Tivortin®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TIVORTIN® (TIVORTIN)

Composición:

Principio activo: L-arginini hydrochloridum;

1 ml contiene 42 mg de clorhidrato de arginina (en 100 ml se contienen 20 mmol de arginina y 20 mmol de cloruros);

Sustancia auxiliar: agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente incolora o ligeramente amarillenta-marrón; pH 5,0−6,5.

Grupo farmacoterapéutico. Sustitutos de la sangre y soluciones para perfusión. Soluciones adicionales para administración intravenosa. Aminoácidos. Clorhidrato de arginina.

Código ATC B05X B01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La arginina (ácido α-amino-δ-guanidinoveleriánico) es un aminoácido que pertenece a la clase de aminoácidos condicionalmente esenciales y actúa como un regulador celular activo y multifuncional de numerosas funciones vitales del organismo, mostrando importantes efectos protectoros en estados críticos.

Tivortin® presenta actividad antihipóxica, estabilizadora de membranas, citoprotectora, antioxidante, antirradicalaria y desintoxicante; actúa como regulador activo del metabolismo intermediario y de los procesos de producción de energía, desempeñando un papel importante en el mantenimiento del equilibrio hormonal en el organismo. Se sabe que la arginina aumenta en sangre los niveles de insulina, glucagón, hormona del crecimiento (somatotropina) y prolactina, participa en la síntesis de prolina, poliaminas y agmatina, interviene en los procesos de fibrinogenólisis y espermatogénesis, y ejerce un efecto despolarizante sobre las membranas.

La arginina es uno de los principales sustratos en el ciclo de síntesis de urea en el hígado. El efecto hiponitrogenémico del fármaco se logra mediante la activación de la transformación del amoníaco en urea. Ejerce acción hepatoprotectora gracias a su actividad antioxidante, antihipóxica y estabilizadora de membranas, influyendo positivamente en los procesos de producción de energía en los hepatocitos.

Tivortin® actúa como sustrato para la óxido nítrico sintasa (NO-sintasa), enzima que cataliza la síntesis de óxido nítrico en los endotelioctitos. El fármaco activa la guanilato ciclasa y eleva el nivel de guanosín monofosfato cíclico (cGMP) en el endotelio vascular, reduce la activación y adhesión de leucocitos y plaquetas al endotelio, inhibe la síntesis de las proteínas de adhesión VCAM-1 y MCP-1, previniendo así la formación y progresión de placas ateroscleróticas; además, inhibe la síntesis de endotelina-1, un potente vasoconstrictor y estimulador de la proliferación y migración de los miocitos lisos de la pared vascular. Tivortin® también inhibe la síntesis de dimetilarginina asimétrica, un potente estimulador endógeno del estrés oxidativo. El fármaco estimula la actividad del timo, responsable de la producción de linfocitos T, regula la concentración de glucosa en sangre durante el ejercicio físico y ejerce un efecto acidificante, favoreciendo la corrección del equilibrio ácido-base.

Farmacocinética.

Tras administración intravenosa continua, la concentración máxima de clorhidrato de arginina en el plasma sanguíneo se observa a los 20-30 minutos desde el inicio de la infusión. Tivortin® atraviesa la barrera placentaria, se filtra en los glomérulos renales, pero es prácticamente reabsorbido en su totalidad en los túbulos renales.

Características clínicas.

Indicaciones.

Alcalosis metabólica, hiperamonemia, aterosclerosis de los vasos del corazón y del cerebro, aterosclerosis de vasos periféricos, incluyendo manifestaciones de claudicación intermitente, angiopatía diabética, hipertensión arterial, insuficiencia cardíaca crónica, hipercolesterolemia, enfermedades pulmonares obstructivas crónicas, hipertensión pulmonar, retardo del desarrollo fetal y preeclampsia – como parte del tratamiento complejo.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al medicamento. Trastornos graves de la función renal, acidosis hipercloremica; antecedentes de reacciones alérgicas; tratamiento con diuréticos ahorradores de potasio, así como espironolactona. Infarto de miocardio (incluyendo antecedentes de infarto).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Al utilizar Tivortin®, debe tenerse en cuenta que puede provocar una hipercaliemia marcada y persistente en el contexto de insuficiencia renal en pacientes que toman o han tomado espironolactona. El uso previo de diuréticos ahorradores de potasio también puede favorecer el aumento de la concentración sérica de potasio. La administración simultánea con aminofilina puede provocar un aumento del nivel de insulina en sangre.

