Torbabalin 150

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TORGABALIN 75 TORGABALIN 150

Composición:

Principio activo: pregabalina;

1 cápsula dura contiene 75 mg o 150 mg de pregabalina;

Excipientes de la cápsula de 75 mg: mezcla STARCAP 1500® (almidón de maíz y almidón pregelatinizado), talco, cápsula gelatinosa n.º 4*;

*composición de la cápsula gelatinosa n.º 4: gelatina, laurilsulfato de sodio, óxido de hierro rojo (E 172), dióxido de titanio (E 171);

Excipientes de la cápsula de 150 mg: mezcla STARCAP 1500® (almidón de maíz y almidón pregelatinizado), talco, cápsula gelatinosa n.º 1*;

*composición de la cápsula gelatinosa n.º 1: gelatina, laurilsulfato de sodio, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Cápsulas duras.

Principales propiedades físico-químicas:

Cápsulas de 75 mg: cápsulas gelatinosas duras n.º 4 con tapa opaca de color naranja y cuerpo blanco, con la inscripción «1360» en la tapa y «75» en el cuerpo de la cápsula, que contienen un polvo de color blanco a casi blanco;

Cápsulas de 150 mg: cápsulas gelatinosas duras n.º 1 con tapa opaca y cuerpo de color blanco, con la inscripción «1362» en la tapa y «150» en el cuerpo de la cápsula, que contienen un polvo de color blanco a casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiepilépticos. Código ATC N03A X16.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Sustancia activa: pregabalina, que es un análogo del ácido gamma-aminobutírico ((S)-3-(aminometil)-5-metilhexanoico).

La pregabalina se une a la subunidad auxiliar (proteína α2-δ) de los canales de calcio dependientes del potencial en el sistema nervioso central (SNC), desplazando potente y competitivamente en experimentos [3H]-gabapentina.

Dolor neuropático.

La eficacia del medicamento ha sido demostrada en estudios sobre neuropatía diabética y neuralgia posherpética. La eficacia en otros tipos de dolor neuropático no ha sido estudiada.

El perfil de seguridad y eficacia de los regímenes de dosificación dos veces al día y tres veces al día fue similar.

La reducción del dolor se observó ya en la primera semana y se mantuvo durante todo el período de tratamiento.

Farmacocinética.

Los parámetros farmacocinéticos de la pregabalina fueron similares en voluntarios sanos, pacientes con epilepsia que tomaban medicamentos antiepilépticos y pacientes con dolor crónico.

Absorción. La pregabalina se absorbe rápidamente tras la administración oral en ayunas, alcanzando concentraciones máximas en plasma dentro de la primera hora tras dosis únicas y múltiples. La biodisponibilidad oral calculada de la pregabalina es del 90 % o superior y no depende de la dosis. Tras la administración repetida, se alcanza el estado de equilibrio en 24-48 horas. El grado de absorción de la pregabalina disminuye cuando se toma simultáneamente con alimentos, lo que reduce la concentración máxima (Cmax) aproximadamente en un 25-30 % y aumenta el tiempo hasta la concentración máxima (tmax) en aproximadamente 2,5 horas. Sin embargo, la administración conjunta de pregabalina con alimentos no tuvo un impacto clínicamente significativo sobre el volumen total de absorción.

Reparto. El volumen de distribución aparente de la pregabalina tras la administración oral es de aproximadamente 0,56 l/kg. La pregabalina no se une a las proteínas plasmáticas.

Metabolismo. La pregabalina sufre un metabolismo mínimo. Tras la administración de una dosis de pregabalina marcada radiactivamente, aproximadamente el 98 % de la radiactividad se excreta en la orina como fármaco inalterado. El derivado N-metilado de la pregabalina (el metabolito principal detectado en orina) representa el 0,9 % de la dosis administrada. En los estudios realizados se demostró la ausencia de racemización del enantiómero S en el enantiómero R.

