Topzol

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE TOPZOL (TOPZOL)

Composizione:

Principio attivo: pantoprazolo (pantoprazole);

1 flaconcino contiene 40 mg di pantoprazolo (in forma di pantoprazolo sodico sesquiidrato);

Eccipienti: edetato disodico, idrossido di sodio (per aggiustamento del pH).

Forma farmaceutica. Liofilizzato per soluzione per iniezione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: massa liofilizzata o polvere da bianca a quasi bianca.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci per il trattamento dell'ulcera peptica e della malattia da reflusso gastroesofageo.

Codice ATC A02BC02.

Proprietà farmacologiche.

Meccanismo d'azione

Il pantoprazolo è un benzimidazolo sostituito che inibisce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco attraverso un blocco specifico delle pompe protoniche delle cellule parietali.

Il pantoprazolo si trasforma nella sua forma attiva nell'ambiente acido delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H⁺-K⁺-ATPasi, bloccando così la fase finale della produzione di acido cloridrico nello stomaco. L'inibizione è dose-dipendente e riguarda sia la secrezione basale che quella stimolata. Nella maggior parte dei pazienti i sintomi scompaiono entro 2 settimane. L'uso di pantoprazolo, come di altri inibitori della pompa protonica (IPP) e di inibitori dei recettori H2, riduce l'acidità gastrica e di conseguenza aumenta la secrezione di gastrina in modo proporzionale alla riduzione dell'acidità. L'aumento della secrezione di gastrina è reversibile. Poiché il pantoprazolo si lega all'enzima a valle rispetto al recettore cellulare, può inibire la secrezione di acido cloridrico indipendentemente dalla stimolazione da parte di altre sostanze (acetilcolina, istamina, gastrina). L'effetto dopo somministrazione orale e endovenosa è lo stesso.

Farmacodinamica.

Sotto l'effetto del pantoprazolo aumenta il livello di gastrina a digiuno. Con un uso a breve termine del farmaco, il livello di gastrina nella maggior parte dei casi non supera il limite superiore della norma. Con un trattamento prolungato, il livello di gastrina aumenta generalmente di circa due volte. Tuttavia, un aumento eccessivo è stato osservato solo in singoli casi. Di conseguenza, con un trattamento prolungato si osserva occasionalmente un lieve o moderato aumento delle cellule endocrine specifiche (cellule ECL) nello stomaco (simile all'iperplasia adenomatosa). Tuttavia, secondo gli studi effettuati finora, la formazione di cellule precursori di tumori neuroendocrini (iperplasia atipica) o di tumori neuroendocrini gastrici, osservata negli esperimenti sugli animali, non si è verificata nell'uomo.

Sulla base dei risultati degli studi sugli animali, non si può escludere un effetto del trattamento prolungato (oltre 1 anno) con pantoprazolo sui parametri endocrini della tiroide.

Durante il trattamento con farmaci antisecretori, il livello di gastrina nel siero aumenta in risposta alla riduzione della secrezione acida. Inoltre, a causa della ridotta acidità gastrica, aumenta il livello di cromogranina A (CgA). Un livello elevato di CgA può influenzare i risultati delle indagini diagnostiche delle neoplasie neuroendocrine. I dati pubblicati disponibili indicano che il trattamento con inibitori della pompa protonica dovrebbe essere interrotto per un periodo compreso tra 5 giorni e 2 settimane prima della misurazione del livello di CgA. Ciò consente al livello di CgA, che potrebbe essere falsamente elevato dopo il trattamento con IPP, di tornare entro i limiti normali.

Farmacocinetica.

Farmacocinetica generale

Le proprietà farmacocinetiche non cambiano dopo somministrazione singola o ripetuta. Nell'intervallo di dosi da 10 a 80 mg, la farmacocinetica del pantoprazolo nel plasma rimane lineare sia dopo somministrazione orale che endovenosa.

Distribuzione

Il legame del pantoprazolo alle proteine plasmatiche è di circa il 98%. Il volume di distribuzione è di circa 0,15 l/kg.

