TorGabalin 150

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale Torgabaline 75 Torgabaline 150

Composizione:

principio attivo: pregabalin;

1 capsula rigida contiene 75 mg o 150 mg di pregabalin;

sostanze ausiliarie capsula da 75 mg: miscela STARCAP 1500® (amido di mais e amido pregelatinizzato), talco, capsula gelatinosa n. 4*;

*composizione capsula gelatinosa n. 4: gelatina, sodio laurilsolfato, ossido di ferro rosso (E 172), biossido di titanio (E 171);

sostanze ausiliarie capsula da 150 mg: miscela STARCAP 1500® (amido di mais e amido pregelatinizzato), talco, capsula gelatinosa n. 1*;

*composizione capsula gelatinosa n. 1: gelatina, sodio laurilsolfato, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Capsule rigide.

Principali proprietà fisico-chimiche:

capsule da 75 mg: capsule rigide gelatinose n. 4 con cappuccio opaco di colore arancione e corpo bianco, con la scritta «1360» sul cappuccio e «75» sul corpo della capsula, contenenti una polvere da bianca a quasi bianca;

capsule da 150 mg: capsule rigide gelatinose n. 1 con cappuccio e corpo opachi di colore bianco, con la scritta «1362» sul cappuccio e «150» sul corpo della capsula, contenenti una polvere da bianca a quasi bianca.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antiepilettici. Codice ATC N03A X16.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il principio attivo è il pregabalin, un analogo dell’acido gamma-amminobutirrico ((S)-3-(amino-metil)-5-metilesanossiacido).

Il pregabalin si lega alla subunità accessoria (proteina α2-δ) dei canali del calcio dipendenti dal potenziale nel sistema nervoso centrale (SNC), spostando potentemente [3H]-gabapentin in esperimenti in vitro.

Neuropatia dolorosa

L’efficacia del medicinale è stata dimostrata negli studi sulla neuropatia diabetica e sulla nevralgia post-erpetica. L’efficacia in altri tipi di dolore neuropatico non è stata studiata.

Il profilo di sicurezza ed efficacia dei regimi posologici di due e tre volte al giorno è risultato simile.

La riduzione del dolore è stata osservata già nella prima settimana e si è mantenuta durante il periodo di trattamento.

Farmacocinetica

I parametri farmacocinetici del pregabalin sono risultati simili in volontari sani, pazienti con epilessia in terapia con farmaci antiepilettici e pazienti con dolore cronico.

Assorbimento. Il pregabalin viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale a digiuno, raggiungendo la concentrazione massima nel plasma entro 1 ora dopo somministrazione singola e ripetuta. La biodisponibilità orale del pregabalin è stimata superiore al 90% ed è indipendente dalla dose. A seguito di somministrazione ripetuta, lo stato stazionario viene raggiunto entro 24-48 ore. Il grado di assorbimento del pregabalin è ridotto quando assunto contemporaneamente al cibo, con conseguente riduzione della concentrazione massima (Cmax) di circa il 25-30% e un aumento del tempo per raggiungere la concentrazione massima (tmax) di circa 2,5 ore. Tuttavia, la somministrazione del pregabalin con il cibo non ha avuto un impatto clinicamente significativo sul volume totale di assorbimento.

Distribuzione. Il volume di distribuzione apparente del pregabalin dopo somministrazione orale è di circa 0,56 l/kg. Il pregabalin non si lega alle proteine plasmatiche.

Metabolismo. Il pregabalin subisce un metabolismo trascurabile. Dopo somministrazione di una dose di pregabalin marcatore radioattivo, circa il 98% della radioattività viene escreto nelle urine come farmaco immodificato. Il derivato N-metilato del pregabalin (il principale metabolita rilevabile nelle urine) rappresenta lo 0,9% della dose somministrata. Durante gli studi è stata dimostrata l’assenza di racemizzazione dell’enantiomero S in quello R.

Eliminazione. Il pregabalin viene eliminato dal circolo sistemico principalmente attraverso l’escrezione renale come farmaco immodificato. L’emivita media del pregabalin è di 6,3 ore. Il clearance plasmatico e renale del pregabalin è direttamente proporzionale al clearance della creatinina. È necessario aggiustare la dose del farmaco nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o sottoposti a emodialisi.

