Tobrivex Combo

Tobrivex Combo
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Tobrivex Combo)

Composizione:

Principi attivi: tobramicina, desametasone;

1 ml di sospensione contiene 3 mg di tobramicina e 1 mg di desametasone;

Eccipienti: cloruro di benzalconio, edetato disodico (Tritolo B), cloruro di sodio, solfato di sodio anidro, tiloxapolo, idrossietilcellulosa, idrossido di sodio e/o acido solforico, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio, sospensione.

Principali proprietà fisico-chimiche: sospensione bianca, omogenea.

Categoria farmacoterapeutica. Agenti antinfiammatori e antimicrobici in combinazione. Corticosteroidi e agenti antimicrobici in combinazione.

Codice ATC S01C A01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Desametasone

L'efficacia dei corticosteroidi nel trattamento delle condizioni infiammatorie dell'occhio è ben nota. I corticosteroidi esercitano il loro effetto antinfiammatorio inibendo l'adesione delle molecole alle cellule endoteliali dei vasi, la cicloossigenasi I o II e il rilascio di citochine. Di conseguenza, si riduce la formazione di mediatori dell'infiammazione e si inibisce l'adesione dei leucociti circolanti all'endotelio vascolare, prevenendo la loro penetrazione nei tessuti oculari infiammati. Il desametasone esercita un forte effetto antinfiammatorio con un'attività mineralcorticosteroidea ridotta rispetto ad altri steroidi ed è uno dei farmaci antinfiammatori più potenti.

Tobramicina

La tobramicina è un antibiotico aminoglicosidico altamente attivo e ad azione rapida, battericida, attivo sia contro microrganismi Gram-positivi che Gram-negativi. Il suo meccanismo d'azione è legato all'inibizione della sintesi proteica nei ribosomi delle cellule batteriche.

In generale, l'attività della tobramicina è stata descritta in vitro mediante la determinazione della concentrazione inibitoria minima (MIC), che definisce l'attività dell'antibiotico contro ciascun ceppo batterico. Poiché la MIC della tobramicina è molto bassa contro la maggior parte dei patogeni oculari, essa è considerata un antibiotico ad ampio spettro. Sono stati stabiliti valori critici di MIC che definiscono la sensibilità o la resistenza di un ceppo batterico a un determinato antibiotico. I valori critici attuali per la tobramicina tengono conto della sensibilità intrinseca dei ceppi, nonché della concentrazione massima e dei parametri farmacocinetici tempo/dipendenza dalla concentrazione, misurati nel siero dopo somministrazione orale. La definizione di questi valori critici, che classificano i microrganismi in sensibili e resistenti, è stata utilizzata per determinare l'efficacia clinica degli antibiotici somministrati per via sistemica. Tuttavia, quando un antibiotico viene applicato localmente in alte concentrazioni direttamente sul sito di infezione, questi valori critici non vengono utilizzati. La maggior parte dei microrganismi che potrebbero essere classificati come resistenti sulla base dei valori critici in caso di somministrazione sistemica risponde bene al trattamento locale. È possibile prevenire lo sviluppo di tali microrganismi responsabili di infezioni.

Negli studi clinici, la soluzione di tobramicina applicata localmente si è dimostrata efficace contro molti ceppi esistenti di microrganismi patogeni per l'occhio nei pazienti coinvolti negli studi. Si ritiene che alcuni di questi microrganismi patogeni per l'occhio siano resistenti, sulla base della determinazione dei valori critici in caso di somministrazione sistemica. Negli studi clinici è stato dimostrato che la tobramicina è efficace nel trattamento delle infezioni superficiali dell'occhio causate dai seguenti microrganismi patogeni.

Batteri Gram-positivi:

Staphylococcus aureus (sensibili o resistenti alla meticillina*)

Staphylococcus epidermidis (sensibili o resistenti alla meticillina*)

Altri stafilococchi coagulasi-negativi Staphylococcus

Streptococcus pneumoniae (sensibili o resistenti alla penicillina*)

Altri ceppi di Streptococcus

* Il fenotipo di resistenza ai beta-lattamici (cioè meticillina; penicillina) non è correlato al fenotipo di resistenza agli aminoglicosidi e nessuno dei due è correlato alla virulenza e ai fenotipi dei microrganismi patogeni. Si è osservato che molti stafilococchi resistenti alla meticillina sono resistenti alla tobramicina (e ad altri antibiotici aminoglicosidici). Tuttavia, queste colture di stafilococchi resistenti (definite dai valori critici di MIC) rispondono generalmente con successo al trattamento con tobramicina applicata localmente.

