Tramadolo-M

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO TRAMADOL-М (TRAMADOL-М)

Composizione:

principio attivo: tramadolo;

1 ml di soluzione contiene: cloridrato di tramadolo 50 mg;

eccipienti: acetato di sodio triidrato, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido limpido incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici. Oppioidi. Tramadolo. Codice ATC N02A X02.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica. Agente analgesico ad azione centrale. È un agonista non selettivo dei recettori oppioidi µ-, δ- e ĸ- nel SNC, con maggiore affinità per i recettori µ. Inibisce l'attività nocicettiva e attiva il sistema antinocicettivo. Favorisce l'apertura dei canali del potassio e del calcio, induce iperpolarizzazione delle membrane e inibisce la conduzione dell'impulso nervoso. Stimola il sistema adrenergico inibendo il reuptake neuronale della noradrenalina. Potenzia il rilascio della serotonina. Esplica un'azione sedativa e antitussiva. Alle dosi terapeutiche, quasi non inibisce la funzione respiratoria e non altera l'attività cardiovascolare.

Dopo somministrazione parenterale, l'effetto analgesico si manifesta entro 5-10 minuti e dura da 3 a 5 ore.

Farmacocinetica. Dopo somministrazione intramuscolare, il tramadolo viene rapidamente e completamente assorbito nel sangue, con una biodisponibilità pari a circa il 100%. La concentrazione massima nel sangue viene raggiunta entro 45 minuti dall'iniezione. Il legame con le proteine plasmatiche è del 20%. Il tramadolo si distribuisce bene nei tessuti; il volume di distribuzione dopo somministrazione endovenosa è di 203 l. Attraversa le barriere istoematoencefalica (ematoencefalica, placentare) e passa nel latte materno. Viene metabolizzato nel fegato attraverso demetilazione e coniugazione, con formazione di un metabolita attivo (O-demetiltramadolo) e dieci metaboliti inattivi. L'emivita di eliminazione del tramadolo è di 6 ore, quella dell'O-demetiltramadolo è di circa 8 ore. Viene escreto principalmente attraverso i reni (90%) e l'intestino (circa il 10%) sia in forma invariata che come metaboliti.

Nei pazienti anziani (fino a 75 anni) e in caso di compromissione della funzionalità epatica e renale (clearance della creatinina inferiore a 80 ml/min), l'eliminazione è rallentata. È possibile una cumulazione del farmaco. Per tale ragione, in questa categoria di pazienti si raccomanda una riduzione della dose e un aumento dell'intervallo tra le somministrazioni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento del dolore da moderato a intenso.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al tramadolo o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale. Intossicazione alcolica acuta; intossicazione acuta da ipnotici, analgesici, oppioidi o farmaci psicotropi; insufficienza epatica/renale grave (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min); assunzione contemporanea di inibitori della monoaminoossidasi (MAO) (e per 2 settimane dopo la loro sospensione); epilessia non controllata dal trattamento; sindrome da astinenza da sostanze stupefacenti.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Tramadolo-M non deve essere utilizzato in associazione con inibitori delle MAO. In pazienti che avevano assunto inibitori delle MAO nei 14 giorni precedenti la somministrazione di petidina, un oppioide, sono state osservate reazioni potenzialmente letali, con effetti sul sistema nervoso centrale, sul sistema respiratorio e su quello cardiovascolare. Non si può escludere un’interazione analoga con gli inibitori delle MAO durante l’uso di tramadolo.

L’assunzione contemporanea di tramadolo e farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale, compreso l’alcol, può potenziare gli effetti depressivi sul SNC.

L’assunzione concomitante di tramadolo con gabapentenoidi (gabapentin e pregabalin) può causare depressione respiratoria, ipotensione, profondo effetto sedativo, coma o morte.

I risultati degli studi farmacocinetici hanno mostrato che l’assunzione contemporanea o precedente di cimetidina (inibitore enzimatico) difficilmente provoca un’interazione clinicamente significativa. L’assunzione contemporanea o precedente di carbamazepina (induttore enzimatico) può ridurre l’effetto analgesico e abbreviare la durata d’azione del medicinale.

Non è raccomandata la combinazione di agonisti/antagonisti misti (ad esempio buprenorfina, nalbufina, pentazocina) con tramadolo, poiché tale associazione (teoricamente) potrebbe ridurre l’effetto analgesico di un agonista puro.