Linearità/non linearità. La farmacocinetica del pregabalin è lineare per l’intero intervallo di dosi raccomandato. La variabilità farmacocinetica interindividuale per il pregabalin è bassa (inferiore al 20%). La farmacocinetica delle dosi ripetute è prevedibile in base ai dati di somministrazione singola. Pertanto, non è necessario un monitoraggio regolare della concentrazione plasmatica del pregabalin.

Farmacocinetica in particolari gruppi di pazienti

Sesso. Non è presente un impatto clinicamente significativo del sesso sulla concentrazione plasmatica del pregabalin.

Compromissione renale. Il clearance del pregabalin è direttamente proporzionale al clearance della creatinina. Inoltre, il pregabalin viene efficacemente rimosso dal plasma durante emodialisi (dopo 4 ore di emodialisi, la concentrazione plasmatica di pregabalin si riduce di circa il 50%). Poiché l’escrezione renale rappresenta la via principale di eliminazione del farmaco, è necessario ridurre la dose nei pazienti con compromissione della funzionalità renale e somministrare una dose aggiuntiva dopo emodialisi.

Compromissione epatica. Non sono stati condotti studi farmacocinetici specifici su pazienti con compromissione epatica. Poiché il pregabalin non subisce un metabolismo significativo ed è escreto principalmente immodificato nelle urine, è improbabile che una compromissione epatica influenzi la concentrazione plasmatica del pregabalin.

Pazienti anziani (di età pari o superiore a 65 anni). Il clearance del pregabalin tende a diminuire con l’età. Questa riduzione del clearance del pregabalin dopo somministrazione orale è in accordo con la riduzione del clearance della creatinina associata all’aumento dell’età. Nei pazienti con compromissione renale legata all’età, potrebbe essere necessaria una riduzione della dose di pregabalin.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Neuropatia dolorosa

Trattamento del dolore neuropatico negli adulti in seguito a lesione del sistema nervoso periferico e centrale.

Epilessia

Terapia aggiuntiva ai crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria negli adulti.

Disturbo d'ansia generalizzato

Trattamento del disturbo d'ansia generalizzato negli adulti.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Poiché il pregabalin viene escreto principalmente in forma invariata nelle urine, subisce un metabolismo trascurabile nell'organismo umano (meno del 2% della dose viene escreta nelle urine come metaboliti), non inibisce in vitro il metabolismo di altri farmaci e non si lega alle proteine plasmatiche, è poco probabile che il pregabalin possa causare interazioni farmacocinetiche o essere oggetto di tali interazioni.

Studi in vivo e analisi farmacocinetica di popolazione

Negli studi in vivo non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative tra pregabalin e fenitoina, carbamazepina, acido valproico, lamotrigina, gabapentin, lorazepam, ossicodone o etanolo. L'analisi farmacocinetica di popolazione ha mostrato che i farmaci antidiabetici orali, diuretici, insulina, fenobarbital, tiagabina e topiramato non hanno un effetto clinicamente rilevante sul clearance del pregabalin.

Contraccettivi orali, noretisterone e/o etinilestradiolo

L'assunzione contemporanea di pregabalin con contraccettivi orali, noretisterone e/o etinilestradiolo non influenza la farmacocinetica allo stato stazionario di nessuno dei farmaci.

Medicinali che influenzano il SNC

Il pregabalin può potenziare l'effetto dell'etanolo e del lorazepam. Durante la sorveglianza post-marketing sono stati riportati casi di insufficienza respiratoria e coma in pazienti che assumevano pregabalin insieme ad altri medicinali che deprimono la funzione del SNC. Il pregabalin probabilmente potenzia il deterioramento delle funzioni cognitive e motorie di base causato dall'uso di ossicodone.

Interazioni nei pazienti anziani

Non sono stati condotti studi specifici sull'interazione farmacodinamica con soggetti volontari anziani. Gli studi sull'interazione sono stati effettuati solo su adulti più giovani.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Pazienti con diabete mellito

Secondo la pratica clinica attuale, alcuni pazienti con diabete mellito che hanno avuto un aumento di peso durante il trattamento con pregabalina potrebbero richiedere un aggiustamento della dose dei farmaci ipoglicemizzanti.

