianco a giallo-arancio.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Cefalosporine di terza generazione. Ceftriaxone. Codice ATC J01D D04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

La ceftriaxone inibisce la sintesi della parete cellulare dei batteri legandosi alle proteine leganti la penicillina, con conseguente arresto della biosintesi della parete cellulare (peptidoglicano), che porta a sua volta alla lisi e alla morte della cellula batterica.

Resistenza

La resistenza batterica alla ceftriaxone può svilupparsi a seguito dell'azione di uno o più meccanismi:

idrolisi da parte di beta-lattamasi, comprese le beta-lattamasi ad ampio spettro, le carbapenemasi e gli enzimi Amp C, che possono essere indotti o costitutivamente soppressi in alcuni batteri aerobi Gram-negativi;
ridotta affinità delle proteine leganti la penicillina per la ceftriaxone;
impermeabilità della membrana esterna nei batteri Gram-negativi;
pompa di efflusso batterica.

Test di sensibilità

La concentrazione minima inibitoria (CMI), stabilita dal Comitato europeo per i test di sensibilità antimicrobica (EUCAST), è la seguente:

Organismi	Concentrazione inibitoria minima (CIM, mg/l)
Organismi	Sensibile (S ≤)	Resistente (R >)
Brucella melitensis (meningite)	(2)1	(2)1
Cutibacterium acnes	0,062	0,062
Enterobacterales (altre indicazioni, eccetto meningite)	1	2
Enterobacterales (meningite)	1	1
Haemophilus influenzae (altre indicazioni, eccetto meningite)	0,125	0,125
Haemophilus influenzae (meningite)	0,125	0,125
Kingella kingae	0,06	0,06
Moraxella catarrhalis	1	2
Neisseria gonorrhoeae	0,125	0,125
Neisseria meningitidis (tutte le indicazioni, compresa la profilassi)	0,125	0,125
Staphylococcus spp.	Note3	Note3
Streptococcus gruppi A, B, C e G	Note4	Note4
Streptococcus pneumoniae (altre indicazioni, eccetto meningite)	0,5	2
Streptococcus pneumoniae (meningite)	0,5	0,5
Viridans group streptococci	0,5	0,5

Per informazioni sull'uso dei punti di interruzione tra parentesi, vedere https://www.eucast.org/eucastguidancedocuments/.
Gli isolati sensibili alla benzilpenicillina possono essere considerati sensibili a tutti i farmaci beta-lattamici con punti di interruzione (inclusi quelli contrassegnati da una nota) senza ulteriori test. Gli isolati resistenti alla benzilpenicillina devono essere testati singolarmente per la sensibilità ai singoli farmaci.
La sensibilità degli stafilococchi alle cefalosporine è determinata sulla base della sensibilità alla cefoxitina, ad eccezione di cefixime, ceftazidime, ceftazidime-avibactam, cefditoren e ceftolozane-tazobactam, per i quali non sono previsti punti di interruzione e che non devono essere utilizzati nelle infezioni stafilococciche. Per l'assunzione orale, è necessario garantire un'esposizione sufficiente nel sito dell'infezione. Se viene segnalato l'uso di cefotaxime e ceftriaxone per il trattamento di stafilococchi sensibili alla meticillina, deve essere indicato: «Sensibile, esposizione aumentata» (I). Alcuni S. aureus meticillina-resistenti sono sensibili a ceftaroline e ceftobiprole.
La sensibilità degli streptococchi dei gruppi A, B, C e G alle cefalosporine è determinata sulla base della sensibilità alla benzilpenicillina.

Efficacia clinica nei confronti di singoli patogeni

La prevalenza della resistenza acquisita può variare in base alla regione geografica e, per alcune specie, nel tempo; pertanto, è auspicabile disporre di informazioni locali sulla resistenza, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Se la prevalenza locale della resistenza è tale da mettere in dubbio l'utilità di ceftriaxone, almeno per alcune infezioni, si raccomanda di consultare esperti.

Specie generalmente sensibili

Aerobi Gram-positivi

Staphylococcus aureus (meticillina-sensibile)£, stafilococchi coagulasi-negativi (meticillina-sensibili)£, Streptococcus pyogenes (gruppo A), Streptococcus agalactiae (gruppo B), Streptococcus pneumoniae, streptococchi del gruppo Viridans.

Aerobi Gram-negativi

Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Specie che possono sviluppare resistenza

Aerobi Gram-positivi

Staphylococcus epidermidis+, Staphylococcus haemolyticus+, Staphylococcus hominis+.

Aerobi Gram-negativi

Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli%, Klebsiella pneumoniae%, Klebsiella oxytoca%, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Anaerobi

Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

Microorganismi resistenti

Aerobi Gram-positivi

Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.

Aerobi Gram-negativi

Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Anaerobi

Clostridium difficile.

Altri

Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.

£ Tutti gli stafilococchi meticillina-resistenti sono resistenti alla ceftriaxone.

Frequenza di resistenza > 50% in almeno una regione.

% I ceppi produttori di beta-lattamasi ad ampio spettro sono sempre resistenti.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Somministrazione intramuscolare

Dopo iniezione intramuscolare, il livello plasmatico massimo di ceftriaxone è approssimativamente la metà di quello osservato dopo somministrazione endovenosa della stessa dose. La concentrazione plasmatica massima dopo somministrazione intramuscolare singola di 1 g di farmaco è di 81 mg/l e viene raggiunta entro 2-3 ore dall'iniezione. L'area sotto la curva concentrazione-tempo nel plasma dopo somministrazione intramuscolare è equivalente a quella dopo somministrazione endovenosa della stessa dose.

Somministrazione endovenosa

Dopo somministrazione endovenosa in bolo di ceftriaxone alle dosi di 500 mg e 1 g, i livelli plasmatici massimi medi sono rispettivamente di circa 120 e 200 mg/l. Dopo infusioni endovenose di ceftriaxone alle dosi di 500 mg, 1 g e 2 g, i livelli plasmatici sono rispettivamente di circa 80, 150 e 250 mg/l.

Distribuzione.

