Toprol

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento TOPOZOL (TOPZOL)

Composición:

Principio activo: pantoprazol (pantoprazole);

1 frasco contiene 40 mg de pantoprazol (en forma de pantoprazol sódico sesquihidratado);

Sustancias auxiliares: edetato de disodio, hidróxido de sodio (para ajuste de pH).

Forma farmacéutica. Liofilizado para solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: masa liofilizada o polvo de color blanco a casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos para el tratamiento de la úlcera péptica y la enfermedad por reflujo gastroesofágico.

Código ATC A02BC02.

Propiedades farmacológicas.

Mecanismo de acción

El pantoprazol es un bencimidazol sustituido que inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante un bloqueo específico de las bombas de protones en las células parietales.

El pantoprazol se transforma en su forma activa en el medio ácido de las células parietales, donde inhibe la enzima H⁺-K⁺-ATPasa, es decir, bloquea la etapa final de la producción de ácido clorhídrico en el estómago. La inhibición es dependiente de la dosis y afecta tanto a la secreción basal como a la estimulada. En la mayoría de los pacientes, los síntomas desaparecen en 2 semanas. El uso de pantoprazol, al igual que otros inhibidores de la bomba de protones (IBP) e inhibidores de los receptores H₂, reduce la acidez gástrica y, por consiguiente, aumenta la secreción de gastrina proporcionalmente a la disminución de la acidez. El aumento de la secreción de gastrina es reversible. Dado que el pantoprazol se une al enzima distalmente respecto al receptor celular, puede inhibir la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina, gastrina). El efecto es similar tras la administración oral y la administración intravenosa del fármaco.

Farmacodinámica.

Bajo la influencia del pantoprazol, aumenta el nivel de gastrina en ayunas. Tras un uso a corto plazo del fármaco, el nivel de gastrina en la mayoría de los casos no supera el límite superior normal. Tras un tratamiento prolongado, el nivel de gastrina aumenta generalmente al doble. Sin embargo, un aumento excesivo solo se ha observado en casos aislados. Como consecuencia, tras un tratamiento prolongado, ocasionalmente se observa un aumento leve o moderado de las células endocrinas específicas (células ECL) en el estómago (hiperplasia adenomatosa). No obstante, según los estudios realizados hasta la fecha, no se ha observado en humanos la formación de células precursoras de tumores neuroendocrinos (hiperplasia atípica) o tumores neuroendocrinos gástricos, que sí se han detectado en experimentos con animales.

A partir de los resultados de estudios en animales, no puede descartarse un efecto del tratamiento prolongado (más de 1 año) con pantoprazol sobre los parámetros endocrinos de la glándula tiroides.

Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, el nivel de gastrina en el suero sanguíneo aumenta como respuesta a la reducción de la secreción de ácido. Además, debido a la disminución de la acidez gástrica, aumenta el nivel de cromogranina A (CgA). Un nivel elevado de CgA puede influir en los resultados de las pruebas diagnósticas para tumores neuroendocrinos. Los datos publicados disponibles indican que el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones debe suspenderse durante un período de entre 5 días y 2 semanas antes de medir los niveles de CgA. Esto permite que el nivel de CgA, que puede estar falsamente elevado tras el tratamiento con IBP, regrese al rango normal.

Farmacocinética.

Farmacocinética general

Las propiedades farmacocinéticas no cambian tras una dosis única o tras la administración repetida. En el rango de dosis de 10 a 80 mg, la farmacocinética del pantoprazol en plasma permanece lineal tanto tras la administración oral como tras la administración intravenosa.

Distribución

La unión del pantoprazol a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 98 %. El volumen de distribución es de aproximadamente 0,15 l/kg.

Biotransformación. La sustancia se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La vía metabólica principal es la desmetilación mediante CYP2C19, seguida de conjugación con sulfato; otras vías metabólicas incluyen la oxidación mediante CYP3A4.

