Teldipin

ISTRUZIONE PER L'USO DEL MEDICINALE Teldipin (Teldipin®)

Composizione:

sostanze attive: telmisartan, amlodipina;

1 compressa contiene 40 mg di telmisartan e 5 mg di amlodipina (come amlodipina besilato), oppure 40 mg di telmisartan e 10 mg di amlodipina (come amlodipina besilato), oppure 80 mg di telmisartan e 5 mg di amlodipina (come amlodipina besilato), oppure 80 mg di telmisartan e 10 mg di amlodipina (come amlodipina besilato);

sostanze eccipienti: meglumina, idrossido di sodio, povidone K30, lattosio monoidrato, sorbitolo (E 420), ossido di ferro giallo (E 172), magnesio stearato, fumarato sodico stearilico, mannitolo (E 421), biossido di silicio colloidale anidro, acido stearico.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche:

Teldipin, compresse da 40 mg/5 mg: compresse ovali, leggermente biconvesse, a due strati, da un lato di colore giallo-brunastro, marmorizzato, dall'altro lato da bianco a quasi bianco, con incisione K3;

Teldipin, compresse da 40 mg/10 mg: compresse ovali, leggermente biconvesse, a due strati, da un lato di colore giallo-brunastro, marmorizzato, dall'altro lato da bianco a quasi bianco, con incisione K2;

Teldipin, compresse da 80 mg/5 mg: compresse ovali, leggermente biconvesse, a due strati, da un lato di colore giallo-brunastro, marmorizzato, dall'altro lato da bianco a quasi bianco;

Teldipin, compresse da 80 mg/10 mg: compresse ovali, leggermente biconvesse, a due strati, da un lato di colore giallo-brunastro, marmorizzato, dall'altro lato da bianco a quasi bianco, con incisione K1.

Categoria farmacoterapeutica. Preparati che agiscono sul sistema renina-angiotensina. Antagonisti dell'angiotensina II e bloccanti dei canali del calcio. Telmisartan e amlodipina.

Codice ATC C09D B04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Telmisartan

Meccanismo d'azione

Il telmisartan è un antagonista specifico ed efficace dei recettori dell'angiotensina II (tipo AT1). Il telmisartan si sostituisce all'angiotensina II con un'affinità molto elevata nei siti di legame dei recettori del sottotipo AT1, responsabili degli effetti dell'angiotensina II. Il telmisartan non mostra alcun effetto agonista parziale sul recettore AT1. Il telmisartan si lega in modo selettivo al recettore AT1. Il legame è di lunga durata. Il telmisartan non mostra affinità per altri recettori, inclusi i recettori AT2 e altri recettori AT meno studiati. Il ruolo funzionale di questi recettori non è noto, così come non è noto l'effetto di una loro eventuale "iperstimolazione" da parte dell'angiotensina II, il cui livello aumenta sotto l'effetto del telmisartan. Il telmisartan riduce i livelli plasmatici di aldosterone. Il telmisartan non inibisce la renina plasmatica umana, non blocca i canali ionici. Il telmisartan non inibisce l'enzima convertitore dell'angiotensina (chinasi II), enzima che degrada anche la bradichinina. Pertanto, non si prevede un potenziamento degli effetti collaterali mediati dalla bradichinina.

Nell'uomo, il telmisartan alla dose di 80 mg inibisce quasi completamente l'aumento della pressione arteriosa indotto dall'angiotensina II. L'effetto bloccante persiste per 24 ore ed è ancora evidente fino a 48 ore.

Efficacia clinica e sicurezza

Trattamento dell'ipertensione essenziale

Dopo la prima dose di telmisartan, l'attività antipertensiva si manifesta gradualmente entro 3 ore. La massima riduzione della pressione arteriosa si raggiunge entro 4-8 settimane dall'inizio del trattamento e si mantiene con una terapia prolungata.

L'effetto antipertensivo si mantiene costantemente per 24 ore dopo l'assunzione del farmaco, inclusi gli ultimi 4 ore prima della successiva assunzione, come confermato dal monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa. Ciò è stato confermato dal rapporto tra la riduzione della pressione arteriosa prima della successiva dose e la massima riduzione della pressione arteriosa, che supera l'80% dopo l'assunzione di 40 e 80 mg di telmisartan in studi clinici controllati con placebo. Esiste una chiara relazione dose-tempo per il recupero della pressione sistolica iniziale. Dati analoghi per la pressione diastolica sono controversi.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa, il telmisartan riduce sia la pressione sistolica che quella diastolica senza influire sulla frequenza cardiaca. L'effetto diuretico e natriuretico del farmaco sul suo effetto ipotensivo non è attualmente definito. L'efficacia antipertensiva del telmisartan è paragonabile a quella di farmaci appartenenti ad altre classi di farmaci antipertensivi (dimostrato da studi clinici di confronto tra telmisartan e amlodipina, atenololo, enalapril, idroclorotiazide e lisinopril).

In caso di interruzione improvvisa del trattamento con telmisartan, la pressione arteriosa ritorna gradualmente ai valori osservati prima del trattamento nel corso di alcuni giorni, senza sindrome da astinenza.

Negli studi clinici in cui sono stati confrontati due farmaci antipertensivi, l'incidenza di tosse secca è risultata significativamente inferiore nei pazienti che assumevano telmisartan rispetto a quelli che assumevano inibitori dell'ACE.

Prevenzione delle malattie cardiovascolari

Nello studio ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) è stato confrontato l'effetto di telmisartan, ramipril e della combinazione telmisartan/ramipril sugli esiti delle malattie cardiovascolari in 25.620 pazienti di età ≥55 anni con cardiopatia ischemica, ictus, attacco ischemico transitorio, malattia arteriosa periferica in anamnesi o diabete di tipo II con danno d'organo (ad esempio retinopatia, ipertrofia del ventricolo sinistro, macro- o microalbuminuria). Questi pazienti appartenevano a una popolazione a rischio per malattie cardiovascolari.

I pazienti sono stati randomizzati in uno dei seguenti tre gruppi di trattamento: telmisartan 80 mg (n = 8542), ramipril 10 mg (n = 8576), combinazione di telmisartan 80 mg e ramipril 10 mg (n = 8502). La durata media di osservazione è stata di 4,5 anni.

