ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE TIAPROSAN® (TIAPROSAN®)

Composizione:

Principio attivo: tiapride;

1 compressa contiene cloridrato di tiapride, corrispondente a 100 mg di tiapride;

Eccipienti: mannite (E 421), cellulosa microcristallina, povidone, sodio starch glicollato (tipo A), magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse bianche o quasi bianche, rotonde, con incisione a croce su un lato, del diametro di circa 9,5 mm.

Categoria farmacoterapeutica. Farmaci antipsicotici.

Codice ATC N05A L03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Tiapride è un neurolettico atipico indipendente dall’adenilato ciclasi, che blocca in modo selettivo i recettori dopaminergici D2. La sua affinità per i recettori dopaminergici D1 è bassa. È stato dimostrato che la sua attività potenzia la stimolazione e la sensibilizzazione dei recettori.

L’effetto ansiolitico della tiapride è stato dimostrato in diversi modelli di stress animale, inclusi esperimenti volti allo studio dei sintomi da astinenza. Inoltre, è stato dimostrato che la tiapride esercita un effetto analgesico positivo e favorisce la chiarezza mentale nei pazienti anziani. Il meccanismo del suo effetto ansiolitico non è ancora noto, ma si sa che è distinto dalla sua attività antidopaminergica.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale di 200 mg di tiapride, la concentrazione massima nel plasma sanguigno di 1,3 µg/ml viene raggiunta entro 1 ora.

La biodisponibilità della tiapride sotto forma di compresse è del 75%. La biodisponibilità aumenta del 20% se la tiapride viene assunta a digiuno. Negli individui di età avanzata l’assorbimento del farmaco è rallentato.

Distribuzione nell’organismo

La distribuzione nell’organismo è piuttosto rapida (meno di 1 ora). La tiapride penetra attraverso la barriera ematoencefalica e la barriera placentare senza accumularsi. Studi sugli animali hanno rilevato una penetrazione nel latte materno con un rapporto latte/sangue di 1:2. La tiapride non si lega alle proteine plasmatiche, ma si lega in misura trascurabile agli eritrociti.

Metabolismo
Negli esseri umani viene metabolizzata in misura trascurabile. Il 70% della dose assunta viene escreto inalterato nelle urine.

Eliminazione dall’organismo

Il tempo di emivita di eliminazione del farmaco è di 2,9 ore nelle donne e di 3,6 ore negli uomini. L’eliminazione avviene principalmente attraverso le urine; la clearance renale è di 330 ml/min e correla con la clearance della creatinina.

Dati preclinici relativi alla sicurezza del farmaco

È stato dimostrato che la tossicità acuta e subcronica della tiapride è bassa; i sintomi di intossicazione sono generalmente dovuti all’azione antidopaminergica centrale e ai cambiamenti ormonali nell’organismo (iperprolattinemia). Non sono stati osservati casi di mutagenicità. Gli studi sullo sviluppo embrio-fetale negli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni diretti o indiretti né tossicità embrio-fetale della tiapride nei roditori. Tuttavia, studi sui conigli hanno mostrato un certo effetto embriotossico alle dosi elevate testate (80 e 160 mg/kg/giorno). I risultati degli studi sugli effetti neurologici nei cuccioli di animali sono finora insufficienti. Negli studi peri- e post-natali sui ratti è stata osservata una tossicità sugli offspring con l’uso di alte dosi del farmaco. Con l’uso prolungato del farmaco negli animali da esperimento si sono verificate alterazioni degli organi sessuali (testicoli, prostata, utero, ovaie) e danni alla fertilità. Sono state osservate un’iperplasia e una neoplasia aumentate delle ghiandole mammarie, dell’ipofisi e dei tessuti endocrini pancreatici e surrenali. Tutti gli effetti sopra descritti sono conseguenti a un livello ematico di prolattina cronicamente elevato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti:

trattamento a breve termine di stati di agitazione e aggressività nei pazienti con dipendenza da alcol;
trattamento delle forme gravi di corea nella malattia di Huntington;
trattamento delle forme gravi di disturbi da tic quando i trattamenti non farmacologici si rivelano insufficienti.

Pazienti dai 6 anni in su e adolescenti:

trattamento delle forme gravi di disturbi da tic quando i trattamenti non farmacologici si rivelano insufficienti.

