Tizynon

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE TIZINON (TISINON)

Composizione:

principio attivo: nitizino;

1 capsula rigida contiene nitizino 20 mg;

eccipienti:

amido pregelatinizzato, capsula rigida di gelatina n. 3*;

*composizione della capsula rigida di gelatina n. 3:

biossido di titanio (E 171), gelatina.

Forma farmaceutica. Capsule rigide.

Proprietà fisico-chimiche principali: capsule rigide di gelatina n. 3 con corpo e cappuccio opachi di colore bianco, contenenti una polvere di colore bianco.

Gruppo farmacoterapico. Agenti che agiscono sul sistema digerente e sul metabolismo. Altri farmaci per il trattamento delle malattie dell'apparato gastrointestinale e dei disturbi del metabolismo. Codice ATC A16A X04.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

Il disturbo del metabolismo nella tirosinemia ereditaria di tipo 1 si manifesta con una carenza di fumarilacetoadipato idrolasi, l'enzima finale del catabolismo della tirosina. Il nitisinone è un inibitore competitivo della 4-idrossifenilpiruvato diossigenasi, enzima che precede la fumarilacetoadipato idrolasi nel catabolismo della tirosina. Inibendo il normale catabolismo della tirosina in pazienti affetti da tirosinemia ereditaria di tipo 1, il nitisinone previene l'accumulo di metaboliti tossici intermedi – il maleilacetoadipato e il fumarilacetoadipato. In questi pazienti, tali metaboliti intermedi si trasformano in metaboliti tossici – succinilacetone e succinilacetoadipato. Il succinilacetone inibisce la sintesi delle porfirine, determinando l'accumulo di 5-aminolevulinato.

Il difetto biochimico nell'alcaptoneuria è la carenza di omogentisato 1,2-diossigenasi, il terzo enzima del percorso catabolico della tirosina. Il nitisinone previene l'accumulo dell'acido omogentisico (HGA), un metabolita dannoso che altrimenti causerebbe ocronosi delle articolazioni e della cartilagine, portando così allo sviluppo delle manifestazioni cliniche della malattia.

Effetti farmacodinamici

Nei pazienti affetti da tirosinemia ereditaria di tipo 1, il trattamento con nitisinone normalizza il metabolismo delle porfirine e l'attività della porfobilinogeno sintetasi nei globuli rossi, riduce l'escrezione urinaria di 5-aminolevulinato e di succinilacetone, aumenta la concentrazione plasmatica di tirosina e incrementa l'escrezione urinaria delle acidi fenolici. I dati di uno studio clinico hanno dimostrato che in oltre il 90% dei pazienti i livelli urinari di succinilacetone si sono normalizzati entro la prima settimana di trattamento. Se la dose di nitisinone è adeguatamente titolata, il succinilacetone non è rilevabile nell'urina o nel plasma.

Nei pazienti affetti da alcaptoneuria, il trattamento con nitisinone riduce l'accumulo di HGA. I dati clinici disponibili mostrano una riduzione del 99,7% dell'HGA nell'urina e una diminuzione del 98,8% dei livelli di HGA nel siero ematico dopo 12 mesi di trattamento con nitisinone, rispetto ai pazienti di controllo non trattati.

Efficacia clinica e sicurezza nella tirosinemia ereditaria di tipo 1

Lo studio clinico era aperto e non controllato. La frequenza di somministrazione durante lo studio era di 2 volte al giorno. I dati sulla probabilità di sopravvivenza a 2, 4 e 6 anni di trattamento con nitisinone sono riportati nella Tabella 1.

Tabella 1

Studio NTBC [2-(2-nitro-4-trifluorometilbenzoil)-1,3-cicloesandione (nitisinone)] (n=250)

Sulla base dei risultati dello studio retrospettivo di controllo, sono stati ottenuti dati relativi alla probabilità di sopravvivenza, riportati nella Tabella 2.

Tabella 2

È stato osservato che il trattamento con Tizynon riduce il rischio di sviluppare carcinoma epatocellulare (CEC) rispetto ai dati retrospettivi relativi al trattamento con sola dieta speciale. Inoltre, è stato riscontrato che il trattamento nelle fasi iniziali della malattia determinava una successiva riduzione del rischio di sviluppare CEC.