Eliminación. La pregabalina se elimina del torrente sanguíneo principalmente mediante excreción renal como fármaco inalterado. El periodo medio de eliminación de la pregabalina es de 6,3 horas. El aclaramiento plasmático y renal de la pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina. Es necesario ajustar la dosis del medicamento en pacientes con disfunción renal o sometidos a hemodiálisis.

Linealidad/no linealidad. La farmacocinética de la pregabalina es lineal en todo el intervalo de dosis recomendado. La variabilidad farmacocinética interindividual de la pregabalina es baja (menos del 20 %). La farmacocinética de dosis múltiples es predecible a partir de los datos de dosis única. Por lo tanto, no es necesario el monitoreo rutinario de las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes.

Sexo. No se ha observado un efecto clínicamente significativo del sexo sobre las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Disfunción renal. El aclaramiento de la pregabalina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina. Además, la pregabalina se elimina eficazmente del plasma mediante hemodiálisis (tras 4 horas de hemodiálisis, la concentración plasmática de pregabalina disminuye aproximadamente en un 50 %). Dado que la excreción renal es la vía principal de eliminación del fármaco, es necesario reducir la dosis en pacientes con disfunción renal y administrar una dosis adicional tras la hemodiálisis.

Disfunción hepática. No se han realizado estudios farmacocinéticos específicos con pacientes con disfunción hepática. Dado que la pregabalina no sufre un metabolismo significativo y se excreta principalmente inalterada en la orina, es poco probable que la disfunción hepática influya sobre las concentraciones plasmáticas de pregabalina.

Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años). El aclaramiento de la pregabalina tiende a disminuir con la edad. Esta reducción del aclaramiento de la pregabalina tras la administración oral concuerda con la disminución del aclaramiento de creatinina asociada al aumento de la edad. En pacientes con disfunción renal relacionada con la edad, puede ser necesario reducir la dosis de pregabalina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Neuropatía dolorosa

Tratamiento del dolor neuropático en adultos con daño del sistema nervioso periférico y central.

Epilepsia

Como terapia adyuvante de crisis parciales con o sin generalización secundaria en adultos.

Trastorno de ansiedad generalizada

Tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada en adultos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Dado que la pregabalina se excreta principalmente sin cambios por la orina, sufre un metabolismo mínimo en el organismo humano (menos del 2 % de la dosis se elimina por orina en forma de metabolitos), no inhibe in vitro el metabolismo de otros fármacos y no se une a las proteínas plasmáticas, es poco probable que la pregabalina pueda causar interacciones farmacocinéticas o ser objeto de tales interacciones.

Estudios in vivo y análisis farmacocinético poblacional

En estudios in vivo no se observó interacción farmacocinética clínicamente significativa entre la pregabalina y fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxicodona o etanol. El análisis farmacocinético poblacional mostró que los agentes orales antidiabéticos, diuréticos, insulina, fenobarbital, tiagabina y topiramato no tienen un efecto clínicamente relevante sobre el aclaramiento de la pregabalina.

Anticonceptivos orales, noretisterona y/o etinilestradiol

La administración concomitante de pregabalina con anticonceptivos orales, noretisterona y/o etinilestradiol no afecta la farmacocinética en estado de equilibrio de ninguno de los fármacos.

Fármacos que afectan al SNC

La pregabalina puede potenciar el efecto del etanol y del lorazepam. Durante la vigilancia poscomercialización se han notificado casos de insuficiencia respiratoria y coma en pacientes que tomaban pregabalina junto con otros medicamentos que deprimen la función del SNC. La pregabalina probablemente potencia las alteraciones cognitivas y motoras básicas provocadas por el uso de oxicodona.

Interacción en pacientes de edad avanzada

No se han realizado estudios especiales de interacción farmacodinámica con participación de voluntarios de edad avanzada. Los estudios de interacción se han realizado únicamente en adultos más jóvenes.

Características de uso.