Eliminación. El período de semieliminación terminal es de aproximadamente 1 hora y el aclaramiento es de 0,1 l/h/kg. Se han descrito varios casos de retraso en la eliminación. Debido al enlace específico del pantoprazol con las bombas de protones en las células parietales, el período de semieliminación no se correlaciona con la duración mucho más larga del efecto (inhibición de la secreción de ácido).

La mayor parte de los metabolitos del pantoprazol se excretan por orina (aproximadamente el 80 %), el resto se elimina por heces. El metabolito principal tanto en suero como en orina es el desmetilpantoprazol conjugado con sulfato. El período de semieliminación del metabolito principal (aproximadamente 1,5 horas) es ligeramente superior al del pantoprazol.

Grupos especiales de pacientes.

Metabolizadores lentos. Aproximadamente el 3 % de los europeos tienen una baja actividad funcional de la enzima CYP2C19; se les denomina metabolizadores lentos. En estas personas, el metabolismo del pantoprazol puede estar catalizado principalmente por CYP3A4. Tras la administración de una dosis única de 40 mg de pantoprazol, el valor medio del área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) fue aproximadamente 6 veces mayor en los metabolizadores lentos que en las personas con enzima CYP2C19 funcionalmente activa (metabolizadores rápidos). La concentración máxima media en plasma aumentó aproximadamente un 60 %. Estos resultados no afectan la dosificación del pantoprazol.

Alteraciones de la función renal. No existen recomendaciones para reducir la dosis al administrar pantoprazol a pacientes con función renal reducida (incluidos pacientes en diálisis). Como en voluntarios sanos, el período de semieliminación del pantoprazol es corto. Solo se dializan cantidades muy pequeñas de pantoprazol. Aunque el metabolito principal tiene un período de semieliminación moderadamente prolongado (2-3 horas), la eliminación sigue siendo rápida, por lo que no se produce acumulación.

Alteraciones de la función hepática. Aunque en pacientes con cirrosis hepática (clases A y B según la clasificación de Child-Pugh) el período de semieliminación aumenta hasta 7-9 horas y el AUC se incrementa 5-7 veces, la concentración máxima en suero aumenta solo ligeramente, aproximadamente 1,5 veces, en comparación con voluntarios sanos.

Pacientes de edad avanzada. El ligero aumento del AUC y de la C_max en voluntarios de edad avanzada en comparación con voluntarios más jóvenes tampoco tiene relevancia clínica.

Pacientes pediátricos. Tras una administración intravenosa única de pantoprazol en dosis de 0,8 o 1,6 mg/kg a niños de 2 a 16 años de edad, no se observó una relación significativa entre el aclaramiento del pantoprazol y la edad o el peso corporal del paciente. El AUC y el volumen de distribución correspondieron a los datos obtenidos en estudios con adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Esofagitis por reflujo.
• Úlcera gástrica y duodenal.
• Síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersecretorios.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa, a los derivados de la bencimidazol o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Medicamentos cuya absorción depende del pH. Debido a la inhibición completa y prolongada de la secreción de ácido clorhídrico, el pantoprazol puede afectar la absorción de medicamentos cuya biodisponibilidad depende del valor de pH del jugo gástrico (por ejemplo, ciertos medicamentos antifúngicos como el ketoconazol, itraconazol, posaconazol, u otros medicamentos como la erlotinib).

Inhibidores de la proteasa del VIH. No se recomienda la administración conjunta de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como el atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad (ver sección «Precauciones de uso»).

Si no puede evitarse la administración conjunta de inhibidores de la proteasa del VIH con inhibidores de la bomba de protones, se recomienda un estricto monitoreo clínico (por ejemplo, de la carga viral). No se debe superar la dosis diaria de pantoprazol de 20 mg. Puede surgir la necesidad de ajustar la dosis de los inhibidores de la proteasa del VIH.

