Teraflex Advance®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO TERA FLEX ADVANCE®

Composición:

Principios activos: sulfato de glucosamina, sulfato de condroitina sódica, ibuprofeno;

1 cápsula contiene 250 mg de sulfato de glucosamina (en forma de sulfato de D-glucosamina clorhidrato de potasio), 200 mg de sulfato de condroitina sódica, 100 mg de ibuprofeno;

Excipientes: PROSOLV SMCC® (celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal anhidro), croscarmelosa sódica (tipo A), crospovidona, povidona, dióxido de silicio, almidón pregelatinizado, estearato de magnesio, ácido esteárico, cápsula (gelatina, FD&C azul nº 1, dióxido de titanio (E 171)).

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Propiedades físicas y químicas principales: cápsulas duras de gelatina de tamaño 0, compuestas por una tapa de color azul y un cuerpo de color blanco con la inscripción «THERAFLEX ADVANCE», que contienen un polvo de color blanco a casi blanco con un ligero olor.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antiinflamatorios/antirreumáticos en combinación.

Código ATC M01B.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Este medicamento estimula la regeneración del tejido cartilaginoso. Tiene acción antiinflamatoria a nivel celular, estimula la síntesis tanto de proteoglicanos endógenos como de ácido hialurónico endógeno, disminuye la actividad catabólica de los condrocitos mediante la inhibición de ciertas enzimas que destruyen el cartílago, tales como colagenasa, esterasa, proteoglicanasa, fosfolipasa-A2, N-acetilglucosaminidasa, entre otras, así como también inhibe la formación de otras sustancias que pueden dañar los tejidos cartilaginosos (in vitro), como los radicales superóxido, y la actividad de las enzimas lisosomales.

El condroitín y la glucosamina son eficaces en el tratamiento de la osteoartritis.

El condroitín es uno de los principales componentes del cartílago. Reduce la actividad del proceso inflamatorio en las etapas iniciales y, de esta manera, ralentiza la degeneración del tejido cartilaginoso. Favorece la reducción del dolor, mejora la función articular y disminuye la necesidad de antiinflamatorios no esteroideos en la osteoartritis de rodilla y cadera.

La glucosamina está fisiológicamente presente en el organismo humano y posee propiedades condroprotectoras. Estudios in vitro e in vivo han demostrado que el clorhidrato de glucosamina estimula la síntesis de glicosaminoglicanos fisiológicos y proteoglicanos por los condrocitos, así como la síntesis de ácido hialurónico por los sinoviocitos.

El ibuprofeno ejerce acción antipirética, analgésica y antiinflamatoria. Su mecanismo de acción se relaciona con la inhibición no selectiva de la ciclooxigenasa (COX) de tipo 1 y tipo 2 (enzima principal del metabolismo del ácido araquidónico), lo que conduce a una disminución en la síntesis de prostaglandinas, reducción de su concentración en el líquido cefalorraquídeo y disminución de la excitación del centro de termorregulación. Reduce la rigidez matutina y favorece el aumento de la amplitud de movimiento en las articulaciones y en la columna vertebral.

La administración conjunta de glucosamina e ibuprofeno conduce a un aumento del nivel de actividad analgésica de este último.

Farmacocinética.

Tras la administración oral única de una dosis terapéutica, el nivel máximo de sulfato de condroitín en plasma se alcanza a las 3-4 horas. La biodisponibilidad de la dosis administrada por vía oral es del 12 %.

En la sangre, el 85 % del condroitín y sus derivados despolimerizados se une a varias proteínas plasmáticas.

Al menos el 90 % de la dosis administrada de condroitín se metaboliza inicialmente por las fosfatasas lisosomales, y posteriormente se despolimeriza mediante hialuronidasa, β-glucuronidasa y β-N-acetilhexosaminidasa en el hígado, riñones y otros órganos.