Tramadolo-M può causare convulsioni e aumentare il rischio di sviluppare convulsioni quando somministrato contemporaneamente a inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), antidepressivi triciclici, neurolettici e altri farmaci che abbassano la soglia convulsiva.

Quando il tramadolo viene somministrato in combinazione con altri farmaci serotoninergici, ad esempio inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SNRI), inibitori delle MAO, antidepressivi triciclici o mirtazapina, può verificarsi il cosiddetto sindrome serotoninergica, potenzialmente letale (vedi sezioni «Avvertenze particolari e precauzioni d’uso» e «Effetti indesiderati»).

È necessario usare tramadolo con cautela in associazione con derivati delle cumarine (ad esempio warfarin), poiché sono stati segnalati aumenti dell’INR con emorragie gravi ed ematomi in alcuni pazienti.

Farmaci che inibiscono il CYP3A4, tra cui chetocanazolo ed eritromicina, possono inibire il metabolismo del tramadolo (N-demetilazione) e del suo metabolita attivo O-demetilato. L’importanza clinica di tale interazione non è stata studiata. La chinidina aumenta la concentrazione plasmatica di tramadolo e riduce la concentrazione del metabolita M1, grazie a un’inibizione competitiva dell’isoenzima CYP2D6.

In un numero limitato di studi è stato dimostrato che l’uso pre- o post-operatorio di antagonisti selettivi dei recettori serotoninergici 5HT3 (ondansetron) aumenta il fabbisogno di tramadolo nei pazienti con dolore post-operatorio.

La velocità di assorbimento può essere aumentata con metoclopramide o domperidone e ridotta con colestiramina.

Caratteristiche dell'uso.

Il Tramadolo-M deve essere utilizzato con cautela in caso di dipendenza da oppioidi, trauma cranico, shock, alterazione della coscienza di origine sconosciuta, disturbi della funzione respiratoria o aumento della pressione intracranica.

Il tramadolo deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti sensibili agli oppiacei.

Nei pazienti con depressione respiratoria, o in caso di associazione con depressori del sistema nervoso centrale (SNC), o se la dose giornaliera massima raccomandata viene notevolmente superata, il farmaco deve essere prescritto con cautela poiché potrebbe verificarsi depressione respiratoria.

Disturbi respiratori durante il sonno

Gli oppioidi possono causare disturbi respiratori durante il sonno, inclusa apnea centrale del sonno (ACS) e ipossiemia legata al sonno. L'uso di oppioidi aumenta in modo dose-dipendente il rischio di ACS. Nei pazienti con ACS, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose totale di oppioidi.

Insufficienza surrenalica

Gli analgesici oppioidi possono occasionalmente causare insufficienza surrenalica reversibile, che richiede monitoraggio e terapia sostitutiva con glucocorticoidi. I sintomi di insufficienza surrenalica acuta o cronica possono includere, ad esempio, forte dolore addominale, nausea e vomito, pressione arteriosa bassa, forte affaticamento, riduzione dell'appetito e perdita di peso.

Convulsioni sono state segnalate in pazienti che assumevano tramadolo alle dosi raccomandate. Il rischio può aumentare con dosi superiori alla massima dose giornaliera raccomandata (400 mg). L'uso concomitante di farmaci che abbassano la soglia convulsiva può aumentare il rischio di crisi epilettiche con il tramadolo. Il soluzione iniettabile Tramadolo-M deve essere utilizzata nei pazienti con epilessia o predisposti a crisi epilettiche solo in caso di assoluta necessità.

Sindrome serotoninergica

È stato riportato lo sviluppo della sindrome serotoninergica, una condizione potenzialmente pericolosa per la vita, in pazienti che assumevano tramadolo in combinazione con altri farmaci serotoninergici o senza (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione», «Effetti indesiderati» e «Sovradosaggio»).

Se il trattamento concomitante con altri farmaci serotoninergici è clinicamente giustificato, si raccomanda un attento monitoraggio del paziente, specialmente all'inizio del trattamento e in caso di aumento della dose.

I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere alterazioni dello stato psichico, instabilità vegetativa, disturbi neuromuscolari e/o sintomi gastrointestinali.

In caso di sospetto di sindrome serotoninergica, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose o interrompere la terapia, a seconda della gravità dei sintomi. La sospensione dei farmaci serotoninergici di solito determina un rapido miglioramento.