Biotrasformazione. La sostanza è metabolizzata quasi esclusivamente nel fegato. Il principale percorso metabolico è la demetilazione mediata dal CYP2C19, seguita da coniugazione solfatica; altri percorsi metabolici includono l'ossidazione mediata dal CYP3A4.

Eliminazione. Il periodo di emivita terminale è di circa 1 ora e il clearance è di 0,1 l/ora/kg. Sono stati riportati alcuni casi di ritardo nell'eliminazione. A causa del legame specifico del pantoprazolo con le pompe protoniche delle cellule parietali, il periodo di emivita non corrisponde alla durata d'azione molto più lunga (inibizione della secrezione acida).

La maggior parte dei metaboliti del pantoprazolo viene escreta nelle urine (circa l'80%), il resto con le feci. Il metabolita principale sia nel siero che nelle urine è il desmetilpantoprazolo, coniugato con solfato. Il periodo di emivita del metabolita principale (circa 1,5 ore) è solo leggermente superiore a quello del pantoprazolo.

Popolazioni particolari.

Metabolizzatori lenti. Circa il 3% dei caucasici presenta un'attività enzimatica ridotta del CYP2C19; questi soggetti sono definiti metabolizzatori lenti. In queste persone il metabolismo del pantoprazolo è probabilmente catalizzato principalmente dal CYP3A4. Dopo una singola dose di 40 mg di pantoprazolo, il valore medio dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è risultato circa 6 volte più elevato nei metabolizzatori lenti rispetto a quelli con attività normale del CYP2C19 (metabolizzatori rapidi). La concentrazione plasmatica massima media è aumentata di circa il 60%. Questi risultati non influiscono sulla posologia del pantoprazolo.

Alterazioni della funzionalità renale. Non sono necessarie raccomandazioni per la riduzione della dose quando si somministra pantoprazolo a pazienti con funzionalità renale ridotta (compresi pazienti in dialisi). Come nei volontari sani, il periodo di emivita del pantoprazolo è breve. Solo quantità molto ridotte di pantoprazolo vengono dializzate. Nonostante il metabolita principale abbia un'emivita moderatamente prolungata (2-3 ore), l'eliminazione rimane rapida, pertanto non si verifica cumulo.

Alterazioni della funzionalità epatica. Sebbene nei pazienti con cirrosi epatica (classi A e B secondo la classificazione di Child-Pugh) il periodo di emivita aumenti fino a 7-9 ore e l'AUC aumenti di 5-7 volte, la concentrazione massima nel siero aumenta solo leggermente, di 1,5 volte rispetto ai volontari sani.

Pazienti anziani. L'aumento lieve di AUC e Cmax nei volontari anziani rispetto ai volontari più giovani non ha significato clinico.

Bambini. Dopo una singola somministrazione endovenosa di pantoprazolo alle dosi di 0,8 o 1,6 mg/kg a bambini di età compresa tra 2 e 16 anni, non è stato osservato alcun legame significativo tra il clearance del pantoprazolo e l'età o il peso corporeo del paziente. L'AUC e il volume di distribuzione corrispondevano ai dati ottenuti negli studi con adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Esofagite da reflusso.
• Ulcera gastrica e duodenale.
• Sindrome di Zollinger-Ellison e altre condizioni patologiche ipersecretrici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva, ai derivati della benzimidazolo o a qualsiasi componente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Farmaci la cui assorbimento dipende dal pH. A causa dell'inibizione completa e prolungata della secrezione acida, il pantoprazolo può influenzare l'assorbimento di farmaci per i quali il pH del succo gastrico è un fattore importante per la loro biodisponibilità (ad esempio, alcuni farmaci antifungini come il ketoconazolo, itraconazolo, posaconazolo, o altri farmaci come l'erlotinib).

Inibitori della proteasi dell'HIV. Non è raccomandato l'uso concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV (come l'atazanavir), il cui assorbimento dipende dal pH intragastrico, a causa della significativa riduzione della loro biodisponibilità (vedere il paragrafo «Avvertenze e precauzioni»).

Se non è possibile evitare la somministrazione concomitante di inibitori della proteasi dell'HIV con inibitori della pompa protonica, si raccomanda un attento monitoraggio clinico (ad esempio, del carico virale). Non si deve superare la dose giornaliera di pantoprazolo di 20 mg. Potrebbe rendersi necessario un aggiustamento della dose degli inibitori della proteasi dell'HIV.

