Teraphlex Advans®

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE TERAPHLEX ADVANS®

Composizione:

Principi attivi: solfato di glucosamina, sodio condroitin solfato, ibuprofene;

1 capsula contiene 250 mg di solfato di glucosamina (come cloridrato di solfato di D-glucosamina potassica), 200 mg di sodio condroitin solfato, 100 mg di ibuprofene;

Eccipienti: PROSOLV SMCC® (cellulosa microcristallina, biossido di silicio colloidale anidro), sodio carbossimetilamido (tipo A), crospovidone, povidone, biossido di silicio, amido pregelatinizzato, stearato di magnesio, acido stearico, involucro della capsula (gelatina, FD&C Blue № 1, biossido di titanio (E 171)).

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule rigide di gelatina di dimensione 0, composte da un cappuccio di colore blu e da un corpo bianco con la stampigliatura «THERAFLEX ADVANCE», contenenti una polvere da bianca a quasi bianca con odore debole.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori/antireumatici in combinazione.

Codice ATC M01B.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Questo medicinale stimola la rigenerazione del tessuto cartilagineo. Esplica un'azione antinfiammatoria a livello cellulare, stimolando la sintesi sia di proteoglicani endogeni che di acido ialuronico endogeno, riduce l'attività catabolica dei condrociti inibendo alcuni enzimi degradanti la cartilagine, come collagenasi, esterasi, proteoglicanasi, fosfolipasi A2, N-acetilglicosaminidasi, ecc., nonché inibisce la formazione di altre sostanze in grado di danneggiare i tessuti cartilaginei (in vitro), come i radicali superossido, e l'attività degli enzimi lisosomiali.

Il condroitin solfato e la glucosamina sono efficaci nell'artrosi.

Il condroitin solfato è uno degli elementi principali della cartilagine. Riduce l'attività del processo infiammatorio nelle fasi iniziali e, di conseguenza, rallenta la degenerazione del tessuto cartilagineo. Favorisce la riduzione del dolore, migliora la funzionalità articolare e riduce la necessità di ricorrere ad agenti antiinfiammatori non steroidei nell'artrosi delle articolazioni del ginocchio e dell'anca.

La glucosamina è fisiologicamente presente nell'organismo umano e possiede proprietà condroprotettive. Studi in vitro e in vivo hanno dimostrato che il cloridrato di glucosamina stimola la sintesi di glicozaminoglicani e proteoglicani fisiologici da parte dei condrociti e la sintesi di acido ialuronico da parte dei sinoviociti.

L'ibuprofene esercita un'azione antipiretica, analgesica e antinfiammatoria. Il meccanismo d'azione è legato al blocco non selettivo della cicloossigenasi (COX) di tipo 1 e 2 (l'enzima principale nel metabolismo dell'acido arachidonico), che porta a una riduzione della sintesi delle prostaglandine, alla diminuzione della loro concentrazione nel liquido cerebrospinale e all'attenuazione dell'eccitazione del centro di termoregolazione. Riduce la rigidità mattutina e favorisce l'aumento dell'ampiezza di movimento nelle articolazioni e nella colonna vertebrale.

L'associazione di glucosamina e ibuprofene determina un aumento del livello di attività analgesica di quest'ultimo.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale singola della dose terapeutica, la concentrazione massima di condroitin solfato nel plasma si raggiunge entro 3-4 ore. La biodisponibilità della dose somministrata per via orale è del 12%.

Nel sangue, l'85% del condroitin solfato e dei suoi derivati depolimerizzati si lega a diverse proteine plasmatiche.

Almeno il 90% della dose somministrata di condroitin solfato viene inizialmente metabolizzato dalle fosfataci lisosomiali, per poi essere depolimerizzato da ialuronidasi, β-glucuronidasi e β-N-acetilesosaminidasi nel fegato, nei reni e in altri organi.

Il condroitin solfato e i suoi derivati depolimerizzati vengono eliminati principalmente per via renale. Il tempo di emieliminazione varia da 5 a 15 ore.

