Torigna RG

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE TORIGNA RG (TORNID RG)

Composizione:

Principio attivo: torasemide;

1 ml di soluzione iniettabile contiene torasemide, calcolata sulla sostanza secca al 100% – 5 mg;

Eccipienti: polietilenglicole (macrogol) 400, trometamolo, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida, incolore, praticamente priva di inclusioni meccaniche. pH della torasemide: 8,5-9,5.

Gruppo farmacoterapeutico. Diuretici. Diuretici ad alta attività.

Codice ATC C03CA04.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. Torasemide agisce come un saluretico; il suo effetto è correlato all'inibizione del riassorbimento renale degli ioni sodio e cloro nella branca ascendente dell'ansa di Henle.

Effetti farmacodinamici. Nell'uomo, l'effetto diuretico raggiunge rapidamente il massimo entro le prime 2-3 ore dopo somministrazione endovenosa e orale, rispettivamente, e rimane costante per circa 12 ore. In volontari sani, nel range di dose di 5-100 mg, si è osservato un aumento del diuresi proporzionale al logaritmo della dose (attività diuretica dell'inibitore della pompa Na⁺/K⁺/2Cl⁻). L'aumento del diuresi è stato osservato anche in casi in cui altri diuretici, ad esempio i diuretici tiazidici ad azione distale, non mostravano più l'effetto desiderato, come ad esempio nell'insufficienza renale. Grazie a questo meccanismo d'azione, l'uso di torasemide porta a una riduzione dell'edema. In caso di insufficienza cardiaca, torasemide riduce i sintomi della malattia e migliora la funzione miocardica grazie alla riduzione del pre- e post-carico.

Farmacocinetica.

Assorbimento e distribuzione. Il legame di torasemide alle proteine plasmatiche è superiore al 99%, mentre per i metaboliti M1, M3 ed M5 è rispettivamente dell'86%, 95% e 97%. Il volume di distribuzione apparente (Vz) è di 16 l.

Biotrasformazione. Nell'organismo umano, torasemide viene metabolizzato con la formazione di tre metaboliti: M1, M3 ed M5. Non esistono prove dell'esistenza di altri metaboliti. I metaboliti M1 ed M5 si formano per ossidazione progressiva del gruppo metilico legato all'anello fenilico fino all'acido carbossilico; il metabolita M3 si forma per idrossilazione dell'anello. Negli esseri umani non sono stati rilevati i metaboliti M2 e M4, che sono stati osservati negli studi sugli animali.

Eliminazione. Il periodo finale di emivita (t½) di torasemide e dei suoi metaboliti nei volontari sani è di 3-4 ore. Il clearance totale di torasemide è di 40 ml/min, quello renale è di circa 10 ml/min. In volontari sani, circa l'80% della dose somministrata viene escreto nelle urine come torasemide e suoi metaboliti, con la seguente ripartizione media percentuale: torasemide – circa il 24%, metabolita M1 – circa il 12%, metabolita M3 – circa il 3%, metabolita M5 – circa il 41%. Il metabolita principale M5 non ha effetto diuretico, mentre i metaboliti attivi M1 e M3, considerati insieme, contribuiscono a circa il 10% dell'intera attività farmacocinetica. Nell'insufficienza renale, il clearance totale e il t½ di torasemide non cambiano, mentre il t½ di M3 e M5 si prolunga. Tuttavia, le caratteristiche farmacodinamiche rimangono invariate e il grado di gravità dell'insufficienza renale non influenza la durata dell'effetto. Torasemide e i suoi metaboliti vengono quasi per niente eliminati con emodialisi ed emofiltri.

In pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o con insufficienza cardiaca, il t½ di torasemide e del metabolita M5 si prolunga leggermente, mentre la quantità di sostanza escreta nelle urine è quasi uguale a quella riscontrata nei volontari sani; pertanto, non si verifica accumulo di torasemide e dei suoi metaboliti.

Linearità. La farmacocinetica di torasemide e dei suoi metaboliti è caratterizzata da una relazione lineare. Ciò significa che la concentrazione massima nel plasma e l'area sotto la curva concentrazione-tempo aumentano proporzionalmente alla dose somministrata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento di edemi e/o versamenti dovuti a insufficienza cardiaca, quando è necessaria l'applicazione endovenosa del medicinale, ad esempio in caso di edema polmonare causato da insufficienza cardiaca acuta.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo, ai sulfonilureici o a qualsiasi eccipiente del medicinale.