L'effetto del telmisartan è risultato analogo a quello del ramipril riguardo alla riduzione del punto finale primario combinato di morte cardiaca, infarto miocardico non fatale, ictus non fatale o ospedalizzazione per scompenso cardiaco. L'incidenza del punto finale primario è stata simile nel gruppo telmisartan (16,7%) e in quello ramipril (16,5%). Il rapporto di rischio per telmisartan rispetto a ramipril è stato di 1,01 (IC 97,5% 0,93–1,10; p (assenza di superiorità) = 0,0019 con limite di 1,13). Il tasso di mortalità per tutte le cause è stato rispettivamente dell'11,6% e dell'11,8% nei pazienti trattati con telmisartan e ramipril.

Il telmisartan ha mostrato un'efficacia paragonabile a quella del ramipril riguardo al punto finale secondario predefinito (mortalità per cause cardiovascolari, infarto miocardico non fatale e ictus non fatale) [0,99 (IC 97,5% 0,90–1,08); p (assenza di superiorità) = 0,0004], corrispondente al punto finale primario nello studio di riferimento HOPE (Heart Outcomes Prevention Evaluation Study), che ha valutato l'effetto del ramipril rispetto al placebo.

Nello studio TRANSCEND, i pazienti con intolleranza agli inibitori dell'ACE sono stati randomizzati al gruppo telmisartan 80 mg (n = 2954) o placebo (n = 2972), con gli stessi criteri di inclusione dello studio ONTARGET. Entrambi i farmaci sono stati somministrati in aggiunta al trattamento standard.

La durata media di osservazione è stata di 4 anni e 8 mesi. Non è stata osservata alcuna differenza significativa nell'incidenza del punto finale primario combinato (morte cardiaca, infarto miocardico non fatale, ictus non fatale o ospedalizzazione per scompenso cardiaco) [15,7% per telmisartan e 17% nel gruppo placebo; rischio relativo 0,92 (IC 95% 0,81–1,05; p = 0,22)]. Esistono evidenze di un vantaggio del telmisartan rispetto al placebo riguardo al punto finale secondario combinato predefinito (morte cardiaca, infarto miocardico non fatale e ictus non fatale [0,87 (IC 95% 0,76–1,00; p = 0,048)]). Non ci sono evidenze di vantaggio riguardo alla mortalità per cause cardiovascolari (rischio relativo 1,03; IC 95% 0,85–1,24).

I pazienti che assumevano telmisartan hanno riportato tosse e angioedema meno frequentemente rispetto a quelli che assumevano ramipril, sebbene l'ipotensione arteriosa sia stata riportata più spesso con telmisartan.

La combinazione di telmisartan e ramipril non ha mostrato un effetto migliore rispetto a ramipril o telmisartan somministrati singolarmente. Nella combinazione, la mortalità per cause cardiovascolari e la mortalità per tutte le cause sono state numericamente più elevate. Inoltre, è stata osservata una frequenza significativamente maggiore di iperkaliemia, insufficienza renale, ipotensione arteriosa e capogiri nel gruppo combinato. Per questi motivi, l'uso combinato di telmisartan e ramipril non è raccomandato per questa popolazione.

Nello studio "Prevention Regimen for Effectively avoiding Second Strokes" (PRoFESS), in pazienti ≥50 anni con recente ictus, lo sviluppo di sepsi è risultato più frequente con telmisartan rispetto al placebo (0,70% vs 0,49% rispettivamente [RR 1,43 (IC 95% 1,00–2,06)]); la frequenza di sepsi fatale è stata maggiore nei pazienti che assumevano telmisartan (0,33%) rispetto a quelli che assumevano placebo (0,16%) [RR 2,07 (IC 95% 1,14–3,76)].

L'aumentato tasso di sepsi osservato con telmisartan potrebbe essere casuale o dipendere da un meccanismo finora non identificato.

In due grandi studi randomizzati controllati (ONTARGET e VA NEPHRON-D (studio sul trattamento della nefropatia diabetica in pazienti anziani)) è stata valutata l'applicazione combinata di inibitori dell'ACE con bloccanti dei recettori dell'angiotensina II.

Lo studio ONTARGET è stato condotto su pazienti con malattie cardiovascolari e cerebrovascolari o diabete di tipo II con segni di danno d'organo. Lo studio VA NEPHRON-D è stato condotto su pazienti con diabete di tipo II e nefropatia diabetica.

Questi studi non hanno mostrato un effetto positivo potente sui reni e/o sul sistema cardiovascolare né una riduzione della mortalità, ma hanno evidenziato un rischio aumentato di iperkaliemia, insufficienza renale acuta e/o ipotensione rispetto alla monoterapia.

Data la simile farmacodinamica, questi risultati si applicano anche ad altri inibitori dell'ACE e bloccanti dei recettori dell'angiotensina II.

Pertanto, inibitori dell'ACE e bloccanti dei recettori dell'angiotensina II non devono essere utilizzati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica.

Lo studio ALTITUDE (Applicazione di aliskiren in pazienti con diabete di tipo II con endpoint renali e cardiovascolari) ha valutato il beneficio dell'aggiunta di aliskiren alla terapia standard con inibitori dell'ACE o bloccanti dei recettori dell'angiotensina II in pazienti con diabete di tipo II e malattia renale cronica o malattia cardiovascolare o entrambe. Lo studio è stato interrotto precocemente a causa del rischio aumentato di eventi avversi.

Esiti fatali per insufficienza cardiaca e ictus si sono verificati più frequentemente nel gruppo aliskiren rispetto al gruppo placebo, così come reazioni avverse, inclusi eventi gravi legati alla malattia (iperkaliemia, ipotensione arteriosa e alterazioni della funzione renale).

Amlodipina

L'amlodipina è un inibitore del flusso degli ioni calcio appartenente al gruppo delle diidropiridine (bloccante dei canali del calcio lenti o antagonista degli ioni calcio) e blocca il flusso transmembrana degli ioni calcio nelle cellule muscolari lisce del miocardio e dei vasi sanguigni.

