Tetraciclina cloridrato

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale TETRACICLINA CLORIDRATO (TETRACYCLINE HYDROCHLORIDE)

Composizione:

principio attivo: tetracycline hydrochloride;

1 compressa contiene tetraciclina cloridrato 100 mg;

sostanze ausiliarie: saccarosio, gelatina, stearato di calcio, talco, amido di patata, polisorbato, Opadry II rosso 85F35289 (miscela di sostanze: alcool polivinilico, polietilenglicole 3350, diossido di titanio (E 171), talco, carminio (E 120), rosso cocciniglia AC (E 129), giallo tramonto FCF (E 110)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma rotonda, rivestite, di colore dal lampone al rosso-marrone, con superficie biconvessa liscia.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Tetracicline. Codice ATC J01A A07.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Antibiotico del gruppo delle tetracicline a spettro ampio. È attivo nei confronti di batteri Gram-positivi (stafilococchi, compresi quelli produttori di penicillinasi; streptococchi, pneumococchi, clostridi, Listeria, bacillo del carbonchio) e Gram-negativi (gonococchi, Bordetella, Escherichia coli, enterobatteri, Klebsiella, Salmonella, Shigella), nonché nei confronti di spirochete, rickettsie, leptospire, agenti eziologici del tracoma e dell'ornitosi. È poco attivo o inattivo contro Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Serratia, batteri acido-resistenti, la maggior parte dei ceppi di Bacteroides fragilis, funghi, virus dell'influenza, poliomielite e morbillo. Esistono dati sull'efficacia della tetraciclina nel trattamento del colera.

Il meccanismo d'azione antibatterica della tetraciclina si basa sull'inibizione della sintesi proteica a livello ribosomiale nella cellula microbica.

Alle dosi comunemente utilizzate, la tetraciclina esercita un'azione batteriostatica.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale viene rapidamente assorbita (75-77%) a livello del tratto gastrointestinale (l'assorbimento è ridotto dalla presenza di cibo), si lega in misura elevata alle proteine plasmatiche. Si distribuisce rapidamente nella maggior parte dei liquidi corporei, inclusi bile, secrezioni dei seni paranasali, essudato pleurico, liquido sinoviale e ascitico. Si accumula nelle cellule epatiche, nella milza, nei tumori e nei denti; attraversa la placenta e penetra nel latte materno. Raggiunge concentrazioni terapeutiche entro 2-3 giorni. Viene escreta attraverso i reni per filtrazione glomerulare e con le feci (60% attraverso reni e bile). Il legame con le proteine plasmatiche è del 65%. Il tempo di dimezzamento è normalmente di 6-11 ore, mentre in caso di anuria si estende a 57-108 ore.

Un alterato funzionamento escretorio renale può determinare un aumento della concentrazione ematica della tetraciclina.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Malattie infettive e infiammatorie causate da microrganismi sensibili al farmaco, come: bronchite, polmonite, dissenteria batterica ed amebica, gonorrea, brucellosi, tularemia, tifo esantematico e recidivante, psittacosi, ornitosi, infezioni delle vie biliari e urinarie, meningite purulenta, infezioni purulente della cute e dei tessuti molli, colera.

Prevenzione delle infezioni postoperatorie.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al farmaco e ad antibiotici affini, anestetici locali (lidocaina, procaina); malattie micotiche, lupus eritematoso sistemico. Periodo di allattamento. Bambini di età inferiore ai 12 anni; pazienti con malattie epatiche e renali con marcata insufficienza funzionale. Sono stati riportati casi di ipertensione endocranica benigna in seguito a somministrazione concomitante di tetracicline con vitamina A o retinoidi; pertanto l’uso concomitante deve essere controindicato.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Sali di ferro, preparati orali di zinco, calcio, bismuto (incluso il subsalicilato di bismuto), alluminio, magnesio e altri farmaci contenenti questi cationi (inclusi lassativi contenenti magnesio, antiacidi, sucralfato), colestiramina, colestipolo, caolino-pectina, bicarbonato di sodio: formazione di chelati inattivi tra la tetraciclina e riduzione dell’assorbimento della tetraciclina. Si deve evitare la combinazione con tali farmaci, nonché con chinapril (contiene carbonato di magnesio) e didanosina (contiene eccipienti contenenti calcio e magnesio). In caso di necessità di tale combinazione, la somministrazione della tetraciclina deve essere distanziata nel tempo (almeno 2 ore prima o 4-6 ore dopo l’assunzione di questi farmaci).