El condroitín y sus derivados despolimerizados se excretan principalmente por vía renal. El periodo de semivida de eliminación oscila entre 5 y 15 horas.

Tras la administración oral, el clorhidrato de glucosamina se absorbe rápidamente y casi por completo en el intestino. La farmacocinética de la glucosamina es lineal cuando se administra en dosis de hasta 1500 mg una vez al día, y dosis superiores no conducen a un aumento proporcionalmente mayor de la concentración máxima de glucosamina.

Más del 25 % de la dosis ingerida de glucosamina pasa del plasma sanguíneo al tejido cartilaginoso y a la membrana sinovial articular.

De acuerdo con el efecto de primer paso hepático, más del 70 % de la glucosamina se metaboliza a urea, dióxido de carbono y agua.

Se excreta en forma inalterada principalmente por los riñones en la orina y parcialmente en las heces. El periodo de semivida de eliminación es de 68 horas.

Tras la administración oral, el ibuprofeno se absorbe casi por completo desde el tracto gastrointestinal. La ingestión simultánea de alimentos retrasa su absorción. El ibuprofeno se metaboliza en el hígado (90 %). El periodo de semivida es de 2-3 horas. El 80 % de la dosis se elimina por la orina, principalmente en forma de metabolitos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del síndrome de dolor en la osteoartritis primaria y secundaria de las articulaciones de las extremidades y de los discos intervertebrales.

Contraindicaciones.

Este medicamento está contraindicado en los siguientes casos:

• Hipersensibilidad individual a los principios activos o a otros componentes del medicamento;
• Antecedentes de reacciones alérgicas (tales como broncoespasmo, asma, rinitis o erupciones cutáneas, angioedema, urticaria) asociadas con el uso de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE);
• Antecedentes de hemorragia gastrointestinal o perforación tras el uso de antiinflamatorios no esteroideos (AINE);
• Úlcera péptica activa o hemorragia gastrointestinal actual o antecedentes (dos o más episodios claros de exacerbación de úlcera péptica y hemorragia);
• Enfermedad del nervio óptico;
• Alteraciones de la hematopoyesis;
• Insuficiencia renal, cardíaca o hepática grave;
• Fenilcetonuria;
• Hemorragias cerebrovasculares u otras hemorragias;
• Diabetes mellitus;
• Tendencia a hemorragias;
• Tromboflebitis;
• Tercer trimestre del embarazo.

Está contraindicado el uso simultáneo del medicamento con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Medicamentos con los que puede producirse interacción al administrarse conjuntamente con el medicamento Teraflex Advance®, cápsulas:

Ibuprofeno

Se deben evitar las siguientes combinaciones con ibuprofeno:

Ácido acetilsalicílico

Puede aumentar el riesgo de efectos adversos. Debido a las características farmacodinámicas, se considera que el ibuprofeno puede inhibir competitivamente el efecto antiagregante plaquetario de las dosis bajas de ácido acetilsalicílico cuando se administran conjuntamente. La extrapolación clínica de estos datos no está definida. No puede descartarse la posibilidad de que el uso prolongado de ibuprofeno reduzca el efecto protector de las dosis bajas de ácido acetilsalicílico en pacientes con alto riesgo cardiovascular. No se espera ningún efecto clínico con el uso a corto plazo de ibuprofeno.

Otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2

Aumenta el riesgo de lesión erosivo-ulcerosa y hemorragia gastrointestinal (véase la sección «Contraindicaciones»).

Se deben usar con precaución las siguientes combinaciones con ibuprofeno:

Ciclosporina

Puede aumentar el riesgo de efectos nefrotóxicos.

Litio

Aumenta la concentración de litio en plasma.

Metotrexato

Aumenta la concentración plasmática de metotrexato y el riesgo de efectos tóxicos del metotrexato.

Anticoagulantes

Los AINE pueden potenciar los efectos de anticoagulantes como la warfarina.

Corticosteroides

Aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal o ulceración.