Reazioni di ipersensibilità

Sono state segnalate reazioni di ipersensibilità, in particolare angioedema. In caso di sintomi di angioedema come gonfiore del viso, gonfiore periorale o gonfiore delle vie respiratorie superiori, il trattamento con pregabalina deve essere immediatamente interrotto.

Vertigini, sonnolenza, perdita di coscienza, confusione mentale e disturbi psichici

L'uso di pregabalina è stato associato a vertigini e sonnolenza, che possono aumentare il rischio di eventi traumatici (cadute) nei pazienti anziani. Sono state segnalate perdita di coscienza, confusione mentale e disturbi psichici. Pertanto, i pazienti devono essere avvertiti di prestare attenzione finché non si conosce l'eventuale effetto del medicinale.

Disturbi visivi

Negli studi clinici, un numero maggiore di pazienti trattati con pregabalina ha riportato visione offuscata rispetto ai pazienti trattati con placebo. Nella maggior parte dei casi, questo fenomeno si è risolto con il proseguimento del trattamento. Negli studi in cui è stata effettuata una valutazione oftalmologica, la frequenza di peggioramento dell'acuità visiva e di alterazioni del campo visivo è risultata più elevata nei pazienti trattati con pregabalina rispetto al gruppo placebo; la frequenza di alterazioni del fondo oculare è risultata invece più elevata nel gruppo placebo.

Sono state segnalate reazioni avverse a carico dell'organo visivo, in particolare perdita della vista, visione offuscata o altri cambiamenti nell'acuità visiva, molti dei quali temporanei. I sintomi a carico dell'organo visivo possono migliorare o scomparire dopo l'interruzione della pregabalina.

Insufficienza renale

Sono stati segnalati casi di insufficienza renale. Talvolta tale effetto si è rivelato reversibile dopo l'interruzione della pregabalina.

Sospensione di farmaci antiepilettici concomitanti

I dati riguardo alla sospensione di farmaci antiepilettici concomitanti dopo il controllo delle crisi grazie all'aggiunta di pregabalina non sono sufficienti per passare alla monoterapia con pregabalina.

Sintomi da sospensione

In alcuni pazienti sono stati osservati sintomi da sospensione dopo l'interruzione di un trattamento a breve o lungo termine con pregabalina. Sono stati riportati fenomeni come insonnia, cefalea, nausea, ansia, diarrea, sindrome simil-influenzale, irrequietezza, depressione, ideazione suicida, dolore, convulsioni, iperidrosi e vertigini, indicativi di dipendenza fisica. Queste informazioni devono essere comunicate al paziente prima dell'inizio del trattamento. Le convulsioni, in particolare lo stato epilettico e le crisi tonico-cloniche generalizzate, possono verificarsi durante il trattamento con pregabalina o poco dopo la sua sospensione. I dati sulla sospensione della pregabalina dopo un uso prolungato indicano che la frequenza e la gravità dei sintomi da sospensione possono dipendere dalla dose.

Scompenso cardiaco congestizio

Sono stati segnalati casi di scompenso cardiaco congestizio in alcuni pazienti che assumevano pregabalina. Tale reazione si è verificata principalmente durante il trattamento del dolore neuropatico in pazienti anziani con patologie cardiovascolari. La pregabalina deve essere utilizzata con cautela in questi pazienti. Il fenomeno può risolversi dopo l'interruzione del trattamento con pregabalina.

Trattamento del dolore neuropatico di origine centrale conseguente a lesione del midollo spinale

Nel trattamento del dolore neuropatico di origine centrale conseguente a lesione del midollo spinale, la frequenza complessiva delle reazioni avverse e quelle a carico del sistema nervoso centrale, in particolare la sonnolenza, è risultata aumentata. Ciò potrebbe essere correlato all'effetto additivo di farmaci concomitanti (ad esempio farmaci antispastici) necessari per il trattamento di questa condizione. Tale aspetto deve essere tenuto in considerazione quando si prescrive pregabalina a questi pazienti.