Anziani:

trattamento a breve termine di stati di agitazione e aggressività negli anziani.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
- Tumori dipendenti dalla prolattina (ad esempio, prolattinoma ipofisario).
Carcinoma della mammella.
Feocromocitoma.
Associazione con levodopa o con altri agonisti dopaminergici (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Combinazioni controindicate

È necessario evitare l’assunzione contemporanea con agonisti dopaminergici, ad eccezione dei pazienti con morbo di Parkinson (cabergolina, quinagolide), poiché esiste un antagonismo reciproco tra agonisti dopaminergici e neurolettici, con riduzione reciproca dell’effetto.

Combinazioni non raccomandate

A causa del rischio di sindrome neurolettica maligna (SNM), il tiapride deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono contemporaneamente altri neurolettici o medicinali che possono indurre la SNM (vedi «Proprietà farmacologiche»). Associazione con i seguenti medicinali che possono causare torsades de pointes o prolungamento dell’intervallo QT:

Farmaci antiaritmici di classe Ia, come chinidina, idrochinidina, disopiramide.
- Farmaci antiaritmici di classe III, come amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide.
- Alcuni neurolettici, come sulpiride, pipotiazide, sertindolo, veralipride, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciameperazina, sulpiride, pimozide, aloperidolo, droperidolo, flufenazina, pipamperone, flupentixolo, ciclopentixolo.
Alcuni farmaci antiparassitari, come alofantrina, lumefantrina, pentamidina.
Altri medicinali, come bepridile, cisapride, eritromicina per via endovenosa, vincamina per via endovenosa, spiramicina per via endovenosa, moxifloxacina, difemanile, mizolastina.
A causa del rischio aumentato di aritmie ventricolari, in particolare di torsione di punta, se possibile, è necessario interrompere il trattamento con agenti antibatterici che possono indurre torsione di punta. Se la terapia combinata non può essere interrotta, è necessario verificare l’intervallo QT nell’ECG prima dell’inizio del trattamento.

Alcol

L’alcol potenzia l’effetto sedativo dei neurolettici; pertanto, durante il trattamento con il medicinale è necessario evitare l’assunzione di bevande alcoliche e di medicinali contenenti alcol etilico. I disturbi dell’attenzione possono essere particolarmente pericolosi nella guida di veicoli e nell’uso di macchinari.

L’assunzione di alcol può causare squilibrio elettrolitico e, di conseguenza, prolungare l’intervallo QT (vedi «Proprietà farmacologiche»).

Levodopa

È osservato un antagonismo reciproco tra levodopa e neurolettici. Nei pazienti affetti da morbo di Parkinson è necessario utilizzare le dosi minime efficaci di entrambi i farmaci.

Agonisti dopaminergici, eccetto levodopa (amantadina, apomorfina, bromocriptina, entacapone, lisuride, pergolide, piribedile, pramipexolo, ropinirolo, selegilina)

Nei pazienti con morbo di Parkinson, a causa dell’antagonismo reciproco tra gli effetti degli agonisti dopaminergici e dei neurolettici, i farmaci dopaminergici possono indurre o aggravare disturbi psicotici. Quando non è possibile evitare un trattamento con neurolettici in pazienti con morbo di Parkinson in terapia con agonisti dopaminergici, è necessario ridurre gradualmente e interrompere l’assunzione di questi medicinali (l’interruzione improvvisa degli agonisti dopaminergici può indurre la sindrome neurolettica maligna).

Metadone

Aumento del rischio di aritmia ventricolare, in particolare di tipo torsades de pointes.

Combinazioni che richiedono particolare cautela

Farmaci che causano bradicardia (soprattutto antiaritmici di classe Ia, beta-bloccanti, alcuni antiaritmici di classe II, alcuni bloccanti dei canali del calcio, glicosidi cardiaci, pilocarpina, inibitori della colinesterasi).

Rischio aumentato di aritmia ventricolare, in particolare di tipo torsades de pointes. È necessario un monitoraggio clinico e un controllo ECG.