Anticoagulantes cumarínicos (fenprocumona y warfarina). La administración conjunta de pantoprazol con warfarina o fenprocumona no afectó la farmacocinética de warfarina, fenprocumona ni del INR (índice normalizado internacional). Sin embargo, se han notificado aumentos del INR y prolongación del tiempo de protrombina en pacientes que recibieron conjuntamente inhibidores de la bomba de protones (IBP) con warfarina o fenprocumona. El aumento del INR y la prolongación del tiempo de protrombina pueden conducir al desarrollo de hemorragia patológica e incluso casos fatales. En caso de administración conjunta, es necesario realizar un monitoreo del INR y del tiempo de protrombina.

Metotrexato. Se han notificado casos en los que la administración simultánea de altas dosis de metotrexato (por ejemplo, 300 mg) junto con inhibidores de la bomba de protones aumentó los niveles sanguíneos de metotrexato en algunos pacientes. Se recomienda suspender temporalmente el tratamiento con pantoprazol en pacientes que reciben altas dosis de metotrexato, como los pacientes con cáncer o psoriasis.

Otras interacciones. El pantoprazol se metaboliza principalmente en el hígado mediante el sistema enzimático del citocromo P450. La vía principal de metabolismo es la desmetilación mediada por CYP2C19 y otras vías metabólicas, incluida la oxidación por la enzima CYP3A4. Estudios con medicamentos que también se metabolizan por estas vías, como la carbamazepina, diazepam, glibenclamida, nifedipino y anticonceptivos orales que contienen levonorgestrel y etinilestradiol, no han revelado interacciones clínicamente relevantes.

No puede descartarse la interacción entre el pantoprazol y otros medicamentos que se metabolizan a través del mismo sistema enzimático.

Los resultados de diversos estudios sobre posibles interacciones indican que el pantoprazol no afecta el metabolismo de sustancias activas que se metabolizan mediante CYP1A2 (por ejemplo, cafeína, teofilina), CYP2C9 (por ejemplo, piroxicam, diclofenaco, naproxeno), CYP2D6 (por ejemplo, metoprolol), CYP2E1 (por ejemplo, etanol), ni afecta a la glucoproteína P asociada con la absorción de digoxina.

No se ha detectado interacción con antiácidos administrados simultáneamente.

Se han realizado estudios sobre la interacción del pantoprazol con ciertos antibióticos administrados simultáneamente (claritromicina, metronidazol, amoxicilina). No se han detectado interacciones clínicamente relevantes entre estos medicamentos.

Medicamentos que inhiben o inducen CYP2C19. Los inhibidores de CYP2C19, como la fluvoxamina, pueden aumentar el efecto sistémico del pantoprazol. Debe considerarse la necesidad de reducir la dosis del medicamento en pacientes que reciben tratamiento prolongado con pantoprazol en dosis altas, así como en pacientes con alteraciones de la función hepática. Los inductores enzimáticos que afectan a CYP2C19 y CYP3A4, como la rifampicina y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), pueden reducir las concentraciones plasmáticas de los IBP que se metabolizan a través de estos sistemas enzimáticos.

Interacción entre medicamentos y pruebas de laboratorio. Se han notificado resultados falsos positivos en algunas pruebas de cribado de orina para detectar tetrahidrocannabinol en pacientes que recibieron pantoprazol. Para confirmar los resultados, debe considerarse la posibilidad de utilizar métodos alternativos de análisis.

Características de uso.

Neoplasias malignas gástricas. La respuesta sintomática al uso de pantoprazol puede enmascarar los síntomas de neoplasias malignas gástricas y retrasar su diagnóstico. En presencia de síntomas de alarma (por ejemplo, pérdida significativa de peso, vómitos recurrentes, disfagia, vómitos con sangre, anemia, melena), así como ante la sospecha o presencia de úlcera gástrica, se debe descartar la existencia de un proceso maligno.

Si los síntomas persisten a pesar de un tratamiento adecuado, se debe realizar una evaluación adicional.

