Tramadol-M

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TRAMADOL-M (TRAMADOL-M)

Composición:

Principio activo: tramadol;

1 ml de solución contiene: clorhidrato de tramadol 50 mg;

Excipientes: acetato de sodio trihidrato, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente e incoloro.

Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos. Opioides. Tramadol. Código ATC N02AX02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica. Analgésico de acción central. Agonista no selectivo de los receptores opioides µ-, δ- y ĸ- en el SNC, con mayor afinidad por los receptores µ. Inhibe la actividad nociceptiva y activa el sistema antinociceptivo. Favorece la apertura de canales de potasio y calcio, provocando hiperpolarización de las membranas e inhibición de la conducción del impulso nervioso. Estimula el sistema adrenérgico, inhibiendo la recaptación neuronal de noradrenalina. Potencia la liberación de serotonina. Produce efecto sedante y antitusígeno. En dosis terapéuticas, apenas suprime la respiración y no altera la actividad cardiovascular.

Tras la administración parenteral, el efecto analgésico se desarrolla a los 5-10 minutos y persiste durante 3-5 horas.

Farmacocinética. Tras la administración intramuscular, el tramadol se absorbe rápidamente y completamente en la sangre, con una biodisponibilidad de aproximadamente el 100 %. La concentración máxima en sangre se alcanza a los 45 minutos tras la inyección. La unión a las proteínas plasmáticas es del 20 %. El tramadol se distribuye bien en los tejidos, con un volumen de distribución tras administración intravenosa de 203 L. Atraviesa las barreras histohematológicas (barrera hematoencefálica, barrera placentaria) y pasa a la leche materna. Se metaboliza en el hígado mediante desmetilación y conjugación, formando un metabolito activo (O-desmetiltramadol) y diez metabolitos inactivos. El período de semivida de eliminación del tramadol es de 6 horas y el de O-desmetiltramadol es de aproximadamente 8 horas. Se excreta principalmente por los riñones (90 %) y por el intestino (aproximadamente 10 %), tanto en forma inalterada como en forma de metabolitos.

En pacientes de edad avanzada (hasta 75 años) y en aquellos con alteración de la función hepática o renal (clearance de creatinina inferior a 80 ml/min), la eliminación se ralentiza. Puede producirse acumulación del fármaco. Por ello, en estos pacientes se recomienda reducir la dosis y aumentar el intervalo entre las administraciones.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del dolor moderado y severo.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al tramadol o a cualquiera de los componentes del medicamento. Intoxicación alcohólica aguda; intoxicación aguda por hipnóticos, analgésicos, opioides o fármacos psicotrópicos; insuficiencia hepática o renal grave (clearance de creatinina menor de 10 ml/min); tratamiento concomitante con inhibidores de la MAO (y durante las 2 semanas posteriores a su suspensión); epilepsia no controlada mediante tratamiento; síndrome de abstinencia de opiáceos.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se debe administrar Tramadol-M junto con inhibidores de la MAO. En pacientes que han recibido inhibidores de la MAO en las últimas 14 días antes de la administración del opioide meperidina, se han observado reacciones que ponen en peligro la vida, afectando al sistema nervioso central (SNC), al sistema respiratorio y al sistema cardiovascular. No puede descartarse una interacción similar con inhibidores de la MAO al usar tramadol.

La administración concomitante de tramadol con medicamentos que deprimen el SNC, incluido el alcohol, puede potenciar sus efectos sobre el SNC.

La administración concomitante de tramadol con gabapentinoides (gabapentina y pregabalina) puede provocar depresión respiratoria, hipotensión, sedación profunda, coma o muerte.

Los estudios farmacocinéticos indican que la administración concomitante o previa de cimetidina (inhibidor enzimático) difícilmente produce una interacción clínicamente significativa. La administración concomitante o previa de carbamazepina (inductor enzimático) puede reducir el efecto analgésico y acortar la duración de la acción del medicamento.

No se recomienda la combinación de agonistas/antagonistas mixtos (por ejemplo, buprenorfina, nalbufina, pentazocina) con tramadol, ya que teóricamente el efecto analgésico de un agonista puro podría verse disminuido.