Medicamentos antihipertensivos y diuréticos

Los antiinflamatorios no esteroideos pueden reducir el efecto terapéutico de estos medicamentos.

En algunos pacientes con alteraciones de la función renal (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con disfunción renal), la administración conjunta de inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) o antagonistas de la angiotensina II con agentes que inhiben la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo posible insuficiencia renal aguda, que es potencialmente reversible. Esta interacción debe considerarse en pacientes que toman coxibes junto con inhibidores de la ECA o antagonistas de la angiotensina II. Por lo tanto, esta combinación debe usarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una cantidad adecuada de líquidos, y debe considerarse la posibilidad de monitorear la función renal al inicio del tratamiento combinado y periódicamente después.

Los diuréticos pueden aumentar el riesgo de nefrotoxicidad de los AINE.

Medicamentos antiagregantes y antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)

Aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Glucósidos digitálicos

Los AINE pueden agravar la insuficiencia cardíaca, reducir la velocidad de filtración glomerular y aumentar los niveles de digitálicos en sangre.

Zidovudina

La administración conjunta de AINE con zidovudina aumenta el riesgo de toxicidad hematológica. Existen evidencias de un mayor riesgo de hemartrosis y hematomas en pacientes con VIH que reciben tratamiento combinado con zidovudina e ibuprofeno.

Mifepristona

Los AINE no deben administrarse antes de 8–12 días tras el uso de mifepristona, ya que reducen su eficacia.

Tacrolimus

Puede aumentar el riesgo de nefrotoxicidad con la administración conjunta de AINE y tacrolimus.

Diuréticos ahorradores de potasio

Puede producirse hiperkalemia.

Alcohol

Aumenta el riesgo de daño gastrointestinal y prolonga la duración de la hemorragia.

Antibióticos quinolónicos

La administración conjunta de AINE y antibióticos quinolónicos puede aumentar el riesgo de convulsiones.

Medicamentos del grupo de las sulfonilureas y fenitoína

Puede producirse un aumento del efecto de estos medicamentos.

Condroitina y glucosamina

Tetraciclina

Aumenta la absorción de tetraciclina desde el tracto gastrointestinal.

Penicilina

Disminuye la absorción de penicilina.

Cloranfenicol

Disminuye la absorción de cloranfenicol.

Ciclosporina

Puede afectar la concentración de ciclosporina en sangre.

Las propiedades físico-químicas y farmacocinéticas de la condroitina y la glucosamina indican una baja probabilidad de interacciones; no se han realizado estudios específicos sobre interacciones. La condroitina y la glucosamina son compatibles con los AINE.

Según algunos datos, la administración conjunta de glucosamina y warfarina puede potenciar el efecto de esta última y provocar hemorragia. Por lo tanto, al administrarlos conjuntamente, es necesario controlar los parámetros de coagulación sanguínea.

Características de uso.

Este medicamento no está indicado para el tratamiento del dolor asociado con el tracto gastrointestinal. Se debe evitar la administración concomitante del medicamento Teraflex Advance® con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2, debido al mayor riesgo de úlceras o hemorragias, así como de otras reacciones adversas. Las reacciones adversas pueden minimizarse tomando la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas.

Se han notificado casos de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación, que pueden tener consecuencias fatales y que se presentaron con o sin síntomas previos, con todos los AINE en cualquier momento del tratamiento, independientemente de la presencia de antecedentes de complicaciones gastrointestinales graves.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación aumenta con dosis más altas de AINE, con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación, y en pacientes de edad avanzada. Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con la dosis más baja disponible. Para estos pacientes se debe considerar la posibilidad de tratamiento combinado con agentes protectores (por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones), al igual que para aquellos que requieran el uso concomitante de dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que puedan aumentar el riesgo de reacciones adversas en el tracto gastrointestinal.