Anticoagulanti cumarinici (fenprocumone e warfarin). L'uso concomitante di pantoprazolo con warfarin o fenprocumone non ha influenzato la farmacocinetica di warfarin, fenprocumone o INR (Indice Normalizzato Internazionale). Tuttavia, sono stati riportati aumenti dell'INR e prolungamento del tempo di protrombina in pazienti che assumevano concomitantemente IPP e warfarin o fenprocumone. L'aumento dell'INR e il prolungamento del tempo di protrombina possono portare allo sviluppo di emorragie patologiche e persino a casi fatali. In caso di tale uso concomitante, è necessario effettuare un monitoraggio dell'INR e del tempo di protrombina.

MetoTrexate. È stato riportato che la somministrazione concomitante di alte dosi di metotrexate (ad esempio 300 mg) e inibitori della pompa protonica aumenta i livelli ematici di metotrexate in alcuni pazienti. Ai pazienti che assumono alte dosi di metotrexate, come quelli affetti da cancro o psoriasi, si raccomanda di interrompere temporaneamente il trattamento con pantoprazolo.

Altre interazioni. Il pantoprazolo è ampiamente metabolizzato nel fegato attraverso il sistema enzimatico del citocromo P450. Il principale percorso metabolico è la demetilazione tramite CYP2C19 e altri percorsi metabolici, inclusa l'ossidazione mediata dall'enzima CYP3A4. Studi con farmaci che sono anch'essi metabolizzati attraverso questi percorsi, come carbamazepina, diazepam, glibenclamide, nifedipina e contraccettivi orali contenenti levonorgestrel ed etinilestradiolo, non hanno evidenziato interazioni clinicamente significative.

Non si può escludere un'interazione tra pantoprazolo e altri farmaci metabolizzati attraverso lo stesso sistema enzimatico.

I risultati di numerosi studi sulle possibili interazioni indicano che il pantoprazolo non influenza il metabolismo delle sostanze attive metabolizzate tramite CYP1A2 (ad esempio caffeina, teofillina), CYP2C9 (ad esempio piroxicam, diclofenac, naprossene), CYP2D6 (ad esempio metoprololo), CYP2E1 (ad esempio etanolo), né influenza la glicoproteina-P, coinvolta nell'assorbimento della digossina.

Non sono state osservate interazioni con antiacidi somministrati contemporaneamente.

Sono stati condotti studi sull'interazione tra pantoprazolo e determinati antibiotici somministrati contemporaneamente (claritromicina, metronidazolo, amoxicillina). Non sono state riscontrate interazioni clinicamente significative tra questi farmaci.

Farmaci che inibiscono o inducono CYP2C19. Gli inibitori di CYP2C19, come la fluvoxamina, possono aumentare l'effetto sistemico del pantoprazolo. Si dovrebbe considerare la necessità di ridurre il dosaggio del farmaco nei pazienti che ricevono una terapia prolungata con pantoprazolo a dosi elevate e nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Gli induttori enzimatici che influenzano CYP2C19 e CYP3A4, come la rifampicina e l'iperico (Hypericum perforatum), possono ridurre le concentrazioni plasmatiche degli IPP metabolizzati attraverso questi sistemi enzimatici.

Interazione tra farmaci e test di laboratorio. Sono stati riportati risultati falsi positivi in alcuni test di screening urinario per la ricerca di tetraidrocannabinolo in pazienti che assumevano pantoprazolo. Per confermare i risultati, si dovrà considerare l'uso di metodi alternativi di analisi.

Caratteristiche particolari di impiego.

Neoplasie maligne dello stomaco. La risposta sintomatica all'uso di pantoprazolo può mascherare i sintomi di neoplasie maligne dello stomaco e ritardarne la diagnosi. In presenza di sintomi allarmanti (ad esempio perdita significativa di peso, vomito ricorrente, disfagia, ematemisi, anemia, melena), così come in caso di sospetta o accertata ulcera gastrica, è necessario escludere la presenza di un processo maligno.