Pacientes con diabetes mellitus

De acuerdo con la práctica clínica actual, algunos pacientes con diabetes mellitus cuyo peso corporal aumentó durante el tratamiento con pregabalina podrían requerir ajuste de la dosis de medicamentos hipoglucemiantes.

Reacciones de hipersensibilidad

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema. En caso de presentarse síntomas de angioedema, como hinchazón facial, edema perioral o edema de las vías respiratorias superiores, se debe interrumpir inmediatamente el uso de pregabalina.

Mareos, somnolencia, pérdida de conciencia, confusión y trastornos psíquicos

El uso de pregabalina ha estado asociado con mareos y somnolencia, lo que puede aumentar el riesgo de eventos traumáticos (caídas) en pacientes de edad avanzada. Se han notificado casos de pérdida de conciencia, confusión y trastornos psíquicos. Por ello, se debe aconsejar a los pacientes que tengan precaución hasta que se conozca el efecto individual del medicamento.

Trastornos visuales

Durante los estudios, los pacientes que usaban pregabalina informaron con mayor frecuencia visión borrosa en comparación con los que recibieron placebo. En la mayoría de los casos, este fenómeno desapareció con la administración continua del fármaco. En estudios que incluyeron exámenes oftalmológicos, la frecuencia de deterioro de la agudeza visual y alteraciones del campo visual fue mayor en los pacientes que recibieron pregabalina en comparación con el grupo placebo; sin embargo, la frecuencia de cambios en el fondo de ojo fue mayor en el grupo placebo.

Se han notificado reacciones adversas oculares, incluyendo pérdida de la visión, visión borrosa u otras alteraciones de la agudeza visual, muchas de las cuales fueron temporales. Los síntomas oculares pueden disminuir o desaparecer tras la interrupción de pregabalina.

Insuficiencia renal

Se han notificado casos de insuficiencia renal. A veces, este efecto fue reversible tras la interrupción de pregabalina.

Suspensión de medicamentos antiepilépticos concomitantes

No hay suficientes datos sobre la suspensión de medicamentos antiepilépticos concomitantes tras el control de las convulsiones mediante la adición de pregabalina para recomendar la transición a monoterapia con pregabalina.

Síntomas de abstinencia

En algunos pacientes se han observado síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento a corto o largo plazo con pregabalina. Se han notificado fenómenos como insomnio, cefalea, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome tipo gripe, inquietud, depresión, pensamientos suicidas, dolor, convulsiones, sudoración excesiva y mareos, lo que sugiere dependencia física. Esta información debe comunicarse al paciente antes de iniciar el tratamiento. Las convulsiones, incluyendo el estado epiléptico y crisis convulsivas generalizadas, pueden ocurrir durante el tratamiento con pregabalina o poco después de su interrupción. Los datos sobre la suspensión de pregabalina tras un uso prolongado indican que la frecuencia y gravedad de los síntomas de abstinencia pueden depender de la dosis.

Insuficiencia cardíaca congestiva

Se han notificado casos de insuficiencia cardíaca congestiva en algunos pacientes que recibieron pregabalina. Esta reacción se observó principalmente durante el tratamiento del dolor neuropático en pacientes de edad avanzada con trastornos cardiovasculares. Se debe usar pregabalina con precaución en estos pacientes. La interrupción del tratamiento con pregabalina puede hacer que este efecto desaparezca.

Tratamiento del dolor neuropático de origen central debido a lesión medular

Durante el tratamiento del dolor neuropático de origen central debido a lesión medular, la frecuencia general de reacciones adversas y especialmente las del sistema nervioso central (SNC), como somnolencia, fue mayor. Esto podría deberse al efecto aditivo de medicamentos concomitantes (por ejemplo, antiespásticos) necesarios para tratar esta condición. Esta circunstancia debe tenerse en cuenta al prescribir pregabalina a estos pacientes.