Los pacientes con antecedentes de trastornos gastrointestinales, especialmente los de edad avanzada, deben informar a su médico sobre cualquier síntoma abdominal inusual (incluida hemorragia gastrointestinal), especialmente en las primeras etapas del tratamiento. Se debe tener precaución al tratar a pacientes que reciben concomitantemente medicamentos que pueden aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, tales como corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina e agentes antiagregantes plaquetarios, como el ácido acetilsalicílico.

Si se presenta hemorragia gastrointestinal o úlcera en pacientes que reciben ibuprofeno, el tratamiento debe suspenderse.

Los AINE deben usarse con precaución en pacientes con antecedentes de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn, ya que su estado puede empeorar.

Si se utiliza ácido acetilsalicílico con el fin de inhibir la agregación plaquetaria, se debe consultar al médico antes de iniciar el tratamiento con Teraflex Advance®.

Los resultados de estudios clínicos y datos epidemiológicos indican que el uso de ibuprofeno, especialmente en dosis altas (2400 mg por día) y durante tratamientos prolongados, puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de complicaciones trombóticas arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). En general, los estudios epidemiológicos no indican que las dosis bajas de ibuprofeno (≤ 1200 mg por día) estén asociadas con un mayor riesgo de infarto de miocardio.

En pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad cardíaca isquémica diagnosticada, enfermedad arterial periférica y/o enfermedades cerebrovasculares, el tratamiento prolongado solo debe ser prescrito por un médico tras un análisis cuidadoso. El tratamiento prolongado con AINE en pacientes con factores de riesgo significativos de complicaciones cardiovasculares (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) solo debe prescribirse tras una evaluación cuidadosa.

Muy raramente, durante el uso de AINE se han observado reacciones graves en la piel, algunas con desenlace fatal, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Aparentemente, el riesgo más alto de tales reacciones ocurre en las primeras etapas del tratamiento: la aparición de estas reacciones se observó en la mayoría de los casos durante el primer mes de tratamiento. El tratamiento con ibuprofeno debe suspenderse ante los primeros signos de erupción cutánea, lesiones en la mucosa o cualquier otra señal de hipersensibilidad.

El ibuprofeno puede provocar broncoespasmo, ataques de asma u otras reacciones de hipersensibilidad. Los factores de riesgo de estas reacciones incluyen asma bronquial preexistente, rinitis alérgica, pólipos nasales, sensibilidad al ácido acetilsalicílico o enfermedades respiratorias crónicas. Esto también se aplica a pacientes que presentan reacciones alérgicas al ibuprofeno u otros AINE (por ejemplo, reacciones cutáneas, prurito, urticaria).

No se recomienda el consumo de alcohol durante el tratamiento con Teraflex Advance®.

Se debe tener precaución al administrar el medicamento a pacientes con:

• lupus eritematoso sistémico y enfermedades sistémicas del tejido conectivo, ya que aumenta el riesgo de meningitis aséptica;
• hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca en el historial, que se han asociado con retención de líquidos y edemas durante el uso de AINE;
• disfunción renal y/o hepática; la disfunción hepática aumenta el riesgo de toxicidad renal y daño, así como reacciones graves y potencialmente fatales en el hígado. En pacientes con enfermedad hepática o renal, se recomienda realizar exámenes adicionales antes del inicio del tratamiento: control de la función hepática y renal, y análisis de sangre periférica.

El uso prolongado de AINE puede provocar una disminución dependiente de la dosis en la síntesis de prostaglandinas y desencadenar el desarrollo de insuficiencia renal. Los pacientes en tratamiento con diuréticos, así como aquellos con alteraciones en la función hepática, renal o cardíaca, tienen un alto riesgo.

Las reacciones adversas con AINE ocurren con mayor frecuencia en pacientes de edad avanzada, especialmente hemorragias y perforaciones gastrointestinales, que pueden tener consecuencias fatales.