Nella Tabella 3 sono riportati i dati sulla probabilità di assenza di CEC dopo 2, 4 e 6 anni di trattamento con Tizynon nei pazienti di età pari o inferiore a 24 mesi all'inizio del trattamento e nei pazienti di età superiore a 24 mesi all'inizio del trattamento:

Tabella 3

Studio NTBC (n=250)

Durante uno studio internazionale condotto su pazienti con tirosinemia ereditaria di tipo 1 trattati esclusivamente con restrizioni dietetiche, è stato riscontrato che il carcinoma epatocellulare (CEC) era diagnosticato nel 18% dei pazienti di età pari o superiore a 2 anni.

Uno studio sul profilo farmacocinetico, efficacia e sicurezza dell’assunzione giornaliera singola del medicinale rispetto all’assunzione due volte al giorno è stato condotto su una coorte di 19 pazienti con tirosinemia ereditaria di tipo 1. Non sono state osservate differenze clinicamente significative riguardo alle reazioni avverse o ad altri parametri di sicurezza alla fine del trattamento tra i gruppi con assunzione singola e doppia. Alla fine del periodo di assunzione singola, il succinilacetone non è stato rilevato in nessun paziente. I risultati dello studio indicano che l’assunzione singola giornaliera del medicinale è sicura ed efficace per pazienti di tutte le fasce d’età. Tuttavia, i dati relativi ai pazienti con peso corporeo < 20 kg sono limitati.

Efficacia clinica e sicurezza nell’alcaptonuria

L’efficacia e la sicurezza dell’assunzione di 10 mg di nitisinone una volta al giorno nel trattamento di pazienti adulti con alcaptonuria sono state dimostrate in uno studio randomizzato, in cieco, controllato senza trattamento, parallelo, a gruppi, della durata di 48 mesi, che ha coinvolto 138 pazienti (69 dei quali trattati con nitisinone). Il punto finale primario era l’effetto sul livello di HGA nelle urine; dopo 12 mesi, si è osservata una riduzione del 99,7% con il trattamento con nitisinone rispetto ai pazienti del gruppo di controllo non trattati. È stato dimostrato che il trattamento con nitisinone ha un effetto statisticamente significativo positivo sulla valutazione clinica dell’indice di gravità dell’alcaptonuria (cAKUSSI), sulla pigmentazione oculare, sulla pigmentazione delle orecchie, sull’osteopenia del femore e sul numero di segmenti vertebrali dolorosi rispetto al controllo non trattato. Il cAKUSSI è una valutazione complessa che include la valutazione della pigmentazione degli occhi e delle orecchie, dei calcoli renali e prostatici, dello stenosi aortica, dell’osteopenia, delle fratture ossee, delle rotture tendinee/legamentose/muscolari, del cifosi, della scoliosi, della sostituzione articolare e di altri segni di alcaptonuria. Pertanto, la riduzione del livello di HGA nei pazienti trattati con nitisinone ha portato a una riduzione del processo ocronotico e a una diminuzione delle manifestazioni cliniche, con un rallentamento della progressione della malattia.

Sono state riportate reazioni a carico degli organi visivi, come cheratopatia e dolore oculare, infezioni, cefalea e aumento di peso corporeo, con una frequenza maggiore nei pazienti trattati con nitisinone rispetto ai pazienti non trattati. La cheratopatia ha portato all’interruzione temporanea o permanente del trattamento nel 14% dei pazienti trattati con nitisinone, ma si è rivelata reversibile dopo la sospensione del farmaco.

Non sono disponibili dati per pazienti di età pari o superiore a 70 anni.

Risultati degli studi preclinici sulla sicurezza

Il nitisinone ha mostrato tossicità embrio-fetale nei topi e nei conigli quando somministrato a dosi clinicamente rilevanti. Nei conigli, il nitisinone ha indotto un aumento dose-dipendente di malformazioni (ernia ombelicale e gastroschisi), a partire da dosi 2,5 volte superiori alla dose massima raccomandata per l’uomo (2 mg/kg al giorno).

