Tivortin®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Tivortin® (TIVORTIN)

Composizione:

Principio attivo: L-arginini hydrochloridum;

1 ml contiene 42 mg di cloridrato di arginina (in 100 ml sono presenti 20 mmol di arginina e 20 mmol di cloruri);

Sostanza ausiliaria: acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente incolore o leggermente giallo-brunastro; pH 5,0−6,5.

Gruppo farmacoterapeutico. Sostituti del sangue e soluzioni per perfusione. Soluzioni aggiuntive per somministrazione endovenosa. Aminoacidi. Cloridrato di arginina.

Codice ATC B05X B01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L'arginina (acido α-amino-δ-guanidinovalerico) è un aminoacido appartenente alla classe degli aminoacidi condizionalmente essenziali ed è un regolatore cellulare attivo e multifunzionale di numerose funzioni vitali dell'organismo, esercitando importanti effetti protettivi in condizioni critiche.

Tivortin® manifesta attività antiipossica, membranostabilizzante, citoprotettiva, antiossidante, antiradicalica e disintossicante, agisce come regolatore attivo del metabolismo intermedio e dei processi di produzione di energia, svolgendo un ruolo importante nel mantenimento dell'equilibrio ormonale dell'organismo. È noto che l'arginina aumenta la concentrazione nel sangue di insulina, glucagone, ormone della crescita (somatotropina) e prolattina, partecipa alla sintesi di prolina, poliammine e agmatina, è coinvolta nei processi di fibrinogenolisi e spermatogenesi ed esercita un'azione membrandepolarizzante.

L'arginina rappresenta uno dei principali substrati nel ciclo di sintesi dell'urea nel fegato. L'effetto ipoammoniemico del farmaco si realizza attraverso l'attivazione della trasformazione dell'ammoniaca in urea. Esercita un'azione epatoprotettiva grazie all'attività antiossidante, antiipossica e membranostabilizzante, influendo positivamente sui processi di produzione di energia negli epatociti.

Tivortin® è un substrato della NO-sintetasi, l'enzima che catalizza la sintesi dell'ossido di azoto negli endoteliocti. Il farmaco attiva la guanilato ciclasi e aumenta il livello di guanosina monofosfato ciclico (cGMP) nell'endotelio vascolare, riduce l'attivazione e l'adesione di leucociti e piastrine all'endotelio, inibisce la sintesi delle proteine di adesione VCAM-1 e MCP-1, prevenendo così la formazione e lo sviluppo delle placche aterosclerotiche; inoltre inibisce la sintesi dell'endotelina-1, un potente vasocostrittore e stimolatore della proliferazione e della migrazione dei miociti lisci della parete vascolare. Tivortin® inibisce anche la sintesi della dimetilarginina asimmetrica, un potente stimolatore endogeno dello stress ossidativo. Il farmaco stimola l'attività della ghiandola timica produttrice di cellule T, regola la concentrazione di glucosio nel sangue durante lo sforzo fisico ed esercita un'azione acidificante, favorendo la correzione dell'equilibrio acido-base.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione endovenosa continua, la concentrazione massima di cloridrato di arginina nel plasma sanguigno si osserva dopo 20-30 minuti dall'inizio dell'infusione. Tivortin® attraversa la barriera placentaria, viene filtrato nei glomeruli renali, ma viene praticamente completamente riassorbito nei tubuli renali.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Alcalosi metabolica, iperamonemia, aterosclerosi dei vasi cardiaci e cerebrali, aterosclerosi dei vasi periferici, anche con manifestazioni di claudicatio intermittens, angiopatia diabetica, ipertensione arteriosa, insufficienza cardiaca cronica, ipercolesterolemia, malattie polmonari ostruttive croniche, ipertensione polmonare, ritardo della crescita fetale e preeclampsia − come parte della terapia complessa.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al farmaco. Gravi alterazioni della funzionalità renale, acidosi ipercloremica; reazioni allergiche anamnestiche; uso diuretici risparmiatori di potassio e di spironolattone. Infarto del miocardio (anche in anamnesi).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazioni.

Nell'uso di Tivortin® bisogna considerare che può causare iperkaliemia marcata e persistente in pazienti con insufficienza renale che assumono o hanno assunto spironolattone. L'uso precedente di diuretici risparmiatori di potassio può favorire l'aumento della concentrazione ematica di potassio. L'associazione con aminofillina può determinare un aumento del livello ematico di insulina.