El ibuprofeno puede enmascarar los síntomas de infección, lo que puede retrasar el inicio del tratamiento adecuado y, por lo tanto, favorecer el empeoramiento de la infección. Esto se ha observado en neumonías extrahospitalarias de origen bacteriano y complicaciones bacterianas de la varicela. Si los síntomas persisten o empeoran, se debe consultar al médico.

Características de uso del sulfato de glucosamina y sulfato de condroitina

El medicamento no debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad (alergia) a los productos marinos.

Puede producirse un empeoramiento de los síntomas de asma en pacientes con antecedentes de asma bronquial tras iniciar el tratamiento con glucosamina. Por lo tanto, se debe advertir a los pacientes asmáticos sobre la posibilidad de empeoramiento de los síntomas antes de iniciar este medicamento.

Rara vez se han observado edemas y/o retención de agua en pacientes con insuficiencia cardíaca y/o renal. Esto podría estar relacionado con el efecto osmótico del sulfato de condroitina.

Se debe consultar al médico si los síntomas empeoran tras iniciar el uso de este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Período de embarazo

Ibuprofeno

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el curso del embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos epidemiológicos sugieren un posible aumento del riesgo de aborto espontáneo y malformaciones congénitas, como defectos cardíacos y gastrosquisis, tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardiovasculares aumentó de menos del 1 % a aproximadamente el 1,5 %. Se considera que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento. En estudios en animales, el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocó un aumento de pérdidas pre y postimplantacionales y de la letalidad embriofetal. También se ha informado un aumento en la frecuencia de diversas alteraciones del desarrollo, incluyendo malformaciones cardiovasculares, cuando se administraron inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el período de organogénesis.

El ibuprofeno no debe usarse durante el primer y segundo trimestre del embarazo.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar los siguientes efectos en el feto:

• toxicidad cardio-pulmonar (cierre prematuro del conducto arterioso y hipertensión pulmonar);
• alteración de la función renal, que puede progresar a insuficiencia renal con oligoamnios.

En la madre y el recién nacido al final del embarazo:

• posible prolongación del tiempo de sangrado; el efecto antiagregante puede observarse incluso con dosis muy bajas;
• supresión de las contracciones uterinas, lo que puede retrasar el inicio del parto o aumentar su duración.

Por ello, el ibuprofeno está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Sulfato de condroitina y sulfato de glucosamina: no existen o son limitados los datos clínicos sobre la eficacia y seguridad del uso de sulfato de glucosamina durante el embarazo. Por lo tanto, Teraflex Advance® no debe usarse durante el primer y segundo trimestre del embarazo. Teraflex Advance® está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo.

Período de lactancia

El ibuprofeno puede pasar en pequeñas cantidades a la leche materna, pero con dosis terapéuticas se considera improbable el riesgo para el lactante.

No hay suficiente información sobre la excreción del sulfato de condroitina, sulfato de glucosamina y sus metabolitos en la leche materna. Por lo tanto, este medicamento no debe usarse en mujeres durante la lactancia.

Fertilidad

Existen evidencias de que los medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa/síntesis de prostaglandinas pueden causar alteraciones en la fertilidad en mujeres debido a su efecto sobre la ovulación. Este efecto es reversible mediante la suspensión del tratamiento. No hay datos sobre el efecto del sulfato de condroitina y la glucosamina sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. El paciente debe observar cualquier cambio en su capacidad de reacción antes de conducir vehículos o manejar maquinaria. Si se presentan efectos adversos en el sistema nervioso, se debe abstener de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento debe tomarse después de las comidas, acompañado de un vaso de agua.

Para adultos: 2 cápsulas 3 veces al día.

No se debe superar la dosis diaria máxima de 12 cápsulas (1,2 g de ibuprofeno).

La duración total del tratamiento con la dosis recomendada no debe exceder los 10 días. Si los síntomas persisten o empeoran, o si es necesario prolongar el tratamiento, se debe consultar al médico. Se debe utilizar la dosis más baja eficaz durante el período de tratamiento más breve posible. Una vez desaparecido el dolor, el paciente puede continuar el tratamiento con Teraflex® en forma farmacéutica de cápsulas.