Stroncio ranelato: possibile riduzione della concentrazione plasmatica della tetraciclina. Si deve evitare l’uso concomitante. Si raccomanda di sospendere il trattamento con stroncio ranelato durante la terapia con tetraciclina.

Digossina, preparati a base di litio: possibile aumento della loro concentrazione nel plasma.

Ergotamina e metisergide: aumento del rischio di ergotismo.

Penicilline, cefalosporine, antibiotici beta-lattamici: poiché la tetraciclina è un antibiotico batteriostatico, può interferire con l’attività battericida di altri antibiotici. Si deve evitare tale combinazione.

La combinazione di tetraciclina con oleandomicina ed eritromicina è considerata sinergica.

Anticoagulanti indiretti, inclusi warfarin, fenindione, agenti antitrombotici: le tetracicline possono potenziare l’effetto degli anticoagulanti indiretti inibendone il metabolismo epatico, riducendo il livello di protrombina plasmatica, con necessità di un attento controllo del tempo di protrombina e, se necessario, di riduzione della dose degli anticoagulanti.

Atovacuone: riduzione della concentrazione plasmatica di atovacuone.

Metossifluorano: possibile tossicità renale (incluso aumento dell’azoto ureico e della creatinina sierica), insufficienza renale acuta, talvolta con esito fatale.

Metotrexato: possibile aumento della tossicità di quest’ultimo; tale combinazione deve essere utilizzata con cautela. In caso di necessità di assunzione concomitante, è necessario effettuare un monitoraggio regolare della tossicità.

Vitamina A e retinoidi, come acitretina, isotretinoina e tretinoina (per il trattamento dell’acne), se somministrati contemporaneamente alle tetracicline, possono causare ipertensione endocranica benigna; pertanto l’uso concomitante deve essere controindicato. Per prevenire tale complicanza durante il trattamento dell’acne con retinoidi, è necessario rispettare un intervallo dopo la terapia con tetracicline.

Contraccettivi ormonali: riduzione della loro efficacia (gravidanza non pianificata) e aumento della frequenza di sanguinamenti intermestruali con l’uso concomitante di tetracicline. Per questo motivo si raccomanda di utilizzare metodi contraccettivi non ormonali durante il trattamento con tetraciclina e per ulteriori 7 giorni dopo la fine del trattamento.

Diuretici: tale combinazione richiede cautela poiché in presenza di disidratazione aumenta il rischio di nefrotossicità.

Farmaci antidiabetici (insulina, derivati delle sulfoniluree, inclusi glibenclamide, glipizide): potenziamento del loro effetto ipoglicemizzante.

Chimotripsina aumenta la concentrazione e la durata della circolazione della tetraciclina nel sangue.

La tetraciclina deve essere somministrata con cautela in associazione con farmaci epatotossici.

Vaccino orale contro la febbre tifoide, BCG: gli antibiotici, inclusi le tetracicline, possono ridurre l’efficacia terapeutica di questi vaccini. Si deve evitare la somministrazione di vaccini durante il trattamento con antibiotici.

L’assorbimento della tetraciclina è alterato quando assunta durante i pasti, con latte e prodotti lattiero-caseari.

Caratteristiche particolari di impiego.

Esofagite. Sono stati riportati casi di esofagite e ulcere esofagee in pazienti che assumevano forme capsule o compresse di tetracicline. Il medicinale deve essere assunto con un adeguato quantitativo di liquido e deglutito in posizione verticale, seduti o in piedi, a lungo distanza dal momento di andare a dormire. In caso di comparsa di sintomi come disfagia o dolore retrosternale, si deve considerare la possibilità di tale complicanza e la sospensione del medicinale. L'uso di tetraciclina cloridrato deve essere effettuato con cautela nei pazienti con reflusso esofageo.