Alteraciones de la función hepática. En pacientes con alteraciones hepáticas graves, se debe controlar regularmente el nivel de enzimas hepáticas. Si se observa un aumento de las enzimas hepáticas, el tratamiento con el medicamento debe interrumpirse (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Inhibidores de la proteasa del VIH. No se recomienda la administración conjunta de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a la reducción significativa de su biodisponibilidad (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Infecciones gastrointestinales bacterianas. Pantoprazol, al igual que otros inhibidores de la bomba de protones, puede aumentar el número de bacterias normalmente presentes en las partes superiores del tracto gastrointestinal. El tratamiento con este medicamento puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales provocadas por bacterias como Salmonella, Campylobacter o C. difficile.

Sodio. El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por vial, es decir, prácticamente libre de sodio.

Hipomagnesemia. Se han descrito casos de hipomagnesemia grave en pacientes que recibieron inhibidores de la bomba de protones (IBP), como el pantoprazol, durante al menos 3 meses, y en la mayoría de los casos durante un año. Pueden aparecer manifestaciones clínicas graves de hipomagnesemia que inicialmente pasan desapercibidas: fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular. En la mayoría de los casos, la condición mejoró tras la administración suplementaria de magnesio y la interrupción del tratamiento con IBP.

En pacientes que requieran terapia prolongada, o en aquellos que tomen IBP junto con digoxina o medicamentos que puedan provocar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), se debe determinar el nivel de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente durante el mismo.

Fracturas óseas. El tratamiento prolongado (más de 1 año) con dosis altas de inhibidores de la bomba de protones puede aumentar ligeramente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en pacientes de edad avanzada o con otros factores de riesgo. Los resultados de estudios indican que el uso de inhibidores de la bomba de protones puede aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10 y un 40 %. Algunas de estas fracturas podrían estar relacionadas con otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de desarrollar osteoporosis deben recibir tratamiento de acuerdo con las recomendaciones clínicas vigentes y deben consumir cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.

Reacciones adversas cutáneas graves. Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves asociadas al uso de pantoprazol, que pueden poner en peligro la vida o provocar un resultado fatal, incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y reacción adversa a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), así como la pustulosis exantemática aguda generalizada. La frecuencia de estas reacciones es desconocida (véase la sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas y observados cuidadosamente. Si aparecen síntomas que sugieran estas reacciones, el uso de pantoprazol debe suspenderse inmediatamente y se debe considerar un tratamiento alternativo.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo. El uso de inhibidores de la bomba de protones se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparece una lesión, especialmente en áreas expuestas a la luz solar, acompañada de artralgia, el paciente debe acudir inmediatamente al médico, quien evaluará la necesidad de interrumpir el tratamiento con Topzol. El desarrollo previo de lupus eritematoso cutáneo subagudo en pacientes durante tratamientos anteriores con inhibidores de la bomba de protones puede aumentar el riesgo de recurrencia con otros inhibidores de la bomba de protones.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio.

El aumento del nivel de cromogranina A (CgA) puede influir en los resultados de las pruebas para el diagnóstico de tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, el tratamiento con Topzol debe suspenderse temporalmente al menos 5 días antes de realizar la evaluación del nivel de CgA (véase la sección «Farmacodinamia»). Si los niveles de CgA y gastrina no regresan al rango normal tras la primera medición, se deben repetir las mediciones 14 días después de suspender el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los datos disponibles sobre el uso del medicamento en mujeres embarazadas (aproximadamente entre 300 y 1000 informes sobre resultados del embarazo) indican la ausencia de toxicidad embrionaria o feto/neonatal. En estudios en animales se observó toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, se debe evitar el uso del medicamento en mujeres embarazadas.

Lactancia. Estudios en animales mostraron la excreción de pantoprazol en la leche materna. No hay suficientes datos sobre la excreción de pantoprazol en la leche materna humana, aunque se han notificado casos. No puede descartarse el riesgo para recién nacidos/lactantes. La decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción/abstención del tratamiento con el medicamento debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento para la mujer.