Gli studi sullo sviluppo pre e postnatale nei topi hanno dimostrato una riduzione statisticamente significativa della sopravvivenza e dello sviluppo della prole durante il periodo di svezzamento, con dosi 125 e 25 volte superiori rispettivamente alla dose massima raccomandata per l’uomo, con una tendenza negativa sulla sopravvivenza della prole a partire dalla dose di 5 mg/kg al giorno. Nei ratti, l’esposizione attraverso il latte materno ha causato una riduzione del peso corporeo medio della prole e lesioni corneali.

È stata osservata un’attività non mutagena ma debolmente clastogena negli studi in vitro. Non sono state riscontrate evidenze di genotossicità in vivo (test del micronucleo nei topi e analisi della riparazione del DNA nelle cellule epatiche). Nello studio di cancerogenicità della durata di 26 settimane condotto su topi transgenici (TgrasH2), il nitisinone non ha mostrato effetti cancerogeni.

Farmacocinetica.

Gli studi sull’assorbimento, distribuzione, metabolismo ed escrezione del nitisinone non sono stati condotti. In 10 volontari sani di sesso maschile, dopo l’assunzione di una dose singola di nitisinone in forma di capsule (1 mg/kg di peso corporeo), l’emivita terminale del nitisinone nel plasma è risultata di 54 ore (intervallo compreso tra 39 e 86 ore). Un’analisi farmacocinetica di popolazione è stata effettuata su un gruppo di 207 pazienti con tirosinemia ereditaria di tipo 1. Sono stati misurati il clearance e l’emivita, pari rispettivamente a 0,0956 l/kg di peso corporeo al giorno e 52,1 ore.

Gli studi in vitro condotti con microsomi epatici umani ed enzimi espressi da cDNA del citocromo P450 hanno dimostrato un metabolismo mediato in misura limitata dal CYP3A4.

Sulla base dei dati degli studi clinici, l’effetto di 80 mg di nitisinone in regime stazionario ha causato un aumento di 2,3 volte dell’AUC∞ del tolbutamide, substrato del CYP2C9, indicando un’inibizione moderata del CYP2C9. Il nitisinone ha causato una riduzione di circa il 30% dell’AUC∞ della clorzoxazone, indicando una debole induzione del CYP2E1. Il nitisinone non inibisce il CYP2D6, poiché l’assunzione di nitisinone non influenza l’AUC∞ del metoprololo. Il valore dell’AUC∞ della furosemide è aumentato di 1,7 volte, indicando un’inibizione debole del trasporto mediato da OAT1/OAT3 (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Proprietà particolari»).

Sulla base degli studi in vitro, non ci si aspetta che il nitisinone inibisca il metabolismo mediato da CYP1A2, 2C19 o 3A4, né che induca CYP1A2, 2B6 o 3A4/5. Non ci si aspetta che il nitisinone inibisca il trasporto mediato da P-gp, BCRP o OCT2. Si prevede che la concentrazione di nitisinone nel plasma raggiunta in condizioni cliniche non inibisca il trasporto mediato da OATP1B1, OATP1B3.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento di pazienti con diagnosi confermata di tirosinemia ereditaria di tipo 1, a condizione che venga seguita una dieta con restrizione degli alimenti contenenti tirosina e fenilalanina.

Trattamento di adulti con alcaptonuria.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Le donne in trattamento con Tizynon devono astenersi dall’allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

La nitizina viene metabolizzata in vitro tramite l’isoenzima CYP3A4; pertanto, quando la nitizina viene somministrata in associazione con inibitori o induttori di questo isoenzima, potrebbe rendersi necessaria una correzione della dose.

Sulla base dei dati degli studi clinici sull’effetto di 80 mg di nitizina in regime di ricovero, la nitizina è un inibitore moderato del CYP2C9 (incremento dell’AUC del tolbutamide di 2,3 volte); pertanto, il trattamento con Tizynon può portare ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di medicinali metabolizzati principalmente tramite CYP2C9 (vedere il paragrafo «Proprietà farmacocinetiche»).

La nitizina è un lieve induttore del CYP2E1 (riduzione dell’AUC del clorzoxazone del 30%) e un lieve inibitore dell’OAT1 e dell’OAT3 (aumento dell’AUC della furosemide di 1,7 volte), mentre non inibisce il CYP2D6 (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Non sono stati effettuati studi specifici sull’interazione tra il medicinale e gli alimenti. Tuttavia, durante gli studi sulla sicurezza ed efficacia del medicinale, la nitizina è stata assunta durante i pasti. Pertanto, se all’inizio del trattamento la nitizina è stata assunta durante i pasti, si raccomanda di mantenere questo schema per tutta la durata del trattamento.