Depressione respiratoria

Sono stati riportati casi di grave depressione respiratoria in seguito all'uso di pregabalina. I pazienti con funzionalità respiratoria compromessa, malattie respiratorie o neurologiche, insufficienza renale, uso concomitante di depressori del sistema nervoso centrale e pazienti anziani possono avere un rischio maggiore di sviluppare questa grave reazione avversa. In questi pazienti potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose.

Ideazione e comportamento suicida

Sono stati segnalati casi di ideazione e comportamento suicida in pazienti in trattamento con farmaci antiepilettici per determinate indicazioni. Un'analisi di meta-analisi di studi randomizzati controllati con placebo con farmaci antiepilettici ha mostrato un lieve aumento del rischio di ideazione e comportamento suicida. Il meccanismo di questo rischio non è noto. Dopo l'immissione in commercio, sono stati segnalati casi di ideazione e comportamento suicida in pazienti in trattamento con pregabalina (vedi sezione «Reazioni avverse»). È noto uno studio epidemiologico che ha utilizzato un disegno di autocontrollo (confronto tra periodi di trattamento e periodi senza trattamento nello stesso paziente), che ha dimostrato un aumento del rischio di nuovi episodi di comportamento suicida e decessi per suicidio nei pazienti in trattamento con pregabalina.

I pazienti e coloro che se ne prendono cura devono cercare assistenza medica in caso di comparsa di segni di ideazione o comportamento suicida. I pazienti devono essere monitorati per la comparsa di segni di ideazione e comportamento suicida e si deve considerare la possibilità di un trattamento appropriato. In caso di ideazione o comportamento suicida, si deve considerare la possibilità di interrompere il trattamento con pregabalina.

Peggioramento della funzionalità del tratto gastrointestinale inferiore

Sono stati riportati eventi correlati al peggioramento della funzionalità del tratto gastrointestinale inferiore (occlusione intestinale, occlusione intestinale paralitica, stitichezza) in seguito all'assunzione di pregabalina in associazione con farmaci che possono causare stitichezza, come gli analgesici oppioidi. Nell'uso concomitante di pregabalina e oppioidi, si devono adottare misure per prevenire la stitichezza (in particolare nelle donne e nei pazienti anziani).

Uso concomitante con oppioidi

Si raccomanda cautela nella prescrizione di pregabalina in concomitanza con oppioidi a causa del rischio di depressione del sistema nervoso centrale (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»). In uno studio caso-controllo su soggetti che assumevano oppioidi, un rischio aumentato di mortalità correlata agli oppioidi è stato osservato nei pazienti che assumevano pregabalina in associazione con oppioidi rispetto a quelli che assumevano solo oppioidi (rapporto di odds aggiustato [aOR], 1,68 [95 % CI, 1,19–2,36]). Tale rischio aumentato è stato osservato anche con basse dosi di pregabalina (≤ 300 mg, aOR 1,52 [95 % CI, 1,04–2,22]), con una tendenza all'aumento del rischio a dosi più elevate di pregabalina (> 300 mg, aOR 2,55 [95 % CI 1,24–5,06]).

Uso improprio, abuso o dipendenza

Sono stati segnalati casi di uso improprio, abuso e dipendenza. Il farmaco deve essere usato con cautela in pazienti con anamnesi di abuso di sostanze; è necessario monitorare il paziente per rilevare segni di uso improprio, abuso o dipendenza da pregabalina (sono stati riportati casi di sviluppo di dipendenza, superamento della dose prescritta e comportamenti finalizzati all'ottenimento del farmaco).

Encefalopatia

Casi di encefalopatia si sono verificati principalmente in pazienti con patologie concomitanti che possono causare encefalopatia.

Reazioni cutanee gravi (RCG)

Raramente, durante il trattamento con pregabalina, sono state segnalate reazioni cutanee gravi (RCG), inclusi il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica, che possono essere potenzialmente letali o avere esito fatale. Durante la prescrizione del medicinale ai pazienti, si deve informare sui segni e sintomi e monitorare attentamente le reazioni cutanee. Se compaiono segni e sintomi indicativi di queste reazioni, il trattamento con pregabalina deve essere immediatamente interrotto e si deve considerare un trattamento alternativo (se necessario).