Il meccanismo dell'azione antipertensiva dell'amlodipina è dovuto a un effetto diretto di rilassamento sulla muscolatura liscia vascolare. Il meccanismo esatto con cui l'amlodipina riduce i sintomi dell'angina non è completamente definito, ma l'amlodipina riduce il carico ischemico totale grazie ai seguenti effetti:

• L'amlodipina dilata le arteriole periferiche e riduce così la resistenza periferica totale (postcarico). Poiché la frequenza cardiaca non cambia, la riduzione del carico sul cuore diminuisce il consumo energetico del miocardio e la sua richiesta di ossigeno.
• L'amlodipina favorisce anche parzialmente la dilatazione delle arterie coronarie principali e delle arteriole coronariche sia nelle zone miocardiche non alterate che in quelle ischemizzate. Questa dilatazione aumenta l'apporto di ossigeno al miocardio nei pazienti con angina vasospastica (angina di Prinzmetal o angina variante).

Nei pazienti con ipertensione arteriosa, l'assunzione di amlodipina una volta al giorno garantisce una riduzione clinicamente significativa della pressione arteriosa per 24 ore sia in posizione supina che eretta. Grazie all'inizio d'azione lento, l'amlodipina non provoca ipotensione acuta.

Nei pazienti con angina, l'assunzione di amlodipina una volta al giorno aumenta il tempo totale di esercizio fisico, il tempo alla comparsa di angina e il tempo alla depressione del segmento ST di 1 mm, riduce la frequenza degli episodi di angina e la necessità di utilizzare nitroglicerina.

L'assunzione di amlodipina non è associata a effetti metabolici negativi né a variazioni dei livelli di lipidi nel plasma, pertanto può essere utilizzata in pazienti con asma, diabete e gotta.

Pazienti con cardiopatia ischemica (CHD)

L'efficacia dell'amlodipina nella prevenzione di eventi clinici in pazienti con cardiopatia ischemica (CHD) è stata valutata in uno studio multicentrico randomizzato in doppio cieco controllato con placebo, indipendente, CAMELOT, che ha coinvolto 1997 pazienti (confronto tra amlodipina ed enalapril riguardo alla riduzione degli eventi trombotici). Per 2 anni, 663 pazienti hanno assunto amlodipina 5-10 mg, 673 pazienti hanno assunto enalapril 10-20 mg e 655 pazienti hanno assunto placebo, in aggiunta alla terapia standard con statine, beta-bloccanti, diuretici e aspirina. I principali risultati di efficacia sono riportati nella Tabella 1. I risultati indicano che il trattamento con amlodipina è stato associato a un minor numero di ospedalizzazioni per angina e interventi di rivascolarizzazione nei pazienti con CHD.

Tabella 1

Parametri di efficacia nello studio CAMELOT

Uso nei pazienti con insufficienza cardiaca

Studi emodinamici e studi clinici controllati con carico nei pazienti con insufficienza cardiaca, classe funzionale II-IV secondo la scala NYHA, hanno dimostrato che l'amlodipino non ha causato un peggioramento clinico in termini di tolleranza all'esercizio fisico, frazione di eiezione del ventricolo sinistro e sintomatologia clinica.

Lo scopo dello studio controllato con placebo PRAISE era valutare l'effetto dell'amlodipino su pazienti con insufficienza cardiaca di classe funzionale III-IV secondo la scala NYHA, che assumevano digossina, diuretici e inibitori dell'ACE. Lo studio ha dimostrato che l'uso dell'amlodipino non ha comportato un aumento del rischio di mortalità o di morbilità/mortalità associata all'insufficienza cardiaca.

PRAISE-2 è uno studio controllato con placebo a lungo termine. L'obiettivo dello studio era valutare l'effetto dell'amlodipino su pazienti con insufficienza cardiaca di classe funzionale III-IV secondo la scala NYHA, senza sintomi clinici o dati oggettivi che confermassero o suggerissero una malattia coronarica. I pazienti inclusi nello studio assumevano da tempo inibitori dell'ACE, digitale e diuretici. Lo studio ha dimostrato che l'amlodipino non influisce sulla mortalità cardiovascolare complessiva. Nel corso dello studio, l'assunzione di amlodipino è stata associata a un aumento del numero di segnalazioni di edema polmonare.

Studio (ALLHAT) sulla valutazione di diversi tipi di trattamento per la prevenzione degli attacchi cardiaci

Lo studio randomizzato in doppio cieco ALLHAT (Antipertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial) sulla morbilità/mortalità è stato condotto per confrontare terapie moderne: amlodipino alla dose di 2,5-10 mg/die (bloccante dei canali del calcio) o lisinopril alla dose di 10-40 mg/die (inibitore dell'ACE) come trattamento di prima linea, rispetto al diuretico tiazidico clortalidone alla dose di 12,5-25 mg/die, in pazienti con ipertensione arteriosa lieve o moderata.

Nello studio sono stati inclusi 33.357 pazienti ipertesi di età superiore ai 55 anni, seguiti per un periodo medio di 4,9 anni. I pazienti presentavano almeno un ulteriore fattore di rischio cardiovascolare, tra cui: infarto miocardico pregresso o ictus > 6 mesi prima dell'inclusione nello studio, oppure conferma di altra malattia cardiovascolare aterosclerotica (51,5 % in totale), diabete di tipo II (36,1 %), dislipidemia con LDL (lipoproteine a bassa densità) < 35 mg/dl (11,6 %), ipertrofia ventricolare sinistra confermata all'elettrocardiogramma o all'ecocardiografia (20,9 %), fumo (21,9 %).

Il punto finale primario dello studio era combinato e comprendeva complicanze letali di malattia coronarica o infarto miocardico non letale. Non è stata osservata una differenza statisticamente significativa nel tasso del punto finale primario tra la terapia basata sull'amlodipino e quella basata sul clortalidone: rischio relativo 0,98, IC 95 % (0,90-1,07), p = 0,65. Come punto finale secondario, la frequenza di insufficienza cardiaca (componente del punto finale cardiovascolare combinato) è risultata significativamente più alta nel gruppo che assumeva amlodipino rispetto al gruppo che assumeva clortalidone (10,2 % contro 7,7 %, rischio relativo 1,38, IC 95 % [1,25-1,52], p < 0,001). Tuttavia, non è stata osservata una differenza significativa nella mortalità per qualsiasi causa tra la terapia basata sull'amlodipino e quella basata sul clortalidone (rischio relativo 0,96, IC 95 % [0,89-1,02], p = 0,20).