Dopo somministrazione orale, il cloridrato di glucosamina viene rapidamente e quasi completamente assorbito nell'intestino. La farmacocinetica della glucosamina è lineare con dosi fino a 1500 mg una volta al giorno; dosi superiori non determinano un aumento proporzionalmente maggiore della concentrazione massima di glucosamina.

Oltre il 25% della dose assunta di glucosamina passa dal plasma al tessuto cartilagineo e alla membrana sinoviale articolare.

A seguito dell'effetto di primo passaggio epatico, oltre il 70% della glucosamina viene metabolizzato in urea, anidride carbonica e acqua.

Viene escreto in forma invariata principalmente attraverso i reni con le urine e in parte con le feci. Il tempo di emieliminazione è di 68 ore.

Dopo somministrazione orale, l'ibuprofene viene quasi completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. L'assunzione contemporanea di cibo ritarda l'assorbimento. L'ibuprofene viene metabolizzato nel fegato (90%). Il tempo di emieliminazione è di 2-3 ore. L'80% della dose viene eliminato con le urine, prevalentemente sotto forma di metaboliti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento del dolore associato all'osteartrosi primaria e secondaria delle articolazioni degli arti e dei dischi intervertebrali.

Controindicazioni.

Questo medicinale è controindicato nei seguenti casi:

• ipersensibilità individuale accertata alle sostanze attive o ad altri componenti del medicinale;
• anamnesi di reazioni allergiche (come broncospasmo, asma, rinite o eruzioni cutanee, angioedema, orticaria) associate all’uso di acido acetilsalicilico o di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS);
• anamnesi di emorragia gastrointestinale o perforazione dopo l’uso di FANS;
• ulcera peptica attiva o in anamnesi (due o più episodi chiari di riacutizzazione dell’ulcera peptica o emorragia);
• malattie del nervo ottico;
• alterazioni dell’emopoiesi;
• insufficienza renale, cardiaca o epatica grave;
• fenilchetonuria;
• emorragie cerebrovascolari o di altro tipo;
• diabete mellito;
• tendenza alle emorragie;
• tromboflebiti;
• ultimo trimestre di gravidanza.

È controindicato l’uso contemporaneo del medicinale con altri FANS, compresi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (COX-2).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Farmaci con cui, se assunti contemporaneamente al medicinale Teraphlex Advans®, capsule, possono verificarsi interazioni:

Ibuprofene

È necessario evitare le seguenti associazioni con ibuprofene:

Acido acetilsalicilico

Può portare a un aumento del rischio di effetti indesiderati. A causa delle particolarità della farmacodinamica, si ritiene che l’ibuprofene possa inibire in modo competitivo l’effetto antiaggregante sui piastrini delle basse dosi di acido acetilsalicilico in caso di assunzione contemporanea. L’estrapolazione di questi dati nell’uso clinico non è definita. Non può essere esclusa la possibilità che un uso prolungato di ibuprofene riduca l’effetto protettivo delle basse dosi di acido acetilsalicilico nei pazienti a rischio elevato di malattie cardiovascolari. Nessun effetto clinico è atteso con l’uso a breve termine di ibuprofene.

Altri FANS, compresi gli inibitori selettivi della COX-2

Aumenta il rischio di lesioni erosivo-ulcerative e di emorragia gastrointestinale (vedi sezione «Controindicazioni»).

È necessario usare cautela con le seguenti associazioni con ibuprofene:

Ciclosporina

Può aumentare il rischio di effetti nefrotossici.

Litio

Aumenta la concentrazione plasmatica di litio.

Metotrexato

Aumenta la concentrazione plasmatica di metotrexato e il rischio di effetti tossici del metotrexato.

Anticoagulanti

I FANS possono potenziare l’effetto di anticoagulanti come il warfarin.

Corticosteroidi

Aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale o ulcerazione.

Farmaci antipertensivi e diuretici

I farmaci antiinfiammatori non steroidei possono ridurre l’effetto terapeutico di questi farmaci.