Depresión respiratoria

Se han registrado casos de depresión respiratoria grave asociada con el uso de pregabalina. Los pacientes con función respiratoria alterada, enfermedades respiratorias o neurológicas, insuficiencia renal, uso concomitante de depresores del SNC o pacientes de edad avanzada pueden tener un mayor riesgo de esta reacción adversa grave. En estos pacientes puede ser necesaria una adaptación de la dosis.

Pensamientos y conductas suicidas

Se han notificado casos de pensamientos y conductas suicidas en pacientes que recibieron tratamiento con medicamentos antiepilépticos por diversas indicaciones. Un metaanálisis de estudios aleatorizados y controlados con placebo con medicamentos antiepilépticos también mostró un ligero aumento del riesgo de pensamientos y conductas suicidas. El mecanismo de este riesgo es desconocido. Tras la comercialización del fármaco, se han notificado casos de pensamientos y conductas suicidas en pacientes que recibieron pregabalina (ver sección «Reacciones adversas»). Existe un estudio epidemiológico con diseño de control interno (comparación de períodos de tratamiento con períodos sin tratamiento en el mismo paciente) que demostró un mayor riesgo de nuevas manifestaciones de conducta suicida y muertes por suicidio en pacientes que recibieron pregabalina.

Los pacientes y quienes los cuidan deben buscar atención médica si aparecen signos de pensamientos o conductas suicidas. Los pacientes deben estar bajo vigilancia para detectar signos de pensamientos o conductas suicidas y debe considerarse el tratamiento adecuado. En caso de pensamientos o conductas suicidas, debe considerarse la posibilidad de suspender el tratamiento con pregabalina.

Alteraciones funcionales del tracto gastrointestinal inferior

Se han notificado eventos relacionados con el deterioro de la función del tracto gastrointestinal inferior (obstrucción intestinal, obstrucción intestinal paralítica, estreñimiento) tras la administración de pregabalina junto con medicamentos que pueden causar estreñimiento, como analgésicos opioides. Al usar pregabalina en combinación con opioides, se deben tomar medidas para prevenir el estreñimiento (especialmente en mujeres y pacientes de edad avanzada).

Uso concomitante con opioides

Se recomienda precaución al prescribir pregabalina junto con opioides debido al riesgo de depresión del SNC (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En un estudio de casos y controles en personas que usaban opioides, el riesgo de mortalidad relacionada con opioides fue mayor en pacientes que usaron pregabalina junto con un opioide en comparación con aquellos que solo usaron opioides (razón de odds ajustada [aOR], 1,68 [IC 95 %, 1,19–2,36]). Este mayor riesgo se observó con dosis bajas de pregabalina (≤ 300 mg, aOR 1,52 [IC 95 %, 1,04–2,22]) y tendió a aumentar con dosis altas de pregabalina (> 300 mg, aOR 2,55 [IC 95 %, 1,24–5,06]).

Uso inadecuado, abuso o dependencia

Se han notificado casos de uso inadecuado, abuso y dependencia. El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de abuso de sustancias; se debe observar al paciente para detectar signos de uso inadecuado, abuso o dependencia de pregabalina (se han notificado casos de adicción, sobredosificación y conductas orientadas a obtener el medicamento).

Encefalopatía

Los casos de encefalopatía ocurrieron principalmente en pacientes con enfermedades concomitantes que podrían provocar encefalopatía.

Reacciones cutáneas graves (RCG)

Rara vez se han notificado reacciones cutáneas graves (RCG) asociadas con el tratamiento con pregabalina, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica, que pueden ser potencialmente mortales o tener consecuencias letales. Al prescribir el medicamento, se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas y vigilar cuidadosamente las reacciones cutáneas. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente pregabalina y considerar un tratamiento alternativo (si es necesario).