Tramadol-M puede provocar convulsiones y aumentar el riesgo de convulsiones cuando se administra junto con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), antidepresivos tricíclicos, neurolépticos u otros medicamentos que disminuyen el umbral convulsivo.

Cuando se combina tramadol con otros medicamentos serotoninérgicos, como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), inhibidores de la MAO, antidepresivos tricíclicos o mirtazapina, puede desarrollarse un síndrome serotoninérgico, potencialmente mortal (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Debe tenerse precaución al administrar tramadol junto con derivados de cumarina (por ejemplo, warfarina), ya que existen informes de aumento del INR con hemorragia severa y hematomas en algunos pacientes.

Los medicamentos que inhiben CYP3A4, incluyendo ketoconazol y eritromicina, pueden inhibir el metabolismo del tramadol (N-demetilación) y de su metabolito activo O-demetilado. La relevancia clínica de esta interacción no ha sido estudiada. La quinidina aumenta la concentración plasmática de tramadol y disminuye la concentración del metabolito M1, debido a la inhibición competitiva del isoenzima CYP2D6.

En un número reducido de estudios se ha demostrado que la administración pre- o posoperatoria de antagonistas selectivos de los receptores 5HT3 (ondansetrón) incrementa la necesidad de tramadol en pacientes con dolor posoperatorio.

La velocidad de absorción puede aumentar con metoclopramida o domperidona, y disminuir con colestiramina.

Características de uso.

El Tramadol-M debe administrarse con precaución en caso de dependencia de opioides, traumatismo craneoencefálico, shock, alteración de la conciencia de origen desconocido, trastorno de la función respiratoria o aumento de la presión intracraneal.

El tramadol debe administrarse con especial precaución en pacientes sensibles a los opiáceos.

El medicamento debe prescribirse con precaución en pacientes con depresión respiratoria, o cuando se administren simultáneamente depresores del sistema nervioso central (SNC), o si se supera considerablemente la dosis diaria máxima recomendada, ya que podría producirse depresión respiratoria.

Trastornos respiratorios durante el sueño

Los opioides pueden provocar trastornos respiratorios durante el sueño, incluyendo apnea central del sueño (ACS) e hipoxemia relacionada con el sueño. El uso de opioides aumenta de forma dependiente de la dosis el riesgo de ACS. En pacientes con ACS, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis total de opioides.

Insuficiencia suprarrenal

Los analgésicos opioides pueden provocar ocasionalmente insuficiencia suprarrenal reversible, que requiere observación y terapia sustitutiva con glucocorticoides. Los síntomas de insuficiencia suprarrenal aguda o crónica pueden incluir, por ejemplo, dolor abdominal intenso, náuseas y vómitos, presión arterial baja, fatiga extrema, disminución del apetito y pérdida de peso.

Se han registrado convulsiones en pacientes que recibieron tramadol en dosis recomendadas. El riesgo puede aumentar al administrar dosis superiores a la dosis diaria máxima recomendada (400 mg). Cuando se administra conjuntamente con medicamentos que reducen el umbral convulsivo, el tramadol puede incrementar el riesgo de crisis epilépticas. El Tramadol-M en solución inyectable debe administrarse únicamente por razones de urgencia vital en pacientes con epilepsia o propensos a crisis epilépticas.

Síndrome serotoninérgico

Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente mortal, en pacientes que recibieron tramadol en combinación con otros medicamentos serotoninérgicos o sin ellos (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Reacciones adversas» y «Sobredosis»).

Si el tratamiento concomitante con otros medicamentos serotoninérgicos es clínicamente justificado, se recomienda una observación cuidadosa del paciente, especialmente al inicio del tratamiento y al aumentar la dosis.

Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir alteraciones del estado mental, inestabilidad autonómica, alteraciones neuromusculares y/o síntomas gastrointestinales.

Ante la sospecha de síndrome serotoninérgico, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis o suspender el tratamiento, dependiendo de la gravedad de los síntomas. La suspensión de los medicamentos serotoninérgicos generalmente conduce a una rápida mejoría.