Donne in età fertile/contraccezione

L'uso di pregabalina durante il primo trimestre di gravidanza può causare gravi malformazioni congenite (MCF) nel nascituro. Il medicinale non deve essere utilizzato durante la gravidanza, eccetto nei casi in cui il beneficio atteso per la madre superi chiaramente il rischio potenziale per il feto. Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con pregabalina (vedi sezione «Uso in gravidanza o durante l'allattamento»).

Uso in gravidanza o durante l'allattamento.

Donne in età fertile/metodi contraccettivi per donne e uomini

Poiché il potenziale rischio per l'uomo non è noto, le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci.

Gravidanza

Negli studi sugli animali è stata dimostrata tossicità riproduttiva. È stato dimostrato che la pregabalina attraversa la placenta nei ratti. La pregabalina può attraversare la placenta umana. Il medicinale non deve essere utilizzato durante la gravidanza, tranne in casi eccezionali in cui il beneficio atteso per la madre superi chiaramente il rischio potenziale per il feto.

Gravi malformazioni congenite (MCF)

I dati di uno studio osservazionale che ha coinvolto oltre 2700 donne incinte che hanno assunto pregabalina nel I trimestre hanno dimostrato una maggiore prevalenza di gravi MCF nei bambini (nati vivi o morti) esposti in utero alla pregabalina rispetto alla popolazione di bambini non esposti (5,9 % contro 4,1 %).

Il rischio di sviluppare gravi MCF nei bambini esposti in utero alla pregabalina nel I trimestre di gravidanza è risultato leggermente più elevato rispetto alla popolazione di bambini non esposti (coefficiente di prevalenza aggiustato e intervallo di confidenza al 95 %: 1,14 (0,96-1,35)) e rispetto alla popolazione esposta a lamotrigina (1,29 (1,01-1,65)) o duloxetina (1,39 (1,07-1,82)).

L'analisi della specificità delle MCF ha mostrato un rischio più elevato per le fessurazioni orofacciali, difetti oculari e del sistema nervoso o urinario-genitale, ma i dati erano limitati e le stime imprecise.

Pertanto, il medicinale non deve essere utilizzato durante la gravidanza se non strettamente necessario (deve essere usato solo quando il beneficio atteso per la madre superi chiaramente il rischio potenziale per il feto).

Allattamento

La pregabalina passa nel latte materno umano. L'effetto della pregabalina sui neonati/lattanti non è noto. È necessario prendere una decisione riguardo all'interruzione dell'allattamento o alla sospensione del trattamento con pregabalina, tenendo conto del beneficio dell'allattamento per il bambino e del beneficio del trattamento per la madre.

Funzione riproduttiva

Non ci sono dati clinici sull'effetto della pregabalina sulla funzione riproduttiva femminile.

In uno studio clinico sull'effetto della pregabalina sulla motilità degli spermatozoi, volontari maschi sani hanno ricevuto una dose di pregabalina di 600 mg al giorno. Dopo 3 mesi di trattamento, non è stato osservato alcun effetto sulla motilità degli spermatozoi.

Negli studi sulla fertilità condotti su femmine di ratto è stato osservato un effetto indesiderato sulla funzione riproduttiva. Anche negli studi sulla fertilità condotti su maschi di ratto è stato osservato un effetto indesiderato sulla funzione riproduttiva e sullo sviluppo. L'importanza clinica di questi risultati non è nota.

Capacità di influenza sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Il medicinale può avere un effetto lieve o moderato sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Il medicinale può causare vertigini e sonnolenza e può influire sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Pertanto, ai pazienti si deve raccomandare di astenersi dalla guida di veicoli o dall'uso di macchinari complessi o da altre attività potenzialmente pericolose finché non si conosce l'eventuale effetto di questo medicinale sulla loro capacità di svolgere tali attività.

Modalità e posologia di somministrazione.

Per uso orale.