Tolleranza e disturbi correlati all'uso di oppioidi (DCUO) (abuso e dipendenza)

Tolleranza, dipendenza fisica e psicologica, nonché DCUO, possono svilupparsi dopo l'uso ripetuto di oppioidi come il tramadolo. L'uso ripetuto di tramadolo può portare a DCUO. Dosi più elevate e una durata più lunga del trattamento con oppioidi possono aumentare il rischio di sviluppare DCUO. L'abuso o l'uso improprio intenzionale di tramadolo può portare a sovradosaggio e/o morte. Il rischio di sviluppare DCUO è aumentato nei pazienti con anamnesi personale o familiare (genitori o fratelli e sorelle) di disturbi correlati all'uso di sostanze psicoattive (inclusi disturbi correlati all'abuso di alcol), nei fumatori attuali o nei pazienti con altri disturbi psichici (ad esempio, depressione grave, ansia e disturbi di personalità).

Prima e durante il trattamento con tramadolo, si deve discutere con il paziente gli obiettivi della terapia e il piano di sospensione (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Prima e durante il trattamento, il paziente deve essere informato sui rischi e sui segni di DCUO. Ai pazienti si deve raccomandare di rivolgersi al medico in caso di comparsa di tali segni.

I pazienti devono essere monitorati per rilevare segni di comportamento da assuefazione (ad esempio, richieste anticipate di dosi aggiuntive). Ciò include la verifica dell'assunzione concomitante di oppioidi e farmaci psicoattivi (ad esempio, benzodiazepine). Ai pazienti con segni e sintomi di DCUO si deve considerare la possibilità di una consulenza specialistica in tossicodipendenze.

Il tramadolo non è adatto per la terapia sostitutiva di pazienti dipendenti da oppioidi. Nonostante il tramadolo sia un agonista oppioide, non è in grado di sopprimere i sintomi di astinenza da morfina.

Durante il trattamento con il farmaco non si deve assumere alcol.

La soluzione iniettabile Tramadolo-M contiene meno di 1 mmol (23 mg/dose) di sodio, cioè è praticamente priva di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Studi sugli animali hanno dimostrato che dosi molto elevate di tramadolo influiscono sullo sviluppo degli organi, sulla crescita ossea e sulla mortalità dei neonati. Non è stato osservato un effetto teratogeno. Il tramadolo attraversa la barriera placentare. I dati sulla sicurezza dell'uso di tramadolo durante la gravidanza sono insufficienti; pertanto, il farmaco non deve essere utilizzato in gravidanza.

Il tramadolo somministrato prima o durante il parto non influenza le contrazioni uterine. Può causare variazioni della frequenza respiratoria nei neonati, generalmente clinicamente non rilevanti. L'uso prolungato di tramadolo durante la gravidanza può causare sindrome da astinenza nel neonato.

Circa lo 0,1% della dose assunta dalla donna durante l'allattamento passa nel latte materno; pertanto, Tramadolo-M non è raccomandato in questo periodo. Di solito, dopo la somministrazione di una singola dose di tramadolo, non è necessario interrompere l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità delle reazioni nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Durante il trattamento con il farmaco, si deve astenersi dalla guida di autoveicoli o da altre attività potenzialmente pericolose che richiedono elevata concentrazione e rapidità delle reazioni psicomotorie.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medico stabilisce individualmente dosi e durata del trattamento in base all'intensità del dolore.

Il medicinale può essere somministrato per via endovenosa, intramuscolare o sottocutanea.

Adulti e bambini a partire dai 14 anni:

Se dopo l'applicazione di una dose singola di tramadolo da 50 mg il sollievo dal dolore non si verifica entro 30-60 minuti, può essere somministrata una seconda dose singola da 50 mg.

In caso di dolore intenso può essere necessaria una dose iniziale più elevata di cloridrato di tramadolo (100 mg). A seconda dell'intensità del dolore, la durata dell'effetto è compresa tra 4 e 8 ore. Nel periodo postoperatorio immediato, se necessario, possono essere richieste dosi più elevate per un ulteriore sollievo dal dolore.

La dose giornaliera non deve superare quella comunemente utilizzata. Per il trattamento del dolore si deve generalmente somministrare la dose efficace più bassa. La dose giornaliera di 400 mg di tramadolo non deve essere superata, salvo in specifiche condizioni cliniche (ad esempio dolore da cancro o dolore postoperatorio grave).

Età pediatrica da 1 a 14 anni.