Batteri Gram-negativi:

Acinetobacter spp.

Citrobacter spp.

Enterobacter spp.

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella pneumoniae

Moraxella spp.

Morganella morganii

Proteus mirabilis

Pseudomonas aeruginosa

Serratia marcescens

Studi di sensibilità batterica hanno dimostrato che in alcuni casi i microrganismi resistenti alla gentamicina rimangono sensibili alla tobramicina.

La resistenza alla tobramicina non si è ancora sviluppata nella maggior parte della microflora; tuttavia, la resistenza batterica può svilupparsi con un uso prolungato.

È possibile lo sviluppo di sensibilità crociata con altri antibiotici aminoglicosidici. In caso di comparsa di ipersensibilità durante il trattamento, il farmaco deve essere interrotto e deve essere iniziato un trattamento adeguato.

Farmacocinetica.

Desametasone

L'effetto sistemico del desametasone dopo somministrazione oftalmica locale di Tobrivex Combo è basso. I livelli plasmatici di picco variano da 220 a 888 pg/ml (in media 555 ± 217 pg/ml) dopo l'applicazione di una goccia di Tobrivex Combo in ciascun occhio 4 volte al giorno per due giorni consecutivi.

Il desametasone viene eliminato dall'organismo attraverso il metabolismo. Circa il 60% della dose viene escreto nelle urine come 6-β-idrossidesametasone. Il desametasone invariato non è stato rilevato nelle urine. Il tempo di dimezzamento dal plasma è relativamente breve, da 3 a 4 ore.

Il desametasone si lega all'albumina plasmatica per circa il 77-84%. Il clearance varia da 0,111 a 0,225 l/ora/kg e il volume di distribuzione da 0,576 a 1,15 l/kg. La biodisponibilità dopo somministrazione orale è di circa il 70%.

Tobramicina

L'effetto sistemico della tobramicina dopo somministrazione oftalmica locale di Tobrivex Combo è basso. I livelli plasmatici di tobramicina non sono stati quantificabili in 9 su 12 pazienti che hanno utilizzato Tobrivex Combo, 1 goccia in ciascun occhio 4 volte al giorno per 2 giorni consecutivi. Il livello misurato più alto è stato di 0,25 µg/ml, che è 8 volte inferiore alla concentrazione di 2 µg/ml, nota per essere al di sotto della soglia di rischio di nefrotossicità.

La tobramicina viene rapidamente ed efficacemente escreta nelle urine attraverso la filtrazione glomerulare, principalmente in forma invariata. Il tempo di dimezzamento dal plasma è di circa 2 ore, con un clearance di 0,04 l/ora/kg e un volume di distribuzione di 0,26 l/kg. Il legame plasmatico della tobramicina è trascurabile, inferiore al 10%. La biodisponibilità dopo somministrazione orale della tobramicina è bassa (< 1%).

Dati preclinici di sicurezza

Dati di sicurezza

I dati sulla tossicità sistemica dei principi attivi sono ben noti. L'effetto sistemico della tobramicina a dosi tossiche, molto superiori alla dose di applicazione locale nell'occhio, può essere associato a nefrotossicità e ototossicità. L'effetto sistemico del desametasone può essere associato a effetti legati a uno squilibrio glucocorticosteroideo. Studi di tossicità da dosi ripetute di Tobrivex Combo in conigli hanno rivelato effetti sistemici legati ai corticosteroidi, ma anche a dosi molto superiori alla dose umana, questo effetto ha una rilevanza clinica trascurabile. Con l'uso di Tobrivex Combo alle dosi raccomandate, la comparsa di tali effetti è improbabile.

Mutagenicità

Studi in vitro e in vivo su ciascun principio attivo non hanno evidenziato effetti mutageni.

Teratogenicità

La tobramicina attraversa la placenta e raggiunge la circolazione fetale e il liquido amniotico. Studi sugli animali con somministrazione sistemica di alte dosi di tobramicina a animali gravidi durante l'organogenesi hanno evidenziato tossicità renale e ototossicità fetale. Altri studi condotti su ratti e conigli con somministrazione di tobramicina a dosi superiori a 100 mg/kg/giorno per via parenterale (> 400 volte la dose clinica massima) non hanno evidenziato alterazioni della fertilità o effetti dannosi sul feto.