Fotosensibilizzazione. Sono stati segnalati casi di reazioni di fotosensibilità con manifestazioni cliniche di scottatura solare grave in pazienti in trattamento con tetracicline. Durante la terapia si raccomanda di proteggere le parti di cute esposte dalla luce solare diretta e dall'esposizione artificiale a raggi UV. I pazienti devono essere informati della possibilità di tale reazione e avvertiti che il trattamento con tetracicline deve essere immediatamente interrotto alla prima comparsa di eritema cutaneo.

Microflora. L'uso di antibiotici può provocare una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili, in particolare funghi, compresa Candida, e lo sviluppo di superinfezioni, che richiedono la sospensione dell'antibiotico e l'adozione di misure appropriate.

Per prevenire lo sviluppo di candidosi, si raccomanda l'uso concomitante di agenti antimicotici e vitamine durante il trattamento con tetraciclina.

La diarrea, specialmente se grave, persistente e/o con sangue, durante o dopo il trattamento (anche diverse settimane dopo) con tetraciclina, può essere sintomo di diarrea associata a Clostridium difficile (CDAD). La gravità della CDAD può variare da diarrea moderata a colite pseudomembranosa potenzialmente letale. In caso di sospetto di CDAD, l'uso di tetraciclina deve essere immediatamente interrotto e deve essere avviata tempestivamente una terapia adeguata. I farmaci antiperistaltici sono controindicati in questa situazione clinica.

La possibilità di CDAD deve essere considerata in tutti i pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo l'assunzione di antibiotici.

Sviluppo dei denti. L'uso di tetracicline durante il periodo di sviluppo dei denti (II-III trimestre di gravidanza, periodo di allattamento, periodo neonatale, bambini sotto i 12 anni) può causare una variazione permanente del colore dei denti (giallo-bruno-grigio). Tale reazione avversa si verifica più frequentemente con un uso prolungato, ma può manifestarsi anche dopo ripetuti cicli brevi di trattamento. Sono stati inoltre riportati casi di ipoplasia dello smalto.

Malattie veneree. Le tetracicline possono mascherare le manifestazioni della sifilide. Nel trattamento delle malattie veneree, in caso di sospetto di sifilide concomitante, devono essere effettuate le opportune procedure diagnostiche. In tutti questi casi devono essere effettuati test sierologici mensili per almeno 4 mesi.

Streptococco emolitico beta. Nelle infezioni causate da streptococchi emolitici di gruppo A, il trattamento deve essere protratto per almeno 10 giorni.

Miastenia grave. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con miastenia grave a causa della possibile comparsa di un blocco neuromuscolare.

Lupus eritematoso sistemico, porfiria. Le tetracicline possono indurre un peggioramento del lupus eritematoso sistemico. Raramente, sono stati osservati casi di porfiria in pazienti in trattamento con tetracicline. Pertanto, non si deve usare tetraciclina cloridrato in pazienti con porfiria o lupus eritematoso sistemico.

Alterazioni della funzionalità renale. L'uso di tetraciclina cloridrato è generalmente controindicato nell'insufficienza renale a causa della possibile accumulo eccessivo e del conseguente aumento del rischio di effetti indesiderati.

Effetto anti-anabolico delle tetracicline può causare un aumento dell'azoto ureico residuo nel sangue. Sebbene ciò non sia rilevante nei pazienti con funzionalità renale normale, in pazienti con grave compromissione renale, alti livelli ematici di tetraciclina possono causare azotemia, iperfosfatemia e acidosi.

Alterazioni della funzionalità epatica. Tetraciclina cloridrato deve essere usata con cautela nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica e in pazienti che ricevono farmaci potenzialmente epatotossici. Si deve evitare l'uso di dosi elevate del medicinale. L'uso di alte dosi di tetraciclina è stato associato allo sviluppo di infiltrazione grassa del fegato e pancreatite.

Tetraciclina cloridrato deve essere prescritta con cautela in caso di leucopenia.

Poiché le tetracicline riducono l'attività del protrombina plasmatica, nei pazienti in terapia anticoagulante potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di anticoagulante.

Nel caso di trattamento prolungato, si raccomanda di effettuare periodicamente esami ematici, prove di funzionalità renale ed epatica.