Mujeres en edad fértil/anticoncepción

El uso de pregabalina durante el primer trimestre del embarazo puede provocar malformaciones congénitas graves (MCG) en el futuro niño. No se debe usar el medicamento durante el embarazo, excepto en casos en que el beneficio esperado para la madre supere claramente el riesgo potencial para el feto. Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con pregabalina (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Mujeres en edad fértil/métodos anticonceptivos para mujeres y hombres

Dado que el riesgo potencial en humanos es desconocido, las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos eficaces.

Embarazo

En estudios en animales se ha demostrado toxicidad reproductiva. Se ha mostrado que pregabalina atraviesa la placenta en ratas. Pregabalina puede atravesar la placenta humana. No se debe usar el medicamento durante el embarazo, excepto en casos excepcionales en que el beneficio esperado para la embarazada supere claramente el riesgo potencial para el feto.

Malformaciones congénitas graves (MCG)

Los datos de un estudio observacional con más de 2700 mujeres embarazadas que usaron pregabalina durante el primer trimestre mostraron una mayor prevalencia de MCG graves en los niños (nacidos vivos o muertos) expuestos intrauterinamente a pregabalina en comparación con la población no expuesta (5,9 % frente a 4,1 %).

El riesgo de desarrollar MCG graves en niños expuestos intrauterinamente a pregabalina durante el primer trimestre del embarazo fue ligeramente mayor en comparación con la población no expuesta (coeficiente de prevalencia ajustado e IC del 95 %: 1,14 (0,96-1,35)) y en comparación con la población expuesta a lamotrigina (1,29 (1,01-1,65)) o duloxetina (1,39 (1,07-1,82)).

El análisis específico de MCG mostró un mayor riesgo de fisuras orofaciales y defectos oculares, del sistema nervioso o del sistema urinogenital, aunque los valores fueron bajos y las estimaciones imprecisas.

Por lo tanto, el medicamento no debe usarse durante el embarazo sin necesidad urgente (solo debe usarse cuando el beneficio esperado para la madre supere claramente el riesgo potencial para el feto).

Período de lactancia

Pregabalina atraviesa la leche materna humana. El efecto de pregabalina en recién nacidos/lactantes es desconocido. Se debe tomar una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la suspensión del tratamiento con pregabalina, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Función reproductiva

No hay datos clínicos sobre el efecto de pregabalina en la función reproductiva femenina.

En un estudio clínico sobre el efecto de pregabalina en la movilidad espermática, voluntarios masculinos sanos recibieron una dosis de 600 mg/día de pregabalina. Tras 3 meses de tratamiento, no se observó ningún efecto sobre la movilidad espermática.

En estudios de fertilidad en ratas hembras se observó un efecto adverso sobre la función reproductiva. Asimismo, en estudios de fertilidad en ratas macho se observó un efecto adverso sobre la función reproductiva y el desarrollo. La relevancia clínica de estos resultados es desconocida.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Puede causar mareos y somnolencia y afectar la capacidad para conducir vehículos o trabajar con maquinaria. Por ello, se debe recomendar a los pacientes que eviten conducir vehículos o realizar trabajos con equipos complejos o cualquier otra actividad potencialmente peligrosa hasta que se determine si este medicamento afecta su capacidad para realizar dichas actividades.

Vía de administración y dosis.

Vía oral.

El rango de dosis puede variar entre 150 y 600 mg por día. La dosis se divide en 2 o 3 tomas.

Dolor neuropático

El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg por día, dividida en 2 o 3 tomas. Dependiendo de la eficacia y la tolerabilidad del medicamento en cada paciente, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg por día tras un intervalo de 3 a 7 días, y si es necesario, hasta la dosis máxima de 600 mg por día tras un intervalo adicional de 7 días.

Epilepsia

El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg por día, dividida en 2 o 3 tomas. Dependiendo de la eficacia y la tolerabilidad del medicamento en cada paciente, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg por día tras la primera semana de tratamiento. Tras otra semana, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 600 mg por día.