Tolerancia y trastornos relacionados con el uso de opioides (TRU) (abuso y dependencia)

La tolerancia, dependencia física y psicológica, así como los TRU, pueden desarrollarse tras la administración repetida de opioides, como el tramadol. La administración repetida de tramadol puede provocar TRU. Una dosis más alta y una duración más prolongada del tratamiento con opioides pueden aumentar el riesgo de desarrollar TRU. El abuso o el uso inadecuado intencional del tramadol puede provocar sobredosis y/o muerte. El riesgo de desarrollar TRU es mayor en pacientes con antecedentes personales o familiares (padres o hermanos) de trastornos relacionados con el consumo de sustancias psicoactivas (incluyendo trastornos relacionados con el consumo de alcohol), en quienes actualmente consumen productos del tabaco, o en pacientes con trastornos mentales concurrentes (por ejemplo, depresión grave, ansiedad y trastornos de la personalidad).

Antes de iniciar y durante el tratamiento con tramadol, debe discutirse con el paciente los objetivos del tratamiento y el esquema para la interrupción del mismo (ver sección «Modo de administración y dosis»). Antes de iniciar y durante el tratamiento, también debe informarse al paciente sobre los riesgos y signos de TRU. Se debe recomendar a los pacientes que consulten a su médico si aparecen tales signos.

Los pacientes deben estar bajo vigilancia para detectar signos de comportamiento adictivo (por ejemplo, solicitudes prematuras de dosis adicionales). Esto incluye verificar el uso concomitante de opioides y medicamentos psicoactivos (por ejemplo, benzodiazepinas). En pacientes con signos y síntomas de TRU, debe considerarse la posibilidad de una consulta con un especialista en adicciones.

El tramadol no es adecuado para la terapia sustitutiva en pacientes dependientes de opioides. A pesar de que el tramadol es un agonista opioide, no puede suprimir los síntomas de abstinencia de morfina.

Durante la administración del medicamento no se debe consumir alcohol.

La solución inyectable Tramadol-M contiene menos de 1 mmol (23 mg/dosis) de sodio, es decir, es prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Estudios en animales mostraron que dosis muy altas de tramadol afectan el desarrollo de órganos, el crecimiento óseo y la letalidad en recién nacidos. No se observó efecto teratogénico. El tramadol atraviesa la barrera placentaria. No existen datos sobre la seguridad del uso de tramadol durante el embarazo, por lo tanto, no debe administrarse en mujeres embarazadas.

El tramadol, cuando se administra antes o durante el parto, no afecta las contracciones uterinas. Puede provocar cambios en la frecuencia respiratoria de los recién nacidos, generalmente clínicamente insignificantes. La administración prolongada de tramadol durante el embarazo puede provocar un síndrome de abstinencia en el recién nacido.

Aproximadamente el 0,1 % de la dosis administrada a la mujer durante la lactancia pasa a la leche materna, por lo tanto, el Tramadol-M no se recomienda durante este período. Normalmente, tras la administración de una dosis única de tramadol, no es necesario interrumpir la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento con este medicamento, debe evitarse conducir vehículos o realizar otras actividades potencialmente peligrosas que requieran una mayor concentración y rapidez en las reacciones psicomotoras.

Vía de administración y dosis.

Las dosis y la duración del tratamiento las establece el médico individualmente, según la intensidad del síndrome de dolor.

El medicamento se puede administrar por vía intravenosa, intramuscular o subcutánea.

Adultos y niños a partir de 14 años:

Si tras la administración de una dosis única de tramadol de 50 mg no se produce alivio del dolor en un plazo de 30-60 minutos, puede administrarse una segunda dosis única de 50 mg.

En caso de dolor intenso puede requerirse una dosis inicial más alta de clorhidrato de tramadol (100 mg). Dependiendo de la intensidad del dolor, la duración del efecto es de 4-8 horas. En el período postoperatorio temprano, si es necesario, para un alivio adicional del dolor pueden requerirse dosis más altas.

La dosis diaria no debe exceder la dosis habitualmente utilizada. Para aliviar el dolor, generalmente debe administrarse la dosis más baja eficaz. No debe superarse la dosis diaria de 400 mg de tramadol, salvo en circunstancias clínicas específicas (por ejemplo, dolor oncológico o dolor postoperatorio severo).

Niños de 1 a 14 años de edad.