La terapia con tetraciclina deve essere effettuata sotto controllo medico. È necessario attenersi rigorosamente al regime terapeutico per tutta la durata del trattamento, senza saltare le dosi e assumendole a intervalli regolari. In caso di dimenticanza di una dose, essa deve essere assunta il prima possibile; non deve essere assunta se è quasi ora di assumere la dose successiva; non si devono assumere dosi doppie. Tetraciclina cloridrato non deve essere assunta contemporaneamente a latte o altri prodotti lattiero-caseari, poiché ciò altera la sua assorbimento.

In caso di comparsa di segni di ipersensibilità al medicinale o di reazioni avverse, il trattamento deve essere interrotto e, se necessario, deve essere prescritto un altro antibiotico (non appartenente al gruppo delle tetracicline). Per prevenire possibili complicanze, è opportuno l'uso concomitante di epatoprotettori, farmaci coleretici, eubiotici, vitamine e agenti antimicotici.

Tetraciclina cloridrato non è il farmaco di scelta per il trattamento di alcun tipo di infezione stafilococcica.

La prescrizione del medicinale negli adulti con dosi inferiori a 800 mg al giorno non è raccomandata, poiché oltre a un effetto terapeutico insufficiente, può favorire lo sviluppo di ceppi microbici resistenti alla tetraciclina.

Colorante giallo FCF (E 110), presente nel rivestimento della compressa, può causare reazioni allergiche. Il rischio di allergia è maggiore nei pazienti con ipersensibilità all'acido acetilsalicilico.

Il medicinale contiene zuccheri; pertanto, in caso di accertata intolleranza ad alcuni zuccheri, si deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza e l'allattamento.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono disponibili dati riguardo a effetti negativi del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità d'uso e dosi.

La tetraciclina deve essere assunta 1 ora prima o 2 ore dopo i pasti, poiché i cibi e alcuni prodotti lattiero-caseari interferiscono con l'assorbimento. Le compresse devono essere assunte con acqua.

La posologia e la durata del trattamento sono stabilite dal medico in modo individuale, in base alla natura e all'andamento della malattia.

Il trattamento deve essere proseguito per altri 3 giorni dopo la scomparsa dei sintomi clinici.

Tutte le infezioni causate da streptococco β-emolitico devono essere trattate per almeno 10 giorni.

Adulti (inclusi i pazienti anziani) e bambini di età pari o superiore a 12 anni. La dose abituale è di 200 mg (2 compresse) ogni 6 ore. In caso di infezioni gravi, la dose può essere aumentata fino a 500 mg ogni 6 ore.

Dose massima giornaliera: 2 g.

Pazienti anziani. Applicare la dose abituale per adulti. Il medicinale deve essere usato con cautela in caso di insufficienza renale subclinica, poiché ciò potrebbe portare ad un accumulo del farmaco.

Insufficienza renale. In generale, l'uso di tetracicline è controindicato nell'insufficienza renale, salvo nei casi in cui l'impiego di questa classe di farmaci sia considerato assolutamente necessario. La dose giornaliera deve essere ridotta diminuendo le dosi raccomandate singole e/o aumentando gli intervalli tra le somministrazioni.

Bambini.

Il medicinale non deve essere somministrato ai bambini di età inferiore a 12 anni.

Sovradosaggio.

Sintomi: nausea, vomito; con dosi significativamente superiori a quelle raccomandate: cristalluria, ematuria. È possibile un'intensificazione delle reazioni avverse descritte, comprese le reazioni di ipersensibilità.

Trattamento: terapia sintomatica. Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati.

Il medicinale è generalmente ben tollerato. In singoli casi possono manifestarsi le seguenti reazioni.

• Reazioni allergiche e immunopatologiche: reazioni di ipersensibilità, inclusa orticaria, edema angioneurotico, compreso il viso e la lingua, anafilassi, reazioni anafilattoidi, inclusa purpura anafilattoidide, peggioramento del lupus eritematoso sistemico, eritema fisso da farmaco, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Il colorante giallo tramonto FCF (E 110), contenuto nella pellicola della compressa, può causare reazioni allergiche.

