Tobrexin Combi
Ucrania
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO
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Tobrinext combi (Tobrinext combi) Composición: Sustancias activas: tobramicina, dexametasona; 1 ml de suspensión contiene 3 mg de tobramicina y 1 mg de dexametasona; Sustancias auxiliares: cloruro de benzalconio, edetato de disodio (EDTA), cloruro de sodio, sulfato de sodio anhidro, tiloxapol, hidroxietilcelulosa, hidróxido de sodio y/o ácido sulfúrico, agua para inyección. Forma farmacéutica. Gotas oftálmicas, suspensión. Propiedades físicas y químicas principales: suspensión blanca, homogénea. Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiinflamatorios y antimicrobianos en combinación. Corticosteroides y agentes antimicrobianos en combinación. Código ATC S01C A01. Propiedades farmacológicas. Farmacodinámica. Dexametasona La eficacia de los corticosteroides en el tratamiento de los estados inflamatorios oculares es bien conocida. Los corticosteroides ejercen su efecto antiinflamatorio mediante la inhibición de la adhesión de moléculas a las células endoteliales vasculares, de la ciclooxigenasa I o II y de la liberación de citoquinas. Como resultado, se reduce la formación de mediadores inflamatorios y se inhibe la adhesión de leucocitos circulantes al endotelio vascular, evitando así su penetración en los tejidos oculares inflamados. La dexametasona ejerce un efecto antiinflamatorio potente con una actividad mineralocorticoide reducida en comparación con otros esteroides, siendo uno de los agentes antiinflamatorios más potentes. Tobramicina La tobramicina es un antibiótico bactericida de la clase de los aminoglucósidos, de acción rápida y alta actividad, que actúa tanto sobre microorganismos grampositivos como gramnegativos. Su mecanismo de acción se debe a la inhibición del complejo de polipéptidos y de la síntesis en los ribosomas de las células bacterianas. En general, la actividad de la tobramicina se ha descrito in vitro mediante la determinación de la concentración mínima inhibitoria (CMI), que define la actividad del antibiótico frente a cada especie bacteriana. Debido a que la CMI de la tobramicina es muy baja frente a la mayoría de los patógenos oculares, se considera un antibiótico de amplio espectro. Se han establecido valores críticos de CMI que definen la sensibilidad o resistencia de una cepa bacteriana a un antibiótico determinado. El valor crítico actual para la tobramicina frente a las especies bacterianas relevantes tiene en cuenta la sensibilidad intrínseca de las especies, así como la concentración máxima y los parámetros farmacocinéticos dependientes del tiempo/concentración medidos en suero tras la administración oral. La determinación de estos valores críticos, que clasifican los microorganismos en sensibles y resistentes, se ha utilizado para evaluar la eficacia clínica de los antibióticos administrados por vía sistémica. Sin embargo, en la administración local del antibiótico en concentraciones elevadas directamente en el sitio de infección, no se utiliza la determinación de valores críticos. La mayoría de los microorganismos que podrían clasificarse como resistentes mediante la determinación de valores críticos en la administración sistémica, responden bien al tratamiento local. Con fines profilácticos, existe la posibilidad de prevenir el desarrollo de microorganismos que causan infección. En estudios clínicos, la solución de tobramicina administrada localmente demostró eficacia frente a muchas cepas existentes de microorganismos patógenos oculares en pacientes incluidos en los estudios. Se considera que algunos de estos microorganismos patógenos oculares son resistentes, basándose en la determinación de valores críticos en la administración sistémica. En estudios clínicos se ha demostrado que la tobramicina es eficaz