Niños.

No se recomienda el uso de este medicamento en niños (menores de 18 años) debido a la falta de datos sobre su eficacia y seguridad.

Sobredosis.

No existen datos sobre sobredosis con este medicamento ni con condroitina y/o glucosamina. En niños, la administración de una dosis superior a 400 mg/kg de ibuprofeno puede provocar sobredosis. En adultos, el efecto dependiente de la dosis es menos claro. El período de semivida de eliminación del ibuprofeno en caso de sobredosis es de 1,5 a 3 horas.

En caso de sobredosis, pueden presentarse dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea, hemorragia gastrointestinal, mareo, dolor de cabeza, alteraciones del sueño y zumbidos en los oídos. En casos graves, pueden aparecer síntomas del sistema nervioso central: somnolencia, letargo, apnea (especialmente en niños pequeños), rara vez excitación y desorientación, pérdida de conciencia o coma; también pueden presentarse hipertensión arterial, hipotensión arterial, alteraciones de la función hepática y renal, necrosis hepática, insuficiencia renal aguda, rabdomiólisis e hipotermia; así como insuficiencia respiratoria y cianosis. Convulsiones son raras en caso de sobredosis. En pacientes con asma bronquial, puede producirse una exacerbación del cuadro asmático. En casos graves de sobredosis, puede desarrollarse acidosis metabólica (incluyendo acidosis tubular renal) e hipokalemia, así como prolongación del tiempo de protrombina/INR (relación internacional normalizada), probablemente debido a la interacción con los factores de coagulación.

Tratamiento: tratamiento sintomático dirigido a mantener la permeabilidad de las vías respiratorias, y al monitoreo de la función cardíaca y otras funciones vitales hasta la normalización del estado del paciente. Se recomienda el lavado gástrico y la administración oral de carbón activado dentro de la primera hora tras la ingestión de una dosis potencialmente tóxica (más de 400 mg/kg), así como la hospitalización en una unidad de toxicología. En el tratamiento hospitalario se emplea terapia de infusión, diuresis forzada y tratamiento sintomático. No existen antídotos específicos. Las convulsiones frecuentes o prolongadas deben tratarse con diazepam o lorazepam por vía intravenosa. En pacientes con asma bronquial, deben administrarse broncodilatadores.

Reacciones adversas.

La mayoría de los efectos adversos tras la administración del medicamento Teraflex Advance® están relacionados con el ibuprofeno y son dependientes de la dosis. Dado que la dosis recomendada por toma es moderada y la dosis diaria habitual en Teraflex Advance® (600 mg) es considerablemente inferior a la dosis diaria máxima del ibuprofeno (1200 mg), es poco probable que se presenten efectos adversos si el medicamento se utiliza según las recomendaciones de dosificación. La frecuencia de aparición de reacciones adversas con el ibuprofeno se clasifica de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles). La frecuencia de reacciones adversas con Teraflex Advance® no puede determinarse, ya que estos datos provienen de informes poscomercialización. Por lo tanto, la frecuencia de estas reacciones se indica como desconocida.

Del tracto gastrointestinal. Poco frecuentes: dolor abdominal, dispepsia, náuseas. Raras: diarrea, flatulencia, estreñimiento y vómitos. Muy raras: estomatitis ulcerosa, úlceras pépticas, melena, hematemesis, gastritis, perforación o hemorragia gastrointestinal, que en algunos casos pueden ser fatales, especialmente en pacientes de edad avanzada. Frecuencia desconocida: estenosis intestinales en forma de diafragma (especialmente con uso prolongado), empeoramiento de la colitis y enfermedad de Crohn, pirosis.