È stato dimostrato che i corticosteroidi hanno effetti teratogeni negli studi sugli animali. L'applicazione oftalmica di desametasone allo 0,1% negli animali ha portato a un aumento degli effetti malformativi e ritardo dello sviluppo fetale. Ritardo dello sviluppo fetale e aumento della mortalità sono stati osservati nei ratti con terapia prolungata con desametasone.

Tobrivex Combo deve essere utilizzato durante la gravidanza solo se il beneficio potenziale giustifica il rischio potenziale per il feto.

Non sono stati condotti studi per valutare l'effetto cancerogeno di Tobrivex Combo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infiammazioni oculari in pazienti sensibili ai corticosteroidi, in cui è indicato l'uso di corticosteroidi e in cui è presente un'infezione batterica superficiale o il rischio di sviluppo di infezione batterica dell'occhio. Questi processi infiammatori possono verificarsi dopo interventi chirurgici o essere causati da infezioni, corpi estranei nell'occhio o traumi oculari.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità ai principi attivi o a qualsiasi componente del medicinale.
• Ipersensibilità agli aminoglicosidi.
• Cheratite causata dal virus herpes simplex.
• Vaiolo vaccinale, varicella e altre infezioni virali della cornea e della congiuntiva.
• Malattie fungine delle strutture oculari o infezioni parassitarie non trattate dell'occhio.
• Infezioni micobatteriche dell'occhio.
• Infezioni o traumi limitati all'epitelio superficiale della cornea.
• Tobrivex Combo non deve essere utilizzato dopo la rimozione semplice di un corpo estraneo dalla cornea.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono state descritte interazioni clinicamente significative dopo l'applicazione locale delle dosi del farmaco. La somministrazione contemporanea di steroidi e FANS (farmaci antinfiammatori non steroidei) per uso locale può aumentare il rischio di complicazioni nella guarigione delle ferite corneali.

La somministrazione concomitante o successiva di antibiotici aminoglicosidi (come la tobramicina) e di altri farmaci sistemici orali o per uso locale con effetto tossico (nocivo) sul sistema nervoso, organi dell'udito o reni può portare a tossicità additiva; pertanto, tale associazione deve essere evitata, se possibile.

Nei pazienti che ricevono ritonavir, la concentrazione plasmatica di desametasone può aumentare (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Se si utilizzano più farmaci oftalmici locali, l'intervallo tra le applicazioni deve essere di almeno 5 minuti. I colliri devono essere applicati per ultimi.

Il desametasone è metabolizzato dagli enzimi del citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Gli inibitori del CYP3A4 (inclusi ritonavir e cobicistat) possono ridurre il clearance del desametasone, causando effetti indesiderati più gravi e soppressione della funzione corticosurrenale/sindrome di Cushing. Tale associazione deve essere evitata, a meno che il beneficio non superi il rischio aumentato di effetti collaterali sistemici dei corticosteroidi; in tal caso, gli effetti indesiderati sistemici dei corticosteroidi devono essere monitorati nei pazienti.

Avvertenze speciali.

Solo per uso oftalmico.

Dopo la prima apertura del flacone, rimuovere l'anello di sicurezza per il controllo della prima apertura.