en el tratamiento de infecciones oculares superficiales causadas por los microorganismos patógenos indicados a continuación. Bacterias grampositivas: Staphylococcus aureus (sensible a meticilina o resistente*) Staphylococcus epidermidis (sensible a meticilina o resistente*) Otras especies coagulasa-negativas de Staphylococcus Streptococcus pneumoniae (sensible a penicilina o resistente*) Otras especies de Streptococcus * El fenotipo de resistencia a los betalactámicos (es decir, meticilina; penicilina) no está relacionado con el fenotipo de resistencia a los aminoglucósidos, y ninguno de ellos está relacionado con la virulencia ni con los fenotipos de los microorganismos patógenos. Se ha observado que muchos estafilococos resistentes a la meticilina también son resistentes a la tobramicina (y a otros antibióticos aminoglucósidos). Sin embargo, estas cepas estafilocócicas resistentes (definidas por valores críticos de CMI) generalmente responden con éxito al tratamiento con tobramicina administrada localmente. Bacterias gramnegativas: Acinetobacter spp. Citrobacter spp. Enterobacter spp. Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella pneumoniae Moraxella spp. Morganella morganii Proteus mirabilis Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens Estudios de sensibilidad bacteriana han demostrado que en algunos casos los microorganismos resistentes a la gentamicina permanecen sensibles a la tobramicina. Una gran parte de la microflora aún no ha desarrollado resistencia a la tobramicina; sin embargo, la resistencia bacteriana puede desarrollarse durante un uso prolongado. Puede ocurrir sensibilidad cruzada con otros antibióticos aminoglucósidos. Si aparece hipersensibilidad durante el tratamiento, se debe suspender el medicamento y aplicar el tratamiento adecuado. Farmacocinética. Dexametasona El impacto sistémico de la dexametasona tras la administración oftálmica local de las gotas Tobrinext combi es bajo. Los niveles máximos de concentración en plasma oscilan entre 220 y 888 pg/ml (promedio 555 ± 217 pg/ml) tras instilar una gota de Tobrinext combi en cada ojo cuatro veces al día durante dos días consecutivos. La dexametasona se elimina del organismo mediante metabolismo. Aproximadamente el 60 % de la dosis se excreta en la orina como 6-β-hidroxidexametasona. No se detectó dexametasona inalterada en orina. El periodo de semivida en plasma es relativamente corto: 3-4 horas. La dexametasona se une aproximadamente en un 77-84 % a la albúmina sérica. El aclaramiento oscila entre 0,111 y 0,225 l/h/kg y el volumen de distribución entre 0,576 y 1,15 l/kg. La biodisponibilidad tras la administración oral es de aproximadamente el 70 %. Tobramicina El impacto sistémico de la tobramicina tras la administración oftálmica local de las gotas Tobrinext combi es bajo. Los niveles de concentración de tobramicina en plasma no pudieron cuantificarse en 9 de 12 pacientes que utilizaron las gotas Tobrinext combi (una gota en cada ojo cuatro veces al día durante dos días consecutivos). El nivel medido más alto fue de 0,25 µg/ml, lo que es 8 veces menor que la concentración de 2 µg/ml, conocida por estar por debajo del umbral de riesgo de nefrotoxicidad. La tobramicina se excreta rápidamente y de forma activa en orina mediante filtración glomerular, principalmente sin cambios. El periodo de semivida en plasma es de aproximadamente 2 horas, con un aclaramiento de 0,04 l/h/kg y un volumen de distribución de 0,26 l/kg. La unión de la tobramicina a las proteínas plasmáticas es insignificante (menos del 10 %). La biodisponibilidad tras la administración oral de tobramicina es baja (< 1 %). Datos preclínicos de seguridad Datos de seguridad Los datos sobre la toxicidad sistémica de las sustancias activas están bien estudiados. El impacto sistémico de la tobramicina a dosis tóxicas, mucho más