In alcuni pazienti con alterazioni della funzionalità renale (ad esempio in pazienti disidratati o anziani con alterazioni della funzione renale), l’assunzione contemporanea di inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE) o antagonisti dell’angiotensina II e di agenti che inibiscono la cicloossigenasi può causare un ulteriore peggioramento della funzionalità renale, compresa una possibile insufficienza renale acuta, potenzialmente reversibile. Tale interazione deve essere considerata nei pazienti che assumono coxibi contemporaneamente a inibitori dell’ACE o antagonisti dell’angiotensina II. Pertanto, questa combinazione deve essere usata con cautela, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione e si deve considerare la possibilità di monitorare la funzionalità renale all’inizio del trattamento concomitante e periodicamente in seguito. I diuretici possono aumentare il rischio di nefrotossicità dei FANS.

Farmaci antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI)

Aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale.

Glicosidi cardiaci

I FANS possono aggravare l’insufficienza cardiaca, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare e aumentare i livelli ematici dei glicosidi.

Zidovudina

L’assunzione contemporanea di FANS e zidovudina aumenta il rischio di tossicità ematologica. Esistono evidenze di un aumento del rischio di emartro e di ematomi in pazienti con infezione da HIV che assumono zidovudina e ibuprofene contemporaneamente.

Mifepristone

I FANS non devono essere utilizzati prima di 8-12 giorni dopo l’assunzione di mifepristone, poiché ne riducono l’efficacia.

Tacrolimus

Possibile aumento del rischio di nefrotossicità con l’uso contemporaneo di FANS e tacrolimus.

Diuretici risparmiatori di potassio

Può verificarsi iperkaliemia.

Alcol

Aumentato rischio di danno del tratto gastrointestinale e prolungamento della durata dell’emorragia.

Antibiotici chinolonici

L’assunzione contemporanea di FANS e antibiotici chinolonici può aumentare il rischio di convulsioni.

Farmaci del gruppo delle sulfoniluree e fenitoina

Possibile potenziamento dell’effetto dei farmaci.

Condroitina e glucosamina

Tetraciclina

Aumenta l’assorbimento della tetraciclina dal tratto gastrointestinale.

Penicillina

Diminuisce l’assorbimento della penicillina.

Cloramfenicolo

Diminuisce l’assorbimento del cloramfenicolo.

Ciclosporina

Può influenzare la concentrazione ematica della ciclosporina.

Le proprietà fisico-chimiche e farmacocinetiche della condroitina e della glucosamina indicano una bassa potenzialità di interazioni; studi specifici sull’interazione non sono stati condotti. La condroitina e la glucosamina sono compatibili con i FANS.

Secondo alcuni dati, l’assunzione contemporanea di glucosamina e warfarin potrebbe potenziare l’effetto di quest’ultimo e causare emorragie. Pertanto, in caso di assunzione concomitante, è necessario monitorare i parametri della coagulazione del sangue.

Caratteristiche di impiego.

Questo medicinale non è indicato per il trattamento del dolore associato al tratto gastrointestinale. Si deve evitare l'uso contemporaneo del medicinale Teraphlex Advans® con altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della COX-2, a causa dell'aumentato rischio di ulcere o emorragie e di altre reazioni avverse. Le reazioni avverse possono essere ridotte al minimo assumendo la dose più bassa efficace per il periodo più breve necessario al controllo dei sintomi.

Sono stati riportati casi di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione, potenzialmente letali, con o senza sintomi premonitori, con tutti i FANS in qualsiasi momento del trattamento, indipendentemente dalla presenza di complicanze gastrointestinali gravi in anamnesi.

Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione aumenta con dosi più elevate di FANS, con anamnesi di ulcera, specialmente complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti di età avanzata. Tali pazienti devono iniziare il trattamento con la dose più bassa disponibile. Per questi pazienti, così come per quelli che necessitano di un trattamento concomitante con basse dosi di acido acetilsalicilico o altri medicinali che possono aumentare il rischio di reazioni avverse gastrointestinali, si deve considerare la possibilità di un trattamento combinato con agenti protettivi (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica).