Si somministra da 1 a 2 mg di cloridrato di tramadolo per kg di peso corporeo come dose singola. Si deve somministrare la dose efficace più bassa di tramadolo. Dose giornaliera: da 4 a 8 mg/kg di peso corporeo. Dose massima giornaliera di tramadolo: 8 mg/kg di peso corporeo oppure 400 mg di tramadolo.

Tramadolo-M deve essere diluito con acqua per preparazioni iniettabili.

Di seguito sono riportate le concentrazioni ottenute diluendo con acqua per preparazioni iniettabili.

Calcolo della dose totale di cloridrato di tramadolo (mg): peso corporeo (kg) × dose (mg/kg).

Calcolo del volume (ml) della soluzione diluita da somministrare: dividere la dose totale (mg) per la corrispondente concentrazione della soluzione diluita (mg/ml):

Esempio: per un bambino con un peso corporeo di 45 kg, la dose raccomandata è di 1,5 mg di cloridrato di tramadolo per 1 kg di peso corporeo. Ciò corrisponde a 67,5 mg di cloridrato di tramadolo. 2 ml di Tramadolo-M (equivalenti a 2 fiale da 1 ml) devono essere diluiti con 4 ml di acqua per preparazioni iniettabili. Questo produce una concentrazione di 16,7 mg di cloridrato di tramadolo per 1 ml. Successivamente, si somministrano 4 ml di soluzione (circa 67 mg di cloridrato di tramadolo). I residui della soluzione devono essere eliminati.

Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani (fino a 75 anni) che non presentano insufficienza epatica o renale clinicamente significativa, di norma non è necessario alcun aggiustamento posologico.

Insufficienza epatica e renale/dialisi.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica e/o renale di grado lieve o moderato, l’eliminazione del tramadolo è rallentata. In questi pazienti, se necessario, si deve aumentare l’intervallo tra le dosi in base alle necessità.

Nota. Deve essere utilizzata esclusivamente la dose raccomandata più bassa. Nel trattamento del dolore cronico, le dosi di Tramadolo-M devono essere somministrate secondo uno schema posologico stabilito.

La soluzione iniettabile deve essere somministrata lentamente, cioè 1 ml di soluzione iniettabile di Tramadolo-M (equivalente a 50 mg di cloridrato di tramadolo) al minuto, oppure deve essere diluita in una soluzione per infusione e somministrata per via endovenosa.

Obiettivi terapeutici e sospensione del trattamento.

Prima di iniziare il trattamento con tramadolo, è necessario concordare con il paziente una strategia terapeutica, compresi la durata e gli obiettivi del trattamento, in conformità con il protocollo per il trattamento del dolore. Durante la terapia, il medico deve mantenere un contatto frequente con il paziente per valutare la necessità di proseguire il trattamento, considerare la possibilità di interromperlo e, se necessario, aggiustare le dosi. Quando il paziente non ha più bisogno della terapia con tramadolo, si raccomanda di ridurre gradualmente la dose per prevenire l’insorgenza di sintomi da astinenza. In caso di mancato controllo adeguato del dolore, si deve considerare la possibilità di iperalgesia, sviluppo di tolleranza o progressione della malattia di base (vedi sezione «*Avvertenze speciali e precauzioni di impiego*»).

Durata del trattamento.

Non utilizzare Tramadolo-M per un periodo superiore a quello raccomandato. Se, in base alla natura e alla gravità della malattia, è necessario un trattamento antidolorifico prolungato con tramadolo, lo stato del paziente deve essere controllato regolarmente e attentamente (eventualmente con interruzione della terapia) per determinare la necessità di un ulteriore trattamento.

Bambini.

Non utilizzare nei bambini di età inferiore a 1 anno.

Sovradosaggio.

Manifestazioni: miosi specifica, vomito, collasso cardiovascolare, alterazione della coscienza fino al coma, convulsioni e depressione respiratoria fino all’arresto respiratorio. Sono stati segnalati anche casi di sindrome serotoninergica.

Trattamento: devono essere adottate le misure generali di primo soccorso. Assicurare la pervietà delle vie aeree (possibile aspirazione), supporto respiratorio e circolatorio in base ai sintomi. L’antidoto per la depressione respiratoria è il naloxone. Studi sugli animali hanno dimostrato che il naloxone non influenza le convulsioni; pertanto, deve essere somministrato per via endovenosa il diazepam.