Se i sintomi persistono nonostante un trattamento adeguato, è necessario effettuare ulteriori indagini diagnostiche.

Disfunzione epatica. Nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica è necessario monitorare regolarmente i livelli degli enzimi epatici. In caso di aumento dei livelli degli enzimi epatici, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Inibitori della proteasi dell'HIV. Non è raccomandato l'uso concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV (come l'atazanavir), la cui assorbimento dipende dal pH gastrico, a causa della significativa riduzione della loro biodisponibilità (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Infezioni gastrointestinali batteriche. Il pantoprazolo, come altri inibitori della pompa protonica, può aumentare il numero di batteri normalmente presenti nelle parti superiori dell'apparato gastrointestinale. Il trattamento con il medicinale può leggermente aumentare il rischio di infezioni gastrointestinali causate da batteri come Salmonella, Campylobacter o C. difficile.

Sodio. Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per flacone, cioè è praticamente privo di sodio.

Iponatremia. Sono stati osservati casi di grave ipomagnesiemia in pazienti trattati con IPP, come il pantoprazolo, per almeno 3 mesi, e nella maggior parte dei casi per un anno. Possono insorgere manifestazioni cliniche gravi, inizialmente asintomatiche: affaticamento, tetania, delirio, crampi, vertigini e aritmie ventricolari. Nell’ipomagnesiemia, nella maggior parte dei casi, le condizioni del paziente migliorano con la terapia sostitutiva con magnesio e l’interruzione del trattamento con IPP.

Nei pazienti che necessitano di un trattamento prolungato o che assumono IPP contemporaneamente a digossina o ad altri farmaci che possono causare ipomagnesiemia (ad esempio diuretici), è necessario determinare il livello di magnesio prima dell’inizio del trattamento con IPP e periodicamente durante il trattamento.

Fratture ossee. Il trattamento prolungato (più di 1 anno) con dosi elevate di inibitori della pompa protonica può leggermente aumentare il rischio di fratture del femore, del polso e della colonna vertebrale, soprattutto nei pazienti anziani o con altri fattori di rischio. I risultati degli studi indicano che l’uso di inibitori della pompa protonica può aumentare il rischio generale di fratture da 10 a 40%. Alcune di queste possono essere attribuite ad altri fattori di rischio. I pazienti a rischio di osteoporosi devono ricevere un trattamento conforme alle raccomandazioni cliniche vigenti e assumere un’adeguata quantità di vitamina D e calcio.

Reazioni avverse gravi a carico della cute. Sono state riportate gravi reazioni avverse cutanee associate all’uso di pantoprazolo, potenzialmente letali o con esito fatale, tra cui eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica e reazione da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), nonché pustolosi esantematica generalizzata acuta. L’incidenza di tali reazioni è sconosciuta (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi e attentamente monitorati. In caso di comparsa di sintomi che suggeriscano tali reazioni, l’uso di pantoprazolo deve essere immediatamente interrotto e si deve valutare un trattamento alternativo.

Lupus eritematoso cutaneo subacuto. L’uso di inibitori della pompa protonica è stato associato a casi molto rari di lupus eritematoso cutaneo subacuto. Se si manifesta una lesione, specialmente nelle aree esposte alla luce solare, accompagnata da artralgia, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico, il quale valuterà la necessità di interrompere il trattamento con Topzol. Il verificarsi di lupus eritematoso cutaneo subacuto in pazienti durante un precedente trattamento con inibitori della pompa protonica può aumentare il rischio di sviluppare tale condizione con l’uso di altri inibitori della pompa protonica.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio.

L’aumento del livello di cromogranina A (CgA) può influenzare i risultati degli esami diagnostici per i tumori neuroendocrini. Per evitare tale interferenza, il trattamento con Topzol deve essere temporaneamente interrotto almeno 5 giorni prima dell’esame del livello di CgA (vedere il paragrafo «Farmacodinamica»). Se i livelli di CgA e gastrina non rientrano nei limiti normali dopo la prima misurazione, si devono effettuare misurazioni ripetute entro 14 giorni dall’interruzione del trattamento con inibitori della pompa protonica.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. I dati disponibili sull’uso del medicinale in donne in gravidanza (circa 300-1000 segnalazioni sui risultati della gravidanza) indicano l’assenza di tossicità embriofetale/neonatale. Negli studi sugli animali è stata osservata tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, si deve evitare l’uso del medicinale durante la gravidanza.