Beta-bloccanti in caso di collasso cardiaco (bisoprololo, carvedilolo, metoprololo, nebivololo). Rischio aumentato di aritmie ventricolari, in particolare di tipo torsades de pointes. È necessario un monitoraggio clinico e un controllo ECG.
Farmaci che riducono i livelli di potassio (diuretici espellenti potassio, lassativi stimolanti, anfotericina B per via endovenosa, glucocorticoidi, tetracosactide).

Rischio aumentato di aritmia ventricolare, in particolare di tipo torsades de pointes. È necessario correggere prima l’ipokaliemia, quindi garantire un monitoraggio clinico e un controllo ECG.

Farmaci antipertensivi (tutti).

Effetto antipertensivo potenziato, aumento del rischio di ipotensione ortostatica.

Altri farmaci che deprimono il SNC: derivati della morfina (analgesici oppioidi, antitussivi e terapia sostitutiva con oppioidi), barbiturici, benzodiazepine, altri ansiolitici non benzodiazepinici, ipnotici, neurolettici, antidepressivi con effetto sedativo (amitriptilina, doxepina, mianserina, mirtazapina, trimipramina), antistaminici H1 con effetto sedativo, farmaci antipertensivi ad azione centrale, altri medicinali (baclofene, talidomide, pizotifene).

Aumento della sedazione centrale. I disturbi dell’attenzione possono essere particolarmente pericolosi nella guida di veicoli e nell’uso di macchinari.

Beta-bloccanti (esclusi esmololo, sotalolo e beta-bloccanti utilizzati in caso di collasso cardiaco). Effetto vasodilatatore e rischio di ipotensione, soprattutto ortostatica (effetto additivo).
Derivati dei nitrati e sostanze correlate.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Sindrome neurolettica maligna

Quando altri farmaci con attività neurolettica vengono somministrati insieme al tiapride, esiste il rischio di sviluppare la SNM, con possibili complicanze letali, caratterizzata da ipertermia, rigidità muscolare e disfunzione autonoma (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Sono stati riportati casi con sintomi atipici, come ipertermia anche in assenza di rigidità muscolare, ipertensione o subfebbre. In caso di sospetto di SNM o di comparsa di ipertermia di origine sconosciuta, che potrebbe essere considerata un segno precoce di SNM o di SNM atipica, il trattamento con tiapride deve essere interrotto sotto stretta supervisione medica.

A causa del rischio di sviluppo della SNM osservato con l'uso di qualsiasi neurolettico, il tiapride deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono contemporaneamente altri neurolettici o farmaci noti per indurre la SNM (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

I farmaci neurolettici possono ridurre la soglia convulsiva delle crisi epilettiche. Nonostante questo effetto non sia stato confermato con il tiapride, i pazienti con anamnesi di epilessia devono essere attentamente monitorati durante il trattamento con tiapride.

Nei pazienti con insufficienza renale, la dose del farmaco deve essere ridotta, considerando il potenziale rischio di coma dovuto a sovradosaggio (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Sovradosaggio»).

Il farmaco deve essere somministrato ai pazienti con malattia di Parkinson solo in casi eccezionali.

Il tiapride, come altri farmaci neurolettici, deve essere somministrato con cautela negli anziani, considerando il potenziale rischio di depressione della coscienza fino al coma.

Tumore al seno

Il tiapride può indurre un aumento dei livelli di prolattina; pertanto, il suo utilizzo deve essere effettuato con cautela nei pazienti con anamnesi personale o familiare di tumore al seno.

Allungamento dell'intervallo QT

Il tiapride può causare allungamento dell'intervallo QT. Questo effetto aumenta il rischio di aritmie ventricolari gravi, come le torsades de pointes (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Prima di qualsiasi somministrazione, se possibile in base allo stato clinico del paziente, si raccomanda di controllare i fattori che possono favorire tale alterazione del ritmo, ad esempio:

bradicardia inferiore a 55 bpm;
squilibrio elettrolitico, in particolare ipokaliemia;
allungamento congenito dell'intervallo QT, anamnesi familiare positiva per allungamento dell'intervallo QT;
associazione con farmaci che possono causare bradicardia marcata (<55 bpm), squilibrio elettrolitico, alterazioni della conduzione cardiaca o allungamento dell'intervallo QT (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
consumo di alcol, che può indurre squilibrio elettrolitico e quindi prolungare l'intervallo QT (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il farmaco deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con fattori di rischio che possono portare all'allungamento dell'intervallo QT.