Il tramadolo viene eliminato solo in minima quantità dal plasma mediante emodialisi o emofiltrazione. Pertanto, il trattamento del sovradosaggio acuto con tramadolo mediante emodialisi o emofiltrazione non è sufficiente per rimuovere l’intossicazione.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni con l'uso di cloridrato di tramadolo sono nausea e capogiri.

Dal punto di vista psichico: allucinazioni, convulsioni, disturbi del sonno, ansia, incubi notturni. Dopo l'assunzione di tramadolo possono manifestarsi diversi effetti indesiderati (in base alle caratteristiche individuali del paziente e alla durata del trattamento). Tali reazioni comprendono: alterazioni dell'umore (di solito euforia, talvolta disforia), cambiamenti nell'attività (di solito ridotta, talvolta aumentata), alterazioni delle funzioni cognitive e della percezione (ad esempio, processo decisionale, disturbi della percezione). Può svilupparsi dipendenza.

Dal sistema nervoso: capogiri, mal di testa, offuscamento della coscienza, alterazione dell'appetito, pararestesie, tremore, depressione respiratoria, crisi epilettiformi, contrazioni muscolari involontarie, alterazioni della coordinazione, sincope, insonnia, sonnolenza, disturbi del linguaggio, sindrome serotoninergica.

Se le dosi raccomandate vengono notevolmente superate, oppure se il farmaco viene assunto contemporaneamente ad altri depressivi del sistema nervoso centrale, può verificarsi depressione respiratoria. Le crisi epilettiformi si verificano principalmente dopo l'assunzione di alte dosi di tramadolo o in seguito all'uso concomitante di farmaci che abbassano la soglia convulsiva.

Degli organi della vista: offuscamento della vista, midriasi.

Del sistema cardiovascolare: effetti sulla regolazione cardiovascolare (accelerazione del battito cardiaco, tachicardia, bradicardia, ipertensione arteriosa, ipotensione ortostatica o collasso cardiovascolare). Questi effetti indesiderati possono manifestarsi in particolare in seguito a somministrazione endovenosa e nei pazienti debilitati.

Del sistema respiratorio: affanno, singhiozzo. Sono stati riportati casi di asma, ma non è stato stabilito un nesso causale.

Del sistema gastrointestinale: nausea, vomito, stitichezza, bocca secca, impulso al vomito, irritazione del tratto gastrointestinale (ad esempio, sensazione di pesantezza allo stomaco, meteorismo), diarrea.

Del sistema epatobiliare: aumento dei livelli degli enzimi epatici, temporaneamente correlato alla terapia con tramadolo.

Della cute: sudorazione aumentata, reazioni cutanee (inclusi eruzioni cutanee, prurito, eritema, orticaria).

Del sistema muscoloscheletrico: debolezza muscolare.

Del sistema urinario: disturbi della minzione (minzione difficoltosa, disuria e ritenzione urinaria).

Disturbi generali: affaticamento, reazioni allergiche (distonia, broncospasmo, angioedema, raucedine), anafilassi, alterazioni del gusto, debolezza, rallentamento psicomotorio, riduzione della velocità di reazione, alterazioni del ciclo mestruale.

È possibile lo sviluppo di un sindrome da astinenza simile a quella osservata con altri oppioidi. Questi sintomi comprendono: agitazione, ansia, nervosismo, disturbi del sonno, ipercinesia, tremore e disturbi gastrointestinali. Altri sintomi si verificano raramente dopo la sospensione del tramadolo, tra cui crisi dolorose, grave ansia, allucinazioni, pararestesie, acufene, sintomi insoliti a carico del sistema nervoso centrale (confusione mentale, mania, depersonalizzazione, alterazioni della percezione dell'ambiente circostante (inclusa iperacusia), paranoia).

Dipendenza da farmaci.

L'uso ripetuto di Tramadolo-M può portare a dipendenza da farmaci, anche alle dosi terapeutiche. Il rischio di sviluppare dipendenza da farmaci può variare in base ai fattori individuali di rischio del paziente, alla dose e alla durata del trattamento con oppioidi (vedere la sezione «Informazioni importanti sull'uso del farmaco»).

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezione.

1 ml o 2 ml in una fiala. 5 fiale in un blister. 1 o 2 blister in una scatola di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società con responsabilità limitata «Impresa farmaceutica di Kharkiv "Zdorov'ya narodu"».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 61002, regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Kuilivska, 41.