Allattamento. Gli studi sugli animali hanno mostrato escrezione di pantoprazolo nel latte materno. I dati sull’escrezione di pantoprazolo nel latte umano sono insufficienti, ma sono stati riportati casi di escrezione. Non può essere escluso un rischio per i neonati/lattanti. La decisione di interrompere l’allattamento o il trattamento con il medicinale deve essere presa considerando i benefici dell’allattamento al seno per il bambino e quelli del trattamento con il medicinale per la madre.

Fertilità. Il pantoprazolo non ha alterato la fertilità negli studi sugli animali.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Il pantoprazolo non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Si deve considerare la possibile insorgenza di effetti indesiderati come vertigini e disturbi visivi. In tali casi, non si deve guidare veicoli né lavorare con macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale deve essere utilizzato su prescrizione medica e sotto adeguato controllo medico. L'uso endovenoso del medicinale è raccomandato solo in caso di impossibilità di somministrazione orale. Sono disponibili dati riguardo alla durata del trattamento endovenoso fino a 7 giorni. Pertanto, non appena diventa possibile la somministrazione orale di pantoprazolo, si passa dalla somministrazione endovenosa a quella orale alla dose di 40 mg.

Reflusso esofagite, ulcera duodenale, ulcera gastrica.

La dose raccomandata è di 40 mg di pantoprazolo (1 flacone) al giorno per via endovenosa.

Trattamento del morbo di Zollinger-Ellison e di altre condizioni patologiche ipersecretrici.

Per il trattamento prolungato del morbo di Zollinger-Ellison e di altre condizioni patologiche ipersecretrici, la dose iniziale raccomandata è di 80 mg al giorno. Se necessario, la dose può essere titolata, aumentata o ridotta, in base ai livelli di secrezione acida gastrica. Le dosi superiori a 80 mg al giorno devono essere suddivise in due somministrazioni. È possibile un aumento temporaneo della dose di pantoprazolo a oltre 160 mg, ma la durata del trattamento deve essere limitata al solo periodo necessario per un adeguato controllo della secrezione acida.

Se è necessaria una rapida riduzione dell'acidità, per la maggior parte dei pazienti una dose iniziale di 2 × 80 mg è sufficiente per raggiungere il livello desiderato (< 10 mEq/ora) entro 1 ora.

Preparazione per l'uso.

Il medicinale deve essere disciolto in 10 ml di soluzione di cloruro di sodio 0,9 % aggiunta al flacone. La soluzione può essere somministrata direttamente oppure dopo diluizione in 100 ml di soluzione di cloruro di sodio 0,9 % o di soluzione glucosio 5 % in flaconi di plastica o di vetro.

Dopo la ricostituzione o la ricostituzione e diluizione, la stabilità chimica e fisica per l'uso si mantiene per 12 ore a una temperatura di 25 °C.

Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente.

Qualora il medicinale non fosse utilizzato immediatamente, l'utente è responsabile del periodo e delle condizioni di conservazione per l'uso.

Il medicinale non deve essere preparato né miscelato con altri solventi diversi da quelli indicati sopra.

La somministrazione endovenosa del medicinale deve essere effettuata in un periodo di 2-15 minuti.

Il flacone è destinato all'uso monouso. Prima dell'uso, il medicinale nel flacone deve essere controllato visivamente (in particolare per variazioni di colore o presenza di precipitato).

La soluzione ricostituita deve essere limpida e di colore giallastro.

Insufficienza epatica. Nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica non si deve superare la dose giornaliera di 20 mg (½ flacone del medicinale Topzol, liofilizzato per soluzione per iniezione, da 40 mg) (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego»).

Insufficienza renale. I pazienti con alterazioni della funzionalità renale non richiedono aggiustamenti della dose.

Pazienti anziani. Non richiedono aggiustamenti della dose.

Bambini.