Durante il trattamento con tiapride, si raccomanda, ove possibile, un monitoraggio continuo dell'attività cardiaca del paziente.

Infarto ischemico cerebrale

Negli studi clinici randomizzati controllati con placebo condotti su pazienti anziani con demenza, il trattamento con alcuni antipsicotici atipici ha determinato un aumento del rischio di ictus pari a tre volte. Il meccanismo di questo aumento del rischio non è noto. Non si può escludere un aumento del rischio di ictus con altri antipsicotici o in altre categorie di pazienti. Nel trattare pazienti con tiapride che presentano un rischio aumentato di ictus, si deve attentamente valutare il rapporto rischio/beneficio.

Aumento della mortalità nei pazienti anziani con demenza

Nei pazienti anziani con demenza trattati con farmaci antipsicotici è stato osservato un aumento della mortalità. L'analisi di 17 studi clinici controllati con placebo (con durata media degli studi di 10 settimane), principalmente con antipsicotici atipici, ha mostrato un aumento del rischio di morte da 1,6 a 1,7 volte nei pazienti trattati con antipsicotici rispetto al gruppo placebo. In uno studio clinico tipico della durata di 10 settimane, la percentuale di decessi nei pazienti trattati con antipsicotici era di circa il 4,5%, mentre nel gruppo di controllo era del 2,6%. Sebbene le cause dei decessi nei pazienti trattati con antipsicotici siano state diverse, la maggior parte delle morti è stata associata a patologie cardiovascolari (ad esempio collasso cardiaco, morte improvvisa) o infettive (ad esempio polmonite). Studi osservazionali indicano che, similmente agli antipsicotici atipici, il rischio di mortalità può aumentare anche con l'uso di antipsicotici convenzionali. Tuttavia, con i dati disponibili non è possibile determinare con precisione il livello di rischio associato all'uso di antipsicotici.

Tromboembolia venosa (TEV)

Con l'uso di neurolettici è stato osservato un aumento dei casi di TEV. Poiché nei pazienti trattati con neurolettici sono spesso presenti fattori acquisiti di rischio per TEV, è necessario identificare tali fattori prima e durante il trattamento e adottare misure preventive adeguate.

Pediatria

Il tiapride non è stato adeguatamente studiato nei bambini; pertanto, si raccomanda cautela nella sua somministrazione ai bambini (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Durata del trattamento

L'efficacia e la sicurezza del tiapride nel trattamento della corea di Huntington sono state sistematicamente valutate per un periodo non superiore a 3 settimane.

L'efficacia e la sicurezza del tiapride nel trattamento dei disturbi del tic (incluso il sindrome di Gilles de la Tourette) sono state sistematicamente valutate per un periodo non superiore a 10 settimane.

Nel caso di trattamento prolungato con tiapride, il medico deve periodicamente rivalutare il beneficio continuativo del farmaco per ogni singolo paziente.

Con l'uso di farmaci antipsicotici, inclusi il tiapride, sono stati riportati casi di leucopenia, trombocitopenia e agranulocitosi. Uno dei segni di alterazioni emopoietiche può essere l'insorgenza di infezioni inspiegabili o febbre (vedi sezione «Effetti indesiderati»), che richiedono un immediato esame ematologico.

Il medicinale Tiaprosan® contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, quindi è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

L'esperienza clinica con il tiapride in donne in gravidanza è insufficiente o assente. Il tiapride attraversa la placenta. Gli studi sugli animali hanno dimostrato che il farmaco ha tossicità riproduttiva.

Il medicinale non è raccomandato durante la gravidanza né alle donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi affidabili. Nei neonati esposti a farmaci antipsicotici (incluso Tiaprosan®) durante il terzo trimestre di gravidanza, esiste il rischio di effetti indesiderati, compresi disturbi extrapiramidali e/o sintomi da sospensione. I sintomi possono variare per durata e gravità (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Sono stati riportati casi di agitazione, ipertensione arteriosa, ipotensione arteriosa, tremore, sonnolenza, distress respiratorio o disturbi dell’alimentazione nei neonati. Pertanto, i neonati devono essere attentamente monitorati.