Farmacocinetica.

Telmisartan

Assorbimento

Il telmisartan viene rapidamente assorbito, ma la quantità assorbita è variabile. La biodisponibilità assoluta media del telmisartan è di circa il 50 %. Quando il telmisartan viene assunto con il cibo, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) diminuisce di circa il 6 % (dose di 40 mg) fino a circa il 19 % (dose di 160 mg). Dopo 3 ore dall'assunzione, la concentrazione plasmatica è la stessa di quella osservata a digiuno.

Linearità/non linearità

Si ritiene che la lieve riduzione dell'AUC non riduca l'efficacia terapeutica del farmaco. Non esiste una relazione lineare tra dosi e livelli plasmatici. La concentrazione massima in plasma (Cmax) e, in misura minore, l'AUC aumentano in modo sproporzionato per dosi superiori a 40 mg.

Distribuzione

Il telmisartan si lega in larga misura alle proteine plasmatiche (oltre il 99,5 %), principalmente ad albumina e alfa-1-glicoproteina acida. Il volume medio di distribuzione (Vss) a stato stazionario è di circa 500 litri.

Biotrasformazione

Il telmisartan viene metabolizzato attraverso coniugazione a glucuronide del composto originale, che non possiede attività farmacologica.

Eliminazione

Il telmisartan mostra una curva farmacocinetica bifasica con una semivita terminale superiore a 20 ore. La concentrazione massima in plasma (Cmax) e, in misura minore, l'AUC aumentano in modo sproporzionato rispetto alla dose. Con l'uso del telmisartan alle dosi raccomandate, non è stata osservata una cumulazione clinicamente significativa. La concentrazione plasmatica è più elevata nelle donne rispetto agli uomini, senza un impatto corrispondente sull'efficacia.

Dopo somministrazione orale e endovenosa, il telmisartan viene eliminato quasi completamente attraverso le feci, principalmente in forma inalterata. L'escrezione cumulativa attraverso l'urina è inferiore all'1 % della dose assunta. Il chiarimento totale dal plasma (Cltot) è elevato (circa 1000 ml/min), rispetto al flusso ematico epatico (circa 1500 ml/min).

Popolazioni speciali

Sesso

È stata osservata una differenza nelle concentrazioni plasmatiche del farmaco in base al sesso del paziente, con valori di Cmax e AUC rispettivamente 3 e 2 volte più elevati nelle donne rispetto agli uomini.

Pazienti anziani

La farmacocinetica del telmisartan non differisce nei pazienti anziani rispetto ai pazienti di età inferiore ai 65 anni.

Pazienti con alterazioni della funzionalità renale

Nei pazienti con compromissione renale lieve, moderata o grave, si è osservato un raddoppiamento delle concentrazioni plasmatiche di telmisartan. Tuttavia, nei pazienti con insufficienza renale sottoposti a dialisi, si sono osservate concentrazioni plasmatiche più basse. Il telmisartan si lega attivamente alle proteine plasmatiche nei pazienti con insufficienza renale e non viene eliminato con la dialisi. La semivita di eliminazione non cambia nei pazienti con compromissione renale.

Pazienti con alterazioni della funzionalità epatica

Studi farmacocinetici in pazienti con compromissione epatica hanno evidenziato un aumento della biodisponibilità assoluta di circa il 100 %. La semivita di eliminazione in questi pazienti non cambia.

Amlodipino

Assorbimento, distribuzione, legame alle proteine plasmatiche

Dopo somministrazione orale di dosi terapeutiche, l'amlodipino viene ben assorbito, raggiungendo livelli massimi nel sangue entro 6-12 ore dall'assunzione. La biodisponibilità assoluta è compresa tra il 64 % e l'80 %.

Il volume di distribuzione dell'amlodipino è di circa 21 l/kg. Studi in vitro hanno dimostrato che circa il 97,5 % dell'amlodipino circolante nel flusso sanguigno si lega alle proteine plasmatiche.

L'assunzione di cibo non influenza la biodisponibilità dell'amlodipino.

Biotrasformazione/eliminazione

Il periodo terminale di semivita plasmatica dell'amlodipino è di circa 30-50 ore, compatibile con una somministrazione una volta al giorno. L'amlodipino viene ampiamente metabolizzato nel fegato a metaboliti inattivi. Il 10 % dell'amlodipino originale e il 60 % dei suoi metaboliti vengono eliminati con le urine.

Popolazioni speciali

Pazienti con alterazioni della funzionalità epatica

I dati clinici sull'uso dell'amlodipino nei pazienti con compromissione epatica sono limitati. Nei pazienti con insufficienza epatica si osserva un ridotto chiarimento dell'amlodipino, che determina un allungamento della semivita e un aumento dell'AUC di circa il 40-60 %.

Pazienti anziani

Il tempo per raggiungere le concentrazioni massime di amlodipino nel plasma è simile nei pazienti giovani e in quelli anziani. Nei pazienti anziani, il chiarimento dell'amlodipino tende a diminuire, con conseguente aumento dell'AUC e della semivita. L'aumento dell'AUC e l'allungamento della semivita nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia sono stati simili a quelli osservati nel gruppo di età studiato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni

Il medicinale Teldipin è indicato come terapia sostitutiva nel trattamento di pazienti con ipertensione arteriosa già trattati con telmisartan e amlodipino, somministrati contemporaneamente alla stessa dose utilizzata nella combinazione.

Controindicazioni

• Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.
• Gravidanza o progetto di gravidanza (vedere il paragrafo «Uso in gravidanza o allattamento»).
• Disturbi ostruttivi biliari.
• Gravi alterazioni della funzione epatica.
• Grave ipotensione arteriosa.
• Shock (incluso lo shock cardiogeno).
• Ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (ad esempio, in seguito a grave stenosi aortica).
• Insufficienza cardiaca emodinamicamente instabile dopo infarto miocardico acuto.
• L’uso concomitante di Teldipin con medicinali contenenti aliskiren è controindicato nei pazienti con diabete mellito o con insufficienza renale (FGR < 60 ml/min/1,73 m²) (vedere i paragrafi «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Farmacodinamica»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Durante gli studi clinici non sono state osservate interazioni tra i due componenti di questa combinazione fissa.