Il volume di distribuzione di ceftriaxone è di 7-12 l. Concentrazioni superiori alle concentrazioni inibitorie minime per la maggior parte dei patogeni rilevanti sono riscontrabili nei tessuti, inclusi polmoni, cuore, vie biliari, fegato, tonsille, orecchio medio e mucosa nasale, ossa, nonché liquido cerebrospinaziale, pleurico e sinoviale, e secreto prostatico. Un aumento dell'8-15% della concentrazione plasmatica massima media (Cmax) è stato osservato con la somministrazione ripetuta; lo stato di equilibrio viene raggiunto nella maggior parte dei casi entro 48-72 ore, a seconda della via di somministrazione.

Penetrazione in tessuti specifici

Ceftriaxone penetra nelle meningi. La penetrazione è maggiore in caso di infiammazione delle meningi. La concentrazione plasmatica massima media di ceftriaxone nel liquido cerebrospinaziale nei pazienti con meningite batterica raggiunge fino al 25% di quella nel plasma, rispetto al 2% nei pazienti senza infiammazione meningea. La concentrazione massima nel liquido cerebrospinaziale viene raggiunta circa 4-6 ore dopo l'iniezione endovenosa. Ceftriaxone attraversa la barriera placentare e la sua presenza in concentrazioni ridotte nel latte materno è attesa (vedere sezione «Uso durante la gravidanza o l'allattamento»).

Legame alle proteine plasmatiche

Ceftriaxone si lega reversibilmente all'albumina. Il legame alle proteine plasmatiche è di circa il 95% a concentrazioni plasmatiche inferiori a 100 mg/l. Il legame è saturabile e il grado di legame diminuisce all'aumentare della concentrazione (fino all'85% a concentrazioni plasmatiche di 300 mg/l).

Biotrasformazione

Ceftriaxone non subisce metabolismo sistemico, ma viene trasformato in metaboliti inattivi dalla flora intestinale.

Eliminazione

Il clearance plasmatico totale di ceftriaxone (legato e non legato) è di 10-22 ml/min. Il clearance renale è di 5-12 ml/min. Il 50-60% di ceftriaxone viene escreto inalterato dai reni, principalmente per filtrazione glomerulare, e il 40-50% inalterato con la bile. L'emivita di ceftriaxone negli adulti è di circa 8 ore.

Pazienti con insufficienza renale o epatica

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o epatica, la farmacocinetica di ceftriaxone è modificata in modo lieve, con un lieve aumento dell'emivita (meno del doppio), anche nei pazienti con grave compromissione renale.

L'aumento moderato dell'emivita in caso di compromissione renale è spiegato dall'aumento compensatorio del clearance extrarenale dovuto alla riduzione del legame alle proteine plasmatiche e al conseguente aumento del clearance extrarenale totale di ceftriaxone.

Nei pazienti con compromissione epatica, l'emivita di ceftriaxone non aumenta grazie all'aumento compensatorio del clearance renale. Ciò avviene anche a causa dell'aumento della frazione libera di ceftriaxone nel plasma, che determina un aumento paradossale del clearance totale del farmaco con un aumento del volume di distribuzione parallelo all'aumento del clearance totale.

Pazienti anziani

Nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni, l'emivita media è generalmente da 2 a 3 volte maggiore rispetto a quella degli adulti giovani.

Bambini

L'emivita di ceftriaxone è prolungata nei neonati fino a 14 giorni di età. La concentrazione libera di ceftriaxone può ulteriormente aumentare a causa di fattori come riduzione della filtrazione glomerulare e alterazione del legame alle proteine plasmatiche. Nei bambini, l'emivita è inferiore rispetto ai neonati o agli adulti.

Il clearance plasmatico e il volume di distribuzione totale di ceftriaxone sono più elevati nei neonati, lattanti e bambini rispetto agli adulti.

Linearità/non linearità

La farmacocinetica di ceftriaxone è non lineare e tutti i principali parametri farmacocinetici, ad eccezione dell'emivita, dipendono dalla dose, basata sulla concentrazione totale del farmaco, e diminuiscono in misura minore rispetto alla proporzione della dose. La non linearità è osservata a causa della saturazione del legame alle proteine plasmatiche; pertanto, essa si osserva per il ceftriaxone totale nel plasma, ma non per la frazione libera (non legata).

Rapporto farmacocinetico/farmacodinamico

Come per altri beta-lattamici, l'indice farmacocinetico/farmacodinamico che mostra la migliore correlazione con l'efficacia in vivo è la percentuale dell'intervallo di dosaggio durante la quale la concentrazione non legata rimane superiore alla concentrazione inibitoria minima di ceftriaxone per singole specie bersaglio (cioè % T > concentrazione inibitoria minima).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Triaphin-1000 deve essere utilizzato per il trattamento delle seguenti infezioni negli adulti e nei bambini, compresi i neonati a termine (dalla nascita):

meningite batterica;
polmonite non ospedaliera;
polmonite ospedaliera;
otite media acuta;
infezioni intra-addominali;
infezioni complicate delle vie urinarie (inclusa pielonefrite);
infezioni ossee e articolari;
infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
gonorrea;
sifilide;
endocardite batterica.

Triaphin-1000 può essere utilizzato per:

trattamento dell’esacerbazione acuta della broncopneumopatia cronica ostruttiva negli adulti;
trattamento del borrelliosi disseminata di Lyme (fase precoce (II stadio) e fase tardiva (III stadio)) negli adulti e nei bambini, inclusi i neonati a partire dai 15 giorni di vita;
profilassi preoperatoria delle infezioni del sito chirurgico;
gestione dei pazienti con neutropenia in cui si sviluppa febbre e vi è sospetto di infezione batterica;
trattamento di pazienti con batteriemia sviluppatasi in seguito a una delle infezioni sopra elencate o quando vi è sospetto di una di queste infezioni.

Triaphin-1000 deve essere somministrato in associazione con altri agenti antibatterici quando lo spettro di batteri potenzialmente coinvolti non rientra nell’attività del farmaco (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego»).

Si devono considerare le raccomandazioni ufficiali sull’uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al ceftazidime o a qualsiasi altra cefalosporina. Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità (ad esempio reazioni anafilattiche) a qualsiasi altro tipo di antibiotici beta-lattamici (penicilline, monobactam e carbapenemi).