Il dosaggio può variare nell’intervallo 150-600 mg al giorno. La dose viene suddivisa in 2 o 3 somministrazioni.

Dolore neuropatico

Il trattamento con pregabalin può essere iniziato con una dose di 150 mg al giorno, suddivisa in 2 o 3 somministrazioni. In base all'efficacia e alla tollerabilità del farmaco nel singolo paziente, la dose può essere aumentata fino a 300 mg al giorno dopo un intervallo di 3-7 giorni e, se necessario, fino alla dose massima di 600 mg al giorno dopo un ulteriore intervallo di 7 giorni.

Epilessia

Il trattamento con pregabalin può essere iniziato con una dose di 150 mg al giorno, suddivisa in 2 o 3 somministrazioni. In base all'efficacia e alla tollerabilità del farmaco nel singolo paziente, la dose può essere aumentata fino a 300 mg al giorno dopo la prima settimana di trattamento. Dopo un’ulteriore settimana, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 600 mg al giorno.

Disturbo d'ansia generalizzato

La dose, da suddividere in 2 o 3 somministrazioni, può variare nell’intervallo 150-600 mg al giorno. È necessario rivalutare periodicamente la necessità di proseguire il trattamento.

Il trattamento con pregabalin può essere iniziato con una dose di 150 mg al giorno. In base all'efficacia e alla tollerabilità del farmaco nel singolo paziente, la dose può essere aumentata fino a 300 mg al giorno dopo la prima settimana di trattamento. Dopo un’ulteriore settimana, la dose può essere aumentata fino a 450 mg al giorno. Dopo un’ulteriore settimana, la dose può essere aumentata fino alla dose massima di 600 mg al giorno.

Sospensione del trattamento con pregabalin

Secondo le attuali linee guida della pratica clinica, qualora fosse necessario interrompere il trattamento con pregabalin, si raccomanda di farlo gradualmente, per un periodo di almeno una settimana, indipendentemente dall'indicazione terapeutica.

Pazienti con insufficienza renale

Il pregabalin viene eliminato dalla circolazione sistemica in forma invariata principalmente attraverso l'escrezione renale. Poiché la clearance del pregabalin è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina, la dose deve essere adattata individualmente nei pazienti con compromissione della funzionalità renale in base alla clearance della creatinina (CCr), come indicato nella tabella sottostante e calcolata con la seguente formula:

CCr (ml/min)=

(

Il pregabalin viene efficacemente rimosso dal plasma mediante emodialisi (50 % del farmaco in 4 ore). Nei pazienti sottoposti ad emodialisi, la dose giornaliera di pregabalin deve essere adattata in base alla funzionalità renale. Oltre alla dose giornaliera, deve essere somministrata una dose aggiuntiva immediatamente dopo ogni sessione di emodialisi della durata di 4 ore (vedi tabella).

Adattamento della dose di pregabalin in base alla funzionalità renale

*La dose giornaliera totale (mg/giorno) deve essere divisa per il numero di somministrazioni in base allo schema posologico, al fine di ottenere la dose per singola assunzione (mg/dose).

Pazienti con insufficienza epatica

Nei pazienti con insufficienza epatica non è necessaria alcuna correzione posologica.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani, a causa del deterioramento della funzionalità renale, può essere necessaria una riduzione della dose di pregabalin (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

Il medicinale può essere assunto indipendentemente dall’assunzione di cibo.

Pediatria.

La sicurezza ed efficacia del pregabalin nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) non sono state stabilite. Non sono disponibili dati.

Sovradosaggio.

Le reazioni avverse più frequentemente riportate in caso di sovradosaggio di pregabalin sono state sonnolenza, confusione mentale, agitazione e irrequietezza.

Raramente sono stati riportati casi di coma.

Il trattamento del sovradosaggio da pregabalin consiste in misure di supporto generali e, se necessario, può includere emodialisi.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni sono stati vertigini e sonnolenza. Gli effetti indesiderati erano generalmente di lieve o moderata entità.

Gli effetti indesiderati sono elencati per sistemi organi e per frequenza: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1.000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All’interno di ogni gruppo per frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.