La arginina es incompatible con tiopental.

Características de uso.

En pacientes con insuficiencia renal, antes de iniciar la infusión se debe verificar el diuresis y el nivel de potasio en plasma sanguíneo, ya que el medicamento puede favorecer el desarrollo de hiperpotasemia.

El medicamento se debe administrar con precaución en pacientes con alteraciones de la función de las glándulas endocrinas. Tivortin® puede estimular la secreción de insulina y de la hormona del crecimiento.

Ante la aparición de sequedad en la boca, se debe verificar el nivel de glucosa en sangre.

Debe administrarse con precaución en caso de alteraciones en el metabolismo de electrolitos y enfermedades renales. Si durante el tratamiento empeoran los síntomas de astenia, el tratamiento debe interrumpirse.

El medicamento se debe usar con precaución en pacientes con angina de pecho.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento atraviesa la placenta, por lo tanto, durante el embarazo solo debe usarse cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto.

No existen datos sobre el uso del medicamento durante la lactancia.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas.

Durante la conducción de vehículos de motor o el trabajo con otras máquinas se debe actuar con precaución, ya que el medicamento puede provocar mareo.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía intravenosa en forma de perfusión gota a gota, a una velocidad de 10 gotas por minuto durante los primeros 10-15 minutos; posteriormente, la velocidad de administración puede aumentarse hasta 30 gotas por minuto.

La dosis diaria es de 100 ml de solución.

En casos graves de alteraciones de la circulación sanguínea en los vasos centrales y periféricos, en presencia de marcados signos de intoxicación, hipoxia o estados asténicos, la dosis del medicamento puede aumentarse hasta 200 ml por día.

La velocidad máxima de administración de la solución para perfusión no debe superar los 20 mmol/h.

En niños menores de 12 años, la dosis del medicamento es de 5-10 ml por kg de peso corporal al día.

Para el tratamiento de la alcalosis metabólica, la dosis puede calcularse de la siguiente manera:

clorhidrato de arginina (mmol)

______________________________________ × 0,3 × peso corporal (kg)

exceso de bases (BE) (mmol/l)

La administración debe iniciarse con la mitad de la dosis calculada. Cualquier corrección adicional debe realizarse tras obtener los resultados actualizados del equilibrio ácido-base.

Niños.

El medicamento puede administrarse a niños a partir de 3 años de edad.

Sobredosis.

Síntomas: insuficiencia renal, hipoglucemia, acidosis metabólica.

Tratamiento. En caso de sobredosis, debe interrumpirse inmediatamente la perfusión del medicamento. Se debe realizar monitorización de las respuestas fisiológicas y mantener las funciones vitales del organismo. Si fuera necesario, se administrarán agentes alcalinizantes y diuréticos (sálicos), así como soluciones electrolíticas (solución de cloruro de sodio al 0,9 %, solución de glucosa al 5 %). El tratamiento es sintomático.

Reacciones adversas.

Alteraciones generales: hipertermia, sensación de calor, malestar general.

Del sistema músculo-esquelético: dolor articular.

Del tracto digestivo: sequedad de boca, náuseas, vómitos.

De la piel y tejido celular subcutáneo: alteraciones en el lugar de administración, incluyendo hiperemia, sensación de picazón, palidez de la piel, hasta cianosis acral.

Del sistema inmunológico: shock anafiláctico, reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupciones cutáneas, urticaria, edema angioneurótico.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: disnea.

Del sistema cardiovascular: alteraciones de la presión arterial, cambios en el ritmo cardíaco, dolor en la región del corazón.

Del sistema nervioso: cefalea, mareo, sensación de miedo, debilidad, convulsiones, temblor, más frecuentemente al superar la velocidad de administración.

Pruebas de laboratorio: hipercaliemia.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidades.

El medicamento es incompatible con tiopental.

Envase.

100 ml o 200 ml en frascos de vidrio. 100 ml o 200 ml en frascos de polímero. 1 frasco en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

S.A. «Yuria-Pharm».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 18030, región de Cherkasy, ciudad de Cherkasy, calle Kobzarska, 108. Tel.: (044) 281-01-01.