Il medicinale non è raccomandato per l'uso nei bambini (di età inferiore a 18 anni), poiché i dati sulla sicurezza ed efficacia del medicinale in questa fascia di età sono limitati. I dati attualmente disponibili sono descritti nella sezione «Farmacocinetica», tuttavia non possono essere fornite raccomandazioni specifiche per il dosaggio.

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio non sono noti.

Dosi fino a 240 mg somministrate per via endovenosa in 2 minuti sono state ben tollerate. Poiché il pantoprazolo è ampiamente legato alle proteine, non rientra tra i medicinali facilmente eliminabili mediante emodialisi.

In caso di sovradosaggio con comparsa di segni clinici di intossicazione, si deve adottare una terapia sintomatica e di supporto. Non esistono raccomandazioni per una terapia specifica.

Effetti indesiderati.

È possibile prevedere l’insorgenza di reazioni avverse in circa il 5 % dei pazienti. La reazione avversa più comune è la tromboflebite nel sito di somministrazione. Diarrea e cefalea si sono verificate in circa l’1 % dei pazienti.

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza di insorgenza come segue: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100 e < 1/10), non frequente (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non noto (frequenza non determinabile dai dati disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico.

Raro: agranulocitosi.

Molto raro: trombocitopenia, leucopenia, pancitopenia.

Dal sistema immunitario.

Raro: reazioni di ipersensibilità (inclusi reazioni anafilattiche, shock anafilattico).

Dal metabolismo e dal bilancio nutritivo.

Raro: iperlipidemia e aumento dei livelli lipidici (trigliceridi, colesterolo), variazioni del peso corporeo.

Non noto: iponatriemia, ipomagnesemia (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»), ipocalcemia¹, ipokaliemia.

Disturbi psichici.

Non frequente: disturbi del sonno.

Raro: depressione (inclusa la riacutizzazione).

Molto raro: disorientamento (inclusa la riacutizzazione).

Non noto: allucinazioni, confusione mentale (soprattutto in pazienti predisposti a tali disturbi, nonché peggioramento di tali sintomi in caso di preesistenza).

Dal sistema nervoso.

Non frequente: cefalea, capogiri.

Raro: disturbi del gusto.

Non noto: parestesia.

Da organi della vista.

Raro: disturbi della vista/appannamento visivo.

Dal tratto gastrointestinale.

Frequente: polipi delle ghiandole fondiche (benigni).

Non frequente: diarrea, nausea, vomito, meteorismo, stitichezza, secchezza orale, dolore addominale e malessere addominale.

Non noto: colite microscopica.

Dal sistema epatobiliare.

Non frequente: aumento dei livelli degli enzimi epatici (transaminasi, γ-GT).

Raro: aumento del livello di bilirubina.

Non noto: danno epatocellulare, ittero, insufficienza epatocellulare.

Da cute e tessuti sottocutanei.

Non frequente: eruzioni cutanee, esantema, prurito.

Raro: orticaria, edema angioneurotico.

Non noto: sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell (necrolisi epidermica tossica), reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), eritema multiforme, fotosensibilità, lupus eritematoso cutaneo subacuto (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Dal sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo.

Non frequente: fratture di femore, polso, colonna vertebrale (vedere sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Raro: artralgia, mialgia.

Non noto: spasmi muscolari².

Da reni e sistema urinario.

Non noto: nefrite interstiziale (con possibile sviluppo di insufficienza renale).

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie.

Raro: ginecomastia.

Disturbi generali.

Frequente: tromboflebite nel sito di somministrazione.

Non frequente: astenia, affaticamento, malessere generale.

Raro: aumento della temperatura corporea, edemi periferici.

¹ Iocalcemia associata a ipomagnesemia.
² Spasmi muscolari come conseguenza di squilibrio elettrolitico.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale al riparo dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 ºC. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Non mescolare con altri medicinali eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità e posologia».

Confezione.

Liofilizzato per soluzione iniettabile in flaconcino; 10 flaconcini per confezione.

Categoria di dispensazione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Aspiro Pharma Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

S.No.321, Biotech park, Phase-III, Karkapatla Village, Markook Mandal, Siddipet Dist-502281, Telangana State, India.