altas que la dosis de uso local en el ojo, puede estar asociado con nefrotoxicidad y ototoxicidad. El impacto sistémico de la dexametasona puede estar relacionado con efectos asociados al desequilibrio de glucocorticosteroides. Estudios de toxicidad por dosis repetidas de las gotas Tobrinext combi en conejos mostraron efectos sistémicos relacionados con corticosteroides, pero incluso a dosis significativamente superiores a la dosis humana, este efecto tiene poca relevancia clínica. Con el uso de Tobrinext combi en las dosis recomendadas, es poco probable que ocurran estos efectos. Mutagenicidad Estudios in vitro e in vivo de cada sustancia activa no mostraron actividad mutagénica. Teratogenicidad La tobramicina atraviesa la placenta y alcanza la circulación fetal y el líquido amniótico. Estudios en animales con administración sistémica de altas dosis de tobramicina durante la organogénesis en animales gestantes mostraron toxicidad renal y ototoxicidad fetal. Otros estudios realizados en ratas y conejos con tobramicina a dosis superiores a 100 mg/kg/día por vía parenteral (> 400 veces la dosis clínica máxima) no mostraron alteraciones en la fertilidad ni efectos adversos sobre el feto. Se ha demostrado que los corticosteroides tienen efectos teratogénicos en estudios en animales. La administración oftálmica de dexametasona al 0,1 % en animales provocó un aumento en casos de malformaciones fetales y retraso del desarrollo intrauterino. Se observó retraso del desarrollo fetal y aumento de la letalidad en ratas con terapia prolongada con dexametasona. Tobrinext combi debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. No se han realizado estudios para evaluar el efecto carcinogénico de Tobrinext combi. Características clínicas. Indicaciones. Inflamación ocular en pacientes sensibles a esteroides, cuando está indicado el uso de corticosteroides y existe infección bacteriana superficial o riesgo de infección bacteriana ocular. Estas condiciones inflamatorias pueden ocurrir tras intervenciones quirúrgicas o ser causadas por infección, cuerpo extraño en el ojo o trauma ocular. Contraindicaciones.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción. No se han descrito interacciones clínicamente relevantes tras la administración local de dosis del medicamento. La administración concomitante de esteroides y AINE (antiinflamatorios no esteroideos) para uso local puede aumentar el riesgo de complicaciones en la cicatrización de heridas corneales. La administración concomitante o secuencial de antibióticos aminoglucósidos (como la tobramicina) y otros agentes sistémicos orales o medicamentos para uso local con efecto tóxico (dañino) sobre el sistema nervioso, órganos auditivos o riñones puede provocar una toxicidad aditiva; por lo tanto, debe evitarse si es posible. En pacientes que reciben ritonavir, la concentración de dexametasona en plasma puede aumentar (ver sección «Precauciones de uso»). Si se administran más de un agente oftálmico localmente, debe haber un intervalo de al menos 5 minutos entre ellos. Las pomadas oculares deben aplicarse al final. La dexametasona es metabolizada por las enzimas del citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Los inhibidores de CYP3A4 (incluyendo ritonavir y cobicistat) pueden reducir el aclaramiento de dexametasona, lo que puede provocar efectos adversos más graves y supresión de la función de la corteza suprarrenal/síndrome de Cushing. Debe evitarse esta combinación a menos que el beneficio supere el riesgo aumentado de efectos adversos sistémicos de los corticosteroides, y en ese caso deben controlarse los efectos adversos sistémicos de los corticosteroides en los pacientes. Precauciones de uso. Solo para uso oftálmico. Tras la primera apertura del frasco, retire el anillo de seguridad destinado al control de la primera apertura.