Interazioni proprie della combinazione

Non sono stati condotti studi sull’interazione con altri farmaci.

Da considerare in caso di somministrazione concomitante

Altri medicinali antipertensivi. L’effetto ipotensivo di Teldipin può essere potenziato dalla somministrazione concomitante di altri medicinali antipertensivi.

Medicinali con potenziale riduzione della pressione arteriosa. Sulla base delle proprietà farmacologiche, si può prevedere che alcuni farmaci possano potenziare gli effetti ipotensivi di tutti gli antipertensivi, inclusi Teldipin, ad esempio baclofene, amifostina. Inoltre, l’ipotensione ortostatica può essere accentuata dall’assunzione di alcol, barbiturici, narcotici o antidepressivi.

Corticosteroidi (somministrazione sistemica). Riduzione dell’effetto antipertensivo.

Interazioni legate al telmisartan

Somministrazione concomitante non raccomandata

Diuretici risparmiatori di potassio o integratori di potassio. Farmaci come il telmisartan, antagonisti dei recettori dell’angiotensina II, attenuano la perdita di potassio indotta dai diuretici. I diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolattone, eplerenone, triamterene o amiloride), gli integratori di potassio o i sostituti del sale contenenti potassio possono causare un significativo aumento della concentrazione di potassio nel plasma. Se la somministrazione concomitante è indicata a causa di documentata ipokaliemia, deve essere effettuata con cautela e con controlli frequenti della concentrazione di potassio nel plasma.

Litio. Sono noti casi di aumento reversibile della concentrazione di litio nel plasma e di aumento della tossicità con l’assunzione concomitante di litio con inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE) e antagonisti dei recettori dell’angiotensina II, inclusi il telmisartan. Se si ritiene necessaria la somministrazione di questa combinazione, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli di litio nel plasma.

Altri agenti antipertensivi che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone (SRAA). Dati clinici hanno mostrato che la doppia bloccata del sistema renina-angiotensina-aldosterone (SRAA) mediante combinazione di inibitori dell’ACE, bloccanti dei recettori dell’angiotensina II o aliskiren è associata a una maggiore frequenza di effetti indesiderati come ipotensione arteriosa, iperkaliemia e riduzione della funzione renale (fino a insufficienza renale acuta), rispetto all’uso di un singolo agente che agisce sul SRAA (vedere i paragrafi «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego», «Controindicazioni» e «Proprietà farmacodinamiche»).

Somministrazione concomitante che richiede cautela

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS). I FANS (cioè acido acetilsalicilico alle dosi antiinfiammatorie, inibitori della COX-2 e FANS non selettivi) possono ridurre l’effetto antipertensivo degli antagonisti dei recettori dell’angiotensina II.

In alcuni pazienti con funzione renale compromessa (ad esempio, pazienti disidratati o pazienti anziani con compromissione renale), la somministrazione concomitante di antagonisti dei recettori dell’angiotensina II e farmaci inibitori della cicloossigenasi può portare a un ulteriore deterioramento della funzione renale, inclusa possibile insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Pertanto, questa combinazione deve essere usata con cautela, specialmente negli anziani. I pazienti devono essere adeguatamente idratati; inoltre, dopo l’inizio della terapia combinata e periodicamente in seguito, deve essere controllata la funzione renale.

Ramipril. In uno studio è stato riportato che la somministrazione concomitante di telmisartan e ramipril ha determinato un aumento di 2,5 volte dell’AUC0-24 e della Cmax di ramipril e ramiprilato. L’importanza clinica di questa osservazione è sconosciuta.

Da considerare in caso di somministrazione concomitante

Digossina. Con l’uso concomitante di telmisartan e digossina, sono stati osservati aumenti dei valori medi della concentrazione plasmatica massima (49%) e minima (20%) di digossina. All’inizio del trattamento, durante l’aggiustamento della dose e alla sospensione della terapia con telmisartan, è necessario monitorare i livelli di digossina per mantenerli entro i limiti terapeutici.

Interazioni legate all’amlodipino

Somministrazione concomitante che richiede cautela

Inibitori del CYP3A4. La somministrazione concomitante di amlodipino con inibitori forti o moderati del CYP3A4 (inibitori della proteasi, agenti antifungini azolici, macrolidi come eritromicina o claritromicina, verapamil o diltiazem) può causare un significativo aumento della concentrazione di amlodipino, aumentando il rischio di ipotensione. Queste variazioni farmacocinetiche sono clinicamente più evidenti nei pazienti anziani. Pertanto, potrebbe essere necessario un monitoraggio clinico e un aggiustamento della dose.

Induttori del CYP3A4. Con la somministrazione concomitante di noti induttori del CYP3A4, la concentrazione plasmatica di amlodipino può variare. Pertanto, si raccomanda di monitorare la pressione arteriosa e regolare la dose sia durante che dopo la somministrazione concomitante di farmaci, in particolare con induttori potenti del CYP3A4 (come la rifampicina, medicinali contenenti erba di San Giovanni).

Dantrolene (infusione). Negli animali sono state osservate fibrillazioni ventricolari letali e collasso cardiovascolare associati a iperkaliemia dopo somministrazione endovenosa di verapamil e dantrolene. A causa del rischio di iperkaliemia, si raccomanda di evitare l’uso di bloccanti dei canali del calcio, come l’amlodipino, nei pazienti predisposti alla ipertermia maligna e durante il trattamento dell’ipertermia maligna.

Pompelmo o succo di pompelmo. La somministrazione concomitante di 240 ml di succo di pompelmo con una singola dose orale di 10 mg di amlodipino in 20 volontari sani non ha mostrato un effetto significativo sulle proprietà farmacocinetiche dell’amlodipino. Tuttavia, la somministrazione concomitante di amlodipino con pompelmo o succo di pompelmo non è raccomandata, poiché la biodisponibilità può aumentare in alcuni pazienti, portando a un potenziamento dell’effetto antipertensivo.