Caratteristiche d'uso.

Il paziente deve visitare il medico ogni 6 mesi; intervalli più brevi tra le visite sono raccomandati in caso di sviluppo di reazioni avverse.

Controllo del livello di tirosina nel plasma sanguigno

Si raccomanda di effettuare un esame oftalmologico prima dell'inizio del trattamento con Tizynon e successivamente almeno una volta all'anno. I pazienti che sviluppano disturbi della vista durante il trattamento con Tizynon devono essere immediatamente sottoposti a visita oftalmologica.

Tirosinemia ereditaria di tipo 1. È necessario verificare che il paziente segua una dieta specifica e misurare la concentrazione di tirosina nel plasma sanguigno. Se la concentrazione di tirosina nel plasma sanguigno supera i 500 µmol/l, è necessario limitare l'assunzione di tirosina e fenilalanina con l'alimentazione. Non è raccomandato ridurre la concentrazione di tirosina nel plasma sanguigno riducendo la dose o interrompendo il trattamento con Tizynon, poiché il disturbo del metabolismo potrebbe portare a un peggioramento delle condizioni cliniche del paziente.

Alcaptonuria. Nei pazienti che sviluppano cheratopatia, è necessario controllare il livello di tirosina nel plasma sanguigno. Ai pazienti è richiesto di seguire una dieta con contenuto ridotto di tirosina e fenilalanina, al fine di mantenere il livello di tirosina nel plasma sanguigno al di sotto di 500 µmol/l. Inoltre, la terapia con Tizynon deve essere temporaneamente interrotta e può essere ripresa quando i sintomi saranno scomparsi.

Controllo dello stato del fegato

Tirosinemia ereditaria di tipo 1. È necessario controllare regolarmente la funzionalità epatica mediante esami del fegato e l'uso di tecniche di imaging epatico. Si raccomanda inoltre di monitorare la concentrazione di alfa-fetoproteina nel plasma sanguigno. Un aumento della concentrazione di alfa-fetoproteina nel plasma sanguigno può essere un segno di trattamento inadeguato. In caso di aumento della concentrazione di alfa-fetoproteina o comparsa di noduli epatici, è necessario verificare la presenza di neoplasie maligne nel fegato.

Controllo di piastrine e leucociti

Ai pazienti con tirosinemia ereditaria di tipo 1 e con alcaptonuria si raccomanda di determinare regolarmente il numero di piastrine e leucociti, poiché durante lo studio clinico sulla tirosinemia ereditaria di tipo 1 sono stati osservati alcuni casi di trombocitopenia e leucopenia reversibili.

Il paziente deve visitare il medico ogni 6 mesi; intervalli più brevi tra le visite sono raccomandati in caso di sviluppo di reazioni avverse.

Uso concomitante con altri medicinali

Tizynon è un inibitore moderato del CYP2C9. Pertanto, il trattamento con Tizynon può portare ad un aumento della concentrazione plasmatica di farmaci somministrati contemporaneamente e metabolizzati principalmente dal CYP2C9. È necessario monitorare attentamente i pazienti trattati con Tizynon e che assumono contemporaneamente farmaci con una finestra terapeutica stretta metabolizzati dal CYP2C9, come warfarin e fenitoina. Potrebbe essere necessaria una correzione della dose di questi farmaci somministrati in concomitanza (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il medicinale contiene il colorante giallo FCF (E 110), che può causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza Non vi sono dati sufficienti sull'uso di Tizynon in donne in gravidanza. Negli studi sugli animali è stato osservato un effetto tossico di Tizynon sulla funzione riproduttiva (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»). Il rischio potenziale nell'uomo è sconosciuto. Tizynon non deve essere usato durante la gravidanza, a meno che lo stato di salute della donna non richieda il trattamento con Tizynon.

Tizynon attraversa la placenta umana.

Allattamento

Non è noto se Tizynon venga escreto nel latte materno. Negli studi sugli animali è stato osservato un effetto sfavorevole di Tizynon sullo sviluppo della prole a causa dell'escrezione di Tizynon nel latte della femmina. Pertanto, le madri che assumono Tizynon devono astenersi dall'allattamento al seno, poiché il rischio per il neonato non può essere escluso (vedere sezioni «Proprietà farmacologiche» e «Controindicazioni»).