Uso durante el embarazo o la lactancia. Función reproductiva No se han realizado estudios para evaluar el efecto de la tobramicina y la dexametasona sobre la función reproductiva humana o animal. Los datos clínicos para evaluar el efecto de la dexametasona sobre la función reproductiva masculina o femenina son limitados. En ratas sensibilizadas a la gonadotropina coriónica, no se observaron efectos adversos sobre el sistema reproductivo tras la administración de dexametasona. Embarazo No existen o son limitados los datos sobre el uso de tobramicina o dexametasona en mujeres embarazadas. Tras la administración intravenosa en mujeres embarazadas, la tobramicina atraviesa la placenta y afecta al feto. In utero la tobramicina no causa ototoxicidad. El uso prolongado o repetido de corticosteroides durante el embarazo se asocia con un mayor riesgo de retraso del desarrollo intrauterino. Debe observarse cuidadosamente a los recién nacidos cuyas madres recibieron altas dosis de corticosteroides durante el embarazo, para detectar signos de hipoadrenalismo. Estudios en animales demostraron toxicidad reproductiva tras la administración local de dexametasona y administración sistémica de dexametasona y tobramicina. No se recomienda el uso de Tobrinext combi durante el embarazo. Lactancia Tras la administración sistémica, la tobramicina pasa a la leche materna. No existen datos sobre la penetración de dexametasona en la leche materna. No se sabe si la tobramicina y la dexametasona penetran en la leche materna tras la administración oftálmica local. Es poco probable que tras la administración local, la tobramicina y la dexametasona se detecten en la leche materna o causen efectos clínicos en recién nacidos. No puede descartarse el riesgo para el lactante. Debe tomarse una decisión sobre la suspensión de la lactancia o la suspensión/tratamiento, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer. Dado que muchos medicamentos pasan a la leche materna, debe considerarse la posibilidad de suspender temporalmente la lactancia durante el uso de Tobrinext combi. Efecto sobre la capacidad para conducir y usar máquinas. Tobrinext combi, gotas oftálmicas, no tiene o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir y usar máquinas. La visión borrosa temporal u otros trastornos visuales pueden afectar la capacidad para conducir y usar máquinas. Si ocurre visión borrosa tras la instilación, el paciente debe esperar hasta que la visión se aclare antes de conducir o usar máquinas. Vía y dosis de administración. Para uso oftálmico. Uso en adultos, incluyendo pacientes de edad avanzada, y niños de 12 a 18 años Instilar 1 o 2 gotas en la bolsa conjuntival (-es) cada 4-6 horas. Durante las primeras 24-48 horas, la dosis puede aumentarse a 1 o 2 gotas cada 2 horas. La frecuencia debe reducirse gradualmente conforme mejoren los signos clínicos. Debe tenerse cuidado y no suspender prematuramente el tratamiento. En enfermedades graves, instilar 1 o 2 gotas cada hora hasta que la inflamación esté controlada, y luego reducir gradualmente la frecuencia a 1 o 2 gotas cada 2 horas durante 3 días; después, 1-2 gotas cada 4 horas durante 5-8 días y finalmente 1-2 gotas diarias durante los últimos 5-8 días si es necesario. Tras cirugía de extracción de catarata, la dosis es de 1 gota 4 veces al día, comenzando el día de la cirugía y continuando durante 24 días. El tratamiento puede comenzar un día antes de la cirugía con 1 gota 4 veces al día, continuando con 1 gota tras la cirugía y luego 4 veces al día durante 23 días. Si es necesario, la frecuencia puede aumentarse a 1 gota cada 2 horas durante los primeros dos días de tratamiento. Se recomienda un control regular de la presión intraocular. Se recomienda presionar suavemente sobre el punto lagrimal y cerrar cuidadosamente los párpados durante al menos 1 minuto tras la instilación. Esto reduce la absorción sistémica del medicamento instilado en el ojo, disminuyendo la probabilidad de efectos adversos sistémicos. Uso en niños Los datos obtenidos confirman la seguridad y eficacia del medicamento en niños a partir de los 2 años, tratados durante 7 días para inflamaciones oculares superficiales de origen bacteriano. Puede usarse en niños que requieran cirugía de extracción de catarata. Uso en insuficiencia hepática y renal Tobrinext combi no ha sido estudiado en esta categoría de pacientes. Sin embargo, debido a la baja absorción sistémica de tobramicina y dexametasona tras la administración local, no es necesaria la ajuste de dosis. Instrucciones de uso Antes de usar, agite