• In alcuni pazienti è possibile un'ipersensibilità agli aminoglicosidi applicati localmente. La gravità delle reazioni di ipersensibilità può variare da effetti locali a reazioni generalizzate come eritema, prurito, orticaria, eruzioni cutanee, anafilassi, reazioni anafilattoidi o reazioni bollose. In caso di reazione di ipersensibilità, il farmaco deve essere interrotto.
• È possibile lo sviluppo di ipersensibilità crociata ad altri aminoglicosidi. Si deve considerare la possibilità che pazienti con ipersensibilità alla tobramicina per uso locale possano essere sensibili anche ad altri aminoglicosidi somministrati localmente o per via sistemica.
• Sono state segnalate reazioni avverse gravi, inclusa neurotossicità, ototossicità e nefrotossicità, in pazienti sottoposti a terapia sistemica con aminoglicosidi. Si deve procedere con cautela in caso di somministrazione concomitante con aminoglicosidi sistemici.
• Si deve procedere con cautela nella prescrizione di Tobrivex Combo a pazienti con sospetti disturbi neuromuscolari noti, come miastenia o malattia di Parkinson. Gli aminoglicosidi possono aggravare la debolezza muscolare a causa del loro potenziale effetto sulla funzione neuromuscolare.
• Un trattamento prolungato con corticosteroidi per uso oftalmico locale può portare a ipertensione oculare e/o glaucoma con danno al nervo ottico, riduzione dell'acuità visiva e del campo visivo, nonché alla formazione di cataratta subcapsulare della camera posteriore dell'occhio. Nei pazienti sottoposti a terapia con corticosteroidi per uso oftalmico per un periodo prolungato, la pressione intraoculare deve essere controllata regolarmente e ripetutamente. Ciò è particolarmente importante nei bambini, poiché il rischio di aumento della pressione intraoculare indotta da corticosteroidi può essere maggiore nei bambini e manifestarsi prima rispetto agli adulti.
• Il rischio di aumento della pressione intraoculare indotta da corticosteroidi e/o il rischio di formazione di cataratta indotta da corticosteroidi aumenta nei pazienti predisposti (ad esempio nei pazienti con diabete).
• Con l'uso sistemico e locale di corticosteroidi possono verificarsi disturbi visivi. Se un paziente presenta sintomi come offuscamento della vista o altri disturbi visivi, deve essere indirizzato a un oftalmologo per valutare possibili cause, tra cui cataratta, glaucoma o malattie rare come la corioretinopatia sierosa centrale, osservate dopo somministrazione di corticosteroidi sistemici e locali.
• La sindrome di Cushing e/o la soppressione della funzione surrenale, legate all'assorbimento sistemico del desametasone oftalmico, possono manifestarsi dopo terapia intensiva o prolungata e continua in pazienti predisposti, inclusi bambini e pazienti che assumono inibitori del CYP3A4 (inclusi ritonavir e cobicistat). In questi casi, il trattamento deve essere interrotto gradualmente.
• I corticosteroidi possono ridurre la resistenza a infezioni batteriche, fungine, virali o parassitarie e ostacolare il riconoscimento di tali infezioni, mascherandone i segni clinici.
• In caso di ulcere corneali persistenti, si deve considerare la possibilità di un'infezione fungina. In caso di infezione fungina, la terapia con corticosteroidi deve essere interrotta.
• L'uso prolungato di antibiotici come la tobramicina può causare una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili, inclusi funghi. In caso di superinfezione, deve essere iniziata una terapia adeguata.
• I corticosteroidi per uso oftalmico possono rallentare la guarigione delle ferite corneali. È noto anche che i FANS per uso locale rallentano o ritardano la guarigione delle ferite. La somministrazione concomitante di FANS e steroidi per uso locale può aumentare il rischio di complicazioni nella guarigione delle ferite (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).
• In caso di malattie che portano all'assottigliamento della cornea o della sclera, l'applicazione locale di steroidi può causare perforazione.
• Non si raccomanda di indossare lenti a contatto durante il trattamento di infiammazioni o infezioni oculari.
• Tobrivex Combo, collirio, contiene cloruro di benzalconio, che può causare irritazione oculare e, come noto, decolora le lenti a contatto morbide. Si deve evitare il contatto con le lenti a contatto morbide. Se al paziente è consentito indossare lenti a contatto, deve essere avvertito di rimuovere le lenti a contatto prima dell'applicazione di Tobrivex Combo e di attendere almeno 15 minuti prima di rimettere le lenti a contatto.
• Dopo l'applicazione del collirio per ridurre l'assorbimento sistemico:
  • tenere la palpebra chiusa per 2 minuti;
  • premere con il dito sul dotto lacrimale per 2 minuti.
• Il medicinale può essere utilizzato nei bambini a partire dai 2 anni di età.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Funzione riproduttiva

Non sono stati condotti studi per valutare l'effetto della tobramicina e del desametasone sulla funzione riproduttiva umana o animale. I dati clinici per valutare l'effetto del desametasone sulla funzione riproduttiva maschile o femminile sono limitati. Nell'uso di desametasone in ratti sensibilizzati all'ormone corionico gonadotropo non sono stati osservati effetti indesiderati sul sistema riproduttivo.