I pazienti con anamnesi di disturbi gastrointestinali, specialmente quelli di età avanzata, devono informare il medico di qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale), soprattutto nelle fasi iniziali del trattamento. Si deve prestare cautela nel trattare pazienti che assumono contemporaneamente medicinali che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia, come corticosteroidi orali, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e agenti antiaggreganti piastrinici, come l'acido acetilsalicilico.

Se si verifica emorragia gastrointestinale o ulcera in pazienti che assumono ibuprofene, il trattamento deve essere interrotto.

I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con anamnesi di colite ulcerosa o morbo di Crohn, poiché il loro stato può peggiorare.

Se si utilizza acido acetilsalicilico per inibire l'aggregazione piastrinica, si deve consultare il medico prima di iniziare il trattamento con Teraphlex Advans®.

I risultati degli studi clinici e i dati epidemiologici indicano che l'uso di ibuprofene, specialmente a dosi elevate (2400 mg al giorno) e per un trattamento a lungo termine, può essere associato a un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose (ad esempio infarto del miocardio o ictus). In generale, gli studi epidemiologici non indicano che basse dosi di ibuprofene (≤ 1200 mg al giorno) siano associate a un aumento del rischio di infarto del miocardio.

Il trattamento a lungo termine in pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica diagnosticata, malattia delle arterie periferiche e/o malattie cerebrovascolari può essere prescritto dal medico solo dopo un'attenta valutazione. Il trattamento a lungo termine con FANS in pazienti con significativi fattori di rischio cardiovascolare (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo) deve essere prescritto solo dopo un'attenta considerazione.

Molto raramente, con l'assunzione di FANS, sono state osservate gravi reazioni cutanee, alcune con esito fatale, tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio più elevato di tali reazioni sembra verificarsi nelle fasi iniziali del trattamento: l'insorgenza di tali reazioni si verifica nella maggior parte dei casi entro il primo mese di trattamento. Il trattamento con ibuprofene deve essere interrotto alla comparsa dei primi segni di eruzione cutanea, lesioni della mucosa orale o qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

L'ibuprofene può causare broncospasmo, crisi di asma o altre reazioni di ipersensibilità. I fattori di rischio per tali reazioni includono asma bronchiale preesistente, rinite allergica, polipi nasali, sensibilità all'acido acetilsalicilico o malattie croniche delle vie respiratorie. Ciò vale anche per i pazienti che presentano reazioni allergiche all'ibuprofene o ad altri FANS (in particolare reazioni cutanee, prurito, orticaria).

Non è raccomandato l'uso di alcol durante il trattamento con Teraphlex Advans®.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con:

• lupus eritematoso sistemico e malattie sistemiche del tessuto connettivo, poiché aumenta il rischio di meningite asettica;
• ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca in anamnesi, associate a ritenzione idrica ed edema durante l'uso di FANS;
• disfunzione renale e/o epatica; la disfunzione epatica aumenta il rischio di tossicità renale e danni, nonché reazioni epatiche gravi e potenzialmente letali. Nei pazienti con malattia epatica o renale, si raccomandano esami aggiuntivi prima dell'inizio del trattamento: controllo della funzionalità epatica e renale e analisi del sangue periferico.

L'assunzione prolungata di FANS può causare una riduzione dose-dipendente della sintesi di prostaglandine e indurre insufficienza renale. I pazienti a rischio elevato includono quelli che assumono diuretici e quelli con disfunzione epatica, renale e/o cardiaca.

Le reazioni avverse durante l'uso di FANS si verificano più frequentemente nei pazienti di età avanzata, specialmente emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono avere conseguenze letali.

L'ibuprofene può mascherare i sintomi di infezione, ritardando l'inizio di un trattamento adeguato e quindi peggiorando l'esito dell'infezione. Ciò è stato osservato nella polmonite batterica non ospedaliera e nelle complicanze batteriche della varicella. Se i sintomi persistono o peggiorano, si deve consultare il medico.