Gli effetti indesiderati indicati possono essere anche correlati all’andamento della malattia di base e/o all’uso concomitante di altri medicinali.

Durante il trattamento del dolore neuropatico di origine centrale causato da lesione del midollo spinale, si è osservato un aumento complessivo della frequenza degli effetti indesiderati e della frequenza degli effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale (SNC), in particolare sonnolenza (vedere il paragrafo «Informazioni importanti»).

Infezioni e infestazioni

Comune: rinite faringea.

Ematologico

Non comune: neutropenia.

Sistema immunitario

Non comune: ipersensibilità.

Raro: angioedema, reazioni allergiche, reazioni anafilattoidi.

Metabolismo e nutrizione

Comune: aumento dell’appetito.

Non comune: perdita di appetito, ipoglicemia.

Psichiatrici

Comune: stato d’animo euforico, confusione, irritabilità, disorientamento, insonnia, riduzione della libido.

Non comune: allucinazioni, attacchi di panico, irrequietezza, eccitazione, depressione, umore depresso, umore elevato, aggressività, alterazioni dell’umore, depersonalizzazione, difficoltà di espressione verbale, sogni patologici, aumento della libido, anorgasmia, apatia.

Raro: disinibizione, comportamento suicidario, pensieri suicidi.

Sistema nervoso

Molto comune: vertigini, sonnolenza, cefalea.

Comune: atassia, disturbi della coordinazione, tremore, disartria, amnesia, peggioramento della memoria, disturbi dell’attenzione, parestesia, ipoestesia, effetto sedativo, alterazione dell’equilibrio, letargia.

Non comune: sincope, stordimento, mioclono, perdita di coscienza, iperattività psicomotoria, discinesia, vertigini posturali, tremore intenzionale, nistagmo, disturbi delle funzioni cognitive, disturbi psichici, disturbi del linguaggio, iporeflexia, iperestesia, sensazione di bruciore, ageusia, malessere generale, parestesia periorale, mioclonus.

Raro: convulsioni, parosmia, ipocinesia, disfagia, parkinsonismo, ipalgesia, dipendenza, sindrome cerebellare, segno della ruota dentata, coma, delirio, encefalopatia, sindrome extrapiramidale, sindrome di Guillain-Barré, ipertensione intracranica, reazioni maniacali, reazioni paranoiche, disturbi del sonno.

Organi della vista

Comune: offuscamento della vista, diplopia, congiuntivite.

Non comune: perdita del campo visivo periferico, disturbi visivi, gonfiore degli occhi, deficit del campo visivo, riduzione dell’acuità visiva, dolore oculare, astenopia, fotopsie, secchezza oculare, lacrimazione eccessiva, irritazione oculare, blefarite, disturbi dell’accomodazione, emorragia nel bulbo oculare, fotofobia, edema retinico.

Raro: perdita della vista, cheratite, oscillopsia, alterazione della percezione della profondità visiva, midriasi, strabismo, ipermetropia visiva, anisocoria, ulcere corneali, esoftalmo, paralisi del muscolo oculare, irite, cheratocongiuntivite, miosi, cecità notturna, oftalmoplegia, atrofia del nervo ottico, edema della papilla ottica, ptosi, uveite.

Organi dell’udito e dell’orecchio

Comune: vertigini.

Non comune: iperacusia.

Sistema cardiaco

Non comune: tachicardia, blocco atrioventricolare di primo grado, bradicardia sinusale, insufficienza cardiaca congestizia, ipotensione arteriosa, ipertensione arteriosa, vampate di calore, iperemia, sensazione di freddo agli arti.

Raro: prolungamento dell’intervallo QT, tachicardia sinusale, aritmia sinusale.

Sistema respiratorio, torace e mediastino

Comune: dolore faringo-laringeo.

Non comune: dispnea, epistassi, tosse, naso chiuso, rinite, russare, secchezza della mucosa nasale.

Raro: edema polmonare, sensazione di costrizione alla gola, laringospasmo, apnea, atelettasia, bronchiolite, singhiozzo, fibrosi polmonare, sbadiglio.

Frequenza non nota: depressione respiratoria.