Fertilità

Non sono disponibili dati sugli effetti dannosi di Tizynon sulla fertilità.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Tizynon ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari. Le reazioni avverse a carico degli occhi (vedere sezione «Effetti indesiderati») possono influire sulla vista. In caso di peggioramento della vista, il paziente deve astenersi dalla guida di autoveicoli e dall'uso di macchinari fino alla scomparsa di tale effetto indesiderato.

Modalità e posologia

Immediatamente prima dell'assunzione del medicinale, la capsula può essere aperta e il suo contenuto mescolato con una piccola quantità di acqua o di altro liquido compatibile con la dieta seguita dal paziente, al fine di ottenere una sospensione.

Il trattamento con Tizynon dovrebbe essere iniziato insieme al pasto; successivamente il medicinale deve essere assunto sempre nello stesso modo (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Tirosinemia ereditaria di tipo 1

Il trattamento con Tizynon deve essere gestito da un medico esperto nella gestione dei pazienti affetti da tirosinemia ereditaria di tipo 1.

Il trattamento di tutti i genotipi della malattia deve essere iniziato il più precocemente possibile per aumentare la sopravvivenza generale e prevenire complicanze come insufficienza epatica, cancro al fegato e ai reni. Durante il trattamento con Tizynon è necessario seguire una dieta priva di alimenti contenenti tirosina e fenilalanina, con monitoraggio degli aminoacidi nel plasma (vedere i paragrafi «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Effetti indesiderati»).

Dosaggio iniziale nella tirosinemia ereditaria di tipo 1

La dose giornaliera raccomandata per bambini ed adulti è di 1 mg/kg di peso corporeo per somministrazione orale. La dose di Tizynon deve essere personalizzata in base alle esigenze individuali.

La dose raccomandata deve essere assunta una volta al giorno. A causa della limitata disponibilità di dati sull’uso del medicinale nei pazienti con peso corporeo <20 kg, nei pazienti di questa categoria si raccomanda di suddividere la dose giornaliera totale in due somministrazioni giornaliere.

Aggiustamento della dose nella tirosinemia ereditaria di tipo 1

Durante tutto il trattamento è necessario monitorare l’escrezione urinaria di succinilacetone, la funzionalità epatica e la concentrazione di alfa-fetoproteina (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Se dopo un mese di trattamento con Tizynon il succinilacetone è ancora presente nell’urina, la dose di Tizynon deve essere aumentata a 1,5 mg/kg di peso corporeo al giorno. Una dose di 2 mg/kg di peso corporeo al giorno può essere prescritta dopo aver valutato tutti i parametri biochimici. Questa dose deve essere considerata la dose massima per tutti i pazienti. Se i risultati dei test biochimici sono soddisfacenti, la dose deve essere aggiustata in base al peso corporeo.

Durante tutto il trattamento devono essere monitorati anche tutti i parametri biochimici possibili (livelli plasmatici di succinilacetone, escrezione urinaria di 5-aminolevulinato (ALA), attività eritrocitaria della porfobilinogeno sintetasi (sintetasi PBG)).

Alcaptonuria

Il trattamento con Tizynon deve essere gestito da un medico esperto nella gestione dei pazienti affetti da alcaptonuria.

La dose raccomandata per gli adulti affetti da alcaptonuria è di 10 mg una volta al giorno.

Popolazioni speciali

Non vi sono raccomandazioni specifiche per il dosaggio del medicinale nei pazienti anziani o nei pazienti con insufficienza renale o epatica.

Bambini

Tirosinemia ereditaria di tipo 1

La dose raccomandata in milligrammi per chilogrammo di peso corporeo è la stessa per bambini ed adulti.

A causa della limitata disponibilità di dati sull’uso del medicinale nei pazienti con peso corporeo <20 kg, nei pazienti di questa categoria si raccomanda di suddividere la dose giornaliera totale in due somministrazioni giornaliere.

Alcaptonuria

La sicurezza ed efficacia del medicinale nei bambini (dai 0 ai 18 anni di età) affetti da alcaptonuria non sono state stabilite. I dati non sono disponibili.