Gravidanza

I dati sull'uso di tobramicina o desametasone in donne in gravidanza sono assenti o limitati. Dopo somministrazione endovenosa in donne in gravidanza, la tobramicina attraversa la placenta e influenza il feto. In utero la tobramicina non causa ototossicità. L'uso prolungato o ripetuto di corticosteroidi durante la gravidanza è associato a un aumento del rischio di ritardo dello sviluppo fetale. I neonati di madri che hanno ricevuto alte dosi di corticosteroidi durante la gravidanza devono essere monitorati attentamente per segni di ipoadrenocorticismo.

Studi sugli animali hanno dimostrato tossicità riproduttiva dopo applicazione locale di desametasone e somministrazione sistemica di desametasone e tobramicina.

Non si raccomanda l'uso di Tobrivex Combo durante la gravidanza.

Allattamento

Dopo somministrazione sistemica, la tobramicina passa nel latte materno. I dati sulla penetrazione del desametasone nel latte materno sono assenti. Non è noto se tobramicina e desametasone penetrino nel latte materno dopo applicazione oftalmica locale. È improbabile che dopo applicazione locale tobramicina e desametasone siano presenti nel latte materno o causino effetti clinici nei neonati.

Non si può escludere il rischio per il bambino allattato al seno.

È necessario prendere una decisione riguardo all'interruzione dell'allattamento o all'interruzione/differimento del trattamento, considerando il beneficio dell'allattamento per il bambino e il beneficio della terapia per la donna.

Poiché molti farmaci passano nel latte materno, si deve considerare la possibilità di interrompere temporaneamente l'allattamento durante l'uso di Tobrivex Combo.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Tobrivex Combo, collirio, non ha o ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare autoveicoli o usare macchinari. Un offuscamento temporaneo della vista o altri disturbi visivi possono influenzare la capacità di guidare autoveicoli o usare macchinari. Se si verifica offuscamento della vista durante l'applicazione, il paziente deve attendere che la vista si schiarisca prima di guidare autoveicoli o usare macchinari.

Modalità di somministrazione e dosi.

Per uso oftalmico.

Uso negli adulti, inclusi pazienti anziani, e nei bambini di età compresa tra 12 e 18 anni

1-2 gocce nell'ampolla congiuntivale (-i) ogni 4-6 ore. Nei primi 24-48 ore la dose può essere aumentata a 1-2 gocce ogni 2 ore. La frequenza di somministrazione deve essere gradualmente ridotta con il miglioramento dei segni clinici. Si deve prestare attenzione a non interrompere prematuramente la terapia.

In caso di malattie gravi, applicare 1-2 gocce ogni ora finché l'infiammazione non è sotto controllo, quindi ridurre gradualmente la frequenza a 1-2 gocce ogni 2 ore per 3 giorni; successivamente, 1-2 gocce ogni 4 ore per 5-8 giorni e infine 1-2 gocce al giorno per gli ultimi 5-8 giorni, se necessario.

Dopo intervento chirurgico per rimozione della cataratta, la dose è di 1 goccia 4 volte al giorno, a partire dal giorno dell'intervento e per 24 giorni. Il trattamento può iniziare un giorno prima dell'intervento con 1 goccia 4 volte al giorno, continuando con 1 goccia dopo l'intervento e poi 4 volte al giorno per 23 giorni. Se necessario, la frequenza di somministrazione può essere aumentata a 1 goccia ogni 2 ore nei primi due giorni di terapia.

Si raccomanda un controllo regolare della pressione intraoculare.

Si raccomanda di premere sull'area del dotto lacrimale e chiudere delicatamente le palpebre per almeno 1 minuto dopo l'applicazione. Ciò riduce l'assorbimento sistemico del farmaco somministrato nell'occhio, riducendo la probabilità di effetti collaterali sistemici.

Uso nei bambini

I dati ottenuti confermano la sicurezza e l'efficacia del farmaco nei bambini a partire dai 2 anni di età, trattati per 7 giorni per infezioni superficiali oculari di origine batterica.

Può essere utilizzato nei bambini che devono sottoporsi a intervento chirurgico per rimozione della cataratta.

Uso in caso di alterazioni della funzione epatica e renale

Tobrivex Combo non è stato studiato in questa categoria di pazienti. Tuttavia, a causa dell'assorbimento sistemico basso di tobramicina e desametasone dopo applicazione locale, non è necessaria alcuna correzione della dose.

Modalità di somministrazione

Prima dell'uso, agitare bene il flacone.

Per prevenire la contaminazione dell'estremità del contagocce e del contenuto del flacone, si deve procedere con cautela e non toccare palpebre, aree adiacenti o altre superfici con l'estremità del flacone contagocce.