La ceftazidime è controindicata:

nei neonati prematuri con età gestazionale corretta ≤ 41 settimane (età gestazionale + età postnatale)*;

nei neonati a termine (età ≤ 28 giorni):

con iperbilirubinemia, ittero, ipoalbuminemia o acidosi, poiché in queste condizioni il legame della bilirubina è probabilmente alterato*;
che necessitano (o per i quali si prevede la necessità) di somministrazione endovenosa di calcio o di soluzioni infusionali contenenti calcio, poiché esiste il rischio di formazione di precipitati del sale di calcio della ceftazidime (vedi sezioni «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego» e «Effetti indesiderati»).

* Studi in vitro hanno dimostrato che la ceftazidime può spostare la bilirubina dal legame con l’albumina plasmatica, aumentando il rischio di encefalopatia da bilirubina in questi pazienti.

Prima della somministrazione intramuscolare di ceftazidime, è necessario escludere la presenza di controindicazioni all’uso della lidocaina se questa viene utilizzata come solvente (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego»). Vedere anche il foglio illustrativo della lidocaina, in particolare la sezione «Controindicazioni».

Le soluzioni di ceftazidime contenenti lidocaina non devono mai essere somministrate per via endovenosa.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

I solventi contenenti calcio, come la soluzione di Ringer o la soluzione di Hartmann, non devono essere utilizzati per ricostituire il medicinale nei flaconcini né per ulteriori diluizioni della soluzione ricostituita destinata alla somministrazione endovenosa, poiché potrebbe formarsi un precipitato. I precipitati del sale di calcio della ceftazidime possono formarsi anche mescolando la ceftazidime con soluzioni contenenti calcio nello stesso sistema di infusione. La ceftazidime non deve essere somministrata contemporaneamente a soluzioni endovenose contenenti calcio, comprese le soluzioni per infusione prolungata contenenti calcio, come quelle per nutrizione parenterale, mediante un sistema a Y. Tuttavia, nei pazienti diversi dai neonati, ceftazidime e soluzioni contenenti calcio possono essere somministrati in successione, uno dopo l’altro, purché il sistema venga accuratamente lavato con un liquido compatibile tra le due infusioni. Studi in vitro effettuati con plasma del cordone ombelicale di adulti e neonati hanno dimostrato che nei neonati esiste un rischio aumentato di formazione di precipitati del sale di calcio della ceftazidime (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Controindicazioni», «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego», «Effetti indesiderati», «Incompatibilità»).

L’uso concomitante del medicinale con anticoagulanti orali può potenziare l’effetto dell’antagonista della vitamina K e il rischio di emorragia. Si raccomanda di effettuare frequenti controlli del rapporto normalizzato internazionale (INR) e di adeguare opportunamente la dose dell’antagonista della vitamina K sia durante che dopo il trattamento con ceftazidime (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Esistono dati contrastanti riguardo al potenziale aumento della tossicità renale degli aminoglicosidi quando somministrati in associazione con cefalosporine. In tali casi, è necessario seguire attentamente le raccomandazioni cliniche per il monitoraggio dei livelli sierici degli aminoglicosidi (e della funzionalità renale).

Uno studio in vitro ha evidenziato effetti antagonisti quando cloramfenicolo è stato somministrato in combinazione con ceftazidime. L’importanza clinica di questi dati è sconosciuta.

Non sono stati riportati casi di interazioni tra ceftazidime e preparati orali contenenti calcio, né interazioni tra ceftazidime somministrata per via intramuscolare e preparati contenenti calcio (per uso endovenoso o orale).

Nei pazienti che assumono ceftazidime, possono verificarsi risultati falsamente positivi nel test di Coombs.

La ceftazidime, come altri antibiotici, può causare risultati falsamente positivi nei test per la galattosemia.

Analogamente, nei test per la ricerca del glucosio nelle urine con metodi non enzimatici, i risultati possono risultare falsamente positivi. Per questo motivo, durante il trattamento con ceftazidime, il livello di glucosio nelle urine deve essere determinato utilizzando metodi enzimatici.

Non sono state osservate alterazioni della funzionalità renale dopo la somministrazione concomitante di alte dosi di ceftazidime e diuretici potenti (ad esempio furosemide).

La somministrazione concomitante di probenecid non riduce l’escrezione della ceftazidime.

Caratteristiche particolari di impiego.

Reazioni di ipersensibilità

Come per tutti gli antibiotici beta-lattamici, sono stati segnalati casi di gravi reazioni di ipersensibilità, talvolta con esito fatale (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Le reazioni di ipersensibilità possono anche progredire verso il sindromo di Coombs, una grave reazione allergica che può portare a infarto miocardico (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In caso di gravi reazioni di ipersensibilità, l’uso di ceftriaxone deve essere immediatamente interrotto e devono essere adottate le opportune misure di emergenza. Prima di iniziare il trattamento, va accertato se il paziente ha in anamnesi gravi reazioni di ipersensibilità a ceftriaxone, ad altre cefalosporine o ad altri farmaci beta-lattamici. Il ceftriaxone deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di ipersensibilità lieve ad altri farmaci beta-lattamici.

Sono stati riportati casi di gravi reazioni avverse cutanee (sindrome di Stevens-Johnson o sindrome di Lyell/necrolisi epidermica tossica) e reazioni da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), potenzialmente letali o a rischio di vita, in seguito a trattamento con ceftriaxone; tuttavia, la frequenza di tali eventi è sconosciuta (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Interazione con farmaci contenenti calcio.

Nei neonati pretermine e a termine di età inferiore a 1 mese sono stati descritti casi di formazione di precipitati di sale calcico di ceftriaxone nei polmoni e nei reni, con esito fatale. In almeno uno di questi pazienti, ceftriaxone e calcio sono stati somministrati in momenti diversi e attraverso sistemi di infusione endovenosa differenti. Secondo i dati scientifici disponibili, non sono stati riportati casi confermati di formazione di precipitati intravascolari, eccetto quelli osservati nei neonati ai quali erano stati somministrati ceftriaxone e soluzioni contenenti calcio o qualsiasi altro farmaco contenente calcio. Studi in vitro hanno dimostrato che i neonati presentano un rischio maggiore di formazione di precipitati di sale calcico di ceftriaxone rispetto ai pazienti di altre fasce d’età.