Caratteristiche di impiego di solfato di glucosamina e solfato di condroitina

Il medicinale non deve essere usato nei pazienti con ipersensibilità (allergia) ai prodotti di mare.

È possibile un peggioramento dei sintomi asmatici in pazienti con asma bronchiale in anamnesi dopo l'inizio del trattamento con glucosamina. Pertanto, i pazienti asmatici devono essere avvertiti del possibile peggioramento dei sintomi prima di iniziare il trattamento.

Raramente, nei pazienti con insufficienza cardiaca e/o renale, sono stati osservati edemi e/o ritenzione idrica. Ciò potrebbe essere correlato all'effetto osmotico del solfato di condroitina.

Si deve consultare il medico se i sintomi peggiorano dopo l'inizio del trattamento con questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Ibuprofene

L'inibizione della sintesi di prostaglandine può avere effetti sfavorevoli sul corso della gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione/feto. Dati epidemiologici suggeriscono un possibile aumento del rischio di aborto spontaneo e di malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l'uso di inibitori della sintesi di prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiovascolari aumenta da meno dell'1% a circa l'1,5%. Si ritiene che il rischio aumenti con l'aumento della dose e della durata del trattamento. Studi sugli animali hanno mostrato che l'uso di inibitori della sintesi di prostaglandine provoca un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della letalità embrio-fetale. Studi sugli animali hanno inoltre riportato un aumento della frequenza di varie anomalie dello sviluppo, inclusi difetti cardiaci e vascolari, con l'uso di inibitori della sintesi di prostaglandine durante l'organogenesi.

L'ibuprofene non deve essere usato durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza.

Durante il terzo trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi di prostaglandine possono causare effetti sul feto:

• tossicità cardio-polmonare (chiusura prematura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• disfunzione renale, che può progredire fino a insufficienza renale con oligoidramnios.

Nella madre e nel neonato alla fine della gravidanza:

• possibile prolungamento del tempo di emorragia; l'effetto antiaggregante può verificarsi anche con dosi molto basse;
• inibizione delle contrazioni uterine, con ritardo dell'inizio o aumento della durata del travaglio.

Per questi motivi, l'ibuprofene è controindicato durante il terzo trimestre di gravidanza.

Solfato di condroitina e solfato di glucosamina: dati clinici sull'efficacia e sulla sicurezza dell'uso di solfato di glucosamina durante la gravidanza sono assenti o limitati. Pertanto, Teraphlex Advans® non deve essere usato durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza. Teraphlex Advans® è controindicato durante il terzo trimestre di gravidanza.

Allattamento

L'ibuprofene può passare in piccole quantità nel latte materno, ma con dosi terapeutiche il rischio per il neonato è considerato improbabile.

Non vi sono sufficienti dati sull'escrezione nel latte materno di solfato di condroitina, solfato di glucosamina e loro metaboliti. Pertanto, questo medicinale non deve essere usato durante l'allattamento.

Fertilità

Esistono evidenze che medicinali che inibiscono la cicloossigenasi/sintesi di prostaglandine possano alterare la fertilità femminile influenzando l'ovulazione. Tale effetto è reversibile interrompendo il trattamento. Non vi sono dati sull'effetto del solfato di condroitina e della glucosamina sulla fertilità.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari. Il paziente deve osservare attentamente eventuali cambiamenti nella propria reattività prima di guidare veicoli o usare macchinari. In caso di comparsa di effetti indesiderati sul sistema nervoso, si deve astenersi dalla guida di veicoli o dall'uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale deve essere assunto dopo i pasti, accompagnato da un bicchiere d'acqua.

Per gli adulti: 2 capsule 3 volte al giorno.

Non superare la dose massima giornaliera di 12 capsule (1,2 g di ibuprofene).