Da considerare in caso di somministrazione concomitante

Tacrolimus. Esiste un rischio di aumento dei livelli ematici di tacrolimus con l’uso concomitante di amlodipino, sebbene il meccanismo farmacocinetico di tale interazione non sia completamente chiaro. Per evitare la tossicità del tacrolimus, nei pazienti in trattamento con tacrolimus che assumono amlodipino si raccomanda un monitoraggio regolare dei livelli ematici di tacrolimus e, se necessario, un aggiustamento della dose.

Ciclosporina. Studi sull’interazione tra ciclosporina e amlodipino non sono stati condotti in volontari sani o in altri gruppi, eccetto che in pazienti con trapianto renale, nei quali è stato osservato un aumento variabile della concentrazione residua di ciclosporina (in media da 0 a 40%). Nei pazienti con trapianto renale che assumono amlodipino, si raccomanda di considerare il monitoraggio delle concentrazioni di ciclosporina e, se necessario, una riduzione della dose di ciclosporina.

Simvastatina. La somministrazione concomitante di dosi multiple di amlodipino 10 mg e simvastatina 80 mg ha determinato un aumento dell’esposizione alla simvastatina del 77% rispetto alla somministrazione di simvastatina da sola. Nei pazienti che assumono amlodipino, la dose di simvastatina deve essere limitata a 20 mg al giorno.

Altri. L’amlodipino è stato somministrato in modo sicuro con digossina, warfarin, atorvastatina, sildenafil, medicinali per ridurre l’acidità (idrossido di alluminio, idrossido di magnesio, simeticone), cimetidina, ciclosporina, antibiotici e ipoglicemizzanti orali. Con la combinazione di amlodipino e sildenafil, ciascun farmaco ha esercitato il proprio effetto indipendente sulla riduzione della pressione arteriosa.

Caratteristiche particolari di impiego.

Angioedema intestinale

È stato riportato angioedema intestinale in pazienti che assumevano antagonisti del recettore dell'angiotensina II (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In questi pazienti si sono manifestati sintomi quali dolore addominale, nausea, vomito e diarrea. I sintomi sono scomparsi dopo l'interruzione del trattamento con antagonisti del recettore dell'angiotensina II. Se viene diagnosticato angioedema intestinale, l'assunzione del medicinale deve essere interrotta e deve essere avviato un monitoraggio appropriato fino alla completa scomparsa dei sintomi.

Gravidanza. Non si deve iniziare la terapia con antagonisti del recettore dell'angiotensina II (ARAII) durante la gravidanza. Fino a quando la terapia con ARAII è considerata necessaria, i pazienti che pianificano una gravidanza devono passare a un trattamento antipertensivo alternativo con un profilo di sicurezza stabilito durante la gravidanza. Alla conferma della gravidanza, l'assunzione di ARAII deve essere immediatamente interrotta e, se necessario, deve essere avviata una terapia alternativa (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Uso in gravidanza o durante l'allattamento»).

Disfunzione epatica. Il medicinale Teldipin non deve essere somministrato a pazienti con colestasi, ostruzioni biliari o insufficienza epatica grave (vedi sezione «Controindicazioni»), poiché il telmisartan viene eliminato principalmente attraverso la bile. In questi pazienti si prevede una riduzione del clearance epatico del telmisartan.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, la semivita dell'amlodipino è prolungata e l'AUC aumenta: non sono state stabilite raccomandazioni posologiche specifiche per questi pazienti. Pertanto, il medicinale Teldipin deve essere assunto con cautela nei pazienti con disfunzione epatica lieve o moderata.

Ipertensione renale. Esiste un aumentato rischio di ipotensione arteriosa grave e insufficienza renale nei pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria di un rene unico quando vengono trattati con farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone.

Insufficienza renale e trapianto renale. Nei pazienti con funzionalità renale compromessa che assumono Teldipin, si raccomanda un monitoraggio periodico dei livelli sierici di potassio e creatinina. Non esistono dati sull'uso sicuro di Teldipin nei pazienti sottoposti recentemente a trapianto renale. Il telmisartan e l'amlodipino non vengono eliminati mediante dialisi.

Ipopovolemia intravascolare. L'ipotensione sintomatica, specialmente dopo la prima dose, può manifestarsi in pazienti con ridotto volume di liquidi e/o sodio a causa di terapia diuretica, restrizione dietetica del sale, diarrea o vomito. Tali condizioni devono essere corrette prima dell'assunzione di telmisartan. In caso di ipotensione arteriosa durante il trattamento con Teldipin, il paziente deve essere posto in posizione supina e, se necessario, deve ricevere un'infusione endovenosa di soluzione fisiologica. Dopo la stabilizzazione della pressione arteriosa, il trattamento può essere ripreso.

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS)

Esistono evidenze che l'uso concomitante di inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), bloccanti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren aumenti il rischio di ipotensione, iperkaliemia e riduzione della funzionalità renale (fino all'insufficienza renale acuta). Pertanto, il blocco doppio del RAAS mediante associazione di inibitori dell'ACE, bloccanti dei recettori dell'angiotensina II o aliskiren non è raccomandato (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione» e «Proprietà farmacologiche»).

Se il blocco doppio è considerato assolutamente necessario, deve essere effettuato esclusivamente sotto la supervisione di uno specialista e con monitoraggio costante e accurato della funzionalità renale, dei livelli di elettroliti e dei parametri pressori.

Gli inibitori dell'ACE e i bloccanti dei recettori dell'angiotensina II non devono essere somministrati contemporaneamente a pazienti con nefropatia diabetica.

Altre condizioni che richiedono stimolazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone. In pazienti in cui il tono vascolare e la funzionalità renale dipendono principalmente dall'attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone (ad esempio pazienti con scompenso cardiaco congestizio o grave malattia renale, compresa la stenosi dell'arteria renale), il trattamento con farmaci che agiscono su questo sistema, come il telmisartan, può essere associato a ipotensione arteriosa acuta, iperazotemia, oliguria o, raramente, insufficienza renale acuta (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Altoaldosteronismo primario. I pazienti con altoaldosteronismo primario generalmente non rispondono ai farmaci antipertensivi che agiscono tramite blocco del sistema renina-angiotensina. Pertanto, l'uso di Teldipin non è raccomandato.