Del sistema nervioso. Poco frecuentes: cefalea. Muy raras: meningitis aséptica (se han registrado casos aislados). En pacientes con trastornos autoinmunes (especialmente lupus eritematoso sistémico, enfermedades sistémicas del tejido conectivo), durante el tratamiento con ibuprofeno se han observado síntomas aislados de meningitis aséptica, tales como rigidez de nuca, cefalea, náuseas, vómitos, fiebre alta o desorientación.

Frecuencia desconocida: mareo, somnolencia, parestesias, debilidad general y fatiga excesiva. Solo con uso prolongado: depresión, alucinaciones, confusión mental, acúfenos.

Del sistema urinario. Muy raras: insuficiencia renal aguda, papilonecrosis, especialmente con uso prolongado, asociada con elevación de los niveles séricos de urea y edema. Frecuencia desconocida: el ibuprofeno puede provocar nefritis intersticial, síndrome nefrótico, nefrotoxicidad.

Del sistema hepatobiliar. Muy raras: alteraciones hepáticas, especialmente con uso prolongado, en forma de hepatitis, ictericia.

De la sangre y sistema linfático. Muy raras: trastornos del sistema hematopoyético (anemia, neutropenia, anemia aplásica, anemia hemolítica, eosinofilia, disminución del hematocrito y de la hemoglobina, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosis). Los primeros signos incluyen fiebre alta, dolor de garganta, úlceras en la cavidad oral, síntomas gripales, extrema fatiga, hemorragia inexplicable y moretones. Agregación reversible de plaquetas, alveolitis, eosinofilia pulmonar.

De la piel y tejido subcutáneo. En casos aislados pueden presentarse formas graves de reacciones cutáneas (dermatosis exfoliativas y bullosas), tales como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Pueden observarse descamación de la piel, alopecia, fotosensibilización, hiperemia, dermatitis, eccema.

Del sistema inmunitario. Poco frecuentes: urticaria, prurito, erupción cutánea. Muy raras: reacciones alérgicas, incluyendo reacciones graves de hipersensibilidad, edema de cara, lengua y laringe, dificultad respiratoria, angioedema (edema de Quincke), shock anafiláctico, anafilaxia, reacciones anafilactoides. Frecuencia desconocida: reactividad de las vías respiratorias, incluyendo asma bronquial, empeoramiento del asma, broncoespasmo.

Del sistema cardiovascular y circulación cerebral. Frecuencia desconocida: edemas, hipertensión arterial, disminución de la presión arterial, insuficiencia cardíaca, taquicardia, palpitaciones, registrados durante el tratamiento con AINEs. El uso prolongado de ibuprofeno en dosis altas (2400 mg/día) puede provocar un ligero aumento del riesgo de trombosis arterial (infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). Posibles complicaciones en la circulación cerebral.

De los órganos de la visión. Frecuencia desconocida: con uso prolongado – alteraciones visuales, neuritis óptica.

De los órganos del oído. Frecuencia desconocida: acúfenos.

Resultados de pruebas de laboratorio. Aumento de los niveles de ALT, aumento de los niveles de creatinina en sangre, aumento de los niveles de AST, aumento de los niveles de urea en sangre, aumento de los niveles de bilirrubina en sangre.

Otros. Alteraciones en el sistema endocrino y en el metabolismo, disminución del apetito, sequedad de las mucosas de los ojos y de la cavidad bucal, rinitis, alteraciones auditivas.

En publicaciones se han descrito casos raros de extrasístoles tras la administración de 1200 mg de sulfato de condroitina.

El uso del medicamento Teraflex Advance® debe interrumpirse ante la aparición de cualquier reacción adversa y debe consultarse inmediatamente al médico.

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

60 ó 120 cápsulas en un frasco, 1 frasco en una caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Sin receta.

Fabricante.

Contract Pharmacal Corporation.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

135 Adams Avenue, Hauppauge, New York 11788, EE. UU. /
135 Adams Avenue, Hauppauge, New York 11788, USA.