Il ceftriaxone non deve essere mescolato né somministrato contemporaneamente a qualsiasi soluzione per infusione endovenosa contenente calcio, in qualsiasi fascia d’età, anche se si utilizzano sistemi di infusione diversi o si somministrano i farmaci in siti diversi. Tuttavia, nei pazienti di età superiore a 28 giorni, ceftriaxone e soluzioni contenenti calcio possono essere somministrati in modo sequenziale, uno dopo l’altro, a condizione che i farmaci vengano somministrati attraverso sistemi di infusione diversi in siti corporei differenti oppure che il sistema di infusione venga sostituito o accuratamente lavato con soluzione fisiologica tra le somministrazioni, per prevenire la formazione di precipitati. Ai pazienti che necessitano di infusione continua di soluzioni contenenti calcio per nutrizione parenterale totale (NPT), i professionisti sanitari possono considerare l’uso di agenti antibatterici alternativi il cui impiego non comporti un simile rischio di formazione di precipitati. Se l’uso di ceftriaxone in pazienti che necessitano di nutrizione continua è ritenuto necessario, le soluzioni per NPT e il ceftriaxone possono essere somministrati contemporaneamente, purché attraverso sistemi di infusione diversi e in siti corporei differenti. In alternativa, l’infusione delle soluzioni per NPT può essere sospesa durante l’infusione di ceftriaxone e i sistemi di infusione devono essere lavati tra le somministrazioni (vedere sezioni «Controindicazioni», «Effetti indesiderati», «Farmacocinetica» e «Incompatibilità»).

Pediatria.

La sicurezza e l’efficacia del ceftriaxone nei neonati, lattanti e bambini sono state stabilite per le dosi descritte nella sezione «Posologia e modo di somministrazione». Studi hanno dimostrato che il ceftriaxone, come altre cefalosporine, può dislocare il bilirubina dal legame con l’albumina plasmatica.

Il farmaco è controindicato nei neonati pretermine e a termine a rischio di sviluppare encefalopatia bilirubinica (vedere sezione «Controindicazioni»).

Anemia emolitica mediata da immunoreazioni.

Sono stati osservati casi di anemia emolitica mediata da immunoreazioni in pazienti trattati con antibiotici della classe delle cefalosporine, inclusa la ceftriaxone (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Sono stati segnalati casi gravi di anemia emolitica, anche con esito fatale, durante il trattamento con ceftriaxone sia in adulti che in bambini.

Se durante il trattamento con ceftriaxone si sviluppa anemia, si deve considerare la diagnosi di anemia associata all’uso di cefalosporine e interrompere il trattamento con ceftriaxone fino all’accertamento dell’eziologia della malattia.

Trattamento prolungato.

Durante un trattamento prolungato, è necessario effettuare regolarmente un emocromo completo.

Colite/crescita eccessiva di microrganismi resistenti.

Sono stati riportati casi di colite e colite pseudomembranosa associati all’uso di antibiotici, durante il trattamento con quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa la ceftriaxone. La gravità di queste condizioni può variare da lieve a potenzialmente letale. È quindi importante considerare questa diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea durante o dopo il trattamento con ceftriaxone (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Si deve considerare l’interruzione della terapia con ceftriaxone e l’uso di terapie appropriate contro Clostridium difficile. I farmaci che inibiscono la peristalsi non devono essere utilizzati.

Come con altri agenti antibatterici, possono verificarsi sovrainfezioni causate da microrganismi non sensibili al farmaco.

Insufficienza renale ed epatica grave.

In caso di insufficienza renale ed epatica grave, si raccomanda un attento monitoraggio clinico della sicurezza ed efficacia del farmaco (vedere sezione «Posologia e modo di somministrazione»).

Effetto sui risultati dei test sierologici.

Durante l’uso del farmaco TRIAPHIN-1000, il test di Coombs può dare risultati falsamente positivi. Inoltre, il ceftriaxone può causare falsi positivi nei test per la galattosemia (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Nei test non enzimatici per la ricerca del glucosio nelle urine possono ottenersi risultati falsamente positivi. Durante il trattamento con TRIAPHIN-1000, i livelli di glucosio nelle urine devono essere determinati mediante metodi enzimatici (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

La presenza di ceftriaxone può falsamente ridurre i valori stimati di glucosio nel sangue ottenuti con alcuni sistemi di monitoraggio del glucosio nel sangue. Il paziente deve quindi consultare le istruzioni per l’uso di ciascun sistema. Se necessario, si devono usare metodi alternativi di test.

Sodio.

1 grammo del farmaco TRIAPHIN-1000 contiene 3,6 mmol di sodio. Ciò deve essere tenuto in considerazione nei pazienti sottoposti a dieta con contenuto controllato di sodio.

Spettro di attività antibatterica.

Il ceftriaxone ha uno spettro di attività antibatterica limitato e potrebbe non essere adeguato per l’uso come monoterapia nel trattamento di certi tipi di infezioni, salvo nei casi in cui il patogeno è già stato confermato (vedere sezione «Posologia e modo di somministrazione»). In caso di infezioni polimicrobiche, quando tra i patogeni sospettati vi sono microrganismi resistenti al ceftriaxone, si deve considerare l’aggiunta di altri antibiotici.

Uso di lidocaina.

Se come solvente si utilizza soluzione di lidocaina, il ceftriaxone può essere somministrato solo per via intramuscolare. Prima della somministrazione del farmaco, si devono considerare le controindicazioni, le precauzioni e le altre informazioni pertinenti riportate nel foglio illustrativo della lidocaina (vedere sezione «Controindicazioni»). La soluzione di lidocaina non deve mai essere somministrata per via endovenosa.

Litiasi biliare.