Allattamento

Gli studi sugli animali hanno dimostrato che il tiapride passa nel latte materno. Non è noto se il tiapride passi nel latte materno umano. Il rischio per i neonati durante l’allattamento non può essere escluso. Pertanto, deve essere valutato il rapporto beneficio/rischio tra il trattamento della madre e il rischio per il bambino (interrompere l’allattamento oppure interrompere il trattamento con Tiaprosan®).

Fertilità

Negli animali è stata osservata una riduzione della fertilità correlata all'azione farmacologica del farmaco (effetto mediato dalla prolattina). Il tiapride potrebbe influire in modo analogo sulla fertilità umana (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Il tiapride può causare sedazione, influendo così sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medico deve sempre scegliere la dose minima efficace di tiapride per ogni singolo paziente. Considerando le condizioni del paziente, si raccomanda di iniziare la terapia con dosi basse di tiapride, aumentando gradualmente la dose. La dose giornaliera deve essere suddivisa in 2-4 somministrazioni, salvo diversa prescrizione.

Le compresse possono essere assunte durante i pasti o in qualsiasi altro momento.

Il medicinale è indicato per il trattamento di adulti, adolescenti e bambini a partire dai 6 anni di età. Adulti

Trattamento sintomatico a breve termine dell'agitazione e degli stati aggressivi in pazienti con dipendenza da alcol:

Dose abituale: 200 mg, con un massimo di 300 mg al giorno. La durata del trattamento non deve superare i 28 giorni.

Forma grave di corea nella malattia di Huntington:

Dose abituale: 300-800 mg al giorno. Il trattamento deve essere iniziato con una dose bassa – 25 mg al giorno – e aumentato gradualmente fino al raggiungimento della dose minima efficace. In alcuni pazienti, la dose può superare i 1200 mg al giorno.

Disturbi da tic gravi, quando il trattamento non farmacologico risulta insufficiente:

Dose abituale: 300-800 mg al giorno.

Il trattamento deve essere iniziato con una dose bassa – 25 mg al giorno – e aumentato gradualmente fino al raggiungimento della dose minima efficace.

Bambini dai 6 anni e adolescenti

Dose abituale: 100-150 mg al giorno. Dose massima giornaliera: 300 mg.

Si raccomanda di somministrare il medicinale ai bambini in una forma farmaceutica alternativa.

Pazienti di età avanzata

Dose iniziale: 100 mg/giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata gradualmente fino a un massimo di 300 mg/giorno.

Gruppi di pazienti particolari

Insufficienza renale grave

Nei pazienti con clearance della creatinina endogena compresa tra 30-60 ml/min, la dose del medicinale deve essere ridotta del 75% rispetto alla dose normale; nei pazienti con clearance della creatinina endogena compresa tra 10-30 ml/min, la dose deve essere ridotta del 50% rispetto alla dose normale; nei pazienti con clearance della creatinina endogena inferiore a 10 ml/min, la dose deve essere ridotta del 25% rispetto alla dose normale.

Insufficienza epatica grave

Il metabolismo del medicinale è modesto; pertanto, in questo caso non è necessaria alcuna riduzione della dose.

Bambini

Poiché l'esperienza con l'uso di tiapride nei bambini è limitata, è necessario usare cautela nel trattare questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

Sintomi. L'esperienza relativa al sovradosaggio di tiapride è limitata. Possono manifestarsi sonnolenza e sedazione, coma, ipotensione arteriosa e sintomi extrapiramidali.

In caso di sovradosaggio acuto, si deve considerare la possibilità di assunzione contemporanea di altri medicinali.

I casi letali sono stati osservati principalmente in seguito all'assunzione del medicinale in combinazione con altre sostanze psicotrope.

Trattamento. Poiché la tiapride è scarsamente dializzabile, l'emodialisi risulta inefficace per l'eliminazione della sostanza. Non esiste un antidoto specifico. È pertanto necessario attuare un trattamento sintomatico intensivo con monitoraggio continuo e accurato della funzione cardiaca (rischio di allungamento dell'intervallo QT con conseguente aritmia ventricolare) fino alla completa scomparsa dei sintomi da sovradosaggio, nonché un rigoroso controllo della funzione respiratoria.