Trastorno de ansiedad generalizada

La dosis, que se divide en 2 o 3 tomas, puede variar entre 150 y 600 mg por día. Debe evaluarse periódicamente la necesidad de continuar el tratamiento.

El tratamiento con pregabalina puede iniciarse con una dosis de 150 mg por día. Dependiendo de la eficacia y la tolerabilidad del medicamento en cada paciente, la dosis puede aumentarse hasta 300 mg por día tras la primera semana de tratamiento. Tras otra semana de tratamiento, la dosis puede aumentarse hasta 450 mg por día. Tras una semana adicional, la dosis puede aumentarse hasta la dosis máxima de 600 mg por día.

Interrupción del tratamiento con pregabalina

De acuerdo con la práctica clínica actual, si es necesario interrumpir el tratamiento con pregabalina, se recomienda hacerlo de forma gradual durante al menos una semana, independientemente de la indicación.

Pacientes con insuficiencia renal

La pregabalina se elimina del torrente sanguíneo sistémico sin cambios, principalmente por excreción renal. Dado que la depuración de la pregabalina es directamente proporcional a la depuración de la creatinina, la dosis debe ajustarse individualmente en pacientes con alteración de la función renal según la depuración de la creatinina (DCr), como se indica en la tabla siguiente y calculada mediante la fórmula:

DCr (ml/min) =

La pregabalina se elimina eficazmente del plasma sanguíneo mediante hemodiálisis (50 % del fármaco en 4 horas). En pacientes sometidos a hemodiálisis, la dosis diaria de pregabalina debe ajustarse según la función renal. Además de la dosis diaria, debe administrarse una dosis adicional inmediatamente después de cada sesión de hemodiálisis de 4 horas (ver tabla).

Ajuste de la dosis de pregabalina según la función renal

Depuración de creatinina (CLcr), (ml/min)	Dosis diaria total de pregabalina *		Esquema de dosificación
	Dosis inicial (mg/día)	Dosis máxima (mg/día)
≥ 60	150	600	2-3 veces al día
≥ 30–< 60	75	300	2-3 veces al día
≥ 15–< 30	25-50	150	1-2 veces al día
< 15	25	75	1 vez al día
Dosis adicional tras hemodiálisis (mg)
	25	100	Una sola vez

*La dosis diaria total (mg/día) debe dividirse entre el número de tomas según el régimen de dosificación para obtener la dosis por toma (mg/dosis).

Pacientes con insuficiencia hepática

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada puede ser necesaria una reducción de la dosis de pregabalina debido al deterioro de la función renal (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

El medicamento se toma independientemente de la ingestión de alimentos.

Niños.

La seguridad y eficacia del uso de pregabalina en niños (menores de 18 años) no han sido establecidas. No hay datos disponibles.

Sobredosis.

Se han notificado que las reacciones adversas más frecuentes en caso de sobredosis con pregabalina fueron somnolencia, confusión mental, agitación e inquietud.

Raramente se han notificado casos de coma.

El tratamiento de la sobredosis con pregabalina consiste en medidas de apoyo generales y, si es necesario, puede incluir hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes fueron mareo y somnolencia. Las reacciones adversas generalmente fueron leves o moderadas.

Las reacciones adversas se enumeran por sistemas orgánicos y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo por frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden descendente de gravedad.

Las reacciones adversas indicadas también pueden estar relacionadas con la evolución de la enfermedad de base y/o con el uso concomitante de otros medicamentos.

Durante el tratamiento del dolor neuropático de origen central causado por lesión de la médula espinal, se observó un aumento de la frecuencia general de reacciones adversas, así como un aumento de las reacciones adversas a nivel del sistema nervioso central (SNC), especialmente somnolencia (ver sección «Instrucciones de uso»).

Infecciones e infestaciones

Frecuentes: nasofaringitis.

Trastornos del sistema sanguíneo

Poco frecuentes: neutropenia.

Trastornos del sistema inmunitario

Poco frecuentes: hipersensibilidad.