In caso di ombre ecografiche, si deve considerare la possibile formazione di precipitati di sale calcico di ceftriaxone. Ombre ecografiche, inizialmente interpretate erroneamente come calcoli biliari, sono state osservate nella colecisti, con frequenza maggiore con dosi di ceftriaxone pari o superiori a 1 g/die. Particolare cautela è richiesta nell’uso del farmaco nei bambini. Tali precipitati scompaiono dopo l’interruzione del trattamento con ceftriaxone. In rari casi, la formazione di precipitati di sale calcico di ceftriaxone è stata associata a sintomi. In caso di sintomi, si raccomanda un trattamento conservativo non chirurgico e il medico deve decidere se interrompere il trattamento, sulla base della valutazione del rapporto rischio/beneficio nel singolo caso (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Stasi biliare.

Sono stati riportati casi di pancreatite, possibilmente dovuti a ostruzione delle vie biliari, in pazienti trattati con TRIAPHIN-1000 (vedere sezione «Effetti indesiderati»). La maggior parte di questi pazienti aveva fattori di rischio per lo sviluppo di colestasi e formazione di fango biliare, come terapie precedenti prolungate, malattia grave e nutrizione parenterale totale. Non si può escludere che la formazione di precipitati nelle vie biliari in seguito all’uso di TRIAPHIN-1000 possa essere un fattore iniziante o concomitante di tale disturbo.

Litiasi renale.

Sono stati riportati casi di formazione di calcoli renali, che scompaiono dopo l’interruzione del trattamento con ceftriaxone (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In caso di sintomi, si deve effettuare un’ecografia. La decisione sull’uso del farmaco in pazienti con anamnesi di calcoli renali o ipercalciuria spetta al medico, sulla base della valutazione del rapporto beneficio/rischio nel singolo caso.

Reazione di Jarisch-Herxheimer (JHR)

In alcuni pazienti con infezioni da spirochete, poco dopo l’inizio del trattamento con ceftriaxone, può manifestarsi la reazione di Jarisch-Herxheimer (JHR). La JHR è generalmente un evento autolimitante o trattabile con terapia sintomatica. Il trattamento antibiotico non deve essere interrotto in caso di tale reazione.

Encefalopatia

Sono stati segnalati casi di encefalopatia durante il trattamento con ceftriaxone (vedere sezione «Effetti indesiderati»), specialmente in pazienti anziani con grave insufficienza renale (vedere sezione «Posologia e modo di somministrazione») o disturbi del sistema nervoso centrale. In caso di sospetto di encefalopatia indotta da ceftriaxone (ad esempio, riduzione del livello di coscienza, alterazioni dello stato mentale, mioclono, convulsioni), si deve considerare l’interruzione del trattamento con ceftriaxone.

Uso durante gravidanza o allattamento.

Gravidanza.

Il ceftriaxone attraversa la barriera placentare. I dati sull’uso di ceftriaxone in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi negli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sull’embrione/feto o sullo sviluppo peri- e postnatale. Durante la gravidanza, in particolare nel I trimestre, il ceftriaxone può essere usato solo se il beneficio supera il rischio.

Allattamento.

Il ceftriaxone passa nel latte materno in basse concentrazioni, ma con dosi terapeutiche non si prevede alcun effetto sui lattanti allattati. Tuttavia, non può essere escluso il rischio di diarrea o infezioni fungine delle mucose. Si deve considerare la possibilità di sensibilizzazione. Si deve prendere una decisione riguardo all’interruzione dell’allattamento o all’interruzione/rifiuto del trattamento con ceftriaxone, tenendo conto del beneficio dell’allattamento al seno per il bambino e del beneficio della terapia per la donna.

Fertilità.

Negli studi sulla funzione riproduttiva non sono state osservate evidenze di effetti indesiderati sulla fertilità maschile o femminile.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Durante il trattamento con ceftriaxone possono verificarsi effetti indesiderati come vertigini, che possono influire sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari (vedere sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti devono essere cauti quando guidano veicoli o lavorano con macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio

La dose del medicinale dipende dalla gravità, sensibilità, localizzazione e tipo di infezione, nonché dall'età e dalla funzionalità epatica e renale del paziente.

Di seguito sono riportate le dosi generalmente raccomandate. Nei casi particolarmente gravi, deve essere utilizzata la dose più alta tra quelle raccomandate.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni (≥ 50 kg).

Tabella 2

Dosaggio di ceftriaxone*	Frequenza di somministrazione**	Indicazioni
1–2 g	Una volta al giorno	Polmonite non ospedaliera Esacerbazione acuta della malattia polmonare ostruttiva cronica Infezioni intra-addominali Infezioni complicate delle vie urinarie (incluso pielonefrite)
2 g	Una volta al giorno	Polmonite ospedaliera Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli Infezioni ossee e articolari
2–4 g	Una volta al giorno	Gestione di pazienti con neutropenia in cui si è sviluppata febbre e vi è sospetto di infezione batterica Endocardite batterica Meningite batterica

* In caso di batteriemia documentata, si deve prendere in considerazione l'uso della dose più alta tra quelle raccomandate.

** Quando si utilizzano dosi superiori a 2 g al giorno, si deve prendere in considerazione la somministrazione del medicinale due volte al giorno (con intervallo di 12 ore).

Indicazioni negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni (≥50 kg) che richiedono schemi posologici particolari

Otitis media acuta

Può essere utilizzata una singola dose intramuscolare di 1–2 g del medicinale.

Alcuni dati indicano che in caso di condizioni gravi del paziente o inefficacia della terapia precedente, Triaphin-1000 può risultare efficace se somministrato per via intramuscolare alla dose di 1–2 g al giorno per 3 giorni.

Profilassi preoperatoria delle infezioni nel sito chirurgico

2 g singola dose prima dell'intervento chirurgico.

Gonorrea

Dose singola di 500 mg per via intramuscolare.

Sifilide

Le dosi generalmente raccomandate sono 500 mg – 1 g una volta al giorno, con aumento della dose fino a 2 g una volta al giorno per 10–14 giorni in caso di sifilide neurologica. Le raccomandazioni posologiche per la sifilide, compresa la sifilide neurologica, si basano su dati limitati. Si devono inoltre considerare le raccomandazioni nazionali o locali.

Borreliosi disseminata di Lyme (fase precoce (stadio II) e fase tardiva (stadio III))

2 g una volta al giorno per 14–21 giorni. La durata raccomandata del trattamento può variare; si devono inoltre considerare le raccomandazioni nazionali o locali.