• A carico della cute e del tessuto sottocutaneo: prurito, iperemia cutanea, eruzioni cutanee, inclusi maculopapulari, eritematosi, reazioni di fotosensibilizzazione, dermatosi bollose, alterazioni della pigmentazione della cute e delle mucose.
• A carico dell'apparato respiratorio: broncospasmo.
• A carico del sistema cardiovascolare: pericardite.
• A carico dell'apparato digerente: anoressia, nausea, vomito, secchezza orale, diarrea, stitichezza, dolore o disagio addominale, dispepsia (inclusa pirosi/gastrite), disfagia, disbiosi intestinale, pancreatite. Sono stati riportati casi di esofagite e formazione di ulcere dell'esofago in pazienti che assumevano capsule e compresse di tetracicline, ulcere gastriche e duodenali.
• A carico del sistema epatobiliare: casi di epatotossicità con aumento transitorio dei livelli ematici delle transaminasi epatiche, fosfatasi alcalina e bilirubina, alterazione della funzionalità epatica; epatiti, ittero, distrofia epatica grassa, insufficienza epatica. I primi sintomi di danno epatico possono essere malessere generale, aumento della temperatura corporea e/o dolore al quadrante superiore destro, dolore gastrico, nausea, vomito, sottile colorazione itterica della sclera.
• A carico del sistema nervoso: rigonfiamento della fontanella nei neonati e ipertensione endocraniale benigna negli adolescenti e negli adulti, i cui primi sintomi possono essere cefalea, vertigini, acufene/disturbi dell'udito, alterazioni della vista (incluso edema del nervo ottico, visione offuscata, scotomi, diplopia, fotofobia), anoressia, nausea, vomito, andatura instabile. Sono stati riportati casi di perdita temporanea/permanente della vista.
• A carico degli organi ematopoietici: anemia emolitica, trombocitopenia, neutropenia, anemia, malattia di Moschowitz, eosinofilia, agranulocitosi, anemia aplastica.
• A carico del sistema endocrino: con l'uso prolungato di tetracicline, può apparire nel tessuto della tiroide aree microscopiche di colore marrone-nero. La funzione tiroidea in questo caso non è alterata.
• A carico dell'apparato urinario: azotemia, ipercreatininemia, insufficienza renale acuta, nefrite, generalmente in pazienti con preesistenti alterazioni della funzionalità renale.
• A carico dell'apparato muscolo-scheletrico: aumento della debolezza muscolare in pazienti con miastenia grave.
• Effetti dovuti all'azione biologica: con l'uso prolungato di alte dosi di antibiotici, inclusa la tetraciclina, può svilupparsi una superinfezione, che può portare allo sviluppo di candidosi, glossite con ipertrofia delle papille e scurimento della lingua, stomatite, enterocolite stafilococcica, CDAD, colite pseudomembranosa, prurito nell'area anale, lesioni infiammatorie della zona ano-genitale (a causa di candidosi), vulvovaginite, balanite, proctite.
• Altri: ipovitaminosi, dolore alla gola, raucedine, faringite, ipoplasia dello smalto dentale nei bambini, cambiamento permanente del colore dei denti (giallo o marrone-grigiastro), alterazione della formazione del tessuto osseo, rallentamento della crescita lineare delle ossa (nei bambini); alterazioni degli esami di laboratorio (possibile aumento dei livelli di alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, fosfatasi alcalina, bilirubina, azoto ureico nel sangue).

In caso di comparsa di segni di ipersensibilità o effetti indesiderati, il trattamento deve essere interrotto e si deve consultare un medico.

Durata della conservazione.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse in blister; confezione da 10x1 o 10x2 blister in astuccio di cartone.

Categoria di fornitura. Con ricetta medica.

Produttore.

AT «VITAMINI».

Sede del produttore e indirizzo della sede operativa.

Ucraina, 20300, oblast’ di Cherkasy, città di Uman’, via Uspens’ka, 31.

Richiedente.

AT «VITAMINI».

Sede del richiedente e/o del rappresentante del richiedente.

Ucraina, 20300, oblast’ di Cherkasy, città di Uman’, via Uspens’ka, 31.