Insufficienza renale con anuria.

Coma epatico o precoma.

Ipotesi arteriosa.

Ipo-volemia.

Iponatriemia.

Ipokaliemia.

Acuto disturbo della minzione, ad esempio dovuto a ipertrofia prostatica. Periodo di allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Combinazioni non raccomandate.

Il torasemide, specialmente in dosi elevate, può potenziare l'azione ototossica e nefrotossica degli antibiotici aminoglicosidici, come la canamicina, la gentamicina, la tobramicina e i citostatici derivati del platino, nonché l'azione nefrotossica delle cefalosporine.

L'assunzione contemporanea di torasemide e preparati a base di litio può determinare un aumento della concentrazione di litio nel plasma sanguigno, con possibile potenziamento dell'effetto e degli effetti indesiderati del litio.

Combinazioni di medicinali il cui utilizzo richiede cautela.

Il torasemide potenzia l'effetto di altri farmaci antipertensivi, in particolare degli inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina, il che può causare una riduzione eccessiva della pressione arteriosa durante il loro utilizzo concomitante. L'assunzione contemporanea di torasemide e preparati digitalici può portare a una carenza di potassio indotta dai diuretici, favorendo un aumento e un potenziamento degli effetti indesiderati di entrambi i medicinali. Il torasemide può ridurre l'efficacia dei farmaci antidiabetici. Il probenecid e i farmaci antiinfiammatori non steroidei (ad esempio indometacina, acido acetilsalicilico) possono inibire l'azione diuretica e antipertensiva del torasemide. Nel trattamento con salicilati in dosi elevate, il torasemide può aumentare la loro azione tossica sul sistema nervoso centrale. Il torasemide può potenziare l'effetto della teofillina e l'effetto dei farmaci curariformi sul rilassamento muscolare. I lassativi, nonché i mineralo- e glucocorticoidi, possono aumentare la perdita di potassio indotta dal torasemide. Il torasemide può ridurre l'azione vasocostrittiva delle catecolamine, come ad esempio adrenalina e noradrenalina.

Caratteristiche di impiego.

Non somministrare torasemide nei seguenti casi:

• gotta;
• aritmie cardiache, ad esempio blocco seno-atriale, blocco atrioventricolare di II e III grado;
• alterazioni patologiche del metabolismo acido-base;
• terapia concomitante con farmaci a base di litio, aminoglicosidi o cefalosporine;
• alterazioni patologiche dell’emogramma, ad esempio trombocitopenia o anemia in pazienti senza insufficienza renale;
• alterazione della funzionalità renale causata da sostanze nefrotossiche;
• bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni.

Poiché durante il trattamento con torasemide può verificarsi un aumento della concentrazione ematica di glucosio, nei pazienti con diabete mellito latente o manifesto è necessario effettuare un controllo regolare del metabolismo dei carboidrati. In particolare all’inizio della terapia e nei pazienti di età avanzata, è necessario prestare particolare attenzione all’insorgenza di sintomi di emocoagulazione e di perdita di elettroliti. Durante un trattamento prolungato con torasemide, è necessario effettuare un controllo regolare dell’equilibrio elettrolitico, in particolare del potassio nel siero ematico. È inoltre necessario monitorare regolarmente i livelli ematici di glucosio, acido urico, creatinina e lipidi. Inoltre, è necessario controllare periodicamente l’emogramma completo (eritrociti, leucociti, piastrine).

Conseguenze dell’uso improprio come doping. L’uso del medicinale Torigna RG, fiale, può causare un risultato positivo nel test antidoping. Non è possibile prevedere l’impatto sulla salute se il medicinale Torigna RG viene utilizzato in modo improprio, ovvero a scopo di doping; in questo caso non si può escludere un danno per la salute.

Sostanze ausiliarie. Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per fiala, pertanto può essere considerato praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Non esistono dati certi sull’effetto del torasemide in donne gravide. Negli studi sugli animali è stata dimostrata una tossicità riproduttiva del torasemide. Il torasemide attraversa la barriera placentare. Il medicinale non è raccomandato per le donne in gravidanza né per le donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi. Per tale motivo, il torasemide deve essere utilizzato durante la gravidanza solo in caso di assoluta necessità e alla dose minima efficace. I diuretici non sono appropriati per il trattamento standard dell’ipertensione arteriosa o dell’edema in gravidanza, poiché possono ridurre la perfusione placentare ed esercitare effetti tossici sullo sviluppo fetale. Se il torasemide viene utilizzato per trattare donne in gravidanza con insufficienza cardiaca o renale, è necessario effettuare un monitoraggio accurato dei livelli di elettroliti e dell’ematocrito, nonché un controllo dello sviluppo fetale.