Stenosi aortica e della valvola mitrale, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva. Come per altri vasodilatatori, è necessaria particolare cautela nel trattamento di pazienti con stenosi aortica o della valvola mitrale o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Angina instabile, infarto miocardico acuto. Non sono disponibili dati sull'uso di Teldipin nell'angina instabile e durante e nei primi 30 giorni successivi a un infarto miocardico.

Scompenso cardiaco. In uno studio a lungo termine controllato con placebo (PRAISE-2) su pazienti con scompenso cardiaco di origine non ischemica di classe III-IV secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA), l'uso di amlodipino è stato associato a un aumento dei casi di edema polmonare, nonostante l'assenza di differenze significative nel peggioramento dello scompenso cardiaco rispetto al placebo.

Pazienti diabetici in trattamento con insulina o farmaci antidiabetici

Durante il trattamento con telmisartan, in questi pazienti può svilupparsi ipoglicemia. Si raccomanda di considerare la necessità di un adeguato monitoraggio della glicemia. Potrebbe essere necessaria una modifica della dose di insulina o dei farmaci antidiabetici.

Iperkaliemia. Durante il trattamento con farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone, può svilupparsi iperkaliemia.

Negli anziani, nei pazienti con insufficienza renale, diabete, in quelli trattati contemporaneamente con altri farmaci che possono aumentare i livelli di potassio e/o in pazienti con patologie concomitanti, l'iperkaliemia può portare a esiti fatali.

Prima di considerare l'uso concomitante di farmaci che inibiscono il sistema renina-angiotensina, è necessario valutare attentamente il rapporto rischio-beneficio.

I principali fattori di rischio per lo sviluppo di iperkaliemia, da tenere in considerazione, sono:

• diabete mellito, insufficienza renale, età superiore a 70 anni;
• terapia combinata con uno o più altri farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina e/o con integratori di potassio. Tra i farmaci o gruppi terapeutici che possono indurre iperkaliemia rientrano i sostituti del sale contenenti potassio, diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell'ACE, antagonisti del recettore dell'angiotensina II, farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS, inclusi gli inibitori selettivi della COX-2), eparina, immunosoppressori (ciclosporina o tacrolimus) e trimetoprim;
• patologie concomitanti, in particolare disidratazione, scompenso cardiaco acuto, acidosi metabolica, peggioramento della funzionalità renale, rapido deterioramento renale (ad esempio infezioni), lisi cellulare (ad esempio ischemia acuta degli arti, rabdomiolisi, traumi gravi).

I pazienti a rischio richiedono un rigoroso monitoraggio della concentrazione sierica di potassio (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Differenze etniche. Come tutti gli altri antagonisti del recettore dell'angiotensina II, il telmisartan è meno efficace nel ridurre la pressione arteriosa nei pazienti di razza nera rispetto ad altri gruppi etnici. Ciò potrebbe essere spiegato dalla maggiore prevalenza di stati a bassa renina nei pazienti di razza nera con ipertensione arteriosa.

Altri. Come con qualsiasi altro farmaco antipertensivo, una riduzione eccessiva della pressione arteriosa in pazienti con cardiopatia ischemica o ischemia miocardica può portare a infarto miocardico o ictus.

Lattosio

Teldipin contiene lattosio; pertanto, i pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio/galattosio non devono assumere questo medicinale.

Sorbitolo. Il medicinale contiene sorbitolo (E 420). I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio non devono assumere questo medicinale.

Sodio. Il medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso in gravidanza o durante l'allattamento.

Gravidanza

L'assunzione di Teldipin è controindicata in gravidanza e in donne che pianificano una gravidanza (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche particolari di impiego»).

Telmisartan

Non esistono dati sull'uso di telmisartan in donne in gravidanza. Studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva.

Le evidenze epidemiologiche sul rischio di teratogenicità dopo l'uso di inibitori dell'ACE durante il primo trimestre di gravidanza non sono conclusive; tuttavia, un lieve aumento del rischio non può essere escluso. Non esistono dati epidemiologici controllati sul rischio dell'uso di antagonisti del recettore dell'angiotensina II, ma rischi simili potrebbero esistere per questa classe di medicinali. Fino a quando la terapia con ARAII è considerata necessaria, i pazienti che pianificano una gravidanza devono passare a un trattamento antipertensivo alternativo con un profilo di sicurezza stabilito durante la gravidanza. Alla conferma della gravidanza, l'assunzione di ARAII deve essere immediatamente interrotta e, se necessario, deve essere avviata una terapia alternativa.

Il trattamento con antagonisti del recettore dell'angiotensina II durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza causa tossicità fetale nell'uomo (riduzione della funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo di ossificazione cranica) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia). Se gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II vengono utilizzati a partire dal secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda un'ecografia per valutare la funzionalità renale e lo stato cranico del feto. I neonati nati da madri trattate con antagonisti del recettore dell'angiotensina II devono essere attentamente monitorati per la presenza di ipotensione arteriosa (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche particolari di impiego»).

Amlodipino

La sicurezza dell'uso di amlodipino in donne in gravidanza non è stata stabilita. Negli studi sugli animali, tossicità riproduttiva è stata osservata con dosi elevate del farmaco.

Allattamento

L'assunzione di Teldipin durante l'allattamento è controindicata; si deve preferire una terapia alternativa con farmaci dal profilo di sicurezza meglio conosciuto, specialmente durante l'allattamento di neonati o bambini prematuri.

L'amlodipino può passare nel latte materno. La frazione della dose materna assunta dai neonati è stata stimata con un intervallo interquartile del 3-7%, fino a un massimo del 15%. L'effetto dell'amlodipino sui neonati non è noto.

Fertilità

Telmisartan

Studi preclinici non hanno evidenziato effetti del telmisartan sulla fertilità maschile o femminile.