Sistema gastrointestinale

Comune: vomito, nausea, costipazione, diarrea, meteorismo, distensione addominale, secchezza della bocca, gastroenterite.

Non comune: malattia da reflusso gastroesofageo, ipersalivazione, ipoestesia orale, colecistite, calcolosi biliare, colite, emorragia gastrointestinale, melena, edema della lingua, emorragia rettale.

Raro: ascite, edema della lingua, pancreatite, disfagia, stomatite aftosa, ulcera esofagea, ascessi parodontali.

Disturbi epatobiliari

Non comune: aumento dei livelli degli enzimi epatici*.

Raro: ittero.

Molto raro: insufficienza epatica, epatite.

Pelle e tessuto sottocutaneo

Comune: lesioni da decubito.

Non comune: eruzione papulosa, orticaria, iperidrosi, prurito, alopecia, secchezza cutanea, eczema, irsutismo, ulcere cutanee, eruzioni vescicolobollose.

Raro: sindrome di Stevens-Johnson, sudore freddo, dermatite esfoliativa, dermatite lichenoide, melanosi, alterazioni ungueali, eruzione petecchiale, purpura, eruzione pustolosa, atrofia cutanea, necrosi cutanea, noduli cutanei e sottocutanei, necrolisi epidermica tossica.

Sistema muscoloscheletrico e connettivo

Comune: crampi muscolari, artralgia, dolore alla schiena, dolore agli arti, spasmo del collo.

Non comune: gonfiore articolare, mialgia, scosse muscolari, dolore al collo, rigidità muscolare.

Raro: rabdomiolisi.

Sistema urinario

Non comune: incontinenza urinaria, disuria, albuminuria, ematuria, formazione di calcoli renali, nefrite.

Raro: insufficienza renale, oliguria, ritenzione urinaria, insufficienza renale acuta, glomerulonefrite, pielonefrite.

Sistema riproduttivo e mammelle

Comune: disfunzione erettile, impotenza.

Non comune: disfunzione sessuale, ritardo nell’eiaculazione, dismenorrea, dolore alle mammelle, leucorrea, menorragia, metrorragia.

Raro: amenorrea, secrezione mammaria, aumento delle mammelle, ginecomastia, cervicite, balanite, epididimite.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione

Comune: edemi periferici, edemi, alterazione della deambulazione, cadute, sensazione di ebbrezza, sensazioni insolite, aumento della stanchezza.

Non comune: edema generalizzato, edema del volto, sensazione di oppressione al torace, dolore, aumento della temperatura corporea, sensazione di sete, brividi, debolezza generale, malessere, ascesso, cellulite, reazioni di fotosensibilità.

Raro: granuloma, autolesionismo, fibrosi retroperitoneale, shock.

Esami di laboratorio

Comune: aumento di peso.

Non comune: aumento della creatinfosfochinasi nel sangue, aumento della glicemia, riduzione del numero di piastrine, aumento della creatinina nel sangue, riduzione del potassio nel sangue, perdita di peso.

Raro: riduzione del numero di leucociti nel sangue.

*Aumento dell’alanina aminotransferasi, aumento dell’aspartato aminotransferasi.

In alcuni pazienti sono stati osservati sintomi da sospensione dopo l’interruzione di un trattamento a breve o lungo termine con pregabalin. Sono stati riportati fenomeni quali: insonnia, cefalea, nausea, ansia, diarrea, sindrome simil-influenzale, convulsioni, irrequietezza, depressione, pensieri suicidi, dolore, iperidrosi e vertigini. Queste informazioni devono essere comunicate al paziente prima dell’inizio del trattamento.

I dati sulla sospensione del pregabalin dopo un uso prolungato indicano che la frequenza e la gravità dei sintomi da sospensione possono essere dipendenti dalla dose.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 30 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

75 mg: 10 capsule in blister; 3 blister in confezione di cartone.

150 mg: 4 capsule in blister; 3 blister in confezione di cartone; 10 capsule in blister; 3 blister in confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Torrent Pharmaceuticals Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Indrad Plant, Vill. Indrad, Taluka Kadi, Dist. Mehsana Gujarat 382721, India.