bien el frasco. Para prevenir la contaminación del borde del gotero y del contenido del frasco, debe tenerse precaución y no tocar los párpados, áreas adyacentes ni otras superficies con el borde del frasco gotero. Mantenga el frasco en posición vertical. Niños. Los datos obtenidos confirman la seguridad y eficacia del medicamento en niños a partir de los 2 años. La seguridad y eficacia en niños menores de 2 años no han sido establecidas. Tobrinext combi puede usarse en niños a partir de los 2 años. Sobredosis. Dadas las características de este medicamento para uso local, no se espera ningún efecto tóxico ni con su uso oftálmico en las dosis recomendadas ni tras la ingestión accidental del contenido del frasco. Los posibles signos y síntomas clínicos de sobredosis (queratitis puntiforme, eritema, lagrimeo excesivo, hinchazón y picazón de párpados) pueden ser similares a los efectos adversos observados en algunos pacientes. En caso de sobredosis con Tobrinext combi por uso local, lave el exceso de medicamento del ojo(s) con agua tibia. Reacciones adversas. Según datos de estudios clínicos, las reacciones adversas más frecuentes fueron: dolor ocular, aumento de la presión intraocular, irritación ocular y picazón ocular, que ocurrieron en menos del 1 % de los pacientes. Basado en datos de estudios clínicos de gotas oftálmicas de tobramicina y dexametasona, se han notificado las siguientes reacciones adversas, clasificadas según frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100); raras (≥ 1/10000 – < 1/1000); muy raras (< 1/10000). Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad. Tabla 1
Según los resultados de los estudios poscomerciales, se han detectado las reacciones adversas indicadas a continuación. Con base en los datos presentados, no es posible calcular la frecuencia de su aparición. Tabla 2
Descripción de algunas reacciones adversas La administración prolongada de corticosteroides en el ojo puede provocar un aumento de la presión intraocular, con el consiguiente daño al nervio óptico, disminución de la agudeza visual y alteraciones del campo visual, así como la formación de cataratas subcapsulares posteriores y retraso en la cicatrización de heridas (véase la sección «Precauciones de uso»). Dado que el medicamento contiene un corticosteroide, en pacientes con enfermedades que causan adelgazamiento de la córnea o de la esclerótica, aumenta el riesgo de perforación, especialmente tras un uso prolongado (véase la sección «Precauciones de uso»). Es posible el desarrollo de infecciones secundarias tras la administración de combinaciones que contienen corticosteroides y sustancias antimicrobianas. Las infecciones fúngicas de la córnea se desarrollan particularmente con frecuencia tras un uso prolongado de esteroides (véase la sección «Precauciones de uso»). En pacientes que han recibido tratamiento sistémico con tobramicina, se han observado reacciones adversas graves, incluyendo neurotoxicidad, ototoxicidad y nefrotoxicidad (véase la sección «Precauciones de uso»). Algunas reacciones adversas, tales como dolor ocular, abrasión corneal, disminución de la visión, edema de conjuntiva, alteraciones palpebrales, secreción ocular, picor palpebral, urticaria, dermatitis, madarosis, leucodermia y sequedad de la piel, se han observado durante el tratamiento con tobramicina. Reacciones adversas como queratoconjuntivitis, pigmentación corneal, fotofobia, formación de escamas en los bordes palpebrales, disminución de la agudeza visual, erosión corneal, ptosis palpebral, cefalea y secreción nasofaríngea se han observado durante el tratamiento con dexametasona. En algunos pacientes puede presentarse una reacción de hipersensibilidad a los aminoglucósidos tras la administración local (véase la sección «Precauciones de uso»). Notificación de reacciones adversas sospechosas La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua. Periodo de validez. 24 meses. Después de la primera apertura, el frasco debe usarse dentro de las 4 semanas. Condiciones de almacenamiento. El medicamento no requiere condiciones especiales de almacenamiento. Mantener fuera del alcance de los niños. Envase. 5 ml de suspensión en un frasco cuentagotas. 1 frasco cuentagotas por caja de cartón. Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica. Fabricante. RAFARM SA/RAFARM SA. Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad. Thesi Pousi-Xatzi Agiou Louka, Paiania (Ática), código postal 19002, apartado postal 37, Grecia/ Thesi Pousi-Xatzi Agiou Louka, Paiania Attiki, TK 19002, TO 37, Greece. |