Bambini

Neonati, lattanti e bambini di età compresa tra 15 giorni e 12 anni (<50 kg)

Ai bambini con peso corporeo pari o superiore a 50 kg devono essere somministrate le dosi abituali per adulti.

Dosaggio di ceftriaxone*	Frequenza di somministrazione**	Indicazioni
50–80 mg/kg	Una volta al giorno	Infezioni intra-addominali Infezioni complicate delle vie urinarie (inclusa pielonefrite) Polmonite non ospedaliera Polmonite ospedaliera
50–100 mg/kg (massima – 4 g)	Una volta al giorno	Infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli Infezioni ossee e articolari Trattamento di pazienti con neutropenia in cui si è sviluppata febbre e vi è sospetto di infezione batterica
80–100 mg/kg (massima – 4 g)	Una volta al giorno	Meningite batterica
100 mg/kg (massima – 4 g)	Una volta al giorno	Endocardite batterica

* In caso di batteriemia documentata, si deve considerare l'uso della dose più alta raccomandata.

** Quando si utilizzano dosi superiori a 2 g al giorno, si deve considerare l'infusione del farmaco due volte al giorno (con intervallo di 12 ore).

Indicazioni nei neonati e nei bambini da 15 giorni a 12 anni (<50 kg) che richiedono schemi posologici particolari

Otitide media acuta

Per il trattamento iniziale dell'otite media acuta può essere somministrata una singola iniezione intramuscolare di Triaphin-1000 alla dose di 50 mg/kg. Alcuni dati indicano che in caso di condizione grave del bambino o di inefficacia della terapia precedente, Triaphin-1000 può risultare efficace se somministrato per via intramuscolare alla dose di 50 mg/kg al giorno per 3 giorni.

Profilassi preoperatoria delle infezioni del sito chirurgico

50–80 mg/kg in dose singola prima dell'intervento.

Sifilide

Le dosi generalmente raccomandate nei bambini sono 75–100 mg/kg (massimo 4 g) una volta al giorno per 10–14 giorni. Le raccomandazioni posologiche per la sifilide, compresa la neurosifilide, si basano su dati molto limitati. Si devono inoltre considerare le raccomandazioni nazionali o locali.

Borrelia di Lyme disseminata (fase precoce (stadio II) e tardiva (stadio III))

50–80 mg/kg una volta al giorno per 14–21 giorni. La durata raccomandata del trattamento può variare; si devono inoltre considerare le raccomandazioni nazionali o locali.

Neonati di età compresa tra 0 e 14 giorni

Triaphin-1000 è controindicato nei neonati prematuri con età inferiore a 41 settimane calcolata in base all'età gestazionale (età gestazionale + età postnatale).

Tabella 3

Dosaggio di ceftriaxone*

Frequenza di somministrazione

Indicazioni

20–50 mg/kg

Una volta al giorno

infezioni intraddominali

Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli

Infezioni complicate delle vie urinarie (inclusa la pielonefrite)

Pneumonia non ospedaliera

Pneumonia ospedaliera

Infezioni ossee e articolari

Trattamento dei pazienti con neutropenia in cui si è sviluppata febbre e vi è sospetto di infezione batterica

50 mg/kg

Una volta al giorno

Meningite batterica

Endocardite batterica

* In caso di batteriemia documentata, si deve prendere in considerazione l'uso della dose più alta tra quelle raccomandate.

Non superare la dose massima giornaliera di 50 mg/kg.

Indicazioni nei neonati da 0 a 14 giorni di vita che richiedono schemi posologici particolari

Otitis media acuta

Per il trattamento iniziale dell'otite media acuta può essere utilizzata una singola iniezione intramuscolare di Triaphin-1000 alla dose di 50 mg/kg.

Profilassi preoperatoria delle infezioni nel sito chirurgico

20–50 mg/kg singola dose prima dell'intervento.

Sifilide

La dose raccomandata nei bambini è di 50 mg/kg una volta al giorno per 10–14 giorni. Le raccomandazioni posologiche per la sifilide, compresa la neurosifilide, si basano su dati molto limitati. Si devono inoltre considerare le linee guida nazionali o locali.

Durata del trattamento

La durata del trattamento dipende dall'andamento della malattia. In conformità alle raccomandazioni generali sulla terapia antibiotica, il trattamento con ceftriaxone deve essere protratto per 48–72 ore dopo la scomparsa della febbre o la conferma dell'eradicazione dell'infezione batterica.

Pazienti anziani

In presenza di funzionalità renale ed epatica soddisfacente, non è necessaria alcuna modifica posologica nei pazienti anziani.

Pazienti con insufficienza epatica

I dati disponibili indicano che non è necessario modificare la dose nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata, purché la funzionalità renale sia normale.

Non sono disponibili dati per i pazienti con grave insufficienza epatica (vedere sezione «Farmacocinetica»).

Pazienti con insufficienza renale

Nei pazienti con funzionalità renale compromessa non è necessario ridurre la dose di ceftriaxone, a meno che non vi sia una compromissione della funzionalità renale. Solo nei casi di insufficienza renale in fase preterminale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min) la dose giornaliera di ceftriaxone non deve superare i 2 g.

Nei pazienti sottoposti a dialisi non è necessaria alcuna somministrazione aggiuntiva del farmaco dopo la dialisi. Il ceftriaxone non viene eliminato con la dialisi peritoneale o con l'emodialisi. Si raccomanda un accurato monitoraggio clinico della sicurezza ed efficacia del farmaco.

Pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica e renale

In caso di grave compromissione contemporanea della funzionalità renale ed epatica, si raccomanda un accurato monitoraggio clinico della sicurezza ed efficacia del farmaco.

Preparazione delle soluzioni per iniezione e infusione

Si raccomanda l'uso di soluzioni appena preparate. Il ceftriaxone si scioglie completamente nel solvente appropriato entro 150 secondi. La soluzione ricostituita è un liquido limpido di colore giallo fino a marrone-giallastro. Il ceftriaxone non deve essere miscelato nello stesso siringa con altri farmaci, eccetto una soluzione al 1 % di cloridrato di lidocaina (solo per somministrazione intramuscolare). Dopo ogni somministrazione, la linea di infusione deve essere risciacquata.