Periodo di allattamento. Attualmente non è noto se il torasemide o i suoi metaboliti passino nel latte materno negli animali o nell’uomo. Non si può escludere un rischio per i neonati/lattanti. Pertanto, l’uso del torasemide durante l’allattamento è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»). La decisione di interrompere l’allattamento al seno o di sospendere/interrompere la terapia con il medicinale deve essere presa valutando attentamente i benefici dell’allattamento per il bambino e i benefici della terapia per la madre.

Fertilità. Non sono stati condotti studi sull’effetto del torasemide sulla fertilità nell’uomo. Negli studi sugli animali non è stato osservato alcun effetto del torasemide sulla fertilità.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Anche quando utilizzato alle dosi raccomandate, il torasemide può influire negativamente sulla rapidità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari. Ciò vale soprattutto all’inizio del trattamento, durante l’aumento della dose, nel cambio di medicinale, in caso di terapia concomitante o in presenza di assunzione di alcol. Pertanto, durante il trattamento con questo medicinale, è necessario prestare la massima cautela nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Edemi e/o versamenti dovuti a insufficienza cardiaca. Iniziare il trattamento con una dose singola di 2 ml del medicinale Torigna RG, corrispondente a 10 mg di torasemide al giorno. Se l'effetto è insufficiente, la dose singola può essere aumentata fino a 4 ml del medicinale Torigna RG, corrispondente a 20 mg di torasemide. Se anche in questo caso l'effetto dovesse risultare insufficiente, è possibile effettuare una terapia a breve termine (per non più di 3 giorni) con una dose giornaliera di 8 ml del medicinale Torigna RG, corrispondente a 40 mg di torasemide.

Edema polmonare acuto. Il trattamento deve essere iniziato con l’infusione endovenosa di una dose singola di 4 ml del medicinale Torigna RG, corrispondente a 20 mg di torasemide. A seconda dell’effetto ottenuto, questa dose può essere ripetuta a intervalli di 30 minuti. È vietato superare la dose giornaliera massima di 20 ml del medicinale Torigna RG, corrispondente a 100 mg di torasemide.

Popolazioni speciali di pazienti.

Pazienti anziani. Non è richiesta una particolare titolazione della dose. Tuttavia, non sono stati condotti studi specifici sull’effetto del medicinale nei pazienti giovani e in quelli anziani.

Pazienti con insufficienza epatica. La torasemide è controindicata nei pazienti con coma epatico o precoma (vedi sezione «Controindicazioni»). Il trattamento di questa categoria di pazienti deve essere effettuato con cautela, poiché è possibile un aumento della concentrazione plasmatica di torasemide (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Modalità di somministrazione. La soluzione iniettabile deve essere somministrata per via endovenosa lentamente. Somministrare esclusivamente una soluzione limpida e trasparente. È vietata la somministrazione intraarteriosa. Il medicinale non deve essere utilizzato in presenza di segni di degradazione della soluzione (ad esempio, particelle in sospensione) o in caso di danneggiamento dell’ampolla. Un’ampolla è destinata a un solo uso. Gli eventuali residui di soluzione devono essere smaltiti immediatamente secondo le normative locali vigenti. Torigna RG non deve essere miscelato con altri medicinali per somministrazione endovenosa e/o infusione (vedi sezione «Incompatibilità»). In caso di trattamento prolungato, la somministrazione endovenosa deve essere sostituita il più rapidamente possibile con quella orale, poiché l’uso endovenoso di torasemide non è raccomandato per oltre 7 giorni.

Bambini. Sicurezza ed efficacia del medicinale Torigna RG nei bambini di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite. Per tale motivo, la torasemide non deve essere utilizzata in questa fascia di età (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Sovradosaggio.

Sintomi da intossicazione. La sintomatologia tipica non è nota. Il sovradosaggio può causare un forte diuresi, compreso il rischio di eccessiva perdita di acqua ed elettroliti, sonnolenza, sindrome di confusione mentale, ipotensione arteriosa sintomatica, collasso circolatorio e disturbi gastrointestinali.

Trattamento del sovradosaggio. Non esiste un antidoto specifico. I sintomi da intossicazione di solito scompaiono riducendo o interrompendo il dosaggio del medicinale e con un adeguato reintegro di liquidi ed elettroliti (è necessario effettuare un controllo). La torasemide non viene eliminata dal sangue mediante emodialisi.