Raras: angioedema, reacciones alérgicas, reacciones anafilactoides.

Trastornos del metabolismo

Frecuentes: aumento del apetito.

Poco frecuentes: pérdida del apetito, hipoglucemia.

Trastornos psiquiátricos

Frecuentes: estado de ánimo eufórico, confusión, irritabilidad, desorientación, insomnio, disminución de la libido.

Poco frecuentes: alucinaciones, ataques de pánico, inquietud, excitación, depresión, estado de ánimo deprimido, estado de ánimo elevado, agresividad, alteraciones del estado de ánimo, despersonalización, dificultad para encontrar palabras, sueños patológicos, aumento de la libido, anorgasmia, apatía.

Raras: desinhibición, conducta suicida, pensamientos suicidas.

Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuentes: mareo, somnolencia, cefalea.

Frecuentes: ataxia, alteración de la coordinación, temblor, disartria, amnesia, deterioro de la memoria, alteración de la atención, parestesia, hipoestesia, efecto sedante, alteración del equilibrio, letargo.

Poco frecuentes: síncope, estupor, mioclonía, pérdida de conciencia, hiperactividad psicomotora, discinesia, mareo postural, temblor intencional, nistagmo, alteración de las funciones cognitivas, trastorno psíquico, trastorno del habla, hiporreflexia, hiperestesia, sensación de ardor, ageusia, malestar general, parestesia perioral, mioclono.

Raras: convulsiones, parosmia, hipocinesia, disfagia, parkinsonismo, hipalgesia, dependencia, síndrome cerebeloso, síndrome de rueda dentada, coma, delirio, encefalopatía, síndrome extrapiramidal, síndrome de Guillain-Barré, hipertensión intracraneal, reacciones maníacas, reacciones paranoicas, trastornos del sueño.

Trastornos oculares

Frecuentes: visión borrosa, diplopía, conjuntivitis.

Poco frecuentes: pérdida de la visión periférica, alteración visual, edema ocular, defecto del campo visual, disminución de la agudeza visual, dolor ocular, astenopia, fotopsias, sequedad ocular, lagrimeo excesivo, irritación ocular, blefaritis, alteración de la acomodación, hemorragia subconjuntival, fotofobia, edema de retina.

Raras: pérdida de visión, queratitis, oscilopsia, alteración de la percepción visual de la profundidad, midriasis, estrabismo, visión brillante, anisocoria, úlceras corneales, exoftalmia, parálisis del músculo ocular, iritis, queratoconjuntivitis, miosis, ceguera nocturna, oftalmoplejia, atrofia del nervio óptico, edema de la papila del nervio óptico, ptosis, uveítis.

Trastornos del oído y del laberinto

Frecuentes: vértigo.

Poco frecuentes: hiperacusia.

Trastornos cardíacos

Poco frecuentes: taquicardia, bloqueo auriculoventricular de primer grado, bradicardia sinusal, insuficiencia cardíaca congestiva, hipotensión arterial, hipertensión arterial, sofocos, hiperemia, sensación de frío en las extremidades.

Raras: prolongación del intervalo QT, taquicardia sinusal, arritmia sinusal.

Trastornos respiratorios

Frecuentes: dolor faringolaringeo.

Poco frecuentes: disnea, epistaxis, tos, congestión nasal, rinitis, ronquidos, sequedad de la mucosa nasal.

Raras: edema pulmonar, opresión en la garganta, laringoespasmo, apnea, atelectasia, bronchiolitis, hipo, fibrosis pulmonar, estornudos.

Frecuencia desconocida: depresión respiratoria.

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes: vómitos, náuseas, estreñimiento, diarrea, flatulencia, distensión abdominal, sequedad de boca, gastroenteritis.

Poco frecuentes: enfermedad por reflujo gastroesofágico, hipersialorrea, hipoestesia oral, colecistitis, litiasis biliar, colitis, hemorragia gastrointestinal, melena, edema lingual, hemorragia rectal.