Sovradosaggio

L’assunzione accidentale di Tizynon da parte di soggetti che non seguono una dieta specifica con restrizione di tirosina e fenilalanina provoca un aumento della concentrazione di tirosina nell’organismo. L’aumento dei livelli di tirosina è associato a effetti tossici sugli occhi, sulla pelle e sul sistema nervoso. La restrizione di tirosina e fenilalanina con la dieta dovrebbe ridurre l’effetto tossico associato a questo tipo di tirosinemia. Non esiste informazione su un trattamento specifico per il sovradosaggio.

Effetti indesiderati.

Riepilogo del profilo di sicurezza

A causa del suo meccanismo d'azione, nitizino aumenta il livello di tirosina in tutti i pazienti che lo assumono. Di conseguenza, sono comuni reazioni avverse legate all'aumento della tirosina a carico degli occhi, come congiuntivite, opacizzazione della cornea, cheratite, fotofobia e dolore oculare. Nei pazienti con tirosinemia ereditaria di tipo 1, le reazioni avverse includono trombocitopenia, leucopenia e granulocitopenia. Non di rado può verificarsi dermatite esfoliativa.

Elenco delle reazioni avverse

L'elenco delle reazioni avverse riportato di seguito, classificate per sistemi e organi secondo la classificazione MedDRA e in base alla frequenza di occorrenza, si basa sui dati ottenuti durante studi clinici condotti su pazienti affetti da tirosinemia ereditaria di tipo 1 e alcaptonuria, nonché durante il periodo post-commercializzazione nell'ambito della tirosinemia ereditaria di tipo 1. Le reazioni avverse sono classificate per frequenza come segue: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (>1/1.000, <1/100), raro (>1/10.000, <1/1.000), molto raro (≤1/10.000), frequenza non nota (i dati disponibili non consentono di stimare la frequenza).

All'interno di ciascuna categoria di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Tabella 4

1Frequenza osservata negli studi clinici in pazienti con alcaptonuria.

2L'aumento dei livelli di tirosina è associato ad effetti avversi a carico dell'apparato visivo.

I pazienti con alcaptonuria devono seguire una dieta povera in tirosina e fenilalanina.

Descrizione di reazioni avverse specifiche

Il trattamento con Tizynon determina un aumento dei livelli di tirosina.

L'aumento dei livelli di tirosina è associato ad effetti avversi a carico dell'apparato visivo, come opacizzazione della cornea e lesioni ipercheratotiche, in pazienti con tirosinemia ereditaria di tipo 1 e alcaptonuria. Una dieta povera in tirosina e fenilalanina potrebbe attenuare l'effetto tossico della tirosinemia riducendo i livelli di tirosina (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Negli studi clinici sulla tirosinemia ereditaria di tipo 1, la granulocitopenia grave si è verificata raramente (<0,5×109/l) e non è stata associata allo sviluppo di infezioni. Le reazioni avverse a carico del sistema ematico e linfatico si sono risolte durante il trattamento prolungato con Tizynon.

Popolazione pediatrica

Il profilo di sicurezza della tirosinemia ereditaria di tipo 1 si basa principalmente sui dati relativi all'uso del medicinale in età pediatrica, poiché il trattamento con Tizynon deve essere iniziato il più presto possibile dopo la diagnosi di tirosinemia ereditaria di tipo 1. I dati ottenuti durante gli studi clinici e nel periodo post-commercializzazione non mostrano differenze nel profilo di sicurezza tra le diverse sottopopolazioni pediatriche né differenze rispetto al profilo di sicurezza negli adulti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

È importante segnalare tempestivamente qualsiasi reazione avversa sospetta osservata durante il periodo post-commercializzazione. Ciò consente di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si raccomanda ai professionisti del settore sanitario di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a 2-8 °C nell’imballaggio originale.

Dopo l’apertura del contenitore, conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nell’imballaggio originale per non più di 3 mesi.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

60 capsule in un contenitore di plastica. Un contenitore in un imballaggio di cartone.

Categoria di fornitura. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Nobel Ilac Sanai Ve Ticaret A.S.

Indirizzo del produttore e sede legale.

Quartiere Sankaklar, viale Eskı Akcakoca, n. 299, 81100 città di Duzce, Turchia.