La durata totale del trattamento alla dose raccomandata non deve superare i 10 giorni. Se i sintomi persistono o peggiorano, o se è necessario prolungare il trattamento, è necessario consultare un medico. È opportuno utilizzare la dose minima efficace per il periodo di tempo più breve necessario. Dopo la scomparsa del dolore, il paziente può continuare il trattamento con Teraphlex® in forma di capsule.

Popolazione pediatrica.

Questo medicinale non deve essere utilizzato nei bambini (di età inferiore a 18 anni) a causa della mancanza di dati sull'efficacia e sulla sicurezza.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati riguardo al sovradosaggio con questo medicinale, o con condroitina e/o glucosamina. L'assunzione di una dose superiore a 400 mg/kg di ibuprofene nei bambini può causare un sovradosaggio. Negli adulti l'effetto dose-dipendente è meno definito. Il tempo di dimezzamento dell'ibuprofene in caso di sovradosaggio è di 1,5–3 ore.

In caso di sovradosaggio possono manifestarsi dolore addominale, nausea, vomito, diarrea, emorragia gastrointestinale, vertigini, cefalea, disturbi del sonno e acufeni. Nei casi gravi possono comparire sintomi a carico del sistema nervoso: sonnolenza, rallentamento, apnea (soprattutto nei bambini piccoli), raramente eccitazione e disorientamento, perdita di coscienza o coma; possono verificarsi ipertensione arteriosa, ipotensione arteriosa, alterazioni della funzionalità epatica e renale o epatonecrosi, insufficienza renale acuta, rabdomiolisi e ipotermia; insufficienza respiratoria e cianosi. Raramente, in caso di sovradosaggio, si possono osservare convulsioni. Nei pazienti affetti da asma bronchiale è possibile un peggioramento dell'asma. In caso di grave sovradosaggio può svilupparsi acidosi metabolica (inclusa l'acidosi tubulare renale) e ipokaliemia, nonché un prolungamento del tempo di protrombina/INR (rapporto normalizzato internazionale), probabilmente dovuto all'interazione con i fattori della coagulazione.

Trattamento: terapia sintomatica, finalizzata al mantenimento della pervietà delle vie aeree e al monitoraggio della funzione cardiaca e di altre funzioni vitali fino alla normalizzazione delle condizioni del paziente. Si raccomanda il lavaggio gastrico e l'assunzione orale di carbone attivo entro 1 ora dall'assunzione di una dose potenzialmente tossica del medicinale (oltre 400 mg/kg) e il ricovero in un reparto tossicologico. In ambito ospedaliero si applica terapia infusionale, diuresi forzata e trattamento sintomatico. Non esistono antidoti specifici. Convulsioni frequenti o prolungate devono essere trattate con diazepam o lorazepam per via endovenosa. In caso di asma bronchiale è necessario utilizzare broncodilatatori.

Effetti indesiderati.

La maggior parte degli effetti indesiderati dopo l'assunzione del medicinale Teraphlex Advans® è dovuta all'ibuprofene ed è dipendente dalla dose. Poiché la dose raccomandata singola di ibuprofene è moderata e la dose giornaliera abituale nel medicinale Teraphlex Advans® (600 mg) è significativamente inferiore alla dose giornaliera massima dell'ibuprofene (1200 mg), è poco probabile che si verifichino effetti indesiderati se il medicinale viene assunto secondo le raccomandazioni per il dosaggio. La frequenza degli effetti indesiderati causati dall'ibuprofene è classificata come segue: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000) e frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili). La frequenza degli effetti indesiderati causati da Teraphlex Advans® non può essere determinata poiché questi dati provengono da segnalazioni post-commercializzazione. Pertanto, la frequenza di tali reazioni è indicata come non nota.

Apparato gastrointestinale. Non comune: dolore addominale, dispepsia, nausea. Raro: diarrea, meteorismo, stitichezza e vomito. Molto raro: stomatite ulcerosa, ulcere peptiche, melena, ematemesi, gastrite, perforazione o emorragia gastrointestinale, che in alcuni casi possono essere fatali, specialmente nei pazienti anziani. Frequenza non nota: stenosi intestinali di tipo diaframmatico (soprattutto con uso prolungato), peggioramento del colite e della malattia di Crohn, pirosi.