Fertilidad. En estudios en animales, el pantoprazol no afectó la fertilidad.

Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El pantoprazol no afecta o tiene un efecto muy leve sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, debe tenerse en cuenta la posibilidad de desarrollar reacciones adversas como mareo y trastornos visuales. En tales casos, no se debe conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe administrarse bajo prescripción médica y con la debida supervisión médica. La administración intravenosa del medicamento se recomienda únicamente cuando no es posible la administración oral. Existen datos sobre la duración del tratamiento intravenoso hasta 7 días. Por lo tanto, tan pronto como sea posible la administración oral de pantoprazol, se debe pasar de la administración intravenosa a la administración oral en una dosis de 40 mg.

Reflujo esofagitis, úlcera duodenal, úlcera gástrica.

La dosis recomendada es de 40 mg de pantoprazol (1 vial) por día por vía intravenosa.

Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersecretorios.

Para el tratamiento prolongado del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersecretorios, la dosis inicial recomendada del medicamento es de 80 mg por día. Si es necesario, la dosis puede ajustarse aumentándola o disminuyéndola según los indicadores de secreción ácida gástrica. Las dosis superiores a 80 mg por día deben dividirse en dos administraciones. Puede aumentarse temporalmente la dosis de pantoprazol por encima de 160 mg, pero la duración del tratamiento debe limitarse únicamente al período necesario para lograr un control adecuado de la secreción ácida.

Si se requiere una reducción rápida de la acidez, para la mayoría de los pacientes es suficiente una dosis inicial de 2 × 80 mg para alcanzar el nivel deseado (< 10 mEq/h) dentro de la primera hora.

Preparación para la administración.

El medicamento debe disolverse en 10 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 %, que se añade al vial. La solución puede administrarse directamente o después de mezclarla con 100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % o solución de glucosa al 5 % en frascos de plástico o de vidrio.

Tras la reconstitución o reconstitución y dilución, la estabilidad química y física para su uso se mantiene durante 12 horas a una temperatura de 25 °C.

Desde el punto de vista microbiológico, este medicamento debe usarse inmediatamente.

Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, la responsabilidad sobre el período y las condiciones de almacenamiento para su uso recae en el usuario.

El medicamento no debe prepararse ni mezclarse con otros disolventes distintos de los indicados anteriormente.

La administración intravenosa del medicamento debe realizarse en un período de 2 a 15 minutos.

El vial está destinado únicamente para uso único. Antes de la administración, el medicamento debe inspeccionarse visualmente en el vial (especialmente en cuanto al cambio de color y la presencia de sedimento).

La solución reconstituida debe tener un color amarillento transparente.

Insuficiencia hepática. En pacientes con alteraciones hepáticas graves no se debe exceder la dosis diaria de 20 mg (½ vial del medicamento Topzol, liofilizado para solución inyectable, de 40 mg) (ver sección «Precauciones de uso»).

Insuficiencia renal. Los pacientes con alteraciones de la función renal no requieren ajuste de la dosis.

Pacientes de edad avanzada. No requieren ajuste de la dosis.

Pacientes pediátricos.

El medicamento no se recomienda para su uso en niños (menores de 18 años), ya que los datos sobre la seguridad y eficacia del medicamento en esta categoría de edad son limitados. Los datos actualmente disponibles se describen en la sección «Farmacocinética», sin embargo, no pueden proporcionarse recomendaciones sobre la dosificación.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis son desconocidos.

Se han tolerado bien dosis de hasta 240 mg administradas por vía intravenosa durante 2 minutos. Dado que el pantoprazol se une extensamente a las proteínas, no pertenece a los medicamentos que pueden eliminarse fácilmente mediante diálisis.

En caso de sobredosis con aparición de signos clínicos de intoxicación, se debe aplicar un tratamiento sintomático y de soporte. No existen recomendaciones sobre un tratamiento específico.

Reacciones adversas.