Conservare il flacone in posizione verticale.

Bambini.

I dati ottenuti confermano la sicurezza e l'efficacia del farmaco nei bambini a partire dai 2 anni di età.

La sicurezza e l'efficacia nei bambini di età inferiore ai 2 anni non sono state stabilite. Il farmaco Tobrivex Combo può essere utilizzato nei bambini a partire dai 2 anni.

Sovradosaggio.

Data la natura di questo farmaco destinato all'uso locale, non ci si aspetta alcun effetto tossico né con l'uso oftalmico alle dosi raccomandate né in caso di ingestione accidentale del contenuto del flacone. I possibili segni e sintomi clinici di sovradosaggio (cheratite puntiforme, eritema, lacrimazione eccessiva, gonfiore e prurito delle palpebre) possono essere simili agli effetti collaterali osservati in alcuni pazienti.

In caso di sovradosaggio con Tobrivex Combo per uso locale, lavare l'eccesso di farmaco dall'occhio (occhi) con acqua tiepida.

Reazioni avverse.

Sulla base dei dati degli studi clinici, le reazioni avverse più comuni sono state: dolore oculare, aumento della pressione intraoculare, irritazione oculare e prurito oculare, che si sono verificate in meno dell'1% dei pazienti.

Sulla base dei dati degli studi clinici con colliri di tobramicina e desametasone, sono state segnalate le seguenti reazioni avverse, classificate secondo la seguente frequenza: molto comuni (≥ 1/10); comuni (≥ 1/100 – < 1/10); non comuni (≥ 1/1000 – < 1/100); rari (≥ 1/10000 – < 1/1000); molto rari (< 1/10000). All'interno di ciascun gruppo, gli effetti collaterali sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Tabella 1

Sulla base dei dati degli studi post-marketing, sono state osservate le seguenti reazioni avverse.

Sulla base dei dati disponibili, non è possibile calcolare la frequenza della loro comparsa.

Tabella 2

Descrizione di alcune reazioni avverse

L'uso prolungato di corticosteroidi applicati localmente all'occhio può portare ad un aumento della pressione intraoculare con conseguente danno al nervo ottico, riduzione dell'acuità visiva e alterazioni del campo visivo, nonché alla formazione di cataratta subcapsulare posteriore e rallentamento della guarigione delle ferite (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali»).

Poiché il medicinale contiene un corticosteroide, nei pazienti affetti da malattie che causano un assottigliamento della cornea o della sclera, il rischio di perforazione aumenta, specialmente dopo un uso prolungato (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali»).

È possibile lo sviluppo di infezioni secondarie dopo l'uso di combinazioni contenenti corticosteroidi e sostanze antimicrobiche. Le infezioni fungine della cornea si sviluppano particolarmente in modo marcato con l'uso prolungato di steroidi (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali»).

Nei pazienti sottoposti a terapia sistemica con tobramicina si sono verificate gravi reazioni avverse, comprese neurotossicità, ototossicità e nefrotossicità (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali»).

Alcune reazioni avverse come dolore oculare, abrasione della cornea, peggioramento della vista, edema della congiuntiva, disturbi delle palpebre, secrezione oculare, prurito palpebrale, orticaria, dermatite, madarosi, leucodermia e secchezza cutanea sono state osservate durante la terapia con tobramicina.

Reazioni avverse come cheratocongiuntivite, colorazione della cornea, fotofobia, formazione di squame ai margini delle palpebre, riduzione dell'acuità visiva, erosione della cornea, ptosi palpebrale, cefalea e secrezioni nasofaringee sono state osservate durante la terapia con desametasone.

In alcuni pazienti è possibile una reazione di ipersensibilità agli aminoglicosidi con l'applicazione locale (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette una vigilanza continua del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa e l'eventuale mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

24 mesi.

Dopo la prima apertura, il flacone deve essere utilizzato entro 4 settimane.

Condizioni di conservazione.

Il medicinale non richiede condizioni particolari di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

5 ml di sospensione in un flacone contagocce.

1 flacone contagocce in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

RAFARM SA/RAFARM SA.

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Thesi Pousi-Xatzi Agiou Louka, Paiania (Attica), CAP 19002, casella postale 37, Grecia/

Thesi Pousi-Xatzi Agiou Louka, Paiania Attiki, TK 19002, TO 37, Greece.