Modalità di somministrazione

Somministrazione intramuscolare

Uso negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni (≥ 50 kg)

Sciogliere 1 g di ceftriaxone in 3,5 ml di soluzione al 1 % di cloridrato di lidocaina. Il flacone deve essere delicatamente rotolato tra i palmi e ispezionato visivamente per assicurarsi che la dissoluzione sia completa e che non siano presenti particelle. Triaphin-1000 può essere somministrato mediante iniezione intramuscolare profonda. L'iniezione intramuscolare deve essere effettuata al centro di un muscolo relativamente grande. Si raccomanda di non somministrare più di 1 g in un'unica sede.

Lattanti e bambini da 15 giorni a 12 anni (< 50 kg)

Il volume di spostamento per 1 g di ceftriaxone è di 0,71 ml in soluzione al 1 % di cloridrato di lidocaina. Ciò richiede una correzione del volume del solvente per garantire una posologia basata sul peso corporeo (soprattutto nei bambini al di sotto dei 12 anni), qualora venga somministrata solo una parte della soluzione totale. Per ottenere una concentrazione finale di 285 mg/ml, sciogliere 1 g di ceftriaxone in 2,9 ml di soluzione al 1 % di cloridrato di lidocaina.

Se si utilizza la lidocaina come solvente, la soluzione ottenuta non deve mai essere somministrata per via endovenosa (vedere sezione «Controindicazioni»). Per informazioni dettagliate, si consiglia di consultare il foglio illustrativo della lidocaina.

Somministrazione endovenosa

Uso negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni (≥ 50 kg)

Sciogliere 1 g di ceftriaxone in 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili. Il flacone deve essere delicatamente rotolato tra i palmi e ispezionato visivamente per assicurarsi che la dissoluzione sia completa e che non siano presenti particelle.

In alternativa, per infusione endovenosa, la soluzione ricostituita deve essere trasferita in 10 ml di uno dei seguenti solventi privi di calcio: cloruro di sodio 0,9 %, acqua per preparazioni iniettabili.

Triaphin-1000 può essere somministrato mediante infusione endovenosa della durata di almeno 30 minuti (via preferita) oppure mediante iniezione endovenosa lenta della durata superiore a 5 minuti. La somministrazione intermittente endovenosa deve essere effettuata in 5 minuti, preferibilmente in vene di grandi dimensioni.

Lattanti e bambini da 15 giorni a 12 anni (< 50 kg)

Le dosi endovenose di 50 mg/kg o superiori devono essere somministrate per infusione nei lattanti e nei bambini di età inferiore ai 12 anni. Nei neonati, le dosi endovenose devono essere somministrate in un periodo di 60 minuti al fine di ridurre il potenziale rischio di encefalopatia da bilirubina (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego»). Il volume di spostamento per 1 g di ceftriaxone è di 0,71 ml in acqua per preparazioni iniettabili e in soluzione al 1 % di cloridrato di lidocaina. Ciò richiede una correzione del volume del solvente per garantire una posologia basata sul peso corporeo (soprattutto nei bambini al di sotto dei 12 anni), qualora venga somministrata solo una parte della soluzione totale. Per ottenere una concentrazione finale di 100 mg/ml, sciogliere 1 g di ceftriaxone in 9,4 ml di acqua per preparazioni iniettabili.

La somministrazione intramuscolare deve essere presa in considerazione quando la via endovenosa non è possibile o meno accettabile per il paziente. Le dosi superiori a 2 g devono essere somministrate per via endovenosa.

Triaphin-1000 è controindicato nei neonati (≤ 28 giorni) se necessitano (o si prevede che necessiteranno) di trattamento con soluzioni endovenose contenenti calcio, inclusi i fluidi per infusione contenenti calcio, come l'alimentazione parenterale, a causa del rischio di formazione di precipitati di sali calcici di ceftriaxone (vedere sezione «Controindicazioni»).

Non si devono utilizzare solventi contenenti calcio, come la soluzione di Ringer o la soluzione di Hartmann, per ricostituire il ceftriaxone nei flaconcini o per ulteriore diluizione della soluzione ricostituita per somministrazione endovenosa, poiché potrebbe formarsi un precipitato. La formazione di precipitati di sali calcici di ceftriaxone può verificarsi anche mescolando il ceftriaxone con soluzioni contenenti calcio nello stesso sistema di infusione endovenosa. Pertanto, non si devono miscelare né somministrare contemporaneamente ceftriaxone con soluzioni contenenti calcio (vedere sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego» e «Incompatibilità»).

Ai fini della profilassi preoperatoria delle infezioni, il ceftriaxone deve essere somministrato 30-90 minuti prima dell'intervento chirurgico.

Per le istruzioni sulla ricostituzione del medicinale prima dell'uso, si veda il paragrafo precedente «Preparazione delle soluzioni per iniezione e infusione».

Bambini.

Triaphin-1000 deve essere somministrato ai bambini secondo la posologia indicata nella sezione «Modalità di somministrazione e dosi».

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio possono manifestarsi nausea, vomito e diarrea. In caso di sovradosaggio, emodialisi o dialisi peritoneale non riducono le concentrazioni eccessive del farmaco nel plasma. In caso di sovradosaggio possono verificarsi nausea, vomito e diarrea. Non esiste un antidoto specifico. Il trattamento del sovradosaggio è sintomatico.

Reazioni avverse.

Le reazioni avverse più comunemente osservate con l'uso di ceftriaxone sono eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, diarrea, eruzioni cutanee e aumento dei livelli degli enzimi epatici.

La frequenza delle reazioni indesiderate da ceftriaxone è stata determinata in base ai dati degli studi clinici.

Le reazioni sono classificate per frequenza come segue:

molto comuni (≥ 1/10);

comuni (≥ 1/100 < 1/10);

non comuni (≥ 1/1000 < 1/100);

rari (≥ 1/10000 < 1/1000);

frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).

Infezioni e infestazioni: non comuni – infezioni fungine genitali; rari – colite pseudomembranosa^b; frequenza non nota^a – superinfezioni^b.