Trattamento in caso di ipovolemia: reintegro del volume di liquidi.

Trattamento in caso di ipokaliemia: somministrazione di preparati a base di potassio.

Trattamento in caso di collasso circolatorio: posizionare il paziente in posizione supina e, se necessario, somministrare terapia sintomatica.

Shock anafilattico (misure immediate). Alla comparsa di reazioni cutanee (ad esempio orticaria o arrossamento della pelle), stato di agitazione del paziente, cefalea, sudorazione eccessiva, nausea, cianosi, procedere con la cateterizzazione venosa; posizionare il paziente in posizione orizzontale, garantire un’adeguata ventilazione e somministrare ossigeno. Se necessario, proseguire con terapie intensive (inclusa la somministrazione di epinefrina, glucocorticoidi e reintegro del volume ematico circolante).

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati che possono verificarsi con l'uso del medicinale Torigna RG.

Per la valutazione degli effetti indesiderati è stata utilizzata la seguente classificazione di frequenza: molto comune: ≥1/10, comune: ≥1/100–<1/10, non comune: ≥1/1000–<1/100, raro: ≥1/10000–<1/1000, molto raro: <1/10000, frequenza non nota: non può essere determinata dai dati disponibili.

Sistema emopoietico ed ematico: molto raro – emocoagulazione, trombocitopenia, eritropenia e/o leucopenia (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Sistema immunitario: molto raro – reazioni allergiche. Dopo somministrazione endovenosa possono verificarsi reazioni acute di ipersensibilità potenzialmente letali (shock anafilattico), che richiedono un immediato intervento medico.

Metabolismo / elettroliti: comune – accentuazione dell'alkalosi metabolica, iperkaliemia, ipokaliemia in caso di dieta povera di potassio, vomito, diarrea, uso eccessivo di lassativi, nonché nei pazienti con disfunzione epatica cronica. A seconda della dose e della durata del trattamento, possono verificarsi alterazioni dell'equilibrio idro-elettrolitico, ad esempio ipovolemia, ipokaliemia e/o iponatriemia (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Sistema nervoso: comune – cefalea, capogiri (soprattutto all'inizio del trattamento); raro – parestesia; molto raro – sincope, ischemia cerebrale, confusione mentale.

Organi della vista: molto raro – disturbi della vista.

Organi dell'udito e dell'apparato labirintico: molto raro – tinnito, perdita dell'udito.

Sistema cardiaco: molto raro – ischemia miocardica, aritmia, angina pectoris, infarto miocardico acuto.

Sistema vascolare: molto raro – complicanze tromboemboliche, ipotensione arteriosa, nonché disturbi della circolazione cardiaca e della circolazione centrale.

Apparato gastrointestinale: comune – disturbi gastrointestinali (ad esempio, perdita di appetito, dolore addominale, nausea, vomito, diarrea, stitichezza persistente), soprattutto all'inizio del trattamento; raro – xerostomia; molto raro – pancreatite.

Fegato e vie biliari: comune – aumento della concentrazione di alcuni enzimi epatici (γ-glutammil-transpeptidasi) nel sangue.

Pelle e tessuto sottocutaneo: molto raro – reazioni allergiche (ad esempio, prurito, eruzioni cutanee, fotosensibilizzazione), reazioni cutanee gravi.

Sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo: comune – crampi muscolari (soprattutto all'inizio del trattamento).

Renali e apparato urinario: raro – in caso di disturbi della minzione (ad esempio, in presenza di ipertrofia prostatica), l'aumentata produzione di urina può essere accompagnata da ritenzione urinaria e distensione della vescica.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: comune – affaticamento aumentato, debolezza generale (soprattutto all'inizio del trattamento).

Esami di laboratorio: comune – aumento della concentrazione di acido urico e dei lipidi (trigliceridi, colesterolo) nel sangue (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»); raro – aumento della concentrazione di urea e creatinina nel sangue (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Segnalazione di sospette reazioni avverse. La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazioni avverse e mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità. Il contenuto delle fiale non deve essere miscelato con altri medicinali per somministrazione endovenosa e/o per infusione.

Confezionamento. 4 ml in una fiala; 5 fiale in un blister; 1 blister in una confezione.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società per azioni privata «Lekhim-Kharkiv».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 61115, Oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Severino Pototskogo, 36.