Amlodipino

In alcuni pazienti trattati con bloccanti dei canali del calcio sono stati osservati casi di alterazioni biochimiche reversibili nelle teste degli spermatozoi. I dati clinici sull'effetto dell'amlodipino sulla fertilità sono insufficienti. In uno studio su ratti sono state osservate reazioni avverse sulla fertilità maschile.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Teldipin ha un effetto moderato sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari. I pazienti devono essere informati che durante il trattamento possono manifestarsi effetti indesiderati come sincope, sonnolenza, capogiri o vertigini (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Pertanto, si raccomanda cautela nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari. Se i pazienti manifestano tali effetti indesiderati, devono evitare attività potenzialmente pericolose, come guidare autoveicoli o lavorare con macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Dosaggio

La dose raccomandata del medicinale Teldipin è di 1 compressa al giorno.

La combinazione fissa non è adatta per la terapia iniziale.

Prima di passare al medicinale Teldipin, i pazienti devono aver raggiunto l'effetto terapeutico desiderato assumendo dosi stabili dei singoli medicinali in monoterapia. Il dosaggio di Teldipin deve essere scelto in base alle dosi dei due componenti di questa combinazione che sono state raggiunte al momento del passaggio al medicinale combinato.

La dose massima raccomandata di amlodipino è di 10 mg al giorno e la dose massima raccomandata di telmisartan è di 80 mg al giorno. Il medicinale è destinato a un trattamento a lungo termine.

Non è raccomandato l'uso concomitante di amlodipino con pompelmo o succo di pompelmo, poiché la biodisponibilità può aumentare in alcuni pazienti, determinando un incremento dell'effetto antipertensivo (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Pazienti di particolari categorie

Pazienti anziani. Non è necessario un aggiustamento posologico nei pazienti anziani. Si raccomanda cautela nell'aumentare il dosaggio nei pazienti anziani (vedere i paragrafi «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Farmacocinetica»).

Pazienti con compromissione renale. Non è necessario modificare il dosaggio nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata. L'esperienza nell'uso del medicinale in pazienti con insufficienza renale grave e in pazienti sottoposti ad emodialisi è limitata. In questi pazienti Teldipin deve essere usato con cautela, poiché amlodipino e telmisartan non vengono eliminati mediante dialisi.

Pazienti con compromissione epatica. Teldipin è controindicato nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica (vedere il paragrafo «Controindicazioni»). Il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti con compromissione epatica lieve o moderata. La dose di telmisartan in questi pazienti non deve superare i 40 mg al giorno (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Modalità di somministrazione

Teldipin può essere assunto indipendentemente dai pasti. Si raccomanda di assumere le compresse di Teldipin con una piccola quantità di liquido.

Popolazione pediatrica. La sicurezza e l'efficacia di Teldipin nei bambini (età inferiore a 18 anni) non sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili.

Sovradosaggio.

Sintomi. Ci si aspetta che i sintomi del sovradosaggio corrispondano a un potenziamento degli effetti farmacologici. Le manifestazioni più evidenti del sovradosaggio con telmisartan sono ipotensione arteriosa e tachicardia; sono stati segnalati anche bradicardia, capogiri, aumento della creatinina sierica e insufficienza renale acuta.

Il sovradosaggio con amlodipino può causare un'eccessiva dilatazione dei vasi periferici e, possibilmente, tachicardia riflessa. Sono stati riportati marcata ipotensione sistemica, potenzialmente prolungata, fino allo shock con esito letale.

Raramente è stato segnalato edema polmonare non cardiogeno come conseguenza del sovradosaggio con amlodipino, che può manifestarsi con un ritardo (24–48 ore dopo l'assunzione) e richiedere ventilazione artificiale. Tra i fattori predisponenti all'insorgenza di edema polmonare non cardiogeno vi sono le misure di rianimazione precoce (incluso il sovraccarico di liquidi) per il mantenimento della perfusione e della gittata cardiaca.

Trattamento. È necessario un attento monitoraggio del paziente; il trattamento deve essere sintomatico e di supporto. Le misure terapeutiche dipendono dal tempo trascorso dall'assunzione della compressa e dalla gravità dei sintomi.

Le misure proposte includono stimolazione del vomito e/o lavanda gastrica. Il carbone attivo può essere utile in caso di sovradosaggio sia di telmisartan che di amlodipino.

È necessario controllare costantemente i livelli ematici sierici di elettroliti e creatinina. In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere posto in posizione supina con gli arti inferiori sollevati, e deve essere rapidamente corretto il volume ematico e l'equilibrio salino. È necessaria una terapia di supporto. L'amministrazione endovenosa di gluconato di calcio può essere utile per contrastare gli effetti della bloccata dei canali del calcio. Telmisartan e amlodipino non vengono eliminati mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Profilo di sicurezza

Gli effetti indesiderati più comuni sono vertigini ed edema periferico. Raramente può verificarsi una completa perdita di coscienza (meno di 1 caso su 1000 pazienti).

Gli effetti indesiderati precedentemente osservati per uno dei componenti del medicinale (telmisartan o amlodipina) possono rappresentare potenziali effetti indesiderati anche per il medicinale Teldipin, anche se non sono stati osservati durante gli studi clinici o nel periodo post-marketing.

Caratterizzazione degli effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati sono riportati in base alla frequenza di insorgenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 – < 1/10), non comune (≥ 1/1000 – < 1/100), raro (≥ 1/10000 – < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non noto (non può essere determinato sulla base dei dati disponibili).

All’interno di ciascuna categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Tabella 2

1Questa reazione avversa può essere una coincidenza o un segno di un processo la cui natura attualmente non è nota.

2La maggior parte dei casi di alterazioni della funzione epatica/disturbi epatici è stata osservata in pazienti di nazionalità giapponese. I pazienti di nazionalità giapponese sono più suscettibili a queste reazioni avverse.

3Malattia polmonare interstiziale (principalmente pneumonite interstiziale ed eosinofila) si è verificata in modo transitorio durante l'uso di telmisartan in seguito all'esperienza post-marketing.

Descrizione di alcune reazioni avverse selezionate

Angioedema intestinale

Sono stati riportati casi di angioedema intestinale dopo l'uso di antagonisti del recettore dell'angiotensina II (vedere sezione «Speciali avvertenze ed avvertenze particolari per l’uso»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 30 °C, nella confezione originale per proteggere dal contatto con la luce.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 3 o 9 blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia / KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.