Raras: ascitis, edema lingual, pancreatitis, disfagia, estomatitis aftosa, úlcera esofágica, abscesos periodontales.

Trastornos hepatobiliares

Poco frecuentes: aumento de las enzimas hepáticas*.

Raras: ictericia.

Muy raras: insuficiencia hepática, hepatitis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes: úlceras por presión.

Poco frecuentes: erupción papular, urticaria, hiperhidrosis, picor, alopecia, sequedad de la piel, eccema, hirsutismo, úlceras cutáneas, erupciones vesiculobulosas.

Raras: síndrome de Stevens-Johnson, sudor frío, dermatitis exfoliativa, dermatitis liquenoide, melanosis, alteraciones ungueales, erupción petequial, púrpura, erupción pustulosa, atrofia cutánea, necrosis cutánea, nódulos cutáneos y subcutáneos, necrólisis epidérmica tóxica.

Trastornos del sistema musculoesquelético

Frecuentes: calambres musculares, artralgia, dolor de espalda, dolor en las extremidades, espasmo en el cuello.

Poco frecuentes: edema articular, mialgia, espasmos musculares, dolor de cuello, rigidez muscular.

Raras: rabdomiólisis.

Trastornos renales y urinarios

Poco frecuentes: incontinencia urinaria, disuria, albuminuria, hematuria, formación de cálculos renales, nefritis.

Raras: insuficiencia renal, oliguria, retención urinaria, insuficiencia renal aguda, glomerulonefritis, pielonefritis.

Trastornos del sistema reproductivo y de las mamas

Frecuentes: disfunción eréctil, impotencia.

Poco frecuentes: disfunción sexual, retardo de la eyaculación, dismenorrea, dolor de mamas, leucorrea, menorragia, metrorragia.

Raras: amenorrea, secreción mamaria, aumento de las mamas, ginecomastia, cervicitis, balanitis, epididimitis.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Frecuentes: edema periférico, edema, alteración de la marcha, caídas, sensación de embriaguez, sensaciones inusuales, fatiga.

Poco frecuentes: edema generalizado, edema facial, sensación de opresión en el pecho, dolor, aumento de la temperatura corporal, sensación de sed, escalofríos, debilidad general, malestar, absceso, celulitis, reacciones de fotosensibilidad.

Raras: granuloma, autolesión, fibrosis retroperitoneal, shock.

Exámenes de laboratorio

Frecuentes: aumento de peso.

Poco frecuentes: aumento de la creatinfosfocinasa en sangre, aumento de la glucosa en sangre, disminución del número de plaquetas, aumento de la creatinina en sangre, disminución del potasio en sangre, pérdida de peso.

Raras: disminución del número de leucocitos en sangre.

*Aumento de la alanina aminotransferasa, aumento de la aspartato aminotransferasa.

En algunos pacientes se observaron síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento con pregabalina, ya fuera a corto o largo plazo. Se han notificado los siguientes fenómenos: insomnio, cefalea, náuseas, ansiedad, diarrea, síndrome gripal, convulsiones, nerviosismo, depresión, pensamientos suicidas, dolor, hiperhidrosis y mareo. Esta información debe comunicarse al paciente antes de iniciar el tratamiento.

Los datos sobre la retirada de pregabalina tras un uso prolongado indican que la frecuencia y la gravedad de los síntomas de abstinencia pueden ser dependientes de la dosis.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información sobre farmacovigilancia en la siguiente dirección: https://aisf.dec.gov.ua/.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

75 mg: 10 cápsulas en blíster; 3 blísteres en envase de cartón.

150 mg: 4 cápsulas en blíster; 3 blísteres en envase de cartón; 10 cápsulas en blíster; 3 blísteres en envase de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Torrent Pharmaceuticals Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Indrad Plant, Vill. Indrad, Taluka Kadi, Dist. Mehsana Gujarat 382721, India.