L'arginina è incompatibile con tiopentale.

Caratteristiche d'uso.

Nei pazienti con insufficienza renale, prima dell'inizio dell'infusione è necessario verificare la diuresi e il livello di potassio nel plasma ematico, poiché il medicinale può favorire lo sviluppo di iperkaliemia.

Il medicinale deve essere usato con cautela in caso di alterazioni della funzione delle ghiandole endocrine. Tivortin® può stimolare la secrezione di insulina e dell'ormone della crescita.

In caso di comparsa di secchezza della bocca, è necessario verificare il livello di zucchero nel sangue.

Deve essere usato con cautela in caso di alterazioni del metabolismo degli elettroliti e malattie renali. Se durante il trattamento con il medicinale si aggravano i sintomi di astenia, la terapia deve essere interrotta.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con angina pectoris.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale attraversa la placenta e pertanto durante la gravidanza può essere utilizzato solo quando il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Non sono disponibili dati sull'uso del medicinale durante l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di altri mezzi meccanici.

Durante la guida di autoveicoli o l'uso di altri mezzi meccanici è necessario prestare cautela, poiché il medicinale può causare vertigini.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale viene somministrato per via endovenosa in infusione gocciolata, alla velocità di 10 gocce al minuto per i primi 10-15 minuti; successivamente la velocità di somministrazione può essere aumentata fino a 30 gocce al minuto.

La dose giornaliera del medicinale è di 100 ml di soluzione.

In caso di gravi disturbi della circolazione sanguigna nei vasi centrali e periferici, in presenza di marcati sintomi di intossicazione, ipossia o stati astenici, la dose del medicinale può essere aumentata fino a 200 ml al giorno.

La velocità massima di somministrazione della soluzione per infusione non deve superare 20 mmol/ora.

Nei bambini di età inferiore a 12 anni, la dose del medicinale è di 5-10 ml per kg di peso corporeo al giorno.

Per il trattamento dell'alkalosi metabolica, la dose può essere calcolata nel seguente modo:

cloridrato di arginina (mmol)

______________________________________× 0,3 × peso corporeo (kg)

eccesso di basi (BE) (mmol/l)

La somministrazione deve iniziare con metà della dose calcolata. Eventuali ulteriori correzioni devono essere effettuate in base ai risultati aggiornati dell'equilibrio acido-base.

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini a partire dai 3 anni di età.

Sovradosaggio.

Sintomi: insufficienza renale, ipoglicemia, acidosi metabolica.

Trattamento. In caso di sovradosaggio, l'infusione del medicinale deve essere interrotta. È necessario effettuare il monitoraggio delle risposte fisiologiche e mantenere le funzioni vitali dell'organismo. Se necessario, somministrare agenti alcalinizzanti e agenti per regolare la diuresi (diuretici), soluzioni elettrolitiche (soluzione di sodio cloruro 0,9%, soluzione di glucosio 5%). La terapia è sintomatica.

Effetti indesiderati.

Disturbi generali: ipertermia, sensazione di calore, mialgia.

Apparato muscoloscheletrico: dolore articolare.

Apparato gastrointestinale: secchezza della bocca, nausea, vomito.

Pelle e tessuto sottocutaneo: reazioni nel sito di somministrazione, inclusa iperemia, sensazione di prurito, pallore cutaneo, fino ad arrivare all'acrocianosi.

Sistema immunitario: shock anafilattico, reazioni di ipersensibilità, inclusi eruzioni cutanee, orticaria, edema angioneurotico.

Apparato respiratorio, organi del torace e mediastino: dispnea.

Sistema cardiovascolare: fluttuazioni della pressione arteriosa, alterazioni del ritmo cardiaco, dolore toracico.

Sistema nervoso: cefalea, vertigini, sensazione di paura, debolezza, convulsioni, tremori, più frequenti in caso di superamento della velocità di somministrazione.

Esami di laboratorio: iperkaliemia.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Il medicinale è incompatibile con il tiopentale.

Confezione.

100 ml o 200 ml in flaconi di vetro. 100 ml o 200 ml in flaconi polimerici. 1 flacone in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Yuria-Farm».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività produttiva.

Ucraina, 18030, Oblast' di Cerkasy, città di Cerkasy, via Kobzars'ka, 108. Tel.: (044) 281-01-01.