In caso di sintomi extrapiramidali gravi, si devono somministrare farmaci anticolinergici.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati osservati con l'uso di tiapride cloridrato sono stati classificati per sistemi e organi e per frequenza di insorgenza:

molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1000, <1/100); raro (≥1/10000, <1/1000); molto raro (<1/10000), inclusi casi isolati; frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

All'interno di ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Si deve considerare che in alcuni casi gli effetti indesiderati possono essere difficili da distinguere dalla malattia di base.

Patologie del sistema emolinfopoietico

Raro: leucopenia, neutropenia e agranulocitosi (vedere "Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso").

Patologie del sistema endocrino

Comune: iperprolattinemia, che può causare amenorrea, orgasmo anomalo, aumento delle ghiandole mammarie, dolore al seno, galattorrea, ginecomastia, disfunzione erettile, che scompaiono dopo l'interruzione del farmaco.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Raro: iponatriemia, sindrome di Parhon (sindrome da inappropriata secrezione dell'ormone antidiuretico – SIADH).

Disturbi psichici

Comune: insonnia, agitazione, apatia.

Non comune: confusione mentale, allucinazioni.

Patologie del sistema nervoso

Comune: sonnolenza, capogiri, vertigini, cefalea; parkinsonismo e sintomi simili al parkinsonismo, come tremore, ipertonia, ipocinesia, ipersalivazione. La maggior parte dei sintomi è reversibile con l'uso di farmaci antiparkinsoniani.

Non comune: acatisia, distonia (ad esempio spasmi, torticollis, crisi oculogira, trisma). La maggior parte dei sintomi è reversibile con l'uso di farmaci antiparkinsoniani. Convulsioni, sincope.

Raro: discinesia acuta. La maggior parte dei sintomi è reversibile con l'uso di farmaci antiparkinsoniani. Come con tutti gli altri farmaci antipsicotici, dopo un trattamento con tiaprosan® superiore a tre mesi può svilupparsi una discinesia tardiva (caratterizzata da movimenti involontari ritmici, specialmente della lingua e/o del viso). In questo caso i farmaci antiparkinsoniani non sono efficaci e possono addirittura peggiorare i sintomi.

Lo sviluppo del sindrome neurolettica maligna (SNM) – una complicanza potenzialmente letale associata al trattamento con farmaci antipsicotici – può risultare fatale.

Perdita di coscienza.

Patologie cardiache

Raro: allungamento dell'intervallo QT, aritmia ventricolare manifestata come torsades de pointes; tachicardia ventricolare, che può portare a fibrillazione ventricolare, arresto cardiaco e morte improvvisa.

Patologie vascolari

Non comune: ipotensione, generalmente ortostatica, trombosi venosa profonda.

Raro: embolia arteriosa polmonare, talvolta con esito fatale (vedere "Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso").

Patologie respiratorie, toraciche e del mediastino

Raro: polmonite da aspirazione, insufficienza respiratoria in relazione all'uso di altri farmaci che deprimono il SNC.

Disturbi gastrointestinali funzionali

Non comune: stitichezza.

Raro: ostruzione intestinale, occlusione intestinale.

Patologie epatiche e delle vie biliari

Raro: aumento dei livelli degli enzimi epatici.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comune: eruzioni cutanee, comprese forme eritematose e maculopapulari.

Raro: orticaria.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Raro: aumento della creatinfosfochinasi nel sangue, rabdomiolisi.

Condizioni legate alla gravidanza, al puerperio e al periodo perinatale

Frequenza non nota: sindrome da astinenza nel neonato (vedere sezione "Gravidanza e allattamento").

Alterazioni del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie

Non comune: amenorrea, orgasmo anomalo.

Raro: aumento delle ghiandole mammarie, dolore al seno, galattorrea, ginecomastia, disfunzione erettile.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione

Comune: debolezza, astenia.

Non comune: aumento di peso.

Lesioni, avvelenamenti e complicanze procedurali

Frequenza non nota: cadute (soprattutto nei pazienti anziani).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari, i farmacisti e i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato per la Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale, in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento.

10 compresse in blister, 3 o 6 o 9 blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

PRO.MED.CS Prahа a.s.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Telčska 377/1, Michle, Praha 4, 140 00, Repubblica Ceca / Telčska 377/1, Michle, Praha 4, 140 00, Czech Republic.