Se puede esperar la aparición de reacciones adversas en aproximadamente el 5 % de los pacientes. La reacción adversa más frecuente es la tromboflebitis en el lugar de administración. La diarrea y el dolor de cabeza se presentaron en aproximadamente el 1 % de los pacientes.

Los efectos adversos se clasifican según su frecuencia de aparición en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000) e insuficientemente conocidas (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Desde el punto de vista de la sangre y el sistema linfático.

Raras: agranulocitosis.

Muy raras: trombocitopenia, leucopenia, pancitopenia.

Desde el punto de vista del sistema inmunitario.

Raras: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas, shock anafiláctico).

Desde el punto de vista del metabolismo y trastornos nutricionales.

Raras: hiperlipidemia y aumento de los niveles de lípidos (triglicéridos, colesterol), alteraciones del peso corporal.

Insuficientemente conocidas: hiponatremia, hipomagnesemia (ver sección «Precauciones especiales de uso»), hipocalcemia\textsuperscript{1}, hipokalemia.

Trastornos psiquiátricos.

Poco frecuentes: trastornos del sueño.

Raras: depresión (incluyendo exacerbación).

Muy raras: desorientación (incluyendo exacerbación).

Insuficientemente conocidas: alucinaciones, confusión mental (especialmente en pacientes con predisposición a estos trastornos, así como exacerbación de estos síntomas si ya existían previamente).

Desde el punto de vista del sistema nervioso.

Poco frecuentes: dolor de cabeza, mareo.

Raras: alteraciones del gusto.

Insuficientemente conocidas: parestesia.

Desde el punto de vista de los órganos de la visión.

Raras: alteraciones visuales / visión borrosa.

Desde el punto de vista del aparato digestivo.

Frecuentes: pólipos de las glándulas fúndicas (benignos).

Poco frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos, distensión abdominal, estreñimiento, sequedad de boca, dolor abdominal e incomodidad.

Insuficientemente conocidas: colitis microscópica.

Desde el punto de vista del sistema hepatobiliar.

Poco frecuentes: aumento de las enzimas hepáticas (transaminasas, γ-GT).

Raras: aumento de la bilirrubina.

Insuficientemente conocidas: afectación de los hepatocitos, ictericia, insuficiencia hepatocelular.

Desde el punto de vista de la piel y tejidos subcutáneos.

Poco frecuentes: erupciones cutáneas, exantema, prurito.

Raras: urticaria, angioedema.

Insuficientemente conocidas: síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica), reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), eritema multiforme, fotosensibilidad, lupus eritematoso cutáneo subagudo (ver sección «Precauciones especiales de uso»).

Desde el punto de vista del sistema osteomuscular y tejidos conectivos.

Poco frecuentes: fracturas de fémur, muñeca y columna vertebral (ver sección «Precauciones especiales de uso»).

Raras: artralgia, mialgia.

Insuficientemente conocidas: espasmos musculares\textsuperscript{2}.

Desde el punto de vista de los riñones y el sistema urinario.

Insuficientemente conocidas: nefritis intersticial (con posible desarrollo de insuficiencia renal).

Desde el punto de vista del sistema reproductor y glándulas mamarias.

Raras: ginecomastia.

Trastornos generales.

Frecuentes: tromboflebitis en el lugar de administración.

Poco frecuentes: astenia, fatiga, malestar general.

Raras: aumento de la temperatura corporal, edemas periféricos.

1. Hipocalcemia asociada con hipomagnesemia.
2. Espasmos musculares como consecuencia de un desequilibrio electrolítico.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original para protegerlo de la luz, a una temperatura no superior a 25 ºC. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

No mezclar con otros medicamentos excepto aquellos indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase.

Liofilizado para solución inyectable en vial; 10 viales por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Aspiro Pharma Limited.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Sy.No.321, Biotech park, Phase-III, Karkapatla Village, Markook Mandal, Siddipet Dist-502281, Telangana State, India.