Se administra 1-2 mg de clorhidrato de tramadol por cada 1 kg de peso corporal como dosis única. Debe administrarse la dosis más baja eficaz de tramadol. La dosis diaria es de 4-8 mg/kg de peso corporal. La dosis diaria máxima de tramadol es de 8 mg/kg de peso corporal o 400 mg de tramadol.

Tramadol-M debe diluirse con agua para inyección.

A continuación se indican las concentraciones obtenidas al diluir con agua para inyección.

Cálculo de la dosis total de clorhidrato de tramadol (mg): peso corporal (kg) × dosis (mg/kg).

Cálculo del volumen (ml) de la solución diluida a administrar: dividir la dosis total (mg) entre la concentración correspondiente de la solución diluida (mg/ml):

Ejemplo: para un niño con un peso corporal de 45 kg se debe administrar una dosis de 1,5 mg de clorhidrato de tramadol por kg de peso corporal. Para ello se necesitan 67,5 mg de clorhidrato de tramadol. Diluir 2 ml de Tramadol-M (equivalente a 2 ampollas de 1 ml) con 4 ml de agua para inyección. Esto proporciona una concentración de 16,7 mg de clorhidrato de tramadol por ml. A continuación, administrar 4 ml de la solución (aproximadamente 67 mg de clorhidrato de tramadol). Desechar el resto de la solución.

Pacientes de edad avanzada.

En pacientes ancianos (hasta 75 años de edad) que no presenten insuficiencia hepática o renal clínicamente manifiesta, generalmente no es necesaria la ajuste de la dosis.

Insuficiencia hepática y renal/diálisis.

En pacientes con alteraciones de la función hepática y/o renal de grado leve a moderado, la eliminación del tramadol se encuentra retardada. En estos pacientes, si es necesario, se debe aumentar el intervalo entre dosis según las necesidades.

Nota. Debe utilizarse únicamente las dosis bajas recomendadas del medicamento. En el tratamiento del dolor crónico, las dosis de Tramadol-M deben administrarse según el régimen establecido.

La solución inyectable debe administrarse lentamente, es decir, 1 ml de solución inyectable de Tramadol-M (equivalente a 50 mg de clorhidrato de tramadol) por minuto, o bien diluirse en una solución para perfusión y administrarse en forma de infusión.

Objetivos del tratamiento y su interrupción.

Antes de iniciar el tratamiento con tramadol, se debe acordar con el paciente una estrategia terapéutica, incluyendo la duración y los objetivos del tratamiento, de acuerdo con el protocolo de manejo del dolor. Durante la terapia, el médico debe mantener un contacto frecuente con el paciente para evaluar la necesidad de continuar el tratamiento, considerar la posibilidad de interrumpirlo y, si es necesario, ajustar las dosis. Cuando el paciente ya no requiera tratamiento con tramadol, puede recomendarse reducir gradualmente la dosis para prevenir la aparición de síntomas de abstinencia. En caso de falta de control adecuado del dolor, se debe considerar la posibilidad de hiperalgesia, desarrollo de tolerancia o progresión de la enfermedad de base (ver sección «Precauciones de uso»).

Duración del tratamiento.

No utilizar Tramadol-M por más tiempo del recomendado. Si, dependiendo de la naturaleza y gravedad de la enfermedad, se requiere un alivio del dolor prolongado con tramadol, se debe controlar regular y cuidadosamente el estado del paciente (si es necesario, con interrupciones del tratamiento) para determinar la necesidad de continuar la terapia.

Niños.

No utilizar en niños menores de 1 año de edad.

Sobredosis.

Síntomas: miosis específica, vómitos, colapso cardiovascular, alteración de la conciencia hasta coma, convulsiones y depresión respiratoria hasta paro respiratorio. También se han notificado casos de síndrome serotoninérgico.

Tratamiento: deben tomarse medidas generales de primeros auxilios. Asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias (puede ocurrir aspiración), mantener la ventilación y la circulación según los síntomas. El antídoto para la depresión respiratoria es la naloxona. En estudios en animales se ha observado que la naloxona no influye sobre las convulsiones, por lo que debe administrarse diazepam por vía intravenosa.