Sistema nervoso. Non comune: cefalea. Molto raro: meningite asettica (sono stati riportati casi isolati). In pazienti con disturbi autoimmuni (in particolare lupus eritematoso sistemico, malattie sistemiche del tessuto connettivo) durante il trattamento con ibuprofene sono stati osservati singoli sintomi di meningite asettica, come rigidità nucale, cefalea, nausea, vomito, febbre alta o confusione mentale.

Frequenza non nota: capogiri, sonnolenza, parestesie, debolezza generale e facile affaticabilità. Solo con uso prolungato – depressione, allucinazioni, confusione mentale, acufeni.

Apparato urinario. Molto raro: insufficienza renale acuta, papillonecrosi, specialmente con uso prolungato, associata ad aumento dell'urea nel siero e ad edema. Frequenza non nota: l'ibuprofene può causare nefrite interstiziale, sindrome nefrotica, nefrotossicità.

Sistema epatobiliare. Molto raro: alterazioni epatiche, specialmente con uso prolungato, sotto forma di epatite, ittero.

Sangue e sistema linfatico. Molto raro: disturbi del sistema emopoietico (anemia, neutropenia, anemia aplastica, anemia emolitica, eosinofilia, riduzione dell'ematocrito e dell'emoglobina, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosi). I primi segni sono febbre alta, dolore alla gola, ulcere in bocca, sintomi simil-influenzali, grave debolezza, emorragia inspiegabile ed ecchimosi. Aggregazione piastrinica reversibile, alveolite, eosinofilia polmonare.

Pelle e tessuto sottocutaneo. In casi isolati possono verificarsi gravi reazioni cutanee (dermatosi esfoliative e bollose), come eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Possono manifestarsi desquamazione della pelle, alopecia, fotosensibilizzazione, iperemia, dermatite, eczema.

Sistema immunitario. Non comune: orticaria, prurito, eruzioni cutanee. Molto raro: reazioni allergiche, comprese gravi reazioni di ipersensibilità, edema del viso, della lingua e della laringe, dispnea, edema di Quincke, shock anafilattico, anafilassi, reazioni anafilattoidi. Frequenza non nota: reattività delle vie respiratorie, inclusa asma bronchiale, peggioramento dell'asma, broncospasmo.

Sistema cardiovascolare e circolazione cerebrale. Frequenza non nota: edemi, ipertensione arteriosa, riduzione della pressione arteriosa, insufficienza cardiaca, tachicardia, palpitazioni sono stati riportati durante il trattamento con FANS. Un uso prolungato di ibuprofene in dosi elevate (2400 mg/giorno) può portare a un lieve aumento del rischio di trombosi arteriosa (infarto miocardico o ictus). Possibili complicazioni a carico della circolazione cerebrale.

Organi della vista. Frequenza non nota: con uso prolungato – alterazioni della vista, nevrite ottica.

Organi dell'udito. Frequenza non nota: acufeni.

Risultati degli esami di laboratorio. Aumento dei livelli di ALT, aumento dei livelli di creatinina nel sangue, aumento dei livelli di AST, aumento dei livelli di urea nel sangue, aumento dei livelli di bilirubina nel sangue.

Altri. Alterazioni nel sistema endocrino e nel metabolismo, riduzione dell'appetito, secchezza delle mucose degli occhi e della bocca, rinite, alterazioni dell'udito.

In pubblicazioni sono stati riportati casi rari di extrasistoli con l'assunzione di 1200 mg di solfato di condroitina.

L'assunzione del medicinale Teraphlex Advans® deve essere interrotta in caso di comparsa di qualsiasi reazione indesiderata e si deve consultare immediatamente un medico.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

60 o 120 capsule in un flacone, 1 flacone in una scatola di cartone.

Categoria di vendita.

Senza ricetta.

Produttore.

Contract Pharmacal Corporation.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

135 Adams Avenue, Hauppauge, New York 11788, USA.