Disturbi del sistema emolinfopoietico: comuni – eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia; non comuni – granulocitopenia, anemia, disturbi della coagulazione; frequenza non nota^a – anemia emolitica^b, agranulocitosi.

Disturbi del sistema immunitario: frequenza non nota^a – shock anafilattico, reazioni anafilattiche, reazioni anafilattoidi, reazioni di ipersensibilità^b, reazione di Jarisch-Herxheimer^b.

Disturbi del sistema nervoso: non comuni – cefalea, capogiri; frequenza non nota^a – convulsioni, rari – encefalopatia.

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: frequenza non nota^a – vertigini.

Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico: rari – broncospasmo.

Disturbi gastrointestinali: comuni – diarrea^b, feci molli; non comuni – nausea, vomito; frequenza non nota^a – pancreatite^b, stomatite, glossite.

Disturbi epatobiliari: comuni – aumento dei livelli degli enzimi epatici; frequenza non nota^a – precipitati nella colecisti^b, ittero nucleare, epatite^c, epatite colostatica^b,c.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: comuni – eruzioni cutanee; non comuni – prurito; rari – orticaria; frequenza non nota^a – sindrome di Stevens-Johnson^b, necrolisi epidermica tossica^b, eritema multiforme, pustolosi esantematica generalizzata acuta, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS)^b.

Disturbi renali e urinari: rari – ematuria, glucosuria; frequenza non nota^a – oliguria, formazione di precipitati nei reni (reversibili).

Disturbi cardiaci: frequenza non nota – sindrome di Koine.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: non comuni – flebite, dolore in sede di iniezione, sudorazione; rari – edema, brividi.

Esami di laboratorio: non comuni – aumento della creatinina nel sangue; frequenza non nota^a – risultati falsi positivi nel test di Coombs^b, risultati falsi positivi nel test per la galattosemia^b, risultati falsi positivi nei metodi non enzimatici per la determinazione del glucosio^b.

^a Basato su segnalazioni post-marketing. Poiché queste informazioni provengono da una popolazione di dimensioni indefinite, non è possibile stimare con precisione la frequenza di queste reazioni, pertanto viene classificata come frequenza non nota.

^b Vedi sezione «Informazioni importanti sull'uso».

^c Di solito reversibile dopo l'interruzione del ceftriaxone.

Descrizione di specifiche reazioni avverse.

Infezioni e infestazioni.

I casi di diarrea dopo l'uso di ceftriaxone possono essere associati a Clostridium difficile. Si raccomanda di somministrare adeguata idratazione ed elettroliti (vedi sezione «Informazioni importanti sull'uso»).

Precipitati del sale calcico del ceftriaxone.

Sono stati riportati casi rari di gravi reazioni avverse, talvolta con esito fatale, in neonati prematuri e a termine (età < 28 giorni) ai quali era stato somministrato ceftriaxone per via endovenosa in associazione con farmaci contenenti calcio. All'autopsia sono stati riscontrati precipitati del sale calcico del ceftriaxone nei polmoni e nei reni. L'elevato rischio di formazione di precipitati nei neonati è dovuto al loro ridotto volume ematico e al più lungo emivita del ceftriaxone rispetto agli adulti (vedi sezioni «Controindicazioni», «Informazioni importanti sull'uso» e «Farmacodinamica»).

Sono stati riportati casi di formazione di precipitati nel tratto urinario, soprattutto in bambini trattati con alte dosi del farmaco (ad es. ≥ 80 mg/kg/die) o dosi totali superiori a 10 grammi, e con ulteriori fattori di rischio (ad es. ridotto apporto idrico o immobilizzazione). I precipitati possono essere sintomatici o asintomatici, possono causare ostruzione ureterale e insufficienza renale acuta post-renale e di solito scompaiono dopo l'interruzione del ceftriaxone (vedi sezione «Informazioni importanti sull'uso»).

Sono stati riportati casi di formazione di precipitati del sale calcico del ceftriaxone nella colecisti, soprattutto in pazienti trattati con dosi superiori alla dose raccomandata standard. Negli studi prospettici condotti nei bambini, la frequenza di formazione di precipitati dopo somministrazione endovenosa è risultata variabile, in alcuni studi superiore al 30%. La formazione di precipitati è chiaramente inferiore quando il farmaco viene somministrato lentamente (in 20-30 minuti). La formazione di precipitati è di solito asintomatica, ma in rari casi possono manifestarsi sintomi clinici come dolore, nausea e vomito. In tali casi si raccomanda un trattamento sintomatico. I precipitati di solito scompaiono dopo l'interruzione del ceftriaxone (vedi sezione «Informazioni importanti sull'uso»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza all'indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 30 °C, nell'imballaggio originale, al riparo dalla luce. La soluzione pronta all'uso deve essere conservata per non più di 6 ore a temperatura non superiore a 25 °C e per non più di 24 ore in frigorifero (2-8 °C).

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

TRIAPHIN-1000 è incompatibile con amsacrina, vancomicina, fluconazolo e aminoglicosidi.

Non mescolare né aggiungere ad altri farmaci, eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità e posologia». In particolare, i solventi contenenti calcio (ad es. soluzione di Ringer, soluzione di Hartmann) non devono essere utilizzati per ricostituire il contenuto delle fiale di ceftriaxone né per ulteriore diluizione del contenuto già ricostituito per somministrazione endovenosa, a causa del rischio di formazione di un precipitato. TRIAPHIN-1000 non deve essere mescolato né somministrato contemporaneamente a soluzioni contenenti calcio, comprese le soluzioni per nutrizione parenterale (vedi sezioni «Modalità e posologia», «Informazioni importanti sull'uso» e «Reazioni avverse»).

Se previsto un trattamento combinato con un altro antibiotico e TRIAPHIN-1000, la somministrazione non deve avvenire nella stessa siringa né nella stessa soluzione per infusione.

Confezionamento.

1 flaconcino di polvere per confezione in cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Sens Laboratories Pvt. Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

VI/51B, posta n. 2, Kozhuvanal, Pala, Kottayam – 686 573, Kerala, India.