El tramadol se elimina en cantidades mínimas del plasma mediante hemodiálisis o hemofiltración. Por tanto, el tratamiento de la sobredosis aguda de tramadol mediante hemodiálisis o hemofiltración no es suficiente para eliminar la intoxicación.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes durante la administración de clorhidrato de tramadol son náuseas y mareo.

Trastornos psíquicos: alucinaciones, convulsiones, trastornos del sueño, ansiedad, pesadillas nocturnas. Tras la administración de tramadol pueden presentarse diversos efectos adversos (dependiendo de las características individuales del paciente y de la duración del tratamiento). Entre estas reacciones se incluyen: cambios del estado de ánimo (generalmente euforia, a veces disforia), cambios en la actividad (generalmente disminución, a veces aumento), alteraciones de las funciones cognitivas y de la percepción (por ejemplo, alteraciones en el proceso de toma de decisiones, trastornos de la percepción). Puede desarrollarse dependencia.

Trastornos del sistema nervioso: mareo, cefalea, alteración de la conciencia, cambios en el apetito, parestesias, temblor, depresión respiratoria, crisis epiléptiformes, movimientos musculares involuntarios, alteraciones de la coordinación, síncope, insomnio, somnolencia, trastornos del habla, síndrome serotoninérgico.

Si se superan significativamente las dosis recomendadas, o si se administran simultáneamente otros depresores del sistema nervioso central, puede producirse depresión respiratoria. Las crisis epiléptiformes ocurren principalmente tras la administración de dosis altas de tramadol o cuando se utiliza conjuntamente con medicamentos que reducen el umbral convulsivo.

Trastornos oculares: visión borrosa, midriasis.

Trastornos del sistema cardiovascular: alteraciones en la regulación cardiovascular (taquicardia, palpitaciones, bradicardia, hipertensión arterial, hipotensión ortostática o colapso cardiovascular). Estos efectos adversos pueden manifestarse especialmente tras la administración intravenosa y en pacientes debilitados.

Trastornos del sistema respiratorio: disnea, hipo. Se han notificado casos de asma, aunque no se ha establecido una relación causal.

Trastornos del sistema gastrointestinal: náuseas, vómitos, estreñimiento, sequedad de boca, sensación de náuseas, irritación del tracto gastrointestinal (por ejemplo, sensación de pesadez gástrica, meteorismo), diarrea.

Trastornos del sistema hepatobiliar: aumento de los niveles de enzimas hepáticas, coincidiendo temporalmente con la terapia con tramadol.

Trastornos de la piel: sudoración excesiva, reacciones cutáneas (incluyendo erupciones cutáneas, prurito, eritema, urticaria).

Trastornos del sistema musculoesquelético: debilidad muscular.

Trastornos del sistema urinario: alteraciones en la micción (micción dificultosa, disuria y retención urinaria).

Trastornos generales: fatiga, reacciones alérgicas (distonía, espasmo bronquial, angioedema, ronquera), anafilaxia, alteraciones del gusto, debilidad, lentitud, disminución de la velocidad de reacción, alteraciones del ciclo menstrual.

Puede presentarse un síndrome de abstinencia similar al observado con otros opioides. Estos síntomas incluyen: agitación, ansiedad, nerviosismo, insomnio, hiperquinesia, temblor y trastornos gastrointestinales. Otros síntomas se han observado raramente tras la suspensión del tramadol, incluyendo episodios de dolor, estado severo de ansiedad, alucinaciones, parestesias, acúfenos y síntomas inusuales del sistema nervioso central (confusión mental, manía, despersonalización, trastornos de la percepción del entorno (incluyendo hiperacusia), paranoia).

Dependencia medicamentosa.

La administración repetida de tramadol puede provocar dependencia medicamentosa, incluso a dosis terapéuticas. El riesgo de desarrollar dependencia medicamentosa puede variar según los factores individuales de riesgo del paciente, la dosis y la duración del tratamiento con opioides (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

1 ml o 2 ml por ampolla. 5 ampollas por blíster. 1 o 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Sociedad con responsabilidad limitada «Empresa farmacéutica Járkovskaya «Zdorovye naroda».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 61002, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Kuilikovskaia, 41.